UWMC Departamento de Anestesiología y Medicina del Dolor

PREOPERATORIA métodos: cuestionarios, MTS y CIRD Parte 1: demográficos, psicosociales y relacionados con el dolor cuestionarios de personalidad <ol><li> En primer lugar, un cuestionario demográfico se administra para recopilar datos relativos a la historia clínica las mujeres s, incluyendo el embarazo anterior el dolor y la historia reciente durante el embarazo y hasta su entrega. </li><li> Cuestionarios psicosociales se administran antes de la intervención de la DNIC y en dos de 5 minutos de descanso que caen dentro del procedimiento de la DNIC. El Estado-Rasgo de Spielberger Inventario de Ansiedad se administra antes del procedimiento, el miedo al dolor Cuestionario-III se administra durante los primeros 5 minutos de descanso y el dolor catastrófico cuestionario de escala se administra durante el segundo descanso de 5 minutos. El Estado-Rasgo de Spielberger Inventario de Ansiedad de los estados emocionales y evalúa las condiciones de primer nivel de ansiedad estado y luego se evalúa el nivel de ansiedad rasgo. El miedo al dolor Cuestionario-III contiene las descripciones de dolor, dolor leve, dolor y médicos. La Escala de Dolor catastrofismo incluye elementos que representan las tres componentes del catastrofismo dolor: la rumia, la ampliación, y la impotencia. </li><li> Por último, el Short-Form McGill Pain Questionnaire 2 puede ser administrada en cualquier punto en el tiempo conveniente antes de la operación para cuantificar el grado de dolor neuropático y no neuropático, un sujeto experimenta. </li></ol> Parte 2: La suma mecánica Temporal (MTS) Evaluación <ol><li> En el antebrazo de la mujer s, el investigador aplica un filamento de 180 gramos von Frey, una vez o dos veces para familiarizarse con la sensación de pinchazo. A continuación, se aplica 11 veces dentro de un círculo de 1 cm de diámetro. Después de un solo toque, la mujer se le pide que valore el dolor pinchazo en una escala 0-100 verbal numérica del dolor. De diez toques consecutivos se aplican en lugares al azar con un intervalo inter-1 segundo y el sujeto se le pide que valore el dolor de la aplicación 10. </li></ol> Parte 3: difuso de control nocivas inhibitoria (CIRD) Evaluación <ol><li> En una sala de examen privado, la mujer embarazada se sienta en una posición cómoda, con una almohada en su regazo. Las mujeres se les dice que de pequeña charla y la conversación no se llevará a cabo durante la prueba con el fin de obtener resultados consistentes. Las mujeres se les pide que concentran lo mejor que pueden en las instrucciones que se describen a ellos. El investigador sigue una secuencia de comandos para administrar las instrucciones. En primer lugar, los 11 puntos de escala verbal numérica del dolor se explica a continuación, la prueba se explica brevemente. </li><li> El thermode calor se colocan cuidadosamente en la parte interior del antebrazo dominante volar de la mujer y se asegura con una correa de velcro. La mujer se relaje su brazo mientras se mantiene la thermode en la misma posición. </li><li> La primera parte de la prueba consiste en familiarizar a la mujer con dos sensaciones diferentes de calor y conseguir su utiliza para la calificación de la sensación dolorosa bajo petición. Los aumentos y disminuciones thermode a 8 ° C / seg de 32 ° C a 43 ° C y luego otra vez entre los 32 ° C a 44 ° C. Cada temperatura objetivo, en primer lugar 43 ° C y 44 ° C, se mantiene durante 7 segundos. El intervalo inter se establece en 2 segundos. El aumento / disminución de la tasa y se mantienen valores interestímulo intervalo en el 8 ° C / seg y 2 segundos, respectivamente, a lo largo de todo el procedimiento. Cuando no está activado, el thermode descansa a una temperatura de referencia de 32 ° C. El sujeto se le pide que valore el dolor en una escala de 11 puntos verbal dolor numérico de seis segundos después de la thermode alcanza la temperatura deseada. </li><li> La siguiente parte de la prueba consiste en la aplicación de tres temperaturas consecutivas para determinar la temperatura de la mujer informes con una intensidad de dolor de 6 en la escala de 0-10. Esto se hace mediante el calentamiento de la primera thermode a 45, 46 y 47 ˚ C en orden aleatorio. Dependiendo de las respuestas de la mujer para cada temperatura, el rango de las tres temperaturas se aumenta o disminuye en 1 ˚ C. El thermode no es capaz de alcanzar temperaturas superiores a 48 ˚ C. </li><li> La temperatura de dolor-6 se confirma entonces. </li><li> Ahora el thermode se retira de antebrazo de la mujer s por lo menos 5 minutos. Este es un buen momento para un sujeto a los cuestionarios completos y el papeleo. </li><li> Después de al menos 5 minutos, el thermode se coloca en la misma posición en el antebrazo de la mujer s. </li><li> La siguiente parte de la prueba consiste en el calentamiento thermode hasta la temperatura de dolor-6 durante 30 segundos. La mujer se les pidió que calificaran el dolor a los 0, 10, 20, y 30 segundos durante el estímulo de prueba. Este estímulo de calor 30 segundos es el estímulo de prueba. </li><li> Una vez más, la thermode se retira del antebrazo de la mujer s por lo menos durante 5 minutos, tiempo durante el cual más de cuestionarios y documentos pueden ser completados. </li><li> Después de al menos 5 minutos, el thermode se coloca de nuevo en el same la posición en el antebrazo de la mujer s. </li><li> Para la última parte de la prueba, la