Nos gustaría dar las gracias a Margriet Hulsker por su ayuda fotográfico y ayudar en la obtención de imágenes de los ratones y los revisores por sus comentarios muy constructivos. Este trabajo fue apoyado por ZonMw, TREAT-NMD (número de contrato LSHM-CT-2006 hasta 036.825) y el Proyecto de Padres de Duchenne.

Los experimentos descritos aquí fueron aprobados por el Comité de Ética Animal (DEC) del Centro Médico de la Universidad de Leiden (LUMC). Los ratones fueron criados por el animalario del LUMC y se mantienen en jaulas ventiladas individualmente con 12 ciclos de oscuridad luz hr. Tenían acceso ad libitum al agua y al pienso estándar. Al realizar alguna de las pruebas funcionales se describen a continuación, las condiciones experimentales tienen que ser estrictamente controlada para reducir la variación. Preferiblemente, edad y sexo ratones emparejados deben utilizarse, como el rendimiento se diferencia entre la edad y sexos. Los ratones pertenecientes a la misma camada deben ser asignados al azar en los grupos experimentales. Los animales deben ser probados por el mismo operador, que está ciego a los grupos experimentales. Las pruebas deben realizarse en el mismo momento del día y día de la semana, la misma sala para igualar olores, ruidos, etc 14 gran variación entre los ratones individuales y puntos de tiempo se observa para todospruebas funcionales, por lo tanto / deberían utilizarse grupo experimental 6-8 ratones. Rendimiento de la prueba funcional también puede diferir en gran medida entre las diferentes cepas de tipo salvaje endogámicas. Por lo tanto, los ratones de tipo salvaje experimentales y de control deben siempre han fondos correspondiente (en el caso de los ratones mdx utilizar el C57BL/10ScSnJ cepa de tipo salvaje). Todos los datos que se describen aquí se han obtenido con la C57BL/10ScSnJ cepa de tipo salvaje, al cual nos referimos como el tipo salvaje de aquí en adelante. Los ensayos descritos aquí se pueden utilizar longitudinalmente desde al menos 1-19 meses de edad en los ratones de tipo salvaje y mdx. Las pruebas no deben repetirse más de una vez por semana para evitar que los ratones de la pérdida de interés y voluntad para llevar a cabo la tarea. 1. Prueba de fuerza de agarre Miembro Anterior Utilice la prueba de fuerza de agarre de la extremidad anterior para medir la fuerza de las extremidades anteriores. La prueba se basa en la tendencia de un ratón para captar instintivamente una cuadrícula cuando se suspenden por la cola 15, y ADAPTEd de <a href="http://www.treat-nmd.eu/downloads/file/sops/dmd/MDX/dmd_m.2.2_001.pdf" target="_blank">DMD_M2.2.001.pdf</a> . <ol><li> Aparato creó: Coloque una cuadrícula a un transductor de fuerza, que mide la fuerza máxima aplicada por el ratón en la parrilla durante el tirón. Asegúrese de que el ajuste es el modo de tensión máxima (T-PK) para tirar. Las unidades de fuerza puede ajustarse en cualquiera de oz-de-force, gramos-de-force, libras-de-force, kilogramos-de-force, o Newtons. Nota: Nosotros preferimos trabajar con gramos como unidad de valores. Metros múltiples están disponibles comercialmente, pero sólo transductores axiales dan resultados confiables como transductores de fuerza del tipo de palanca son influenciados negativamente por las leyes físicas del efecto palanca. Cualquiera de una rejilla o un triángulo no flexible se pueden utilizar con las barras que son de 1-2 mm de diámetro. </li><li> Antes de la prueba, evaluar el peso corporal del ratón, para permitir la normalización de peso corporal. </li><li> Utilice gramos como unidad de valores. Restablecer el contador al inicio de cada recording. </li><li> Retire el ratón de su jaula por el acaparamiento de la cola y se mueve horizontalmente hacia la rejilla. </li><li> Compruebe que el ratón agarra la rejilla firmemente con ambas patas delanteras. </li><li> Tire del ratón fuera de la cuadrícula de modo que su alcance se ha roto, la fuerza máxima aplicada a la red se mostrará en la pantalla del transductor, que puede ser de forma manual o automáticamente registrado. </li><li> Sólo tome tirones en cuenta en la que el ratón muestra resistencia al experimentador. Rechazar medidas en las que sólo una pata delantera, o los miembros posteriores se utilizan y en el que el ratón se convirtieron durante el tirón. </li><li> Deje que el ratón tirar la red tres veces en una fila y luego regresar en la jaula por un período de descanso de al menos un minuto Nota:. Entre las series de tira de un periodo de descanso es necesario para que el ratón para recuperarse y evitar la formación de hábitos. </li><li> Entonces deje el ratón realizar cuatro series de intentos, cada uno seguido por un breve periodo de descanso. De esta manera el mouse ha retirado un total de 15x (3 tirones x 5 veces = 15 tirones). </li><li> Determinar la fuerza máxima de agarre y normalizar para el peso corporal tomando el promedio de los tres valores más altos de los valores recogidos 15. </li><li> Opcional: Determinar