Nos gustaría agradecer a la Fundación de investigación de nueva esperanza por su continuo apoyo y financiación de la investigación. También nos gustaría agradecer a Citi por apoyo financiero parcial para este trabajo.

Todos los protocolos descritos fueron realizados de acuerdo con y fueron aprobados por cuidado Comité del Animal de la Universidad de la reina. La frecuencia de pruebas de comportamiento puede ser semanal o mensual o una combinación de los dos (es decir, semanal cuando uno espera a ver la gran diferencia y mensual en otro lugar).
Nota: Estudios Murine de comportamiento dependen en gran medida sexo/edad/cepa, y por lo tanto es esencial para recoger los puntos de tiempo y seguir siendo constante a través de grupos experimentales. Factores ambientales (por ejemplo, olores, ruido, temperatura, humedad iluminación, etc.) afectan mucho comportamiento y ansiedad en ratones. Tratar de reducir estos factores ambientales tanto como sea posibles.
1. campo prueba
Nota: Antes de la prueba de comportamiento, los animales deben ser habituados a la habitación donde la prueba se tendrá lugar para 10-15 minutos antes del comienzo de la prueba. Asegúrese de equipo de protección personal adecuado y todo centro local se siguieron las guías de los protocolos de pruebas conductuales.
Nota: Ningún entrenamiento antes de la prueba.
<ol><li>Garantizar que el ordenador y el programa OFT, funcionando y conectados correctamente a la cámara o caja de campo abierto. Haga clic en el programa smartware, el icono de campo abierto y "Aceptar". Eligió la fuente de "convertidor analógico digital" de las opciones de cámara. Haga clic en "detección" y asegúrese de que el espacio de campo abierto todo es visualizado y que las dimensiones son 30 x 30 cm. Nota: Diseño de equipo puede variar dependiendo de las limitaciones de espacio, pero asegúrese de que la computadora y campo abierto aparato está cerca entre sí en una habitación bien iluminada para captura de vídeo adecuado</li>
	<li>Haga clic en "calibración", "instantánea," y luego "OK" para asegurarse de que el ratón se está detectando dentro de los límites del campo abierto. Haga clic en "tiempo" establecer previamente una cantidad de tiempo para probar los ratones; en este caso, establece 5 min.</li>
	<li>Introduzca a los temas haciendo clic en el icono "temas". Haga clic en "programador" y resalte toda prueba temas y haga clic en las flechas verdes doble y "fase uno, sesión;" esto traerá en todos los temas para comenzar la recogida de datos.</li>
	<li>Coloque un ratón en el centro del campo abierto y haga clic en el icono de "Inicio" para pedir el programa para comenzar a grabar. Prueba sólo un ratón a la vez.</li>
	<li>Una vez que 5 min, el programa se moverá automáticamente al siguiente tema. En este caso, quite el ratón que ha completado la prueba y coloque al siguiente tema en el campo abierto. Haga clic en "Inicio".</li>
	<li>Limpie el equipo. Repita los pasos 1.3-1.4 para los restantes temas de prueba.</li>
	<li>Para analizar los datos una vez que todos los sujetos han pasado por pruebas, haga clic en el icono de "analizar" en la parte superior derecha de la pantalla. Haga clic en "analizar" otra vez y luego "informe Resumen". Opcionalmente, exportar los datos a un USB.</li>
</ol>2. prueba de acoplamiento
