Murine Bioluminescent Hepatic Tumour Model

This video describes the establishment of liver metastases in a mouse model that can be subsequently analysed by bioluminescent imaging. Tumour cells are ...

<em>Ex Vivo</em> Culture of Patient Tissue &amp; Examination of Gene Delivery

This video describes the use of patient tissue as an ex vivo model for the study of gene delivery.  Fresh patient tissue obtained at the time of surgery ...

University College Cork

&#x764C;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x539F;&#x56E0;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x8F6C;&#x79FB;&#x7684;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8F6C;&#x79FB;&#x884C;&#x4E3A;&#x7531;&#x80DE;&#x5916;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x5982;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (HGF) &#x914D;&#x4F53;&#x53D7;&#x4F53;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#xFF0C;&#x89C4;&#x7BA1;&#x548C;&#x5F02;&#x5E38;&#x8868;&#x8FBE;/&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53; C-met &#x662F;&#x4E0E;&#x8F6C;&#x79FB;&#x8FDB;&#x5C55;&#x5BC6;&#x5207;&#x76F8;&#x5173;&#x3002;Nk4 &#xFF08;&#x4E5F;&#x79F0;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20; (IL) 32b&#xFF09; &#x662F;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; c &#x6EE1;&#x8DB3;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x7ADE;&#x4E89;&#x6027;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x548C;&#x6291;&#x5236; c &#x6EE1;&#x8DB3;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E0E;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8F6C;&#x79FB;&#x3002;Nk4 &#x5177;&#x6709;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4E8E;&#x5176;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x529F;&#x80FD;&#x9644;&#x52A0;&#x6297;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x6291;&#x5236;&#x4EE5;&#x53CA;&#x7279;&#x5B9A;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x51CB;&#x4EA1;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4F5C;&#x7528;&#x4F7F; Nk4 &#x5E8F;&#x7406;&#x60F3;&#x5019;&#x9009;&#x57FA;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8C03;&#x67E5; Nk4 &#x57FA;&#x56E0;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x6CBB;&#x7597;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8F6C;&#x79FB;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6297;&#x764C;&#x57FA;&#x56E0;&#x6700;&#x4F18;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x63D0;&#x4F9B;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x5B9E;&#x73B0;&#x6700;&#x9AD8;&#x6CBB;&#x7597;&#x53CD;&#x5E94;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x975E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8F7D;&#x4F53;&#x4F20;&#x9012;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6709;&#x7684;&#x5B89;&#x5168;&#x4F18;&#x52BF;&#x548C;&#x751F;&#x4EA7;&#xFF0C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5373;&#x65F6;&#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x80BF;&#x7624;&#x5728;&#x77ED;&#x6682;&#x7684;&#x6613;&#x7528;&#x6027;&#x3002;&#x6301;&#x7EED;&#x7684;&#x6297;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#xFF0C;&#x6700;&#x597D;&#x4E0E;&#x6297;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7597;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x548C;&#x957F;&#x671F;&#x8868;&#x8FBE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x817A;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x817A;&#x76F8;&#x5173;&#x75C5;&#x6BD2; (&#x75C5;&#x6BD2;) &#x53EF;&#x80FD;&#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x8FD9;&#x65B9;&#x9762;&#x66F4;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x4EA4;&#x8D27;&#x3002;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x5B75;&#x5316;&#x65F6;&#x95F4;&#x987B;&#x7531;&#x817A;&#x76F8;&#x5173;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8F7D;&#x4F53;&#x8FBE;&#x6210;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x963B;&#x788D;&#x4E86;&#x6548;&#x679C;&#x5728;&#x5F88;&#x591A;&#x5FEB;&#x901F;&#x589E;&#x957F;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80BF;&#x7624;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5BF9; Lewis &#x80BA;&#x764C;&#x764C; (LLC) &#x81EA;&#x53D1;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6A21;&#x578B;&#x4F20;&#x9012;&#x5230;&#x4E3B;&#x80BF;&#x7624;&#x901A;&#x8FC7;&#x8D28;&#x7C92;&#x8102;&#x8D28;&#x4F53;&#x6216; AAV2 &#x8F7D;&#x4F53;&#x65F6; Nk4 &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;Intratumoural &#x817A;&#x76F8;&#x5173;&#x75C5;&#x6BD2; Nk4 &#x7BA1;&#x7406;&#x4EA7;&#x751F;&#x663E;&#x8457;&#x51CF;&#x5C11;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x80BA;&#x8F6C;&#x79FB;&#x7684;&#x53D1;&#x751F;&#x7387;&#x4E0E;&#x6700;&#x9AD8;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x8D28;&#x7C92;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E5F;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x8F6C;&#x79FB;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0E;&#x4E3B;&#x76AE;&#x4E0B;&#x80BF;&#x7624;&#x589E;&#x957F;&#x9002;&#x5EA6;&#x964D;&#x4F4E;&#x3002;&#x603B;&#x4F53;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; Nk4 &#x57FA;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#xFF0C;&#x6F5C;&#x529B;&#x65F6;&#x817A;&#x76F8;&#x5173;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6216;&#x975E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x65B9;&#x6CD5;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x3002;

&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x548C;&#x975E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x4ECB;&#x5BFC; Nk4 &#x4F20;&#x9012;&#x5230;&#x80BF;&#x7624;&#x3002;

The most common cause of death of cancer sufferers is through the occurrence of metastases. The metastatic behaviour of tumour cells is regulated by extracellular growth factors such as hepatocyte growth factor (HGF), a ligand for the c-Met receptor tyrosine kinase, and aberrant expression/activation of the c-Met receptor is closely associated with metastatic progression. Nk4 (also known as Interleukin (IL)32b) is a competitive antagonist of the HGF c-Met system and inhibits c-Met signalling and tumour metastasis. Nk4 has an additional anti-angiogenic activity independent of its HGF-antagonist function. Angiogenesis-inhibitory as well as cancer-specific apoptosis inducing effects make the Nk4 sequence an attractive candidate for gene therapy of cancer. This study investigates the inhibition of tumour metastasis by gene therapy mediated production of Nk4 by the primary tumour. Optimal delivery of anti-cancer genes is vital in order to achieve the highest therapeutic responses. Non-viral plasmid delivery methods have the advantage of safety and ease of production, providing immediate transgene expression, albeit short-lived in most tumours. Sustained presence of anti-angiogenic molecules is preferable with anti-angiogenic therapies, and the long-term expression mediated by Adeno-associated Virus (AAV) might represent a more appropriate delivery in this respect. However, the incubation time required by AAV vectors to reach appropriate gene expression levels hampers efficacy in many fast-growing murine tumour models. Here, we describe murine trials assessing the effects of Nk4 on the spontaneously metastatic Lewis Lung Carcinoma (LLC) model when delivered to primary tumour via plasmid lipofection or AAV2 vector. Intratumoural AAV-Nk4 administration produced the highest therapeutic response with significant reduction in both primary tumour growth and incidence of lung metastases. Plasmid-mediated therapy also significantly reduced metastatic growth, but with moderate reduction in primary subcutaneous tumour growth. Overall, this study demonstrates the potential for Nk4 gene therapy of metastatic tumours, when delivered by AAV or non-viral methods.

Anti-metastatic effects of viral and non-viral mediated Nk4 delivery to tumours.

La cause la plus fr&#xE9;quente de d&#xE9;c&#xE8;s des personnes atteintes de cancer est par la survenue de m&#xE9;tastases. Le comportement m&#xE9;tastatique des cellules tumorales est r&#xE9;gul&#xE9;e par des facteurs de croissance extracellulaires tels que le facteur de croissance des h&#xE9;patocytes (HGF), un ligand de la kinase c-Met tyrosine du r&#xE9;cepteur, et l &#x26;#39;expression aberrante / activation du r&#xE9;cepteur c-Met est &#xE9;troitement associ&#xE9;e &#xE0; la progression m&#xE9;tastatique. NK4 (&#xE9;galement connu sous le nom d&#x26;#39;interleukine (IL) 32b) est un antagoniste comp&#xE9;titif de l&#x26;#39;HGF c-Met syst&#xE8;me et inhibe c-Met de signalisation et des m&#xE9;tastases tumorales. NK4 a une plus activit&#xE9; anti-angiog&#xE9;nique, ind&#xE9;pendamment de son HGF-antagoniste fonction. L&#x26;#39;angiogen&#xE8;se inhibiteur ainsi que le cancer effets sp&#xE9;cifiques induisant l&#x26;#39;apoptose rendre la s&#xE9;quence NK4 un candidat int&#xE9;ressant pour la th&#xE9;rapie g&#xE9;nique du cancer. Cette &#xE9;tude examine l&#x26;#39;inhibition de la m&#xE9;tastase des tumeurs par la production m&#xE9;di&#xE9;e par la th&#xE9;rapie g&#xE9;nique de NK4 par la tumeur primaire. Prestation optimale des g&#xE8;nes anti-canc&#xE9;reux est indispensable afin d&#x26;#39;atteindre les plus hauts des r&#xE9;ponses th&#xE9;rapeutiques. M&#xE9;thodes non virales de livraison plasmide ont l&#x26;#39;avantage de la s&#xE9;curit&#xE9; et la facilit&#xE9; de la production, en fournissant l&#x26;#39;expression du transg&#xE8;ne imm&#xE9;diate, quoique de courte dur&#xE9;e dans la plupart des tumeurs. Pr&#xE9;sence soutenue des mol&#xE9;cules anti-angiog&#xE9;niques est pr&#xE9;f&#xE9;rable avec th&#xE9;rapies anti-angiog&#xE9;niques, et l&#x26;#39;expression &#xE0; long terme m&#xE9;di&#xE9;e par virus ad&#xE9;no-associ&#xE9; (AAV) pourrait repr&#xE9;senter une livraison plus appropri&#xE9; &#xE0; cet &#xE9;gard. Cependant, le temps d&#x26;#39;incubation n&#xE9;cessaire par des vecteurs AAV pour atteindre des niveaux appropri&#xE9;s de l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes entrave l&#x26;#39;efficacit&#xE9; dans de nombreux croissance rapide des mod&#xE8;les tumoraux murins. Ici, nous d&#xE9;crivons les essais murins &#xE9;valuant les effets de NK4 sur la spontan&#xE9;ment m&#xE9;tastatique du carcinome du poumon de Lewis (LLC) mod&#xE8;le lorsqu&#x26;#39;il est livr&#xE9; &#xE0; la tumeur primitive via lipofection plasmide ou vecteur AAV2. Intratumorale AAV-NK4 l&#x26;#39;administration a produit le plus la r&#xE9;ponse th&#xE9;rapeutique &#xE0; une r&#xE9;duction significative &#xE0; la fois dans la croissance tumorale primaire et de l&#x26;#39;incidence des m&#xE9;tastases pulmonaires. Plasmidique traitement r&#xE9;duit aussi significativement la croissance des m&#xE9;tastases, mais avec une r&#xE9;duction mod&#xE9;r&#xE9;e de la croissance de la tumeur primaire sous-cutan&#xE9;e. Dans l&#x26;#39;ensemble, cette &#xE9;tude d&#xE9;montre le potentiel de NK4 th&#xE9;rapie g&#xE9;nique de tumeurs m&#xE9;tastatiques, lors de la livraison par AAV ou m&#xE9;thodes non virales.