la fatiga mediante el cálculo de la disminución entre la media de las dos primeras y las dos últimas series de tirones 1 2 3 = A, 4 5 6 = B, 10 11 12 = C y 13 14 + 15 = D. La fórmula: (C + D) / (A + B) da un valor de 1 para los ratones que no están fatigados. Esto puede ser expresado en porcentajes de manera que un ratón sin fatiga tiene un valor de 0% y un ratón que extremidades anteriores están completamente fatigado tiene un valor de 100%. </li></ol> 2. Colgando Pruebas Con las pruebas de colgantes, el equilibrio, la coordinación y la condición muscular puede evaluarse. Estas pruebas se basan en el conocimiento de que los ratones están deseosos de permanecer colgado de un alambre o rejilla hasta el agotamiento 16. Hay dos pruebas colgantes distintivos en el que en el inicio de la prueba, ya seasólo se utilizan los dos miembros delanteros o las cuatro extremidades, utilizando un alambre o rejilla, respectivamente. La prueba de clasificación utilizando el cable y la red son el método de tiempo de suspensión más largo adaptado de <a href="http://www.treat-nmd.eu/downloads/file/sops/dmd/MDX/DMD_M.2.1.004.pdf" target="_blank">DMD_M.2.1.004.pdf</a> y <a href="http://www.treat-nmd.eu/downloads/file/sops/dmd/MDX/DMD_M.2.1.005.pdf" target="_blank">DMD_M.2.1.005.pdf</a> respectivamente. Un límite colgando fijo se utiliza de 600 seg. La mayoría de los ratones de tipo salvaje puede colgar de 600 seg, mientras que los ratones distróficos no puede. Para reducir el gasto de tiempo de realizar esta prueba, un tiempo máximo colgante se puso en su lugar. Los ratones que caen del alambre o rejilla hasta entonces se les da un máximo de dos intentos más. Esto se hace para reasegurar que los ratones son realmente incapaces de pasar el rato y no se caen debido a la torpeza. <ol><li> Colgando de prueba con dos extremidades <ol><li> Aparato establecido: Asegure firmemente a 2 mm de espesor de metal percha de paño a un estante con cinta y mantener la suspensión de alrededor de 370; cm por encima de una capa de ropa de cama. Nota: como alternativa, a 55 cm de ancho mm de alambre metálico 2 de espesor que está bien conectado entre 2 soportes verticales se podrían utilizar. La distancia de 37 cm es suficiente para alentar a los ratones permanecer colgante, pero también suficientemente baja para evitar que los ratones de lesiones al caer hacia abajo. El alambre no debe vibrar o desplazar durante la prueba ya que esto podría interferir con el rendimiento del ratón. </li><li> Manejar el ratón a través de la cola y llevarlo cerca del alambre. </li><li> Deje el ratón Tome el alambre con los únicos dos patas delanteras, y bajar las patas traseras de una manera tal que el ratón solamente cuelga con las dos patas delanteras en el alambre (Figura 2B). </li><li> Directamente en marcha el cronómetro cuando se suelta el ratón. Después de la liberación, los ratones fuertes tratan de atrapar el cable con las cuatro extremidades y la cola, que se permite (Figura 2C). </li><li> Cuando un ratón muestra un comportamiento inadecuado (como el equilibrio sobre o deliberadamente saltar el alambre como shcompra en las Figuras 2D y 2E), abordar directamente esta reemplazando el ratón sobre el alambre sin detener el temporizador. </li><li> Cuando un ratón cae del alambre, parar el cronómetro y registre el tiempo que cuelga. </li><li> Cuando los ratones son capaces de pasar de 600 seg, apáguelo el alambre y devolverlos a la jaula. Los ratones que caen antes de que este límite se les da un máximo de dos intentos más. </li><li> Registre el tiempo máximo de clasificación (es decir, el más largo de los ensayos) y utilizar este para su posterior análisis. </li></ol></li><li> Colgando de prueba con cuatro extremidades <ol><li> Aparato creó: Utilice una mano hecha cuadrado o la tapa de una jaula grande para una rata o conejo para esta prueba. Coloque la rejilla de 25 cm por encima de la ropa de cama suave para evitar que los ratones se dañen al caer, sino también para disuadir a los ratones para saltar intencionalmente fuera de la red. Asegure firmemente la rejilla de modo que el experimentador no tiene que sostener manualmente la red durante el experimento, ya que estos movimientos podría yonterfere con el rendimiento del ratón. </li><li> Coloque el ratón sobre la cuadrícula para que se agarra con sus cuatro patas. </li><li> Invierta la cuadrícula de modo que el ratón está colgando y empezar directamente el temporizador. </li><li> La sesión de prueba termina para los ratones que son capaces de colgar para una duración de 600 seg. Dale ratones que caen fuera de la red a principios de un máximo de dos intentos más. </li><li> Utilice el tiempo máximo de clasificación (es decir. El más largo de los ensayos) para su posterior análisis. </li></ol></li></ol> 3. Ejecución de Rotarod Con la fuerza muscular rotarod prueba, la coordinación, el equilibrio, y el estado se pueden determinar 17. <ol><li> Aparato de configurar: Para esta prueba, ratones tienen que