A Model of Disturbed Flow-Induced Atherosclerosis in Mouse Carotid Artery by Partial Ligation and a Simple Method of RNA Isolation from Carotid Endothelium

Despite the well-known close association, direct evidence linking disturbed flow to atherogenesis has been lacking. We have recently used a modified ...

Emory University

&#x4EBA;&#x5DE5;&#x8840;&#x7BA1;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x5316;&#x5904;&#x4E8E;&#x5FEB;&#x901F;&#xFF0C;&#x5728;&#x4F17;&#x591A;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x72D7;&#x548C;&#x8001;&#x9F20;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x60A3;&#x8005;&#x4E2D;&#x5B8C;&#x6210;&#x3002;&#x4E00;&#x4E2A;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x89E3;&#x91CA;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x4F17;&#x6240;&#x5468;&#x77E5;&#x7684;&#x4F46;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x8D39;&#x89E3;&#x7684;&#x89C2;&#x5BDF;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x5355;&#x5206;&#x5B50;&#x5C42;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; (ECs) &#x548C;&#x72AC;&#x6216;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269; ECs&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x53D7;&#x6D41;&#x81F4;&#x526A;&#x5E94;&#x529B;&#x3002;&#x8981;&#x5F00;&#x59CB;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x8005;&#x53D7;&#x4F24;&#x5408;&#x6D41;&#x5355;&#x5206;&#x5B50;&#x819C;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B; ECs &#x5E76;&#x66B4;&#x9732;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6587;&#x5316;&#x4E3A;&#x5355;&#x5411;&#x7A33;&#x5B9A;&#x5C42;&#x6D41;&#x526A;&#x5E94;&#x529B;&#x7684;&#x5782;&#x76F4;&#x4E8E;&#x521B;&#x9762;&#x8FB9;&#x754C;&#x7684;&#x6D41;&#x4F53;&#x6D41;&#x52A8;&#x6240;&#x81F4; 10 dyn/cm(2) 20 h&#x3002;&#x4E0E;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x63A7;&#x5236;&#x6587;&#x5316;&#x540C;&#x65F6;&#x4FDD;&#x6301;&#x9759;&#x6001; (&#x65E0;&#x6D41;&#x91CF;) &#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x6D41;&#x81F4;&#x526A;&#x5E94;&#x529B;&#x51CF;&#x6BD2;&#x7684;&#x5355;&#x5C42;&#x5F62;&#x6210; &#xFF08;&#x8868;&#x8FC1;&#x79FB;&#xFF09; &#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x548C;&#x5927;&#x9F20; ECs&#x3002;&#x7B80;&#x5355;&#x6765;&#x8BF4;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x63A7;&#x4EF6;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x5E73;&#x5747;&#x4EBA;&#x529B; EC &#x5355;&#x5C42;&#x5F62;&#x6210;&#x526A;&#x5207;&#x4E0B;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86; 33%&#x800C;&#x5E73;&#x5747;&#x5927;&#x9F20; EC &#x5355;&#x5C42;&#x5F62;&#x6210;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86; 34%&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x8868;&#x660E;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x7269;&#x79CD;&#x6709;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x6D41;&#x4F53;&#x6D41;&#x52A8;&#x65B9;&#x5411;&#x7684;&#x4F9D;&#x8D56;&#x3002;&#x66B4;&#x9732;&#x5728;&#x526A;&#x5E94;&#x529B;&#xFF0C;&#x4EBA;&#x529B; EC &#x5355;&#x5C42;&#x5F62;&#x6210;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86; 16%(&#x53CD;&#x5BF9;&#x7684;&#x6D41;&#x52A8;&#x65B9;&#x5411;) &#x7684;&#x4E0A;&#x6E38;&#x65B9;&#x5411;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86; 50%&#xFF08;&#x4E0E;&#x6D41;&#x52A8;&#x65B9;&#x5411;&#xFF09;&#xFF0C;&#x4E0B;&#x6E38;&#x65B9;&#x5411;&#x800C; EC &#x5355;&#x5C42;&#x5F62;&#x6210;&#x5927;&#x9F20;&#x662F;&#x51CF;&#x5C11; 64%&#x4E0A;&#x6E38;&#x548C;&#x4E0B;&#x6E38;&#x6CA1;&#x6709;&#x53D8;&#x52A8;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x6574;&#x4F53;&#x7684;&#x5355;&#x5C42;&#x5F62;&#x6210;&#x5230;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7269;&#x79CD;&#x5728;&#x540C;&#x7B49;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x6291;&#x5236;&#x81F4;&#x6D41;&#x4F53;&#x526A;&#x5E94;&#x529B;&#x3001; &#x6709;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#x548C;/&#x6216;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x7269;&#x79CD;&#x7684;&#x8FC1;&#x79FB;&#x53CD;&#x5E94;&#x6DB2;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x526A;&#x5E94;&#x529B;&#xFF0C;&#x548C;&#x4E0D;&#x540C;&#x6D41;&#x91CF;&#x6761;&#x4EF6;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x5316;&#x7684;&#x7269;&#x79CD;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;

&#x7A33;&#x5B9A;&#x7684;&#x5355;&#x5411;&#x5C42;&#x6D41;&#x6291;&#x5236;&#x5355;&#x5C42;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x4EBA;&#x6743;&#x53CA;&#x5FAE;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

Endothelialization of artificial vascular grafts is rapid and complete in numerous animal models, including dogs and rats, but not in human patients. One possible explanation for this well-known, yet puzzling observation might be that monolayer formation of human endothelial cells (ECs), and of canine or rodent ECs, is affected differently by flow-induced shear stress. To begin testing this hypothesis, the authors wounded confluent monolayers of cultured rat and human ECs and exposed these cultures for 20 h to unidirectional steady laminar shear stress of 10 dyn/cm(2) induced by fluid flow perpendicular to the wound boundaries. In comparison to experimental control cultures simultaneously maintained under static (no-flow) conditions, flow-induced shear stress attenuated the monolayer formation (sheet migration) in both human and rat ECs. In brief, compared to control, the average human EC monolayer formation under shear was reduced by 33% whereas the average rat EC monolayer formation was reduced by 34%. Furthermore, the cell responses showed a dependence on fluid flow direction that differed per species. When exposed to shear stress, human EC monolayer formation was reduced by 16% in the upstream direction (opposing the direction of flow) and reduced by 50% in the downstream direction (with the direction of flow), whereas rat EC monolayer formation was reduced by 64% upstream and showed no change downstream. These findings suggest that although overall monolayer formation is inhibited by fluid-induced shear stress to the same extent in both species, there are cell type- and/or species-dependent migration responses to fluid-induced shear stress, and that different flow conditions possibly contribute to species-specific patterns of endothelialization.

Steady unidirectional laminar flow inhibits monolayer formation by human and rat microvascular endothelial cells.

Endoth&eacute;lialisation de greffes vasculaires artificielles est rapide et compl&egrave;te dans de nombreux mod&egrave;les animaux, y compris les chiens et les rats, mais pas chez des patients humains. Une explication possible de cette observation bien connue, mais curieuse peut-&ecirc;tre que formation de monocouches de cellules endoth&eacute;liales humaines (ECs) et des canines ou rongeur ECs, est affect&eacute;e diff&eacute;remment par la contrainte de cisaillement induite par le flux. Pour commencer &agrave; tester cette hypoth&egrave;se, les auteurs bless&eacute; monocouches confluentes de cultiv&eacute;es de rats et d&#39;humains ECs et expos&eacute;s ces cultures pendant 20 h pour les contraintes de cisaillement laminaires stable unidirectionnel de 10 dyn/cm(2) induite par l&#39;&eacute;coulement des fluides perpendiculaire aux limites des plaie. En comparaison avec des cultures de contr&ocirc;le exp&eacute;rimental en m&ecirc;me temps maintenus dans des conditions statiques (sans d&eacute;bit), contrainte de cisaillement induite par les flux ont att&eacute;nu&eacute; la formation de monocouches (migration de feuille) dans les deux homme et le rat ECs. En bref, la moyenne humaine formation de monocouches EC sous cisaillement par rapport au contr&ocirc;le, a &eacute;t&eacute; r&eacute;duite de 33 % alors que le rat moyen formation de monocouches d&#39;EC a &eacute;t&eacute; r&eacute;duit de 34 %. En outre, les r&eacute;ponses cellulaires ont montr&eacute; une d&eacute;pendance sur la direction d&#39;&eacute;coulement des fluides qui diff&eacute;raient par esp&egrave;ce. Lorsqu&#39;ils sont expos&eacute;s pour la tension de cisaillement, humaine formation de monocouches d&#39;EC a &eacute;t&eacute; r&eacute;duite de 16 % vers l&#39;amont (s&#39;opposant &agrave; la direction du flux) et r&eacute;duite de 50 % dans le sens du courant (avec le sens d&#39;&eacute;coulement), alors que le rat la formation de monocouches d&#39;EC a &eacute;t&eacute; r&eacute;duit de 64 % en amont et ne montre aucun changement en aval. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que bien que la formation de monocouches globale est inhib&eacute;e par la contrainte de cisaillement induite par le fluide autant chez les deux esp&egrave;ces, il y a type - et/ou r&eacute;ponses d&eacute;pendantes des esp&egrave;ces migratoires &agrave; la contrainte de cisaillement induite par le fluide de la cellule, et diff&eacute;rents d&eacute;bits &eacute;ventuellement contribuer &agrave; des patrons sp&eacute;cifiques &agrave; l&#39;esp&egrave;ce d&#39;endoth&eacute;lialisation.

Stable &agrave; flux laminaire unidirectionnel inhibe la formation de monocouches par ressources humaines et les cellules endoth&eacute;liales microvasculaires du rat.

Stetig unidirektionalen laminaren Str&#xF6;mung hemmt Monoschichtbildung von Mensch und Ratte mikrovaskul&#xE4;ren Endothelzellen.

Endothelialization di innesti vascolari artificiali &egrave; rapido e completo in numerosi modelli animali, compresi cani e ratti, ma non in pazienti umani. Una possibile spiegazione per questa osservazione ben nota, ancora sconcertante potrebbe essere che formazione monostrato di cellule endoteliali umane (ECs) e del canino o roditore ECs, &egrave; influenzata in modo diverso da indotta dal flusso di shear stress. Per iniziare a testare questa ipotesi, gli autori hanno ferito Monostrati confluenti di ratto coltivata ed ECs umano ed esposti queste culture per 20 h di unidirezionale costante laminare sollecitazione di taglio di 10 dyn/cm(2) indotta dal flusso del fluido perpendicolare ai limiti della ferita. Rispetto alle colture di controllo sperimentale contemporaneamente mantenuti in condizioni statiche (non di flusso), indotta dal flusso di shear stress attenuato la formazione monostrato (migrazione foglio) in entrambi umani e ratto ECs. In breve, rispetto al controllo, la media umana CE monostrato sotto taglio era ridurre la formazione 33% mentre il ratto medio formazione monostrato CE &egrave; stato ridotto del 34%. Inoltre, le risposte delle cellule ha mostrato una dipendenza sulla direzione di flusso del fluido che differivano per specie. Quando esposto a sollecitazioni di taglio, formazione umana di monostrato CE era ridotta del 16% in direzione a Monte (opposti alla direzione del flusso) e ridotto del 50% nella direzione a valle (con la direzione di flusso), mentre il ratto formazione monostrato CE &egrave; stato ridotto del 64% a monte e ha mostrato nessun cambiamento a valle. Questi risultati suggeriscono che sebbene complessiva formazione monostrato &egrave; inibita dal fluido-indotta shear stress nella stessa misura in entrambe le specie, ci sono celle tipo - e/o risposte specie-dipendente dalla migrazione di fluido-indotta shear stress e che condizioni di flusso diverso eventualmente contribuiscono alla specie-specifici modelli di endothelialization.

Costante flusso laminare unidirezionale inibisce la formazione di monostrati di umani e cellule endoteliali Microvascolari del ratto.

&#x4EBA;&#x5DE5;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x79FB;&#x690D;&#x5F8C;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x6025;&#x901F;&#x3067;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x72AC;&#x3068;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x304F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x307E;&#x3060;&#x4E0D;&#x53EF;&#x89E3;&#x306A;&#x89B3;&#x5BDF;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E; 1 &#x3064;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x8AAC;&#x660E;&#x306F;&#x5358;&#x5206;&#x5B50;&#x819C;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x72AC;&#x3084;&#x9F67;&#x6B6F;&#x985E; ECs&#x3001;&#x3072;&#x3068;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE; (Ec) &#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x6D41;&#x52D5;&#x8A98;&#x8D77;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x5FDC;&#x529B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x8457;&#x8005;&#x3089;&#x306F;&#x57F9;&#x990A;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E; ECs &#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x5358;&#x5C64;&#x819C;&#x3092;&#x8CA0;&#x50B7;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6587;&#x5316; 20 h &#x50B7;&#x5883;&#x754C;&#x306B;&#x5782;&#x76F4;&#x306A;&#x6D41;&#x4F53;&#x306E;&#x6D41;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x8D77;&#x3055;&#x308C;&#x308B; 10 &#x306E; dyn/cm(2) &#x306E;&#x4E00;&#x65B9;&#x5411;&#x5B9A;&#x5E38;&#x5C64;&#x6D41;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x5FDC;&#x529B;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9759;&#x7684; (&#x306A;&#x3044;&#x6D41;&#x308C;) &#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x4E0B;&#x3067;&#x540C;&#x6642;&#x306B;&#x7DAD;&#x6301;&#x5B9F;&#x9A13;&#x5236;&#x5FA1;&#x6587;&#x5316;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x6D41;&#x52D5;&#x8A98;&#x8D77;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x5FDC;&#x529B;&#x306F;&#x4E21;&#x65B9;&#x4EBA;&#x9593;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5358;&#x5206;&#x5B50;&#x819C;&#x5F62;&#x6210; (&#x30B7;&#x30FC;&#x30C8;&#x79FB;&#x884C;) &#x3068;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8; ECs &#x6E1B;&#x8870;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5E73;&#x5747;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8; EC &#x5358;&#x5206;&#x5B50;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x304C; 34 &#xFF05; &#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x7C21;&#x5358;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5E73;&#x5747;&#x4EBA;&#x9593; EC &#x5358;&#x5206;&#x5B50;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x529B;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B; 33 &#xFF05; &#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x7A2E;&#x3054;&#x3068;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x6D41;&#x4F53;&#x306E;&#x6D41;&#x308C;&#x65B9;&#x5411;&#x306E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x5FDC;&#x529B;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593; EC &#x5358;&#x5206;&#x5B50;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F; (&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x306E;&#x65B9;&#x5411;&#x3092;&#x53CD;&#x5BFE;&#xFF09; &#x4E0A;&#x6D41;&#x65B9;&#x5411;&#x306B; 16 &#xFF05; &#x524A;&#x6E1B;&#x3057;&#x3001;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8; EC &#x5358;&#x5206;&#x5B50;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6E1B;&#x5C11; 64% &#x4E0A;&#x6D41;&#x3068;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057; &#xFF08;&#x3068;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x306E;&#x65B9;&#x5411;)&#x3001;&#x4E0B;&#x308A;&#x65B9;&#x5411;&#x3067; 50 &#xFF05; &#x524A;&#x6E1B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306F;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;&#x5358;&#x5206;&#x5B50;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x6D41;&#x4F53;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x5FDC;&#x529B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4E21;&#x7A2E;&#x3067;&#x540C;&#x3058;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x306B;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;, &#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x3084;&#x7A2E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x79FB;&#x884C;&#x6D41;&#x4F53;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x5FDC;&#x529B;&#x3001;&#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B9;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x6761;&#x4EF6;&#x306F;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x306E;&#x7BB1;&#x5EAD;&#x4F5C;&#x54C1;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x5358;&#x65B9;&#x5411;&#x5C64;&#x6D41;&#x5B9A;&#x5E38;&#x4EBA;&#x9593;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5358;&#x5206;&#x5B50;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC778;&#xACF5; &#xD608;&#xAD00; &#xC774;&#xC2DD;&#xC758; endothelialization&#xC740; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xACE0; &#xAC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xC950;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2CC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD658;&#xC790;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC644;&#xC804; &#xD55C;. &#xC774; &#xC798; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;, &#xC544;&#xC9C1; &#xC218;&#xC218;&#xAED8;&#xB07C; &#xC778; &#xAD00;&#xCC30;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD55C; &#xAC00;&#xC9C0; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC124;&#xBA85;&#xC740; &#xAC1C; &#xB610;&#xB294; &#xC124;&#xCE58;&#xB958; ECs, &#xB2E8;&#xCE35; &#xD615;&#xC131; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; (ECs)&#xC758; &#xD750;&#xB984;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xC804;&#xB2E8; &#xC751;&#xB825;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB2E4;&#xB974;&#xAC8C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC800;&#xC790; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xC950;&#xC640; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; ECs confluent monolayers &#xBD80;&#xC0C1; &#xBC0F; 20h &#xC0C1;&#xCC98; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0; &#xC218;&#xC9C1;&#xC778; &#xC720;&#xCCB4; &#xD750;&#xB984;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; 10 dyn/cm(2)&#xC758; &#xB2E8;&#xBC29;&#xD5A5; &#xC548;&#xC815; &#xCE35; &#xB958; &#xC804;&#xB2E8; &#xC751;&#xB825;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBB38;&#xD654;&#xB97C; &#xB178;&#xCD9C;. &#xB3D9;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xC815;&#xC801; (&#xB178; &#xC720;&#xB3D9;) &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC81C;&#xC5B4; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC804;&#xB2E8; &#xC751;&#xB825; &#xD750;&#xB984;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xB2E8;&#xCE35; &#xD615;&#xC131; (&#xC2DC;&#xD2B8; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;) &#xB450; &#xC778;&#xAC04;&#xACFC; &#xC950; ECs &#xAC10;&#xC1E0;. &#xAC04;&#xB2E8;&#xD788;, &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC804;&#xB2E8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3C9;&#xADE0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; EC &#xB2E8;&#xCE35; &#xD615;&#xC131; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; 33% &#xBC18;&#xBA74; &#xD3C9;&#xADE0; &#xC950; EC &#xB2E8;&#xCE35; &#xD615;&#xC131; 34%&#xB85C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC140; &#xC751;&#xB2F5; &#xC885; &#xB2F9; &#xB2EC;&#xB790;&#xB2E4; &#xC720;&#xCCB4; &#xD750;&#xB984; &#xBC29;&#xD5A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC758;&#xC874;&#xB3C4; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC804;&#xB2E8; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB418; &#xBA74; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; EC &#xB2E8;&#xCE35; &#xD615;&#xC131; (&#xBC18;&#xB300; &#xD750;&#xB984; &#xBC29;&#xD5A5;&#xC744;) &#xC0C1;&#xB958; &#xBC29;&#xD5A5;&#xC73C;&#xB85C; 16% &#xAC10;&#xC18C; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xBC18;&#xBA74; &#xC950; EC &#xB2E8;&#xCE35; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; 64% &#xC0C1;&#xB958; &#xD558;&#xB958; &#xBCC0;&#xD654;&#xAC00; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4;&#xB294; (&#xC640; &#xD750;&#xB984;&#xC758; &#xBC29;&#xD5A5;), &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xBC29;&#xD5A5;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; 50% &#xAC10;&#xC18C;. &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xCE35; &#xD615;&#xC131; &#xC720;&#xCCB4; &#xC720;&#xBC1C; &#xC804;&#xB2E8; &#xC751;&#xB825;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB450; &#xC885;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC19;&#xC740; &#xC815;&#xB3C4;&#xB85C; &#xC800;&#xD574;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xAC70;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC140; &#xC720;&#xD615; &#xBC0F; &#xC885; &#xC885;&#xC18D; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC751;&#xB2F5; &#xC720;&#xCCB4; &#xC720;&#xBC1C; &#xC804;&#xB2E8; &#xC751;&#xB825;&#xC744; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB2E4;&#xB978; &#xD750;&#xB984; &#xC870;&#xAC74; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD558; &#xAC8C; endothelialization&#xC758; &#xC885;&#xC758; &#xD328;&#xD134;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAFB8;&#xC900;&#xD55C; &#xB2E8;&#xBC29;&#xD5A5; &#xB958; &#xC778;&#xAC04;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E8;&#xCE35; &#xD615;&#xC131;&#xACFC; &#xC950; microvascular &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;.