Effets anti-m&#xE9;tastatiques d&#x26;#39;origine virale et non virale-Mediated NK4 de livraison &#xE0; des tumeurs

Die h&auml;ufigste Ursache des Todes von Krebspatienten ist durch das Auftreten von Metastasen. Das metastasierendem Verhalten der Tumorzellen extrazellul&auml;rer Wachstumsfaktoren wie Hepatozyten-Wachstumsfaktor (HGF), ein Ligand f&uuml;r die c-Met-Rezeptor-Tyrosinkinase geregelt ist und aberrante Ausdruck/Aktivierung des Rezeptors c-Met ist eng verbunden mit metastasierendem Fortschreiten. Nk4 (auch bekannt als Interleukin (IL) 32b) ist ein kompetitiver Antagonist des HGF-c-Met-Systems und c-Met Signal- und Tumor Metastasen hemmt. Nk4 hat eine zus&auml;tzliche Anti-angiogenen Aktivit&auml;t unabh&auml;ngig von seiner Funktion HGF-Antagonist. Angiogenese hemmende sowie krebsspezifische Apoptose-induzierende Effekte machen die Nk4 ein attraktiver Kandidat f&uuml;r Gentherapie von Krebs zu sequenzieren. Diese Studie untersucht die Hemmung der Tumor Metastasen bei gen Therapie vermittelte Produktion von Nk4 des Prim&auml;rtumors. Optimale Bereitstellung von Anti-Krebs-gen ist entscheidend f&uuml;r die Erreichung die h&ouml;chsten therapeutischen Antworten. Non-viral Plasmid Zustellmethoden haben den Vorteil der Sicherheit und Leichtigkeit der Produktion, die sofortige Transgenexpression, wenn auch kurzlebigen bei den meisten Tumoren. Anhaltenden Pr&auml;senz einer Anti-angiogenen Molek&uuml;le ist mit Anti-angiogenen Therapien vorzuziehen, und der langfristige Ausdruck vermittelt durch Adeno-assoziierte Virus (AAV) k&ouml;nnte eine geeignetere Lieferung in dieser Hinsicht darstellen. Jedoch die Inkubationszeit von AAV Vektoren erforderlich, um die entsprechenden Gen Ausdruck Ebenen behindert Wirksamkeit in vielen schnell wachsenden murinen erreichen Tumor-Modelle. Hier beschreiben wir murine Studien, die Beurteilung der Auswirkungen von Nk4 auf spontan metastasierenden Lewis Lunge Karzinom (LLC) Modell wenn Prim&auml;rtumors &uuml;ber Plasmid Lipofektion oder AAV2 Vektor zugestellt. Intratumorale AAV-Nk4 Verwaltung produziert die h&ouml;chste therapeutische Reaktion mit signifikanten Reduktion sowohl die prim&auml;ren Tumorwachstum als auch die Inzidenz von Lungenkrebs Metastasen. Plasmid-vermittelte Therapie auch deutlich reduziert metastasierendem Wachstum, aber mit moderaten R&uuml;ckgang der prim&auml;ren subkutane Tumorwachstum. Insgesamt zeigt diese Studie das Potenzial f&uuml;r Nk4 Gentherapie von metastasierenden Tumoren, wenn von AAV oder nicht-viralen Methoden geliefert.

Anti-metastatischen Wirkung von viralen und nicht-viralen vermittelte Nk4 Lieferung an Tumoren.

La pi&ugrave; comune causa di morte dei malati di cancro &egrave; attraverso la presenza di metastasi. Il comportamento metastatico delle cellule tumorali &egrave; regolato da fattori di crescita extracellulari come fattore di crescita degli epatociti (HGF), un ligando per il recettore c-Met tirosina chinasi, e aberrante espressione/attivazione del recettore c-Met &egrave; strettamente associato con la progressione metastatica. Nk4 (noto anche come Interleukin (IL) 32b) &egrave; un antagonista competitivo del sistema c-Met HGF e inibisce la segnalazione c-Met e metastasi tumorali. Nk4 ha un&#39;attivit&agrave; anti-angiogenic supplementare indipendente della sua funzione di HGF-antagonista. Inibitori dell&#39;angiogenesi, nonch&eacute; specifiche del cancro apoptosis indurre effetti rendono il Nk4 sequenza un&#39;attraente candidato per la terapia genica del cancro. Questo studio indaga l&#39;inibizione delle metastasi tumorali da gene therapy mediata produzione di Nk4 dal tumore primario. Ottima consegna dei geni anti-cancro &egrave; di vitale importanza al fine di ottenere le risposte terapeutiche pi&ugrave; alte. Modalit&agrave; di consegna del plasmide non-virale hanno il vantaggio di sicurezza e facilit&agrave; di produzione, fornendo l&#39;espressione del transgene immediato, seppur di breve durata nella maggior parte dei tumori. Continua presenza di molecole anti-angiogenic &egrave; preferibile con terapie anti-angiogeniche, e a lungo termine espressione mediata da Virus Adeno-associati (AAV) potrebbe rappresentare una consegna pi&ugrave; appropriata a questo proposito. Tuttavia, il tempo di incubazione richiesto da vettori di AAV per raggiungere adeguate gene espressione livelli ostacola efficacia in molti fast-growing murino modelli di tumore. Qui, descriviamo murini prove di valutare gli effetti di Nk4 sul modello di Carcinoma polmonare di Lewis (LLC) spontaneamente metastatico quando consegnato al tumore primario via lipofection plasmide o AAV2 vettoriale. Intratumoural AAV-Nk4 amministrazione prodotto la massima risposta terapeutica con una notevole riduzione nella crescita del tumore primario e l&#39;incidenza di metastasi polmonari. Terapia del plasmide-mediata anche significativamente ridotta crescita metastatica, ma con moderata riduzione nella crescita del tumore primario sottocutaneo. Nel complesso, questo studio dimostra il potenziale per la terapia genica Nk4 di tumori metastatici, quando trasportato dai metodi non-virale o AAV.

Anti-metastatic effetti di virale e non virale mediata Nk4 consegna ai tumori.

&#x304C;&#x3093;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x6B7B;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x306F;&#x3001;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8EE2;&#x79FB;&#x6319;&#x52D5;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;HGF&#xFF09;&#x306F;&#x3001;c-Met&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;c-Met&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x767A;&#x73FE;/&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x304C;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306B;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; NK4&#xFF08;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;&#xFF08;IL&#xFF09;32B&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3082;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#xFF09;HGF&#x306F;c-Met&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x7AF6;&#x5408;&#x7684;&#x30A2;&#x30F3;&#x30BF;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;c-Met&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3002; NK4&#x306F;&#x3001;HGF-&#x30A2;&#x30F3;&#x30BF;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x6297;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x963B;&#x5BB3;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x764C;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x8A98;&#x5C0E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;NK4&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x764C;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9B45;&#x529B;&#x7684;&#x306A;&#x5019;&#x88DC;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x539F;&#x767A;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x3088;&#x308B;NK4&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x751F;&#x7523;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6297;&#x304C;&#x3093;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6700;&#x9069;&#x306A;&#x914D;&#x4FE1;&#x304C;&#x6700;&#x9AD8;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x77ED;&#x547D;&#x3068;&#x306F;&#x3044;&#x3048;&#x3001;&#x975E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x6027;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C9;&#x306E;&#x914D;&#x4FE1;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x5373;&#x6642;&#x306E;&#x5C0E;&#x5165;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;&#x5B89;&#x5168;&#x6027;&#x3068;&#x751F;&#x7523;&#x306E;&#x5BB9;&#x6613;&#x3055;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x5229;&#x70B9;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6297;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x5B58;&#x5728;&#x306F;&#x3001;&#x6297;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x7642;&#x6CD5;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x597D;&#x307E;&#x3057;&#x304F;&#x3001;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x968F;&#x4F34;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;AAV&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x8868;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x70B9;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x914D;&#x4FE1;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x5230;&#x9054;&#x3059;&#x308B;AAV&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3067;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30E5;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x6642;&#x9593;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x6025;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x9042;&#x3052;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x816B;&#x760D;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306B;&#x8EE2;&#x79FB;&#x6027;&#x30EB;&#x30A4;&#x30B9;&#x80BA;&#x764C;&#xFF08;LLC&#xFF09;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C9;&#x30EA;&#x30DD;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x307E;&#x305F;&#x306F;AAV2&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x539F;&#x767A;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x914D;&#x4FE1;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;NK4&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8A66;&#x9A13;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Intratumoural AAV-NK4&#x6295;&#x4E0E;&#x306F;&#x3001;&#x80BA;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x539F;&#x767A;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x767A;&#x751F;&#x7387;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x524A;&#x6E1B;&#x3057;&#x305F;&#x6700;&#x9AD8;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C9;&#x4ECB;&#x5728;&#x7642;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x304C;&#x3001;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x76AE;&#x4E0B;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x7DE9;&#x3084;&#x304B;&#x306A;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3068;&#x3001;&#x8EE2;&#x79FB;&#x6027;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x5168;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;AAV&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x975E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x8EE2;&#x79FB;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x306E;NK4&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x3001;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x816B;&#x760D;&#x3078;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x975E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5A92;&#x4ECB;NK4&#x914D;&#x4FE1;&#x306E;&#x6297;&#x8EE2;&#x79FB;&#x52B9;&#x679C;

&#xC554; &#xD658;&#xC790; &#xB4E4;&#xC758; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD754;&#xD55C; &#xC6D0;&#xC778;&#xC740; metastases&#xC758; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574;&#xC11C;&#xC774;&#xB2E4;. &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xD589;&#xB3D9; hepatocyte &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (HGF) c &#xB9CC;&#xB09C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xB4F1; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC131;&#xC7A5; &#xC694;&#xC778;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD1B5;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0; &#xD0C8; &#xC120; &#xC2DD;/c &#xB9CC;&#xB09C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB294; &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xC9C4;&#xD589; &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB41C;. Nk4 (&#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8; (IL) 32b&#xB85C; &#xB77C;&#xACE0;&#xB3C4; &#xD568;) HGF c &#xB9CC;&#xB09C; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xACBD;&#xC7C1;&#xC801; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xC774;&#xBA70; c &#xB9CC;&#xB09C; &#xC2E0;&#xD638; &#xBC0F; &#xC885;&#xC591; &#xC804;&#xC774; &#xC5B5;&#xC81C;. Nk4&#xC758; HGF &#xC801;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; &#xCD94;&#xAC00; &#xC548;&#xD2F0; angiogenic &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC554; &#xAD00;&#xB828; apoptosis &#xC720;&#xB3C4; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC554;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9E4;&#xB825;&#xC801;&#xC778; &#xD6C4;&#xBCF4; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; nk4&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; nk4&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC911;&#xC7AC;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558; &#xC5EC; &#xC885;&#xC591; &#xC804;&#xC774; &#xC5B5;&#xC81C;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD56D; &#xC554; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xCD5C;&#xC801;&#xC758; &#xB0A9;&#xD488;&#xC740; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xB192;&#xC740; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xB2EC;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;. &#xBE44; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xB4DC; &#xC804;&#xB2EC; &#xBC29;&#xBC95; &#xC548;&#xC804; &#xC774;&#xC6A9; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xC0B0;, &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E8;&#xAE30; &#xB098; &#xB9C8; &#xC989;&#xAC01;&#xC801;&#xC778; transgene &#xC2DD; &#xC81C;&#xACF5;&#xC758; &#xC6A9;&#xC774;&#xC131; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC548;&#xD2F0; angiogenic &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xC874;&#xC7AC;&#xC640; &#xC548;&#xD2F0; angiogenic &#xCE58;&#xB8CC;&#xC640; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC7A5;&#xAE30; &#xC2DD; &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; Adeno &#xC81C;&#xD734;&#xD574; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (AAV)&#xC774; &#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC880; &#xB354; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xBC30;&#xB2EC;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0BC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xBD80; &#xD654; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC774; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC9C4; &#xC2DD; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xC800;&#xD574; &#xD6A8;&#xB2A5; &#xB9CE;&#xC740; &#xBE60;&#xB978; &#xC131;&#xC7A5; murine &#xB3C4;&#xB2EC; AAV &#xBCA1;&#xD130;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC885;&#xC591; &#xBAA8;&#xB378;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC124;&#xBA85; murine &#xC2E4;&#xD5D8; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xB4DC; lipofection &#xB610;&#xB294; AAV2 &#xBCA1;&#xD130;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; 1 &#xCC28; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0; &#xC804;&#xB2EC; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xB8E8;&#xC774;&#xC2A4; &#xD3D0; &#xC554; (LLC) &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; nk4&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD3C9;&#xAC00;. Intratumoural AAV-Nk4 &#xAD00;&#xB9AC; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC885;&#xC591; &#xC131;&#xC7A5;&#xACFC; &#xD3D0; &#xC804;&#xC774;&#xC758; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xB960;&#xC774; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC00;&#xC7A5; &#xB192;&#xC740; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC751;&#xB2F5; &#xC0DD;&#xC0B0;. &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xB4DC;-&#xC911;&#xC7AC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB610;&#xD55C; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xC131;&#xC7A5; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAE30;&#xBCF8; &#xD53C;&#xD558; &#xC885;&#xC591; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC628;&#xAC74; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;,&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; AAV &#xB610;&#xB294; &#xBE44; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC804;&#xB2EC; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xC885;&#xC591;&#xC758; Nk4 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;.