Nota: El área superficial y tamaño de la malla en la MT pueden influir en rendimiento. En el MT, si un ratón se cae dentro de los primeros 10 s durante el tiempo de 2 primeros colección puntos, volverá a colocarse en la malla inmediatamente para un segundo intento. La malla utilizada aquí fue una malla de alambre, con los orificios de la malla de aproximadamente 1,5 mm de diámetro.
Nota: Ejecutar estas pruebas en la misma hora del día se recomienda, ya que los parámetros fisiológicos y bioquímicos fluctúan durante el día. Peso corporal puede influir en el rendimiento en esta prueba y por lo tanto, debe tenerse en cuenta.
<ol><li>Coloque el ratón en el centro de una malla e invierta la malla por lo menos 20 cm por encima de un contenedor transparente. Una vez invertida, iniciar el temporizador.</li>
	<li>Tiempo y registrar el tiempo de latencia para caer. Si el ratón no cae dentro de 60 s, le dan una puntuación de 60 s y conducta no más ensayos. Permitir que el ratón para descansar durante al menos 5 minutos. Este es el final de la prueba 1.</li>
	<li>Limpie el equipo y durante el intervalo entre ensayo de 5 minutos, prueba un segundo ratón, si es necesario. Repita los pasos 2.1-2.2 para los ensayos 2 y 3, si es necesario (como el ratón no puntuación de 60 s, deben experimentar tres ensayos).</li>
</ol>3. prueba del Rotarod
Nota: La superficie y el diámetro de la varilla en la RT pueden influir en rendimiento. En el RT, si un ratón se cae dentro de los primeros 10 s durante los primeros puntos de 2 colección tiempo, ponerlo en la barra inmediatamente para un segundo intento.
Nota: Ejecutar estas pruebas en la misma hora del día se recomienda, ya que los parámetros fisiológicos y bioquímicos fluctúan durante el día. Peso corporal puede influir en el rendimiento en esta prueba y por lo tanto, debe tenerse en cuenta.
<ol><li>Encienda la computadora y del Citi rotarod. Asegúrese de que están correctamente conectados para grabación de datos.</li>
	<li>Asegúrese de que el programa está ejecutando el protocolo acelerado. Configurar la duración deseada de la prueba del rotarod a xxx (el intervalo válido es de 000 a 999); en este caso, pulsar 300 *. Establecer el número de carriles que se utilizarán para xxx (el intervalo válido es de 001 a 005); en este caso, pulse 005 *. Establecer la velocidad inicial a xxx RPM (Introduzca 3005 5 rpms el rango válido es de 001 a 045); en este caso, pulse 004 *.</li>
	<li>Establece la velocidad máxima en RPM xxx (entrar en 4.030 para 30 rpms el rango válido es de 001 a 045); en este caso, pulse 040 *. Ajustar la velocidad de rampa a xxx en s (Introduzca 5.030 para una rampa de 30 s a máxima velocidad el rango válido es de 000 a 999); en este caso pulsar 300 *. Coloque la unidad a modo de ratón (entre 6001 para ratón adelante y 6002 para ratón inverso); en este caso, pulse 6001 *.</li>
	<li>Asegúrese de que todos los carriles magnetizados son equilibrados antes de comenzar el juicio. Coloque un ratón en cada carril del rotarod.</li>
	<li>Pulse start para iniciar el programa. Como los ratones caen, quitarlos de sus carriles con prontitud para garantizar que ellos no "tropiece" los otros carriles.</li>
	<li>Permitir que los ratones a descansar para un intervalo de 10 minutos entre prueba. Este es el final de la prueba 1. Durante el intervalo entre ensayo, limpie el equipo y comenzar el juicio por el siguiente conjunto de ratones.</li>
	<li>Repita los pasos 4 a 6 según sea necesario. Si un ratón permanece en el rotarod para el ensayo completo de 5 minutos, no más ensayos son necesarios para ese ratón.</li>
</ol>

