Generación de datos representativos fue apoyado por el NIH subvención R01HL084178, 5R01MH068767-08, y las subvenciones del Fondo de Brown MRI Fundación de Investigación y Rhode Island. VA RSE + D Beca 1 IK2 CX000724-01A2 apoyaron el desarrollo del protocolo y el trabajo futuro. Agradecemos a todos nuestros participantes.

Los participantes elegibles firmar consentimiento informado por escrito para participar en el proyecto de investigación. La investigación se lleva a cabo de conformidad con las directrices institucionales, nacionales e internacionales para el bienestar humano. 1. Screening participante y las entrevistas de diagnóstico <ol><li> Después de consentimiento informado, realizar entrevistas de diagnóstico para verificar el diagnóstico de trastorno de estrés postraumático y la gravedad de la enfermedad. NOTA: Estas medidas incluyen la Entrevista Clínica Estructurada para el DSM-IV-TR (SCID) 24 y la administrada por un médico de PTSD Scale (CAPS) 25, así como el Examen de Estado Mini-Mental de Folstein (MMSE) 26 para evaluar el estado cognitivo. </li><li> Pida a los participantes llenar las escalas de autoinforme pertinentes a la tensión y el estado de ánimo. NOTA: Estos incluyen el Revisada-Checklist vida estresante (LSC-R) 27, Niñez Trauma Questionnaire (CTQ) 28, Escala de Estrés Percibido (PSS) 29 e inventario rápido de los síntomas depresivoss (QIDS-SR) 30. </li><li> Programe los participantes elegibles para la RM, donde los participantes llegan aproximadamente 1 hora antes de la sesión de exploración programada, para revisar los componentes necesarios para la exploración, tales como los procedimientos de estudio de resonancia magnética y de seguridad. </li><li> Obtener la orina, el embarazo (cuando proceda), y las pruebas de toxicología antes de escanear. </li></ol> 2. Los participantes de capacitación para realizar la tarea n-back <ol><li> Comienza la primera carrera con la prueba de la carta vigilancia 0-back. <ol><li> Instruya a los participantes para indicar &quot;sí&quot; a un objetivo consonante (&quot;h&quot; o &quot;H&quot;) a través de una caja con dos botones de respuesta y &quot;No&quot; a todas las demás consonantes. </li><li> Mostrar el participante 9 consonantes de 500 ms cada uno, con un tiempo de 2,500 ms interstimulus, para un total de 27 segundos, y pedirle que contestara según lo indicado anteriormente. NOTA: La consonante objetivo se muestra 4 veces dentro de cada bloque 0-back. </li></ol></li><li> A continuación, haga que los participantes practicar el 2-baprueba ck. <ol><li> Instruya a los participantes a dar una respuesta &quot;Sí&quot; o &quot;No&quot; en el cuadro de respuesta de dos botones, después de presentados cada consonante, para indicar si se trata de la misma o diferente de la consonante presentó dos previamente en una serie. </li><li> Mostrar al participante una serie de 15 consonantes, de 500 ms cada una, con un intervalo inter de 2500 ms, para un total de 45 segundos. NOTA: Un estímulo objetivo aparece 5 veces. </li></ol></li><li> Capacitar a los participantes para llevar a cabo la tarea n-back fuera del escáner, hasta que llega a su rendimiento&gt; 75% de aciertos en el componente 2-back. NOTA: Los parámetros anteriores se pueden automatizar mediante el software de presentación de estímulos (véase la Tabla de Materiales / Equipos). </li></ol> 3. RM Adquisición <ol><li> Haga que el cambio de los participantes en la ropa compatible con resonancia magnética, y llevarlos dentro de un 3 Tesla MRI sala del escáner. Pídales que usen tapones para los oídos para la protección auditiva, y luego se acueste en una camilla que duraranl en última instancia los trasladan a la mitad de la máquina de resonancia magnética. <ol><li> Coloque cojines alrededor de su cabeza para minimizar el movimiento de cabeza. Les proporcionan el cuadro de respuesta compatible con la RM para la tarea de memoria de trabajo n-back, apriete el bulbo para detener la exploración en caso de una emergencia, y colocar un oxímetro de pulso en el dedo para el monitoreo y registro fisiológico. </li><li> Coloque la cabeza de bobina de 32 canales y presentación de pantalla sobre la cabeza del participante, y moverlos hacia el centro del escáner. </li></ol></li><li> Asegúrese de que el participante se sienta cómodo y se puede ver la pantalla y, a continuación, iniciar el MRI sesión de digitalización. Comience con la adquisición de alta resolución (1 mm 3) escáneres cerebrales anatómicas. Introduzca los parámetros de resonancia magnética de alta resolución en la consola del escáner en tiempo de eco (TE) = 2,98 ms, Tiempo de repetición (TR) = 1900 ms, campo de visión (FOV) = 256 mm 2 y la matriz de tamaño 64 2 en rodajas de 1 mm. Inicie la adquisición MRI pulsando el botón &quot;Ejecutar&quot; en la exploraciónconsola ner. </li><li> Establezca los parámetros de adquisición de imágenes BOLD FMRI en la consola escáner como TR = 2500 ms, TE = 28 ms, FOV = 192 mm 2, y la matriz de tamaño 64 2 de 3 mm cortes axiales. </li><li> A continuación, obtener imágenes FMRI en la memoria de trabajo, mediante la prueba n-back (ver apartado 2) con los siguientes parámetros: <ol><li> Presentar una cruz de fijación 30 seg línea de base, para el paciente, antes de cada uno de los bloques del 0-back que utilizan el software de presentación de estímulo. NOTA: Esto proporcionará una base de comparación para el otro 0 - y los bloques 2-back durante el análisis de datos. </li><li> Proyecte las instrucciones para el paciente durante 3 segundos antes de cada 0 o tarea 2-back con el software de la presentación del estímulo. </li><li> En total, se incluyen tres porciones 0-back y 2-back junto con dos bloques de referencia, en dos carreras de formación de imágenes, que se presentan con el fin de contra-balanceado. </li></ol></li><li> Presione &quot;Ejecutar&quot; en la consola del escáner de resonancia magnética para empezar. </li><li> Después de la terminación de la n-back, garantizar laparticipante es cómodo y listo para seguir adelante. Dígales que el bloque de descanso es el siguiente, y decirles que no dormirse. Utilice el software de presentación de estímulo para mostrar una cruz de fijación en la pantalla. </li><li> Adquirir descansando imágenes de estado para el próximo 4 minutos, con la misma configuración FMRI como se utiliza para adquirir imágenes n-back (ver 3.3), pulsando el botón &quot;Ejecutar&quot; en la consola del escáner de resonancia magnética. </li><li> Repita los pasos 3.4. y 3,5. Antes de cada nueva sección, pida al participante si se sienten cómodos y si son capaces de continuar. Si son capaces, siguen el protocolo. Si no es así, haga una pausa el equipo de resonancia magnética y hacer los ajustes para la comodidad como sea necesario. </li><li> A continuación, decirle al participante que el escáner puede estar temblando en las próximas secuencias, y darles instrucciones para que cierren los ojos y relajarse lo mejor que puedan en el escáner. Luego de adquirir una secuencia DTI pulsando el botón &quot;Ejecutar&quot; en la consola del escáner. </li><li> Establezca los parámetros de adquisición de imágenes de DTI en el con escánerúnica a doble espín