Establishment and Propagation of Human Retinoblastoma Tumors in Immune Deficient Mice

Culturing retinoblastoma tumor cells in defined stem cell media gives rise to primary tumorspheres that can be grown and maintained for only a limited ...

Baylor College of Medicine

Infecci&oacute;n del adenovirus es una causa importante de enfermedad gastrointestinal, respiratoria y ocular y puede propagarse r&aacute;pidamente. Morbilidad es considerable en individuos reprimidos inmune y hay mortalidad significativa. No hay ninguna terapias efectivas. Durante los estudios precl&iacute;nicos de terapia g&eacute;nica adenoviral-mediada para trastornos oculares, notamos un aumento significativo en la transducci&oacute;n de se&ntilde;ales cuando las c&eacute;lulas blanco fueron expuestas al adenovirus en presencia de v&iacute;treo ocular. El v&iacute;treo est&aacute; compuesto principalmente de agua, col&aacute;geno y el &aacute;cido hialur&oacute;nico de polisac&aacute;rido grande. En este papel, divulgamos datos que implican el &aacute;cido hialur&oacute;nico en el proceso infeccioso adenoviral y mostrar que la interferencia con la interacci&oacute;n entre el &aacute;cido hialur&oacute;nico y su receptor celular CD44 puede bloquear transducci&oacute;n de adenovirus in vitro e in vivo.

Modulaci&oacute;n de transducci&oacute;n adenoviral in vitro e in vivo por &aacute;cido hialur&oacute;nico y su receptor CD44.

&#xC544; &#xB370; &#xB178; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC;, &#xD638;&#xD761;&#xAE30;, &#xB208;, &#xC704;&#xC7A5; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xBA70; &#xAE09;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xD655;&#xC0B0; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBCD1; &#xC801; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB294; &#xAC1C;&#xC778; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC774;&#xBA70; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;. &#xAC70;&#xAE30;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC;&#xBC95; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB208; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC7AC; adenoviral &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xC804; &#xC784;&#xC0C1; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB300;&#xC0C1; &#xC140; &#xB208; &#xC720;&#xB9AC; &#xCCB4;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB294; &#xC544; &#xB370; &#xB178; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; &#xB54C; &#xBCC0;&#xD658;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC8FC;&#xC758; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC720;&#xB9AC; &#xCCB4;&#xB294; &#xC8FC;&#xB85C; &#xBB3C;, &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD070; &#xB2E4; &#xB2F9; &#xB958; hyaluronan&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC838; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB17C;&#xBB38;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; hyaluronan adenoviral &#xC804;&#xC5FC; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; hyaluronan CD44 &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638;&#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xBC29;&#xD574;&#xAC00; &#xC544; &#xB370; &#xB178; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC804;&#xB2EC; &#xCCB4; &#xC678; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC28;&#xB2E8;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; hyaluronan &#xBC0F; &#xADF8; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; CD44 vivo adenoviral &#xBCC0;&#xD658;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870;.

&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x662F;&#x773C;&#x3001; &#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x3001; &#x80C3;&#x80A0;&#x9053;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x539F;&#x56E0;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8FC5;&#x901F;&#x8513;&#x5EF6;&#x3002;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x662F;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x76F8;&#x5F53;&#x5927;&#xFF0C;&#x91CD;&#x5927;&#x7684;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x3002;&#x6CA1;&#x6709;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x671F;&#x95F4;&#x7684;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#x773C;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x524D;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6CE8;&#x610F;&#x5230;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x5F53;&#x9776;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x66B4;&#x9732;&#x5728;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x9762;&#x524D;&#x773C;&#x73BB;&#x7483;&#x4F53;&#x3002;&#x73BB;&#x7483;&#x4F53;&#x4E3B;&#x8981;&#x7531;&#x6C34;&#x3001; &#x80F6;&#x539F;&#x3001; &#x548C;&#x5927;&#x578B;&#x591A;&#x7CD6;&#x900F;&#x660E;&#x8D28;&#x9178;&#x7EC4;&#x6210;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x6587;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x6570;&#x636E;&#xFF0C;&#x6307;&#x8BC1;&#x900F;&#x660E;&#x8D28;&#x9178;&#x5728;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#xFF0C;&#x5E76;&#x663E;&#x793A;&#x900F;&#x660E;&#x8D28;&#x9178;&#x4E0E; CD44 &#x53CA;&#x5176;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x4F53;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x5E72;&#x9884;&#x53EF;&#x4EE5;&#x963B;&#x6B62;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;

&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x900F;&#x660E;&#x8D28;&#x9178;&#x4E0E; CD44 &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Adenovirus infection is a significant cause of ocular, respiratory, and gastrointestinal illness and can spread rapidly. Morbidity is considerable in immune-suppressed individuals and there is significant mortality. There are no effective therapies. During preclinical studies of adenoviral-mediated gene therapy for ocular disorders, we noticed a significant increase in transduction when the target cells were exposed to adenovirus in the presence of ocular vitreous. The vitreous is mainly comprised of water, collagen, and the large polysaccharide hyaluronan. In this paper, we report data that implicate hyaluronan in the adenoviral infectious process and show that interference with the interaction between hyaluronan and its cellular receptor CD44 can block adenovirus transduction in vitro and in vivo.

Modulation of adenoviral transduction in vitro and in vivo by hyaluronan and its receptor CD44.

Infection &agrave; ad&eacute;novirus est une cause importante de maladies gastro-intestinales, respiratoires et oculaires et peut se propager rapidement. La morbidit&eacute; est consid&eacute;rable chez les individus immunod&eacute;prim&eacute;s et il y a une mortalit&eacute; significative. Il n&#39;y a aucune th&eacute;rapie efficace. Au cours des &eacute;tudes pr&eacute;cliniques de th&eacute;rapie g&eacute;nique ad&eacute;novirale m&eacute;di&eacute;e par des troubles oculaires, nous avons remarqu&eacute; une augmentation significative de la transduction lorsque les cellules cibles ont &eacute;t&eacute; expos&eacute;s &agrave; ad&eacute;novirus en pr&eacute;sence de vitreux oculaire. Le corps vitr&eacute; se compose principalement de l&#39;eau, le collag&egrave;ne et l&#39;acide hyaluronique de polysaccharide grand. Dans cet article, nous pr&eacute;sentons des donn&eacute;es qui mettent en cause l&#39;acide hyaluronique dans le processus infectieux viraux et montrer qu&#39;interf&eacute;rence avec l&#39;interaction entre l&#39;acide hyaluronique et de ses r&eacute;cepteurs cellulaires CD44 peut bloquer la transduction de l&#39;ad&eacute;novirus in vitro et in vivo.