<ol>
	<li>Osmon, K. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Systemic+Gene+Transfer+of+a+Hexosaminidase+Variant+Using+an+scAAV9.47+Vector+Corrects+GM2+Gangliosidosis+in+Sandhoff+Mice.">Systemic Gene Transfer of a Hexosaminidase Variant Using an scAAV9.47 Vector Corrects GM2 Gangliosidosis in Sandhoff Mice.</a> Human Gene Therapy. 27 (7), 497-508 (2016).</li><li>Brooks, S. P., Dunnett, S. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tests+to+assess+motor+phenotype+in+mice:+a+user's+guide.">Tests to assess motor phenotype in mice: a user's guide.</a> Nature Reviews, Neuroscience. 10, 519-529 (2009).</li><li>Ma, M., Basso, D. M., Walters, P., Stokes, B. T., Moser, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Behavioural+and+histological+outcomes+following+graded+spinal+cord+contusion+injury+in+the+C57Bl/6+mouse.">Behavioural and histological outcomes following graded spinal cord contusion injury in the C57Bl/6 mouse.</a> Exp. Neurol. 169, 239-254 (2001).</li><li>Menalled, L. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Early+motor+dysfunction+and+striosomal+distribution+of+huntingtin+microaggregates+in+Huntington's+disease+knock-in+mice.">Early motor dysfunction and striosomal distribution of huntingtin microaggregates in Huntington's disease knock-in mice.</a> J.Neurosci. 22, 8266-8276 (2002).</li><li>Grusser, C., Grusser-Cornehls, U. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Improvement+in+motor+performance+of+Weaver+mutant+mice+following+lesion+of+the+cerebellum.">Improvement in motor performance of Weaver mutant mice following lesion of the cerebellum.</a> Behav. Brain Res. 97, 189-194 (1998).</li><li>De Leonibus, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Spatial+deficits+in+a+mouse+model+of+Parkinson's+disease.">Spatial deficits in a mouse model of Parkinson's disease.</a> Psychopharmacology (Berl). 194, 517-525 (2007).</li><li>Morris, M., Koyama, A., Masliah, E., Mucke, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tau+Reduction+Does+Not+Prevent+Motor+Deficits+in+Two+Mouse+Models+of+Parkinson's+Disease.">Tau Reduction Does Not Prevent Motor Deficits in Two Mouse Models of Parkinson's Disease.</a> PLoS ONE. 6 (12), 1-7 (2011).</li><li>Abo-ouf, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Deletion+of+tumour+necrosis+factor-&#945;+ameliorates+neurodegeneration+in+Sandhoff+disease+mice.">Deletion of tumour necrosis factor-&#945; ameliorates neurodegeneration in Sandhoff disease mice.</a> Human Molecular Genetics. , 1-16 (2013).</li><li>Dumont, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Behavioral+Phenotyping+of+Mouse+Models+of+Neurodegeneration.">Behavioral Phenotyping of Mouse Models of Neurodegeneration.</a> Neurodegeneration : Methods and Protocols, Methods in Molecular Biology. 793, 229-237 (2011).</li><li>Cabe, P. A., Tilson, H. A., Mitchell, C. L., Dennis, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+simple+recording+grip+strength+device.">A simple recording grip strength device.</a> Pharmacol. Biochem. 8, 101-102 (1978).</li><li>Barn&#275;oud, P., Loliver, J., Sanger, D., Moser, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Quantitative+motor+assessment+in+FALS+mice:+a+longitudinal+study.">Quantitative motor assessment in FALS mice: a longitudinal study.</a> Neuroreport. 8, 2861-2865 (1997).</li><li>Lui, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mouse+model+of+GM2+activator+deficiency+manifests+cerebellar+pathology+and+motor+impairment.">Mouse model of GM2 activator deficiency manifests cerebellar pathology and motor impairment.</a> Proc. Natl. Acad. Sci. 94, 8133-8143 (1997).</li><li>Sango, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mouse+models+of+Tay-Sachs+and+Sandhoff+diseases+differ+in+neurologic+phenotype+and+ganglioside+metabolism.">Mouse models of Tay-Sachs and Sandhoff diseases differ in neurologic phenotype and ganglioside metabolism.</a> Nature Genetics. 11 (2), 170-176 (1995).</li><li>Jones, B. J., Roberts, D. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+rotarod+suitable+for+quantitative+measurements+of+motor+inco-ordination+in+na&#239;ve+mice.">A rotarod suitable for quantitative measurements of motor inco-ordination in na&#239;ve mice.</a> Nauyn-Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 259 (2), 211 (1968).</li><li>Deacon, R. M. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Measuring+the+Strength+of+Mice.">Measuring the Strength of Mice.</a> Journal of Visualized Experiments JoVE. (76), (2013).</li></ol>

