Non-surgical Intratracheal Instillation of Mice with Analysis of Lungs and Lung Draining Lymph Nodes by Flow Cytometry

Phagocytic cells such as alveolar macrophages and lung dendritic cells (LDCs) continuously sample antigens from the alveolar spaces in the 
lungs. LDCs, ...

University of Colorado School of Medicine

&#x751F;&#x4EA7;&#x7684; I &#x578B;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; (&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &#xFF1B;IFN-alphabeta) &#x589E;&#x52A0;&#x4E3B;&#x673A;&#x5BF9;&#x674E;&#x65AF;&#x7279;&#x83CC;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x800C;&#x7C7B;&#x578B; II &#x5E72;&#x6270;&#x7D20; (&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma;&#xFF09; &#x6FC0;&#x6D3B;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x62B5;&#x6297;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5BF9;&#x7ACB;&#x7684;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; alphabeta &#x548C;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; &#x514D;&#x75AB;&#x6548;&#x5E94;&#x51FA;&#x73B0;&#x76F8;&#x58F0;&#x4E4B;&#x95F4;&#x5404;&#x81EA;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x611F;&#x67D3;&#x674E;&#x65AF;&#x7279;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BF9;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;-&gamma; &#x53D7;&#x4F53; (IFNGR) &#x4E0B;&#x8C03;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; &#x6CBB;&#x7597;&#x96BE;&#x6CBB;&#x6027;&#x3002;&#x8D1F;&#x8D23;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6548;&#x679C;&#x7684;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x56E0;&#x5B50;&#x88AB;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E3A;&#x4E1C;&#x9053;&#x56FD;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; alphabeta&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE; (Dc) &#x8868;&#x660E;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684; IFNGR1 &#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x964D;&#x4F4E;&#x5BF9;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; &#x5E72;&#x6270;&#x7D20; alphabeta &#x53CD;&#x5E94;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x671F;&#x95F4;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x6297;&#x6027;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; alphabeta &#x53D7;&#x4F53; (IFNAR(-/-)) &#x5230;&#x674E;&#x65AF;&#x7279;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684; &gamma;-&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x6D3B;&#x5316;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x533A;&#x8BAE;&#x4F1A;&#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#x548C;&#xFF0C;&#x626D;&#x8F6C;&#x4E86;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; &#x7684;&#x67AF;&#x7AED;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; alphabeta &#x7F16;&#x5199;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x523A;&#x6FC0;&#x901A;&#x8FC7;&#x5411;&#x4E0B;&#x8C03;&#x8282; IFNGR &#x62EE;&#x6297;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; &#x4E3B;&#x673A;&#x54CD;&#x5E94;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x76F8;&#x58F0;&#x5141;&#x8BB8;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;-alphabeta &#x578B;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x4F18;&#x5148;&#x6B21;&#x5E8F;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x708E;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x5982;&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x6CBB;&#x7597;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &beta; &#x7684;&#x6709;&#x5229;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; alphabeta &#x4F7F;&#x674E;&#x65AF;&#x7279;&#x83CC;&#x6291;&#x5236;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; &#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x5316;&#x3002;

Production of type I interferon (IFN; IFN-alphabeta) increases host susceptibility to Listeria monocytogenes, whereas type II IFN (IFN-gamma) activates macrophages to resist infection. We show that these opposing immunological effects of IFN-alphabeta and IFN-gamma occur because of cross talk between the respective signaling pathways. We found that cultured macrophages infected with L. monocytogenes were refractory to IFN-gamma treatment as a result of down-regulation of the IFN-gamma receptor (IFNGR). The soluble factor responsible for these effects was identified as host IFN-alphabeta. Accordingly, macrophages and dendritic cells (DCs) showed reduced IFNGR1 expression and reduced responsiveness to IFN-gamma during systemic infection of IFN-alphabeta-responsive mice. Furthermore, the increased resistance of mice lacking the IFN-alphabeta receptor (IFNAR(-/-)) to L. monocytogenes correlated with increased expression of IFN-gamma-dependent activation markers by macrophages and DCs and was reversed by depletion of IFN-gamma. Thus, IFN-alphabeta produced in response to bacterial infection and other stimuli antagonizes the host response to IFN-gamma by down-regulating the IFNGR. Such cross talk permits prioritization of IFN-alphabeta-type immune responses and may contribute to the beneficial effects of IFN-beta in treatment of inflammatory diseases such as multiple sclerosis.

Induction of IFN-alphabeta enables Listeria monocytogenes to suppress macrophage activation by IFN-gamma.