Modulation de la transduction ad&eacute;novirale in vitro et in vivo de l&#39;acide hyaluronique et son r&eacute;cepteur CD44.

Adenovirus-Infektion ist ein wesentlicher Grund f&uuml;r die Augen, Atemwege und Magen-Darm-Erkrankung und kann sich schnell verbreiten. Morbidit&auml;t ist bei immunen unterdr&uuml;ckten Menschen betr&auml;chtlich, und es gibt erhebliche Mortalit&auml;t. Es gibt keine wirksamen Therapien. W&auml;hrend der pr&auml;klinischen Studien der adenoviral-vermittelte Gentherapie f&uuml;r okul&auml;re St&ouml;rungen bemerkten wir einen deutlichen Anstieg der Transduktion wenn die Zielzellen Adenovirus in Anwesenheit okul&auml;re Glask&ouml;rper ausgesetzt waren. Der Glask&ouml;rper besteht haupts&auml;chlich aus Wasser, Kollagen und die gro&szlig;e Polysaccharid-Hyaluronan. In diesem Beitrag berichten wir Daten, die zeigen, dass Interferenzen mit der Interaktion zwischen Hyaluronan und seinen zellul&auml;ren Rezeptor CD44 Adenovirus Transduktion in vitro und in vivo blockieren kann und Hyalurons&auml;ure im adenoviral infekti&ouml;sen Prozess implizieren.

Modulation der adenoviral Transduktion in vitro und in vivo von Hyaluronan und seinen Rezeptor CD44.

Infezione da adenovirus &egrave; una causa importante della malattia oculare, respiratorie e gastrointestinale e possono diffondersi rapidamente. Morbilit&agrave; &egrave; considerevole in individui immunitario soppresso e c&#39;&egrave; mortalit&agrave; significativa. Non ci sono nessun terapie efficaci. Durante gli studi preclinici di terapia genica mediata da adenovirali per disturbi oculari, abbiamo notato un significativo aumento della trasduzione quando le cellule bersaglio sono stati esposti a adenovirus in presenza di vitreo oculare. Il vitreo &egrave; principalmente composto da acqua, collagene e l&#39;acido ialuronico polisaccaride grandi. In questa carta, si riportano dati che coinvolgono acido ialuronico nel processo infettivo adenovirale e mostrano che l&#39;interferenza con l&#39;interazione tra acido ialuronico e il suo recettore cellulare CD44 pu&ograve; bloccare trasduzione adenovirus in vitro e in vivo.

Modulazione della trasduzione adenovirali in vitro e in vivo di acido ialuronico e suo recettore CD44.

&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x773C;&#x3001;&#x547C;&#x5438;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x80C3;&#x8178;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x666E;&#x53CA;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7F79;&#x60A3;&#x7387;&#x304C;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x60A3;&#x8005;&#x3067;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x773C;&#x306E;&#x785D;&#x5B50;&#x4F53;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x6A19;&#x7684;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5A92;&#x4ECB;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6CBB;&#x7642;&#x773C;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x524D;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x4E2D;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x6C17;&#x3065;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x785D;&#x5B50;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x6C34;&#x3001;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x591A;&#x7CD6;&#x985E;&#x30D2;&#x30A2;&#x30EB;&#x30ED;&#x30F3;&#x9178;&#x306E;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x5831;&#x544A;&#x3067;&#x306F;, &#x30A2;&#x30C7;&#x30CE; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x904E;&#x7A0B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D2;&#x30A2;&#x30EB;&#x30ED;&#x30F3;&#x9178;&#x3092;&#x5DFB;&#x304D;&#x8FBC;&#x3080;&#x3057;&#x3001;&#x5E72;&#x6E09;&#x30D2;&#x30A2;&#x30EB;&#x30ED;&#x30F3;&#x9178;&#x3068; CD44 &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092; in vitro &#x304A;&#x3088;&#x3073; in vivo &#x30A2;&#x30C7;&#x30CE; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3002;

&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054; in vitro &#x304A;&#x3088;&#x3073; in vivo &#x30D2;&#x30A2;&#x30EB;&#x30ED;&#x30F3;&#x9178;&#x3068; CD44 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x3002;

&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#xFF0C;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x773C;&#x5185;&#x6076;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x7AE5;&#x5E74;&#xFF0C;&#x7F6A;&#x6076;&#x7684;&#x521D;&#x59CB;&#x5165;&#x4FB5;&#x7684;&#x8109;&#x7EDC;&#x819C;&#x3001; &#x89C6;&#x795E;&#x7ECF;&#x3002;&#x6709;&#x6CA1;&#x6709;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6027;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x5F53;&#x6D89;&#x53CA;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; (CNS) &#x7684;&#x548C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5E76;&#x53D1;&#x75C7;&#x7684;&#x9884;&#x9632;&#x662F;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4F18;&#x5148;&#x4E8B;&#x9879;&#x3002;&#x585E;&#x6D85;&#x5361;&#x8C37;&#x75C5;&#x6BD2; (&#x7A7A;&#x95F4;&#x77E2;&#x91CF;-001) &#x662F;&#x4E0D;&#x662F;&#x5230;&#x6B63;&#x5E38;&#x4EBA;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#xFF0C;&#x4F46;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6740;&#x6B7B;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x4E0E; IC(50) &#x7684;&#x6709;&#x6761;&#x4EF6;&#x5730;&#x590D;&#x5236;&#x4E3B;&#x7BA1;&#x80A0;&#x9053;&#x75C5;&#x6BD2; &lt; 1 &#x75C5;&#x6BD2;&#x7C92;&#x5B50; (vp) &#x6BCF;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E2D;&#x3002;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6027;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x7684;&#x5F02;&#x79CD;&#x79FB;&#x690D;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7528;&#x6765;&#x68C0;&#x67E5;&#x7A7A;&#x95F4;&#x77E2;&#x91CF;-001 &#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;&#x9759;&#x8109;&#x6CE8;&#x5C04;&#x6DB2;&#x7A7A;&#x95F4;&#x77E2;&#x91CF;-001 &#xFF08;1 x 10(13) vp/&#x5343;&#x514B;) &#x663E;&#x793A;&#x6709;&#x6548;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x8109;&#x7EDC;&#x548C;&#x773C;&#x90E8;&#x795E;&#x7ECF;&#x80BF;&#x7624;&#x4FB5;&#x88AD; (1 20 7 20 &#x52A8;&#x7269;&#x4E0E;&#x6CBB;&#x7597;&#x7EC4;&#x4E2D;&#x4E0E;&#x4FB5;&#x88AD;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#x7EC4; &#xFF1B; &#x521B;&#x75C5;&#x52A8;&#x7269;&#x773C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x548C;&#x5355;&#x5C3E;&#x540E;&#x7684;&#x8111;&#x7EC4;&#x7EC7;P = 0.017) &#x548C;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x8F6C;&#x79FB; &#xFF08;0 / 20 &#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E0E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x5BF9;&#x7167;&#x7EC4; &#xFF1B; &#x6CBB;&#x7597;&#x7EC4;&#x4E2D;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F; 4 20 &#x52A8;&#x7269;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x9884;&#x9632;P = 0.036)&#x3002;&#x6CA1;&#x6709;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x4E0D;&#x826F;&#x4E8B;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x5728;&#x7ECF;&#x5904;&#x7406;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6240;&#x81F4;&#x3002;&#x7A7A;&#x95F4;&#x77E2;&#x91CF;-001 &#x53EF;&#x80FD;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x672C;&#x5730;&#x4FB5;&#x88AD;&#x548C;&#x8F6C;&#x79FB;&#x7684;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x6709;&#x6548;&#x3002;