Los autores no tienen nada que revelar.

Para todas las pruebas, limpiar y desinfectar la superficie para minimizar los contagios y elementos interactivos de los ratones. También, asegúrese de que los ratones están probando dado suficientes períodos de descanso entre ensayos y comportamiento al usar el OFT, RR y Mt.
La OFT, es crítico que cada ratón se coloca en medio del campo abierto y que el programa se inicia con el lanzamiento del ratón en el centro. Asegúrese de que no hay ningunos movimientos de la mano que los sensor...

El objetivo de la prueba comportamental es medir la caracterización fenotípica, ya sea en estudios para un nuevo modelo de ratón de enfermedades que afectan el sistema nervioso central o de un ensayo de un nuevo tratamiento. Hay una variedad de pruebas de comportamiento para elegir. La justificación para el uso de una combinación de pruebas de comportamiento es a menudo evaluar completamente los resultados del tratamiento clínico previo. La batería de pruebas de comportamiento en el presente documento incluye la prueba de campo abierto (OFT), prueba de la prueba de acoplamiento (MT) y el rotarod (RR).
La OFT se utiliza como una medida de actividad locomotora general1,2,3,4,5,6,7. Esta evaluación permite que el ratón para moverse libremente en un campo abierto, y las medidas tomadas son los movimientos del ratón en el transcurso de la prueba de comportamiento. Los análisis cuantitativos hizo utilizando un OFT incluyen cría, movido de distancia, tiempo pasado móviles (por ejemplo, caminar y correr) y los cambios en la actividad con el tiempo (por ejemplo, movimientos de salto y más lento/hiperactivo), razón por la cual es una útil y Análisis exhaustivo del comportamiento de roedor.
La MT se utiliza para evaluar la solidez de los ratones1,2,8,9,10,11. El uso de las cuatro extremidades para colgar de una malla de cuadrícula permite la medición no invasiva de la habilidad de los ratones para mostrar tensión sostenida del miembro mientras que oponerse a los efectos de la gravedad. Esta evaluación se realiza colocando un ratón en una malla invertida y su latencia a la sincronización. Esta prueba evalúa la fuerza muscular del ratón midiendo cuánto puede sostenerse en la pantalla invertida antes de caerse.
El RR evalúa la coordinación de un ratón mientras está usando la aceleración protocolo1,2,7,8,9,12,13. El aparato de rotarod consiste en un haz cilíndrico que gira en el aire a partir de las 4 rpm. El ratón puede aprender esta habilidad de coordinación motora y está cuestionado luego por lento, incremental aumenta hasta 40 rpm. Clásicamente, el protocolo de velocidad constante es una medida de la fuerza muscular, mientras que el protocolo de aceleración para el RR evalúa coordinación, resistencia y fuerza muscular1,2,7, 14.
Las ventajas de estas tres pruebas conductuales son son ampliamente aceptadas en los roedores comportamiento prueba comunidad2,7,8,9y cuando toma no sólo como la suma de los pruebas individuales, pero colectivamente, puede utilizarse como una evaluación global del comportamiento fenotípico de la investigación de los diferentes resultados de los tratamientos experimentales. La OFT es una de las pruebas sólo para general aparato locomotor de la actividad2. La RR también es una de las únicas maneras de evaluar coordinación2, que para utilizar el software de análisis de marcha, que no se discutirán aquí. Hay algunas maneras en las que se puede evaluar la fuerza muscular de un ratón; sin embargo, utilizando la MT o una prueba de caída de cable, se ha utilizado fundamentalmente en la literatura y es aceptado como un método confiable para las pruebas de fuerza muscular2,8,9,10, 11. muchas otras técnicas para medir la coordinación y locomoción general son muy lentos y no pueden producir datos fiables (por ejemplo, sincronización manualmente el movimiento del ratón o pintura manualmente las patas para el análisis de la marcha). Los sistemas automatizados de la OFT y el RR aumentan la fiabilidad y validez de los datos y ahorrar tiempo y esfuerzo.
Por ejemplo, dada la neurodegeneración de la modelo de ratón de la enfermedad de Sandhoff, al realizar esta batería de pruebas, la OFT sería la primera de estas pruebas para evaluar las anormalidades del motor que generalmente se ven en este modelo de ratón a partir de 3 meses de edad. Déficit en coordinación motora también debe ser evidente a partir de las 12 semanas de edad. Déficits en la fuerza muscular deben comenzar alrededor de las 14 semanas de edad, pero al final llegan a ser mucho más significativos por 16 semanas.
Estas pruebas son útiles en el estudio de las enfermedades que causan deficiencias motoras importantes, incluyendo enfermedades de neurodegenerative9 como Sandhoff enfermedad1,8,13, la enfermedad de Parkinson7, Enfermedad de Huntington, esclerosis múltiple. Las pruebas también pueden utilizarse para el estudio de envejecimiento y hacer comparativa evaluación geriátrica o medidas de salud. Disturbios de la marcha y los cambios en la locomoción y el equilibrio se ven en muchos de estos Estados de enfermedad. Sin embargo, la utilidad de estas pruebas no se limita a enfermedades con prevalencia síntomas neuromusculares.
Tenga en cuenta que no ha habido ninguna variables confusoras señaló con respecto a la motivación o la novedad de ninguna de las medidas de prueba comportamiento descritas. Es imprescindible para ciertos Estados de enfermedad y patologías que los investigadores adquieran datos conductuales preliminares antes de que el ratón muestra síntomas fenotípicos; el investigador debe entonces periódicamente (semanal) asegurar que se contabilizan todas las deficiencias motoras. Muchas enfermedades tienen un inicio rápido de síntomas fenotípicos, y sin pruebas semanales, estos síntomas no ser contablemente.