&#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBC0F; &#xBE44; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; anti-metastatic &#xD6A8;&#xACFC; Nk4 &#xBC30;&#xB2EC; &#xC885;&#xC591;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La causa m&#xE1;s com&#xFA;n de muerte de los enfermos de c&#xE1;ncer es a trav&#xE9;s de la aparici&#xF3;n de met&#xE1;stasis. El comportamiento metast&#xE1;sico de las c&#xE9;lulas tumorales es regulada por factores de crecimiento extracelulares, tales como el factor de crecimiento de hepatocitos (HGF), un ligando para el receptor quinasa c-Met tirosina, y aberrante expresi&#xF3;n / activaci&#xF3;n del receptor c-Met est&#xE1; estrechamente asociado con la progresi&#xF3;n metast&#xE1;sica. Nk4 (tambi&#xE9;n conocida como interleucina (IL) 32b) es un antagonista competitivo del HGF c-Met sistema e inhibe c-Met se&#xF1;alizaci&#xF3;n y la met&#xE1;stasis tumoral. Nk4 tiene una adicional actividad anti-angiog&#xE9;nica independiente de su HGF-antagonista funci&#xF3;n. La angiog&#xE9;nesis, inhibici&#xF3;n, as&#xED; como los efectos espec&#xED;ficos para el c&#xE1;ncer que inducen la apoptosis que la secuencia de Nk4 un candidato atractivo para la terapia g&#xE9;nica del c&#xE1;ncer. Este estudio investiga la inhibici&#xF3;n de la met&#xE1;stasis de tumores mediada por la producci&#xF3;n de la terapia g&#xE9;nica de la Nk4 por el tumor primario. Administraci&#xF3;n &#xF3;ptima de la lucha contra el c&#xE1;ncer de los genes es vital para lograr los m&#xE1;s altos respuestas terap&#xE9;uticas. No virales m&#xE9;todos de entrega pl&#xE1;smido tienen la ventaja de la seguridad y facilidad de producci&#xF3;n, proporcionando la expresi&#xF3;n del transg&#xE9;n inmediata, aunque de corta duraci&#xF3;n en la mayor&#xED;a de los tumores. Presencia continua de mol&#xE9;culas antiangiog&#xE9;nicas es preferible con terapias anti-angiog&#xE9;nicas, y la expresi&#xF3;n a largo plazo mediada por virus adeno-asociado (AAV) podr&#xED;a representar un suministro m&#xE1;s adecuado a este respecto. Sin embargo, el tiempo de incubaci&#xF3;n necesario por vectores AAV para alcanzar adecuados niveles de expresi&#xF3;n g&#xE9;nica dificulta la eficacia en muchas de crecimiento r&#xE1;pido modelos de tumores murinos. A continuaci&#xF3;n, describimos los ensayos que eval&#xFA;an los efectos de rat&#xF3;n de forma espont&#xE1;nea en la Nk4 metast&#xE1;sico carcinoma pulmonar de Lewis (LLC) el modelo cuando se entrega al tumor primario a trav&#xE9;s de lipofecci&#xF3;n pl&#xE1;smido o vector AAV2. Intratumoral de AAV-Nk4 la administraci&#xF3;n produjo la mayor respuesta terap&#xE9;utica con una reducci&#xF3;n significativa tanto en el crecimiento del tumor primario y la incidencia de met&#xE1;stasis pulmonares. Mediada por pl&#xE1;smidos tratamiento tambi&#xE9;n redujo significativamente el crecimiento metast&#xE1;sico, pero con una reducci&#xF3;n moderada en el crecimiento del tumor primario subcut&#xE1;nea. En general, este estudio demuestra el potencial para la terapia g&#xE9;nica de los tumores metast&#xE1;sicos Nk4, cuando se entrega por AAV o los m&#xE9;todos no virales.

Anti-Efectos de la met&#xE1;stasis virales y no virales mediada Nk4 entrega a los tumores

&#x533B;&#x6E90;&#x6027;&#x635F;&#x4F24;&#x662F;&#x53D1;&#x751F;&#x7387;&#x5728; 0.4 &#x81F3; 2.5%&#x4E4B;&#x95F4;&#x53D8;&#x7684;&#x8179;&#x90E8;&#x548C;&#x76C6;&#x8154;&#x624B;&#x672F;&#x4E2D;&#x8F93;&#x5C3F;&#x7BA1;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;

&#x5229;&#x7528;&#x9AD8;&#x538B;&#x7403;&#x56CA;&#x6269;&#x5F20;&#x6280;&#x672F;&#x7684;&#x533B;&#x6E90;&#x6027;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x8F93;&#x5C3F;&#x7BA1;&#x6897;&#x963B;&#x7684;&#x987A;&#x884C; deligation&#x3002;

Iatrogenic trauma is the leading cause of ureteric injury with an incidence in abdominal and pelvic surgery varying between 0.4 and 2.5%.

Antegrade deligation of iatrogenic distal ureteric obstruction utilising a high pressure balloon dilatation technique.

Traumatisme iatrog&egrave;ne est la principale cause de blessures ur&eacute;t&eacute;ral avec une incidence en chirurgie abdominale et pelvienne, variant entre 0,4 et 2,5 %.

Ant&eacute;rograde deligation iatrog&egrave;ne obstruction ur&eacute;t&eacute;ral distale, utilisant une technique de dilatation du ballonnet haute pression.

Iatrogene Trauma ist die f&uuml;hrende Ursache der ureteric Verletzung mit einer Inzidenz in der Bauch- und Becken-Chirurgie zwischen 0,4 und 2,5 %.

Antegrade Deligation iatrogene distale ureteric Obstruktionspolitik Nutzung eine Hochdruck-Ballon-Dilatation-Technik.

Trauma iatrogeno &egrave; la principale causa di lesione ureterale con un&#39;incidenza in chirurgia addominale e pelvica varia tra 0,4 e 2,5%.

Deligation anterogrado di iatrogena ostruzione ureterale distale utilizzando una tecnica di dilatazione del palloncino ad alta pressione.

&#x533B;&#x539F;&#x6027;&#x5916;&#x50B7; 0.4 &#x304A;&#x3088;&#x3073; 2.5 &#xFF05; &#x9593;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x8179;&#x90E8;&#x3068;&#x9AA8;&#x76E4;&#x5185;&#x624B;&#x8853;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x7387;&#x3068;&#x5C3F;&#x7BA1;&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x9AD8;&#x5727;&#x30D0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30F3;&#x62E1;&#x5F35;&#x8853;&#x30C6;&#x30AF;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x3092;&#x6D3B;&#x7528;&#x3057;&#x305F;&#x533B;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x9060;&#x4F4D;&#x5C3F;&#x7BA1;&#x9589;&#x585E;&#x306E;&#x9806;&#x884C;&#x56E3;&#x3002;

&#xC758;&#xC6D0; &#xC131; &#xC678;&#xC0C1; &#xBCF5; &#xBD80; &#xBC0F; &#xACE8;&#xBC18; &#xC218;&#xC220; 0.4&#xC640; 2.5% &#xC0AC;&#xC774; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xB960;&#xACFC; ureteric &#xBD80;&#xC0C1;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC6D0;&#xC778;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC758;&#xC6D0; &#xC131; &#xC6D0;&#xC2EC; ureteric &#xBC29;&#xD574; &#xACE0;&#xC555; &#xD48D;&#xC120; &#xD33D;&#xCC3D; &#xAE30;&#xBC95; &#xD65C;&#xC6A9;&#xC758; Antegrade deligation.

Trauma yatrog&eacute;nico es la principal causa de lesi&oacute;n ureteral con una incidencia en cirug&iacute;a abdominal y p&eacute;lvica, variando entre 0,4 y 2,5%.

Deligation anter&oacute;grada de la obstrucci&oacute;n ureteral distal yatrog&eacute;nica utilizando una t&eacute;cnica de dilataci&oacute;n de bal&oacute;n de alta presi&oacute;n.

&#x7EC6;&#x83CC;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x8D28;&#x7C92; DNA &#x5BF9;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE; (bactofection) &#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x8868;&#x8FBE;&#x5916;&#x6E90;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x5404;&#x79CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x5177;&#x6709;&#x5DE8;&#x5927;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;&#x8FD9;&#x662F;&#x8FDB;&#x5165;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5176;&#x6B21;&#x662F;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x8D28;&#x7C92; DNA &#x901A;&#x8FC7;&#x6574;&#x4E2A;&#x7EC6;&#x83CC;&#x7684;&#x6761;&#x76EE;&#x3002;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x7684;&#x674E;&#x65AF;&#x7279;&#x83CC;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4FB5;&#x5165;&#x548C;&#x6269;&#x6563;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x674E;&#x65AF;&#x7279;&#x628A;&#x57FA;&#x56E0;&#x4F20;&#x9012;&#x5230;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x3002;&#x5236;&#x5B9A;&#x4E86;&#x77E2;&#x91CF;&#x6EB6;&#x89E3;&#x548C;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x8D28;&#x7C92; DNA &#x901A;&#x8FC7;&#x6297;&#x751F;&#x7D20;&#x7684;&#x65B0;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;&#x6C28;&#x82C4;&#x897F;&#x6797;&#x7BA1;&#x7406;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x77E2;&#x91CF;&#x4E24;&#x4E2A;&#x8D28;&#x7C92;&#x8F6C;&#x79FB;&#x548C;&#x5B89;&#x5168;&#x63A7;&#x5236;&#x3002;&#x4E3A;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x6539;&#x5584;&#x57FA;&#x56E0;&#x4F20;&#x9012;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x9009;&#x62E9;&#x662F;&#x66F4;&#x4E3A;&#x654F;&#x611F;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x6C28;&#x82C4;&#x9752;&#x9709;&#x7D20;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E0D;&#x6BD4;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x83CC;&#x682A;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x7684;&#x674E;&#x65AF;&#x7279;&#x674E;&#x65AF;&#x7279;&#x83CC;&#x5BFC;&#x6570;&#x3002;&#x771F;&#x6838;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x6EB6;&#x76D2;&#x7684;&#x8D28;&#x7C92;&#x7EB3;&#x5165;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x589E;&#x52A0;&#x7EC6;&#x83CC;&#x6EB6;&#x89E3;&#x3002;&#x5B9E;&#x73B0;&#x4E86;&#x8424;&#x706B;&#x866B;&#x8367;&#x5149;&#x7D20;&#x9176;&#x7684;&#x6210;&#x529F;&#x57FA;&#x56E0;&#x8FD0;&#x81F3;&#x751F;&#x957F;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x548C;&#x75C5;&#x4EBA;&#x4E73;&#x623F;&#x80BF;&#x7624;&#x6837;&#x672C;&#x6269;&#x589E;&#x3002;&#x63CF;&#x8FF0;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x5305;&#x62EC;&#x4E09;&#x4E2A;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6848;&#xFF0C;&#x6D89;&#x53CA; (1) &#x7624;&#x5185;&#x7BA1;&#x7406;&#x8DDF;&#x4E00;&#x4E2A;&#x53E5;&#x70B9;&#x7684;&#x5411;&#x91CF;&#x7684;&#x5411;&#x91CF;&#x7684;&#x8513;&#x5EF6;&#xFF0C;(2) &#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x6C28;&#x82C4;&#x897F;&#x6797;&#x7BA1;&#x7406;&#xFF0C;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x77E2;&#x91CF;&#x88C2;&#x89E3;&#x53CA;&#x8D28;&#x7C92;&#x8F6C;&#x79FB;&#x548C; (3) &#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x7BA1;&#x7406;&#x8054;&#x5408;&#x83AB;&#x897F;&#x6C99;&#x661F;&#x4E0E;&#x6C28;&#x82C4;&#x9752;&#x9709;&#x7D20;&#x4EE5;&#x6D88;&#x9664;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x7684;&#x5411;&#x91CF;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x63ED;&#x793A;&#x674E;&#x65AF;&#x7279;&#x83CC;&#x4F53;&#x5185;&#x57FA;&#x56E0;&#x4F20;&#x9012;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;