imágenes eco-planar de difusión (DWI), con gradientes de difusión aplicadas en 64 direcciones no colineales (b = 1,000), un DWI para cada dirección del gradiente y 10 no ponderado (b = 0) Imágenes de normalización, TR = 10 060 ms, TE = 103 ms, FOV = 226 mm, 128 2 matriz, grosor de corte = 1,8 mm, con ecos parciales e interpolación en. </li><li> Retire el participante desde el escáner, y preguntar acerca de la forma en la sesión fue. Responda a todas las preguntas que puedan tener, y darles las gracias por su participación. Haga que el equipo escáner de resonancia magnética escribir un DVD con imágenes de los participantes y la grabación de los datos fisiológicos posterior análisis. </li></ol> 4. Análisis de Datos <ol><li> Preprocesamiento de datos <ol><li> El uso de software de procesamiento de FMRI, reconstruir los datos en bruto en los conjuntos de datos 3D + tiempo, concatenar y registrarse para el quinto volumen de la primera serie, para minimizar el movimiento del artefacto y los parámetros de corrección de movimiento ceder. Aplicar el filtrado de paso de banda (0,009-0,08 Hz) para aislar el dominio de la frecuencia DMN y reducir los efectos de baja deriva de frecuencia y el ruido de alta frecuencia. NOTA: Las variables de puro estorbo para cada voxel deben incluir ventrículo normal y de series de tiempo de la sustancia blanca, así como 6 estimaciones de los parámetros de movimiento de la cabeza; estas estimaciones deben incluir ambos valores degradado y de derivados. La evolución en el tiempo previsto de las variables de molestia debe ser removido de la serie de tiempo completo voxel para producir un conjunto de datos de series de tiempo &quot;residuales&quot; que se utilizarán para el análisis de correlación más tarde 31. </li><li> Datos de escalas para normalizar dentro de una serie de intensidad, y los datos suaves de hasta un 4 mm de ancho completo la mitad del máximo (FWHM) del kernel de Gauss. Censor de imágenes con más de 1,5 mm de desplazamiento del conjunto de datos 32. No lleve a cabo la regresión de la señal global (GSR), ya que puede influir en GSR correlaciones en los datos del estado de reposo 33,34. </li></ol></li><li> Descansar análisis de conectividad del Estado <ol><li> Utilice semillas región conectividad analiza para evaluarla relación entre definida a priori regiones para evaluar la conectividad funcional 11. NOTA: Las semillas que se incluyen son los principales nodos anterior y posterior de la DMN, el MPFC y PCC, respectivamente. Coordenadas funcionales de estas ubicaciones son generalmente superiores a las ubicaciones atlas-definido 35. </li><li> Extracto de la serie de media hora BOLD de estas semillas y llevar a cabo un análisis de correlación de todo el cerebro. Transformar los valores de R de correlación de las puntuaciones Z 36 para la prueba de hipótesis posterior. <ol><li> Comparar los valores de Z entre los grupos en un voxel por voxel base para evaluar las diferencias significativas en la conectividad funcional entre el TEPT y los controles como medida de resultado primaria. Umbral de estos resultados en una significación de dos colas de p &lt;0,05, utilizando la familia de sabios (es decir cluster) de corrección de errores. NOTA: La corrección Cluster se genera utilizando simulaciones de Monte Carlo para estimar la probabilidad de grupos de falsos positivos. Utilice algorith estadísticams para calcular la corrección de clúster en función del FOV, resolución, la suavidad y la intensidad de la señal en el nivel de voxel individuo 37. </li></ol></li><li> Para evaluar la relación entre los síntomas clínicos y los resultados de las imágenes, realizar el seguimiento de los análisis que incluyen las correlaciones entre las puntuaciones de la escala de calificación y puntaje Z de la conectividad de las regiones DMN. Incluir análisis de correlación que cuenta para obtener información demográfica relevante, como la gravedad de la depresión, lesión cerebral traumática, así como la educación y otras variables asociadas. </li></ol></li><li> Los análisis de la memoria de trabajo <ol><li> Utilice el software de procesamiento FMRI para pre-procesar los datos y basada en voxel GLM para cuantificar la actividad específica de la tarea en cada voxel del cerebro de los conjuntos de datos individuales 11,31. NOTA: Las variables independientes en el GLM son el curso temporal de descanso y el 0 - 2 y las tareas de devolución (incluyendo transiciones hemodinámicos modeladas en función gamma) y covariables (deriva lineal y observard movimiento), con la señal BOLD con el tiempo como la variable dependiente. </li><li> Promedio resultante pesos beta GLM entre regiones DMN especificados. NOTA: Estas respuestas n-back promediados a partir de datos de nivel individual sirven como medida básica de la actividad cerebral en los análisis estadísticos a nivel de grupo subsiguientes. </li><li> Usar análisis de covarianza para examinar las diferencias de nivel de grupo entre los grupos de TEPT y no TEPT y para estimar los efectos de dificultad de la tarea (por ejemplo, las comparaciones de actividad durante 0 - Tareas 2-back vs) en cada región DMN; También incluya el análisis de las medidas de control estadístico pertinentes según sea necesario durante el reposo analiza el estado en 4.2. </li></ol></li><li> Conectividad Estructural Utilizando DTI <ol><li> Preprocesamiento <ol><li> El uso de software de procesamiento de imágenes DTI, co-registro no difusión (es decir. B = o) para corregir los artefactos de movimiento, y el uso como imagen de una normalización de las imágenes potenciadas en difusión posteriores. Utilice una transformación afín 12 parámetrospara registrar las imágenes potenciadas en difusión para dar cuenta de los artefactos de movimiento y por corrientes de Foucault. </li><li> Asegúrese de que el vector de gradiente para cada dirección de difusión se hace girar para tener en cuenta las transformaciones anteriores para modelar apropiado. Calcula un tensor de difusión de segundo orden por voxel de las atenuaciones de señal ponderadas de difusión mediante un procedimiento de ajuste no lineal restringida 38. </li><li> Utilice las imágenes potenciadas en difusión para calcular valores propios, vectores propios y los mapas de anisotropía fraccional de difusión. </li></ol></li><li> Utilice software tractography cuantificar la integridad de la del haz del cíngulo. Utilizar atlas estándar para la selección región de semillas, tales como los que por Mori et al. 39 y Catani y De Schotten 40. Filtrar tractography resultante a través de una región de la exclusión de la línea media para eliminar las fibras que cruzan entre los hemisferios. Calcula media FA, rastro, axial y la difusividad radial para todos los voxels por las que pasa el haz del cíngulo. &lt;/ Li&gt; <li> Use modelo mixto ANOVA para cada medida de difusión, con el hemisferio como una variable intrasujeto, para comparar las diferencias de grupo entre el TEPT y los participantes no TEPT, estadísticamente se controlan otros factores, como la gravedad de la depresión, el abuso de sustancias, LCT leve y la educación y demográfico variables utilizando ANCOVA. </li></ol></li></ol>