<table><tbody><tr><td>IITC Life Sciences Rotarod with Series 8 computing software&amp;nbsp;</td><td>IITC Life Sciences</td><td>755</td><td></td></tr><tr><td>Square Open Field 45 x 45 x 40 cm (grey color). Other floor color available: white, black.</td><td>Harvard Aparatus (PanLab)</td><td>760190</td><td></td></tr><tr><td>&amp;nbsp;Open Field Preconfigured Module</td><td>Harvard Aparatus (PanLab)</td><td>760688</td><td></td></tr><tr><td>Smart V3.0 Software Platform&amp;nbsp;</td><td>Harvard Aparatus (PanLab)</td><td>760681</td><td></td></tr><tr><td>Video converter (analog/digital)</td><td>Harvard Aparatus (PanLab)</td><td>760262</td><td></td></tr><tr><td>Roof fixing sys for camera</td><td>Harvard Aparatus (PanLab)</td><td>760277</td><td></td></tr><tr><td>Analog Sony Camera &amp;amp; lenseNTSC</td><td>Harvard Aparatus (PanLab)</td><td>760505</td><td></td></tr></tbody></table>

battery of behavioral tests assessing general locomotion, muscular strength, and coordination in mice

Pruebas de comportamiento se utilizan en ensayos pre-clínicos para evaluar los efectos fenotípicos y los resultados que tiene una determinada enfermedad o tratamiento sobre la salud y el bienestar del animal. Hay numerosas pruebas de comportamiento que pueden ser aplicadas. Hemos seleccionado una prueba para la locomoción general, prueba de campo abierto (OFT); una prueba de fuerza muscular, prueba de la malla (MT); y una prueba de coordinación, la prueba del rotarod (RR). La prueba puede realizarse sobre una base semanal o mensual. Como prueba de locomoción general, las obras OFT objetivamente monitoreo de parámetros de movimiento mientras el ratón está en un aparato de campo abierto. El campo es generalmente una caja de 2' x 2', y los movimientos se registran a través de la detección de láser o a través de captura de vídeo. El ratón se coloca en el centro del campo abierto y permitido moverse libremente para la prueba. El MT utiliza la latencia para un ratón para caer una pantalla invertida como una medida de fuerza muscular. Un ratón se coloca en una pantalla, que se invierte en una caja clara y se mide el tiempo de su latencia a caer. Se realizan tres ensayos, con el mejor de los tres ensayos anotados para ese día. Una puntuación de 60 s es el tiempo máximo que un ratón quedo invertido. Ratones se dan un descanso de 5 minutos entre ensayos de prueba de acoplamiento. Por último, un protocolo acelerado en el RR evalúa coordinación motora y la resistencia. Durante un ensayo, un ratón camina sobre una varilla giratoria aumenta en velocidad de 4 rpm a 40 rpm durante 5 minutos. La prueba termina cuando el ratón toca el sensor de presión imantada al caer. Cada ratón somete a tres ensayos, y la mejor prueba es anotó para ese día. Este combinados datos conductuales permiten la evaluación global de la movilidad, coordinación, fuerza y movimiento de los animales. Al menos dos de las tres medidas de prueba de comportamiento debe mostrar mejora para un animal calificar como teniendo la función motora mejora general.

Los animales de estudio pueden sufrir el paradigma conductual prueba semanal o mensualmente para dar cabida a los puntos de tiempo requeridos para el análisis. Vea la figura 1 para ejemplos de tiempo prueba conductual. En los datos representativos a continuación, tomado de Osmon et al. (2016), los ratones experimentaron la batería de pruebas de comportamiento mensual, comenzando a las 12 semanas de edad, hasta su extremo humano alrededor de las 40 semanas de e...

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Battery of Behavioral Tests Assessing General Locomotion, Muscular Strength, and Coordination in Mice

Pruebas de comportamiento se utilizan en ensayos pre-clínicos para evaluar los efectos fenotípicos de una enfermedad o tratamiento sobre el bienestar de los animales. Para evaluar globalmente el funcionamiento motor, seleccionamos pruebas de locomoción general, fuerza muscular y coordinación: prueba de campo abierto, la malla y la prueba del rotarod, respectivamente.