Production de interf&#xE9;ron de type I (IFN; IFN-alphabeta) augmente la sensibilit&#xE9; des h&#xF4;tes &#xE0; la bact&#xE9;rie Listeria monocytogenes, alors que IFN de type II (IFN-gamma) active les macrophages &#xE0; r&#xE9;sister aux infections. Nous montrons que ces effets immunologiques oppos&#xE9;s de l&#x26;#39;IFN-alphabeta et l&#x26;#39;IFN-gamma se produisent en raison de la diaphonie entre les voies de signalisation respectifs. Nous avons constat&#xE9; que les macrophages en culture infect&#xE9;s par L. monocytogenes &#xE9;taient r&#xE9;fractaires &#xE0; l&#x26;#39;IFN-gamma traitement &#xE0; la suite de r&#xE9;gulation &#xE0; la baisse du r&#xE9;cepteur de l&#x26;#39;IFN-gamma (IFNGR). Le facteur soluble responsable de ces effets a &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9;e comme h&#xF4;te de l&#x26;#39;IFN-alphabeta. En cons&#xE9;quence, les macrophages et les cellules dendritiques (CD) a montr&#xE9; r&#xE9;duite IFNGR1 expression et la r&#xE9;activit&#xE9; r&#xE9;duite &#xE0; l&#x26;#39;IFN-gamma lors de l&#x26;#39;infection syst&#xE9;mique d&#x26;#39;IFN-alphabeta-sensibles chez la souris. En outre, la r&#xE9;sistance accrue des souris d&#xE9;pourvues du r&#xE9;cepteur de l&#x26;#39;IFN-alphabeta (IFNAR (- / -)) de L. monocytogenes en corr&#xE9;lation avec l&#x26;#39;expression accrue de marqueurs d&#x26;#39;activation de l&#x26;#39;IFN-gamma-d&#xE9;pendantes par les macrophages et les DC et a &#xE9;t&#xE9; infirm&#xE9;e par l&#x26;#39;&#xE9;puisement de l&#x26;#39;IFN-gamma . Ainsi, l&#x26;#39;IFN-alphabeta produit en r&#xE9;ponse &#xE0; une infection bact&#xE9;rienne et d&#x26;#39;autres stimuli antagonise la r&#xE9;ponse d&#x26;#39;accueil &#xE0; l&#x26;#39;IFN-gamma par r&#xE9;gulation n&#xE9;gative de l&#x26;#39;IFNGR. Diaphonie telle hi&#xE9;rarchisation permet d&#x26;#39;IFN-alphabeta r&#xE9;ponses immunitaires de type et peuvent contribuer aux effets b&#xE9;n&#xE9;fiques de l&#x26;#39;IFN-b&#xEA;ta dans le traitement de maladies inflammatoires telles que la scl&#xE9;rose en plaques.

L&#x26;#39;induction de l&#x26;#39;IFN-alphabeta Permet la bact&#xE9;rie Listeria monocytogenes &#xE0; r&#xE9;primer d&#x26;#39;activation macrophagique par l&#x26;#39;IFN-gamma

Produktion von Typ I-Interferon (IFN; IFN-alphabeta) erh&ouml;ht Anf&auml;lligkeit f&uuml;r Listeria Monocytogenes, host, w&auml;hrend Typ II IFN (IFN-Gamma) Makrophagen aktiviert um Infektionen zu widerstehen. Wir zeigen, dass diese gegens&auml;tzlichen immunologische Effekte von IFN-Alphabeta und IFN-Gamma aufgrund von Cross-Talk zwischen den jeweiligen Signalwege auftreten. Wir fanden, dass kultivierte Makrophagen mit L. Monocytogenes infiziert auf IFN-Gamma Behandlung durch Herunterregulation der IFN-Gamma-Rezeptor (IFNGR). Der l&ouml;sliche Faktor f&uuml;r diese Effekte wurde als Host IFN-Alphabeta identifiziert. Dementsprechend zeigte Makrophagen und dendritischen Zellen (DCs) reduzierten IFNGR1 Ausdruck und eingeschr&auml;nkter Reaktionsf&auml;higkeit IFN-Gamma w&auml;hrend systemische Infektion von IFN-Alphabeta-responsive M&auml;usen. Dar&uuml;ber hinaus die erh&ouml;hte Widerstandsf&auml;higkeit von M&auml;usen fehlt den IFN-Alphabeta-Rezeptor (IFNAR(-/-)), L. Monocytogenes korreliert mit erh&ouml;hten Ausdruck von IFN-Gamma-abh&auml;ngigen Aktivierung Markern durch Makrophagen und DCs und kehrte sich durch Ersch&ouml;pfung der IFN-Gamma. So IFN-Alphabeta produziert als Reaktion auf eine bakterielle Infektion und andere Reize antagonizes die Host-Reaktion auf IFN-Gamma von Down-Regulierung der IFNGR. Solche Cross-Talk erm&ouml;glicht die Priorisierung von IFN-Alphabeta-Typ Immunantworten und kann dazu beitragen, die wohltuende Wirkung des IFN-Beta in der Behandlung von entz&uuml;ndlichen Erkrankungen wie Multiple Sklerose.

Induktion von IFN-Alphabeta kann Listeria Monocytogenes, Makrophagen Aktivierung von IFN-Gamma zu unterdr&uuml;cken.