The authors have no conflicts of interest to disclose relevant to the content of this manuscript. Both Dr. Philip and Ms. Carpenter are US Government Employees.

Los dos pasos más importantes para la implementación exitosa del protocolo de neuroimagen están capturando con precisión el estado de reposo y de trabajo los efectos de memoria. Conceptualmente, la adquisición de imágenes de estado de reposo es sencillo. Puesto que no hay tarea que realizar, los experimentadores a menudo describen la actividad cerebral durante estas épocas como &quot;descanso&quot;. Sin embargo, ya que este campo es relativamente nuevo en comparación con otras áreas...

Neuroimagen representa una herramienta con un potencial sin precedentes para examinar la validez de diagnóstico, la severidad de la enfermedad, los pronósticos y la respuesta al tratamiento en neuropsiquiatría. Una amplia gama de técnicas de neuroimagen complementarios es ahora disponible para caracterizar la estructura y la función de los sistemas de clave del cerebro, y para ayudar en la identificación de fenotipos de neuroimagen en poblaciones psiquiátricas. De estos sistemas, el modo de red por defecto (DMN) ha recibido una gran atención en la literatura cognitiva y la neurociencia clínica en la última década. La DMN es una denominada &quot;red de estado de reposo&quot; que incluye la corteza prefrontal medial (MPFC) como el nodo principal anterior, cíngulo posterior corteza / precuneus (PCC) como el nodo posterior principio, junto con las cortezas parietal inferior-laterales y regiones temporales mediales. Ellos característica clave de esta red es que exhibe su mayor actividad durante los períodos de descanso, WHIch se produce mientras los sujetos están despiertos y alertas, pero no participan en una tarea específica; esta actividad estado de reposo se acuñó el &quot;Modo predeterminado&quot; de la función cerebral 1. Descansar la actividad estatal en el DMN es también altamente sincronizada, que se describe como descansando conectividad funcional estatal. La otra característica clave de la DMN es que demuestra disminución de la actividad durante los períodos de aumento de las demandas cognitivas externos, que se observa como la desactivación inducida tarea durante la neuroimagen funcional paradigmas 2,3. La hipótesis es que se necesita el equilibrio entre el interior (es decir, el estado de reposo) y externa (es decir, la actividad relacionada con la tarea) exigencias para mantener el cerebro sano funcionamiento 3-5. Las siguientes secciones proporcionan una breve descripción de los tres métodos para el estudio de la conectividad funcional: DMN y desactivación tarea asociada, seguido de la conectividad estructural. Estos tres métodos son la descripciónribed formas complementarias para caracterizar esta red en muestras clínicas, como los pacientes con trastorno de estrés postraumático y trastornos psiquiátricos relacionados. Descansar Estado DMN Conectividad Funcional Descansando conectividad funcional estado ha convertido recientemente en un enfoque común utilizado para evaluar los patrones de la función cerebral de línea de base en la ausencia de demandas de la tarea. La conectividad funcional es un método analítico que cuantifica la coherencia, o el grado de sincronía en la señal dependiente del nivel de oxígeno en sangre (negrita) en el tiempo, a través de diferentes regiones del cerebro. Un creciente cuerpo de literatura de investigación sugiere que los patrones típicos de conectividad DMN se pueden alterar en clínica y las poblaciones en riesgo, y en particular aquellos con una exposición previa al estrés o trauma significativo. El hallazgo más común ha sido la disminución de la conectividad funcional DMN reposo estado asociado con TEPT 6. Esta conectividad disminuida puede VHAe aplicaciones clínicas directas, como disminución conectividad DMN pueden ser predictivos de los que se puede desarrollar trastorno de estrés postraumático después de un estresante aguda 7. Conectividad funcional DMN disminuida puede ser interpretado de varias maneras, lo más común que refleja la falta de comunicación entre las regiones cerebrales cruciales involucrados en la auto-procesamiento, que pueden llevar a una incapacidad para reasignar los recursos internos de procesamiento DMN línea de base a las demandas externas. Esta interrupción de la red puede explicar los síntomas clínicos principales de trastornos psiquiátricos como trastorno de estrés postraumático y otros trastornos psiquiátricos relacionados con el estrés 8. Más investigación de la etiología de estos trastornos es un área importante para la investigación futura. Desde una perspectiva más general, las ventajas de examen de la conectividad funcional de la DMN incluyen relativamente fácil aplicación y un patrón robusto de reposo conectividad funcional estado en los controles sanos que permite una comparación fiable 9,10 </sarriba&gt;. Por lo tanto, este método tiene el potencial de ser convertido en un biomarcador de neuroimagen fácilmente implementado y robusto de los trastornos psiquiátricos relacionados con el estrés que informa el funcionamiento del cerebro en ausencia de demandas de tareas específicas en individuos con trastorno de estrés postraumático y otros trastornos psiquiátricos relacionados con el estrés. Desactivaciones asociadas DMN-Tarea El examen de la respuesta DMN durante la memoria de trabajo (WM) ofrece otro enfoque para investigar la función y disfunción de esta red más allá de reposo sincronía estado. Este enfoque, que refleja el método más común de imagen de resonancia magnética funcional (fMRI), proporciona información diferente acerca de la respuesta a las demandas de tareas que pueden tener importancia clínica 11. Investigaciones anteriores han documentado que los participantes con TEPT demuestran funcionamiento deteriorado WM y un mayor grado de desactivaciones DMN durante las tareas de WM, quizás reflejando un mayor esfuerzo cognitivo 12-15. Using WM como un desafío FMRI tiene varias ventajas. Por ejemplo, que se desenganche de forma fiable varias regiones clave DMN, de reposo a un estado activo. Más relevante para el TEPT y otros trastornos psiquiátricos relacionados con el estrés, WM tareas se desenganchan de forma fiable el MPFC, el principal nodo de DMN anterior que está involucrado en vías críticas dysregulated en el TEPT. Ha sido bien establecido que el MPFC modula ascendente actividad de la amígdala, y probablemente desempeña un papel crucial en el condicionamiento del miedo 16. Las evaluaciones de la actividad MPFC también puede ser un indicador útil en el futuro la atención clínica. Por ejemplo, en un estudio previo de los agentes de policía traumatizados, la psicoterapia de exposición aumentó la actividad MPFC y la disminución de la actividad de la amígdala durante la recuperación de la memoria traumática. Estos cambios de neuroimagen se asociaron con los síntomas TEPT disminuyeron 17. Esta instancia de desactivaciones mpfc inducidas-WM es sólo un ejemplo de cómo las métricas de neuroimagen se pueden aplicar a las poblaciones clínicas, y la exploración adicionalde otros componentes de DMN es probable que sea un área fructífera de investigación futura. En este protocolo, se utiliza la tarea n-back de la memoria de trabajo verbal. La tarea n-back se utiliza ampliamente en la