Batería de comportamiento pruebas evaluación General locomoción, fuerza Muscular y la coordinación en ratones

Behavioral testing is used in pre-clinical trials to assess the phenotypic effects and outcomes that a particular disease or treatment has on the ...

battery-behavioral-tests-assessing-general-locomotion-muscular

Research

JoVE Journal

Behavior

13.5K vistas.  Queen's University. Pruebas de comportamiento se utilizan en ensayos pre-clínicos para evaluar los efectos fenotípicos de una enfermedad o tratamiento sobre el bienestar de los animales. Para evaluar globalmente el funcionamiento motor, seleccionamos pruebas de locomoción general, fuerza muscular y coordinación: prueba de campo abierto, la malla y la prueba del rotarod, respectivamente.

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Assessment of Sensorimotor Function in Mouse Models of Parkinson's Disease

Sensitive and reliable behavioral outcome measures are essential to the evaluation of potential therapeutic treatments in preclinical trials for many neurodegenerative diseases. In Parkinson's disease, sensorimotor tests sensitive to varying degrees of nigrostriatal dysfunction are fundamental for testing the efficacy of potential therapeutics. Reliable and quite elegant sensorimotor measures exist for rats, however many of these tests measure sensorimotor asymmetry within the rat and are not entirely suitable for the newer genetic mouse models of PD. We have put together a battery of sensorimotor tests inspired by the sensitive tests in rats and adapted for mice. The test battery highlighted in this study is chosen for a) its sensitivity in a wide variety of mouse models of PD, b) its ease in implementing into a study, and c) its low expense. These tests have proven useful in characterizing novel genetic mouse models of PD as well as in testing potential disease-modifying therapies.

In Parkinson's disease and movement disorders in general, sensitive and reliable behavioral assays are essential for testing novel potential therapeutics. Here, we describe a manageable battery of sensorimotor tests for mice that are sensitive to varying degrees of injury to the nigrostriatal system and useful for preclinical studies.

Evaluación de la función sensoriomotora en modelos de ratón de la enfermedad de Parkinson

Sensitive and  reliable behavioral outcome measures are essential to the evaluation of  potential therapeutic treatments in preclinical trials for many  ...

Investigación

Comportamiento

Assessing Functional Performance in the Mdx Mouse Model

Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a severe and progressive muscle wasting disorder for which no cure is available. Nevertheless, several potential pharmaceutical compounds and gene therapy approaches have progressed into clinical trials. With improvement in muscle function being the most important end point in these trials, a lot of emphasis has been placed on setting up reliable, reproducible, and easy to perform functional tests to pre clinically assess muscle function, strength, condition, and coordination in the mdx mouse model for DMD. Both invasive and noninvasive tests are available. Tests that do not exacerbate the disease can be used to determine the natural history of the disease and the effects of therapeutic interventions (e.g. forelimb grip strength test, two different hanging tests using either a wire or a grid and rotarod running). Alternatively, forced treadmill running can be used to enhance disease progression and/or assess protective effects of therapeutic interventions on disease pathology. We here describe how to perform these most commonly used functional tests in a reliable and reproducible manner. Using these protocols based on standard operating procedures enables comparison of data between different laboratories.

Assessing Functional Performance in the Mdx Mouse Model

The primary outcome measure in clinical trials for neuromuscular disorders is generally improved muscle function. Therefore, assessing the effect of potential therapeutic compounds on muscle performance pre clinically in mouse models is of great importance. We here describe several functional tests to address this.

Evaluación del desempeño funcional en el<em&gt; Mdx</em&gt; Modelo de ratón

Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a severe and progressive muscle wasting disorder for which no cure is available. Nevertheless, several potential ...

Measuring the Strength of Mice

Kondziela7 devised the inverted screen test and published it in 1964. It is a test of muscle strength using all four limbs. Most normal mice easily score maximum on this task; it is a quick but insensitive gross screen, and the weights test described in this article will provide a finer measure of muscular strength.
There are also several strain gauge-based pieces of apparatus available commercially that will provide more graded data than the inverted screen test, but their cost may put them beyond the reach of many laboratories which do not specialize in strength testing. Hence in 2000 a cheap and simple apparatus was devised by the author. It consists of a series of chain links of increasing length, attached to a "fur collector" a ball of fine wire mesh sold for preventing limescale build up in hard water areas. An accidental observation revealed that mice could grip these very tightly, so they proved ideal as a grip point for a weight-lifting apparatus. A common fault with commercial strength meters is that the bar or other grip feature is not thin enough for mice to exert a maximum grip. As a general rule, the thinner the wire or bar, the better a mouse can grip with its small claws.
This is a pure test of strength, although as for any test motivational factors could potentially play a role. The use of scale collectors, however, seems to minimize motivational problems as the motivation appears to be very high for most normal young adult mice.