&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x674E;&#x65AF;&#x7279;&#x83CC;&#x57FA;&#x4E8E;&#x674E;&#x65AF;&#x7279;&#x83CC;&#x7684; DNA &#x4F20;&#x9012;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x80BF;&#x7624;&#x57FA;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;

Bacteria-mediated transfer of plasmid DNA to mammalian cells (bactofection) has been shown to have significant potential as an approach to express heterologous proteins in various cell types. This is achieved through entry of the entire bacterium into cells, followed by release of plasmid DNA. In a murine model, we show that Listeria monocytogenes can invade and spread in tumors, and establish the use of Listeria to deliver genes to tumors in vivo. A novel approach to vector lysis and release of plasmid DNA through antibiotic administration was developed. Ampicillin administration facilitated both plasmid transfer and safety control of vector. To further improve on the gene delivery system, we selected a Listeria monocytogenes derivative that is more sensitive to ampicillin, and less pathogenic than the wild-type strain. Incorporation of a eukaryotic-transcribed lysin cassette in the plasmid further increased bacterial lysis. Successful gene delivery of firefly luciferase to growing tumors in murine models and to patient breast tumor samples ex vivo was achieved. The model described encompasses a three-phase treatment regimen, involving (1) intratumoral administration of vector followed by a period of vector spread, (2) systemic ampicillin administration to induce vector lysis and plasmid transfer, and (3) systemic administration of combined moxifloxacin and ampicillin to eliminate systemic vector. For the first time, our results reveal the potential of Listeria monocytogenes for in vivo gene delivery.

A novel Listeria monocytogenes-based DNA delivery system for cancer gene therapy.

Les bact&#xE9;ries m&#xE9;di&#xE9;e par transfert d&#x26;#39;ADN plasmidique des cellules de mammif&#xE8;res (bactofection) a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;montr&#xE9; qu&#x26;#39;ils ont un potentiel important comme une approche pour exprimer des prot&#xE9;ines h&#xE9;t&#xE9;rologues dans diff&#xE9;rents types cellulaires. Ce r&#xE9;sultat est obtenu gr&#xE2;ce &#xE0; l&#x26;#39;entr&#xE9;e de la bact&#xE9;rie enti&#xE8;re dans des cellules, suivie par la lib&#xE9;ration de l&#x26;#39;ADN plasmidique. Dans un mod&#xE8;le murin, nous montrons que la bact&#xE9;rie Listeria monocytogenes peut envahir et se propage dans les tumeurs, et d&#x26;#39;&#xE9;tablir l&#x26;#39;utilisation de Listeria pour d&#xE9;livrer des g&#xE8;nes des tumeurs in vivo. Une nouvelle approche &#xE0; la lyse vecteur et la lib&#xE9;ration de l&#x26;#39;ADN plasmidique par l&#x26;#39;administration d&#x26;#39;antibiotiques a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;velopp&#xE9;. Ampicilline administration facilit&#xE9;e &#xE0; la fois le transfert de plasmide et de contr&#xF4;le de s&#xE9;curit&#xE9; du vecteur. Pour am&#xE9;liorer encore le syst&#xE8;me de d&#xE9;livrance de g&#xE8;nes, nous avons s&#xE9;lectionn&#xE9; un d&#xE9;riv&#xE9; de Listeria monocytogenes qui est plus sensible &#xE0; l&#x26;#39;ampicilline, et moins pathog&#xE8;ne que la souche de type sauvage. Incorporation d&#x26;#39;une cassette lysine eucaryote transcrit dans le plasmide lyse bact&#xE9;rienne accrue encore. Livraison de g&#xE8;nes r&#xE9;ussie de la lucif&#xE9;rase de luciole &#xE0; la croissance de tumeurs dans des mod&#xE8;les murins et de tumeurs du sein in vivo &#xE9;chantillons de patients ex a &#xE9;t&#xE9; atteint. Le mod&#xE8;le d&#xE9;crit englobe un r&#xE9;gime de traitement en trois &#xE9;tapes, comportant (1) l&#x26;#39;administration intra-tumorale de vecteur suivie d&#x26;#39;une p&#xE9;riode de propagation du vecteur, (2) l&#x26;#39;administration syst&#xE9;mique &#xE0; l&#x26;#39;ampicilline et induire une lyse vecteur plasmide de transfert, et (3) l&#x26;#39;administration syst&#xE9;mique de la moxifloxacine combin&#xE9; et &#xE0; l&#x26;#39;ampicilline pour &#xE9;liminer vecteur syst&#xE9;mique. Pour la premi&#xE8;re fois, nos r&#xE9;sultats r&#xE9;v&#xE8;lent le potentiel de la bact&#xE9;rie Listeria monocytogenes dans la livraison de g&#xE8;nes in vivo.

A Novel la bact&#xE9;rie listeria monocytogenes-based System livraison d&#x26;#39;ADN pour la th&#xE9;rapie g&#xE9;nique du cancer

Bakterien-vermittelten &Uuml;bertragung von Plasmid-DNA in S&auml;ugetierzellen (Bactofection) hat sich ein bedeutendes Potenzial als Ansatz zur heterologe Proteinen in verschiedenen Zelltypen schnelles haben gezeigt. Dies wird erreicht durch Eintrag des gesamten Bakteriums in Zellen, gefolgt von Freisetzung von Plasmid DNA. In einem murinen Modell zeigen wir, dass Listeria Monocytogenes eindringen und verbreiten kann Tumoren, und schaffen die Verwendung von Listeria, Gene zu Tumoren in vivo zu liefern. Ein neuartiger Ansatz f&uuml;r Vektor-Zerst&ouml;rung und Freigabe von Plasmid-DNA durch Antibiotika-Gabe entwickelte. Ampicillin Verwaltung erleichtert sowohl Plasmid-Transfer und Sicherheit-Kontrolle des Vektors. Um weiter im Gen-Delivery-System zu verbessern, haben wir ein Listeria Monocytogenes-Derivat, das empfindlicher gegen Ampicillin und weniger pathogenen als der Wildtyp-Stamm ist ausgew&auml;hlt. Gr&uuml;ndung einer eukaryotischen transkribiert Lysin-Kassette in das Plasmid stieg weiter bakterielle Zerst&ouml;rung. Erfolgreiche gen-Lieferung von Gl&uuml;hw&uuml;rmchen Luciferase auf wachsende Tumoren in murinen Modelle und geduldig Brust Tumor Stichproben ex Vivo wurde erreicht. Beschriebenen Modell umfasst einen drei-Phasen-Behandlungsschema, intratumorale (1) die Verwaltung des Vektors, gefolgt von einem Punkt des Vektors verteilt, (2) systemische Ampicillin Verwaltung Vektor-Zerst&ouml;rung und Plasmid-Transfer zu veranlassen, und (3) systemischer Verabreichung von kombinierten Moxifloxacin und Ampicillin, systemische Vektor zu beseitigen. Zum ersten Mal zeigen unsere Ergebnisse das Potenzial von Listeria Monocytogenes in-vivo gen Lieferung.

Ein neuartiges Listeria Monocytogenes-basierten DNA Delivery System f&uuml;r Krebs-Gentherapie.

Batteri-mediato trasferimento del DNA del plasmide in cellule di mammifero (bactofection) ha dimostrato di avere notevole potenziale come un approccio di esprimere eterologa proteine in vari tipi di cellule. Questo risultato &egrave; ottenuto tramite la voce del batterio intero nelle celle, seguite dal rilascio di DNA del plasmide. In un modello murino, mostriamo che Listeria monocytogenes pu&ograve; invadere e diffondere nei tumori e stabilire l&#39;uso di Listeria per consegnare i geni per i tumori in vivo. &Egrave; stato sviluppato un nuovo approccio al vettore Lisi e il rilascio di DNA del plasmide attraverso la somministrazione di antibiotici. Somministrazione di ampicillina facilitato sia controllo di sicurezza e trasferimento del plasmide del vettore. Per migliorare ulteriormente il sistema di consegna di gene, abbiamo selezionato un derivato di Listeria monocytogenes che &egrave; pi&ugrave; sensibile all&#39;ampicillina e meno patogeni rispetto al ceppo wild-type. Incorporazione di una cassetta di lisina eucariotica trascritto nel plasmide ulteriormente aumentata lisi batterica. Consegna di successo gene della luciferasi di lucciola di tumori in modelli murini di crescere e di campioni di tumore al seno paziente ex vivo &egrave; stato raggiunto. Il modello descritto comprende un regime di trattamento in tre fasi, che coinvolgono (1) intratumoral amministrazione del vettore seguito da un periodo di vettore di diffusione, somministrazione di ampicillina (2) sistemica per indurre la lisi di vettore e trasferimento del plasmide e (3) sistemico somministrazione di moxifloxacina combinata e ampicillina per eliminare il vettore sistemica. Per la prima volta, i nostri risultati rivelano il potenziale della Listeria monocytogenes per la consegna del gene in vivo.

Un romanzo Listeria monocytogenes DNA consegna sistema basato per la terapia genica del cancro.