Endotelializaci&oacute;n de injertos vasculares artificiales es r&aacute;pida y completa en varios modelos animales, incluyendo perros y ratas, pero no en pacientes humanos. Una posible explicaci&oacute;n para esta observaci&oacute;n bien conocida, pero desconcertante podr&iacute;a ser que la formaci&oacute;n de la monocapa de c&eacute;lulas endoteliales humanas (ECs) y de canino o roedor ECs, sufre diferentemente por esfuerzo cortante inducida por el flujo. Para comenzar a probar esta hip&oacute;tesis, los autores heridos monocapas confluentes de rata cultivadas y humanos ECs y exponen a estas culturas de 20 h a la tensi&oacute;n de esquileo laminar constante unidireccional de 10 dyn/cm(2) inducida por el flujo de fluido perpendicular a los l&iacute;mites de la herida. En comparaci&oacute;n con los cultivos de control experimental simult&aacute;neamente mantenidos en condiciones est&aacute;ticas de (caudal), inducida por el flujo de tensi&oacute;n de esquileo aten&uacute;a la formaci&oacute;n de la monocapa (migraci&oacute;n de hoja) en ambos humanos y ratas ECs. En breve, comparado con el control, la Media formaci&oacute;n humana de monocapa CE bajo esquileo se redujo en un 33% mientras que la rata promedio de formaci&oacute;n de monocapa de CE se redujo en 34%. Adem&aacute;s, las respuestas de la c&eacute;lula demostraron una dependencia de la direcci&oacute;n de flujo de fluidos que diferenci&oacute; por especie. Cuando se expone al estr&eacute;s del esquileo, la formaci&oacute;n humana de la monocapa de la CE se redujo un 16% en la direcci&oacute;n ascendente (oponerse a la direcci&oacute;n del flujo) y redujo en un 50% en la direcci&oacute;n aguas abajo (con la direcci&oacute;n del flujo), mientras que la rata formaci&oacute;n monocapa de CE fue reducido en un 64% contra la corriente y no mostraron cambios aguas abajo. Estos resultados sugieren aunque la formaci&oacute;n general de monocapa es inhibida por el estr&eacute;s inducido por el fluido de corte en la misma medida en ambas especies, hay tipo - o las respuestas de la migraci&oacute;n de especies dependientes a esfuerzo cortante inducida por el l&iacute;quido de la c&eacute;lula, y que las condiciones de flujo diferente posiblemente contribuyan a patrones espec&iacute;ficos de endotelializaci&oacute;n.

Constante flujo unidireccional de laminar inhibe la formaci&oacute;n de la monocapa por humanos y c&eacute;lulas endoteliales microvasculares de rata.

&#x795E;&#x7ECF;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (NGF) &#x662F;&#x4F17;&#x6240;&#x5468;&#x77E5;&#x7684;&#x55DC;&#x795E;&#x7ECF;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6700;&#x8FD1;&#x5DF2;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x4FC3;&#x4F7F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; (ECs) &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6765;&#x8861;&#x91CF;&#x5BF9;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B; ECs&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x6B65;&#x9AA4;&#xFF0C;&#x5728;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#xFF0C;&#x795E;&#x7ECF;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x5F71;&#x54CD;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F18;&#x5316;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; (HAECs) &#x5168;&#x65B9;&#x4F4D;&#x8FC1;&#x79FB;&#x68C0;&#x6D4B;&#x548C;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x91CD;&#x7EC4;&#x57FA;&#x672C;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (rhbFGF) &#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (rhVEGF) &#x6D4B;&#x5B9A;&#x3002;&#x795E;&#x7ECF;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x7EAF;&#x5316;&#x540E;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x7269;&#x79CD; (viper&#x3001; &#x9F20;&#x6807;&#x548C;&#x91CD;&#x7EC4;&#x4EBA;) &#x523A;&#x6FC0;&#x5C55;&#x89C8;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x6548;&#x529B;&#x662F;&#x76F8;&#x4F3C;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (bFGF) (EC50 &#x7684;&#x7EA6; 0.5 ng/ml)&#x3002;&#x91CD;&#x7EC4;&#x4EBA; bFGF &#x662F;&#x660E;&#x663E;&#x6BD4;&#x8770;&#x86C7;&#x795E;&#x7ECF;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x6216; rhVEGF&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x523A;&#x6FC0;&#x5C55;&#x89C8;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7EA6; 30%&#x4EE5;&#x4E0A;&#x57FA;&#x5E95;&#x81EA;&#x53D1;&#x8FC1;&#x79FB;&#x66F4;&#x7075;&#x9A8C;&#x7684;&#x3002;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x795E;&#x7ECF;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x5C55;&#x89C8;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5B8C;&#x5168;&#x88AB;&#x963B;&#x6B62; NGF/TrkA &#x53D7;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x5242; K252a [(8R*,9S*,11S*)-(/)-9-hydroxy-9-methoxycarbonyl-8-methyl-2,3,9,10-tetrahydro-8,11-epoxy-1H,-8H,11H-2,7b,11a-triazadibenzo(a,g)cycloocta(c,d,e)trindene-1-one] (30 nM) &#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x7531; VEGF/Flk &#x53D7;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x82CF;-5416 [3-[(2,4-dimethylpyrrol-5-yl) methylidenyl]-indolin-2-&#x4E00;] (250 nM&#xFF09;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x795E;&#x7ECF;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x901A;&#x8FC7; TrkA &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5C55;&#x89C8;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x79FB;&#x5F99;&#x95EE;&#x9898;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;Viper &#x795E;&#x7ECF;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x5C55;&#x89C8;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x8FC1;&#x79FB;&#x53EF;&#x4EE5;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86; rhVEGF &#x6216; rhbFGF&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x5176;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x53D7;&#x4F53;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684; potentiating &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;Viper &#x795E;&#x7ECF;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x4EE3;&#x8868;&#x4E00;&#x4E2A;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x836F;&#x7406;&#x5DE5;&#x5177;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E2D;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD; TrkA &#x53D7;&#x4F53;&#x4E9A;&#x578B;&#x3002;&#x795E;&#x7ECF;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x523A;&#x6FC0;&#x5C55;&#x89C8;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x8FC1;&#x79FB;&#x80FD;&#x529B;&#x610F;&#x5473;&#x7740;&#x8FD9;&#x4E00;&#x56E0;&#x7D20;&#x53EF;&#x80FD;&#x9664;&#x4E86;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x5176;&#x4F17;&#x6240;&#x5468;&#x77E5;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x795E;&#x7ECF;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3002;

Nerve growth factor (NGF) is a well known neurotropic and neurotrophic agonist in the nervous system, which recently was shown to also induce angiogenic effects in endothelial cells (ECs). To measure NGF effects on the migration of cultured ECs, an important step in neoangiogenesis, we optimized an omnidirectional migration assay using human aortic endothelial cells (HAECs) and validated the assay with human recombinant basic fibroblast growth factor (rhbFGF) and human recombinant vascular endothelial growth factor (rhVEGF). The potencies of nerve growth factor purified from various species (viper, mouse, and recombinant human) to stimulate HAEC migration was similar to that of VEGF and basic fibroblast growth factor (bFGF) (EC50 of approximately 0.5 ng/ml). Recombinant human bFGF was significantly more efficacious than either viper NGF or rhVEGF, both of which stimulated HAEC migration by approximately 30% over basal spontaneous migration. NGF-mediated stimulation of HAEC migration was completely blocked by the NGF/TrkA receptor antagonist K252a [(8R*,9S*,11S*)-(/)-9-hydroxy-9-methoxycarbonyl-8-methyl-2,3,9,10-tetrahydro-8,11-epoxy-1H,-8H,11H-2,7b,11a-triazadibenzo(a,g)cycloocta(c,d,e)trindene-1-one] (30 nM) but not by the VEGF/Flk receptor antagonist SU-5416 [3-[(2,4-dimethylpyrrol-5-yl) methylidenyl]-indolin-2-one] (250 nM), indicating a direct effect of NGF via TrkA receptor activation on HAEC migration. Viper NGF stimulation of HAEC migration was additively increased by either rhVEGF or rhbFGF, suggesting a potentiating interaction between their tyrosine kinase receptor signaling pathways. Viper NGF represents a novel pharmacological tool to investigate possible TrkA receptor subtypes in endothelial cells. The ability of NGF to stimulate migration of HAEC cells in vitro implies that this factor may play an important role in the cardiovascular system besides its well known effects in the nervous system.

Nerve growth factor-induced migration of endothelial cells.

Facteur de croissance de nerf (NGF) est un agoniste neurotrope et neurotrophiques bien connu dans le syst&egrave;me nerveux, qui s&#39;est r&eacute;cemment av&eacute;r&eacute; &eacute;galement induire des effets angiog&eacute;nique dans les cellules endoth&eacute;liales (CE). Pour mesurer les effets sur la migration d&#39;ECs cultiv&eacute;es, une &eacute;tape importante dans la n&eacute;oangiogen&egrave;se, NGF nous optimis&eacute; un test de migration omnidirectionnelle en utilisant des cellules endoth&eacute;liales aortiques (HAECs) et valid&eacute; le test avec le facteur de croissance recombinante humaine basique des fibroblastes (rhbFGF) et humaine recombinante vascular endothelial growth factor (rhVEGF). Les puissances de facteur de croissance nerveuse purifi&eacute;e &agrave; partir de diverses esp&egrave;ces (viper, souris et recombinantes humaines) pour stimuler la migration HAEC est semblable &agrave; celle du VEGF et de facteur de croissance basique des fibroblastes (bFGF) (CE50 d&#39;environ 0,5 ng/ml). BFGF humaine recombinante a &eacute;t&eacute; significativement plus efficace que la vip&egrave;re NGF ou rhVEGF, qui a stimul&eacute; migration HAEC d&#39;environ 30 % au cours des migrations spontan&eacute;es basale. NGF induite par la stimulation des migrations HAEC a &eacute;t&eacute; compl&egrave;tement bloqu&eacute;e par l&#39;antagoniste du NGF/TrkA K252a [(8R*,9S*,11S*)-(/)-9-hydroxy-9-methoxycarbonyl-8-methyl-2,3,9,10-tetrahydro-8,11-epoxy-1H,-8H,11H-2,7b,11a-triazadibenzo(a,g)cycloocta(c,d,e)trindene-1-one] (30 nM), mais pas par l&#39;antagoniste de r&eacute;cepteur VEGF/Flk SU-5416 [3-[(2,4-dimethylpyrrol-5-yl) methylidenyl] - indolin - 2-one] (250 nM), indiquant un effet direct du NGF via l&#39;activation du r&eacute;cepteur TrkA sur migration HAEC. Stimulation de la vip&egrave;re NGF de migration HAEC a augment&eacute; additivement par rhVEGF ou rhbFGF, ce qui sugg&egrave;re une potentialisateur interaction entre leur r&eacute;cepteur tyrosine kinase, voies de signalisation. Vip&egrave;re NGF repr&eacute;sente un nouvel outil pharmacologique pour enqu&ecirc;ter sur les sous-types de r&eacute;cepteur TrkA possibles dans les cellules endoth&eacute;liales. La possibilit&eacute; de NGF de stimulent la migration des cellules HAEC in vitro implique que ce facteur peut jouer un r&ocirc;le important dans le syst&egrave;me cardiovasculaire en plus de ses effets bien connus dans le syst&egrave;me nerveux.

Induite par le facteur de croissance nerveuse la migration des cellules endoth&eacute;liales.

Nervenwachstumsfaktor-induzierte Migration von Endothelzellen.

Nerve growth factor (NGF) &egrave; un ben noto agonista neurotropo e neurotrofici nel sistema nervoso, che recentemente &egrave; stato indicato per indurre anche effetti angiogenetici in cellule endoteliali (ECs). Per misurare gli effetti di NGF sulla migrazione di ECs colta, un passo importante nella neoangiogenesis, abbiamo ottimizzato un test di migrazione omnidirezionale utilizzando cellule endoteliali aortiche umane (HAECs) e convalidato il dosaggio con fattore di crescita umano ricombinante del fibroblasto base (rhbFGF) e umana ricombinante vascular endothelial growth factor (rhVEGF). Le potenze di fattore di crescita nervosa purificato da varie specie (vipera, mouse e umano ricombinante) per stimolare la migrazione HAEC era simile a quello di VEGF e basic fibroblast growth factor (bFGF) (EC50 di circa 0,5 ng/ml). BFGF ricombinante umana &egrave; stata significativamente pi&ugrave; efficace rispetto a viper NGF o rhVEGF, entrambi i quali stimolato migrazione HAEC circa del 30% sulla migrazione spontanea basale. NGF-mediata di stimolazione della migrazione HAEC completamente &egrave; stata bloccata dall&#39;antagonista del recettore NGF/TrkA K252a [(8R*,9S*,11S*)-(/)-9-hydroxy-9-methoxycarbonyl-8-methyl-2,3,9,10-tetrahydro-8,11-epoxy-1H,-8H,11H-2,7b,11a-triazadibenzo(a,g)cycloocta(c,d,e)trindene-1-one] (30 nM) ma non con l&#39;antagonista del recettore VEGF/Flk SU-5416 [3-[(2,4-dimethylpyrrol-5-yl) methylidenyl] - indolin - 2-one] (250 nM), che indica un effetto diretto di NGF mediante attivazione del recettore TrkA sulla migrazione HAEC. La stimolazione della migrazione HAEC Viper NGF additivamente &egrave; stata aumentata da rhVEGF o rhbFGF, suggerendo un cumulo interazione tra loro recettore di chinasi della tirosina vie di segnalazione. Viper NGF rappresenta uno strumento farmacologico romanzo per indagare su possibili sottotipi di recettore TrkA in cellule endoteliali. La capacit&agrave; di stimolare la migrazione delle cellule HAEC in vitro NGF implica che questo fattore pu&ograve; giocare un ruolo importante nel sistema cardiovascolare oltre ai suoi effetti ben noti nel sistema nervoso.

Fattore di crescita nervosa indotta migrazione delle cellule endoteliali.