&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528;&#x6EB6;&#x7624;&#x80A0;&#x9053;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4FB5;&#x88AD;&#x6027;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;

Retinoblastoma, the most common intraocular malignancy of childhood, metastasizes by initial invasion of the choroid and the optic nerve. There is no effective treatment for metastatic retinoblastoma, especially when the central nervous system (CNS) is involved, and prevention of this complication is a treatment priority. Seneca Valley Virus (SVV-001) is a conditionally replication-competent picornavirus that is not pathogenic to normal human cells but can kill human retinoblastoma cells in vitro with an IC(50) of <1 viral particle (vp) per cell. A xenograft murine model of metastatic retinoblastoma was used to examine the therapeutic potential of SVV-001. Histopathologic analysis of ocular and brain tissues after a single tail vein injection of SVV-001 (1 x 10(13) vp/kg) showed effective treatment of choroid and ocular nerve tumor invasion (1 of 20 animals with invasive disease in the treated group versus 7 of 20 animals with invasive disease in the control group; P = 0.017) and prevention of CNS metastasis (0 of 20 animals with CNS metastatic disease in the treated group versus 4 of 20 animals with CNS disease in the control group; P = 0.036). There were no observed adverse events due to the virus in any of the treated animals. SVV-001 may be effective as a treatment of locally invasive and metastatic retinoblastoma.

Treatment of invasive retinoblastoma in a murine model using an oncolytic picornavirus.

R&eacute;tinoblastome, la malignit&eacute; intraoculaire plus courante de l&#39;enfance, m&eacute;tastases par invasion initiale de la choro&iuml;de et le nerf optique. Il n&#39;y a aucun traitement efficace pour le r&eacute;tinoblastome m&eacute;tastatique, en particulier lorsque le syst&egrave;me nerveux central (CNS) est impliqu&eacute;, et pr&eacute;vention de cette complication est une priorit&eacute; de traitement. Virus de la vall&eacute;e Seneca (SVV-001) est un picornavirus conditionnellement aptes &agrave; la r&eacute;plication qui n&#39;est pas pathog&egrave;ne pour les cellules humaines normales mais peuvent tuer des cellules de r&eacute;tinoblastome humaine in vitro avec un IC (50) de &lt; 1 particule virale (vp) par cellule. Un mod&egrave;le murin de x&eacute;nogreffe de r&eacute;tinoblastome m&eacute;tastatique a &eacute;t&eacute; utilis&eacute; pour examiner le potentiel th&eacute;rapeutique de SVV-001. L&#39;analyse histopathologique des oculaires et les tissus du cerveau apr&egrave;s une seule queue vein injection de SVV-001 (1 x 10 (13) vp/kg) a montr&eacute; un traitement efficace de l&#39;invasion tumorale de nerf choro&iuml;de et oculaire (1 de 20 animaux avec une maladie invasive dans le groupe trait&eacute; par rapport &agrave; 7 de 20 animaux avec une maladie invasive dans le groupe t&eacute;moin ; P = 0,017) et la pr&eacute;vention des m&eacute;tastases CNS (0 sur 20 animaux avec une maladie m&eacute;tastatique CNS dans le groupe trait&eacute; par rapport &agrave; 4 de 20 animaux avec maladie du SNC chez le groupe t&eacute;moin ; P = 0,036). Il n&#39;y a aucun effet ind&eacute;sirable observ&eacute; due au virus dans aucun des animaux trait&eacute;s. SVV-001 peut &ecirc;tre efficace comme traitement de r&eacute;tinoblastome localement envahissant et m&eacute;tastatique.

Traitement de r&eacute;tinoblastome envahissant dans un mod&egrave;le murin utilisant un picornavirus oncolytiques.

Retinoblastom, die h&auml;ufigste intraokularen B&ouml;sartigkeit der Kindheit, metastasiert durch anf&auml;ngliche Invasion der Aderhaut und des Sehnerven. Es gibt keine wirksamer Behandlung f&uuml;r metastasierendem Retinoblastom, vor allem, wenn das Zentralnervensystem (ZNS) beteiligt ist und diese Komplikation ist eine vorrangige Behandlung. Seneca Valley Virus (SVV-001) ist eine bedingt Replikation zust&auml;ndigen Picornaviridae, die nicht f&uuml;r normale Humanzellen pathogen ist, aber kann t&ouml;ten menschlichen Retinoblastoma Zellen in vitro mit einem IC (50) der &lt; 1 Viruspartikel (vp) pro Zelle. Einem murinen Xenograft--Modell von metastasierendem Retinoblastom wurde verwendet, um das therapeutische Potenzial der SVV-001 zu untersuchen. Histopathologische Analyse von Okular und Gehirn Gewebe nach einem einzigen Schwanz Vene Injektion von SVV-001 (1 x Ziff vp/kg) zeigte wirksamen Behandlung der Aderhaut und okul&auml;re Nerv Tumorinvasion (1 von 20 Tiere mit invasiver Erkrankung in der behandelten Gruppe im Vergleich zu 7 20 Tiere mit invasiver Erkrankung in der Kontrollgruppe; P = 0,017) und Pr&auml;vention von CNS Metastasierung (0 20 Tiere mit CNS-Metastasen in der behandelten Gruppe im Vergleich zu 4 20 Tiere mit CNS-Krankheit in der Kontrollgruppe; P = 0.036). Es gab keine beobachteten Nebenwirkungen durch das Virus in allen behandelten Tieren. SVV-001 kann als Behandlung des Retinoblastoms lokal invasiv und metastasiertem wirksam.

Behandlung von invasiven Retinoblastom in einem murinen Modell mit einem Onkolytische Picornaviridae.