Produzione di tipo interferone (IFN; IFN-alphabeta) aumenti ospitano suscettibilit&agrave; alla Listeria monocytogenes, mentre il tipo II IFN (IFN-gamma) attiva i macrofagi per resistere ad infezione. Mostriamo che questi opposti effetti immunologici di IFN-Alfabeta e IFN-gamma si verificano a causa di cross talk tra i rispettivi percorsi di segnalazione. Abbiamo scoperto che colte macrofagi infettati con L. monocytogenes erano refrattari al trattamento IFN-gamma a causa della down-regulation del recettore dell&#39;IFN-gamma (IFNGR). Il fattore solubile responsabile di questi effetti &egrave; stato identificato come host di IFN-Alfabeta. Di conseguenza, macrofagi e cellule dendritiche (DCs) mostrarono ridotta espressione IFNGR1 e ridotta reattivit&agrave; a IFN-gamma durante l&#39;infezione sistemica di topi IFN-alphabeta-reattivo. Inoltre, l&#39;aumento della resistenza di topi privi del recettore di IFN-alfabeta (IFNAR(-/-)) di L. monocytogenes correlato con aumentata espressione di marcatori di attivazione di IFN-gamma-dipendente da macrofagi e DCs ed &egrave; stato stornato dalla deplezione di IFN-gamma. Cos&igrave;, IFN-alphabeta prodotta in risposta alle infezioni batteriche e altri stimoli antagonizza la risposta dell&#39;ospite all&#39;IFN-gamma di gi&ugrave;-regolazione del IFNGR. Tali cross talk permette di prioritizzazione delle risposte immunitarie IFN-alphabeta-tipo e possono contribuire agli effetti benefici di IFN-beta nel trattamento di malattie infiammatorie come la sclerosi multipla.

Induzione di IFN-alphabeta consente Listeria monocytogenes sopprimere l&#39;attivazione dei macrofagi da IFN-gamma.

I&#x578B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;&#xFF08;IFN&#x3001;IFN-alphabeta&#xFF09;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306F;&#x3001;II&#x578B;IFN&#xFF08;IFN-&#x3B3;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x62B5;&#x6297;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x4E00;&#x65B9;&#x3067;&#x3001;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x83CC;&#x306B;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;IFN-alphabeta&#x3068;IFN-&#x3B3;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x76F8;&#x53CD;&#x3059;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x7684;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x9593;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30C8;&#x30FC;&#x30AF;&#x304C;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x83CC;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x57F9;&#x990A;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306F;IFN-&#x3B3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#xFF08;IFNGR&#xFF09;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;IFN-&#x3B3;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306E;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x56E0;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x5BBF;&#x4E3B;IFN-alphabeta&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x5F93;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3084;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;DC&#xFF09;&#x306F;&#x3001;IFN-alphabeta&#x5FDC;&#x7B54;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5168;&#x8EAB;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;IFNGR1&#x767A;&#x73FE;&#x3068;IFN-&#x3B3;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;IFN-alphabeta&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;IFNAR&#xFF08;&#xFF09; -  /  - &#xFF09;&#x6B20;&#x640D;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8010;&#x6027;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3084;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;IFN-&#x3B3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3001;IFN-&#x3B3;&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x53CD;&#x8EE2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x83CC;&#x306B;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;IFN-alphabeta&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3084;&#x4ED6;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;IFNGR&#x306B;&#x3088;&#x308B;IFN-&#x3B3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306B;&#x62EE;&#x6297;&#x3092;&#x751F;&#x3058;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30C8;&#x30FC;&#x30AF;&#x306F;&#x3001;IFN-alphabeta&#x578B;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x512A;&#x5148;&#x9806;&#x4F4D;&#x4ED8;&#x3051;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3057;&#x3001;&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;IFN-&#x3B2;&#x306E;&#x6709;&#x76CA;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

IFN-alphabeta&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306F;&#x3001;IFN-&#x3B3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#xB7;&#x30E2;&#x30CE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B2;&#x30CD;&#x30B9;&#x3092;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;