ejecutarse en un tubo giratorio. Asegúrese de que la velocidad constante se ha fijado en 5 rotaciones por minuto (rpm), y que la velocidad aumenta 5-45 rpm en los primeros 15 segundos cuando comenzaron. Después de esto, tiene que mantener su velocidad. </li><li> Coloque el ratón sobre el tubo del rodillo giratoriocuando se gira a una velocidad lenta y constante de 5 rpm. Cinco ratones se pueden probar simultáneamente. </li><li> Inicie la carrera una vez que todos los ratones se colocan. Dentro de los primeros 15 segundos de la velocidad del tubo acelera 5-45 rpm después de lo cual se mantiene esa velocidad. </li><li> Supervisar la ejecución. El tiempo de ejecución se registra de forma continua por el software. Tiempo de proyección se detiene automáticamente cuando un ratón se cae del tubo, ya que activa la barra de tiempo de posicionado por debajo del tubo. Volver a colocar los ratones que giran alrededor de frente a la dirección opuesta en el tubo mientras se ejecuta sin detener el tubo para girar. </li><li> Finalice la sesión de pruebas para los ratones que son capaces de correr durante un tiempo de 500 seg. Dale ratones un máximo de dos intentos más lo que les permite mejorar su tiempo de funcionamiento, cuando se caen antes. </li><li> Utilice el tiempo de funcionamiento máximo (es decir, el más largo de los ensayos) para su posterior análisis. </li></ol> 4. De esfuerzo Lacinta de correr se puede utilizar de tres maneras como una herramienta en la investigación clínica previa. En primer lugar, obligó a la cinta rodante se puede utilizar para agravar la patología de la enfermedad tal como se describe en este protocolo (véase también: <a href="http://www.treat-nmd.eu/downloads/file/sops/dmd/MDX/DMD_M.2.1.001.pdf" target="_blank">DMD_M2.1.001.pdf</a> ). En segundo lugar, la capacidad de funcionamiento máxima de los ratones y los efectos de los tratamientos sobre este se puede evaluar (Véase, por el método de dejar que los ratones se ejecutan hasta el agotamiento <a href="http://www.treat-nmd.eu/downloads/file/sops/dmd/MDX/DMD_M.2.1.003.pdf">DMD_M.2.1.003.pdf</a> ). Por último, la cinta rodante se puede utilizar antes de la otra prueba de funcionamiento de agotar el ratón para que realice menos bien en la segunda prueba 13. Esto se hace mediante el ejercicio de los ratones dos veces o tres veces a la semana como se describe a continuación, seguido directamente por cualquiera de una de las pruebas funcionales descritos en el protocolo de 1-3. <ol><li> Aparato creó: Hay varias máquinas disponibles en el mercado en el que varios ratones puede ruN simultáneamente y para el cual se puede ajustar la elevación, la duración y la velocidad. Algunas cintas de correr están equipados con una rejilla para suministrar descargas de baja intensidad para estimular los ratones a correr. Sin embargo, los ratones mdx son sensibles al estrés y pueden ser fácilmente motivados de una manera más amigable con un suave empujón con la mano en el sentido de la marcha. Por lo tanto, se recomienda encarecidamente a NO utilizar la cuadrícula de shock. En general, la estimulación con la mano sólo es necesaria durante la primera sesión en ejecución. </li><li> Coloque el ratón en la cinta horizontal. </li><li> Inicie la cinta de correr a una velocidad de marcha de 12 m / min. Las velocidades más bajas (8 m / min) deben ser utilizados en ratones viejos (&gt; 15 meses), donde las velocidades más altas conducen fácilmente al agotamiento. </li><li> Durante la primera sesión, alentar a los ratones para ejecutar presionando suavemente cuando están cerca del final de la cinta. </li><li> Cuando los ratones se han quedado con una duración de 30 minutos, colocar de nuevo en su jaula. </li><li> Repita esto dos veces por semana durante por ejemplo 12 semanas. </li&gt; <li> Permitir períodos de descanso cuando sea necesario. Por ejemplo, algunos ratones mdx tienen que dejar de correr y se les debe permitir descansar durante unos minutos. Si esto ocurre, apague la correa para sacarla, dar todos los ratones de un período de descanso de dos minutos, gire el cinturón durante dos minutos a 4 m / min. Después de esto, aumentar la velocidad a 12 m / min y permiten a los ratones para terminar el protocolo. Es importante que todos los ratones completar todo el protocolo de funcionamiento. Nota: En el caso de los ratones mdx necesitan períodos de descanso, considere un calentamiento antes del protocolo de ejercicio de 30 min. Esta sesión de calentamiento consta de: un período de aclimatación de 2 min a una velocidad de 4 m / min, inmediatamente seguido por un calentamiento 8 min a 8 m / min. En nuestras manos 4-16 semanas de edad ratones mdx hembras son capaces de completar el protocolo de ejercicios de 30 minutos sin descanso. Otros han informado de que en la edad coincide ratones mdx masculino 45% de los ratones no necesitan periodos de descanso para terminar el ejercicio. El protocolo de calentamiento a reducirs la cantidad de paradas 12. </li></ol>