&#x795E;&#x7D4C;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50; &#xFF08;NGF&#xFF09; &#x3088;&#x304F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x5411;&#x6027;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x6700;&#x8FD1;&#x307E;&#x305F;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE; (Ec) &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x3067;&#x3059;&#x3002;NGF &#x57F9;&#x990A; ECs&#x3001;&#x751F;&#x6210;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3072;&#x3068;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE; (HAECs) &#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x5168;&#x65B9;&#x4F4D;&#x79FB;&#x884C;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306B;&#x6700;&#x9069;&#x5316;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x5869;&#x57FA;&#x6027;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50; (rhbFGF) &#x3068;&#x4EBA;&#x9593;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50; (rhVEGF) &#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x691C;&#x8A3C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x7CBE;&#x88FD; HAEC &#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x7A2E;&#x304B;&#x3089; (&#x6BD2;&#x86C7;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30EA;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D3;&#x30CA;&#x30F3;&#x30C8;&#x30D2;&#x30C8;) &#x30DD;&#x30FC;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30FC; VEGF &#x3068;&#x5869;&#x57FA;&#x6027;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50; (bFGF) (&#x7D04; 0.5 ng/ml &#x306E; EC50&#xFF09; &#x306E;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x30D2;&#x30C8; bFGF &#x30D0;&#x30A4;&#x30D1;&#x30FC; NGF &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x306E;&#x57FA;&#x5E95;&#x306E;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x7D04; 30 %haec &#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0; rhVEGF &#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;NGF &#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x523A;&#x6FC0; HAEC &#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x306F; NGF/TrkA &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297; K252a [&#xFF08;&#x306F; 8R*,9S*,11S*)-(/)-9-hydroxy-9-methoxycarbonyl-8-methyl-2,3,9,10-tetrahydro-8,11-epoxy-1H,-8H,11H-2,7b,11a-triazadibenzo(a,g)cycloocta(c,d,e)trindene-1-one] (30 nM) VEGF/Flk &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC; SU-5416 [3-[(2,4-dimethylpyrrol-5-yl) methylidenyl] &#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F; - indolin - 2-1] (250 nM)&#x3001;NGF HAEC &#x79FB;&#x884C;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B; TrkA &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x306A;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D0;&#x30A4;&#x30D1;&#x30FC; NGF &#x523A;&#x6FC0; HAEC &#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x4ED8;&#x52A0;&#x7684;&#x3067; rhVEGF &#x307E;&#x305F;&#x306F; rhbFGF &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x9593;&#x306E;&#x5897;&#x5F37;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D0;&#x30A4;&#x30D1;&#x30FC; NGF &#x306F; TrkA &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x306E;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;HAEC &#x7D30;&#x80DE; in vitro &#x3067;&#x306E;&#x79FB;&#x52D5;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B; NGF &#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x306E;&#x3088;&#x304F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x4EE5;&#x5916;&#x306E;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x610F;&#x5473;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x795E;&#x7D4C;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3002;

&#xC2E0;&#xACBD; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (NGF) &#xAE38; &#xD56D;&#xC744; &#xC798; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; neurotropic &#xBC0F; &#x79D1; &#xC81C; &#xCD5C;&#xADFC;&#xB3C4; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; (ECs)&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; angiogenic &#xC720;&#xB3C4; &#xC92C;&#xB358; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB2E4;. &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; ECs, neoangiogenesis, &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB2E8;&#xACC4; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; NGF&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xCE21;&#xC815; &#xD558; &#xC804;&#xBC29;&#xD5A5; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; (HAECs)&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xCD5C;&#xC801;&#xD654; &#xB41C; &#xD558; &#xACE0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xAE30;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (rhbFGF)&#xC640; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xD615; &#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (rhVEGF) &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xACBD; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC790;&#xADF9; &#xD56D;&#xAD6C;&#xC801; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC885; (&#xBC14;&#xC774;&#xD37C;, &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC778;&#xAC04;)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC815;&#xD654; potencies&#xB294; VEGF &#xBC0F; &#xAE30;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (bFGF)&#xC758; &#xC720;&#xC0AC; (EC50 &#xC57D; 0.5 ng/ml). &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC778;&#xAC04; bFGF &#xBC14;&#xC774;&#xD37C; NGF &#xB610;&#xB294; rhVEGF, &#xB458; &#xB2E4; &#xAE30;&#xC800; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xB3D9;&#xC548; 30% &#xC815;&#xB3C4; &#xD56D;&#xAD6C;&#xC801; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC790;&#xADF9; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC774; &#xB354; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD56D;&#xAD6C;&#xC801; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC758; &#xC790;&#xADF9; NGF &#xC911;&#xC7AC;&#xB294; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xCC28;&#xB2E8;&#xD55C; NGF/TrkA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; K252a [(8R*,9S*,11S*)-(/)-9-hydroxy-9-methoxycarbonyl-8-methyl-2,3,9,10-tetrahydro-8,11-epoxy-1H,-8H,11H-2,7b,11a-triazadibenzo(a,g)cycloocta(c,d,e)trindene-1-one] (30 nM) &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; VEGF/Flk &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; SU-5416 [3-[(2,4-dimethylpyrrol-5-yl) methylidenyl]-indolin-2-1] (250 nM), &#xD56D;&#xAD6C;&#xC801;&#xC5D0;&#xC11C; TrkA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; NGF&#xC758; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294;. &#xD56D;&#xAD6C;&#xC801; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC758; &#xBC14;&#xC774;&#xD37C; NGF &#xC790;&#xADF9; additively rhVEGF &#xB610;&#xB294; rhbFGF, &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; potentiating &#xC0C1;&#xD638;&#xC791;&#xC6A9; &#xC81C;&#xC548;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC14;&#xC774;&#xD37C; NGF &#xC870;&#xC0AC; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; TrkA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD558;&#xC704; &#xC18C;&#xC124; &#xC57D;&#xB9AC; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. NGF&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xB294; &#xD56D;&#xAD6C;&#xC801; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC774;&#xC774; &#xC694;&#xC18C; &#xC678;&#xC5D0; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC798; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xD608;&#xAD00; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC758;&#xBBF8; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC720;&#xB3C4; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;.

Factor de crecimiento nervioso (NGF) es un agonista neurotr&oacute;pico y neurotr&oacute;ficos bien conocido en el sistema nervioso, que recientemente se mostr&oacute; tambi&eacute;n inducir efectos angiog&eacute;nicos en c&eacute;lulas endoteliales (ECs). Para medir efectos de NGF en la migraci&oacute;n de ECs cultivadas, un paso importante en la neoangiog&eacute;nesis, hemos optimizado un ensayo de migraci&oacute;n omnidireccional utilizando c&eacute;lulas endoteliales a&oacute;rticas humanas (HAECs) y hab&iacute;a validado el ensayo con factor de crecimiento de fibroblasto b&aacute;sico recombinante humana (rhbFGF) y humano recombinante vascular endothelial growth factor (rhVEGF). Las potencias de factor de crecimiento nervioso purificados de varias especies (v&iacute;bora, rat&oacute;n y ser humano recombinante) para estimular la migraci&oacute;n HAEC fue similar a la de VEGF y el factor de crecimiento b&aacute;sico del fibroblasto (bFGF) (EC50 de aproximadamente 0.5 ng/ml). BFGF humana recombinante fue significativamente m&aacute;s eficaz que la v&iacute;bora NGF o rhVEGF, que estimularon la migraci&oacute;n HAEC aproximadamente un 30% sobre migraci&oacute;n espont&aacute;nea basal. Estimulaci&oacute;n mediada por NGF de migraci&oacute;n HAEC fue completamente bloqueada por el antagonista de los receptores NGF/TrkA K252a [(8R*,9S*,11S*)-(/)-9-hydroxy-9-methoxycarbonyl-8-methyl-2,3,9,10-tetrahydro-8,11-epoxy-1H,-8H,11H-2,7b,11a-triazadibenzo(a,g)cycloocta(c,d,e)trindene-1-one] (30 nM) pero no por el antagonista del receptor VEGF/Flk SU-5416 [3-[(2,4-dimethylpyrrol-5-yl) methylidenyl] - indolin - 2-un] (250 nM), indicando un efecto directo del NGF mediante la activaci&oacute;n del receptor TrkA sobre migraci&oacute;n HAEC. Estimulaci&oacute;n de la v&iacute;bora NGF de migraci&oacute;n HAEC aditiva fue aumentada en rhVEGF o rhbFGF, lo que sugiere una interacci&oacute;n refuerzo entre su v&iacute;as de se&ntilde;alizaci&oacute;n de receptor de la tirosina cinasa. V&iacute;bora NGF representa una novedosa herramienta farmacol&oacute;gica para investigar posibles TrkA subtipos de receptores en las c&eacute;lulas endoteliales. La capacidad de NGF para estimular la migraci&oacute;n de las c&eacute;lulas HAEC in vitro implica que este factor puede desempe&ntilde;ar un papel importante en el sistema cardiovascular, adem&aacute;s de sus bien conocidos efectos en el sistema nervioso.

Migraci&oacute;n inducida por el factor de crecimiento nervioso de c&eacute;lulas endoteliales.

&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x4E0E;&#x4E0D;&#x5B89;&#x6D41;&#x91CF;&#x4F4E;&#x3001; &#x632F;&#x8361;&#x526A;&#x5E94;&#x529B;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x5BC6;&#x5207;&#x5173;&#x8054;&#xFF0C;&#x4F46;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x7814;&#x7A76;&#x76F4;&#x63A5;&#x94FE;&#x63A5;&#x4E0D;&#x5B89;&#x7684;&#x6D41;&#x5230;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x4E3A;&#x6B64;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x539F;&#x56E0;&#x662F;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x6270;&#x52A8;&#x6D41;&#x53EF;&#x4EE5;&#x654F;&#x9510;&#x5730;&#x8BF1;&#x53D1;&#x548C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x79F0;&#x4E4B;&#x4E3A;&#x5177;&#x6709;&#x7279;&#x8272;&#x7684;&#x4F4E;&#x548C;&#x632F;&#x8361;&#x58C1;&#x9762;&#x5207;&#x5E94;&#x529B;&#x6270;&#x52A8;&#x6D41;&#x6A21;&#x578B;&#x90E8;&#x5206;&#x9888;&#x52A8;&#x8109;&#x7ED3;&#x624E;&#x672F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x63CF;&#x8FF0;&#x9694;&#x79BB;&#x8DB3;&#x591F;&#x6570;&#x91CF;&#x4ECE;&#x5C0F;&#x9F20;&#x9888;&#x52A8;&#x8109;&#x5185;&#x819C; RNA &#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6A21;&#x578B;&#x548C;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x8FD9;&#x90E8;&#x5206;&#x7ED3;&#x624E;&#x5728; 2 wk p47 &#x4E2D;&#x5BFC;&#x81F4;&#x81F4;&#x51CB;&#x4EA1;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0A;&#x8C03;&#x3001; &#x4E0B;&#x8C03;&#x7684;&#x82B1;&#x6912;&#x57FA;&#x56E0;&#x3001; &#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x5FEB;&#x901F;&#x7684;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316; (phox)-&#x4F9D;&#x8D56;&#x65B9;&#x5F0F;&#x548C; 4 wk &#x5148;&#x8FDB;&#x5360;&#x4F4D;&#x6027;&#x75C5;&#x53D8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x8FD9;&#x90E8;&#x5206;&#x7ED3;&#x624E;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x3001; &#x5FEB;&#x901F;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x548C;&#x751F;&#x7406;&#x6709;&#x5173;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x6270;&#x6D41;&#x665A;&#x671F;&#x7684;&#x75C5;&#x53D8;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x5B83;&#x8FD8;&#x5141;&#x8BB8;&#x5BB9;&#x6613;&#x548C;&#x5FEB;&#x901F;&#x7684;&#x5185;&#x819C; rna&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B0;&#x6A21;&#x578B;&#x548C;&#x65B9;&#x6CD5;&#x53EF;&#x7528;&#x4E8E;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7814;&#x7A76;&#x786E;&#x5B9A;&#x57FA;&#x672C;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x6D41;&#x91CF;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x548C;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x90E8;&#x5206;&#x9888;&#x52A8;&#x8109;&#x7ED3;&#x624E;&#x662F;&#x654F;&#x9510;&#x5730;&#x611F;&#x5E94;&#x4E0D;&#x5B89;&#x6D41;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8FC5;&#x901F;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x4E0E;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

Atherosclerosis is closely associated with disturbed flow characterized by low and oscillatory shear stress, but studies directly linking disturbed flow to atherogenesis is lacking. The major reason for this has been a lack of an animal model in which disturbed flow can be acutely induced and cause atherosclerosis. Here, we characterize partial carotid ligation as a model of disturbed flow with characteristics of low and oscillatory wall shear stress. We also describe a method of isolating intimal RNA in sufficient quantity from mouse carotid arteries. Using this model and method, we found that partial ligation causes upregulation of proatherogenic genes, downregulation of antiatherogenic genes, endothelial dysfunction, and rapid atherosclerosis in 2 wk in a p47(phox)-dependent manner and advanced lesions by 4 wk. We found that partial ligation results in endothelial dysfunction, rapid atherosclerosis, and advanced lesion development in a physiologically relevant model of disturbed flow. It also allows for easy and rapid intimal RNA isolation. This novel model and method could be used for genome-wide studies to determine molecular mechanisms underlying flow-dependent regulation of vascular biology and diseases.

Partial carotid ligation is a model of acutely induced disturbed flow, leading to rapid endothelial dysfunction and atherosclerosis.

L&#x26;#39;ath&#xE9;roscl&#xE9;rose est &#xE9;troitement associ&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;coulement perturb&#xE9; caract&#xE9;ris&#xE9; par la contrainte de cisaillement faible et oscillant, mais des &#xE9;tudes reliant directement &#xE9;coulement perturb&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;ath&#xE9;rogen&#xE8;se est absente. La principale raison de ce qui a &#xE9;t&#xE9; l&#x26;#39;absence d&#x26;#39;un mod&#xE8;le animal dans lequel flux perturb&#xE9; peut &#xEA;tre aigu&#xEB; induite et l&#x26;#39;ath&#xE9;roscl&#xE9;rose cause. Ici, nous caract&#xE9;risons partielle ligature carotidienne comme un mod&#xE8;le de flux perturb&#xE9; avec des caract&#xE9;ristiques de stress de la paroi &#xE0; faible cisaillement et oscillatoire. Nous d&#xE9;crivons &#xE9;galement une m&#xE9;thode d&#x26;#39;isolement d&#x26;#39;ARN intima en quantit&#xE9; suffisante &#xE0; partir des art&#xE8;res carotides de souris. L&#x26;#39;utilisation de ce mod&#xE8;le et la m&#xE9;thode, nous avons constat&#xE9; que la ligature partielle r&#xE9;gulation &#xE0; la hausse les causes de g&#xE8;nes proath&#xE9;rog&#xE8;nes, la r&#xE9;gulation n&#xE9;gative des g&#xE8;nes antiath&#xE9;rog&#xE8;nes, la dysfonction endoth&#xE9;liale et l&#x26;#39;ath&#xE9;roscl&#xE9;rose rapide en 2 semaines dans un p47 (phox) de mani&#xE8;re d&#xE9;pendante et des l&#xE9;sions avanc&#xE9;es par 4 sem. Nous avons trouv&#xE9; que les r&#xE9;sultats partiels dans la ligature la dysfonction endoth&#xE9;liale, l&#x26;#39;ath&#xE9;roscl&#xE9;rose rapide, et le d&#xE9;veloppement des l&#xE9;sions avanc&#xE9;es dans un mod&#xE8;le physiologiquement pertinent de flux perturb&#xE9;. Il permet &#xE9;galement de facile et rapide d&#x26;#39;isolement d&#x26;#39;ARN intimale. Ce nouveau mod&#xE8;le et la m&#xE9;thode pourrait &#xEA;tre utilis&#xE9;e pour l&#x26;#39;ensemble du g&#xE9;nome des &#xE9;tudes pour d&#xE9;terminer les m&#xE9;canismes mol&#xE9;culaires qui sous-tendent la r&#xE9;gulation d&#xE9;pendante de flux de la biologie vasculaire et maladies.

La ligature partielle carotidienne est un mod&#xE8;le de flux perturb&#xE9; aigu&#xEB; induite, conduisant &#xE0; un dysfonctionnement endoth&#xE9;lial rapide et l&#x26;#39;ath&#xE9;roscl&#xE9;rose

Atherosklerose ist eng verbunden mit gest&ouml;rtem Flow zeichnet sich durch niedrige und oszillierende Schubspannung, aber Studien direkt verbindet gest&ouml;rten Str&ouml;mung zu Atherogenesis fehlt. Der wesentliche Grund hierf&uuml;r wurde ein Mangel an einem Tiermodell gest&ouml;rt hereinstr&ouml;men k&ouml;nnen akut induzierte werden und verursachen Arteriosklerose. Hier pr&auml;gen wir teilweise Carotis Ligaturen als Modell einer gest&ouml;rten Str&ouml;mung mit Merkmalen der niedrigen und oszillierende Wand Schubspannung. Wir beschreiben auch eine Methode zur Isolierung von Hypertrophien RNS in ausreichender Menge von Maus Halsarterien. Mit diesem Modell und Methode, wir fanden, dass partielle Verbindung verursacht Hochregulation von Genen, Proatherogenic, Medikament antiatherogenic Gene, endothelialer Dysfunktion und schnelle Atherosklerose in 2 wk in eine p47 (Phox)-abh&auml;ngigen Weise und erweiterte L&auml;sionen von 4 wk. Wir fanden, dass die partielle Ligaturen endothelialen Dysfunktion, schnelle Atherosklerose und erweiterte L&auml;sion Entwicklung in einem physiologisch relevanten Modell des gest&ouml;rten Fluss f&uuml;hrt. Dar&uuml;ber hinaus k&ouml;nnen f&uuml;r die einfache und schnelle Hypertrophien RNA-Isolierung. Dieses neue Modell und Methode k&ouml;nnte f&uuml;r genomweiten Studien verwendet werden, molekulare Mechanismen flie&szlig;en-abh&auml;ngige Verordnung f&uuml;r vaskul&auml;re Biologie und Krankheiten zu bestimmen.

