síntesis de ribosomas es un proceso altamente complejo y coordinado que involucra más de 200 factores de ensamblaje. La síntesis y el procesamiento de los componentes ribosómicos ocurre no solo en el nucléolo, sino también en el nucleoplasma y el citoplasma de las células eucariotas.

La biogénesis del ribosoma comienza con la síntesis de pre-ARNr 5S y 45S por distintas ARN polimerasas. Las transcripciones primarias son ampliamente procesadas y modificadas antes de ser unidas y plegadas por proteínas ribosómicas y factores de ensamblaje, que se importan del citoplasma. La amplia modificación de los ARN ribosómicos por snoRNPs es otra característica distintiva de los ribosomas eucariotas. Individualmente, las bases modificadas pueden parecer no tener una función específica, todas las modificaciones estabilizan conformaciones particulares de los ARN ribosómicos. Además, estas bases modificadas están más concentradas en las regiones funcionales del ARNr y regulan la actividad ribosómica en la traducción.

Tanto las modificaciones del ARNr como el procesamiento de los pre-ARNr ocurren en el nucléolo porque ambos pasos requieren componentes que solo se encuentran en el nucléolo. Mientras que las snoRNPs llevan a cabo la modificación química del ARNr, otras "proteínas nucleolares" hidrolizan el "ARN espaciador" transcrito en el ARN precursor para formar el ARNr 18S, 5.8S y 28S escindido. Con la generación de los ARNr maduros, las proteínas nucleolares libres vuelven a un grupo nucleolar y se reutilizan.

Los cationes como los iones de magnesio (Mg²⁺) juegan un papel importante en el mantenimiento de la estructura del ribosoma. Durante los experimentos, el ribosoma se disocia en subunidades cuando se elimina el Mg²⁺. Aunque el papel preciso del Mg²⁺ sigue siendo incierto, es plausible que los cationes interactúen con los fosfatos ionizados del ARN para tender un puente entre las dos subunidades ribosómicas.

Una vez que se completa el ensamblaje ribosómico, algunos de los ribosomas se asocian con membranas intracelulares, principalmente el retículo endoplásmico, mientras que los ribosomas libres se distribuyen a través del citoplasma.