<ol>
	<li>Blake, D. J., Weir, A., Newey, S. E., Davies, K. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Function+and+genetics+of+dystrophin+and+dystrophin-related+proteins+in+muscle.">Function and genetics of dystrophin and dystrophin-related proteins in muscle.</a> Physiol. Rev. 82, 291-329 (2002).</li><li>Hoffman, E. P., Brown, R. H., Kunkel, L. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dystrophin:+the+protein+product+of+the+Duchenne+muscular+dystrophy+locus.">Dystrophin: the protein product of the Duchenne muscular dystrophy locus.</a> Cell. 51, 919-928 (1987).</li><li>Bushby, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Diagnosis+and+management+of+Duchenne+muscular+dystrophy,+part+1:+diagnosis,+and+pharmacological+and+psychosocial+management.">Diagnosis and management of Duchenne muscular dystrophy, part 1: diagnosis, and pharmacological and psychosocial management.</a> Lancet Neurol. 9, 77-93 .</li><li>Bulfield, G., Siller, W. G., Wight, P. A., Moore, K. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=X+chromosome-linked+muscular+dystrophy+(mdx)+in+the+mouse.">X chromosome-linked muscular dystrophy (mdx) in the mouse.</a> Proc. Natl. Acad. Sci U.S.A. 81, 1189-1192 (1984).</li><li>Bowles, D. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Phase+1+gene+therapy+for+Duchenne+muscular+dystrophy+using+a+translational+optimized+AAV+vector.">Phase 1 gene therapy for Duchenne muscular dystrophy using a translational optimized AAV vector.</a> Mol. Ther. 20, 443-455 (2012).</li><li>Cirak, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Exon+skipping+and+dystrophin+restoration+in+patients+with+Duchenne+muscular+dystrophy+after+systemic+phosphorodiamidate+morpholino+oligomer+treatment:+an+open-label,+phase+2,+dose-escalation+study.">Exon skipping and dystrophin restoration in patients with Duchenne muscular dystrophy after systemic phosphorodiamidate morpholino oligomer treatment: an open-label, phase 2, dose-escalation study.</a> Lancet. 378, 595-605 .</li><li>Goemans, N. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Systemic+administration+of+PRO051+in+Duchenne's+muscular+dystrophy.">Systemic administration of PRO051 in Duchenne's muscular dystrophy.</a> N. Engl. J. Med. 364, 1513-1522 (2011).</li><li>Malik, V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Gentamicin-induced+readthrough+of+stop+codons+in+Duchenne+muscular+dystrophy.">Gentamicin-induced readthrough of stop codons in Duchenne muscular dystrophy.</a> Ann. Neurol. 67, 771-780 (2010).</li><li>Skuk, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=First+test+of+a+&amp;#34;high-density+injection&amp;#34;+protocol+for+myogenic+cell+transplantation+throughout+large+volumes+of+muscles+in+a+Duchenne+muscular+dystrophy+patient:+eighteen+months+follow-up.">First test of a &amp;#34;high-density injection&amp;#34; protocol for myogenic cell transplantation throughout large volumes of muscles in a Duchenne muscular dystrophy patient: eighteen months follow-up.</a> Neuromuscul. Disord. 17, 38-46 (2007).</li><li>van Putten, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+3+months+mild+functional+test+regime+does+not+affect+disease+parameters+in+young+mdx+mice.">A 3 months mild functional test regime does not affect disease parameters in young mdx mice.</a> Neuromuscul. Disord. 20, 273-280 (2010).</li><li>De Luca, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Gentamicin+treatment+in+exercised+mdx+mice:+Identification+of+dystrophin-sensitive+pathways+and+evaluation+of+efficacy+in+work-loaded+dystrophic+muscle.">Gentamicin treatment in exercised mdx mice: Identification of dystrophin-sensitive pathways and evaluation of efficacy in work-loaded dystrophic muscle.</a> Neurobiol. Dis. 32, 243-253 (2008).</li><li>Radley-Crabb, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+single+30min+treadmill+exercise+session+is+suitable+for+'proof-of+concept+studies'+in+adult+mdx+mice:+A+comparison+of+the+early+consequences+of+two+different+treadmill+protocols.">A single 30min treadmill exercise session is suitable for 'proof-of concept studies' in adult mdx mice: A comparison of the early consequences of two different treadmill protocols.</a> Neuromuscul. Disord. , (2011).</li><li>van Putten, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effects+of+low+levels+of+dystrophin+on+mouse+muscle+function+and+pathology.">The effects of low levels of dystrophin on mouse muscle function and pathology.</a> PLoS.One. , (2012).</li><li>Willmann, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Enhancing+translation:+Guidelines+for+standard+pre-clinical+experiments+in+mdx+mice.">Enhancing translation: Guidelines for standard pre-clinical experiments in mdx mice.</a> Neuromuscul. Disord. 1, 43-49 (2011).</li><li>Connolly, A. M., Keeling, R. M., Mehta, S., Pestronk, A., Sanes, J. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Three+mouse+models+of+muscular+dystrophy:+the+natural+history+of+strength+and+fatigue+in+dystrophin-,+dystrophin/utrophin-,+and+laminin+alpha2-deficient+mice.">Three mouse models of muscular dystrophy: the natural history of strength and fatigue in dystrophin-, dystrophin/utrophin-, and laminin alpha2-deficient mice.</a> Neuromuscul. Disord. 11, 703-712 (2001).</li><li>Rafael, J. A., Nitta, Y., Peters, J., Davies, K. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Testing+of+SHIRPA,+a+mouse+phenotypic+assessment+protocol+on+Dmd(mdx)+and+Dmd(mdx3cv)+dystrophin-deficient+mice.">Testing of SHIRPA, a mouse phenotypic assessment protocol on Dmd(mdx) and Dmd(mdx3cv) dystrophin-deficient mice.</a> Mamm. Genome. 11, 725-728 (2000).</li><li>Chapillon, P., Lalonde, R., Jones, N., Caston, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Early+development+of+synchronized+walking+on+the+rotorod+in+rats.+Effects+of+training+and+handling.">Early development of synchronized walking on the rotorod in rats. Effects of training and handling.</a> Behav. Brain Res. 93, 77-81 (1998).</li><li>Massett, M. P., Berk, B. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Strain-dependent+differences+in+responses+to+exercise+training+in+inbred+and+hybrid+mice.">Strain-dependent differences in responses to exercise training in inbred and hybrid mice.</a> Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 288, 1006-1013 (2005).</li><li>Lerman, I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Genetic+variability+in+forced+and+voluntary+endurance+exercise+performance+in+seven+inbred+mouse+strains.">Genetic variability in forced and voluntary endurance exercise performance in seven inbred mouse strains.</a> J. Appl. Physiol. 92, 2245-2255 (2002).</li><li>Sharp, P. S., Jee, H., Wells, D. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Physiological+characterization+of+muscle+strength+with+variable+levels+of+dystrophin+restoration+in+mdx+mice+following+local+antisense+therapy.">Physiological characterization of muscle strength with variable levels of dystrophin restoration in mdx mice following local antisense therapy.</a> Mol. Ther. 19, 165-171 (2011).</li><li>Klein, S. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Noninvasive+in+vivo+assessment+of+muscle+impairment+in+the+mdx+mouse+model--a+comparison+of+two+common+wire+hanging+methods+with+two+different+results.">Noninvasive in vivo assessment of muscle impairment in the mdx mouse model--a comparison of two common wire hanging methods with two different results.</a> J. Neurosci. Methods. 203, 292-297 (2012).</li></ol>