Partielle Carotis Ligaturen ist ein Modell von akut induzierte gest&ouml;rten Str&ouml;mung, f&uuml;hrt zu raschen endothelialen Dysfunktion und Atherosklerose.

L&#39;aterosclerosi &egrave; strettamente associato con il flusso disturbato caratterizzato da basso e oscillatorio shear stress, ma direttamente collegamento flusso disturbato gli studi di aterogenesi &egrave; carente. Il motivo principale per questo &egrave; stata la mancanza di un modello animale in cui flusso disturbato pu&ograve; essere indotta acutamente e causare l&#39;aterosclerosi. Qui, ci caratterizzano legatura carotidea parziale come un modello di flusso disturbato con le caratteristiche di sollecitazione di taglio muro basso e oscillatorio. Abbiamo anche descrivere un metodo di isolamento di RNA intimale in quantit&agrave; sufficiente da arterie carotidee del mouse. Utilizzando questo modello e metodo, abbiamo trovato quella legatura parziale provoca upregulation dei geni proatherogenic, downregulation dei geni antiatherogenic, disfunzione endoteliale e aterosclerosi rapida in 2 sett in un p47 (phox)-modo dipendente e lesioni avanzate da 4 sett. Abbiamo trovato che legatura parziale provoca la disfunzione endoteliale, aterosclerosi rapida e sviluppo di lesione avanzata in un modello di flusso disturbato fisiologicamente rilevante. Permette inoltre di isolamento del RNA intimale facile e rapido. Questo modello di romanzo e il metodo potrebbe essere utilizzati per studi genome-wide per determinare i meccanismi molecolari sottostanti di regolazione di flusso-dipendente della biologia vascolare e malattie.

Legatura carotidea parziale &egrave; un modello di flusso disturbato acutamente indotto, che conduce all&#39;aterosclerosi e rapida disfunzione endoteliale.

&#x30A2;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0;&#x6027;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x306F;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306B;&#x4F4E;&#x632F;&#x52D5;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x5FDC;&#x529B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x4E71;&#x6D41;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5;&#x30A2;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x4E71;&#x6D41;&#x3092;&#x7D50;&#x3076;&#x7814;&#x7A76;&#x304C;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4E3B;&#x306A;&#x7406;&#x7531;&#x306F;&#x3001;&#x4E71;&#x6D41;&#x304C;&#x6025;&#x6FC0;&#x306B;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x3001;&#x30A2;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0;&#x6027;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4F4E;&#x632F;&#x52D5;&#x58C1;&#x9762;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x5FDC;&#x529B;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x3068;&#x4E71;&#x6D41;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306A;&#x9838;&#x52D5;&#x8108;&#x7D50;&#x7D2E;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x9838;&#x52D5;&#x8108;&#x304B;&#x3089;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x91CF;&#x3067;&#x5185;&#x819C;RNA&#x3092;&#x5358;&#x96E2;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306A;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B2;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x306E;&#x30A2;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0;&#x5F62;&#x6210;&#x4FC3;&#x9032;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3001;&#x6297;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3001;&#x5185;&#x76AE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;P47&#xFF08;phox&#x306E;&#xFF09;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;4&#x9031;&#x3067;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3068;&#x9032;&#x884C;&#x3057;&#x305F;&#x75C5;&#x5909;&#x3067;2&#x9031;&#x9593;&#x3067;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x30A2;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0;&#x6027;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x5185;&#x76AE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x3001;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x30A2;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0;&#x6027;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x3001;&#x53CA;&#x3073;&#x4E71;&#x6D41;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x75C5;&#x5909;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306A;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B2;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x7C21;&#x5358;&#x304B;&#x3064;&#x8FC5;&#x901F;&#x306B;&#x5185;&#x819C;RNA&#x306E;&#x5358;&#x96E2;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3068;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30EF;&#x30A4;&#x30C9;&#x306A;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3002;

&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306A;&#x9838;&#x52D5;&#x8108;&#x7D50;&#x7D2E;&#x3067;&#x306F;&#x3001;Rapid&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x3068;&#x30A2;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0;&#x6027;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3001;&#x6025;&#x6027;&#x8A98;&#x8D77;&#x4E71;&#x6D41;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD;&#xD654; &#xBC29;&#xD574; &#xD750;&#xB984; &#xB0AE;&#xACE0; &#xC9C4;&#xB3D9; &#xC804;&#xB2E8; &#xC751;&#xB825;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC640; &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC9C1;&#xC811; &#xC5F0;&#xACB0; &#xBC29;&#xD574; &#xD750;&#xB984; atherogenesis &#xBD80;&#xC871;. &#xC774; &#xB300; &#xD55C; &#xC8FC;&#xC694; &#xC774;&#xC720; &#xBC29;&#xD574; &#xD750;&#xB984; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xBD80;&#xC871; &#xC2EC;&#xD558;&#xAC8C; &#xC720;&#xBC1C; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xC544; &#xD14C; &#xB86C;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB0AE;&#xC740; &#xC9C4;&#xB3D9; &#xBCBD; &#xC804;&#xB2E8; &#xC751;&#xB825;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xBC29;&#xD574; &#xD750;&#xB984;&#xC758; &#xBAA8;&#xB378;&#xB85C; &#xBD80;&#xBD84; &#xACBD; &#xACB0; &#xCC30; &#xD2B9;&#xC9D5;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xACBD; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC218;&#xB7C9; &#xB0B4; RNA&#xB97C; &#xBD84;&#xB9AC; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBAA8;&#xB378;&#xACFC; &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xADF8; &#xBD80;&#xBD84; &#xACB0; &#xCC30; &#xD55C; p47 2 &#xC8FC;&#xC5D0; proatherogenic &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; upregulation, downregulation antiatherogenic &#xC720;&#xC804;&#xC790;, &#xB0B4; &#xD53C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD;&#xD654;&#xC758; &#xC6D0;&#xC778; &#xBC1C;&#xACAC; (phox)-&#xC885;&#xC18D; &#xBC29;&#xC2DD;&#xACFC; 4 wk &#xC5EC; &#xACE0;&#xAE09; &#xBCD1; &#xBCC0;. &#xADF8; &#xBD80;&#xBD84; &#xACB0; &#xCC30; &#xB0B4; &#xD53C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;, &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD;&#xD654; &#xBC0F; &#xBC29;&#xD574; &#xD750;&#xB984;&#xC758; &#xC21C;&#xC218; &#xAD00;&#xB828; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xACE0;&#xAE09; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xACB0;&#xACFC; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; &#xAC04;&#xD3B8; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xB0B4; RNA &#xACA9;&#xB9AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBAA8;&#xB378; &#xBC0F; &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC; &#xAE30;&#xBCF8; &#xD750;&#xB984;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xADDC;&#xC81C; &#xD608;&#xAD00; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559; &#xBC0F; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xAC8C;&#xB188; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBD80;&#xBD84; &#xACBD; &#xACB0; &#xCC30; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xB0B4; &#xD53C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD;&#xD654;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; &#xC2EC;&#xD558;&#xAC8C; &#xC720;&#xBC1C;&#xB41C; &#xBC29;&#xD574; &#xD750;&#xB984; &#xBAA8;&#xB378;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La aterosclerosis se asocia estrechamente con la alteraci&#xF3;n del flujo caracterizado por la tensi&#xF3;n de corte baja y oscilante, pero los estudios que vinculen directamente alteraci&#xF3;n del flujo a la aterog&#xE9;nesis es insuficiente. La raz&#xF3;n principal de ello ha sido la falta de un modelo animal en el que el flujo puede ser perturbado gravemente inducida y la aterosclerosis causa. En este sentido, caracterizan la ligadura de la car&#xF3;tida parcial como un modelo de alteraci&#xF3;n del flujo con las caracter&#xED;sticas de la tensi&#xF3;n de cizallamiento bajo y oscilante. Tambi&#xE9;n describe un m&#xE9;todo para aislar ARN intimales en cantidad suficiente de rat&#xF3;n arterias car&#xF3;tidas. El uso de este modelo y m&#xE9;todo, se encontr&#xF3; que la ligadura parcial de la regulaci&#xF3;n positiva de genes causas proaterog&#xE9;nicos, regulaci&#xF3;n a la baja de los genes antiaterog&#xE9;nicas, la disfunci&#xF3;n endotelial y la aterosclerosis r&#xE1;pido en 2 semanas en un p47 (phox) dependiente de la forma y las lesiones avanzadas a las 4 semanas. Hemos encontrado que los resultados parciales en la ligadura de la disfunci&#xF3;n endotelial, la aterosclerosis acelerada y el desarrollo de lesiones avanzadas en un modelo fisiol&#xF3;gicamente relevantes de la alteraci&#xF3;n del flujo. Tambi&#xE9;n permite el aislamiento &#xED;ntima f&#xE1;cil y r&#xE1;pida de ARN. Este nuevo modelo y el m&#xE9;todo podr&#xED;a ser utilizado para todo el genoma estudios para determinar el flujo de los mecanismos moleculares que subyacen a la regulaci&#xF3;n dependiente de la biolog&#xED;a vascular y las enfermedades.

Parcial de la ligadura de la car&#xF3;tida es un modelo de flujo aguda inducida por Disturbed, conducen a la disfunci&#xF3;n endotelial y la aterosclerosis r&#xE1;pida

GTP &#x5408;&#x6210;&#x9176; &#xFF08;GTPCH-1) &#x662F;&#x901F;&#x7387;&#x9650;&#x5236;&#x9176;&#x53C2;&#x4E0E; de novo &#x751F;&#x7269;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x5464; &#xFF08;BH(4))&#xFF0C;&#x57FA;&#x672C;&#x6CA1;&#x6709;&#x5408;&#x548C;&#x82B3;&#x9999;&#x65CF;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178; hydroxylases &#x8F85;&#x9176;&#x3002; &#x7684;GTPCH-1 &#x7ECF;&#x5386;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E0E; GTP &#x5408;&#x6210;&#x9176;&#x7684;&#x53CD;&#x9988;&#x8C03;&#x8282;&#x86CB;&#x767D; (GFRP) &#x7684;&#x4E92;&#x52A8;&#x53CA;&#x5176;&#x6700;&#x7EC8;&#x4EA7;&#x54C1; BH(4) &#x7684;&#x8D1F;&#x9762;&#x53CD;&#x9988;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x8D1F;&#x9762;&#x53CD;&#x9988;&#x673A;&#x5236;&#x5E94;&#x4FDD;&#x6301;&#x7EC6;&#x80DE; BH(4) &#x7EA7;&#x522B;&#x5185;&#x8303;&#x56F4;&#x5F88;&#x7A84; &#xFF1B;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6700;&#x8FD1;&#x53D1;&#x73B0;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7F51;&#x7AD9; (S81) &#x5BF9;&#x4EBA;&#x7C7B; GTPCH-1&#xFF0C;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86; BH(4) &#x751F;&#x4EA7;&#x5C42;&#x6D41;&#x526A;&#x5207;&#x54CD;&#x5E94;&#x3002;

GTP &#x5408;&#x6210;&#x9176;&#x6211;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x548C;&#x4E0E; GTP &#x5408;&#x6210;&#x9176;&#x7684;&#x53CD;&#x9988;&#x8C03;&#x8282;&#x86CB;&#x767D;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x63D0;&#x4F9B;&#x65B0;&#x578B;&#x8C03;&#x8282;&#x5185;&#x76AE;&#x5464;&#x4E0E;&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E;&#x3002;

GTP cyclohydrolase I (GTPCH-1) is the rate-limiting enzyme involved in de novo biosynthesis of tetrahydrobiopterin (BH(4)), an essential cofactor for NO synthases and aromatic amino acid hydroxylases. GTPCH-1 undergoes negative feedback regulation by its end-product BH(4) via interaction with the GTP cyclohydrolase feedback regulatory protein (GFRP). Such a negative feedback mechanism should maintain cellular BH(4) levels within a very narrow range; however, we recently identified a phosphorylation site (S81) on human GTPCH-1 that markedly increases BH(4) production in response to laminar shear.

GTP cyclohydrolase I phosphorylation and interaction with GTP cyclohydrolase feedback regulatory protein provide novel regulation of endothelial tetrahydrobiopterin and nitric oxide.

GTP cyclohydrolase I (GTPCH-1) est la limitation de vitesse enzyme impliqu&#xE9;e dans la biosynth&#xE8;se de novo de la t&#xE9;trahydrobiopt&#xE9;rine (BH (4)), un cofacteur essentiel pour NO synthases et aromatiques hydroxylases d&#x26;#39;acides amin&#xE9;s. GTPCH-1 subit la r&#xE9;gulation n&#xE9;gative par son extr&#xE9;mit&#xE9;-produit BH (4) par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire d&#x26;#39;une interaction avec la prot&#xE9;ine GTP cyclohydrolase r&#xE9;troaction de r&#xE9;gulation (PRV). Un tel m&#xE9;canisme de r&#xE9;trocontr&#xF4;le n&#xE9;gatif devrait maintenir cellulaire BH (4) niveaux au sein d&#x26;#39;une fourchette tr&#xE8;s &#xE9;troite, mais nous avons r&#xE9;cemment identifi&#xE9; un site de phosphorylation (S81) sur la sant&#xE9; humaine GTPCH-1 qui augmente nettement la BH (4) la production en r&#xE9;ponse &#xE0; un cisaillement laminaire.

GTP cyclohydrolase je phosphorylation et l&#x26;#39;interaction avec la prot&#xE9;ine GTP cyclohydrolase Commentaires r&#xE9;glementation Fournir r&#xE8;glement Novel of T&#xE9;trahydrobiopt&#xE9;rine endoth&#xE9;liale et l&#x26;#39;oxyde nitrique

GTP-Cyclohydrolase I (GTPCH-1) ist das geschwindigkeitsbestimmende Enzym de-Novo-Biosynthese von Tetrahydrobiopterin (BH(4)), ein wesentlicher Cofaktor f&uuml;r NO-Synthasen und aromatische Aminos&auml;ure Tryptophanhydroxylase. GTPCH-1 erf&auml;hrt Gegenkopplung Verordnung durch seine BH(4) Endprodukt durch Interaktion mit der GTP-Cyclohydrolase R&uuml;ckmeldungen regelndes Protein (GFK). Ein solcher negativen Feedback-Mechanismus sollte zellulare BH(4)-Ebenen in einem sehr engen Bereich aufrechterhalten; jedoch wurden vor kurzem eine Phosphorylierung-Website (S81) auf menschlichen GTPCH-1, die BH(4) Produktion als Reaktion auf laminar Scherung deutlich erh&ouml;ht.

GTP-Cyclohydrolase I Phosphorylierung und Interaktion mit GTP Cyclohydrolase R&uuml;ckmeldungen regelndes Protein bieten neuartige Verordnung von endothelialen Tetrahydrobiopterin und Stickoxid.

Deficit di GTP cicloidrolasi I (GTPCH-1) &egrave; l&#39;enzima di limitazione della velocit&agrave; coinvolto nella biosintesi di de novo di tetraidrobiopterina (BH(4)), un cofattore essenziale per non synthases e aminoacidi aromatici idrossilasi. GTPCH-1 subisce regolamento feedback negativo dal suo BH(4) di prodotto finale tramite l&#39;interazione con il GTP cicloidrolasi feedback regolamentare proteine (vetroresina). Un meccanismo di feedback negativo dovrebbe mantenere i livelli di BH(4) cellulari all&#39;interno di una gamma molto stretta; recentemente, tuttavia, abbiamo individuato un sito di fosforilazione (S81) su GTPCH-1 umana che notevolmente aumenta la produzione di BH(4) in risposta a taglio laminare.

Deficit di GTP cicloidrolasi I fosforilazione e l&#39;interazione con la proteina normativa GTP cicloidrolasi feedback forniscono romanzo regolamento di tetraidrobiopterina endoteliale e di ossido nitrico.