Deficits in muscular strength occur in many clinical conditions such as motor neuron disease. The inverted screen and weight lifting tests described here measure strength in mice almost exclusively, with minimal influence of factors such as coordination.

La medición de la fuerza de ratones

Kondziela7 devised the inverted screen test and published it in 1964. It is a test of muscle strength using all four limbs. Most normal mice easily score ...

Medicina

Assessment of Motor Balance and Coordination in Mice using the Balance Beam

Brain injury, genetic manipulations, and pharmacological treatments can result in alterations of motor skills in mice. Fine motor coordination and balance can be assessed by the beam walking assay. The goal of this test is for the mouse to stay upright and walk across an elevated narrow beam to a safe platform. This test takes place over 3 consecutive days: 2 days of training and 1 day of testing. Performance on the beam is quantified by measuring the time it takes for the mouse to traverse the beam and the number of paw slips that occur in the process. Here we report the protocol used in our laboratory, and representative results from a cohort of C57BL/6 mice. This task is particularly useful for detecting subtle deficits in motor skills and balance that may not be detected by other motor tests, such as the Rotarod.

Deficits in fine motor coordination can be assessed with the balance beam test. Performance on the beam is quantified by the speed at which the beam is traversed and the number of times the mouse slips on the beam.

Evaluación del equilibrio del motor y la coordinación en ratones utilizando la barra de equilibrio

Brain injury, genetic manipulations, and pharmacological treatments can result in alterations of motor skills in mice.  Fine motor coordination and ...

Neurociencias

Measuring Motor Coordination in Mice

Mice are increasingly being used in behavioral neuroscience, largely replacing rats as the behaviorist's animal of choice. Before aspects of behavior such as emotionality or cognition can be assessed, however, it is vital to determine whether the motor capabilities of e.g. a mutant or lesioned mouse allow such an assessment. Performance on a maze task requiring strength and coordination, such as the Morris water maze, might well be impaired in a mouse by motor, rather than cognitive, impairments, so it is essential to selectively dissect the latter from the former. For example, sensorimotor impairments caused by NMDA antagonists have been shown to impair water maze performance2. 
Motor coordination has traditionally been assessed in mice and rats by the rotarod test, in which the animal is placed on a horizontal rod that rotates about its long axis; the animal must walk forwards to remain upright and not fall off. Both set speed and accelerating versions of the rotarod are available.
The other three tests described in this article (horizontal bar, static rods and parallel bars) all measure coordination on static apparatus. The horizontal bar also requires strength for adequate performance, particularly of the forelimbs as the mouse initially grips the bar just with the front paws. 
Adult rats do not perform well on tests such as the static rods and parallel bars (personal observations); they appear less well coordinated than mice. I have only tested male rats, however, and male mice seem generally less well coordinated than females. Mice appear to have a higher strength:weight ratio than rats; the Latin name, Mus musculus, seems entirely appropriate. The rotarod, the variations of the foot fault test12 or the Catwalk (Noldus)15 apparatus are generally used to assess motor coordination in rats.

Protocols are presented for two established motor coordination tasks, the accelerating rotarod and horizontal bar, also two tests developed in Oxford recently, the static rods and parallel bars. These tests can detect motor impairments potentially of interest in their own right, as well as being possible variables in tests of other areas of behavior.

Medición de Coordinación motora en ratones

Mice are increasingly being used in behavioral neuroscience, largely replacing rats as the behaviorist's animal of choice. Before aspects of behavior such ...

A Behavioral Test Battery for the Repeated Assessment of Motor Skills, Mood, and Cognition in Mice

Pharmacological and toxicological studies in neurodegeneration require comprehensive behavioral analysis in mice because motor dysfunctions and dysfunctions in mood and cognition are common and often shared symptoms in neurodegenerative diseases. Shown here is a behavioral test battery for motor, mood, and cognition, which can be repeatedly tested in a longitudinal study. This battery assesses the overall behavioral phenotype in mice by examining each domain of behavior with at least two independent well-accepted tests (i.e., open-field test and rotarod test for motor function, social interaction test, elevated plus maze test, and forced swim test for emotional function, and Morris water maze test and novel object recognition test for cognitive function). Therefore, this sensitive and comprehensive test battery is a powerful tool for the study of behavioral alternation in neurodegeneration.