&#xC0DD;&#xC0B0;&#xC758; &#xC720;&#xD615; I &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860; (IFN; IFN-alphabeta) &#xC99D;&#xAC00; &#xC790;&#xD654; &#xC728; Listeria monocytogenes &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC720;&#xD615; II IFN (IFN-&#xAC10;&#xB9C8;) &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xC800;&#xD56D; &#xD558;&#xB294; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xC5EC; IFN-alphabeta &#xBC0F; IFN-&#xAC10;&#xB9C8;&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC18;&#xB300; &#xD558;&#xB294; &#xC774;&#xB4E4; &#xC0AC;&#xC774; &#xAC01; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xD06C;&#xB85C;&#xC2A4; &#xD1A0;&#xD06C; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; L. monocytogenes IFN-&#xAC10;&#xB9C8; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; IFN-&#xAC10;&#xB9C8; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (IFNGR)&#xC758; &#xB0B4; &#xD654; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784; &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; IFN-alphabeta&#xB85C; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB530;&#xB77C;, &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (DCs) &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; &#xAC10;&#xC18C; IFNGR1 &#xC2DD; &#xBC0F; &#xAC10;&#xC18C; &#xC751;&#xB2F5; IFN-&#xAC10;&#xB9C8; IFN alphabeta &#xC751;&#xB2F5; &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC801;&#xC778; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2DC;. &#xB610;&#xD55C;, &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; IFN-alphabeta &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (IFNAR(-/-)) L. monocytogenes&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00;&#xC744; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; Dcs&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; IFN-&#xAC10;&#xB9C8;-&#xC885;&#xC18D; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xC758; &#xC2DD; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; IFN-&#xAC10;&#xB9C8;&#xC758; &#xACE0;&#xAC08;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC18;&#xB300; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xC800;&#xD56D; &#xC99D;&#xAC00;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, IFN-alphabeta &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC138;&#xADE0; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC0F; &#xAE30;&#xD0C0; &#xC790;&#xADF9; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xADDC;&#xC81C;&#xB294; IFNGR&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC751;&#xB2F5; IFN-&#xAC10;&#xB9C8;&#xB97C; &#xBC18;&#xAC10;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD06C;&#xB85C;&#xC2A4; &#xD1A0;&#xD06C; IFN-alphabeta &#xD615; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC6B0;&#xC120; &#xC21C;&#xC704;&#xB97C; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; &#xB2E4; &#xBC1C;&#xC131; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D; &#xAC19;&#xC740; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; IFN-&#xBCA0;&#xD0C0;&#xC758; &#xC720;&#xC775;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

IFN-alphabeta&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; Listeria monocytogenes&#xB97C; IFN-&#xAC10;&#xB9C8;&#xC5D0;&#xC758; &#xD55C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La producci&#xF3;n de interfer&#xF3;n de tipo I (IFN, el IFN-alphabeta) aumenta la susceptibilidad del hu&#xE9;sped a la Listeria monocytogenes, mientras que el tipo II IFN (IFN-gamma) activa los macr&#xF3;fagos para resistir las infecciones. Se demuestra que estos se oponen a los efectos inmunol&#xF3;gicos de IFN-alphabeta e IFN-gamma se producen debido a la diafon&#xED;a entre las v&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n respectivos. Hemos encontrado que los macr&#xF3;fagos cultivados infectados con L. monocytogenes fueron refractarios al tratamiento con IFN-gamma como consecuencia de la baja regulaci&#xF3;n del receptor de IFN-gamma (IFNGR). El factor soluble responsable de estos efectos se identific&#xF3; como hu&#xE9;sped de IFN-alphabeta. En consecuencia, los macr&#xF3;fagos y c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas (DC) demostraron una reducci&#xF3;n de IFNGR1 expresi&#xF3;n y sensibilidad menor a IFN-gamma durante la infecci&#xF3;n sist&#xE9;mica de IFN-alphabeta que responden a los ratones. Adem&#xE1;s, el aumento de la resistencia de los ratones que carecen del receptor de IFN-alphabeta (IFNAR (- / -)) a L. monocytogenes correlacionados con incremento en la expresi&#xF3;n de marcadores de activaci&#xF3;n de IFN-gamma-dependientes por los macr&#xF3;fagos y DCS y se invirti&#xF3; por el agotamiento de IFN-gamma . As&#xED;, el IFN-alphabeta producido en respuesta a la infecci&#xF3;n bacteriana y otros est&#xED;mulos antagoniza la respuesta del hu&#xE9;sped a IFN-gamma por abajo de la regulaci&#xF3;n del IFNGR. Tal diafon&#xED;a permite la priorizaci&#xF3;n de IFN-alphabeta de tipo respuestas inmunes y puede contribuir a los efectos beneficiosos de IFN-beta en el tratamiento de enfermedades inflamatorias tales como la esclerosis m&#xFA;ltiple.

La inducci&#xF3;n de IFN-alphabeta Permite Listeria Monocytogenes para suprimir la activaci&#xF3;n de macr&#xF3;fagos por el IFN-gamma

