Sign In

Direct alkylation is not a suitable method for synthesizing amines because it produces polyalkylated products. Gabriel synthesis is the most preferred method to exclusively make primary amines. The method uses phthalimide, which contains a protected form of nitrogen that participates in alkylation only once to predominantly give primary amines.

Strong bases like NaOH or KOH deprotonate the phthalimide to form the corresponding anion, which acts as a nucleophile. Further, the anion attacks an alkyl halide to give N-alkylphthalimide. This double-amide compound reacts with hydrazine under the influence of heat to produce primary amines. Alternatively, N-alkylphthalimide can also undergo hydrolysis in the presence of a base or an acid to produce primary amines.

Figure1

Unhindered primary and secondary alkyl halides are the preferred substrates for Gabriel synthesis, since the reaction uses the SN2 mechanism.

Gabriel’s method is useful for synthesizing a stimulant drug—amphetamine, used during World War II as an appetite suppressant.

Tags

Gabriel SynthesisPrimary AminesPhthalimideAlkylationNaOHKOHNucleophileN alkylphthalimideHydrazineHydrolysisSN2 MechanismStimulant DrugAmphetamine

From Chapter 19:

article

Now Playing

19.14 : Preparation of 1° Amines: Gabriel Synthesis

Amines

3.4K Views

article

19.1 : אמינים: מבוא

Amines

4.0K Views

article

19.2 : המינוח של אמינים ראשוניים

Amines

3.2K Views

article

19.3 : מינוח של אמינים משניים ושלישוניים

Amines

3.5K Views

article

19.4 : מינוח של אריל ואמינים הטרוציקליים

Amines

2.2K Views

article

19.5 : מבנה אמינים

Amines

2.4K Views

article

19.6 : תכונות פיזיות של אמינים

Amines

2.8K Views

article

19.7 : בסיסיות של אמינים אליפטיים

Amines

5.6K Views

article

19.8 : בסיסיות של אמינים ארומטיים

Amines

6.9K Views

article

19.9 : בסיסיות של אמינים ארומטיים הטרוציקליים

Amines

5.3K Views

article

19.10 : ספקטרוסקופיית NMR של אמינים

Amines

8.1K Views

article

19.11 : ספקטרומטריית מסות של אמינים

Amines

4.0K Views

article

19.12 : הכנת אמינים: אלקילציה של אמוניה ואמינים

Amines

3.1K Views

article

19.13 : הכנת 1° אמינים: סינתזת אזיד

Amines

3.7K Views

article

19.15 : הכנת אמינים: הפחתת אוקסימים ותרכובות ניטרו

Amines

3.2K Views

See More

JoVE Logo

Privacy

Terms of Use

Policies

Research

Education

ABOUT JoVE

Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. All rights reserved