A comprehensive behavioral test battery of motor skills, mood&#8212;including social interaction, depression, and anxiety&#8212;and cognition is designed for the repeated assessment of neurodegeneration-related behavioral changes in mice.

Una batería de pruebas de comportamiento para la evaluación repetida de la motricidad, humor y cognición en ratones

Pharmacological and toxicological studies in neurodegeneration require comprehensive behavioral analysis in mice because motor dysfunctions and ...

Low-Cost Gait Analysis for Behavioral Phenotyping of Mouse Models of Neuromuscular Disease

Measurement of animal locomotion is a common behavioral tool used to describe the phenotype of a given disease, injury, or drug model. The low-cost method of gait analysis demonstrated here is a simple but effective measure of gait abnormalities in murine models. Footprints are analyzed by painting a mouse&#8217;s feet with non-toxic washable paint and allowing the subject to walk through a tunnel on a sheet of paper. The design of the testing tunnel takes advantage of natural mouse behavior and their affinity for small dark places. The stride length, stride width, and toe spread of each mouse is easily measured using a ruler and a pencil. This is a well-established and reliable method, and it generates several metrics that are analogous to digital systems. This approach is sensitive enough to detect changes in stride early in phenotype presentation, and due to its non-invasive approach, it allows for testing of groups across life-span or phenotypic presentation.

Footprint analysis is a low-cost alternative to digitized gait analysis programs for researchers quantifying movement abnormalities in mice. Because of its speed, simplicity, and longitudinal potential, it is ideal for behavioral phenotyping of mouse models.

Análisis de la gait de bajo costo para el fenotipado conductual de modelos de ratón de enfermedad neuromuscular

Measurement of animal locomotion is a common behavioral tool used to describe the phenotype of a given disease, injury, or drug model. The low-cost method ...

Validación de un modelo murino del síndrome de Angelman mediante pruebas conductuales

Behavioral Characterization of an Angelman Syndrome Mouse Model

This manuscript describes a battery of behavioral tests available to characterize Angelman syndrome (AS)-like phenotypes in an established murine model of AS. We use the rotarod learning paradigm, detailed gait analysis, and nest building test to detect and characterize animal motor impairments. We test animal emotionality in the open field and elevated plus maze tests, as well as the affect in the tail suspension test. When AS mice are tested in the open field test, the results should be interpreted with care, since motor dysfunctions influence mouse behavior in the maze and alter activity scores.
The reproducibility and effectiveness of the presented behavioral tests has already been validated in several independent Uba3a mouse lines with different knockout variants, establishing this set of tests as an excellent validation tool in AS research. Models with the relevant construct and face validity will warrant further investigations to elucidate the pathophysiology of the disease and grant the development of causal treatments.

Author Spotlight: Una batería de pruebas conductuales altamente reproducibles para validar un modelo murino de síndrome de Angelman 

This manuscript presents a set of highly reproducible behavioral tests to validate an Angelman syndrome mouse model.

Caracterización conductual de un modelo de ratón con síndrome de Angelman

This manuscript describes a battery of behavioral tests available to characterize Angelman syndrome (AS)-like phenotypes in an established murine model of ...

Batería de comportamiento pruebas evaluación General locomoción, fuerza Muscular y la coordinación en ratones

Resumen

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Capítulos en este video

Evaluación de la función sensoriomotora en modelos de ratón de la enfermedad de Parkinson

Evaluación del desempeño funcional en el

La medición de la fuerza de ratones

Evaluación del equilibrio del motor y la coordinación en ratones utilizando la barra de equilibrio

Medición de Coordinación motora en ratones

Una batería de pruebas de comportamiento para la evaluación repetida de la motricidad, humor y cognición en ratones

Análisis de la gait de bajo costo para el fenotipado conductual de modelos de ratón de enfermedad neuromuscular

Caracterización conductual de un modelo de ratón con síndrome de Angelman

Caracterización conductual de un modelo de ratón con síndrome de Angelman

Caracterización conductual de un modelo de ratón con síndrome de Angelman