I &#x578B;&#x548C; II &#x5E72;&#x6270;&#x7D20; (IFNs &alpha;&beta; &#x548C; &gamma;&#xFF09; &#x6709;&#x53CD;&#x5BF9;&#x5BF9;&#x67D0;&#x4E9B;&#x81F4;&#x75C5;&#x7EC6;&#x83CC;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x6297;&#x6027;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;IFN&gamma; &#x4E00;&#x822C;&#x5177;&#x6709;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136; IFN&alpha;&beta; &#x52A0;&#x5267;&#x4E86;&#x674E;&#x65AF;&#x7279;&#x83CC;&#x548C;&#x7ED3;&#x6838;&#x5206;&#x679D;&#x6746;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x6B64;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x589E;&#x52A0;&#x53CD;&#x6620;&#x4E86; IFN&alpha;&beta; &#x548C; IFN&gamma; &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x62EE;&#x6297;&#x4E32;&#x6270;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684; L.&#x674E;&#x65AF;&#x7279;&#x83CC;&#x83CC;&#x682A;&#x6240;&#x611F;&#x67D3; IFN&alpha;&beta; &#x751F;&#x4EA7;&#x5DEE;&#x56DE;&#x5E94; IFN&gamma;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x8861;&#x91CF;&#x51CF;&#x5C11; STAT1 &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x548C;&#x964D;&#x4F4E;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E; IFN&gamma; &#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x7684; IFN&gamma; &#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x51CF;&#x5C11;&#x53CA;&#x5176;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;IFNGR&#xFF0C;&#x7531;&#x4E24;&#x4E2A;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x65C1;&#x89C2;&#x8005;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x964D;&#x8C03;&#x8282;&#x7684; IFNGR &#x662F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x5BF9; IFN&gamma; &#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x80FD;&#x529B;&#x548C;&#x6A21;&#x4EFF;&#x7684;&#x91CD;&#x7EC4; IFN&beta;&#x3002;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x54CD;&#x5E94; IFN&alpha;&beta; (IFNAR1 (-/-)&#xFF09; &#x4FDD;&#x7559;&#x9AD8; IFNGR &#x8868;&#x8FBE;&#x3001; &#x53D1;&#x8FBE;&#x56FD;&#x5BB6;&#x9AD8;&#x8868;&#x8FBE; MHC II &#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x533A;&#x8BAE;&#x4F1A;&#xFF0C;&#x548C;&#x6709;&#x66F4;&#x597D;&#x7684;&#x62B5;&#x6297;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027; L.&#x674E;&#x65AF;&#x7279;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3; &mdash; &mdash; &#x4F46;&#x53EA;&#x5B58;&#x5728; IFN&gamma;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5411;&#x4E0B;&#x8C03;&#x8282; IFNGR IFN&alpha;&beta; &#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x89E3;&#x91CA;&#x5176;&#x51CF;&#x5C11;&#x5BF9; IFN&gamma; &#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x5E76;&#x589E;&#x52A0;&#x4E3B;&#x673A;&#x6613;&#x53D7;&#x7EC6;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x5B83;&#x4ECD;&#x6709;&#x5F85;&#x786E;&#x5B9A;&#x8FD9;&#x79CD;&#x62EE;&#x6297;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x4E32;&#x6270;&#x798F;&#x5229;&#x4E3B;&#x673A;&#x662F;&#x5426;&#x548C;&#x5982;&#x4F55;&#x3002;

&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x62EE;&#x6297;&#x4E32;&#x6270; I &#x578B;&#x548C; II &#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x4E3B;&#x673A;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x3002;

Type I and II interferons (IFNs Î±Î² and Î³) have opposing effects on immune resistance to certain pathogenic bacteria. While IFNÎ³ generally plays a protective role, IFNÎ±Î² exacerbates Listeria monocytogenes and Mycobacterium tuberculosis infections. Our findings provided evidence that this increased susceptibility reflects a novel antagonistic cross talk between IFNÎ±Î² and IFNÎ³. Macrophages infected with L. monocytogenes strains that induce IFNÎ±Î² production responded poorly to IFNÎ³, as measured by reduced phosphorylation of STAT1 and reduced IFNÎ³-dependent gene expression. The impaired responsiveness to IFNÎ³ correlated with reduced expression of its receptor, IFNGR, by both infected and bystander macrophages. Down regulation of IFNGR was dependent on responsiveness to IFNÎ³ and mimicked by recombinant IFNÎ². Mice lacking responsiveness to IFNÎ±Î² (IFNAR1 (-/-)) retained high IFNGR expression, developed higher expression of MHC-II on macrophages and DCs, and were more resistant to systemic L. monocytogenes infection--but only in the presence of IFNÎ³. Thus, the ability of IFNÎ±Î² to down regulate IFNGR provides an explanation for its ability to reduce responsiveness to IFNÎ³ and to increase host susceptibility to bacterial infection. It remains to be determined whether and how such antagonistic interferon crosstalk benefits the host.

Antagonistic crosstalk between type I and II interferons and increased host susceptibility to bacterial infections.