GTP&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;I&#xFF08;GTPCH-1&#xFF09;&#x306F;&#x30C6;&#x30C8;&#x30E9;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30D3;&#x30AA;&#x30D7;&#x30C6;&#x30EA;&#x30F3;&#xFF08;BH&#xFF08;4&#xFF09;&#xFF09;&#x3001;&#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20;&#x3068;&#x82B3;&#x9999;&#x65CF;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;NO&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306A;&#x88DC;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;de novo&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x5F8B;&#x901F;&#x9175;&#x7D20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; GTPCH-1&#x306F;GTP&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;GFRP&#xFF09;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6700;&#x7D42;&#x88FD;&#x54C1;&#x306E;BH&#xFF08;4&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8CA0;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x8CA0;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;BH&#xFF08;4&#xFF09;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x72ED;&#x3044;&#x7BC4;&#x56F2;&#x5185;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x5C64;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x3001;BH&#xFF08;4&#xFF09;&#x7523;&#x751F;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;GTPCH-1&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x90E8;&#x4F4D;&#xFF08;S81&#xFF09;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

GTP&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;I GTP&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x5185;&#x76AE;&#x30C6;&#x30C8;&#x30E9;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30D3;&#x30AA;&#x3068;&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x7A92;&#x7D20;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;

GTP cyclohydrolase (GTPCH-1)&#xC740; tetrahydrobiopterin (BH(4)), synthases &#xBC0F; &#xBC29;&#xD5A5;&#xC871; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; hydroxylases&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xACF5;&#xB3D9; &#xC778;&#xC790;&#xC758; &#xB4DC; &#xB178; &#xBCF4; &#xC0DD; &#xD569;&#xC131;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC81C;&#xD55C; &#xD6A8;&#xC18C;. GTPCH-1 GTP cyclohydrolase &#xD53C;&#xB4DC;&#xBC31; &#xADDC;&#xC81C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (GFRP)&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC790;&#xC0AC;&#xC758; &#xCD5C;&#xC885; &#xC81C;&#xD488; BH(4)&#xC5D0;&#xC758; &#xD55C; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xD53C;&#xB4DC;&#xBC31; &#xADDC;&#xC81C;&#xB97C; &#xACAA; &#xC2B5;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xD53C;&#xB4DC;&#xBC31; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC881;&#xC740; &#xBC94;&#xC704; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; BH(4) &#xB808;&#xBCA8;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD55C;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; GTPCH-1 &#xCE35; &#xB958; &#xC804;&#xB2E8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; BH(4) &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00;&#xC5D0; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; (S81) &#xD655;&#xC778;.

GTP cyclohydrolase &#xB098; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC640; GTP cyclohydrolase &#xD53C;&#xB4DC;&#xBC31; &#xADDC;&#xC81C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xB0B4; &#xD53C; tetrahydrobiopterin &#xBC0F; &#xC0B0;&#xD654; &#xC9C8;&#xC18C;&#xC758; &#xC18C;&#xC124; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

GTP ciclohidrolasa I (GTPCH-1) es la enzima limitante de participar en la bios&#xED;ntesis de novo de tetrahidrobiopterina (BH (4)), un cofactor esencial para la NO sintasa y arom&#xE1;ticos hidroxilasas de amino&#xE1;cidos. GTPCH-1 se somete a la regulaci&#xF3;n de retroalimentaci&#xF3;n negativa por su producto final BH (4) a trav&#xE9;s de la interacci&#xF3;n con la prote&#xED;na retroalimentaci&#xF3;n GTP ciclohidrolasa regulador (GFRP). Este mecanismo de retroalimentaci&#xF3;n negativa debe mantener celular BH (4) niveles dentro de un rango muy estrecho, sin embargo, recientemente hemos identificado un sitio de fosforilaci&#xF3;n (S81) en el ser humano GTPCH-1 que aumenta notablemente la BH (4) la producci&#xF3;n en respuesta a la corte laminar.

GTP ciclohidrolasa fosforilaci&#xF3;n I y la interacci&#xF3;n con la prote&#xED;na GTP Comentarios ciclohidrolasa reglamentaci&#xF3;n faciliten Reglamento sobre nuevos de tetrahidrobiopterina y el &#xF3;xido n&#xED;trico endotelial

&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x6270;&#x6D41;&#x8FC5;&#x901F;&#x81F4;&#x5C0F;&#x9F20;&#x9888;&#x52A8;&#x8109;&#x90E8;&#x5206;&#x7ED3;&#x624E;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x673A;&#x68B0;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x9F20;&#x6807;&#x4ECE;&#x6D41;&#x6270;&#x52A8;&#x5DE6;&#x548C;&#x4E0D;&#x53D7;&#x5E72;&#x6270;&#x7684;&#x6743;&#x5229;&#x5171;&#x540C;&#x9888;&#x52A8;&#x8109;&#x5185;&#x76AE; RNAs &#x5206;&#x79BB;&#x7684;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x57FA;&#x56E0;&#x82AF;&#x7247;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; 62 &#x548C; 523 &#x57FA;&#x56E0;&#x6539;&#x53D8;&#x4E86;&#x5927;&#x5927;&#x7684; 12 &#x5C0F;&#x65F6;&#x548C; 48 &#x5C0F;&#x65F6;&#x540E;&#x7ED3;&#x624E;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x3002;44 46 &#x6D4B;&#x8BD5;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x5B9A;&#x91CF;&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x3002;&#x6B64;&#x9635;&#x5217;&#x7814;&#x7A76;&#x53D1;&#x73B0;&#x8BB8;&#x591A;&#x65B0;&#x578B;&#x673A;&#x68B0;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; Lmo4&#x3001; klk10&#x3001; &#x548C;&#x6709;&#x540D;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x786E;&#x8BA4;&#x719F;&#x77E5;&#x7684;&#x4F8B;&#x5982; Klf2&#x3001; eNOS &#x548C; BMP4&#x3002;&#x56DB;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; LMO4&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x9AD8;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x5728;&#x9F20;&#x6807;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x5F13;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x51A0;&#x72B6;&#x52A8;&#x8109;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x975E;&#x5BF9;&#x79F0;&#x6A21;&#x5F0F;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x3002;Ex &#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x548C;&#x4F53;&#x5916;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x7684;&#x6BD4;&#x8F83;&#x7814;&#x7A76;&#x57F9;&#x517B;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x6307;&#x793A;&#xFF0C;&#x65E0;&#x6570;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x57FA;&#x56E0;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x4E22;&#x5931;&#x7684;&#x673A;&#x68B0;&#x6216;&#x6C34;&#x5E73;&#x53CA;&#x3002;&#x57FA;&#x56E0;&#x672C;&#x4F53;&#x8BBA;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x5B89;&#x6D41; 12 &#x5C0F;&#x65F6;&#xFF0C;&#x89C4;&#x7BA1;&#x57FA;&#x56E0;&#x53C2;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x5F62;&#x6001;&#x7684; 48 &#x5C0F;&#x65F6;&#x8DDF;&#x708E;&#x75C7;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x786E;&#x5B9A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x65B0;&#x578B;&#x673A;&#x68B0;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x53EF;&#x80FD;&#x63D0;&#x4F9B;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x89C1;&#x89E3;&#xFF0C;&#x4E86;&#x89E3;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x548C;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x3002;

&#x4F7F;&#x7528;&#x9F20;&#x6807;&#x9888;&#x52A8;&#x8109;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x6270;&#x6D41;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x673A;&#x68B0;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x53D1;&#x73B0;&#x3002;

Recently, we showed that disturbed flow caused by a partial ligation of mouse carotid artery rapidly induces atherosclerosis. Here, we identified mechanosensitive genes in vivo through a genome-wide microarray study using mouse endothelial RNAs isolated from the flow-disturbed left and the undisturbed right common carotid artery. We found 62 and 523 genes that changed significantly by 12 hours and 48 hours after ligation, respectively. The results were validated by quantitative polymerase chain reaction for 44 of 46 tested genes. This array study discovered numerous novel mechanosensitive genes, including Lmo4, klk10, and dhh, while confirming well-known ones, such as Klf2, eNOS, and BMP4. Four genes were further validated for protein, including LMO4, which showed higher expression in mouse aortic arch and in human coronary endothelium in an asymmetric pattern. Comparison of in vivo, ex vivo, and in vitro endothelial gene expression profiles indicates that numerous in vivo mechanosensitive genes appear to be lost or dysregulated during culture. Gene ontology analyses show that disturbed flow regulates genes involved in cell proliferation and morphology by 12 hours, followed by inflammatory and immune responses by 48 hours. Determining the functional importance of these novel mechanosensitive genes may provide important insights into understanding vascular biology and atherosclerosis.

Discovery of novel mechanosensitive genes in vivo using mouse carotid artery endothelium exposed to disturbed flow.

R&#xE9;cemment, nous avons montr&#xE9; que le flux perturb&#xE9; caus&#xE9;e par une ligature partielle de l&#x26;#39;art&#xE8;re carotide de souris induit rapidement l&#x26;#39;ath&#xE9;roscl&#xE9;rose. Ici, nous avons identifi&#xE9; des g&#xE8;nes in vivo m&#xE9;canosensibles &#xE0; travers une &#xE9;tude microarray l&#x26;#39;&#xE9;chelle du g&#xE9;nome de la souris en utilisant des ARN isol&#xE9;s endoth&#xE9;liales de la gauche flux perturb&#xE9; et non perturb&#xE9; l&#x26;#39;art&#xE8;re carotide commune droite. Nous avons trouv&#xE9; 62 et 523 g&#xE8;nes qui ont chang&#xE9; de mani&#xE8;re significative par 12 heures et 48 heures apr&#xE8;s la ligature, respectivement. Les r&#xE9;sultats ont &#xE9;t&#xE9; valid&#xE9;s par r&#xE9;action en cha&#xEE;ne par polym&#xE9;rase quantitative pour 44 des 46 g&#xE8;nes test&#xE9;s. Cette &#xE9;tude a d&#xE9;couvert de nouveaux g&#xE8;nes tableau nombreux m&#xE9;canosensibles, y compris, les LMO4 KLK10 et la DHP, tout en confirmant le bien-connus, tels que ceux KLF2, eNOS, et BMP4. Quatre g&#xE8;nes ont ensuite &#xE9;t&#xE9; valid&#xE9;s pour les prot&#xE9;ines, y compris LMO4, qui a montr&#xE9; une expression plus &#xE9;lev&#xE9;e chez la souris l&#x26;#39;arc aortique et de l&#x26;#39;endoth&#xE9;lium coronaire humaine dans un mod&#xE8;le asym&#xE9;trique. Comparaison in vivo, ex vivo, in vitro et endoth&#xE9;liales profils d&#x26;#39;expression g&#xE9;nique indique que de nombreux g&#xE8;nes in vivo m&#xE9;canosensibles semblent &#xEA;tre perdus ou d&#xE9;r&#xE9;gul&#xE9; pendant la culture. Analyses montrent que la Gene Ontology flux perturb&#xE9; r&#xE9;gule les g&#xE8;nes impliqu&#xE9;s dans la prolif&#xE9;ration cellulaire et la morphologie de 12 heures, suivie par les r&#xE9;ponses inflammatoires et immunitaires par 48 heures. D&#xE9;terminer l&#x26;#39;importance fonctionnelle de ces nouveaux g&#xE8;nes m&#xE9;canosensibles peut fournir des indications importantes dans la compr&#xE9;hension biologie vasculaire et l&#x26;#39;ath&#xE9;roscl&#xE9;rose.

D&#xE9;couverte de nouveaux g&#xE8;nes m&#xE9;canosensibles endoth&#xE9;lium in vivo en utilisant l&#x26;#39;art&#xE8;re carotide de souris expos&#xE9;s &#xE0; &#xE9;coulement perturb&#xE9;

Vor kurzem haben wir gezeigt, dass gest&ouml;rte Fluss verursacht durch eine partielle Verbindung der Halsschlagader Maus schnell Atherosklerose induziert. Hier haben wir festgestellt, Mechanosensitive Gene in-vivo einer genomweiten Microarray-Untersuchung mit Maus, die endotheliale RNAs von Fluss-gest&ouml;rte Links und ungest&ouml;rt rechts gemeinsame Halsschlagader isoliert. Wir fanden 62 und 523-gen, die sich deutlich von 12 Stunden und 48 Stunden nach Verbindung, bzw. ge&auml;ndert. Die Ergebnisse wurden durch quantitative Polymerase-Kettenreaktion f&uuml;r 44 46 getestete Gene validiert. Dieses Array-Studie entdeckte zahlreiche neuartige Mechanosensitive Gene, einschlie&szlig;lich Lmo4, klk10 und Dhh, zwar bekannt sind, wie Klf2, eNOS und BMP4 best&auml;tigt. Vier Gene wurden weiter validiert f&uuml;r Protein, einschlie&szlig;lich LMO4, die h&ouml;heren Ausdruck in Maus-Aortenbogen und menschlichen koronaren Endothel in einem asymmetrischen Muster zeigte. Vergleich von in-vivo, ex Vivo und in vitro endothelial Gen-Ausdruck-Profilen zeigt, dass zahlreiche in-vivo Mechanosensitive scheinen Gene verloren oder defekten w&auml;hrend der Kultur. Gen Ontologie Analysen zeigen, dass die Str&ouml;mung gest&ouml;rt regelt Genen, die Zellproliferation und Morphologie von 12 Stunden, gefolgt von entz&uuml;ndlichen und immun-Reaktionen von 48 Stunden. Die funktionelle Bedeutung dieser neuartigen Mechanosensitive-Gene bestimmen kann wichtige Einblicke in das Verst&auml;ndnis der vaskul&auml;ren Biologie und Atherosklerose vorsehen.

Entdeckung neuartiger Mechanosensitive Gene in Vivo mit Maus Halsschlagader Endothel gest&ouml;rten Str&ouml;mung ausgesetzt.

Recentemente, abbiamo dimostrato che flusso disturbato causata da una legatura parziale dell&#39;arteria carotide mouse rapidamente induce l&#39;aterosclerosi. Qui, abbiamo identificato mechanosensitive geni in vivo attraverso uno studio genome-wide microarray utilizzando il mouse che RNAs endoteliali isolate da sinistra flusso disturbato e l&#39;arteria carotide comune destra indisturbato. Abbiamo trovato 62 e 523 geni che hanno cambiato in modo significativo da 12 ore e 48 ore dopo la legatura, rispettivamente. I risultati sono stati convalidati dalla reazione a catena della polimerasi quantitativa per 44 46 geni testati. Questo studio di matrice scoperto numerosi geni mechanosensitive romanzo, tra cui Lmo4, klk10 e dhh, pur confermando quelli ben noti, come Klf2, eNOS e BMP4. Quattro geni sono stati ulteriormente convalidati per le proteine, tra cui LMO4, che ha mostrato la pi&ugrave; alta espressione nell&#39;arco aortico mouse e nell&#39;endotelio coronarica umana in un modello asimmetrico. Confronto dei profili di espressione genica endoteliale in vivo, ex vivo e in vitro indica che numerosi in vivo mechanosensitive geni sembrano essere perse o durante la cultura. Spettacolo di analisi ontologia gene che disturbato flusso regola geni coinvolti nella proliferazione cellulare e la morfologia di 12 ore, seguita da risposte immunitarie ed infiammatorie di 48 ore. Determinare l&#39;importanza funzionale di questi geni mechanosensitive romanzo pu&ograve; fornire importanti intuizioni di comprensione l&#39;aterosclerosi e biologia vascolare.

Scoperta di geni mechanosensitive romanzo in vivo utilizzando endotelio carotide mouse esposto al flusso disturbato.

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&#xBC29;&#xD574; &#xD750;&#xB984;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xACBD; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xD53C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC18C;&#xC124; mechanosensitive &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xBC1C;&#xACAC;.

Recientemente, se demostr&#xF3; que la alteraci&#xF3;n del flujo causada por una ligadura parcial de la arteria car&#xF3;tida del rat&#xF3;n induce r&#xE1;pidamente la aterosclerosis. En este caso, hemos identificado los genes mecanosensibles en vivo a trav&#xE9;s de un estudio de microarrays en todo el genoma del rat&#xF3;n usando ARN endoteliales aisladas de la izquierda de flujo perturbado y no perturbado de la arteria car&#xF3;tida com&#xFA;n derecha. Hemos encontrado 62 y 523 genes que han cambiado de manera significativa a las 12 horas y 48 horas despu&#xE9;s de la ligadura, respectivamente. Los resultados fueron validados por la reacci&#xF3;n en cadena de polimerasa cuantitativa para 44 de los 46 genes analizados. Este estudio conjunto descubierto numerosos genes nuevos mecanosensibles, entre ellos, los Lmo4 klk10 y DHH, confirmando al mismo tiempo muy conocidas, como Klf2, eNOS, y BMP4. Cuatro genes fueron validados para la prote&#xED;na, incluyendo LMO4, que mostraron mayor expresi&#xF3;n en el rat&#xF3;n del arco a&#xF3;rtico y en el endotelio humano coronaria en un modelo asim&#xE9;trico. Comparaci&#xF3;n de los in vivo, ex vivo e in vitro endoteliales perfiles de expresi&#xF3;n g&#xE9;nica indican que numerosos genes in vivo mecanosensibles parece estar perdido o est&#xE1;n alteradas durante el cultivo. Los an&#xE1;lisis muestran que Gene ontolog&#xED;a flujo alterado regula genes implicados en la proliferaci&#xF3;n celular y la morfolog&#xED;a de 12 horas, seguido por las respuestas inflamatorias e inmunes por 48 horas. La determinaci&#xF3;n de la importancia funcional de estos genes nuevos pueden mecanosensibles aportar ideas importantes en la comprensi&#xF3;n de la biolog&#xED;a vascular y aterosclerosis.