&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;bactofection&#xFF09;&#x3078;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C9;DNA&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x5A92;&#x4ECB;&#x8EE2;&#x9001;&#x306F;&#x3001;&#x7A2E;&#x3005;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x578B;&#x306E;&#x7570;&#x7A2E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C9;DNA&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x4FB5;&#x5165;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9054;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x83CC;&#x304C;&#x4FB5;&#x5165;&#x3057;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x5E83;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x9001;&#x9054;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x6EB6;&#x89E3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6297;&#x751F;&#x7269;&#x8CEA;&#x6295;&#x4E0E;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C9;DNA&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x3078;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x304C;&#x958B;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30F3;&#x30D4;&#x30B7;&#x30EA;&#x30F3;&#x6295;&#x4E0E;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C9;&#x4F1D;&#x9054;&#x3068;&#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x306E;&#x5B89;&#x5168;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x9001;&#x9054;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30A2;&#x30F3;&#x30D4;&#x30B7;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x3088;&#x308A;&#x654F;&#x611F;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x83CC;&#x8A98;&#x5C0E;&#x4F53;&#x3092;&#x9078;&#x629E;&#x3057;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x682A;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x5C0F;&#x3055;&#x3044;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x3002;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C9;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x200B;&#x200B;&#x305F;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x6EB6;&#x89E3;&#x306E;&#x771F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x30EA;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AB;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x816B;&#x760D;&#x3092;&#x6210;&#x9577;&#x3078;&#x3068;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x4E73;&#x623F;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x3092;ex vivo&#x3067;&#x306E;&#x30DB;&#x30BF;&#x30EB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x6210;&#x529F;&#x3057;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5C0E;&#x5165;&#x304C;&#x9054;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#xFF08;1&#xFF09;&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x5185;&#x6295;&#x4E0E;&#xFF08;2&#xFF09;&#x5168;&#x8EAB;&#x306E;&#x30A2;&#x30F3;&#x30D4;&#x30B7;&#x30EA;&#x30F3;&#x6295;&#x4E0E;&#x304C;&#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x306E;&#x6EB6;&#x89E3;&#x3068;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C9;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x30B9;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C9;&#x306E;&#x671F;&#x9593;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x305F;&#x30E2;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D5;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B5;&#x30B7;&#x30F3;&#xFF08;3&#xFF09;&#x5168;&#x8EAB;&#x6295;&#x4E0E;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x4E09;&#x76F8;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x30EC;&#x30B8;&#x30E1;&#x30F3;&#x3092;&#x5305;&#x542B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A2;&#x30F3;&#x30D4;&#x30B7;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;&#x5168;&#x8EAB;&#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x3092;&#x9664;&#x53BB;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x521D;&#x3081;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;in vivo&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x9001;&#x9054;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x83CC;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x304C;&#x3093;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x83CC;&#xFF08;Listeria monocytogenes&#xFF09;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;DNA&#x30C7;&#x30EA;&#x30D0;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;

&#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC; (bactofection)&#xC744; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xB4DC; DNA &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544; &#xC911;&#xC7AC; &#xC804;&#xC1A1; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC140; &#xD615;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xBD84;&#xB9AC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC140;, &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xB4DC; DNA&#xC758; &#xCD9C;&#xC2DC; &#xB4A4;&#xC5D0; &#xC804;&#xCCB4; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC758; &#xD56D;&#xBAA9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. Murine &#xBAA8;&#xB378; &#xC6B0;&#xB9AC; Listeria monocytogenes &#xADF8; &#xC218; &#xCE68;&#xACF5; &#xBC0F; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xD655;&#xC0B0; &#xBC0F; Listeria vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC885;&#xC591; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xC804;&#xB2EC; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC124;&#xC815; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBCA1;&#xD130; lysis&#xC640; &#xD56D;&#xC0DD;&#xC81C; &#xAD00;&#xB9AC;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xB4DC; DNA&#xC758; &#xCD9C;&#xC2DC;&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC554; &#xD53C; &#xC2E4;&#xB9B0; &#xAD00;&#xB9AC; &#xCD09;&#xC9C4; &#xBCA1;&#xD130;&#xC758; &#xB450; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xB4DC; &#xC804;&#xC1A1; &#xBC0F; &#xC548;&#xC804; &#xC81C;&#xC5B4;. &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xB2EC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xB354;&#xC6B1; &#xD5A5;&#xC0C1;, &#xC554; &#xD53C; &#xC2E4;&#xB9B0;&#xC5D0; &#xB354; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xC774;&#xBA70; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xAE34;&#xC7A5; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB35C; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; Listeria monocytogenes &#xD30C;&#xC0DD; &#xC0C1;&#xD488; &#xC120;&#xD0DD;. &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xB4DC;&#xC5D0; &#xC9C4; &#xD575; &#xBCC0;&#xD558;&#xAC8C; lysin &#xCE74;&#xC138;&#xD2B8;&#xC758; &#xB354;&#xC6B1; &#xC138;&#xADE0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC6A9; &#xD574;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00;. &#xAC1C; &#xB625; &#xBC8C;&#xB808; &#xB8E8;&#xC2DC;&#xD398;&#xB77C;&#xC544;&#xC81C;&#xC758; &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC30;&#xB2EC;&#xC740; murine &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC885;&#xC591; &#xC131;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xBE44;&#xBCF4; &#xC804; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xC720; &#xBC29; &#xC885;&#xC591; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC744; &#xB2EC;&#xC131; &#xD588;&#xB2E4;. 3 &#xB2E8;&#xACC4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xCC98;&#xBC29;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC124;&#xBA85; &#xBAA8;&#xB378;, &#xAD00;&#xB828; (1) intratumoral &#xBCA1;&#xD130; &#xBCA1;&#xD130;&#xC758; &#xB9C8;&#xCE68;&#xD45C; &#xB4A4;&#xC5D0; &#xD655;&#xC0B0;, &#xBCA1;&#xD130; lysis &#xBC0F; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xB4DC;, &#xC720;&#xB3C4; (2) &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC554; &#xD53C; &#xC2E4;&#xB9B0; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC640; &#xACB0;&#xD569; &#xB41C; moxifloxacin (3) &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xD589;&#xC815; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xBCA1;&#xD130; &#xC81C;&#xAC70; &#xD558; &#xC554; &#xD53C; &#xC2E4;&#xB9B0;. &#xCC98;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; Listeria monocytogenes in vivo &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC30;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C;.

&#xC18C;&#xC124; Listeria monocytogenes &#xAE30;&#xBC18; DNA &#xC804;&#xB2EC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC554; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C;.

Las bacterias mediada por la transferencia de ADN de pl&#xE1;smido a las c&#xE9;lulas de mam&#xED;fero (bactofecci&#xF3;n) se ha demostrado que tienen un potencial significativo como un enfoque para expresar prote&#xED;nas heter&#xF3;logas en diversos tipos de c&#xE9;lulas. Esto se logra a trav&#xE9;s de la entrada de la bacteria entera en c&#xE9;lulas, seguido por la liberaci&#xF3;n de ADN pl&#xE1;smido. En un modelo murino, se demuestra que la Listeria monocytogenes puede invadir y propagarse en los tumores, y establecer el uso de la Listeria para introducir genes en los tumores in vivo. Un nuevo enfoque a la lisis de vectores y la liberaci&#xF3;n de ADN del pl&#xE1;smido a trav&#xE9;s de la administraci&#xF3;n de antibi&#xF3;ticos se ha desarrollado. Ampicilina la administraci&#xF3;n facilit&#xF3; tanto la transferencia del pl&#xE1;smido y el control de la seguridad de los vectores. Para mejorar a&#xFA;n m&#xE1;s en el sistema de suministro de genes, se seleccionaron un derivado de Listeria monocytogenes que es m&#xE1;s sensible a la ampicilina, y menos pat&#xF3;gena que la cepa de tipo salvaje. La incorporaci&#xF3;n de un cassette de lisina eucariota-transcrito en el pl&#xE1;smido m&#xE1;s lisis bacteriana incrementada. El &#xE9;xito de la entrega de genes de la luciferasa de luci&#xE9;rnaga a tumores de crecimiento en modelos murinos y con el tumor de mama de pacientes in vivo las muestras ex se logr&#xF3;. El modelo descrito comprende un r&#xE9;gimen de tratamiento de tres fases, que implica (1) la administraci&#xF3;n intratumoral del vector seguido por un per&#xED;odo de propagaci&#xF3;n vectorial, (2) la administraci&#xF3;n sist&#xE9;mica de ampicilina para inducir lisis vector y la transferencia de pl&#xE1;smido, y (3) la administraci&#xF3;n sist&#xE9;mica de moxifloxacino combinado y ampicilina para eliminar vector sist&#xE9;mica. Por primera vez, nuestros resultados revelan el potencial de Listeria monocytogenes en el suministro de genes in vivo.

Una novela Listeria monocytogenes basado en ADN para el Sistema de Entrega de revista Cancer Gene Therapy

&#x67D0;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x83CC;&#x5DF2;&#x6210;&#x4E3A;&#x751F;&#x7269;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F7D;&#x4F53;&#x4E0E;&#x5929;&#x7136;&#x80BF;&#x7624;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4E13;&#x95E8;&#x8FD0;&#x8F7D;&#x57FA;&#x56E0;&#x6216;&#x57FA;&#x56E0;&#x4EA7;&#x7269;&#x5BF9;&#x80BF;&#x7624;&#x73AF;&#x5883;&#x65F6; (&#x9759;&#x8109;&#x6CE8;&#x5C04;) &#x9759;&#x8109;&#x6EF4;&#x6CE8;&#x836F;&#x7ED9;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x968F;&#x540E;&#x5BFB;&#x5230;&#x4E0E;&#x4E13;&#x95E8;&#x5728;&#x80BF;&#x7624;&#x4E2D;&#x7684;&#x590D;&#x5236;&#x663E;&#x793A;&#x7EC6;&#x83CC;&#x5BF9;&#x5C0F;&#x9F20;&#x53E3;&#x670D;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5176;&#x79FB;&#x4F4D;&#x7684;&#x80C3;&#x80A0;&#x9053; (GIT) &#x4E2D;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x3002;&#x6816;&#x3001; &#x75C5;&#x6E90;&#x7684;&#x53CC;&#x6B67;&#x6746;&#x83CC;&#x77ED;&#x97F3;&#x7B26; UCC2003 &#x8D28;&#x8868;&#x793A; lux &#x5582;&#x7ED9;&#x5C0F;&#x9F20;&#x76AE;&#x4E0B; (s.c.) &#x80BF;&#x7624;&#x5BB9;&#x6613;&#x88AB;&#x6D3B;&#x5168;&#x8EAB;&#x6210;&#x50CF;&#xFF0C;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x9759;&#x8109;&#x6CE8;&#x5C04;&#x7BA1;&#x7406;&#x5404;&#x7EA7;&#x4E13;&#x95E8;&#x5728;&#x80BF;&#x7624;&#xFF0C;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x3002;&#x8BB0;&#x8005;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x662F;&#x53EF;&#x89C1;&#x7684; &gt; &#x5728;&#x80BF;&#x7624;&#x4E2D;&#x7684; 2 &#x4E2A;&#x661F;&#x671F;&#x3002;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4ECD;&#x7136;&#x5065;&#x5168;&#x6574;&#x4E2A;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x3002;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x793A;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; (&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma;&#xFF09; &#x663E;&#x8457;&#x4E0A;&#x8C03; GIT &#x7684;&#x53CC;&#x6B67;&#x6746;&#x83CC;&#x5582;&#x8001;&#x9F20;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x5C31;&#x662F;&#x5173;&#x8054;&#x4E0A;&#x76AE;&#x901A;&#x900F;&#x6027;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;B.&#x77ED;&#x97F3;&#x7B26;&#x5582;&#x517B;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x589E;&#x52A0;&#x5176;&#x5B83;&#x5171;&#x751F;&#x7EC6;&#x83CC;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x662F;&#x4E0D;&#x5FC5;&#x8981;&#x7684;&#x5BF9;&#x5168;&#x8EAB;&#x5668;&#x5B98;&#x53D1;&#x751F;&#x6613;&#x4F4D;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x5B89;&#x5168;&#x548C;&#x9AD8;&#x6548;&#x7684;&#x57FA;&#x4E8E;&#x57FA;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#x548C;/&#x6216;&#x80BF;&#x7624;&#x901A;&#x8FC7;&#x6444;&#x5165;&#x75C5;&#x6E90;&#x7EC6;&#x83CC;&#x8868;&#x8FBE;&#x6CBB;&#x7597;&#x6216;&#x62A5;&#x544A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x68C0;&#x6D4B;&#x3002;

&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4EE3;&#x7406;&#x5546;&#x5411;&#x5168;&#x8EAB;&#x80BF;&#x7624;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x8F66;&#x8F86;&#x53E3;&#x670D;&#x53CC;&#x6B67;&#x6746;&#x83CC;&#x3002;

Certain bacteria have emerged as biological gene vectors with natural tumor specificity, capable of specifically delivering genes or gene products to the tumor environment when intravenously (i.v.) administered to rodent models. We show for the first time that oral administration of bacteria to mice resulted in their translocation from the gastrointestinal tract (GIT) with subsequent homing to and replication specifically in tumors. The commensal, nonpathogenic Bifidobacterium breve UCC2003 harboring a plasmid expressing lux fed to mice bearing subcutaneous (s.c.) tumors were readily detected specifically in tumors, by live whole-body imaging, at levels similar to i.v. administration. Reporter gene expression was visible for >2 weeks in tumors. Mice remained healthy throughout experiments. Cytokine analyses indicated a significant upregulation of interferon-gamma (IFN-gamma) in the GIT of bifidobacteria-fed mice, which is associated with increases in epithelial permeability. However, B. breve feeding did not increase systemic levels of other commensal bacteria. The presence of tumor was not necessary for translocation to systemic organs to occur. These findings indicate potential for safe and efficient gene-based treatment and/or detection of tumors via ingestion of nonpathogenic bacteria expressing therapeutic or reporter genes.