vía de la DNIC se pondrá a prueba con el estímulo de acondicionamiento de agua caliente del baño. El agua en el baño de agua se mantiene a una temperatura constante 46.5 ˚ C. La mujer se sumerge su mano entera (la no dominante), hasta la muñeca en el agua durante un minuto y durante los últimos 30 segundos del minuto de la thermode se calienta hasta que el dolor mismo-6 de la temperatura. Durante los primeros 30 segundos, la mujer se les pidió que calificaran cada 10 segundos la sensación de dolor generado por la mano en el baño de agua. Luego, durante los últimos 30 segundos, que se les pidió que calificaran la sensación dolorosa causada por el thermode (a los 40, los puntos de tiempo de 50 y 60 segundos). </li></ol> Parte 4: Cálculo de la DNIC y MTS <ol><li> Sumación temporal mecánica se calcula restando el nivel de dolor después del toque de la primera valoración del dolor después del toque 10. </li><li> Para calcular el puntaje de la DNIC, el promedio de las calificaciones de dolor últimos tres o la clasificación de último dolor del estímulo incondicionado prueba se resta de la media de las puntuaciones de dolor últimos tres o valoración del dolor final de la prueba de estímulo condicionado, respectivamente. </li></ol> Periparto DATOS Parte 5: Entrega de Información El tipo de parto, la analgesia para el parto o la anestesia espinal para la cesárea estándar y la demografía obstétricas y neonatales se registran. Parte 6: Clasificación clínica del dolor y analgésicos Puntuaciones de dolor en una escala de dolor de 11 puntos numéricos se recogen durante el tiempo del parto y 12, 24 y 48 horas postoperatorias. Para las mujeres con una cesárea programada, puntuaciones de dolor se registran en el momento de la incisión, el nacimiento del bebé, y las grapas o suturas de piel el tiempo se colocan. Después de la operación, los índices de dolor alrededor de la incisión se registran en reposo, sentado y en general de sus calambres útero. Los puntos de tiempo y dosis de cualquier opiáceos, paracetamol y antiinflamatorios no esteroideos-inflamatorios no esteroides consumidos 0 a 48 horas después del parto de dolor post-operatorio se documentan. La información sobre la duración del efecto epidural se registra. Parte 7: Muestra de sangre Sangre periférica se obtiene (EDTA vacutainer, 3 ml) para la extracción de ADN. POST-PARTO CESÁREA Parte 8: 48 horas de la hiperalgesia herida <ol><li> Hiperalgesia dinámicas y estáticas son evaluados 48 horas después del parto por cesárea. </li><li> En primer lugar, el área de hiperalgesia dinámica de punteado estímulos mecánicos alrededor de la incisión quirúrgica se mide alrededor de la cicatriz de acuerdo con el método descrito por Stubhaug et al. (1997). En resumen, la estimulación con un giro de 180 gramos de filamento de von Frey se inicia desde fuera del área de hiperalgesia donde se experimenta ninguna sensación de dolor y se dirigió hacia la incisión hasta que la mujer informa de un cambio en la percepción. El primer punto donde una sensación de dolor, dolor de garganta, o agudo aparece está marcada, y la distancia a la incisión se mide. Si no hay cambio en la sensibilidad aparece, la estimulación se detiene en 0,5 cm de la incisión. El área de hiperalgesia secundaria está determinada por las pruebas a lo largo de líneas radiales separados por 2,5 cm alrededor de la incisión. Las observaciones se traducen en papel cuadriculado, y la superficie se calcula como la suma de las distancias a los puntos de incisión de la hiperalgesia en cm dividido por la longitud cm de la incisión. </li><li> A continuación, el umbral del dolor para los estímulos mecánicos punteada estática se evalúa mediante un dispositivo electrónico de von Frey. En resumen, las mujeres tienen instrucciones de cerrar los ojos durante el procedimiento. Un sistema electrónico de filamento de von Frey se aplica al punto designado en la piel (1 cm por encima de la incisión en el abdomen) y las aplicaciones están separadas por al menos 30 segundos. Umbral de dolor al tacto se define como la fuerza más pequeña (g / mm 2) que se percibe como dolorosa. Tres determinaciones se realizan para cada evaluación y una media calculada. </li></ol> A LARGO PLAZO métodos de seguimiento: 2, 6 y 12 meses de dolor CUESTIONARIO Parte 9: Seguimiento cuestionario de dolor a través de entrevista telefónica 2, 6 y 12 meses después del parto Por último, un investigador llama temas 2, 6 y 12 meses después de su cesárea para administrar el cuestionario corto McGill Pain 2 y un cuestionario personalizado, que evalúa el post-operatorio experimenta dolor. Esta entrevista telefónica usualmente no toma más de 5 minutos. Parte 10: Resultados de Representante Hasta la fecha, se realizó un sistema multilateral de comercio y de la DNIC antes de la cirugía en 75 mujeres (n = 38 en Brasil y n = 37 en UWMC Seattle). La figura 1 muestra la representación gráfica de los pre-cesárea CIRD puntuación. <img src="/files/ftp_upload/1671/1671fig2.jpg" alt="Figura 1" /> Figura 1. CIRD puntuación en las mujeres de Brasil y de América del Norte, prevista para los partos por cesárea electiva. Analgesia endógena eficiente está representada por puntuación positiva CIRD (0-5). La falta de analgesia endógena está representado por puntuación negativa CIRD (0 a -5). <img src="/files/ftp_upload/1671/1671fig3.jpg" alt="Figura 2" /> Figura 2. Correlación entre el pre-operatorio puntuación CIRD / MTS y la hiperalgesia 48h herida.