investigación FMRI, y proporciona un encendido seguro de la activación ejecutivo y regiones de desactivación de red de modo predeterminado 18,19. Esta tarea incluye tres componentes, una tarea carta vigilancia 0-back, la tarea 2-back de la memoria de trabajo y de descanso de línea de base para la comparación. Durante la tarea de vigilancia 0-back, los participantes respondieron &quot;sí&quot; cuando apareció un objetivo predeterminado consonante (&quot;H&quot; o &quot;h&quot;) y &quot;no&quot; por otras consonantes con un cuadro de respuesta de dos botones, mientras que en el interior del escáner. Seis bloques de control 0-back de 9 consonantes se presentan durante esta tarea. Durante la 2-back, una serie de consonantes se presentan visualmente en 500 ms cada una, con un intervalo inter de 2.500 ms. Los participantes hacen un &quot;sí&quot; o &quot;no&quot;respuesta, después de presentados cada consonante, para indicar si se trata de la misma o diferente de la consonante presentó dos previamente en una serie (por ejemplo., w, N, R, N, R, Q, R, Q, N, W, etc. , con las respuestas correctas se indican en negrita). Durante la 2-back, seis series de 45 segundos de 15 consonantes se presentan. Para realizar correctamente el participante debe mantener un conjunto cognitivo exigiendo que incluye buffering constante fonológica (es decir. La celebración de las consonantes en la memoria a corto plazo), ensayo subvocal fonológica (es decir. Repitiendo consonantes sin articular en voz alta), y la coordinación ejecutiva. En ambos 0 - y los bloques de 2-back, la tasa de presentación es la misma, el 33% de los objetivos se presentan en lugares al azar, y la capitalización es aleatorio para fomentar la codificación verbal. Una línea de base descansando 30 segundos con un punto de fijación en forma de cruz se presenta antes de cada bloque 0-back; esta línea de base se utiliza para subsequcomparaciones rentes de actividad de tarea asociada en comparación con la línea de base durante los análisis de datos. Tomados en conjunto, los datos existente sugiere que la caracterización de la actividad DMN tarea asociada durante una variedad de tareas puede desempeñar un papel importante en el uso clínico de análisis DMN funcional. Hay otras ventajas de utilizar WM como un reto FMRI en el estrés relacionado con trastornos psiquiátricos. Al igual que en reposo conectividad estado, hay un patrón claro de desactivaciones DMN durante WM en individuos sanos, lo que facilita las comparaciones con muestras clínicas. WM también es un trauma neutral, que puede evitar el desencadenamiento de los síntomas de TEPT clínicos durante la exploración. Por lo tanto, este método también tiene el potencial de ser convertido en un biomarcador de neuroimagen que refleja cómo el cerebro responde a las demandas externas en los trastornos psiquiátricos relacionados con el estrés. DMN Estructural Conectividad Mientras que la imagen funcional es capaz de describir el cambios en la conectividad cerebral o actividad asociada con la exposición al estrés, los enfoques funcionales no describen la etiología detrás de los cambios del cerebro observados. Métodos de imagen estructural, tales como imágenes de tensor de difusión (DTI), son capaces de medir y cuantificar la integridad de los tractos de sustancia blanca que conectan las regiones del cerebro. DTI es el enfoque de neuroimagen estructural más común y las medidas de integridad de la materia blanca en base al anisotrópico (es decir direccional) flujo de moléculas de agua a lo largo de los tractos de sustancia blanca, como los flujos de agua predominantemente a lo largo de los tractos de sustancia blanca (frente a través de ellos). Esta diferencia en el flujo direccional se expresa como la anisotropía fraccional (FA). Menores grados de FA se cree que reflejan los cambios microestructurales en tractos de sustancia blanca, que pueden ser manifestaciones de lesión neuronal a partir de una variedad de causas, incluyendo las consecuencias de la exposición al estrés 4. Desde una perspectiva de red, la actividad cerebral coordinada (es decir, en reposo la actividad estatal o cooractividad relacionada con la tarea dinados) debe confiar en las conexiones estructurales. En el caso de los resultados de DMN anteriores, lesión estructural deteriora la comunicación entre los nodos de DMN, lo que lleva a la disminución de la conectividad funcional DMN. Del mismo modo, el aumento de los patrones de desactivación pueden reflejar el daño microestructural que requiere la contratación de mayores áreas de la corteza durante la respuesta a la tarea. Relevante para trastorno de estrés postraumático y la DMN, varios estudios han demostrado la disminución de la FA en el haz cíngulo 20,21, que es el tracto materia blanca que conecta las principales estructuras límbicas del cerebro 22. Es probable que las medidas más precisas que utilizan tractography (es decir, que traza directamente tractos de sustancia blanca en el nivel neuronal) podrán aclarar específicamente que las fibras de materia blanca están implicados en la interrupción de la red. Las ventajas de las imágenes DTI es que es relativamente fácil de adquirir ya que no existen tareas necesarias para llevar a cabo en el escáner. En la foprotocolo llowing, los enfoques funcionales de reposo conectividad funcional del Estado y la cuantificación de las desactivaciones inducida tareas se combinan con un examen de la conectividad estructural utilizando DTI, con el fin de mapear la estructura y función DMN y relacionar estos hallazgos con la gravedad de la enfermedad y los factores clínicos relevantes en el TEPT . Hemos implementado anteriormente este enfoque en adultos sanos expuestos al trauma 18,23 y se encontró que este protocolo proporciona un método convincente para caracterizar la DMN que se presta a la adaptación al estudio de TEPT y otros tipos de estrés relacionados con enfermedades psiquiátricas.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="648">
	<tbody>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">Name of Material/ Equipment</td>
			<td style="width:104px;">Company</td>
			<td style="width:161px;">Catalog Number</td>
			<td style="width:167px;">Comments/Description</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">3T TIM TRIO</td>
			<td style="width:104px;">Siemens</td>
			<td style="width:161px;"></td>
			<td>3T MRI&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">MRI-compatible pulse oxymeter</td>
			<td style="width:104px;">Siemens</td>
			<td style="width:161px;">model # 07389567</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">Analysis of Functional Neuroimaging</td>
			<td style="width:104px;">NIH</td>
			<td style="width:161px;">http://afni.nimh.nih.gov/</td>
			<td>Data analysis software package</td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:216px;">Eprime</td>
			<td style="width:104px;">Psychology Software Tools, LLC</td>
			<td style="width:161px;">http://www.pstnet.com/eprime.cfm</td>
			<td>Stimulus presentation software</td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:216px;">Slicer</td>
			<td style="width:104px;">Brigham and Women&#39;s Hospital</td>
			<td style="width:161px;">http://www.slicer.org/</td>
			<td>Probabilistic tractography software</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