Type I et II interf&#xE9;rons (IFN &#x3B3; &#x3B1;&#x3B2; et) ont des effets oppos&#xE9;s sur la r&#xE9;sistance &#xE0; l&#x26;#39;abri de certaines bact&#xE9;ries pathog&#xE8;nes. Alors que l&#x26;#39;IFNy joue g&#xE9;n&#xE9;ralement un r&#xF4;le de protection, IFN&#x3B1;&#x3B2; exacerbe la bact&#xE9;rie Listeria monocytogenes et les infections &#xE0; Mycobacterium tuberculosis. Nos r&#xE9;sultats ont fourni des preuves que cette susceptibilit&#xE9; accrue refl&#xE8;te une diaphonie roman antagoniste entre IFN&#x3B1;&#x3B2; et de l&#x26;#39;IFNy. Macrophages infect&#xE9;es par des souches de L. monocytogenes qui induisent la production d&#x26;#39;IFN&#x3B1;&#x3B2; mal r&#xE9;pondu IFNy, telle que mesur&#xE9;e par la phosphorylation de STAT1 r&#xE9;duite et l&#x26;#39;expression du g&#xE8;ne r&#xE9;duite IFNy-d&#xE9;pendante. La r&#xE9;activit&#xE9; r&#xE9;duite &#xE0; IFNy corr&#xE9;lation avec une expression r&#xE9;duite de son r&#xE9;cepteur, IFNGR, &#xE0; la fois par les macrophages et infection adjacentes. Bas r&#xE9;glementation des IFNGR &#xE9;tait d&#xE9;pendante de la r&#xE9;activit&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;IFNy et mim&#xE9; par IFN&#x3B2; recombinant. Les souris d&#xE9;pourvues de r&#xE9;activit&#xE9; &#xE0; IFN&#x3B1;&#x3B2; (IFNAR1 (- / -)) retenu l&#x26;#39;expression IFNGR haute, d&#xE9;velopp&#xE9; une expression plus &#xE9;lev&#xE9;e du CMH-II sur les macrophages et les PED, et &#xE9;taient plus r&#xE9;sistantes &#xE0; la syst&#xE9;mique infection par L. monocytogenes - mais seulement en pr&#xE9;sence d&#x26;#39;IFNy. Ainsi, la capacit&#xE9; de r&#xE9;guler vers le bas &#xE0; IFN&#x3B1;&#x3B2; IFNGR fournit une explication pour sa capacit&#xE9; &#xE0; r&#xE9;duire la r&#xE9;activit&#xE9; de l&#x26;#39;IFNy et d&#x26;#39;augmenter la sensibilit&#xE9; des h&#xF4;tes &#xE0; l&#x26;#39;infection bact&#xE9;rienne. Il reste &#xE0; d&#xE9;terminer si et comment ces antagonistes avantages diaphonie interf&#xE9;ron de l&#x26;#39;h&#xF4;te.

Diaphonie antagoniste entre les interf&#xE9;rons de type I et II et de la susceptibilit&#xE9; d&#x26;#39;accueil accrue aux infections bact&#xE9;riennes

Typ I und II Interferone (IFNs &alpha;&beta; und &gamma;) haben gegens&auml;tzliche Wirkungen auf immun gegen bestimmte pathogenen Bakterien. W&auml;hrend IFN&gamma; im Allgemeinen eine sch&uuml;tzende Rolle spielt, f&uuml;hrt ebenfalls IFN&alpha;&beta;, Listeria Monocytogenes und Mycobacterium-Tuberkulose-Infektionen. Unsere Erkenntnisse bereitgestellten Beweise, dass diese erh&ouml;hte Anf&auml;lligkeit eine neuartige antagonistischen Cross-Talk zwischen IFN&alpha;&beta; und IFN&gamma; widerspiegelt. Makrophagen mit L. Monocytogenes St&auml;mme, die induzieren infiziert IFN&alpha;&beta; Produktion reagiert schlecht auf IFN&gamma;, gemessen durch reduzierte Phosphorylierung von STAT1 und reduzierte IFN&gamma;-abh&auml;ngigen Genexpression. Die gest&ouml;rte Reaktionsf&auml;higkeit auf IFN&gamma; korreliert mit reduzierten Ausdruck seinen Rezeptor, IFNGR, von beiden infiziert und Zuschauer Makrophagen. Regulierung der IFNGR war abh&auml;ngig von der Reaktion auf IFN&gamma; und nachahmen von rekombinanten IFN&beta;. M&auml;usen fehlt nun die Reaktion auf IFN&alpha;&beta; (IFNAR1 (- / -)) hohe IFNGR Ausdruck beibehalten, h&ouml;heren Ausdruck des MHC-II auf Makrophagen und DCs entwickelt und waren widerstandsf&auml;higer gegen systemische L. Monocytogenes-Infektion--aber nur in Anwesenheit von IFN&gamma;. Somit bietet die M&ouml;glichkeit des IFN&alpha;&beta;, unten IFNGR regulieren eine Erkl&auml;rung f&uuml;r seine F&auml;higkeit zur Verringerung der Reaktionsf&auml;higkeit auf IFN&gamma; und Host-Anf&auml;lligkeit f&uuml;r bakterielle Infektion erh&ouml;hen. Es bleibt bestimmt werden, ob und wie solche antagonistischen Interferon-&Uuml;bersprechen den Host profitiert.

Antagonistische &Uuml;bersprechen zwischen Typ I und II Interferone und erh&ouml;hte Host Anf&auml;lligkeit f&uuml;r bakterielle Infektionen.