Retinoblastoma, il tumore maligno pi&ugrave; comune intraoculare dell&#39;infanzia, metastatizza dall&#39;invasione iniziale della coroide e del nervo ottico. Non non c&#39;&egrave; alcun trattamento efficace per il retinoblastoma metastatico, soprattutto quando &egrave; coinvolto il sistema nervoso centrale (SNC), e la prevenzione di questa complicanza &egrave; una priorit&agrave; di trattamento. Seneca valle Virus (SVV-001) &egrave; un picornavirus condizionalmente replica-competenti che non &egrave; patogeno per le cellule umane normali ma pu&ograve; uccidere le cellule del retinoblastoma umano in vitro con un IC(50) di &lt; 1 particella virale (vp) per ogni cella. Per esaminare il potenziale terapeutico di SVV-001 &egrave; stato utilizzato un modello murino xenoinnesto di retinoblastoma metastatico. Analisi istopatologica di oculare e tessuti cerebrali dopo una coda singola vena iniezione di SVV-001 (1 x si vp/kg) ha dimostrato un trattamento efficace dell&#39;invasione di tumore coroideo e oculare nervo (1 di 20 animali con malattia invasiva nel gruppo trattato contro 7 20 animali con malattia invasiva nel gruppo di controllo; P = 0,017) e la prevenzione delle metastasi CNS (0 20 animali con malattia metastatica CNS nel gruppo trattato contro 4 20 animali con la malattia del CNS nel gruppo di controllo; P = 0,036). Non c&#39;erano eventi avversi osservati a causa del virus in uno qualsiasi degli animali trattati. SVV-001 pu&ograve; essere efficace come trattamento del retinoblastoma localmente invasivo e metastatico.

Trattamento del retinoblastoma invasivo in un modello murino utilizzando un picornavirus oncolytic.

&#x7DB2;&#x819C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x3001;&#x5C0F;&#x5150;&#x671F;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x773C;&#x5185;&#x60AA;&#x6027;&#x306E;&#x8108;&#x7D61;&#x819C;&#x3068;&#x8996;&#x795E;&#x7D4C;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x4FB5;&#x653B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB; &#xFF08;CNS&#xFF09; &#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x306F;&#x3001;&#x8EE2;&#x79FB;&#x6027;&#x7DB2;&#x819C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6709;&#x52B9;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5408;&#x4F75;&#x75C7;&#x306E;&#x4E88;&#x9632;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x512A;&#x5148;&#x9806;&#x4F4D;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30BB;&#x30CD;&#x30AB; &#x30D0;&#x30EC;&#x30FC; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; (SVV-001) &#x306B;&#x6B63;&#x5E38;&#x3072;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x306E; ic50 &#x5024; &#xFF08;50 &#x3068; in vitro &#x3067;&#x3072;&#x3068;&#x7DB2;&#x819C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6BBA;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x6761;&#x4EF6;&#x4ED8;&#x304D;&#x3067;&#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x4E3B;&#x52D9;&#x30D4;&#x30B3;&#x30EB;&#x30CA; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3067;&#x3042;&#x308B; &lt; &#x30BB;&#x30EB;&#x3042;&#x305F;&#x308A; 1 &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7C92;&#x5B50; (vp)&#x3002;&#x8EE2;&#x79FB;&#x6027;&#x7DB2;&#x819C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x306E;&#x7570;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F; SVV-001 &#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x773C;&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x89E3;&#x6790;&#x3068;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x5C3E;&#x5F8C;&#x306E;&#x8133;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x8108;&#x7D61;&#x819C;&#x3068;&#x773C;&#x795E;&#x7D4C;&#x816B;&#x760D;&#x6D78;&#x6F64; (1 20 &#x52D5;&#x7269;&#x3068;&#x4FB5;&#x8972;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; &#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;; 20 &#x52D5;&#x7269;&#x306E; 7 &#x5BFE;&#x6CBB;&#x7642;&#x7FA4;&#x3067;&#x4FB5;&#x8972;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x5674;&#x5C04; SVV-001 (1 x 10 (13) vp/kg) &#x306E;&#x9759;&#x8108;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;P = 0.017) &#x3068;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x8EE2;&#x79FB; &#xFF08;0 20 &#x52D5;&#x7269;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; &#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;; 20 &#x52D5;&#x7269;&#x306E; 4 &#x5BFE;&#x6CBB;&#x7642;&#x7FA4;&#x3067;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x8EE2;&#x79FB;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x4E88;&#x9632;&#x306E;P = 0.036)&#x3002;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6709;&#x5BB3;&#x4E8B;&#x8C61;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;SVV-001 &#x306F;&#x3001;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x3067;&#x4FB5;&#x8972;&#x3068;&#x8EE2;&#x79FB;&#x6027;&#x7DB2;&#x819C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4FB5;&#x8972;&#x6027;&#x7DB2;&#x819C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x6EB6;&#x89E3;&#x6027;&#x30D4;&#x30B3;&#x30EB;&#x30CA; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3002;

Retinoblastoma, &#xC5B4;&#xB9B0; &#xC2DC;&#xC808;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC548;&#xAD6C; &#xB0B4;&#xBD80; &#xC885;&#xC740; &#xB9E5;&#xB77D; &#xB9C9;&#xACFC; &#xC2DC; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC744; &#xCD08;&#xAE30; &#xCE68;&#xACF5;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; metastasizes. &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (CNS) &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xD788; &#xC804;&#xC774;&#xC131; retinoblastoma&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0;&#xC774; &#xD569;&#xBCD1;&#xC99D;&#xC758; &#xC608;&#xBC29; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC6B0;&#xC120; &#xC21C;&#xC704;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC138;&#xB124;&#xCE74; &#xBC38;&#xB9AC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (SVV-001)&#xB294; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xC774;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; retinoblastoma &#xC140;&#xC758; IC(50)&#xC640; &#xCCB4; &#xC678;&#xB97C; &#xC8FD; &#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xBCF5;&#xC81C; &#xC720;&#xB2A5;&#xD55C; picornavirus &lt; &#xC140;&#xB2F9; 1 &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xC785;&#xC790; (&#xBD80;&#xC0AC;&#xC7A5;). &#xC804;&#xC774;&#xC131; retinoblastoma&#xC758; &#xB1CC;&#xC885;&#xC591; murine &#xBAA8;&#xB378; SVV-001&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825; &#xAC80;&#xC0AC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC548;&#xAD6C;&#xC758; &#xBCD1;&#xB9AC;&#xD559; &#xBD84;&#xC11D; &#xBC0F; &#xB2E8;&#xC77C; &#xAF2C;&#xB9AC; &#xD6C4; &#xB1CC; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC815; &#xB9E5; &#xC8FC;&#xC785; SVV-001 (1 x 10(13) &#xBD80;&#xC0AC;&#xC7A5;/kg)&#xC758; &#xB9E5;&#xB77D; &#xB9C9; &#xBC0F; &#xB208; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC885;&#xC591; &#xCE68;&#xACF5; (1 20 &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xC81C;&#xC5B4; &#xADF8;&#xB8F9;; &#xCE68; &#xC724; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658; 20 &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; 7 &#xB300; &#xB300;&#xC6B0; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0; &#xCE68;&#xB7B5; &#xC801; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; P = 0.017) CNS &#xC804;&#xC774; (0 20 &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xC81C;&#xC5B4; &#xADF8;&#xB8F9;;&#xC5D0;&#xC11C; CNS &#xC9C8;&#xD658; 20 &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; 4 &#xB300; &#xCE58;&#xB8CC; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0;&#xC11C; CNS &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xC608;&#xBC29; P = 0.036). &#xCE58;&#xB8CC; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; &#xBD80;&#xC791;&#xC6A9; &#xC5C6;&#xB294; &#xD588;&#xB2E4;. SVV 001 &#xB85C;&#xCEEC;&#xB85C; &#xCE68;&#xB7B5;&#xACFC; &#xC804;&#xC774;&#xC131; retinoblastoma &#xCE58;&#xB8CC;&#xB85C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCE68;&#xB7B5; retinoblastoma oncolytic picornavirus&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; murine &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;.