developing neuroimaging phenotypes of the default mode network in ptsd: integrating the resting state, working memory, and structural connectivity

Técnicas de neuroimagen estructural y funcional complementarios utilizados para examinar el modo de red por defecto (DMN) podrían potencialmente mejorar la evaluación de la gravedad de la enfermedad psiquiátrica y dar validez añadido al proceso de diagnóstico clínico. Investigaciones recientes de neuroimagen sugieren que los procesos DMN pueden interrumpirse en varias enfermedades psiquiátricas relacionadas con el estrés, como el trastorno de estrés postraumático (TEPT). Aunque las funciones DMN específicos permanecen bajo investigación, se piensa en general a participar en la introspección y la auto-procesamiento. En las personas sanas que exhibe mayor actividad durante los períodos de descanso, con menos actividad, observada como la desactivación, durante las tareas cognitivas, como por ejemplo, la memoria de trabajo. Esta red está formada por la corteza medial prefrontal, la corteza cingulada posterior / precuneus, cortezas parietal lateral y medial regiones temporales. Imaginación funcional y estructural múltipleSe han desarrollado enfoques ng para estudiar la DMN. Estos tienen un potencial sin precedentes para fomentar la comprensión de la función y disfunción de esta red. Enfoques funcionales, tales como la evaluación de reposo conectividad estado y la desactivación inducida tarea-, tienen un excelente potencial para identificar neurocognitivo específica y neuroaffective (funcionales) marcadores de diagnóstico y puede indicar la gravedad de la enfermedad y el pronóstico con mayor precisión o especificidad. Enfoques estructurales, tales como la evaluación de la morfometría y la conectividad, pueden proporcionar marcadores únicos de resultados etiología y largo plazo. Combinados métodos, funcionales y estructurales proporcionan fuertes enfoques multimodales, complementarios y sinérgicos para desarrollar fenotipos de imágenes basado en DMN válidos en condiciones psiquiátricas relacionadas con el estrés. Este protocolo tiene como objetivo integrar estos métodos para investigar la estructura y función DMN en el TEPT, relacionando los hallazgos con la gravedad de la enfermedad y los factores clínicos relevantes.

Los resultados representativos se basan en los datos recopilados utilizando el mismo enfoque de formación de imágenes en dos muestras diferentes de individuos con antecedentes de trauma infantil y el maltrato, pero sin TEPT 21,22. Los resultados de reposo conectividad funcional estado análisis revelaron un patrón espacial coherente con los principales nodos de la DMN (Figura 1) 1-3,8 incluyendo la MPFC, PCC, giro angular / lóbulo parietal inferior y regiones temporales medias....

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Developing Neuroimaging Phenotypes of the Default Mode Network in PTSD: Integrating the Resting State, Working Memory, and Structural Connectivity

This protocol describes the complementary neuroimaging techniques of resting state structural connectivity, task-induced deactivation, and structural connectivity analyses to examine the default network in post-traumatic stress disorder. The use of synergistic methods could potentially lead to improved diagnostics and assessments of severity, outcome, and other relevant clinical factors.

El desarrollo de Neuroimagen fenotipos del modo de red por defecto en el TEPT: Integrando el estado de reposo, la memoria de trabajo, y la conectividad estructural

Complementary structural and functional neuroimaging techniques used to examine the Default Mode Network (DMN) could potentially improve assessments of ...

developing-neuroimaging-phenotypes-default-mode-network-ptsd

Research

JoVE Journal

Medicine

14.8K vistas.  Alpert Medical School, Brown University. This protocol describes the complementary neuroimaging techniques of resting state structural connectivity, task-induced deactivation, and structural connectivity analyses to examine the default network in post-traumatic stress disorder. The use of synergistic methods could potentially lead to improved diagnostics and assessments of severity, outcome, and other relevant clinical factors.