<ol>
	<li>Eisenach, J. C., Pan, P. H., Smiley, R., Lavand'homme, P., Landau, R., Houle, T. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Severity+of+acute+pain+after+childbirth,+but+not+type+of+delivery,+predicts+persistent+pain+and+postpartum.">Severity of acute pain after childbirth, but not type of delivery, predicts persistent pain and postpartum.</a> Pain. 140, 87-94 (2008).</li><li>Kehlet, H., Jensen, T. S., Woolf, C. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Persistent+postsurgical+pain:+risk+factors+and+prevention.">Persistent postsurgical pain: risk factors and prevention.</a> Lancet. 367, 1618-1625 (2006).</li><li>Ecker, J. L., Frigoletto, F. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cesarean+delivery+and+the+risk-benefit+calculus.">Cesarean delivery and the risk-benefit calculus.</a> N Engl J Med. 356, 885-888 (2007).</li><li>Carvalho, B., Cohen, S. E., Lipman, S. S., Fuller, A., Mathusamy, A. D., Macario, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Patient+preferences+for+anesthesia+outcomes+associated+with+cesarean+delivery.">Patient preferences for anesthesia outcomes associated with cesarean delivery.</a> Anesth Analg. 101, 1182-1187 (2005).</li><li>Yarnitsky, D., Crispel, Y., Eisenberg, E., Granovsky, Y., Ben-Nun, A., Sprecher, E., Best, L. A., Granot, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prediction+of+chronic+post-operative+pain:+pre-operative+DNIC+testing+identifies+patients+at+risk.">Prediction of chronic post-operative pain: pre-operative DNIC testing identifies patients at risk.</a> Pain. 138, 22-28 (2008).</li></ol>

Los datos preliminares revelan que el MTS y el CIRD puede estar correlacionado con una mayor post-cesárea hiperalgesia. Si antes de la operación multilateral de comercio, las pruebas de la DNIC, genéticos y psicosociales cuestionarios se puede predecir la susceptibilidad individual a desarrollar graves el dolor postoperatorio y el dolor persistente, los pacientes pueden ser estratificados en diferentes grupos de riesgo. A cambio, los diferentes tratamientos incluyendo la analgesia multimodal preventiva puede tener diferentes resultados en cada subgrupo de pacientes. <img src="/files/ftp_upload/1671/1671fig1.jpg" alt="Figura 3" /> Figura 3. Predicción del dolor post-operatorio (PPOP proyecto).