Retinoblastoma, la malignidad intraocular m&aacute;s comunes de la infancia, se metastatiza por invasi&oacute;n inicial de la coroides y el nervio &oacute;ptico. No hay ning&uacute;n tratamiento eficaz para el retinoblastoma metast&aacute;sico, especialmente cuando est&aacute; involucrado el sistema nervioso central (CNS), y la prevenci&oacute;n de esta complicaci&oacute;n es una prioridad de tratamiento. Seneca Valley Virus (SVV-001) es un picornavirus condicional r&eacute;plica-competente que no sea pat&oacute;geno para las c&eacute;lulas humanas normales pero puede matar a las c&eacute;lulas del retinoblastoma humano in vitro con un IC(50) de &lt; 1 part&iacute;cula viral (vp) por la c&eacute;lula. Un modelo de xenoinjerto murino del retinoblastoma metast&aacute;sico fue utilizado para examinar el potencial terap&eacute;utico de SVV-001. El an&aacute;lisis histopatol&oacute;gico de ocular y los tejidos del cerebro despu&eacute;s de una sola cola vena inyecci&oacute;n de SVV-001 (1 x 10(13) vp/kg) mostr&oacute; el tratamiento eficaz de la invasi&oacute;n del tumor de nervio coroides y ocular (1 de 20 animales con enfermedad invasiva en el grupo tratado contra 7 de 20 animales con enfermedad invasiva en el grupo control; P = 0,017) y la prevenci&oacute;n de met&aacute;stasis de CNS (0 de 20 animales con enfermedad metast&aacute;tica del CNS en el grupo tratado frente a 4 de 20 animales con enfermedad del CNS en el grupo control; P = 0.036). No hubo ning&uacute;n efecto adverso observado debido al virus en cualquiera de los animales tratados. SVV-001 puede ser eficaz como tratamiento del retinoblastoma localmente invasivo y metast&aacute;sico.

Tratamiento del retinoblastoma invasor en un modelo murino usando un picornavirus oncol&iacute;ticos.

&#x8DE8;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C; (BBB) &#x548C;&#x672A;&#x80FD;&#x6D88;&#x9664;&#x764C;&#x75C7;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x4F53;&#x80B2;) &#x836F;&#x56F0;&#x96BE;&#x76F8;&#x4FE1;&#x662F;&#x5C0F;&#x513F;&#x9AD3;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624; (MB) &#x4E0E;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x590D;&#x53D1;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;&#x585E;&#x6D85;&#x5361;&#x8C37;&#x75C5;&#x6BD2;-001 (&#x7A7A;&#x95F4;&#x77E2;&#x91CF;-001) &#x662F;&#x81EA;&#x7136;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x6EB6;&#x7624;&#x80A0;&#x9053;&#x75C5;&#x6BD2;&#x53EF;&#x5177;&#x6709;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x7BA1;&#x7406;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A; MB 10 &#x4E3B;&#x8981;&#x57FA;&#x4E8E;&#x80BF;&#x7624;&#x539F;&#x4F4D;&#x5F02;&#x79CD;&#x79FB;&#x690D;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x9762;&#x677F;&#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5BF9;&#x5176;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x7A7A;&#x95F4;&#x77E2;&#x91CF;-001 &#x6740;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5F02;&#x79CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x611F;&#x67D3;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE; CSC &#x8868;&#x9762;&#x6807;&#x8BB0; CD133&#xFF0C;&#x5728;&#x590D;&#x5236;&#x548C;&#x6D88;&#x9664;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80FD;&#x591F;&#x5F62;&#x6210;&#x795E;&#x7ECF;&#x7403;&#x4F53;&#x5916; 5 10 &#x5F02;&#x79CD;&#x79FB;&#x690D;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x8BA4;&#x7A7A;&#x95F4;&#x77E2;&#x91CF;-001 &#x53EF;&#x901A;&#x8FC7;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;&#x5355;&#x4E00;&#x5BFC;&#x81F4;&#x666E;&#x904D;&#x7684;&#x611F;&#x67D3;&#xFF0C;&#x9020;&#x6210;&#x91CD;&#x5927;&#x7684;&#x9884;&#x5236;&#x7684;&#x5C0F; (ICb) &#x5F02;&#x79CD;&#x79FB;&#x690D;&#x7684; 2 &#x95F4;&#x53D8;&#x6027; MB &#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x7A7A;&#x95F4;&#x77E2;&#x91CF;-001 &#x9759;&#x8109;&#x6CE8;&#x5C04;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x751F;&#x5B58; &#xFF08;2.2-5.9-&#x6298;&#x53E0;&#xFF09; &#x4E24;&#x4E2A;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x5B8C;&#x6210; ICb &#x5F02;&#x79CD;&#x79FB;&#x690D; 8 10 &#x957F;&#x671F;&#x5E78;&#x5B58;&#x8005;&#x4E2D;&#x6D88;&#x9664;&#x3002;&#x673A;&#x68B0;&#x5316;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x901A;&#x8FC7;&#x53D7;&#x8D44;&#x52A9;&#x7684;&#x81EA;&#x566C;&#x662F;&#x5584;&#x610F;&#x7684;&#x96F7;&#x5E15;&#x9709;&#x7D20;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x81EA;&#x566C;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E0D;&#x540C;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x590D;&#x5236;&#x7684;&#x7A7A;&#x95F4;&#x77E2;&#x91CF;-001&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x7A7A;&#x95F4;&#x77E2;&#x91CF;-001 &#x975E;&#x5E38;&#x9002;&#x5408; MB &#x7684;&#x5F85;&#x9047;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x5C06;&#x5C55;&#x5F00;&#x7684;&#x5F53;&#x524D;&#x89C6;&#x56FE;&#x4E2D;&#x6EB6;&#x7624;&#x6CBB;&#x7597;&#x9886;&#x57DF;&#x5173;&#x4E8E;&#x5E72;&#x548C; nonstem &#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x540C;&#x65F6;&#x9776;&#x5411;&#x6EB6;&#x7624;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x5B9E;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;