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High-frequency High-resolution Echocardiography: First Evidence on Non-invasive Repeated Measure of Myocardial Strain, Contractility, and Mitral Regurgitation in the Ischemia-reperfused Murine Heart

Ischemia-reperfusion (IR) was surgically performed in murine hearts which were then subjected to repeated imaging to monitor temporal changes in functional parameters of key clinical significance. Two-dimensional movies were acquired at high frame rate (8 kHz) and were utilized to estimate high-quality myocardial strain. Two-dimensional elastograms (strain images), as well as strain profiles, were visualized. Results were powerful in quantitatively assessing IR-induced changes in cardiac events including left-ventricular (LV) contraction, LV relaxation and isovolumetric phases of both pre-IR and post-IR beating hearts in intact mice. In addition, compromised sector-wise wall motion and anatomical deformation in the infarcted myocardium were visualized.  The elastograms were uniquely able to provide information on the following parameters in addition to standard physiological indices that are known to be affected by myocardial infarction in the mouse: internal diameters of mitral valve orifice and aorta, effective regurgitant orifice, myocardial strain (circumferential as well as radial), turbulence in blood flow pattern as revealed by the color Doppler movies and velocity profiles, asynchrony in LV sector, and changes in the length and direction of vectors demonstrating slower and asymmetrical wall movement. This work emphasizes on the visual demonstration of how such analyses are performed. 

High-frequency High-resolution Echocardiography: First Evidence on Non-invasive Repeated Measure of Myocardial Strain, Contractility, and Mitral Regurgitation in the Ischemia-reperfused Murine Heart 

High frequency Doppler ultrasound is a novel technology for assessing regional myocardial function. This work presents first evidence demonstrating applicability of this versatile imaging platform for the repeated measure of myocardial strain, dp/dt, and mitral regurgitation in the ischemia-reperfused (IR) murine heart.

Alta frecuencia de alta resolución Ecocardiografía: Primera evidencia sobre la no-invasivo medida repetida de la tensión de miocardio, la contractilidad y la insuficiencia mitral en el corazón por isquemia-reperfusión murino

Ischemia-reperfusion (IR) was surgically performed in murine hearts which were then subjected to repeated imaging to monitor temporal changes in ...

Investigación

Medicina

Dual-mode Imaging of Cutaneous Tissue Oxygenation and Vascular Function

Accurate assessment of cutaneous tissue oxygenation and vascular function is important for appropriate detection, staging, and treatment of many health disorders such as chronic wounds. We report the development of a dual-mode imaging system for non-invasive and non-contact imaging of cutaneous tissue oxygenation and vascular function. The imaging system integrated an infrared camera, a CCD camera, a liquid crystal tunable filter and a high intensity fiber light source. A Labview interface was programmed for equipment control, synchronization, image acquisition, processing, and visualization. Multispectral images captured by the CCD camera were used to reconstruct the tissue oxygenation map. Dynamic thermographic images captured by the infrared camera were used to reconstruct the vascular function map. Cutaneous tissue oxygenation and vascular function images were co-registered through fiduciary markers. The performance characteristics of the dual-mode image system were tested in humans.

A dual-mode imaging system was developed for non-contact assessment of cutaneous tissue oxygenation and vascular function.

De modo dual de imágenes de la oxigenación de los tejidos cutáneos y la función vascular

Accurate assessment of cutaneous tissue oxygenation and vascular function is important for appropriate detection, staging, and treatment of many health ...

Biomarkers in an Animal Model for Revealing Neural, Hematologic, and Behavioral Correlates of PTSD

Identification of biomarkers representing the evolution of the pathophysiology of Post Traumatic Stress Disorder (PTSD) is vitally important, not only for objective diagnosis but also for the evaluation of therapeutic efficacy and resilience to trauma. Ongoing research is directed at identifying molecular biomarkers for PTSD, including traumatic stress induced proteins, transcriptomes, genomic variances and genetic modulators, using biologic samples from subjects' blood, saliva, urine, and postmortem brain tissues. However, the correlation of these biomarker molecules in peripheral or postmortem samples to altered brain functions associated with psychiatric symptoms in PTSD remains unresolved. Here, we present an animal model of PTSD in which both peripheral blood and central brain biomarkers, as well as behavioral phenotype, can be collected and measured, thus providing the needed correlation of the central biomarkers of PTSD, which are mechanistic and pathognomonic but cannot be collected from people, with the peripheral biomarkers and behavioral phenotypes, which can.
Our animal model of PTSD employs restraint and tail shocks repeated for three continuous days - the inescapable tail-shock model (ITS) in rats. This ITS model mimics the pathophysiology of PTSD 17, 7, 4, 10. We and others have verified that the ITS model induces behavioral and neurobiological alterations similar to those found in PTSD subjects 17, 7, 10, 9. Specifically, these stressed rats exhibit (1) a delayed and exaggerated startle response appearing several days after stressor cessation, which given the compressed time scale of the rat's life compared to a humans, corresponds to the one to three months delay of symptoms in PTSD patients (DSM-IV-TR PTSD Criterian D/E 13), (2) enhanced plasma corticosterone (CORT) for several days, indicating compromise of the hypothalamopituitary axis (HPA), and (3) retarded body weight gain after stressor cessation, indicating dysfunction of metabolic regulation.
The experimental paradigms employed for this model are: (1) a learned helplessness paradigm in the rat assayed by measurement of acoustic startle response (ASR) and a charting of body mass; (2) microdissection of the rat brain into regions and nuclei; (3) enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) for blood levels of CORT; (4) a gene expression microarray plus related bioinformatics tools 18. This microarray, dubbed rMNChip, focuses on mitochondrial and mitochondria-related nuclear genes in the rat so as to specifically address the neuronal bioenergetics hypothesized to be involved in PTSD.

We describe a rat model of post traumatic stress disorder (PTSD) that reveals the persistent alterations in neuroendocrine function and the delayed long-term, exaggerated fear response, characteristic of PTSD patients. The animal model and methods described here are useful for correlating biomarkers in brain nuclei, which are mechanistic but cannot be measured in patients, with biomarkers in peripheral white blood cells, which can.

Biomarcadores en un modelo animal para Revelar correlatos neurales, hematológicas y conductuales de estrés postraumático

Identification of biomarkers representing the evolution of the pathophysiology of Post Traumatic Stress Disorder (PTSD) is vitally important, not only for ...