Orally administered bifidobacteria as vehicles for delivery of agents to systemic tumors.

Certaines bact&#xE9;ries sont apparues comme vecteurs de g&#xE8;nes biologiques avec une sp&#xE9;cificit&#xE9; tumorale naturelle, capables de livrer des g&#xE8;nes sp&#xE9;cifiquement ou des produits g&#xE9;niques &#xE0; l&#x26;#39;environnement tumoral lorsque par voie intraveineuse (iv) administr&#xE9; &#xE0; des mod&#xE8;les de rongeurs. Nous montrons pour la premi&#xE8;re fois que l&#x26;#39;administration orale de bact&#xE9;ries &#xE0; des souris a entra&#xEE;n&#xE9; dans leur translocation &#xE0; partir du tractus gastro-intestinal (GIT) avec homing &#xE0; la suite de la r&#xE9;plication et sp&#xE9;cifiquement dans les tumeurs. Le commensal, non pathog&#xE8;ne Bifidobacterium breve UCC2003 h&#xE9;bergeant un plasmide exprimant lux nourris &#xE0; des souris porteuses sous-cutan&#xE9;s (SC) des tumeurs ont &#xE9;t&#xE9; facilement d&#xE9;tect&#xE9;e sp&#xE9;cifiquement dans les tumeurs, par live imagerie du corps entier, &#xE0; des niveaux similaires &#xE0; l&#x26;#39;administration intraveineuse. Expression du g&#xE8;ne rapporteur a &#xE9;t&#xE9; visible pendant plus de 2 semaines dans les tumeurs. Souris rest&#xE9;s en bonne sant&#xE9; tout au long des exp&#xE9;riences. Analyses des cytokines ont indiqu&#xE9; une augmentation significative de l&#x26;#39;interf&#xE9;ron-gamma (IFN-gamma) dans le GIT de bifidobact&#xE9;ries-souris nourries, qui est associ&#xE9;e &#xE0; une augmentation de la perm&#xE9;abilit&#xE9; &#xE9;pith&#xE9;liale. Toutefois, B. breve alimentation n&#x26;#39;a pas augment&#xE9; les niveaux syst&#xE9;miques d&#x26;#39;autres bact&#xE9;ries commensales. La pr&#xE9;sence de la tumeur n&#x26;#39;&#xE9;tait pas n&#xE9;cessaire pour la translocation vers les organes syst&#xE9;miques se produisent. Ces r&#xE9;sultats indiquent un potentiel d&#x26;#39;s&#xFB;re et efficace bas&#xE9; sur les g&#xE8;nes de traitement et / ou la d&#xE9;tection des tumeurs par l&#x26;#39;ingestion de bact&#xE9;ries non pathog&#xE8;nes exprimant des g&#xE8;nes th&#xE9;rapeutiques ou journaliste.

Administr&#xE9; par voie orale bifidobact&#xE9;ries comme v&#xE9;hicules pour la livraison d&#x26;#39;agents de tumeurs syst&#xE9;miques

Bestimmte Bakterien entstanden als biologische Genvektoren mit nat&uuml;rlichen Tumor-Spezifit&auml;t, f&auml;hig zum liefern speziell Gene oder Genprodukte der Tumor-Umgebung beim Nagetier Modelle intraven&ouml;s (i.v.) verabreicht. Mit nachfolgenden, und eine Replikation speziell in Tumoren zeigen wir zum ersten Mal, das oraler Gabe von Bakterien auf M&auml;use zu ihrer Umsiedlung aus dem Magendarmtrakt (GIT) gef&uuml;hrt hat. Kommensale, nonpathogenic Bifidobacterium Breve UCC2003 beherbergen ein Plasmid Ausdr&uuml;cken Lux gef&uuml;ttert mit M&auml;usen subkutan (s.c.) mit Tumoren wurden leicht speziell bei Tumoren, durch live Ganzk&ouml;rper-Bildgebung, auf Ebenen &auml;hnlich i.v. Verwaltung festgestellt. Reporter-Genexpression war sichtbar f&uuml;r &gt; 2 Wochen in Tumoren. M&auml;use blieben gesund im gesamten Experimente. Cytokine Analysen angegeben eine bedeutende Hochregulation von Interferon-Gamma (IFN-Gamma) in der GIT Bifidobakterien gef&uuml;tterten M&auml;use, Anstieg der epithelialen Durchl&auml;ssigkeit zugeordnet ist. Jedoch B. brevis F&uuml;tterung nicht systemische Kommensale Bakterien erh&ouml;ht. Die Anwesenheit von Tumor war nicht notwendig f&uuml;r Umsiedlung zu systemischen Organen auftreten. Diese Befunde zeigen Potenzial f&uuml;r sichere und effiziente Gen-gegr&uuml;ndete Behandlung und/oder Nachweis von Tumoren &uuml;ber Aufnahme nonpathogenic Bakterien Ausdruck therapeutischen oder Reporter-gen.

Oral verabreichten Bifidobakterien als Fahrzeuge f&uuml;r die Zustellung der Agenten zu systemischen Tumoren.

Alcuni batteri sono emersi come vettori del gene biologico con specificit&agrave; tumorale naturale, in grado di fornire in particolare geni o prodotti del gene nell&#39;ambiente tumorale somministrati per via endovenosa (i.v.) ai modelli di roditori. Vi mostriamo per la prima volta che la somministrazione orale di batteri di topi hanno portata loro traslocazione nel tratto gastrointestinale (GIT) con successivo homing a e replica in particolare nei tumori. I commensali, individuare i tumori Bifidobacterium breve UCC2003 harboring un plasmide esprimendo lux alimentato a topi cuscinetto sottocutanea (s.c.) sono stati rilevati prontamente in particolare i tumori, da live imaging di tutto il corpo, a livelli simili a somministrazione i.v.. Espressione del gene reporter era visibile per &amp;gt; 2 settimane in tumori. Topi sono rimasti sani durante gli esperimenti. Analisi di cytokine indicano un significativo sovraregolazione di interferone-gamma (IFN-gamma) nel GIT di topi nutriti di bifidobatteri, che &egrave; associato con un aumento della permeabilit&agrave; epiteliale. Tuttavia, b. breve alimentazione non aumenta livelli sistemici di altri batteri commensali. Non era necessaria per traslocazione a organi sistemici che si verifichi la presenza del tumore. Questi risultati indicano potenziale per il trattamento sicuro ed efficace basato sui geni e/o rilevazione dei tumori attraverso l&#39;ingestione di batteri parte esprimendo terapeutico o geni reporter.

Somministrato per via orale i bifidobatteri come veicoli per la consegna degli agenti di tumori sistemici.

&#x3042;&#x308B;&#x7A2E;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x9759;&#x8108;&#x5185;&#xFF08;IV&#xFF09;&#x9F67;&#x6B6F;&#x985E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x6295;&#x4E0E;&#x3057;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x74B0;&#x5883;&#x3078;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7523;&#x7269;&#x3092;&#x9001;&#x9054;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x81EA;&#x7136;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6D6E;&#x4E0A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3078;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x7D4C;&#x53E3;&#x6295;&#x4E0E;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x816B;&#x760D;&#x5185;&#x306E;&#x5F8C;&#x7D9A;&#x306E;&#x30DB;&#x30FC;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x80C3;&#x8178;&#x7BA1;&#xFF08;GIT&#xFF09;&#x304B;&#x3089;&#x305D;&#x306E;&#x5EA7;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x521D;&#x3081;&#x3066;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x76AE;&#x4E0B;&#xFF08;sc&#xFF09;&#x816B;&#x760D;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C9;&#x30EB;&#x30AF;&#x30B9;&#x98FC;&#x80B2;&#x3092;&#x62B1;&#x3044;&#x5171;&#x751F;&#x3001;&#x975E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x30D3;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C9;&#x30D0;&#x30AF;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30D9;&#x306E;UCC2003&#x306F;&#x3001;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x9759;&#x8108;&#x5185;&#x6295;&#x4E0E;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x306E;&#x5168;&#x8EAB;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306B;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x26;gt; 2&#x9031;&#x9593;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5065;&#x5EB7;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x4E0A;&#x76AE;&#x900F;&#x904E;&#x6027;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30D3;&#x30D5;&#x30A3;&#x30BA;&#x30B9;&#x83CC;&#x7D66;&#x990C;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;GIT&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;-&#x3B3;&#xFF08;IFN-&#x3B3;&#xFF09;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x4EA2;&#x9032;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;B.&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30D9;&#x4F9B;&#x7D66;&#x306F;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x5171;&#x751F;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x5168;&#x8EAB;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x5168;&#x8EAB;&#x306E;&#x81D3;&#x5668;&#x3078;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306F;&#x5FC5;&#x8981;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x5B89;&#x5168;&#x304B;&#x3064;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6CBB;&#x7642;&#x7684;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x975E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x7D4C;&#x53E3;&#x6442;&#x53D6;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x691C;&#x51FA;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7D4C;&#x53E3;&#x5168;&#x8EAB;&#x816B;&#x760D;&#x3078;&#x306E;&#x85AC;&#x5264;&#x306E;&#x9001;&#x9054;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5A92;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30D3;&#x30D5;&#x30A3;&#x30BA;&#x30B9;&#x83CC;&#x6295;&#x4E0E;

&#xD2B9;&#xC815; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xB294; &#xC790;&#xC5F0; &#xC885;&#xC591; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131;, &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB610;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC81C;&#xD488;&#xC740; &#xC885;&#xC591; &#xD658;&#xACBD; &#xC815; &#xB9E5; (i.v.) &#xC124;&#xCE58;&#xB958; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC640; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCA1;&#xD130;&#xB85C; &#xB5A0;&#xC624;&#xB974;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD6C4;&#xC18D; &#xCD94;&#xC801; &#xD558; &#xACE0; &#xD2B9;&#xD788; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF5;&#xC81C; &#xB41C; &#xC950; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC758; &#xAD6C;&#xAC15; &#xAD00;&#xB9AC; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC804; &#xC88C; &#xC704; &#xC7A5;&#xAD00; (GIT)&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC98;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACF5;&#xC0DD;, nonpathogenic Bifidobacterium breve UCC2003 &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xB4DC; &#xD45C;&#xD604; &#xB7ED; &#xC2A4; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD53C;&#xD558; (&#xC0AC;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xCE90;&#xB864;&#xB77C;&#xC774;&#xB098;) &#xBCA0;&#xC5B4;&#xB9C1;&#xC5D0; &#xC740;&#xB2C9; &#xC885;&#xC591; &#xC27D;&#xAC8C; i.v. &#xAD00;&#xB9AC;&#xC640; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xC804;&#xC2E0; &#xC601;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCDE8;&#xC7AC; &#xC6D0; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD45C;&#xC2DC;&#xB294; &amp;gt; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C; 2 &#xC8FC;. &#xC950; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. Cytokine &#xBD84;&#xC11D; &#xD558;&#xB294; &#xC0C1;&#xD53C; &#xCE68;&#xD22C;&#xC131; &#xC99D;&#xAC00;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; bifidobacteria &#xBA39;&#xC778; &#xC950;&#xC758; &#xC790;&#xC2DD; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860;-&#xAC10;&#xB9C8; (IFN-&#xAC10;&#xB9C8;)&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; upregulation &#xD45C;&#xC2DC;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, B. breve &#xBA39;&#xC774; &#xB2E4;&#xB978; &#xACF5;&#xC0DD; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB294; &#xB418;&#xB824;&#xBA74; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC804; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC548;&#xC804; &#xD558; &#xACE0; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAE30;&#xBC18; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC0F; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD45C;&#xD604; nonpathogenic &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544; &#xB610;&#xB294; &#xB9AC;&#xD3EC;&#xD130; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC12D;&#xCDE8;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xAC80;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAD6C;&#xB450;&#xB85C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC758; &#xBC30;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC28;&#xB7C9;&#xC73C;&#xB85C; bifidobacteria&#xB97C; &#xAD00;&#xB9AC;.