&#x80A0;&#x9053;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6EB6;&#x7624;&#x7A7A;&#x95F4;&#x77E2;&#x91CF;-001 &#x5355;&#x4E00;&#x9759;&#x8109;&#x6CE8;&#x5C04;&#x6D88;&#x9664;&#x4E86;&#x9AD3;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x4E3B;&#x8981;&#x57FA;&#x4E8E;&#x80BF;&#x7624;&#x539F;&#x4F4D;&#x5F02;&#x79CD;&#x79FB;&#x690D;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

Difficulties of drug delivery across the blood-brain barrier (BBB) and failure to eliminate cancer stem cells (CSCs) are believed to be the major causes of tumor recurrences in children with medulloblastoma (MB). Seneca Valley virus-001 (SVV-001) is a naturally occurring oncolytic picornavirus that can be systemically administered. Here, we report its antitumor activities against MB cells in a panel of 10 primary tumor-based orthotopic xenograft mouse models. We found that SVV-001 killed the primary cultured xenograft cells, infected and replicated in tumor cells expressing CSC surface marker CD133, and eliminated tumor cells capable of forming neurospheres in vitro in 5 of the 10 xenograft models. We confirmed that SVV-001 could pass through BBB in vivo. A single i.v. injection of SVV-001 in 2 anaplastic MB models led to widespread infection of the preformed intracerebellar (ICb) xenografts, resulting in significant increase in survival (2.2-5.9-fold) in both models and complete elimination of ICb xenografts in 8 of the 10 long-term survivors. Mechanistically, we showed that the intracellular replication of SVV-001 is mediated through a subverted autophagy that is different from the bona fide autophagic process induced by rapamycin. Our data suggest that SVV-001 is well suited for MB treatment. This work expands the current views in the oncolytic therapy field regarding the utility of oncolytic viruses in simultaneous targeting of stem and nonstem tumor cells.

A single intravenous injection of oncolytic picornavirus SVV-001 eliminates medulloblastomas in primary tumor-based orthotopic xenograft mouse models.

Difficult&eacute;s de livraison de drogue &agrave; travers la barri&egrave;re h&eacute;mato - enc&eacute;phalique (BHE) et l&#39;&eacute;chec pour &eacute;liminer les cellules souches canc&eacute;reuses (CSCs) sont cens&eacute;es &ecirc;tre les principales causes de r&eacute;cidives tumorales chez les enfants avec le m&eacute;dulloblastome (MB). Vall&eacute;e de Seneca virus-001 (SVV-001) est un picornavirus oncolytiques naturelle qui peut &ecirc;tre administr&eacute; de fa&ccedil;on syst&eacute;mique. Nous rapportons ici ses activit&eacute;s antitumorales contre les cellules MB dans un panneau de 10 mod&egrave;les de souris de x&eacute;nogreffes orthotopiques d&#39;ax&eacute;e sur la tumeur primaire. Nous avons constat&eacute; que SVV-001 a tu&eacute; les cellules primaires de x&eacute;nogreffe cultiv&eacute;s, infect&eacute; et r&eacute;pliqu&eacute;es dans les cellules tumorales exprimant le marqueur de surface CSC CD133, &eacute;limin&eacute; capables de former des neurospheres in vitro dans 5 des 10 mod&egrave;les de x&eacute;nogreffe des cellules tumorales. Nous avons confirm&eacute; que SVV-001 pourrait passer par BBB in vivo. Une injection i.v. de SVV-001 dans 2 mod&egrave;les de Mo anaplasiques a conduit &agrave; une infection g&eacute;n&eacute;ralis&eacute;e des x&eacute;nogreffes pr&eacute;form&eacute; intracerebellar (ICb), ayant pour r&eacute;sultat significatif augmentation de survie (2,2 &agrave; 5,9 fois) dans les deux mod&egrave;les et compl&eacute;ter l&#39;&eacute;limination des x&eacute;nogreffes ICb dans 8 des 10 survivants &agrave; long terme. M&eacute;caniquement, nous avons montr&eacute; que la r&eacute;plication intracellulaire de SVV-001 est v&eacute;hicul&eacute;e par une autophagie subverti qui est diff&eacute;rent du processus autophagique bona fide induit par la rapamycine. Nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que la SVV-001 est bien adapt&eacute; pour le traitement de la MB. Cet ouvrage d&eacute;veloppe les vues actuelles dans le domaine de la th&eacute;rapie oncolytiques concernant l&#39;utilit&eacute; des virus oncolytiques en simultan&eacute;e de ciblage des cellules tumorales de tige et nonstem.

Une injection intraveineuse unique de picornavirus oncolytiques SVV-001 &eacute;limine les m&eacute;dulloblastomes dans des mod&egrave;les de souris primaire ax&eacute;e sur la tumeur orthotopique x&eacute;nogreffes.

Schwierigkeiten bei der Medikamentenabgabe &uuml;ber die Blut - Hirn-Schranke (BBB) und dem Misserfolg Krebsstammzellen (CSCs) zu beseitigen sind vermutlich die wichtigsten Ursachen von Tumor-Wiederholungen bei Kindern mit Medulloblastom (MB). Seneca Valley Virus-001 (SVV-001) ist ein nat&uuml;rlich vorkommendes Onkolytische Picornaviridae, die systemisch verabreicht werden kann. Hier berichten wir seine antitumor Aktivit&auml;ten gegen MB Zellen in einem Bereich von 10 prim&auml;re Tumor-basierte Orthotopic Xenograft-Maus-Modellen. Wir fanden, dass SVV-001 die prim&auml;re kultivierten Xenograft--Zellen get&ouml;tet infiziert und repliziert in Tumorzellen CSC Oberfl&auml;che Markierung CD133 auszudr&uuml;cken und eliminiert Tumorzellen f&auml;hig Neurospheres in-vitro-5 der 10 Xenograft-Modelle zu bilden. Wir haben best&auml;tigt, dass SVV-001 BBB in-vivo passieren k&ouml;nnte. Eine einzelnen i.v.-Injektion der SVV-001 in 2 anaplastisches MB-Modelle f&uuml;hrte zu weit verbreitete Infektion der vorgeformten Intracerebellar (ICb)-Xenografts, was zu erheblichen Zunahme &Uuml;berleben (2.2-5,9-fach) in beiden Modellen und komplette Beseitigung der ICb Xenografts in 8 der 10 langfristigen &Uuml;berlebenden. Mechanistisch, zeigten wir, dass die intrazellul&auml;re Replikation von SVV-001 durch eine zerr&uuml;ttete Autophagy vermittelt wird, die von der bona-fide autophagic Prozess induziert durch angiomiolipomas unterscheidet. Unsere Daten zeigen, dass SVV-001 f&uuml;r MB-Behandlung gut geeignet ist. Diese Arbeit erweitert die aktuellen Ansichten im Onkolytische Therapie Bereich &uuml;ber die N&uuml;tzlichkeit von Onkolytische Viren gleichzeitig ins Visier nehmen, der Stamm- und Nonstem Tumorzellen.