NADH Fluorescence Imaging of Isolated Biventricular Working Rabbit Hearts

Since its inception by Langendorff1, the isolated perfused heart remains a prominent tool for studying cardiac physiology2. However, it is not well-suited for studies of cardiac metabolism, which require the heart to perform work within the context of physiologic preload and afterload pressures. Neely introduced modifications to the Langendorff technique to establish appropriate left ventricular (LV) preload and afterload pressures3. The model is known as the isolated LV working heart model and has been used extensively to study LV performance and metabolism4-6. This model, however, does not provide a properly loaded right ventricle (RV). Demmy et al. first reported a biventricular model as a modification of the LV working heart model7, 8. They found that stroke volume, cardiac output, and pressure development improved in hearts converted from working LV mode to biventricular working mode8. A properly loaded RV also diminishes abnormal pressure gradients across the septum to improve septal function. Biventricular working hearts have been shown to maintain aortic output, pulmonary flow, mean aortic pressure, heart rate, and myocardial ATP levels for up to 3 hours8.
When studying the metabolic effects of myocardial injury, such as ischemia, it is often necessary to identify the location of the affected tissue. This can be done by imaging the fluorescence of NADH (the reduced form of nicotinamide adenine dinucleotide)9-11, a coenzyme found in large quantities in the mitochondria. NADH fluorescence (fNADH) displays a near linearly inverse relationship with local oxygen concentration12 and provides a measure of mitochondrial redox state13. fNADH imaging during hypoxic and ischemic conditions has been used as a dye-free method to identify hypoxic regions14, 15 and to monitor the progression of hypoxic conditions over time10.
The objective of the method is to monitor the mitochondrial redox state of biventricular working hearts during protocols that alter the rate of myocyte metabolism or induce hypoxia or create a combination of the two. Hearts from New Zealand white rabbits were connected to a biventricular working heart system (Hugo Sachs Elektronik) and perfused with modified Krebs-Henseleit solution16 at 37 &deg;C. Aortic, LV, pulmonary artery, and left &amp; right atrial pressures were recorded. Electrical activity was measured using a monophasic action potential electrode. To image fNADH, light from a mercury lamp was filtered (350&plusmn;25 nm) and used to illuminate the epicardium. Emitted light was filtered (460&plusmn;20 nm) and imaged using a CCD camera. Changes in the epicardial fNADH of biventricular working hearts during different pacing rates are presented. The combination of the heart model and fNADH imaging provides a new and valuable experimental tool for studying acute cardiac pathologies within the context of realistic physiological conditions.

The objective is to monitor the mitochondrial redox state of isolated hearts within the context of physiologic preload and afterload pressures. A biventricular working rabbit heart model is presented. High spatiotemporal resolution fluorescence imaging of NADH is used to monitor the mitochondrial redox state of epicardial tissue.

NADH fluorescencia de imágenes de biventricular aislada Trabajo corazones de conejo

Since its inception by Langendorff1, the isolated perfused heart remains a prominent tool for studying cardiac physiology2. However, it is not well-suited ...

Identification of Disease-related Spatial Covariance Patterns using Neuroimaging Data

The scaled subprofile model (SSM)1-4 is a multivariate PCA-based algorithm that identifies major sources of variation in patient and control group brain image data while rejecting lesser components (Figure 1). Applied directly to voxel-by-voxel covariance data of steady-state multimodality images, an entire group image set can be reduced to a few significant linearly independent covariance patterns and corresponding subject scores. Each pattern, termed a group invariant subprofile (GIS), is an orthogonal principal component that represents a spatially distributed network of functionally interrelated brain regions. Large global mean scalar effects that can obscure smaller network-specific contributions are removed by the inherent logarithmic conversion and mean centering of the data2,5,6. Subjects express each of these patterns to a variable degree represented by a simple scalar score that can correlate with independent clinical or psychometric descriptors7,8. Using logistic regression analysis of subject scores (i.e. pattern expression values), linear coefficients can be derived to combine multiple principal components into single disease-related spatial covariance patterns, i.e. composite networks with improved discrimination of patients from healthy control subjects5,6. Cross-validation within the derivation set can be performed using bootstrap resampling techniques9. Forward validation is easily confirmed by direct score evaluation of the derived patterns in prospective datasets10. Once validated, disease-related patterns can be used to score individual patients with respect to a fixed reference sample, often the set of healthy subjects that was used (with the disease group) in the original pattern derivation11. These standardized values can in turn be used to assist in differential diagnosis12,13 and to assess disease progression and treatment effects at the network level7,14-16. We present an example of the application of this methodology to FDG PET data of Parkinson's Disease patients and normal controls using our in-house software to derive a characteristic covariance pattern biomarker of disease.

Multivariate techniques including principal component analysis (PCA) have been used to identify signature patterns of regional change in functional brain images. We have developed an algorithm to identify reproducible network biomarkers for the diagnosis of neurodegenerative disorders, assessment of disease progression, and objective evaluation of treatment effects in patient populations.

Identificación de los modelos de covarianza espaciales relacionados con la enfermedad utilizando los datos de neuroimagen

The scaled subprofile model (SSM)1-4 is a multivariate PCA-based algorithm that identifies major sources of variation in patient and control group brain ...

Permanent Cerebral Vessel Occlusion via Double Ligature and Transection

Stroke is a leading cause of death, disability, and socioeconomic loss worldwide. The majority of all strokes result from an interruption in blood flow (ischemia) 1. Middle cerebral artery (MCA) delivers a great majority of blood to the lateral surface of the cortex 2, is the most common site of human stroke 3, and ischemia within its territory can result in extensive dysfunction or death 1,4,5. Survivors of ischemic stroke often suffer loss or disruption of motor capabilities, sensory deficits, and infarct. In an effort to capture these key characteristics of stroke, and thereby develop effective treatment, a great deal of emphasis is placed upon animal models of ischemia in MCA.
Here we present a method of permanently occluding a cortical surface blood vessel. We will present this method using an example of a relevant vessel occlusion that models the most common type, location, and outcome of human stroke, permanent middle cerebral artery occlusion (pMCAO). In this model, we surgically expose MCA in the adult rat and subsequently occlude via double ligature and transection of the vessel. This pMCAO blocks the proximal cortical branch of MCA, causing ischemia in all of MCA cortical territory, a large portion of the cortex. This method of occlusion can also be used to occlude more distal portions of cortical vessels in order to achieve more focal ischemia targeting a smaller region of cortex. The primary disadvantages of pMCAO are that the surgical procedure is somewhat invasive as a small craniotomy is required to access MCA, though this results in minimal tissue damage. The primary advantages of this model, however, are: the site of occlusion is well defined, the degree of blood flow reduction is consistent, functional and neurological impairment occurs rapidly, infarct size is consistent, and the high rate of survival allows for long-term chronic assessment.