Los autores no tienen nada que revelar.

Las pruebas funcionales que se presentan aquí son reproducibles, fácil de realizar y aplicable a la de tipo salvaje y ratones distróficos con independencia de su edad. Las pruebas proporcionan herramientas útiles para pre clínicamente evaluar la función muscular, la fuerza, condición, y la coordinación. Al probar los efectos de un compuesto sobre la historia natural de la enfermedad, las pruebas no invasivas describen aquí (fuerza de agarre de la extremidad anterior, ambas pruebas colgantes y la prueba de rotar...

La distrofia muscular de Duchenne (DMD) es la enfermedad neuromuscular más común que afecta a 1:5.000 varones recién nacidos. Esta enfermedad pérdida de masa muscular severa y progresiva es causada por mutaciones en el gen de la DMD que alteran el marco de lectura abierto y previenen la síntesis de la proteína distrofina funcional. Las fibras musculares que carecen de distrofina son vulnerables al daño inducido por el ejercicio. En caso de agotamiento de la capacidad de regeneración del músculo, y debido a la inflamación crónica del músculo dañado, fibras son reemplazadas por tejido conectivo y grasa, que posteriormente conducen a una pérdida de la función. En general, los pacientes con DMD pierden la deambulación de los miembros inferiores primeros en la segunda década. Más tarde, también los músculos de los brazos y la cintura escapular son afectados y los pacientes a menudo desarrollan escoliosis toracolumbar debido al debilitamiento asimétrica de los músculos que sostienen la columna vertebral. La ventilación asistida se requiere generalmente en la adolescencia o veinteañeros. Respiratorio y el corazón de plomo fracasoa la muerte en la tercera o cuarta década 1. Aunque el gen causante se ha descubierto hace más de 25 años 2, no existe una cura disponible para la DMD. Sin embargo, la mejora de la atención de salud y el uso de corticosteroides han aumentado la esperanza de vida en el mundo occidental 3. Con el uso de modelos animales como el ratón mdx, grandes avances en el descubrimiento de posibles estrategias terapéuticas se han hecho. El ratón mdx es el modelo de ratón DMD más utilizado. Tiene un punto de mutación en el exón 23 del gen murino Dmd y, en consecuencia carece de distrofina 4. Durante el último par de años, muchas de las estrategias propuestas han progresado en los ensayos clínicos 5-9. En estos ensayos, la mejora de la función muscular es el criterio principal de valoración, que subyace a la importancia de probar el beneficio de los compuestos sobre la función muscular en ratones durante la etapa de pre clínica de las pruebas. Como DMDpacientes, también las fibras musculares negativas distrofina de ratones mdx son vulnerables al daño inducido por el ejercicio y la función muscular se deteriora en comparación con los ratones de tipo salvaje C57BL/10ScSnJ. Este deterioro se puede evaluar con una variedad de pruebas funcionales. Algunas de estas pruebas son no invasivos y no interfieren con la patología muscular (por ejemplo, la fuerza de prensión de la extremidad anterior, las pruebas que cuelgan y rotarod ejecución). Por lo tanto pueden ser utilizados para controlar la historia natural de la enfermedad o para determinar los efectos de los compuestos sobre la progresión de la enfermedad. Para obtener una imagen en profundidad de la influencia de los compuestos sobre la función muscular en ratones mdx, un régimen de ensayo funcional que no interfiera con la progresión de la enfermedad que consiste en todas estas pruebas se puede utilizar 10. Alternativamente, forzada la cinta rodante puede ser utilizado para exacerbar intencionalmente progresión de la enfermedad y probar las capacidades de protección de compuestos 11. La cinta también puede serutiliza como medida de resultado en el que tiempo de funcionamiento hasta el agotamiento se mide 12, o como una herramienta para los ratones mdx de fatiga para que rinden menos en una prueba de funcionamiento posterior garantizar mayores diferencias en el rendimiento entre los grupos de tratamiento 13. Al elegir las pruebas funcionales, su efecto sobre la progresión de la enfermedad se debe tener en cuenta especialmente cuando se prueba los ratones distróficos como el ratón mdx 14. Se describen en detalle cómo realizar las pruebas funcionales más utilizadas de una manera fiable y reproducible sobre la base de los procedimientos de operación estándar disponibles de la red TREAT-NMD. <a href="http://www.treat-nmd.eu/resources/research-resources/dmd-sops/" target="_blank">Haga clic aquí para visitar TREAT-NMD</a> .

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="832">
	<colgroup>
		<col />
		<col />
		<col />
		<col />
	</colgroup>
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Mouse grip strength meter</td>
			<td style="width:331px;">Chatillon DFE (re-sold by Columbus Instruments)</td>
			<td style="width:119px;"># 80529</td>
			<td style="width:167px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Hanging wire 2 limbs device</td>
			<td style="width:331px;">Cloth hanger or custom made device</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Hanging wire 4 limbs device</td>
			<td style="width:331px;">Lid of rat cage or custom made device</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Rotarod</td>
			<td style="width:331px;">Ugo Basil</td>
			<td style="width:119px;"># 47600</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Treadmill for mice Exer 3/6</td>
			<td style="width:331px;">Columbus Instruments</td>
			<td style="width:119px;"># 1055SRM</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

assessing functional performance in the mdx mouse model

La distrofia muscular de Duchenne (DMD) es un músculo severa y progresiva perder trastorno para el que no hay cura disponible. Sin embargo, varios compuestos farmacéuticos potenciales y estrategias de terapia génica han progresado en los ensayos clínicos. Con la mejora en la función muscular es el punto final lo más importante en estos ensayos, mucho énfasis se ha puesto en la creación de fiable, reproducible y fácil de realizar pruebas funcionales de comprobar la validez clínicamente evaluar la función muscular, la fuerza, la condición y la coordinación en la modelo de ratón mdx de la DMD. Ambas pruebas invasivas y no invasivas disponibles. Los exámenes que no agraven la enfermedad pueden ser usados ​​para determinar la historia natural de la enfermedad y los efectos de las intervenciones terapéuticas (p. ej. Prueba de la fuerza de agarre de la extremidad anterior, dos pruebas que cuelgan diferentes utilizando ya sea un cable o una rejilla y rotarod ejecución). Alternativamente, forzada la cinta rodante puede ser utilizado para mejorar la progresión de la enfermedad y / o evaluarefectos protectores de las intervenciones terapéuticas en patología de la enfermedad. Se describen cómo realizar estas pruebas funcionales más utilizadas de una manera fiable y reproducible. El uso de estos protocolos basados ​​en procedimientos operativos estándar permite la comparación de datos entre diferentes laboratorios.