<!DOCTYPE html PUBLIC "-//W3C//DTD XHTML 1.0 Transitional//EN" "http://www.w3.org/TR/xhtml1/DTD/xhtml1-transitional.dtd">
<html xmlns="http://www.w3.org/1999/xhtml" xml:lang="en" lang="en">	
		
		<div>
		<table border="1">
		<thead>
		<tr>
		<th>Material Name</th>
		<th>Type</th>
		<th>Company</th>
		<th>Catalogue Number</th>
		<th>Comment</th>
		</tr>
		</thead>
		<tbody>
		
<tr>
<td>Pathway - Pain and Sensory Evaluation System</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Medoc Advanced Medical Systems, Durham, North Carolina</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Boekel 14L Hot Tub</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Boekel Scientific, Feasterville, Pennsylvania</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>180g Touch-Test Sensory Evaluator</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>North Coast Medical, Morgan Hill, California</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Electronic von Frey</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Bioseb, Cedex, France</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>&nbsp;</td>		</tbody>
		</table>
		</div>

an experimental paradigm for the prediction of post-operative pain (ppop)

Muchas mujeres experimentan el parto por cesárea sin problemas, sin embargo, algunas experimentan dolor significativo después de una cesárea. El dolor se asocia con efectos negativos a corto y largo plazo en la madre. Antes de las mujeres sometidas a cirugía, se puede predecir quién está en riesgo de desarrollar dolor postoperatorio significativo y potencialmente prevenir o minimizar sus consecuencias negativas? Estas son las preguntas fundamentales que un equipo de la Universidad de Washington, la Universidad de Stanford, la Universidad Católica de Bruselas, Bélgica, el Hospital de Santa Joana de la mujer en São Paulo, Brasil, y el Centro Médico Rambam en Israel está evaluando actualmente en una colaboración internacional en investigación. El objetivo último de este proyecto es proporcionar un alivio óptimo del dolor durante y después de la cesárea, ofreciendo atención individualizada anestesia a las mujeres que parecen ser más &quot;susceptibles&quot; de dolor después de la cirugía. Un número significativo de mujeres experimentan moderada o severa aguda post-parto el dolor después de los partos vaginales y por cesárea. 1 Por otra parte, el 10-15% de las mujeres sufren dolor crónico persistente después de una cesárea. 2 Con el aumento constante de las tasas de cesárea en los EE.UU. 3 y el ya elevada tasa de Brasil, este está obligado a crear un problema de salud pública. Al cuestionar los miedos de las mujeres y las expectativas de la cesárea, el dolor durante y después de haber sido su mayor preocupación. 4 La variabilidad individual en la intensidad del dolor después del parto vaginal o quirúrgico está influenciada por múltiples factores, incluyendo la sensibilidad al dolor, los factores psicológicos, la edad y la genética. La experiencia del parto único conduce a las necesidades imprevisibles de analgésicos, de &quot;nada en absoluto&quot; a &quot;muy alto&quot; de dosis de medicamentos para el dolor. El dolor después de una cesárea es un excelente modelo para estudiar el dolor postoperatorio, ya que se realiza en mujeres jóvenes y sanas de otro modo. Por lo tanto, se recomienda para atenuar el dolor durante la fase aguda, ya que puede conducir a trastornos de dolor crónico. El impacto de un dolor persistente es inmensa, ya que puede poner en peligro no sólo la capacidad de las mujeres a cuidar de su hijo en el período posparto inmediato, sino también su propio bienestar por un largo período de tiempo. En una serie de proyectos, una red internacional de investigación se encuentra actualmente investigando el efecto del embarazo sobre la modulación del dolor y la manera de predecir quién sufrirá el dolor agudo y dolor crónico potencialmente, mediante el uso de pruebas sencillas dolor y cuestionarios en combinación con el análisis genético. Un enfoque relativamente reciente para investigar la modulación del dolor es a través de la medida psicofísica del control difuso nocivas inhibitoria (CIRD). Este dolor, la modulación de procesos es la base neurofisiológica del fenómeno bien conocido de &quot;dolor inhibe el dolor&quot; de las zonas remotas del cuerpo. El paradigma de la DNIC se ha convertido recientemente en una herramienta clínica y examen sencillo y se ha demostrado ser un predictor de dolor post-operatorio. 5 Puesto que el embarazo se asocia con disminución de la sensibilidad al dolor y / o procesos de mejora de la modulación del dolor, utilizando las pruebas que investigan el dolor modulación debe proporcionar una mejor comprensión de las vías involucradas en la analgesia inducida por el embarazo y puede ayudar a predecir los resultados de dolor durante el parto. Para aquellas mujeres que un parto por cesárea, una prueba de la DNIC realizaron antes de la cirugía junto con los cuestionarios psicosociales y las pruebas genéticas que le permiten a uno identificar a las mujeres propensas a sufrir graves post-cesárea el dolor y el dolor persistente. Estas pruebas clínicas deben permitir anestesiólogos para ofrecer no sólo la medicina personalizada a las mujeres con la promesa de mejorar el bienestar y la satisfacción, sino también una reducción en el costo total de cuidado a largo plazo perioperatoria ya largo debido al dolor y el sufrimiento. A mayor escala, estas pruebas que exploran la modulación del dolor puede llegar a ser las pruebas de detección de cabecera para predecir el desarrollo de trastornos de dolor después de la cirugía.