Permanent Cerebral Vessel Occlusion via Double Ligature and Transection

We describe a highly reproducible method for the permanent occlusion of a rodent major cerebral blood vessel. This technique can be accomplished with very little peripheral damage, minimal blood loss, a high rate of long-term survival, and consistent infarct volume commensurate with the human clinical population.

Permanente oclusión vascular cerebral<em&gt; Vía</em&gt; Ligadura doble y transección

Stroke is a leading cause of death, disability, and socioeconomic loss worldwide. The majority of all strokes result from an interruption in blood flow ...

Network Analysis of the Default Mode Network Using Functional Connectivity MRI in Temporal Lobe Epilepsy

Functional connectivity MRI (fcMRI) is an fMRI method that examines the connectivity of different brain areas based on the correlation of BOLD signal fluctuations over time. Temporal Lobe Epilepsy (TLE) is the most common type of adult epilepsy and involves multiple brain networks. The default mode network (DMN) is involved in conscious, resting state cognition and is thought to be affected in TLE where seizures cause impairment of consciousness. The DMN in epilepsy was examined using seed based fcMRI. The anterior and posterior hubs of the DMN were used as seeds in this analysis. The results show a disconnection between the anterior and posterior hubs of the DMN in TLE during the basal state. In addition, increased DMN connectivity to other brain regions in left TLE along with decreased connectivity in right TLE is revealed. The analysis demonstrates how seed-based fcMRI can be used to probe cerebral networks in brain disorders such as TLE.

The Default Mode Network (DMN) in Temporal Lobe Epilepsy (TLE) is analyzed in the resting state of the brain using seed-based functional connectivity MRI (fcMRI).

Análisis de red de la red de modo predeterminado Usando Funcional Conectividad RM en epilepsia del lóbulo temporal

Functional connectivity MRI (fcMRI) is an fMRI method that examines the connectivity of different brain areas based on the correlation of BOLD signal ...

Collection and Extraction of Saliva DNA for Next Generation Sequencing

The preferred source of DNA in human genetics research is blood, or cell lines derived from blood, as these sources yield large quantities of high quality DNA. However, DNA extraction from saliva can yield high quality DNA with little to no degradation/fragmentation that is suitable for a variety of DNA assays without the expense of a phlebotomist and can even be acquired through the mail. However, at present, no saliva DNA collection/extraction protocols for next generation sequencing have been presented in the literature. This protocol optimizes parameters of saliva collection/storage and DNA extraction to be of sufficient quality and quantity for DNA assays with the highest standards, including microarray genotyping and next generation sequencing.

DNA extraction from saliva can provide a readily available source of high molecular weight DNA, with little to no degradation/fragmentation. This protocol provides optimized parameters for saliva collection/storage and DNA extraction to be of sufficient quality and quantity for downstream DNA assays with high quality requirements.

Recolección y extracción de ADN de la saliva de Next Generation Sequencing

The preferred source of DNA in human genetics research is blood, or cell lines derived from blood, as these sources yield large quantities of high quality ...

State of the Art Cranial Ultrasound Imaging in Neonates

Cranial ultrasound (CUS) is a reputable tool for brain imaging in critically ill neonates. It is safe, relatively cheap and easy to use, even when a patient is unstable. In addition it is radiation-free and allows serial imaging. CUS possibilities have steadily expanded. However, in many neonatal intensive care units, these possibilities are not optimally used. We present a comprehensive approach for neonatal CUS, focusing on optimal settings, different probes, multiple acoustic windows and Doppler techniques. This approach is suited for both routine clinical practice and research purposes. In a live demonstration, we show how this technique is performed in the neonatal intensive care unit. Using optimal settings and probes allows for better imaging quality and improves the diagnostic value of CUS in experienced hands. Traditionally, images are obtained through the anterior fontanel. Use of supplemental acoustic windows (lambdoid, mastoid, and lateral fontanels) improves detection of brain injury. Adding Doppler studies allows screening of patency of large intracranial arteries and veins. Flow velocities and indices can be obtained. Doppler CUS offers the possibility of detecting cerebral sinovenous thrombosis at an early stage, creating a window for therapeutic intervention prior to thrombosis-induced tissue damage. Equipment, data storage and safety aspects are also addressed.

Cranial ultrasound (CUS) is a valuable tool for brain imaging in critically ill neonates. This video shows a comprehensive approach for neonatal (Doppler) CUS for both clinical and research purposes, including a bedside demonstration of the technique.

Estado del Arte craneal imágenes por ultrasonido en neonatos

Cranial ultrasound (CUS) is a reputable tool for brain imaging in critically ill neonates. It is safe, relatively cheap and easy to use, even when a ...

Method of Isolated Ex Vivo Lung Perfusion in a Rat Model: Lessons Learned from Developing a Rat EVLP Program

The number of acceptable donor lungs available for lung transplantation is severely limited due to poor quality. Ex-Vivo Lung Perfusion (EVLP) has allowed lung transplantation in humans to become more readily available by enabling the ability to assess organs and expand the donor pool. As this technology expands and improves, the ability to potentially evaluate and improve the quality of substandard lungs prior to transplant is a critical need. In order to more rigorously evaluate these approaches, a reproducible animal model needs to be established that would allow for testing of improved techniques and management of the donated lungs as well as to the lung-transplant recipient. In addition, an EVLP animal model of associated pathologies, e.g., ventilation induced lung injury (VILI), would provide a novel method to evaluate treatments for these pathologies. Here, we describe the development of a rat EVLP lung program and refinements to this method that allow for a reproducible model for future expansion. We also describe the application of this EVLP system to model VILI in rat lungs. The goal is to provide the research community with key information and &#8220;pearls of wisdom&#8221;/techniques that arose from trial and error and are critical to establishing an EVLP system that is robust and reproducible.

Method of Isolated Ex Vivo Lung Perfusion in a Rat Model: Lessons Learned from Developing a Rat EVLP Program

Ex-Vivo Lung Perfusion (EVLP) has allowed lung transplantation in humans to become more readily available by enabling the ability to assess organs and expand the donor pool. Here, we describe the development of a rat EVLP program and refinements that allow for a reproducible model for future expansion.

Método de aislados<em&gt; Ex Vivo</em&gt; Perfusión pulmonar en un modelo de rata: Lecciones Aprendidas de Desarrollo de un Programa EVLP Rata

The number of acceptable donor lungs available for lung transplantation is severely limited due to poor quality. Ex-Vivo Lung Perfusion (EVLP) has allowed ...