El descubrimiento de nuevos genes mecanosensibles in vivo utilizando el rat&#xF3;n del endotelio arterial de la car&#xF3;tida expuesta al flujo de Disturbed

&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x662F;&#x5728;&#x66F2;&#x7EBF;&#x6216;&#x5206;&#x652F;&#x52A8;&#x8109;&#x533A;&#x57DF;&#xFF0C;&#x4F18;&#x5148;&#x53D1;&#x751F;&#x708E;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x52A8;&#x8109;&#x7684;&#x76F4;&#x7EBF;&#x90E8;&#x5206;&#x53D7;&#x5230;&#x4FDD;&#x62A4;&#xFF0C;&#x800C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x6D41;&#x52A8;&#x548C;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x5BC6;&#x5207;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8BC1;&#x636E;&#x76F4;&#x63A5;&#x94FE;&#x63A5;&#x4E0D;&#x5B89;&#x7684;&#x6D41;&#x5230;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x51FA;&#x73B0;&#xFF0C;&#x7531;&#x4E8E;&#x6700;&#x8FD1;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x5408;&#x9002;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x6587;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x67E5;&#x770B;&#x72B6;&#x6001;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x4F53;&#x5916;&#xFF0C;&#x548C; ex &#x4F53;&#x5185;&#x6A21;&#x578B;&#x7528;&#x4E8E;&#x7814;&#x7A76;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x6D41;&#x91CF;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x4E0E;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x3002;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x81EA;&#x7136;&#x6D41;&#x6270;&#x52A8;&#x533A;&#x57DF;&#x5982;&#x5206;&#x652F;&#x6216;&#x5F2F;&#x66F2;&#x52A8;&#x8109;&#x533A;&#x57DF;&#x4EE5;&#x53CA;&#x624B;&#x672F;&#x521B;&#x5EFA;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x52A8;&#x9759;&#x8109;&#x7618;&#x3001; &#x8840;&#x7BA1;&#x79FB;&#x690D;&#x3001; &#x8840;&#x7BA1;&#x5468;&#x56F4;&#x8896;&#x53E3;&#x548C;&#x5B8C;&#x6574;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x6574;&#x6216;&#x90E8;&#x5206;&#x7ED3;&#x624E;&#x7684;&#x52A8;&#x8109;&#xFF0C;&#x7528;&#x4E8E;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x4F53;&#x5185;&#x6A21;&#x578B;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6A21;&#x4EFF;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7406;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x73AF;&#x5883;&#xFF0C;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x6A21;&#x578B;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7B80;&#x5355;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x5B64;&#x7ACB;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x5178;&#x578B;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x6A21;&#x578B;&#x4F7F;&#x7528;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x5404;&#x79CD;&#x6C34;&#x6D41;&#x6761;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x5982;&#x9525;&#x677F;&#x548C;&#x5E73;&#x884C;&#x677F;&#x5206;&#x5EAD;&#x4F7F;&#x7528;&#x8BBE;&#x5907;&#x3002;&#x524D;&#x4F53;&#x5185;&#x6A21;&#x578B;&#x4F7F;&#x7528;&#x5B64;&#x7ACB;&#x7684;&#x8239;&#x53EA;&#x5DF2;&#x7528;&#x4E8E;&#x590D;&#x6742;&#x4F53;&#x5185;&#x6A21;&#x578B;&#x548C;&#x4F53;&#x5916;&#x7684;&#x7B80;&#x5355;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5DEE;&#x8DDD;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6D41;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x7684;&#x6D41;&#x91CF;&#x4F9D;&#x8D56;&#x708E;&#x75C7;&#x4F5C;&#x7528;&#x3001; &#x81F4;&#x51CB;&#x4EA1;&#x5173;&#x952E;&#x6B65;&#x9AA4;&#x548C;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x7684;&#x4E0A;&#x4E0B;&#x6587;&#x4E2D;&#x3002;

&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x4F53;&#x5916;&#xFF0C;&#x548C; ex &#x4F53;&#x5185;&#x6A21;&#x578B;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x6D41;&#x91CF;&#x7684;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#xFF1A; &#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Atherosclerosis is an inflammatory disease preferentially occurring in curved or branched arterial regions, whereas straight parts of the arteries are protected, suggesting a close relationship between flow and atherosclerosis. However, evidence directly linking disturbed flow to atherogenesis is just emerging, thanks to the recent development of suitable animal models. In this article, we review the status of various animal, in vitro, and ex vivo models that have been used to study flow-dependent vascular biology and atherosclerosis. For animal models, naturally flow-disturbed regions such as branched or curved arterial regions as well as surgically created models, including arterio-venous fistulas, vascular grafts, perivascular cuffs, and complete, incomplete, or partial ligation of arteries, are used. Although in vivo models provide the environment needed to mimic the complex pathophysiological processes, in vitro models provide simple conditions that allow the study of isolated factors. Typical in vitro models use cultured endothelial cells exposed to various flow conditions, using devices such as cone-and-plate and parallel-plate chambers. Ex vivo models using isolated vessels have been used to bridge the gap between complex in vivo models and simple in vitro systems. Here, we review these flow models in the context of the role of oxidative stress in flow-dependent inflammation, a critical proatherogenic step, and atherosclerosis.

Animal, in vitro, and ex vivo models of flow-dependent atherosclerosis: role of oxidative stress.

L&#x26;#39;ath&#xE9;roscl&#xE9;rose est une maladie inflammatoire de pr&#xE9;f&#xE9;rence se produisant dans les r&#xE9;gions incurv&#xE9;es ou ramifi&#xE9; art&#xE9;rielles, tandis que les parties droites des art&#xE8;res sont prot&#xE9;g&#xE9;s, ce qui sugg&#xE8;re une relation &#xE9;troite entre le flux et l&#x26;#39;ath&#xE9;roscl&#xE9;rose. Toutefois, les preuves reliant directement &#xE9;coulement perturb&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;ath&#xE9;rogen&#xE8;se sort &#xE0; peine, gr&#xE2;ce &#xE0; la mise au point r&#xE9;cente de mod&#xE8;les animaux appropri&#xE9;s. Dans cet article, nous passons en revue l&#x26;#39;&#xE9;tat de l&#x26;#39;animal divers, in vitro, ex vivo et des mod&#xE8;les qui ont &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9;s pour &#xE9;tudier le flux-d&#xE9;pendante la biologie vasculaire et l&#x26;#39;ath&#xE9;roscl&#xE9;rose. Pour les mod&#xE8;les animaux, les r&#xE9;gions naturellement flux perturb&#xE9;s tels que ramifi&#xE9;s ou courbe r&#xE9;gions art&#xE9;rielles ainsi que des mod&#xE8;les cr&#xE9;&#xE9;s chirurgicalement, y compris les fistules art&#xE9;rio-veineuses, des greffes vasculaires, poignets p&#xE9;rivasculaires et compl&#xE8;te, la ligature incompl&#xE8;te, ou partielle des art&#xE8;res, sont utilis&#xE9;s. Bien que dans des mod&#xE8;les in vivo de fournir l&#x26;#39;environnement n&#xE9;cessaire pour imiter les processus complexes physiopathologiques, mod&#xE8;les in vitro fournissent des conditions simples qui permettent l&#x26;#39;&#xE9;tude des facteurs isol&#xE9;s. Typique des mod&#xE8;les in vitro d&#x26;#39;utiliser des cellules endoth&#xE9;liales cultiv&#xE9;es expos&#xE9;es &#xE0; diff&#xE9;rentes conditions de flux, utilisant des dispositifs tels que c&#xF4;ne-plaque et plaques parall&#xE8;les chambres. Mod&#xE8;les ex vivo en utilisant des navires isol&#xE9;s ont &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9;s pour combler le foss&#xE9; entre le complexe des mod&#xE8;les in vivo et simples dans des syst&#xE8;mes in vitro. Ici, nous passons en revue ces mod&#xE8;les de flux dans le contexte du r&#xF4;le du stress oxydatif dans l&#x26;#39;inflammation de d&#xE9;bit-d&#xE9;pendante, une &#xE9;tape cruciale proath&#xE9;rog&#xE8;nes, et l&#x26;#39;ath&#xE9;roscl&#xE9;rose.

R&#xF4;le du stress oxydatif: Animal, in vitro, ex vivo et des mod&#xE8;les de flux-d&#xE9;pendante ath&#xE9;roscl&#xE9;rose

Atherosklerose ist eine entz&uuml;ndliche Erkrankung, die bevorzugt auftretenden gekr&uuml;mmten oder verzweigte arteriellen Regionen, w&auml;hrend gerade Teile der Arterien gesch&uuml;tzt sind, was auf eine enge Beziehung zwischen Fluss und Atherosklerose. Jedoch entsteht Beweise direkt verbindet gest&ouml;rten Str&ouml;mung, Atherogenesis einfach, dank der j&uuml;ngsten Entwicklung geeigneter Tiermodelle. In diesem Artikel &uuml;berpr&uuml;fen wir den Status der verschiedenen Tier, in-vitro- und ex-Vivo-Modelle, die benutzt wurden, Fluss-abh&auml;ngige vaskul&auml;re Biologie und Arteriosklerose zu studieren. F&uuml;r Tiermodelle nat&uuml;rlich flie&szlig;en-gest&ouml;rt-Regionen wie verzweigt oder gekr&uuml;mmten arteriellen Regionen sowie chirurgisch geschaffenen Modelle, einschlie&szlig;lich Arterio-ven&ouml;se Fisteln, vaskul&auml;re Prothesen, perivaskul&auml;ren Manschetten und vollst&auml;ndig, unvollst&auml;ndig oder teilweise Verbindung der Arterien, verwendet werden. Zwar in-vivo-Modelle die Umgebung erforderlich, um die komplexen pathophysiologischen Prozesse nachahmen bereit, bieten in-vitro-Modelle einfache Bedingungen, die die Untersuchung der isolierten Faktoren zu erm&ouml;glichen. Typische in-vitro-Modelle verwenden kultivierte Endothelzellen, die verschiedenen Str&ouml;mungsverh&auml;ltnisse, mit Ger&auml;ten wie Kegel-und-Platte und Parallel-Platte Kammern ausgesetzt. Ex Vivo sind Modelle mit isolierte Schiffen benutzt worden, um die L&uuml;cke zwischen komplexer in-vivo-Modelle und einfache in-vitro-Systeme. Hier schauen wir uns diese Str&ouml;mung-Modelle im Zusammenhang mit der Rolle des oxidativen Stress in Fluss-abh&auml;ngige Entz&uuml;ndung, kritische Proatherogenic Schritt und Atherosklerose.

Tier, in-vitro- und ex-Vivo-Modelle von Fluss-abh&auml;ngige Arteriosklerose: Rolle des oxidativen Stress.

L&#39;aterosclerosi &egrave; una malattia infiammatoria che si verificano preferenzialmente nelle regioni arteriose curve o ramificate, mentre dritti parti delle arterie sono protette, suggerendo una stretta relazione tra flusso e l&#39;aterosclerosi. Tuttavia, direttamente collegamento flusso disturbato prove di aterogenesi &egrave; appena emergenti, grazie al recente sviluppo di modelli animali idonei. In questo articolo, passiamo in rassegna lo stato di vari animali, in vitro ed ex vivo modelli che sono stati usati per studiare biologia vascolare flusso-dipendente e l&#39;aterosclerosi. Per modelli animali, naturalmente flusso disturbato regioni come ramificato o curvi regioni arteriosi, nonch&eacute; modelli creati chirurgicamente, tra cui fistole arterio-venose, innesti vascolari e perivascolari polsini completa, incompleta o parziale legatura delle arterie, sono utilizzati. Anche se i modelli in vivo offrono l&#39;ambiente necessario per simulare i processi patofisiologici complessi, modelli in vitro forniscono semplici condizioni che consentono lo studio dei fattori isolati. Tipici modelli in vitro utilizzano colte delle cellule endoteliali esposte a diverse condizioni di flusso, utilizzando dispositivi come il cono e piastra e parallelo-piastra chambers. Ex vivo modelli utilizzando vasi isolati sono stati utilizzati per colmare il divario tra i sistemi in vitro semplici e complessi modelli in vivo. Qui, passiamo in rassegna questi modelli di flusso nel contesto il ruolo dello stress ossidativo nell&#39;infiammazione di flusso-dipendente, un passaggio critico proatherogenic, e aterosclerosi.

Animali, in vitro ed ex vivo modelli di flusso-dipendente aterosclerosi: ruolo dello stress ossidativo.

&#x30A2;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0;&#x6027;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x306F;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x76F4;&#x7DDA;&#x90E8;&#x5206;&#x304C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x512A;&#x5148;&#x7684;&#x306B;&#x6D41;&#x308C;&#x3068;&#x30A2;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0;&#x6027;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306A;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x6E7E;&#x66F2;&#x3057;&#x305F;&#x53C8;&#x306F;&#x5206;&#x679D;&#x52D5;&#x8108;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x76F4;&#x63A5;&#x30A2;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x4E71;&#x6D41;&#x3092;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3059;&#x308B;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x304A;&#x304B;&#x3052;&#x3067;&#x3001;&#x6D6E;&#x4E0A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x8A18;&#x4E8B;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;in vitro&#x3067;&#x3001;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x3001;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x4F9D;&#x5B58;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3068;&#x30A2;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0;&#x6027;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x3092;&#x52C9;&#x5F37;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;ex vivo&#x3067;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3002;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x52D5;&#x9759;&#x8108;&#x763B;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x8896;&#x53E3;&#x3001;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x3001;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306A;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B2;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x5206;&#x679D;&#x72B6;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6E7E;&#x66F2;&#x3057;&#x305F;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x5730;&#x57DF;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x5916;&#x79D1;&#x7684;&#x306B;&#x4F5C;&#x6210;&#x3057;&#x305F;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3001;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x81EA;&#x7136;&#x306B;&#x6D41;&#x308C;&#x64B9;&#x4E71;&#x9818;&#x57DF;&#x304C;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; in vivo&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x75C5;&#x614B;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x6A21;&#x5023;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x74B0;&#x5883;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;in vitro&#x3067;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8981;&#x56E0;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x5358;&#x7D14;&#x306A;&#x6761;&#x4EF6;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; in vitro&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x5178;&#x578B;&#x7684;&#x306A;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30B3;&#x30FC;&#x30F3;&#x3068;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3068;&#x5E73;&#x884C;&#x677F;&#x5BA4;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x30C7;&#x30D0;&#x30A4;&#x30B9;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x6761;&#x4EF6;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x57F9;&#x990A;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5B64;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x8239;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;ex vivo&#x3067;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;in vivo&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vitro&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x30B7;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x3067;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x9593;&#x306E;&#x30AE;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7;&#x3092;&#x57CB;&#x3081;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x708E;&#x75C7;&#x3001;&#x30A2;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x3068;&#x3001;&#x30A2;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0;&#x6027;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#xB7;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x52D5;&#x7269;&#x3001;in vitro&#x3067;&#x3001;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0;&#x6027;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x306E;ex vivo&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#xFF1A;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;

&#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD;&#xD654;&#xB294; &#xC6B0;&#xC120;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xACE1;&#xC120; &#xB610;&#xB294; &#xBD84;&#xAE30; &#xAC04;&#xC120; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC758; &#xC9C1;&#xC120; &#xBD80;&#xBD84;&#xC744; &#xBCF4;&#xD638; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xD750;&#xB984; &#xBC0F; &#xC544; &#xD14C; &#xB86C; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xAE34;&#xBC00; &#xD55C; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xC99D;&#xAC70;&#xB294; atherogenesis &#xBC29;&#xD574; &#xD750;&#xB984;&#xC744; &#xC9C1;&#xC811; &#xC5F0;&#xACB0;, &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xCD5C;&#xADFC; &#xBC1C;&#xC804; &#xB355;&#xBD84;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xD765; &#xADF8;&#xB0E5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBB38;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xB3D9;&#xBB3C;, &#xC2DC;&#xD5D8;&#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; vivo &#xBAA8;&#xB378; &#xD750;&#xB984;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xD608;&#xAD00; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559; &#xBC0F; &#xC544; &#xD14C; &#xB86C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD558;&#xB294; &#xC804; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB97C; &#xAC80;&#xD1A0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC790;&#xC5F0;&#xC2A4;&#xB7FD; &#xAC8C; &#xD750;&#xB984; &#xBC29;&#xD574; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xAC19;&#xC740; &#xBD84;&#xAE30; &#xB610;&#xB294; &#xB204; arterio &#xC815; &#xB9E5; &#xAD00;, &#xD608;&#xAD00; &#xC774;&#xC2DD;, perivascular &#xC218; &#xAC11;, &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC758; &#xC644;&#xC804;, &#xBD88;&#xC644;&#xC804;, &#xB610;&#xB294; &#xBD80;&#xBD84; &#xACB0; &#xCC30; &#xB4F1; &#xC218;&#xC220;&#xB85C; &#xB9CC;&#xB4E0;&#xB41C; &#xBAA8;&#xB378; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xACE1;&#xC120;&#xB41C; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xC601;&#xC5ED;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. In vivo &#xBAA8;&#xB378; pathophysiological &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xBAA8;&#xBC29; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xD658;&#xACBD; &#xC81C;&#xACF5;, &#xCCB4; &#xC678; &#xBAA8;&#xB378; &#xC808;&#xC5F0;&#xB41C; &#xC694;&#xC18C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; &#xC870;&#xAC74; &#xC81C;&#xACF5;. &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xCCB4; &#xC678; &#xBAA8;&#xB378; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xACBD;&#xC791;&#xB41C; &#xD55C; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xCF58;-&#xD50C;&#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xBC0F; &#xBCD1;&#xB82C; &#xD50C;&#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xCC54;&#xBC84;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xC7A5;&#xCE58;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC720;&#xB3D9; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C;. Ex vivo &#xBAA8;&#xB378; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; &#xC6A9;&#xAE30;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; in vivo &#xBAA8;&#xB378; &#xBC0F; &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; &#xCCB4; &#xC678; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xAC04;&#xC758; &#xACA9;&#xCC28;&#xB97C; &#xD574;&#xC18C; &#xD558; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD750;&#xB984; &#xC885;&#xC18D; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;, &#xC911;&#xC694; &#xD55C; proatherogenic &#xB2E8;&#xACC4; &#xBC0F; &#xC544; &#xD14C; &#xB86C;&#xC758; &#xCEE8;&#xD14D;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD750;&#xB984; &#xBAA8;&#xB378; &#xAC80;&#xD1A0;.