Watch this Scientific Journal Video about An Experimental Paradigm for the Prediction of Post-Operative Pain PPOP at JoVE.com

An Experimental Paradigm for the Prediction of Post-Operative Pain PPOP

Difuso de control inhibitorio nocivos, sumación temporal y prueba de hiperalgesia herida se demuestra en la paciente obstétrica. Estas pruebas evalúan los mecanismos inhibitorios y excitatorios de procesamiento del dolor y aquí utilizados para evaluar la analgesia endógena en diferentes puntos de tiempo durante el embarazo y el período periparto para ayudar a revelar el riesgo individual s para el dolor persistente.

Un paradigma experimental para la predicción del dolor post-operatorio (PPOP)

Many women undergo cesarean delivery without problems, however some experience significant pain after cesarean section. Pain is associated with negative ...

an-experimental-paradigm-for-prediction-post-operative-pain

Research

JoVE Journal

Medicine

An Experimental Paradigm for the Prediction of Post-Operative Pain (PPOP)

21.2K vistas.  University of Washington School of Medicine. Difuso de control inhibitorio nocivos, sumación temporal y prueba de hiperalgesia herida se demuestra en la paciente obstétrica. Estas pruebas evalúan los mecanismos inhibitorios y excitatorios de procesamiento del dolor y aquí utilizados para evaluar la analgesia endógena en diferentes puntos de tiempo durante el embarazo y el período periparto para ayudar a revelar el riesgo individual s para el dolor persistente.

Video: An Experimental Paradigm for the Prediction of Post-Operative Pain PPOP

Intraoperative Detection of Subtle Endometriosis: A Novel Paradigm for Detection and Treatment of Pelvic Pain Associated with the Loss of Peritoneal Integrity

Endometriosis is a common disease affecting 40 to 70% of reproductive-aged women with chronic pelvic pain (CPP) and/or infertility. The purpose of this study was to demonstrate the use of a blue dye (methylene blue) to stain peritoneal surfaces during laparoscopy (L/S) to detect the loss of peritoneal integrity in patients with pelvic pain and suspected endometriosis. Forty women with CPP and 5 women without pain were evaluated in this pilot study. During L/S, concentrated dye was sprayed onto peritoneal surfaces, then aspirated and rinsed with Lactated Ringers solution. Areas of localized dye uptake were evaluated for the presence of visible endometriotic lesions. Areas of intense peritoneal staining were resected and some fixed in 2.5% buffered gluteraldehyde and examined by scanning (SEM) electron microscopy. Blue dye uptake was more common in women with endometriosis and chronic pelvic pain than controls (85% vs. 40%). Resection of the blue stained areas revealed endometriosis by SEM and loss of peritoneal cell-cell contact compared to normal, non-staining peritoneum. Affected peritoneum was associated with visible endometriotic implants in most but not all patients. Subjective pain relief was reported in 80% of subjects. Based on scanning electron microscopy, we conclude that endometrial cells extend well beyond visible implants of endometriosis and appear to disrupt the underlying mesothelium. Subtle lesions of endometriosis could therefore cause pelvic pain by disruption of peritoneal integrity, allowing menstrual or ovulatory blood and associated pain factors access to underlying sensory nerves. Complete resection of affected peritoneum may provide a better long-term treatment for endometriosis and CPP. This simple technique appears to improve detection of subtle or near invisible endometriosis in women with CPP and minimal visual findings at L/S and may serve to elevate diagnostic accuracy for endometriosis at laparoscopy.

Loss of peritoneal integrity provides a new paradigm to understand and treat chronic pelvic pain in women with mild forms of endometriosis and can be easily detected using intraoperative instillation of dye at the time of laparoscopy.

Intraoperatoria detección de endometriosis sutil: un nuevo paradigma para la detección y tratamiento del dolor pélvico asociado con la pérdida de la integridad Peritoneal

Endometriosis is a  common disease affecting 40 to 70% of reproductive-aged women with chronic  pelvic pain (CPP) and/or infertility. The purpose of this ...