Eine einzige intraven&ouml;se Injektion von Onkolytische Picornaviridae SVV-001 beseitigt Medulloblastomas im prim&auml;ren Tumor-basierte Orthotopic Xenograft-Mausmodelle.

Difficolt&agrave; di consegna della droga attraverso la barriera emato - encefalica (BBB) e fallimento per eliminare le cellule staminali tumorali (CSCs) sono ritenute le principali cause di recidive di tumore nei bambini affetti da medulloblastoma (MB). Seneca valle virus-001 (SVV-001) &egrave; un picornavirus oncolytic naturali che possono essere somministrate sistematicamente. Qui, segnaliamo la sua attivit&agrave; antitumorale contro cellule MB in un pannello di 10 modelli di mouse xenoinnesto ortotopico basata sul tumore primario. Abbiamo trovato che SVV-001 ucciso le cellule primarie xenoinnesto colta, infetti e replicato nelle cellule tumorali che esprimono il marcatore di superficie CSC CD133 ed eliminato le cellule tumorali in grado di formare in vitro neurospheres in 5 dei 10 modelli xenoinnesto. Abbiamo confermato che SVV-001 potrebbe passare attraverso la BBB in vivo. Un&#39;iniezione i.v. singola di SVV-001 in 2 modelli MB anaplastici ha portato alla diffusa infezione di xenotrapianti i preformato intracerebellare (ICb), con conseguente significativo aumento di sopravvivenza (2.2-5,9-fold) in entrambi i modelli e completa eliminazione degli xenotrapianti ICb in 8 dei 10 sopravvissuti a lungo termine. Meccanicistico, abbiamo dimostrato che la replicazione intracellulare di SVV-001 &egrave; mediata attraverso un autophagy sovvertita che &egrave; diverso dal processo autophagic bona fide indotto da rapamicina. I nostri dati suggeriscono che la SVV-001 &egrave; adatto per il trattamento di MB. Questo lavoro si espande la vista corrente in campo oncolytic terapia per quanto riguarda l&#39;utilit&agrave; dei virus oncolytic in simultanea di targeting di cellule tumorali staminali e nonstem.

Una singola iniezione endovenosa di oncolytic picornavirus SVV-001 elimina medulloblastomi in modelli murini di ortotopico basata sul tumore primario xenoinnesto.