Ciertas bacterias han surgido como vectores de genes biol&#xF3;gicos con especificidad tumoral natural, capaz de entregar espec&#xED;ficamente los genes o productos g&#xE9;nicos para el medio ambiente del tumor cuando por v&#xED;a intravenosa (iv) se administra a modelos de roedores. Se demuestra por primera vez que la administraci&#xF3;n oral de las bacterias a ratones dio lugar a su translocaci&#xF3;n desde el tracto gastrointestinal (TGI) con posterioridad a recalada y replicaci&#xF3;n espec&#xED;ficamente en los tumores. El comensal no pat&#xF3;geno Bifidobacterium breve UCC2003 albergar un pl&#xE1;smido que expresa lux alimentado a ratones con subcut&#xE1;nea (sc) tumores fueron detectados con facilidad especialmente en los tumores, por todo el cuerpo vivo de im&#xE1;genes, en niveles similares a la administraci&#xF3;n intravenosa. La expresi&#xF3;n del gen fue visible durante m&#xE1;s de 2 semanas en los tumores. Los ratones se mantuvo saludable a trav&#xE9;s de experimentos. An&#xE1;lisis de citoquinas indica una regulaci&#xF3;n al alza significativa de interfer&#xF3;n-gamma (IFN-gamma) en el tracto gastrointestinal de los ratones alimentados con bifidobacterias, que se asocia con el aumento de la permeabilidad epitelial. Sin embargo, la alimentaci&#xF3;n B. breve no aument&#xF3; los niveles sist&#xE9;micos de otras bacterias comensales. La presencia de un tumor no era necesario para el desplazamiento a los &#xF3;rganos sist&#xE9;micos que se produzca. Estos resultados indican el potencial de segura y eficiente de genes basado en el tratamiento y / o la detecci&#xF3;n de tumores a trav&#xE9;s de la ingesti&#xF3;n de bacterias no pat&#xF3;genas que expresan genes terap&#xE9;uticos o reportero.

La administraci&#xF3;n oral de bifidobacterias como veh&#xED;culos para la entrega de los agentes de tumores sist&#xE9;micos

&#x4E0E;&#x5404;&#x79CD;&#x57FA;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#x7B56;&#x7565;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x524D;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x65B0;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x5DE8;&#x5927;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x8BB8;&#x591A;&#x6CBB;&#x7597;&#x5931;&#x8D25;&#x5728;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5F80;&#x5F80;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x8868;&#x578B;&#x53D8;&#x5F02;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x7B56;&#x7565;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x6570;&#x636E;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x751F;&#x6210;&#x4E4B;&#x524D;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F7F;&#x7528;&#x5B8C;&#x597D;&#x75C5;&#x4EBA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6269;&#x589E;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F00;&#x53D1;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x80BF;&#x7624;&#x5207;&#x7247;&#x6A21;&#x578B;&#x6587;&#x5316;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x666E;&#x904D;&#x9002;&#x7528;&#x4E8E;&#x57FA;&#x56E0;&#x4F20;&#x9012;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x5B9E;&#x65F6;&#x8367;&#x5149;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x8BC4;&#x4F30;&#x57FA;&#x56E0;&#x4F20;&#x9012;&#x3002;&#x8C03;&#x67E5;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5305;&#x62EC;&#x75C5;&#x6BD2; &#xFF08;[Ad] &#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x548C;&#x817A;&#x76F8;&#x5173;&#x75C5;&#x6BD2;&#xFF09;&#x3001; &#x8102;&#x8D28;&#x4F53;&#x3001; &#x8D85;&#x58F0; &#xFF08;&#x7F8E;&#x56FD;&#xFF09;&#x3001; &#x7535;&#x7A7F;&#x5B54;&#x548C;&#x88F8;&#x9732;&#x7684; DNA&#x3002;&#x4E03;&#x5929;&#x5185;&#x5207;&#x7247;&#x7684;&#x53EF;&#x884C;&#x6027;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x4EBA;&#x53E3;&#x4FDD;&#x517B;&#x826F;&#x597D;&#xFF0C;&#x8D28;&#x91CF;&#x548C;&#x6570;&#x91CF;&#x4E0A;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x5411;&#x91CF;&#x8003;&#x8BD5;&#x57FA;&#x56E0;&#x4F20;&#x9012;&#x3002;&#x5E7F;&#x544A;&#x662F;&#x6700;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F7D;&#x4F53;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x6548;&#x7387;&#x4E0E; &gt; 50%&#x3002;&#x7F8E;&#x56FD;&#x8BC1;&#x660E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80BF;&#x7624;&#x5207;&#x7247;&#x4E2D;&#x7684;&#x6700;&#x4F18;&#x975E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x57FA;&#x56E0;&#x4F20;&#x9012;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x4E8B;&#x540E;&#x7684;&#x6027;&#x8D28;&#x4F53;&#x5185;&#x6587;&#x5316;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5141;&#x8BB8;&#x8003;&#x8BD5;&#x7684;&#x5177;&#x4F53;&#x5185;&#x5BB9;&#x3002;&#x663E;&#x793A;&#x4EE5;&#x51CF;&#x5C11; Ad &#x57FA;&#x56E0;&#x4F20;&#x9012;&#x53C2;&#x6570;&#x5305;&#x62EC;&#x8840;&#x6DB2;&#xFF0C;&#x5730;&#x533A;&#x4F4E;&#x751F;&#x5B58;&#x80FD;&#x529B;&#x548C;&#x7EE7;&#x53D1;&#x75C7;&#x3002;&#x7F8E;&#x56FD;&#x57FA;&#x56E0;&#x4F20;&#x9012;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x8840;&#x6DB2;&#x548C;&#x76AE;&#x80A4;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x70ED;&#x7597;&#x6539;&#x5584;&#x57FA;&#x56E0;&#x4F20;&#x9012;&#x3002;&#x7F8E;&#x56FD;&#x53D6;&#x5F97;&#x6539;&#x8FDB;&#x7684;&#x6548;&#x679C;&#x7684;&#x7EE7;&#x53D1;&#x75C7;&#x3002;&#x6269;&#x589E;&#x6A21;&#x578B;&#x4E5F;&#x662F;&#x9002;&#x5408;&#x8003;&#x8BD5;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x5F71;&#x54CD;&#x77E2;&#x91CF;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x4E0E; Ad &#x8868;&#x8FBE;&#x4ECB;&#x5BFC; CXCR4 &#x63A8;&#x9500;&#x5546;&#x63D0;&#x4F9B;&#x65E0;&#x5904;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x8DC3;&#x7684;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x4F18;&#x52BF;&#x6240;&#x793A;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x7EB3;&#x5165;&#x5728;&#x6BD4;&#x8F83;&#x5404;&#x79CD;&#x8F7D;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x9012;&#x9001;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x63D0;&#x4F9B;&#x77E5;&#x8BC6;&#x548C;&#x5BA1;&#x67E5;&#x51B3;&#x5B9A;&#x6210;&#x529F;&#x57FA;&#x56E0;&#x4F20;&#x9012;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x751F;&#x7269;&#x56E0;&#x7D20;&#x75C5;&#x4EBA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x9996;&#x6B21;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x7A81;&#x51FA;&#x663E;&#x793A;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x7597;&#x6CD5;&#x6DF1;&#x5165;&#x4E34;&#x5E8A;&#x524D;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53EF;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5E73;&#x53F0;&#x8FDB;&#x884C;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7684;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7684;&#x5F53;&#x524D;&#x3001; &#x65B0;&#x578B;&#x57FA;&#x56E0;&#x4F20;&#x9012;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;

&#x5728;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x5C40;&#x90E8;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x57FA;&#x56E0;&#x4F20;&#x9012;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x524D;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x3002;

Preclinical results with various gene therapy strategies indicate significant potential for new cancer treatments. However, many therapeutics fail at clinical trial, often due to differences in tissue physiology between animal models and humans, and tumor phenotype variation. Clinical data relevant to treatment strategies may be generated prior to clinical trial through experimentation using intact patient tissue ex vivo. We developed a novel tumor slice model culture system that is universally applicable to gene delivery methods, using a realtime luminescence detection method to assess gene delivery. Methods investigated include viruses (adenovirus [Ad] and adeno-associated virus), lipofection, ultrasound (US), electroporation and naked DNA. Viability and tumor populations within the slices were well maintained for seven days, and gene delivery was qualitatively and quantitatively examinable for all vectors. Ad was the most efficient gene delivery vector with transduction efficiency >50%. US proved the optimal non-viral gene delivery method in human tumor slices. The nature of the ex vivo culture system permitted examination of specific elements. Parameters shown to diminish Ad gene delivery included blood, regions of low viability and secondary disease. US gene delivery was significantly reduced by blood and skin, while tissue hyperthermia improved gene delivery. US achieved improved efficacy for secondary disease. The ex vivo model was also suitable for examination of tissue-specific effects on vector expression, with Ad expression mediated by the CXCR4 promoter shown to provide a tumor selective advantage over the ubiquitously active cytomegalovirus promoter. In conclusion, this is the first study incorporating patient tissue models in comparing gene delivery from various vectors, providing knowledge on cell-type specificity and examining the crucial biological factors determining successful gene delivery. The results highlight the importance of in-depth preclinical assessment of novel therapeutics and may serve as a platform for further testing of current, novel gene delivery approaches.

Preclinical evaluation of gene delivery methods for the treatment of loco-regional disease in breast cancer.