&#xB3D9;&#xBB3C;, &#xC2DC;&#xD5D8;&#xAD00;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD750;&#xB984;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D; &#xC544; &#xD14C; &#xB86C;&#xC758; vivo &#xBAA8;&#xB378; &#xC608;: &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;.

La aterosclerosis es una enfermedad inflamatoria preferentemente ocurre en las regiones arteriales curvas o ramificada, mientras que las partes rectas de las arterias est&#xE1;n protegidos, lo que sugiere una estrecha relaci&#xF3;n entre el flujo y la aterosclerosis. Sin embargo, pruebas que vinculen directamente alteraci&#xF3;n del flujo a la aterog&#xE9;nesis est&#xE1; emergiendo, gracias al reciente desarrollo de modelos animales adecuados. En este art&#xED;culo se revisa el estado de varios animales, in vitro y ex vivo modelos que se han utilizado para estudiar el flujo dependiente de la biolog&#xED;a vascular y aterosclerosis. En los modelos animales, las regiones con perturbaci&#xF3;n natural de flujo, tales como las regiones arteriales ramificados o curvas, as&#xED; como los modelos creados quir&#xFA;rgicamente, incluyendo f&#xED;stulas arteriovenosas, injertos vasculares, manguitos perivasculares, y la ligadura completa, incompleta o parcial de las arterias, se utilizan. Aunque en modelos in vivo proporcionan el ambiente necesario para imitar los procesos fisiopatol&#xF3;gicos complejos, los modelos in vitro proporcionan las condiciones simples que permiten que el estudio de los factores aislados. T&#xED;pica en modelos in vitro utilizar cultivos de c&#xE9;lulas endoteliales expuestas a diferentes condiciones de flujo, usando dispositivos tales como cono y placa y las c&#xE1;maras de placas paralelas. Modelos ex vivo utilizando vasos aislados han sido utilizados para reducir la brecha entre los modelos in vivo compleja y simple en sistemas in vitro. En este art&#xED;culo examinamos los modelos de flujo en el contexto del papel del estr&#xE9;s oxidativo en la inflamaci&#xF3;n dependiente del flujo, un paso fundamental pro-aterog&#xE9;nico, y la aterosclerosis.

Animales, in vitro, y los modelos ex vivo de flujo dependiente de la aterosclerosis: papel del estr&#xE9;s oxidativo

&#x5464; &#xFF08;BH(4)) &#x662F;&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E; (NO) &#x5408;&#x6210;&#x6C2E;&#x5408;&#x6210;&#x9176; (NOS) &#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x4E0D;&#x5B89;&#x7684;&#x6D41;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x90E8;&#x5206;&#x9888;&#x52A8;&#x8109;&#x7ED3;&#x624E;&#x964D;&#x4F4E;&#x4F53;&#x5185;&#x7684; BH(4) &#x7EA7;&#x522B;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x65E8;&#x5728;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x611F;&#x5230;&#x4E0D;&#x5B89;&#x6D41;&#x81F4;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E; BH(4) &#x865A;&#x548C;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E;&#x5408;&#x9176;&#x89E3;&#x5076;&#x8054;&#x53CA;&#x589E;&#x52A0; BH(4) &#x5C06;&#x9632;&#x6B62;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x3001; &#x6591;&#x5757;&#x708E;&#x75C7;&#x548C;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x3002;

&#x5464;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x75C7;&#x548C;&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E;&#x5408;&#x9176;&#x89E3;&#x5076;&#x8054;&#x8D21;&#x732E;&#x611F;&#x5230;&#x4E0D;&#x5B89;&#x6D41;&#x81F4;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x3002;

Tetrahydrobiopterin (BH(4)) is a critical cofactor for nitric oxide (NO) synthesis by NO synthase (NOS). Recently, we demonstrated that disturbed flow produced by partial carotid ligation decreases BH(4) levels in vivo. We therefore aimed to determine whether atherosclerosis induced by disturbed flow is due to BH(4) deficiency and NOS uncoupling and whether increasing BH(4) would prevent endothelial dysfunction, plaque inflammation, and atherosclerosis.

Tetrahydrobiopterin deficiency and nitric oxide synthase uncoupling contribute to atherosclerosis induced by disturbed flow.

T&#xE9;trahydrobiopt&#xE9;rine (BH (4)) est un cofacteur essentiel pour l&#x26;#39;oxyde nitrique (NO) de synth&#xE8;se par la NO synthase (NOS). R&#xE9;cemment, nous avons d&#xE9;montr&#xE9; que le flux perturb&#xE9; produite par ligature carotidienne partielle diminue BH (4) niveaux in vivo. Nous avons donc pour but de d&#xE9;terminer si l&#x26;#39;ath&#xE9;roscl&#xE9;rose induite par le flux perturb&#xE9; est due &#xE0; la BH (4) la carence et NSA d&#xE9;couplage et si l&#x26;#39;augmentation de la BH (4) permettrait d&#x26;#39;&#xE9;viter un dysfonctionnement endoth&#xE9;lial, l&#x26;#39;inflammation plaque, et l&#x26;#39;ath&#xE9;roscl&#xE9;rose.

D&#xE9;ficit en t&#xE9;trahydrobiopt&#xE9;rine et nitrique synthase de l&#x26;#39;oxyde de d&#xE9;solidarisation contribuent &#xE0; l&#x26;#39;ath&#xE9;roscl&#xE9;rose induite par &#xE9;coulement perturb&#xE9;

Tetrahydrobiopterin (BH(4)) ist ein wichtiger Kofaktor f&uuml;r Stickstoffmonoxid (NO)-Synthese von keinen-Synthase (NOS). Vor kurzem wir gezeigt, dass gest&ouml;rte Fluss produziert von partiellen Carotis Ligaturen BH(4) Ebenen in-vivo verringert. Wir wollten daher, ob Atherosklerose induziert durch gest&ouml;rte Fluss ist wegen BH(4) Mangel und NOS abkoppeln und ob steigende BH(4) endothelialen Dysfunktion, Plakette Entz&uuml;ndungen und Arteriosklerose verhindern w&uuml;rde.

Tetrahydrobiopterin-Mangel und Salpeters&auml;ure Oxid Synthase abkoppeln tragen zur Atherosklerose induziert durch gest&ouml;rte Fluss.

Tetraidrobiopterina (BH(4)) &egrave; un cofattore fondamentale per la sintesi di ossido nitrico (NO) di NO sintasi (NOS). Recentemente, abbiamo dimostrato che flusso disturbato prodotto da legatura carotidea parziale diminuisce BH(4) livelli in vivo. Abbiamo pertanto finalizzate a determinare se l&#39;aterosclerosi indotta dal flusso disturbato a causa di deficit di BH(4) e NOS disgiungere e aumentando la BH(4) se vuoi prevenire disfunzione endoteliale, l&#39;infiammazione della placca e l&#39;aterosclerosi.

Deficit di tetraidrobiopterina e ossido nitrico sintasi disgiungere contribuiscono all&#39;aterosclerosi indotta dal flusso perturbato.

&#x30C6;&#x30C8;&#x30E9;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30D3;&#x30AA;&#x30D7;&#x30C6;&#x30EA;&#x30F3;&#xFF08;BH&#xFF08;4&#xFF09;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;NO&#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20;&#xFF08;NOS&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x7A92;&#x7D20;&#xFF08;NO&#xFF09;&#x5408;&#x6210;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306A;&#x9838;&#x52D5;&#x8108;&#x7D50;&#x7D2E;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x4E71;&#x6D41;&#x306F;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x306E;BH&#xFF08;4&#xFF09;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x3053;&#x3067;&#x3001;&#x4E71;&#x6D41;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30A2;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0;&#x6027;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x306F;&#x3001;BH&#xFF08;4&#xFF09;&#x6B20;&#x4E4F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;NOS&#x30A2;&#x30F3;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x76EE;&#x7684;&#x3068;BH&#xFF08;4&#xFF09;&#x5185;&#x76AE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x3001;&#x30D7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30AF;&#x708E;&#x75C7;&#x3001;&#x30A2;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0;&#x6027;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x6307;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30C6;&#x30C8;&#x30E9;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30D3;&#x30AA;&#x30D7;&#x30C6;&#x30EA;&#x30F3;&#x6B20;&#x640D;&#x75C7;&#x3068;&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x7A92;&#x7D20;&#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20;&#x5171;&#x5F79;&#x306F;&#x3001;&#x4E71;&#x6D41;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x8D77;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30A2;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0;&#x6027;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x3078;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;

Tetrahydrobiopterin (BH(4))&#xB294; &#xC544;&#xBB34; synthase (NOS)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0B0;&#xD654; &#xC9C8;&#xC18C; (NO) &#xD569;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; cofactor. &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBC29;&#xD574; &#xD750;&#xB984; &#xBD80;&#xBD84; &#xACBD; &#xACB0; &#xCC30;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xAC10;&#xC18C; BH(4) &#xB808;&#xBCA8; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xC5F0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xBC29;&#xD574; &#xD750;&#xB984;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC544; &#xD14C; &#xB86C; BH(4) &#xACB0;&#xD54D; &#xBC0F; &#xBD84;&#xB9AC; &#xC2DC; NOS &#xBC0F; BH(4) &#xC99D;&#xAC00; &#xB0B4; &#xD53C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;, &#xD50C; &#xB77C;&#xD06C; &#xC5FC;&#xC99D;&#xACFC; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD;&#xD654; &#xBC29;&#xC9C0; &#xAC83; &#xC774;&#xB77C;&#xACE0;&#xB294; &#xC5EC;&#xBD80; &#xC778;&#xC9C0; &#xD655;&#xC778; &#xBAA9;&#xC801;.

Tetrahydrobiopterin &#xACB0;&#xD54D;&#xACFC; nitric &#xC0B0;&#xD654;&#xBB3C; synthase &#xBD84;&#xB9AC; &#xC2DC; &#xBC29;&#xD574; &#xD750;&#xB984;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD;&#xD654;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;.

Tetrahidrobiopterina (BH (4)) es un cofactor esencial para el &#xF3;xido n&#xED;trico (NO) la s&#xED;ntesis de NO sintasa (NOS). Recientemente, hemos demostrado que la alteraci&#xF3;n del flujo producido por la ligadura de la car&#xF3;tida parcial disminuye BH (4) niveles in vivo. Por lo tanto, el objetivo de determinar si la arteriosclerosis inducida por la alteraci&#xF3;n del flujo se debe a la BH (4) y NOS deficiencia de desacoplamiento y de si el aumento de BH (4) ser&#xED;a prevenir la disfunci&#xF3;n endotelial, inflamaci&#xF3;n de la placa, y la aterosclerosis.

Deficiencia de tetrahidrobiopterina y desacoplar la &#xF3;xido n&#xED;trico sintasa contribuir a la aterosclerosis inducida por la alteraci&#xF3;n del flujo

&#x76EE;&#x6807;&#xFF1A; &#x708E;&#x75C7;&#x5728;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x53D1;&#x6325;&#x6838;&#x5FC3;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#x7684;&#x6210;&#x5206;&#x548C;&#x52A8;&#x8109;&#x58C1;&#x5728;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x5F62;&#x6210;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6570;&#x91CF;&#x7684;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x8FD8;&#x4E0D;&#x5145;&#x5206;&#x4E86;&#x89E3;&#x90E8;&#x5206;&#x7531;&#x4E8E;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x548C;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x65B9;&#x6CD5;&#x4E0E;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF1A; &#x6211;&#x4EEC;&#x5F00;&#x53D1; 10 &#x8367;&#x5149;&#x3001; 13 &#x53C2;&#x6570;&#x6D41;&#x6D41;&#x5F0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x672F;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x91CF;&#x5316;&#x5355;&#x6D88;&#x5316;&#x52A8;&#x8109;&#x58C1;&#x6837;&#x54C1;&#x4E2D;&#x7684; 7 &#x5927;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B50;&#x96C6;&#x3002;&#x8F7D;&#x8102;&#x86CB;&#x767D; E &#x57FA;&#x56E0;&#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x672F;&#x540E;&#x5DE6;&#x9888;&#x603B;&#x52A8;&#x8109; (LCA) &#x90E8;&#x5206;&#x7ED3;&#x624E;&#x548C;&#x9AD8;&#x8102;&#x80AA;&#x7684;&#x996E;&#x98DF;&#x5582;&#x517B; 4 &#x81F3; 28 &#x5929;&#x3002;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;/&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x81EA;&#x7136;&#x6740;&#x4F24;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C; CD4 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5927;&#x5927;&#x65E9;&#x5728; 4 &#x5929;&#x6E17;&#x5165; LCA&#x3002;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;/&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CF;&#x5C11; 7 &#x81F3; 14 &#x5929;&#xFF0C;&#x800C; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6570;&#x91CF;&#x4FDD;&#x6301;&#x7A33;&#x5B9A;&#x3002;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6570;&#x91CF;&#x8FBE;&#x5230;&#x9876;&#x5CF0;&#x5728; 7 &#x5929;&#x3001; 14 &#x5929;&#x524D;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x6591;&#x5757;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;B &#x7EC6;&#x80DE;&#x8FDB;&#x5165; LCA &#x7684; 14 &#x5929;&#x3002;&#x63A7;&#x5236;&#x53F3;&#x9888;&#x52A8;&#x8109;&#x548C;&#x6DF1;&#x6C34;&#x7ED3;&#x624E; LCAs &#x8868;&#x660E;&#x6CA1;&#x6709;&#x91CD;&#x5927;&#x7684;&#x6D78;&#x6DA6;&#x3002;&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x9176;&#x8054;&#x514D;&#x75AB;&#x5438;&#x9644;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x9635;&#x5217;&#x663E;&#x793A;&#x708E;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5206;&#x522B;&#x8FBE;&#x5230; 7 &#x81F3; 14 &#x5929; postligation&#x3002;&#x7ED3;&#x8BBA;&#xFF1A; &#x8FD9;&#x662F;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6570;&#x91CF;&#x548C;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5B9A;&#x91CF;&#x8BF4;&#x660E;&#x5BF9;&#x5C0F;&#x9F20;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x7684;&#x5BFF;&#x547D;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x6270;&#x6D41;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x5FEB;&#x901F;&#x548C;&#x52A8;&#x6001;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79EF;&#x805A;&#x5728;&#x52A8;&#x8109;&#x58C1;&#x542F;&#x52A8;&#x548C;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x7684;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;

&#x9F20;&#x6807;&#x9888;&#x52A8;&#x8109;&#x6D41;&#x81F4;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79EF;&#x7D2F;&#xFF1A; &#x6269;&#x5927;&#x6D41;&#x6D41;&#x5F0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x672F;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;

OBJECTIVE: Inflammation plays a central role in atherosclerosis. However, the detailed changes in the composition and quantity of leukocytes in the arterial wall during atherogenesis are not fully understood in part because of the lack of suitable methods and animal models. METHODS AND RESULTS: We developed a 10-fluorochrome, 13-parameter flow cytometry method to quantitate 7 major leukocyte subsets in a single digested arterial wall sample. Apolipoprotein E-deficient mice underwent left carotid artery (LCA) partial ligation and were fed a high-fat diet for 4 to 28 days. Monocyte/macrophages, dendritic cells, granulocytes, natural killer cells, and CD4 T cells significantly infiltrated the LCA as early as 4 days. Monocyte/macrophages and dendritic cells decreased between 7 and 14 days, whereas T-cell numbers remained steady. Leukocyte numbers peaked at 7 days, preceding atheroma formation at 14 days. B cells entered LCA by 14 days. Control right carotid and sham-ligated LCAs showed no significant infiltrates. Polymerase chain reaction and ELISA arrays showed that expression of proinflammatory cytokines and chemokines peaked at 7 and 14 days postligation, respectively. CONCLUSIONS: This is the first quantitative description of leukocyte number and composition over the life span of murine atherosclerosis. These results show that disturbed flow induces rapid and dynamic leukocyte accumulation in the arterial wall during the initiation and progression of atherosclerosis.

Dynamic Immune Cell Accumulation During Flow-Induced Atherogenesis in Mouse Carotid Artery: An Expanded Flow Cytometry Method.