&#x8840;&#x6DB2;&#x8133;&#x95A2;&#x9580; (BBB) &#x3068;&#x764C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; &#xFF08;CSCs&#xFF09; &#x3092;&#x6392;&#x9664;&#x3059;&#x308B;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x8D8A;&#x3048;&#x3066;&#x30C9;&#x30E9;&#x30C3;&#x30B0;&#x30C7;&#x30EA;&#x30D0;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x96E3;&#x3057;&#x3055;&#x306F;&#x816B;&#x760D;&#x518D;&#x767A;&#x5C0F;&#x5150;&#x306E;&#x9AC4;&#x82BD;&#x816B; (MB) &#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30BB;&#x30CD;&#x30AB; &#x30D0;&#x30EC;&#x30FC; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;-001 (SVV-001) &#x306E;&#x5168;&#x8EAB;&#x6295;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x81EA;&#x7136;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x6EB6;&#x89E3;&#x6027;&#x30D4;&#x30B3;&#x30EB;&#x30CA; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;MB 10 &#x4E3B;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x76F4;&#x4EA4;&#x7570;&#x65B9;&#x6027;&#x7570;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x30D1;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6297;&#x816B;&#x760D;&#x6D3B;&#x6027;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; SVV 001 &#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x57F9;&#x990A;&#x7570;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6BBA;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x3057; CSC &#x8868;&#x9762;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC; CD133&#x3001;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x8907;&#x88FD;&#x3057;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; in vitro 10 xenograft &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E; 5 &#x3067;&#x5F62;&#x6210;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x304C;&#x9664;&#x53BB;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;SVV-001 BBB &#x3092; in vivo &#x306B;&#x6E21;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x524D;&#x3082;&#x3063;&#x3066;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5C0F;&#x8133; &#xFF08;ICb&#xFF09; &#x7570;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x306E;&#x5E83;&#x307E;&#x3063;&#x305F;&#x4F1D;&#x67D3;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F; 2 &#x672A;&#x5206;&#x5316; MB &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5358;&#x56DE;&#x9759;&#x8108;&#x5185;&#x6CE8;&#x5165; SVV-001 &#x306E;&#x751F;&#x5B58; (2.2 5.9 &#x500D;) &#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;8 10 &#x9577;&#x671F;&#x751F;&#x5B58;&#x8005;&#x306E; ICb &#x7D99;&#x306E;&#x9664;&#x53BB;&#x3092;&#x5B8C;&#x4E86;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6A5F;&#x68B0;&#x8AD6;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30E9;&#x30D1;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x8D77;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5584;&#x610F; autophagic &#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x58CA;&#x3057;&#x3066;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066; SVV 001 &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x8907;&#x88FD;&#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF; SVV 001 MB &#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x9069;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4ED5;&#x4E8B;&#x306F;&#x816B;&#x760D;&#x6EB6;&#x89E3;&#x6027;&#x7642;&#x6CD5;&#x5206;&#x91CE;&#x540C;&#x6642;&#x5E79;&#x3068;&#x8AAD;&#x3093;&#x3067;&#x3044;&#x308B; nonstem &#x3060;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x816B;&#x760D;&#x6EB6;&#x89E3;&#x6027;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30E6;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306E;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3092;&#x5C55;&#x958B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5358;&#x56DE;&#x6295;&#x4E0E;&#x816B;&#x760D;&#x6EB6;&#x89E3;&#x6027;&#x30D4;&#x30B3;&#x30EB;&#x30CA; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; SVV-001 &#x306E;&#x9AC4;&#x82BD;&#x816B;&#x4E3B;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x76F4;&#x4EA4;&#x7570;&#x65B9;&#x6027;&#x7570;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x6392;&#x9664;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD608;&#xC561;-&#xB1CC; &#xC7A5;&#xBCBD; (BBB) &#xBC0F; &#xC554; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (CSCs) &#xC81C;&#xAC70;&#xB97C; &#xC57D;&#xBB3C; &#xC804;&#xB2EC;&#xC758; &#xC5B4;&#xB824;&#xC6C0; medulloblastoma (MB)&#xB97C; &#xAC00;&#xC9C4; &#xC544;&#xC774;&#xC5D0; &#xC885;&#xC591; &#xC7AC;&#xBC1C;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xB420; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xCD94;&#xC815; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC138;&#xB124;&#xCE74; &#xBC38;&#xB9AC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;-001 (SVV-001)&#xB294; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD00;&#xB9AC; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC790;&#xC5F0; &#xBC1C;&#xC0DD; oncolytic picornavirus. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; 10 &#xAE30;&#xBCF8; &#xC885;&#xC591; &#xAE30;&#xBC18; orthotopic &#xB1CC;&#xC885;&#xC591; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xD328;&#xB110;&#xC5D0; MB &#xC140;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC790;&#xC0AC;&#xC758; antitumor &#xD65C;&#xB3D9; &#xBCF4;&#xACE0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBC1C;&#xACAC; SVV 001 &#xAE30;&#xBCF8; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xB1CC;&#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC0B4;&#xD574;, &#xAC10;&#xC5FC; &#xBC0F; CSC &#xD45C;&#xBA74; &#xB9C8;&#xCEE4; CD133, &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF5;&#xC81C; 10 &#xB1CC;&#xC885;&#xC591; &#xBAA8;&#xB378; &#xC911;&#xC5D0; neurospheres &#xCCB4; &#xC678;&#xB97C; &#xD615;&#xC131; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC81C;&#xAC70;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; SVV 001 &#xC218; &#xD1B5;&#xACFC; BBB vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. 2 Anaplastic MB &#xBAA8;&#xB378; &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xBBF8;&#xB9AC; &#xD615;&#xC131;&#xD55C; intracerebellar (ICb) xenografts&#xC758; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xB2E8;&#xC77C; i.v. &#xC8FC;&#xC785; SVV 001 &#xB450; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC874; (2.2 5.9 &#xBC30;)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; 10 &#xC7A5;&#xAE30; &#xC0DD;&#xC874;&#xC790; 8&#xC5D0;&#xC11C; xenografts Icb&#xC758; &#xC81C;&#xAC70;&#xB97C; &#xC644;&#xB8CC;. Mechanistically, &#xC0B4;&#xD3B4;&#xBCF8; SVV-001&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xBCF5;&#xC81C; rapamycin&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xBC1C; &#xC120;&#xC758;&#xC758; autophagic &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC640;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xB978; subverted autophagy&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC81C;&#xC548; SVV 001 MB &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC801;&#xD569; &#xD558;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC791;&#xD488; &#xC904;&#xAE30;&#xC640; nonstem &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB3D9;&#xC2DC; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xD305;&#xC5D0; oncolytic &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC720;&#xD2F8;&#xB9AC;&#xD2F0;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; oncolytic &#xCE58;&#xB8CC; &#xBD84;&#xC57C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD604;&#xC7AC; &#xBCF4;&#xAE30;&#xB97C; &#xD655;&#xC7A5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Oncolytic picornavirus SVV-001&#xC758; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC8FC;&#xC0AC; 1 &#xCC28; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0; &#xAE30;&#xCD08;&#xB97C; &#xB454; orthotopic &#xB1CC;&#xC885;&#xC591; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; medulloblastomas&#xB97C; &#xC81C;&#xAC70;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Dificultades de suministro de medicamentos a trav&eacute;s de la barrera hematoencef&aacute;lica (BHE) y fracaso para eliminar las c&eacute;lulas madre tumorales (CSC) se creen que son las principales causas de las recidivas tumorales en ni&ntilde;os con meduloblastoma (MB). Seneca Valley virus-001 (SVV-001) es un picornavirus de oncol&iacute;ticos natural que puede ser administrado sist&eacute;micamente. Aqu&iacute;, divulgamos su actividad antitumoral contra c&eacute;lulas de MB en un panel de 10 modelos de rat&oacute;n de xenoinjerto orthotopic basadas en el tumor primario. Encontramos que SVV-001 hab&iacute;a matado las c&eacute;lulas primaria xenoinjerto cultivadas, infectados y hab&iacute;a replicada en c&eacute;lulas tumorales expresando CD133 superficial del marcador de CSC y elimina las c&eacute;lulas tumorales capaces de formar neuroesferas in vitro en 5 de los 10 modelos de xenoinjerto. Confirmamos que SVV-001 pod&iacute;a pasar a trav&eacute;s de BBB in vivo. Una inyecci&oacute;n &uacute;nica i.v. de SVV-001 en 2 modelos de MB anapl&aacute;sticos condujo a la infecci&oacute;n generalizada de los xenoinjertos intercerebral preformado (ICb), dando por resultado significativo aumento de supervivencia (2.2-5.9-fold) en ambos modelos y completa eliminaci&oacute;n de xenoinjertos ICb en 8 de los 10 sobrevivientes a largo plazo. Mecan&iacute;sticamente, demostramos que la replicaci&oacute;n intracelular de SVV-001 es mediada a trav&eacute;s de una autofagia subverted diferente el proceso de autofagia bona fide inducido por rapamicina. Nuestros datos sugieren que SVV-001 es id&oacute;neo para el tratamiento de MB. Este trabajo expande la visi&oacute;n actual en el campo de la terapia de oncol&iacute;ticos con respecto a la utilidad de los virus oncol&iacute;ticos en orientaci&oacute;n simult&aacute;nea de tallo y nonstem de las c&eacute;lulas tumorales.

Una sola inyecci&oacute;n intravenosa de picornavirus oncol&iacute;ticos SVV-001 elimina meduloblastomas en modelos de rat&oacute;n de xenoinjerto orthotopic basadas en el tumor primario.

Lalita Wadhwa

Texas Children's Cancer Center,
Department of Pediatrics

Baylor College of Medicine

Establishment and Propagation of Human Retinoblastoma Tumors in Immune Deficient Mice

Lalita Wadhwa

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Texas Children&#39;s Cancer Center,Department of Pediatrics

Baylor College of Medicine

Establishment and Propagation of Human Retinoblastoma Tumors in Immune Deficient Mice

Texas Children's Cancer Center,
Department of Pediatrics