Investigación

Medicina

An Ex vivo Model to Study Hormone Action in the Human Breast

The study of hormone action in the human breast has been hampered by lack of adequate model systems. Upon in vitro culture, primary mammary epithelial cells tend to lose hormone receptor expression. Widely used hormone receptor positive breast cancer cell lines are of limited relevance to the in vivo situation. Here, we describe an ex vivo model to study hormone action in the human breast. Fresh human breast tissue specimens from surgical discard material such as reduction mammoplasties or mammectomies are mechanically and enzymatically digested to obtain tissue fragments containing ducts and lobules and multiple stromal cell types. These tissue microstructures kept in basal medium without growth factors preserve their intercellular contacts, the tissue architecture, and remain hormone responsive for several days. They are readily processed for RNA and protein extraction, histological analysis or stored in freezing medium. Fluorescence activated cell sorting (FACS) can be used to enrich for specific cell populations. This protocol provides a straightforward, standard approach for translational studies with highly complex, varied human specimens.

An Ex vivo Model to Study Hormone Action in the Human Breast

We have developed a novel ex vivo model to study hormone action in the human breast. It is based on tissue microstructures isolated from surgical breast tissue specimens which preserve tissue architecture, intercellular interactions, and paracrine signaling.

Una<em&gt; Ex vivo</em&gt; Modelo para estudiar la acción hormonal en el pecho humano

The study of hormone action in the human breast has been hampered by lack of adequate model systems. Upon in vitro culture, primary mammary epithelial ...

The Monoiodoacetate Model of Osteoarthritis Pain in the Mouse

A major symptom of patients with osteoarthritis (OA) is pain that&#160;is triggered by peripheral as well as central changes within the pain pathways. The current treatments for OA pain such as NSAIDS or opiates are neither sufficiently effective nor devoid of detrimental side effects. Animal models of OA are being developed to improve our understanding of OA-related pain mechanisms and define novel pharmacological targets for therapy. Currently available models of OA in rodents include surgical and chemical interventions into one knee joint. The monoiodoacetate (MIA) model has become a standard for modelling joint disruption in OA in both rats and mice. The model, which is easier to perform in the rat, involves injection of MIA into a knee joint that induces rapid pain-like responses in the ipsilateral limb, the level of which can be controlled by injection of different doses. Intra-articular injection of MIA disrupts chondrocyte glycolysis by inhibiting glyceraldehyde-3-phosphatase dehydrogenase and results in chondrocyte death, neovascularization, subchondral bone necrosis and collapse, as well as inflammation. The morphological changes of the articular cartilage and bone disruption are reflective of some aspects of patient pathology. Along with joint damage, MIA injection induces referred mechanical sensitivity in the ipsilateral hind paw and weight bearing deficits that are measurable and quantifiable. These behavioral changes resemble some of the symptoms reported by the patient population, thereby validating the MIA injection in the knee as a useful and relevant pre-clinical model of OA pain.
The aim of this article is to describe the methodology of intra-articular injections of MIA and the behavioral recordings of the associated development of hypersensitivity with a mind to highlight the necessary steps to give consistent and reliable recordings.

Osteoarthritis (OA), or degenerative joint disease, is a debilitating condition associated with pain that remains only partially controlled by available analgesics. Animal models are being developed to improve our understanding of OA-related pain mechanisms. Here we describe the methodology for the monoiodoacetate model of OA pain in the mouse.

El Modelo Monoiodoacetate del dolor de la osteoartritis en el ratón

A major symptom of patients with osteoarthritis (OA) is pain that&#160;is triggered by peripheral as well as central changes within the pain pathways. The ...

An Improved Method for Rapid Intubation of the Trachea in Mice

Despite some anatomical and physiological differences, mouse models continue to be an essential tool for studying human lung disease. Bleomycin toxicity is a commonly used model to study both acute lung injury and fibrosis, and multiple methods have been developed for administering bleomycin (and other toxic agents) into the lungs. However, many of these approaches, such as transtracheal instillation, have inherent drawbacks, including the need for strong anesthetics and survival surgery. This paper reports a quick, reproducible method of intratracheal intubation that involves mild inhaled anesthesia, visualization of the trachea, and the use of a surrogate spirometer to confirm exposure. As a proof of concept, 8-12 week old C57BL/6 mice were administered either 2.0 U/kg of bleomycin or an equivalent volume of PBS, and both damage and fibrotic endpoints were measured post-exposure. This procedure allows researchers to treat a large cohort of mice in a relatively short period with little expense and minimal post-procedure care.

This article presents a rapid and simple method for administering bleomycin directly into the mouse trachea via intubation. Key advantages of this method are that it is highly reproducible, easy to master, and does not require specialized equipment or lengthy recovery times.

Un método mejorado para la rápida intubación de la tráquea en ratones

Despite some anatomical and physiological differences, mouse models continue to be an essential tool for studying human lung disease. Bleomycin toxicity ...