La fuerza de agarre de la extremidad anterior de tipo salvaje y ratones mdx aumenta entre la edad de 4-12 semanas y reduce de nuevo en ratones de más edad. Deficiencias en vigor ya se pueden observar en los ratones mdx jóvenes. Los datos representativos de 9 semanas de edad ratones hembra se muestran en las Figuras 1A y 1 B. Aunque la fatiga no difiere entre las cepas aún a esta edad, los ratones mdx son más débiles que los ratones de tipo salvaje. No ten...

Watch this Scientific Journal Video about Assessing Functional Performance in the Mdx Mouse Model at JoVE.com

Assessing Functional Performance in the Mdx Mouse Model

La medida de resultado primaria en los ensayos clínicos de trastornos neuromusculares en general se mejoró la función muscular. Por lo tanto, la evaluación del efecto de los compuestos terapéuticos potenciales sobre el rendimiento muscular pre clínica en modelos de ratón es de gran importancia. Se describen varias pruebas funcionales para abordar esta cuestión.

Evaluación del desempeño funcional en el<em&gt; Mdx</em&gt; Modelo de ratón

Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a severe and progressive muscle wasting disorder for which no cure is available. Nevertheless, several potential ...

assessing-functional-performance-in-the-mdx-mouse-model

Research

JoVE Journal

Behavior

Assessing Functional Performance in the Mdx Mouse Model

31.9K vistas.  Leiden University Medical Center.  La medida de resultado primaria en los ensayos clínicos de trastornos neuromusculares en general se mejoró la función muscular. Por lo tanto, la evaluación del efecto de los compuestos terapéuticos potenciales sobre el rendimiento muscular pre clínica en modelos de ratón es de gran importancia. Se describen varias pruebas funcionales para abordar esta cuestión. 

Video: Assessing Functional Performance in the Mdx Mouse Model

A Method for Investigating Age-related Differences in the Functional Connectivity of Cognitive Control Networks Associated with Dimensional Change Card Sort Performance

The ability to adjust behavior to sudden changes in the environment develops gradually in childhood and adolescence. For example, in the Dimensional Change Card Sort task, participants switch from sorting cards one way, such as shape, to sorting them a different way, such as color. Adjusting behavior in this way exacts a small performance cost, or switch cost, such that responses are typically slower and more error-prone on switch trials in which the sorting rule changes as compared to repeat trials in which the sorting rule remains the same. The ability to flexibly adjust behavior is often said to develop gradually, in part because behavioral costs such as switch costs typically decrease with increasing age. Why aspects of higher-order cognition, such as behavioral flexibility, develop so gradually remains an open question. One hypothesis is that these changes occur in association with functional changes in broad-scale cognitive control networks. On this view, complex mental operations, such as switching, involve rapid interactions between several distributed brain regions, including those that update and maintain task rules, re-orient attention, and select behaviors. With development, functional connections between these regions strengthen, leading to faster and more efficient switching operations. The current video describes a method of testing this hypothesis through the collection and multivariate analysis of fMRI data from participants of different ages.

This video presents a method of examining age-related changes in functional connectivity of cognitive control networks engaged by targeted tasks/processes. The technique is based on multi-variate analysis of fMRI data.

Un método para investigar las diferencias relacionadas con la edad en la conectividad funcional de las redes de control cognitivo asociado con el cambio dimensional Card Ordenar Performance

The ability to adjust behavior to sudden changes in the environment develops gradually in childhood and adolescence. For example, in the Dimensional ...

Investigación

Comportamiento

The Emotional Stroop Task: Assessing Cognitive Performance under Exposure to Emotional Content

The emotional Stroop effect (ESE) is the result of longer naming latencies to ink colors of emotion words than to ink colors of neutral words. The difference shows that people are affected by the emotional content conveyed by the carrier words even though they are irrelevant to the color-naming task at hand. The ESE has been widely deployed with patient populations, as well as with non-selected populations, because the emotion words can be selected to match the tested pathology. The ESE is a powerful tool, yet it is vulnerable to various threats to its validity. This report refers to potential sources of confounding and includes a modal experiment that provides the means to control for them. The most prevalent threat to the validity of existing ESE studies is sustained effects and habituation wrought about by repeated exposure to emotion stimuli. Consequently, the order of exposure to emotion and neutral stimuli is of utmost importance. We show that in the standard design, only one specific order produces the ESE.

The emotional Stroop effect (ESE) is the result of longer naming latencies to ink colors of emotion words than those of neutral words. This report refers to potential sources of confounding and includes a modal experiment that provides the means to control for them.

La tarea Stroop emocional: Evaluación del desempeño cognitivo bajo la exposición a contenido emocional

The emotional Stroop effect (ESE) is the result of longer naming latencies to ink colors of emotion words than to ink colors of neutral words. The ...

The Rodent Psychomotor Vigilance Test (rPVT): A Method for Assessing Neurobehavioral Performance in Rats and Mice

The human Psychomotor Vigilance Test (PVT) is a widely used procedure for measuring changes in fatigue and sustained attention. The present article describes a rodent version of the PVT&#8212;termed the &#34;rPVT&#34;&#8212;that measures similar aspects of attention (i.e., performance accuracy, motor speed, premature responding, and lapses in attention). Data are presented that demonstrate both the short- and long-term usefulness of the rPVT when employed with laboratory rats. Rats easily learn the rPVT, and learning to perform the basic procedure takes less than two weeks of training. Once acquired, rat performances in the rPVT show a high degree of similarity to these same performance measures in the human PVT, including similarities in, lapses in attention, reaction times, vigilance decrements across session time (i.e., the human &#34;time-on-task&#34; effects), and the response-stimulus interval (RSI) effect described for humans. Thus the rPVT can be an extremely valuable tool for assessing the effects of a wide range of variables on sustained attention quite similar to human PVT performances, and thus can be useful for developing novel treatments for neurobehavioral dysfunctions.