Tipo I e interferoni II (IFN &alpha;&beta; e &gamma;) sono opposti effetti sul sistema immunitario resistenza di alcuni batteri patogeni. Mentre IFN&gamma; generalmente svolge un ruolo protettivo, IFN&alpha;&beta; aggrava la Listeria monocytogenes e infezioni di tubercolosi del micobatterio. I nostri risultati fornito prove che questo aumento della suscettibilit&agrave; riflette un romanzo antagonistico cross talk tra IFN&alpha;&beta; e IFN&gamma;. Macrofagi infettati con ceppi monocytogenes L. che inducono la produzione IFN&alpha;&beta; risposto scarsamente alle IFN&gamma;, come misurato da ridotta fosforilazione di STAT1 e ridotta espressione del gene IFN&gamma;-dipendente. L&#39;alterata reattivit&agrave; per IFN&gamma; correlato con ridotta espressione del suo recettore, IFNGR, sia infetto e macrofagi astante. Gi&ugrave; regolamento del IFNGR &egrave; stato dipende dalla reattivit&agrave; di IFN&gamma; e imitato da IFN&beta; ricombinante. Topi privi di reattivit&agrave; a IFN&alpha;&beta; (IFNAR1 (- / -)) mantenuta alta espressione di IFNGR, sviluppato pi&ugrave; alta espressione di MHC-II su macrofagi e DCs e sono pi&ugrave; resistenti all&#39;infezione sistemica di monocytogenes L. - ma solo in presenza di IFN&gamma;. Cos&igrave;, la capacit&agrave; di IFN&alpha;&beta; di down regolare IFNGR fornisce una spiegazione per la sua capacit&agrave; di ridurre la reattivit&agrave; di IFN&gamma; e di aumentare host suscettibilit&agrave; alle infezioni batteriche. Rimane da determinare se e come tali diafonia interferone antagonistico benefici dell&#39;host.

Antagonistico diafonia tra tipo I e interferoni II e aumentata suscettibilit&agrave; ospite alle infezioni batteriche.

I&#x578B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;II&#x578B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;&#xFF08;IFN&#x3B1;&#x3B2;&#x3001;&#x3B3;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x7D30;&#x83CC;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x62B5;&#x6297;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CD;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; IFN&#x3B3;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x4FDD;&#x8B77;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;IFN&#x3B1;&#x3B2;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x83CC;&#x3084;&#x7D50;&#x6838;&#x83CC;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3092;&#x60AA;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3002;&#x4ECA;&#x56DE;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x304C;IFN&#x3B1;&#x3B2;&#x3068;IFN&#x3B3;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x6575;&#x5BFE;&#x7684;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30C8;&#x30FC;&#x30AF;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x305F;&#x3002; STAT1&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3068;&#x4F4E;IFN&#x3B3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;IFN&#x3B1;&#x3B2;&#x7523;&#x751F;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x682A;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306F;&#x3001;IFN&#x3B3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x53CD;&#x5FDC;&#x304C;&#x4E0D;&#x826F;&#x3002;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x508D;&#x89B3;&#x8005;&#x4E21;&#x65B9;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x91CF;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3001;IFNGR&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;IFN&#x3B3;&#x306B;&#x969C;&#x5BB3;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3002; IFNGR&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;IFN&#x3B3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3001;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;IFN&#x3B2;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6A21;&#x5023;&#x3002; IFN&#x3B1;&#x3B2;&#x3078;&#x306E;&#x53CD;&#x5FDC;&#xFF08; -  /  -  IFNAR1&#xFF08;&#xFF09;&#xFF09;&#x3092;&#x6B20;&#x640D;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3084;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x4E0A;&#x306E;MHC-II&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x9AD8;&#x3044;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3001;&#x9AD8;IFNGR&#x5F0F;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x5168;&#x8EAB;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x8010;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F; - &#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;IFN&#x3B3;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;IFNGR&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;IFN&#x3B1;&#x3B2;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x306F;&#x3001;IFN&#x3B3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x3092;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x7D30;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x306E;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x306E;&#x8AAC;&#x660E;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30C8;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x5229;&#x70B9;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x6575;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;I&#x304A;&#x3088;&#x3073;II&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D30;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3068;&#x306E;&#x62EE;&#x6297;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30C8;&#x30FC;&#x30AF;