Analyzing Beneficial Effects of Nutritional Supplements on Intestinal Epithelial Barrier Functions During Experimental Colitis

Inflammatory bowel diseases (IBD), including Crohn&#39;s disease and ulcerative colitis, are chronic relapsing disorders of the intestines. They cause severe problems, such as abdominal cramping, bloody diarrhea, and weight loss, in affected individuals. Unfortunately, there is no cure yet, and treatments only aim to alleviate symptoms. Current treatments include anti-inflammatory and immunosuppressive drugs that may cause severe side effects. This warrants the search for alternative treatment options, such as nutritional supplements, that do not cause side effects. Before their application in clinical studies, such compounds must be rigorously tested for effectiveness and security in animal models. A reliable experimental model is the dextran sulfate sodium (DSS) colitis model in mice, which reproduces many of the clinical signs of ulcerative colitis in humans. We recently applied this model to test the beneficial effects of a nutritional supplement containing vitamins C and E, L-arginine, and &#969;3-polyunsaturated fatty acids (PUFA). We analyzed various disease parameters and found that this supplement was able to ameliorate edema formation, tissue damage, leukocyte infiltration, oxidative stress, and the production of pro-inflammatory cytokines, leading to an overall improvement in the disease activity index. In this article, we explain in detail the correct application of nutritional supplements using the DSS colitis model in C57Bl/6 mice, as well as how disease parameters such as histology, oxidative stress, and inflammation are assessed. Analyzing the beneficial effects of different diet supplements may then eventually open new avenues for the development of alternative treatment strategies that alleviate IBD symptoms and/or that prolong the phases of remission without causing severe side effects.

Current treatments of inflammatory bowel diseases (IBD) aim at alleviating disease symptoms but may cause severe side effects. Thus, alternative strategies are being investigated in animal colitis models. Here, we explain how the beneficial effects of diet supplements on clinical IBD signs are analyzed in such a colitis model.

Analizar los efectos beneficiosos de los suplementos nutricionales sobre las funciones epitelial intestinal de barrera durante Experimental Colitis

Inflammatory bowel diseases (IBD), including Crohn&#39;s disease and ulcerative colitis, are chronic relapsing disorders of the intestines. They cause ...

A Quantitative Sensory Testing Paradigm to Obtain Measures of Pain Processing in Patients Undergoing Breast Cancer Surgery

Chronic pain following surgery, persistent postsurgical pain, is an important highly prevalent condition contributing to significant symptom burden and lower quality of life. Persistent postsurgical pain is relatively refractory to treatment hence generating a high need for preventive strategies and treatments. Therefore, the identification of patients at risk of developing persistent pain is an area of active ongoing research. Recently it was demonstrated that peri-operative disruptions in central pain processing may be able to predict persistent postsurgical pain at long term follow-up in breast cancer patients. The aim of the current report is to present a short protocol to obtain pain thresholds to different stimuli at multiple sites and a measure of endogenous analgesia in breast cancer patients. We have used this method successfully in a clinical context and detail some representative results from a clinical study.

Persistent postsurgical pain may be related to changes in pain processing. By assessing pain in response to standardized stimuli, changes in pain processing can be elucidated. We present methods to obtain pain thresholds to different stimuli and a measure of endogenous analgesia in patients undergoing breast cancer surgery.

Un paradigma de prueba sensorial cuantitativo para obtener medidas del dolor en pacientes sometidos a cirugía de cáncer de mama

Chronic pain following surgery, persistent postsurgical pain, is an important highly prevalent condition contributing to significant symptom burden and ...

Assessment of Static Graviceptive Perception in the Roll-Plane using the Subjective Visual Vertical Paradigm

Vestibular disorders are among the most common syndromes in medicine. In recent years, new vestibular diagnostic systems have been introduced that allow the examination of all semicircular canals in the clinical setting. Assessment methods of the otolithic system, which is responsible for the perception of linear acceleration and perception of gravity, are far less in clinical use. There are several experimental approaches for measuring the perception of gravity. The most frequently used method is the determination of the subjective visual vertical. This is usually measured with the head in an upright position. We present here an assessment method for testing otolith function in the roll plane. The subjective visual vertical is measured in the head upright position as well as with head inclination of &#177; 15&#176; and &#177; 30&#176; in the roll plane. This extended functional paradigm is an easy-to-perform clinical test of otolith function and ensures increased information content for the detection of impaired graviceptive perception.

The perception of gravity is commonly determined by the subjective visual vertical in the head upright position. The additional assessment at head tilts of &#177; 15&#176; and &#177; 30&#176; in the roll plane ensures increased information content for the detection of impaired graviceptive perception.

Evaluación de la percepción gravocetiva estática en el roll-plane utilizando el paradigma vertical visual subjetivo

Vestibular disorders are among the most common syndromes in medicine. In recent years, new vestibular diagnostic systems have been introduced that allow ...