The Rodent Psychomotor Vigilance Test rPVT: A Method for Assessing Neurobehavioral Performance in Rats and Mice

A rat version of the human Psychomotor Vigilance Test (PVT) is described that measures aspects of attention similar to those measured with the human PVT, including aspects of human vigilance such as performance accuracy, motor speed, premature responding, and lapses in attention.

La prueba de roedores psicomotor Vigilancia (rPVT): Un método para evaluar el rendimiento neuroconductual en ratas y ratones

The human Psychomotor Vigilance Test (PVT) is a widely used procedure for measuring changes in fatigue and sustained attention. The present article ...

Assessing Spatial Memory Impairment in a Mouse Model of Traumatic Brain Injury Using a Radial Water Tread Maze

Despite the recent increase in use of mouse models in scientific research, researchers continue to use cognitive tasks that were originally designed and validated for rat use. The Radial Water Tread (RWT) maze test of spatial memory (designed specifically for mice and requiring no swimming) has been shown previously to successfully distinguish between controlled cortical impact-induced TBI mice and sham controls. Here, a detailed protocol for this task is presented. The RWT maze capitalizes on the natural tendency of mice to avoid open areas in favor of hugging the sides of an apparatus (thigmotaxis). The walls of the maze are lined with nine escape holes placed above the floor of the apparatus, and mice are trained to use visual cues to locate the escape hole that leads out of the maze. The maze is filled with an inch of cold water, sufficient to motivate escape but not deep enough to require that the mouse swim. The acquisition period takes only four training days, with a test of memory retention on day five and a long-term memory test on day 12. The results reported here suggest that the RWT maze is a feasible alternative to rat-validated, swimming-based cognitive tests in the assessment of spatial memory deficits in mouse models of TBI.

Here we present a protocol for a mouse-specific test of cognition that does not require swimming. This test can be used to successfully distinguish controlled cortical impact-induced traumatic brain injury mice from sham controls.

Evaluación del deterioro de la memoria espacial en un modelo de ratón de lesión cerebral traumática utilizando un laberinto radial

Despite the recent increase in use of mouse models in scientific research, researchers continue to use cognitive tasks that were originally designed and ...

Measuring Active and Passive Tameness Separately in Mice

Domesticated animals such as dogs and laboratory mice show a high level of tameness, which is important for humans to handle them easily. Tameness has two behavioral components: a reluctance to avoid humans (passive tameness) and a motivation to approach humans (active tameness). To quantify these components in mice, we previously developed behavioral tests for active tameness, passive tameness, and the willingness to stay on a human hand, each designed to be completed within 3 min. The data obtained were used for selective breeding, with a large number of mice analyzed per generation. The active tameness test measures the movement of the mouse toward a human hand and the contact it engages in. The passive tameness test measures the duration of time that a mouse tolerates human touch. In the stay-on-hand test, a mouse is placed on a human hand and touched slowly using the thumb of that hand; the duration of time that the animal remains on the hand is measured. Here, we describe the test set-up and apparatus, explain the procedures, and discuss the appropriate data analysis. Finally, we explain how to interpret the results.

Tameness in animals includes a reduction of avoidance responses to humans (passive tameness) and an increase in active approaches to humans (active tameness). Here, we describe detailed protocols for three behavioral tests (active tameness, passive tameness, and stay-on-hand tests) to separately measure the active and passive tameness of mice.

Medición activa y pasiva mansedumbre por separado en ratones

Domesticated animals such as dogs and laboratory mice show a high level of tameness, which is important for humans to handle them easily. Tameness has two ...

Assessing the Coherence of Parents' Short Narratives Regarding their Child Using the Five-Minute Speech Sample Procedure

Valid and efficient measures for assessing the quality of parent-child relationships are needed to facilitate research and evidence-based practice with parents. This paper focuses on such a method, namely Five-Minute Speech Sample-Coherence (FMSS-Coherence). In this method, a parent is asked to speak for five uninterrupted minutes about her/his child and their relationship. The resulted narrative is coded for coherence, namely the extent to which the parent provides&#160;in the narrative&#160;a clear, consistent, multidimensional and well-supported portrayal of the child. FMSS-Coherence is based on attachment research that shows that the coherence of parents&#8217; narratives is indicative of the quality of the parent-child relationship and child adjustment. It overcomes the limitations of attachment narrative measures which are typically labor intensive. FMSS-Coherence is less nuanced than extant attachment narrative measures. Yet, studies of families from different cultural backgrounds, across different child ages and in the context of typically developing children as well as children with special needs suggest that coherence can be reliably evaluated using the FMSS procedure. Furthermore, parents&#8217; FMSS-Coherence is associated with parenting quality and children&#8217;s socio-emotional adjustment. Thus, it holds promise for researchers and practitioners who seek a relatively time- and cost-effective method for assessing the coherence of parents&#8217; narratives regarding their child.

Assessing the Coherence of Parents&#039; Short Narratives Regarding their Child Using the Five-Minute Speech Sample Procedure

This paper introduces a method for assessing the coherence of parents' short narratives regarding their child and their relationship using the five-minute speech sample procedure.

Evaluar la coherencia de las narrativas cortas de los padres con respecto a su hijo utilizando el procedimiento de muestra de habla de cinco minutos

Valid and efficient measures for assessing the quality of parent-child relationships are needed to facilitate research and evidence-based practice with ...

A Task for Assessing the Impact of a Partner on the Speed and Accuracy of Motor Performance in Rats

To our knowledge, no study has examined the effect of mere presence on accuracy of performance in animals. Therefore, we developed an experimental task to measure rats&#8217; motor performance (speed and accuracy) in a social condition. Rats were trained to run on a runway and pull down a lever at the end of the runway. In testing, rats performed the task solitarily (single) or in the presence of a confederate rat beyond the lever (pair or a social condition). As indices of the performance speed, we measured the time needed to start running, run through the runway, and pull down the lever. As the index of performance accuracy, we counted the number of trials in which rats could pull down the lever during their first attempt. One-way and two-way repeated-measure analyses of variance were used to analyze the data. This run-and-pull task enabled us to examine the effect of the presence of another conspecific on both speed and accuracy of motor performance in one experiment. The results showed that rats performed the task faster but less accurately in pair sessions than in single sessions. This protocol would be a valid animal model to examine the effect of mere presence on speed and accuracy of motor performance in rats.

