19.14 : Preparación de Aminas de 1°: Síntesis de Gabriel

La alquilación directa no es un método adecuado para sintetizar aminas porque produce productos polialquilados. La síntesis de Gabriel es el método preferido para producir exclusivamente aminas primarias. El método utiliza ftalimida, que contiene una forma protegida de nitrógeno que participa en la alquilación sólo una vez para dar predominantemente aminas primarias.

Las bases fuertes como NaOH o KOH desprotonan la ftalimida para formar el anión correspondiente, que actúa como nucleófilo. Además, el anión ataca a un haluro de alquilo para dar N-alquilftalimida. Este compuesto de doble amida reacciona con la hidracina bajo la influencia del calor para producir aminas primarias. Alternativamente, la N-alquilftalimida también puede sufrir hidrólisis en presencia de una base o un ácido para producir aminas primarias.

Los haluros de alquilo primarios y secundarios sin obstáculos son los sustratos preferidos para la síntesis de Gabriel, ya que la reacción utiliza el mecanismo S_N2.

El método de Gabriel es útil para sintetizar una droga estimulante: la anfetamina, utilizada durante la Segunda Guerra Mundial como supresor del apetito.