Network Pharmacology Prediction and Experimental Validation of Trichosanthes-Fritillaria thunbergii Action Mechanism Against Lung Adenocarcinoma

We aimed to study the mechanism of Trichosanthes-Fritillaria thunbergii in treating lung adenocarcinoma (LUAD) based on network pharmacology and experimental verification. The effective components and potential targets of Trichosanthis and Fritillaria thunbergii were collected by high-throughput experiment and reference-guided (HERB) database of traditional Chinese medicine and a similarity ensemble approach (SEA) database, and the LUAD-related targets were queried by the GeneCards and Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) databases. A drug-component-disease-target network was constructed by Cytoscape software. Protein-protein interaction (PPI) network, gene ontology (GO) function, and Kyoto encyclopedia of genes and genomes (KEGG) pathway enrichment analyses were conducted to obtain core targets and key pathways. An aqueous extract of Trichosanthes-Fritillaria thunbergii and A549 cells were used for the subsequent experimental validation. Through the HERB database and literature search, 31 effective compounds and 157 potential target genes of Trichosanthes-Fritillaria thunbergii were screened, of which 144 were regulatory targets of Trichosanthes-Fritillaria thunbergii in the treatment of lung adenocarcinoma. The GO functional enrichment analysis showed that the mechanism of action of Trichosanthes-Fritillaria thunbergii against lung adenocarcinoma is mainly protein phosphorylation. The KEGG pathway enrichment analysis suggested that the treatment of lung adenocarcinoma by Trichosanthes-Fritillaria thunbergii mainly involves the PI3K/AKT signaling pathway. The experimental validation showed that an aqueous extract of Trichosanthes-Fritillaria thunbergii could inhibit the proliferation of A549 cells and the phosphorylation of AKT. Through network pharmacology and experimental validation, it was verified that the PI3K/AKT signaling pathway plays a vital role in the action of Trichosanthes-Fritillaria thunbergii in treating lung adenocarcinoma.

Network Pharmacology Prediction and Experimental Validation of Trichosanthes-Fritillaria thunbergii Action Mechanism Against Lung Adenocarcinoma

This study reveals the mechanism of Trichosanthes-Fritillaria thunbergii in treating lung adenocarcinoma based on network pharmacology and experimental verification. The study also demonstrates that the PI3K/AKT signaling pathway plays a vital role in the action of Trichosanthes-Fritillaria thunbergii in treating lung adenocarcinoma.

Predicción de farmacología en red y validación experimental del mecanismo de acción de Trichosanthes-Fritillaria thunbergii contra el adenocarcinoma de pulmón

We aimed to study the mechanism of Trichosanthes-Fritillaria thunbergii in treating lung adenocarcinoma (LUAD) based on network pharmacology and ...

Análisis cuantitativo de la distribución de la rigidez hepática

A Three-Dimensional Digital Model for Early Diagnosis of Hepatic Fibrosis Based on Magnetic Resonance Elastography

Hepatic fibrosis is an early stage of liver cirrhosis, and there are no better non-invasive and convenient methods for the detection and evaluation of the disease. Despite the good progress made with the liver stiffness map (LSM) based on magnetic resonance elastography (MRE), there are still some limitations that need to be overcome, including manual focus determination, manual selection of regions of interest (ROIs), and discontinuous LSM data without structural information, which makes it impossible to evaluate the liver as a whole. In this study, we propose a novel three-dimensional (3D) digital model for the early diagnosis of hepatic fibrosis based on MRE.
MRE is a non-invasive imaging technique that employs magnetic resonance imaging (MRI) to measure the liver stiffness at the scanning site through human-computer interaction. Studies have indicated a significant positive correlation between the LSM obtained through MRE and the degree of hepatic fibrosis. However, for clinical purposes, a comprehensive and precise quantification of the degree of hepatic fibrosis is necessary. To address this, the concept of Liver Stiffness Distribution (LSD) was proposed in this study, which refers to the 3D stiffness volume of each liver voxel obtained by the alignment of 3D liver tissue images and MRE indicators. This provides a more effective clinical tool for the diagnosis and treatment of hepatic fibrosis.

Autor destacado: Avance en el diagnóstico de la fibrosis hepática mediante elastografía por resonancia magnética e IA 

The objective of this study was to develop a novel three-dimensional digital model for the early diagnosis of hepatic fibrosis, which includes the stiffness of each voxel in the patient's liver and can thus, be used to calculate the distribution ratio of the patient's liver at different fibrosis stages.

Un modelo digital tridimensional para el diagnóstico precoz de la fibrosis hepática basado en la elastografía por resonancia magnética

Hepatic fibrosis is an early stage of liver cirrhosis, and there are no better non-invasive and convenient methods for the detection and evaluation of the ...