A procedure to measure the speed and accuracy of rats&rsquo; motor performance in a social condition is described. The protocol enables us to investigate the effect of the mere presence of others on speed and accuracy of motor performance in one experiment.

Una tarea para evaluar el impacto de un socio en la velocidad y precisión del rendimiento del motor en ratas

To our knowledge, no study has examined the effect of mere presence on accuracy of performance in animals. Therefore, we developed an experimental task to ...

Training Dogs for Awake, Unrestrained Functional Magnetic Resonance Imaging

We present a canine functional Magnetic Resonance Imaging (fMRI) training protocol that can be done in a cost-effective manner, with high-energy dogs, for acquisition of functional and structural data. This method of training dogs for awake, unrestrained fMRI employs a generalization procedure of stationing in several dissimilar locations to facilitate transfer of the stationing behavior to the real MRI scan environment; it does so without the need for extensive training time in the MRI scan environment, which can be expensive. Further, this method splits the training of a stationing (i.e., chin rest) behavior from desensitization to the MRI environment (i.e., 100+ decibel scan audio), the latter accomplished during dedicated Auditory Exposure conditioning sessions. The complete training and testing protocol required 14 hours and resulted in immediate transfer to novel locations. We also present examples of canine fMRI data that have been acquired from visual face processing and olfactory discrimination paradigms.

Magnetic resonance imaging (MRI) on unrestrained awake dogs is a new method with several advantages over imaging with physical or chemical restraint. This protocol introduces a cost-effective training method that minimizes training in the MRI environment, which can be expensive, and maximizes the subject pool available for canine functional MRI.

Perros de entrenamiento para imágenes de resonancia magnética funcional despierta y sin restricciones

We present a canine functional Magnetic Resonance Imaging (fMRI) training protocol that can be done in a cost-effective manner, with high-energy dogs, for ...

Human Circadian Phenotyping and Diurnal Performance Testing in the Real World

In our continuously developing &#39;around the clock&#39; society, there is a need to increase our understanding of how changes in biology, physiology and psychology influence our health and performance. Embedded within this challenge, is the increasing need to account for individual differences in sleep and circadian rhythms, as well as to explore the impact of time of day on performance in the real world. There are a number of ways to measure sleep and circadian rhythms from subjective questionnaire-based methods to objective sleep/wake monitoring, actigraphy and analysis of biological samples. This paper proposes a protocol that combines multiple techniques to categorize individuals into Early, Intermediate or Late circadian phenotype groups (ECPs/ICPs/LCPs) and recommends how to conduct diurnal performance testing in the field. Representative results show large differences in rest-activity patterns derived from actigraphy, circadian phase (dim light melatonin onset and peak time of cortisol awakening response) between circadian phenotypes. In addition, significant differences in diurnal performance rhythms between ECPs and LCPs emphasizes the need to account for circadian phenotype. In summary, despite the difficulties in controlling influencing factors, this protocol allows a real-world assessment of the impact of circadian phenotype on performance. This paper presents a simple method to assess circadian phenotype in the field and supports the need to consider time of day when designing performance studies.

Here, we present a method to investigate diurnal rhythms in performance following accurate categorization of participants into circadian phenotype groups based on the Munich ChronoType Questionnaire, gold standard circadian phase biomarkers and actigraphic measures.

Fenotipado circadiano humano y pruebas de rendimiento diurno en el mundo real

In our continuously developing &#39;around the clock&#39; society, there is a need to increase our understanding of how changes in biology, physiology and ...

Evaluation of the Cognitive Performance of Hypertensive Patients with Silent Cerebrovascular Lesions

Evidence accumulated from the last decade has proven that silent cerebrovascular lesions (SCLs) and their underlying pathogenic processes contribute to cognitive decline in the elderly. However, the distinct effects of each type of the lesions on cognitive performance remain unclear. Moreover, research data from Chinese elderly with SCLs is scarce. In this study, 398 otherwise healthy hypertensive elderly subjects (median age 72 years) were included and assessed. All participates were required to complete a battery of structured neuropsychological assessment, including forward and backward digit span tests, symbol digit modalities test, Stroop test, verbal fluency test and Montreal Cognitive Assessment. These tests were used to assess attention, executive function, information processing speed, language, memory and visuospatial function. A multi-sequence 3T MRI scanning was arranged within one month of the neuropsychological assessment to evaluate the burden of SCLs. SCLs were rated visually. Cerebral microbleeds (CMBs) and silent lacunes (SLs) were identified as strictly lobar CMBs and SLs or deep CMBs and SLs according to their locations, respectively. Similarly, white matter hyperintensities (WMHs) were separated into periventricular WMHs (PVHs) and deep WMHs (DWMHs). A series of linear regression models were used to assess the correlation between each type of SCLs and individual cognitive function domain. The results showed that CMBs tend to impair language-related cognition. Deep SLs affect executive function, but this association disappeared after controlling for other types of SCLs. PVHs, rather than DWMHs, are associated with cognitive decline, especially in executive function and processing speed. It is concluded that different aspects of SCLs have differential impact on cognitive performance in hypertensive elderly Chinese.

Here, we present a protocol to assess whether various types of silent cerebrovascular lesions are differentially associated with deficits in certain cognitive domains in a cohort of 398 hypertensive elderly Chinese, using a combination of neuropsychological tests and multi-sequence 3T MRI scanning.

Evaluación del rendimiento cognitivo de pacientes hipertensos con lesiones cerebrovasculares silenciosas

Evidence accumulated from the last decade has proven that silent cerebrovascular lesions (SCLs) and their underlying pathogenic processes contribute to ...