&#xD0C0;&#xC785; I&#xACFC; II interferons (IFNs &alpha;&beta; &#xBC0F; &gamma;) &#xD2B9;&#xC815; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC5D0; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC800;&#xD56D;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC5D0; &#xBC18;&#xB300; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. IFN&gamma;&#xC740; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xD638; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; IFN&alpha;&beta; Listeria monocytogenes &#xBC0F; Mycobacterium &#xACB0;&#xD575; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xC545;&#xD654;. &#xC774; &#xC99D;&#xAC00; &#xC790;&#xD654; &#xC728; IFN&alpha;&beta;&#xC640; IFN&gamma; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xB300;&#xB9BD; &#xD06C;&#xB85C;&#xC2A4; &#xD1A0;&#xD06C; &#xBC18;&#xC601; &#xD558;&#xB294; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC;. &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xC720;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; L. monocytogenes &#xAE34;&#xC7A5; &#xB41C; IFN&alpha;&beta; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xC751;&#xB2F5; IFN&gamma;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCE21;&#xC815; &#xB41C; stat1&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xAC10;&#xC18C; &#xBC0F; IFN&gamma; &#xC885;&#xC18D; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;. IFN&gamma;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00;&#xC5D0; &#xC7A5;&#xC560; &#xB300;&#xC751; &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xC218;&#xC6A9;&#xC758; &#xCCB4;, IFNGR, &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xBAA8;&#xB450;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xBC29;&#xAD00;&#xC790; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;. IFNGR&#xC758; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158; &#xB2E4;&#xC6B4; IFN&gamma;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5; &#xC18D;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD558; &#xACE0; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; IFN&beta;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB3C4;&#xCD9C; &#xD588;&#xB2E4;. IFN&alpha;&beta; &#xC751;&#xB2F5; &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xC950; (IFNAR1 (-/-)) &#xC720;&#xC9C0; &#xB192;&#xC740; IFNGR &#xC2DD; Dc, &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; MHC-II&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC2DD; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xACFC; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; L. monocytogenes &#xAC10;&#xC5FC;-IFN&gamma; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC;&#xC5D0; &#xC800;&#xD56D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, IFN&alpha;&beta; &#xB2E4;&#xC6B4; IFNGR &#xC870;&#xC808; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC904;&#xC774;&#xACE0; &#xC751;&#xB2F5;&#xC131;&#xC744; IFN&gamma; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131; &#xC138;&#xADE0; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC124;&#xBA85;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xADF8;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB300;&#xB9BD; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860; &#xB204;&#xD654; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD61C;&#xD0DD; &#xC5EC;&#xBD80; &#xBC0F; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xD655;&#xC778;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;.

&#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xB300;&#xB9BD; &#xD06C;&#xB85C;&#xC2A4; &#xD1A0;&#xD06C; &#xD0C0;&#xC785; I&#xACFC; II interferons &#xBC0F; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131; &#xC138;&#xADE0; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;.

Tipo I y II interferones (IFN &#x3B1;&#x3B2; y &#x3B3;) tienen efectos opuestos sobre la resistencia inmune a ciertas bacterias pat&#xF3;genas. Mientras IFN general juega un papel protector, IFN&#x3B1;&#x3B2; exacerba la Listeria monocytogenes y las infecciones por Mycobacterium tuberculosis. Nuestros resultados proporcionan evidencia de que este aumento de la susceptibilidad refleja una charla la novela de cruz antag&#xF3;nica entre IFN&#x3B1;&#x3B2; y IFN. Los macr&#xF3;fagos infectados con cepas de L. monocytogenes que inducen la producci&#xF3;n IFN&#x3B1;&#x3B2; escasa respuesta a IFN, seg&#xFA;n se mide por la fosforilaci&#xF3;n de STAT1 reducida y reducida IFN-dependiente la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica. La alteraci&#xF3;n de la respuesta al IFN correlacionada con la reducci&#xF3;n de expresi&#xF3;n de su receptor, IFNGR, tanto por los macr&#xF3;fagos infectados y espectador. Por la regulaci&#xF3;n de IFNGR depend&#xED;a de la capacidad de respuesta a IFN e imitados por IFN recombinante. Los ratones que carecen de respuesta a IFN&#x3B1;&#x3B2; (IFNAR1 (- / -)) conserva la expresi&#xF3;n IFNGR alta, desarroll&#xF3; una mayor expresi&#xF3;n de MHC-II en los macr&#xF3;fagos y pa&#xED;ses en desarrollo, y eran m&#xE1;s resistentes a la infecci&#xF3;n por L. monocytogenes sist&#xE9;mica - pero s&#xF3;lo en la presencia de IFN. As&#xED;, la capacidad de IFN&#x3B1;&#x3B2; para regular hacia abajo IFNGR proporciona una explicaci&#xF3;n de su capacidad para reducir la capacidad de respuesta a IFN y para aumentar la susceptibilidad del hu&#xE9;sped a la infecci&#xF3;n bacteriana. Queda por determinar si y c&#xF3;mo estos beneficios antag&#xF3;nicas diafon&#xED;a de interfer&#xF3;n el anfitri&#xF3;n.

Manira Rayamajhi

Department of Immunology

University of Colorado School of Medicine

Non-surgical Intratracheal Instillation of Mice with Analysis of Lungs and Lung Draining Lymph Nodes by Flow Cytometry

Manira Rayamajhi

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Department of Immunology

University of Colorado School of Medicine

Non-surgical Intratracheal Instillation of Mice with Analysis of Lungs and Lung Draining Lymph Nodes by Flow Cytometry

Department of Immunology