OBJECTIF: L&#x26;#39;inflammation joue un r&#xF4;le central dans l&#x26;#39;ath&#xE9;roscl&#xE9;rose. Toutefois, les changements d&#xE9;taill&#xE9;s dans la composition et la quantit&#xE9; de leucocytes dans la paroi art&#xE9;rielle au cours de l&#x26;#39;ath&#xE9;rog&#xE9;n&#xE8;se ne sont pas enti&#xE8;rement compris dans la partie en raison du manque de m&#xE9;thodes appropri&#xE9;es et des mod&#xE8;les animaux. M&#xC9;THODES ET R&#xC9;SULTATS: Nous avons d&#xE9;velopp&#xE9; un 10-fluorochrome, 13-param&#xE8;tre de la m&#xE9;thode par cytom&#xE9;trie en flux pour quantifier les principaux sous-ensembles de leucocytes 7 dans un seul &#xE9;chantillon dig&#xE9;r&#xE9; mur art&#xE9;riel. Apolipoprot&#xE9;ine E-souris d&#xE9;ficientes en a subi l&#x26;#39;art&#xE8;re carotide gauche (LCA) ligature partielle et ont &#xE9;t&#xE9; nourris avec un r&#xE9;gime riche en mati&#xE8;res grasses de 4 &#xE0; 28 jours. Monocytes / macrophages, cellules dendritiques, des granulocytes, des cellules tueuses naturelles et les cellules T CD4 significativement infiltr&#xE9; l&#x26;#39;ACV d&#xE8;s 4 jours. Monocytes / macrophages et les cellules dendritiques a diminu&#xE9; entre 7 et 14 jours, alors que le nombre de cellules T est demeur&#xE9; stable. Nombre de leucocytes a culmin&#xE9; &#xE0; 7 jours, pr&#xE9;c&#xE9;dant la formation d&#x26;#39;ath&#xE9;rome moins 14 jours. Les cellules B est entr&#xE9; LCA de 14 jours. Contr&#xF4;lez carotide droite et sham-ligatur&#xE9;s ACV n&#x26;#39;a pas montr&#xE9; des infiltrats importants. R&#xE9;action en cha&#xEE;ne par polym&#xE9;rase et les tableaux ELISA ont montr&#xE9; que l&#x26;#39;expression de cytokines pro-inflammatoires et des chimiokines a culmin&#xE9; &#xE0; 7 et 14 postligation jours, respectivement. CONCLUSIONS: Il s&#x26;#39;agit de la premi&#xE8;re description quantitative du nombre des leucocytes et la composition au cours de la dur&#xE9;e de vie de l&#x26;#39;ath&#xE9;roscl&#xE9;rose murine. Ces r&#xE9;sultats montrent que le flux perturb&#xE9; induit rapide et dynamique d&#x26;#39;accumulation de leucocytes dans la paroi art&#xE9;rielle au cours de l&#x26;#39;initiation et la progression de l&#x26;#39;ath&#xE9;roscl&#xE9;rose.

Dynamique d&#x26;#39;accumulation des cellules immunitaires induites par l&#x26;#39;&#xE9;coulement Durant ath&#xE9;rogen&#xE8;se chez la souris art&#xE8;re carotide: Une m&#xE9;thode de d&#xE9;bit &#xE9;largi cytom&#xE9;trie

Ziel: Entz&uuml;ndung spielt eine zentrale Rolle in der Atherosklerose. Allerdings sind die detaillierten &Auml;nderungen in der Zusammensetzung und Menge der Leukozyten in der Arterienwand w&auml;hrend Atherogenesis nicht vollst&auml;ndig teilweise aufgrund des Mangels an geeigneten Methoden und Tiermodellen verstanden. Methoden und Ergebnisse: Wir eine 10-Fluorochrom, 13-Parameter flie&szlig;en Cytometry Methode zur Quantifizierung der 7 gro&szlig;en Leukozyten Teilmengen in einer einzigen verdaute Arterienwand-Probe entwickelt. Apolipoprotein E-defizienten M&auml;usen wurde linken Halsschlagader (LCA) teilweise Ligaturen und eine fettreiche Ern&auml;hrung f&uuml;r 4 bis 28 Tage gef&uuml;ttert wurden. Monozyt/Makrophagen, dendritischen Zellen, Granulozyten, nat&uuml;rliche Killerzellen und CD4 T-Zellen deutlich infiltriert die LCA bereits 4 Tage. Monozyt/Makrophagen und dendritische Zellen sank zwischen 7 und 14 Tagen, w&auml;hrend T-Zell-Zahlen stabil blieben. Leukozyten Zahlen erreichte Platz 7 Tage, vorhergehenden Atherom-Formation bei 14 Tagen. B-Zellen eingegeben LCA von 14 Tagen. Steuerelement rechts Carotis und Schein-Ligatur LCAs zeigte keine signifikanten Infiltraten. Polymerase-Kettenreaktion und ELISA-Arrays zeigte, dass 7 und 14 Tage Postligation, Ausdruck der Proinflammatory Cytokines und Chemokine bzw. erreichte. Fazit: Dies ist die erste quantitative Beschreibung der Leukozyten-Anzahl und Zusammensetzung &uuml;ber die Lebensdauer des murinen Atherosklerose. Diese Ergebnisse zeigen, dass gest&ouml;rte Fluss Anh&auml;ufung von schnellen und dynamischen Leukozyten in der Arterienwand w&auml;hrend der Initiation und Progression der Atherosklerose induziert.

Dynamische Immunzellen Anh&auml;ufung w&auml;hrend Flow-induzierte Atherogenesis in Maus Halsschlagader: einem erweiterten Flow Cytometry-Methode.

OBIETTIVO: L&#39;infiammazione gioca un ruolo centrale nell&#39;aterosclerosi. Tuttavia, dettagli delle modifiche nella composizione e quantit&agrave; di leucociti nella parete arteriosa durante aterogenesi non sono completamente chiari in parte a causa della mancanza di opportuni metodi e modelli animali. Metodi e risultati: Abbiamo sviluppato un metodo di citometria a flusso 10-fluorocromo, 13-parametro per quantificare 7 sottoinsiemi principali dei leucociti in un campione di singola parete arteriosa digerito. Apolipoprotein E deficit topi sub&igrave; legatura parziale dell&#39;arteria carotide sinistra (LCA) e sono stati alimentati una dieta ricca di grassi per 4 a 28 giorni. Monociti/macrofagi, cellule dendritiche, granulociti, cellule natural killer e cellule T CD4 significativamente infiltrarono LCA gi&agrave; da 4 giorni. Monociti/macrofagi e cellule dendritiche &egrave; diminuito tra 7 e 14 giorni, considerando che il numero di cellule T &egrave; rimasto costante. Numeri del leucocita raggiunse 7 giorni, precedente formazione di ateroma a 14 giorni. Le cellule B entrato LCA da 14 giorni. Controllo carotide destra e sham-legare LCA ha mostrato nessun significativi infiltrati. Reazione a catena della polimerasi e matrici di ELISA ha mostrato che l&#39;espressione di citochine proinfiammatorie e chemochine raggiunse postligation giorni 7 e 14, rispettivamente. CONCLUSIONI: Questa &egrave; la prima descrizione quantitativa del numero dei leucociti e composizione nell&#39;arco di vita di aterosclerosi murina. Questi risultati mostrano che il flusso disturbato induce accumulo di leucociti rapida e dinamica nella parete arteriosa durante l&#39;iniziazione e progressione dell&#39;aterosclerosi.

Dinamica Immune Cell accumulo durante l&#39;aterogenesi indotta dal flusso in arteria carotica Mouse: espanso flusso Cytometry Metodo.

&#x76EE;&#x7684;&#xFF1A;&#x708E;&#x75C7;&#x306F;&#x30A2;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0;&#x6027;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x306E;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x30A2;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0;&#x767A;&#x751F;&#x6642;&#x306E;&#x52D5;&#x8108;&#x58C1;&#x4E2D;&#x306E;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x306E;&#x7D44;&#x6210;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x91CF;&#x306E;&#x8A73;&#x7D30;&#x306A;&#x5909;&#x66F4;&#x306F;&#x3001;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9069;&#x5F53;&#x306A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x3067;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3068;&#x7D50;&#x679C;&#xFF1A;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x6D88;&#x5316;&#x52D5;&#x8108;&#x58C1;&#x306E;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;7&#x3064;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x5B9A;&#x91CF;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;10&#x86CD;&#x5149;&#x8272;&#x7D20;&#x3001;13&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x6CD5;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DD;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;E&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x5DE6;&#x9838;&#x52D5;&#x8108;&#xFF08;LCA&#xFF09;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x7D50;&#x7D2E;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3001;4&#x304B;&#x3089;28&#x65E5;&#x9593;&#x306E;&#x9AD8;&#x8102;&#x80AA;&#x98DF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x305F;&#x3002;&#x5358;&#x7403;/&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3001;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x9846;&#x7C92;&#x7403;&#x3001;&#x30CA;&#x30C1;&#x30E5;&#x30E9;&#x30EB;&#x30AD;&#x30E9;&#x30FC;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;CD4 T&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x6709;&#x610F;&#x306B;4&#x65E5;&#x306B;&#x306F;&#x65E9;&#x304F;&#x3082;LCA&#x306B;&#x6F5C;&#x5165;&#x3002; T&#x7D30;&#x80DE;&#x6570;&#x306F;&#x5805;&#x8ABF;&#x306B;&#x63A8;&#x79FB;&#x3057;&#x3001;&#x4E00;&#x65B9;&#x5358;&#x7403;/&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3084;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;7&#x304A;&#x3088;&#x3073;14&#x65E5;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x6570;&#x306F;14&#x65E5;&#x9593;&#x3067;&#x30A2;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x5148;&#x884C;&#x3057;&#x3001;7&#x65E5;&#x5F8C;&#x306B;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x306B;&#x9054;&#x3057;&#x305F;&#x3002; B&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;14&#x65E5;&#x9593;&#x3067;LCA&#x3092;&#x5165;&#x529B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x53F3;&#x9838;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x3068;&#x507D;&#x7D50;&#x7D2E;LCAS&#x306F;&#x3001;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x6D78;&#x6F64;&#x3092;&#x8A8D;&#x3081;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x9023;&#x9396;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3068;ELISA&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;7&#x304A;&#x3088;&#x3073;14&#x65E5;postligation&#x3067;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x306B;&#x9054;&#x3057;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#xFF1A;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30A2;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0;&#x6027;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x6570;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D44;&#x6210;&#x7269;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x306A;&#x8AAC;&#x660E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x4E71;&#x6D41;&#x306F;&#x30A2;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0;&#x6027;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x3068;&#x9032;&#x884C;&#x4E2D;&#x306E;&#x52D5;&#x8108;&#x58C1;&#x306B;&#x8FC5;&#x901F;&#x304B;&#x3064;&#x52D5;&#x7684;&#x306A;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x62E1;&#x5F35;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x6CD5;&#xFF1A;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x9838;&#x52D5;&#x8108;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6D41;&#x308C;&#x8A98;&#x8D77;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x52D5;&#x7684;&#x306A;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;

&#xBAA9;&#xD45C;: &#xC5FC;&#xC99D; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD;&#xD654;&#xC5D0; &#xC911;&#xC2EC; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xAD6C;&#xC131;&#xACFC; atherogenesis &#xB3D9;&#xC548; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xBCBD;&#xC5D0; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C;&#xC758; &#xC790;&#xC138;&#xD55C; &#xBCC0;&#xD654;&#xB294; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xC774;&#xD574; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; &#xC801;&#xD569; &#xD55C; &#xBC29;&#xBC95; &#xBC0F; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xBD80;&#xC871;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574;. &#xBC29;&#xBC95; &#xBC0F; &#xACB0;&#xACFC;: &#xC6B0;&#xB9AC; 7 &#xC8FC;&#xC694; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C; &#xD558;&#xC704; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC18C;&#xD654; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xBCBD; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC5D0;&#xC11C; quantitate&#xC744; 10-&#xD615;&#xAD11; &#xC0C9;&#xC18C;, 13 &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218; &#xD750;&#xB984; cytometry &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C;. Apolipoprotein E &#xACB0;&#xD54D; &#xC0DD;&#xC950; &#xC67C;&#xCABD;&#xB41C; &#xACBD; &#xB3D9;&#xB9E5; (LCA) &#xBD80;&#xBD84; &#xACB0; &#xCC30; &#xC218;&#xC220; &#xD558; &#xACE0; 4 ~ 28 &#xC77C; &#xB3D9;&#xC548; &#xB192;&#xC740; &#xC9C0;&#xBC29; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; &#xC9C0; &#xB8E8; &#xD588;&#xB2E4;. Monocyte/&#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;, &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;, granulocytes, &#xC790;&#xC5F0; &#xD0AC;&#xB7EC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; CD4 T &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; LCA 4 &#xC77C; &#xC774;&#xBBF8; &#xCE68;&#xD22C; &#xD06C;&#xAC8C;. Monocyte/&#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC22B;&#xC790; &#xB0A8;&#xC544; &#xAFB8;&#xC900;&#xD55C; &#xBC18;&#xBA74; 7 ~ 14 &#xC77C; &#xAC10;&#xC18C;. 7 &#xC77C;, 14 &#xC77C;&#xC5D0; &#xC774;&#xC804; atheroma &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C; &#xC22B;&#xC790;&#xB97C; &#xC815;&#xC810;&#xC73C;&#xB85C;. B &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; 14 &#xC77C; LCA&#xB97C; &#xC785;&#xB825;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xC624;&#xB978;&#xCABD; &#xACBD; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xBC0F; &#xC704;&#xC7A5; &#xCD9C;&#xD608; LCAs &#xC544;&#xBB34; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xCE68;&#xD22C;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC911; &#xD569; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC5F0;&#xC1C4; &#xBC18;&#xC751; ELISA &#xBC30;&#xC5F4; proinflammatory cytokines &#xBC0F; chemokines &#xC2DD; &#xAC01;&#xAC01; 7, 14 &#xC77C; postligation&#xC5D0;&#xC11C; &#xC815;&#xC810;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xB860;: murine &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D;&#xC758; &#xC218;&#xBA85; &#xB3D9;&#xC548; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C; &#xC218;&#xC640; &#xAD6C;&#xC131;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC591;&#xC801; &#xC124;&#xBA85;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBC29;&#xD574; &#xD750;&#xB984; &#xAC1C;&#xC2DC; &#xBC0F; &#xC544; &#xD14C; &#xB86C;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xBCBD;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xACE0; &#xB3D9;&#xC801; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C; &#xCD95;&#xC801; &#xC720;&#xB3C4; &#xBCF4;&#xC5EC;.

&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xACBD; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC5D0; Atherogenesis &#xD750;&#xB984; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xB3D9;&#xC801; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC138;&#xD3EC; &#xCD95;&#xC801;: &#xD655;&#xC7A5; &#xB41C; &#xD750;&#xB984; Cytometry &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC;.

OBJETIVO: La inflamaci&#xF3;n desempe&#xF1;a un papel central en la aterosclerosis. Sin embargo, los cambios detallados en la composici&#xF3;n y la cantidad de leucocitos en la pared arterial durante la aterog&#xE9;nesis no se comprenden totalmente, en parte debido a la falta de m&#xE9;todos adecuados y modelos animales. M&#xC9;TODOS Y RESULTADOS: Hemos desarrollado un fluorocromo de 10, 13-par&#xE1;metro del m&#xE9;todo de citometr&#xED;a de flujo para cuantificar 7 subconjuntos de leucocitos importantes en una sola muestra digerida la pared arterial. Apolipoprote&#xED;na E-ratones deficientes fueron sometidos a la izquierda la arteria car&#xF3;tida (ACV), la ligadura parcial y fueron alimentados con una dieta alta en grasas durante 4 a 28 d&#xED;as. Monocitos / macr&#xF3;fagos, c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas, granulocitos, c&#xE9;lulas asesinas naturales, y las c&#xE9;lulas T CD4 significativamente infiltrado en el LCA tan pronto como 4 d&#xED;as. Monocitos / macr&#xF3;fagos y c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas se redujo entre 7 y 14 d&#xED;as, mientras que el n&#xFA;mero de c&#xE9;lulas T se mantuvo estable. N&#xFA;mero de leucocitos alcanz&#xF3; un m&#xE1;ximo de 7 d&#xED;as, que precede a la formaci&#xF3;n de ateroma a los 14 d&#xED;as. Las c&#xE9;lulas B entr&#xF3; ACV por 14 d&#xED;as. Control de car&#xF3;tida derecha y ACV farsa con ligadura no mostraron infiltrados significativos. Reacci&#xF3;n en cadena de la polimerasa y las matrices de ELISA demostraron que la expresi&#xF3;n de citocinas proinflamatorias y quimioquinas alcanz&#xF3; su punto m&#xE1;ximo a las 7 y 14 postligation d&#xED;as, respectivamente. CONCLUSIONES: Este es la primera descripci&#xF3;n cuantitativa del n&#xFA;mero de leucocitos y la composici&#xF3;n a lo largo de la vida de la aterosclerosis de rat&#xF3;n. Estos resultados muestran que el flujo perturbado induce la acumulaci&#xF3;n de leucocitos r&#xE1;pido y din&#xE1;mico en la pared arterial durante el inicio y la progresi&#xF3;n de la aterosclerosis.

Acumulaci&#xF3;n din&#xE1;mica de la c&#xE9;lula inmune durante flujo inducido por la aterog&#xE9;nesis en la arteria car&#xF3;tida del rat&#xF3;n: un m&#xE9;todo de Citometr&#xED;a de Flujo Ampliado

Amir Rezvan

Department of Medicine,
Division of Cardiology,
Department of Medicine, Division of Cardiology

Emory University

A Model of Disturbed Flow-Induced Atherosclerosis in Mouse Carotid Artery by Partial Ligation and a Simple Method of RNA Isolation from Carotid Endothelium

Amir Rezvan

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Emory University

A Model of Disturbed Flow-Induced Atherosclerosis in Mouse Carotid Artery by Partial Ligation and a Simple Method of RNA Isolation from Carotid Endothelium

Department of Medicine,
Division of Cardiology,
Department of Medicine, Division of Cardiology