Des r&#xE9;sultats pr&#xE9;cliniques avec diverses strat&#xE9;gies de th&#xE9;rapie g&#xE9;nique indiquent un potentiel important pour de nouveaux traitements anticanc&#xE9;reux. Cependant, de nombreux traitements ne parviennent pas &#xE0; un essai clinique, souvent due &#xE0; des diff&#xE9;rences dans la physiologie du tissu entre les mod&#xE8;les animaux et les humains, et la variation du ph&#xE9;notype tumoral. Les donn&#xE9;es cliniques pertinentes pour les strat&#xE9;gies de traitement peuvent &#xEA;tre g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;s avant le proc&#xE8;s par l&#x26;#39;exp&#xE9;rimentation clinique en utilisant intacte ex vivo des tissus du patient. Nous avons d&#xE9;velopp&#xE9; une tranche nouvelle tumeur culture mod&#xE8;le de syst&#xE8;me qui soit universellement applicable &#xE0; des m&#xE9;thodes de transfert de g&#xE8;nes, en utilisant une m&#xE9;thode de d&#xE9;tection en temps r&#xE9;el de luminescence pour &#xE9;valuer la prestation du g&#xE8;ne. M&#xE9;thodes &#xE9;tudi&#xE9;es incluent les virus (ad&#xE9;novirus [Annonce] et ad&#xE9;no-associated virus), la lipofection, ultrasons (US), l&#x26;#39;&#xE9;lectroporation et l&#x26;#39;ADN nu. Populations de viabilit&#xE9; et de la tumeur dans les tranches ont &#xE9;t&#xE9; bien entretenu, pendant sept jours, et de g&#xE8;nes &#xE9;tait qualitativement et quantitativement examinable pour tous les vecteurs. Annonce a &#xE9;t&#xE9; le vecteur de g&#xE8;ne le plus efficace de livraison avec une efficacit&#xE9; de transduction&#x26;gt; 50%. US prouv&#xE9; la non-viral optimal m&#xE9;thode de livraison de g&#xE8;nes dans l&#x26;#39;homme tranches tumorales. La nature du syst&#xE8;me de culture ex vivo a permis d&#x26;#39;examiner des &#xE9;l&#xE9;ments sp&#xE9;cifiques. Param&#xE8;tres affich&#xE9;s &#xE0; diminuer la livraison du g&#xE8;ne de l&#x26;#39;annonce incluse sang, les r&#xE9;gions de faible viabilit&#xE9; et de la maladie secondaire. US g&#xE8;ne de livraison a &#xE9;t&#xE9; significativement r&#xE9;duite par le sang et la peau, tandis que l&#x26;#39;hyperthermie des tissus am&#xE9;lior&#xE9; la prestation des g&#xE8;nes. Etats-Unis atteint une efficacit&#xE9; am&#xE9;lior&#xE9;e de la maladie secondaire. Le mod&#xE8;le ex vivo &#xE9;tait &#xE9;galement appropri&#xE9; pour l&#x26;#39;examen des tissus sp&#xE9;cifiques des effets sur le vecteur d&#x26;#39;expression, l&#x26;#39;expression de l&#x26;#39;annonce m&#xE9;diatis&#xE9;e par le promoteur CXCR4 montr&#xE9; pour fournir un avantage s&#xE9;lectif par rapport tumeur du promoteur du cytom&#xE9;galovirus ubiquitaire active. En conclusion, cette &#xE9;tude est la premi&#xE8;re int&#xE9;grant des mod&#xE8;les de tissus des patients en comparant la livraison de g&#xE8;nes &#xE0; partir de diff&#xE9;rents vecteurs, acqu&#xE9;rir des connaissances sur un type de cellule sp&#xE9;cificit&#xE9; et l&#x26;#39;examen des facteurs cruciaux qui d&#xE9;terminent la livraison biologiques g&#xE9;nique efficace. Les r&#xE9;sultats mettent en &#xE9;vidence l&#x26;#39;importance de l&#x26;#39;&#xE9;valuation en profondeur pr&#xE9;clinique de nouveaux agents th&#xE9;rapeutiques et peut servir de plate-forme pour d&#x26;#39;autres essais de courant, de nouvelles approches de transfert de g&#xE8;nes.

&#xC9;valuation pr&#xE9;clinique des m&#xE9;thodes de transfert de g&#xE8;nes pour le traitement de la maladie loco-r&#xE9;gionale dans le cancer du sein

Pr&auml;klinische Ergebnisse mit verschiedenen Gen-Therapie-Strategien zeigen erhebliches Potential f&uuml;r neue Krebstherapien. Viele Therapeutika allerdings an der klinischen Pr&uuml;fung, oft aufgrund von Unterschieden in Gewebe Physiologie zwischen Tiermodelle und Menschen Tumor Ph&auml;notyp Variation. Klinische Daten zu Behandlungsstrategien k&ouml;nnen vor der klinischen Pr&uuml;fung durch Experimente mit intakten Patienten Gewebe ex Vivo generiert werden. Wir entwickelt neuartige Tumor Scheibe Kultur Modellsystem, die universell f&uuml;r gen Liefermethoden, ist ein Echtzeit-Lumineszenz-Nachweisverfahren um zu gen-Lieferung zu bewerten. Methoden untersucht sind Viren (Adenoviren [Ad] und Adeno-assoziierte Virus), Lipofektion, Ultraschall (US), Elektroporation und nackte DNA. Lebensf&auml;higkeit und Tumor-Populationen innerhalb der Segmente waren gut gepflegt, f&uuml;r sieben Tage und gen-Lieferung war f&uuml;r alle Vektoren qualitativ und quantitativ me&szlig;bar. Anzeige war der effizienteste gen-Lieferung-Vektor mit Transduktion Effizienz &gt; 50 %. U.S. erwies sich als die optimale nicht-virale Gentransfer-&Uuml;bermittlungsmethode in menschlichen Tumor-Scheiben. Die Natur der Ex Vivo Kultur Pr&uuml;fung der spezifischen Elemente zul&auml;ssig. Gen Anzeigenauslieferung verringern gezeigten Parameter enthalten Blut, Regionen geringer Rentabilit&auml;t und Folgeerkrankung. US-gen Lieferung wurde durch Blut und Haut, deutlich reduziert, w&auml;hrend Gewebe Hyperthermie gen Lieferung verbessert. USA erzielt verbesserte Wirksamkeit f&uuml;r Folgeerkrankung. Die ex-Vivo Modell war auch geeignet f&uuml;r die Untersuchung von Gewebe-spezifischen Auswirkungen auf Vektor-Ausdruck, mit Ad-Ausdruck vermittelt durch den Projekttr&auml;ger des CXCR4 gezeigt, um einen Tumor selektiven Vorteil gegen&uuml;ber der ubiquit&auml;r aktiven Zytomegalievirus-Veranstalter bieten. Zusammenfassend ist dies die erste Studie mit Patienten Gewebe-Modelle im Vergleich gen Lieferung aus verschiedenen Vektoren, die Kenntnisse &uuml;ber Zelltyp Spezifit&auml;t und untersuchen die entscheidenden biologischen Faktoren, die erfolgreiche gen-Lieferung. Die Ergebnisse unterstreichen die Bedeutung der eingehenden vorklinische Beurteilung neuartiger Therapeutika und k&ouml;nnen als Plattform f&uuml;r weitere Tests der aktuellen, Roman gen Lieferung Ans&auml;tze dienen.

Pr&auml;klinische Bewertung der Gen-Lieferung-Methoden f&uuml;r die Behandlung der Lok-Regional-Krankheit bei Brustkrebs.

Risultati preclinici con varie strategie di terapia genica indicano significative potenzialit&agrave; di nuovi trattamenti contro il cancro. Tuttavia, molte terapie non riescono a trial clinici, spesso a causa delle differenze nella fisiologia dei tessuti tra modelli animali ed esseri umani e la variazione del fenotipo tumorale. Dati clinici relativi a strategie di trattamento possono essere generati prima della sperimentazione clinica attraverso la sperimentazione utilizzando tessuto paziente intatto ex vivo. Abbiamo sviluppato un tumore romanzo fetta modello cultura sistema che &egrave; universalmente applicabile ai metodi di consegna del gene, utilizzando un metodo di rilevazione di luminescenza in tempo reale per valutare la consegna del gene. Metodi studiati includono virus (adenovirus [Ad] e virus adeno-associati), lipofection, ultrasuoni (US), elettroporazione e DNA nudo. Tumore e vitalit&agrave; delle popolazioni all&#39;interno le fette erano ben mantenute per sette giorni, e consegna del gene era qualitativamente e quantitativamente ispezionabile per tutti i vettori. Annuncio &egrave; stato il vettore di consegna gene pi&ugrave; efficiente con l&#39;efficienza di trasduzione &amp;gt; 50%. CI ha dimostrato che il metodo di consegna ottimale gene non-virale in fette di tumore umano. La natura dell&#39;ex vivo sistema cultura ammessi esame di elementi specifici. Parametri riportati a diminuire consegna gene annuncio includevano sangue, regioni della bassa redditivit&agrave; e malattia secondaria. Consegna del gene degli Stati Uniti era significativamente ridotta dal sangue e la pelle, mentre l&#39;ipertermia tessuto migliorato consegna del gene. Noi raggiunto una migliore efficacia per la malattia secondaria. L&#39;ex vivo modello era anche adatto per l&#39;esame del tessuto-specifici effetti sull&#39;espressione di vettore, con annuncio espressione mediata dal promotore CXCR4 indicato per fornire un vantaggio selettivo di tumore sopra il promotore citomegalovirus ubiquitously attivo. In conclusione, questo &egrave; il primo studio che incorporano modelli tessuto paziente in confronto consegna gene da vari vettori, fornendo conoscenze sulla specificit&agrave; del tipo di cella ed esaminando i fattori biologici cruciali determinazione consegna successo gene. I risultati sottolineano l&#39;importanza di una approfondita valutazione preclinica di nuove terapie e possono servire come una piattaforma per ulteriori test di corrente, romanzo gene consegna approcci.

Valutazione preclinica di metodi di consegna del gene per il trattamento della malattia loco-regionale nel cancro al seno.

&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6CBB;&#x7642;&#x6226;&#x7565;&#x3068;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x764C;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x3067;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6CBB;&#x7642;&#x6226;&#x7565;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x81E8;&#x5E8A;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;ex vivo&#x3067;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x524D;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x306B;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x9001;&#x9054;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x767A;&#x5149;&#x691C;&#x51FA;&#x6CD5;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x9001;&#x9054;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306B;&#x666E;&#x904D;&#x7684;&#x306B;&#x9069;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x65B0;&#x898F;&#x306A;&#x816B;&#x760D;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x57F9;&#x990A;&#x7CFB;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8ABF;&#x67FB;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;[AD]&#x3068;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x968F;&#x4F34;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF09;&#x3001;&#x30EA;&#x30DD;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x6CD5;&#x3001;&#x8D85;&#x97F3;&#x6CE2;&#xFF08;&#x7C73;&#x56FD;&#xFF09;&#x3001;&#x30A8;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x88F8;&#x306E;DNA&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x5185;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x816B;&#x760D;&#x96C6;&#x56E3;&#x304C;&#x3088;&#x304F;7&#x65E5;&#x9593;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x914D;&#x4FE1;&#x306F;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x8CEA;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x91CF;&#x7684;examinable&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5E83;&#x544A;&#x306F;&#x5C0E;&#x5165;&#x52B9;&#x7387;&#x304C;&#x6700;&#x3082;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x9001;&#x9054;&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x26;gt; 50&#xFF05;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x7C73;&#x56FD;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x306B;&#x6700;&#x9069;&#x306A;&#x975E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x9001;&#x9054;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x8A3C;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; ex vivo&#x3067;&#x306E;&#x57F9;&#x990A;&#x7CFB;&#x306E;&#x6027;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x8981;&#x7D20;&#x306E;&#x691C;&#x67FB;&#x3092;&#x8A31;&#x53EF;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5E83;&#x544A;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x9001;&#x9054;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x793A;&#x3059;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x6DB2;&#x3001;&#x4F4E;&#x3044;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4E8C;&#x6B21;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x6E29;&#x71B1;&#x7642;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x9001;&#x9054;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x7C73;&#x56FD;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5C0E;&#x5165;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x3001;&#x8840;&#x6DB2;&#x3084;&#x76AE;&#x819A;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7C73;&#x56FD;&#x306F;&#x3001;&#x4E8C;&#x6B21;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x6539;&#x5584;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; ex vivo&#x3067;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x666E;&#x904D;&#x7684;&#x306B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30AC;&#x30ED;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x816B;&#x760D;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x5229;&#x70B9;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;CXCR4&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5E83;&#x544A;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x3067;&#x3082;&#x3001;&#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x8868;&#x73FE;&#x3067;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x691C;&#x8A0E;&#x306B;&#x9069;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x578B;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x77E5;&#x8B58;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;&#x6210;&#x529F;&#x3057;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5C0E;&#x5165;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x8981;&#x56E0;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x3001;&#x7A2E;&#x3005;&#x306E;&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30C7;&#x30EA;&#x30D0;&#x30EA;&#x30FC;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x969B;&#x306B;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x3093;&#x3060;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x65B0;&#x898F;&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x306E;&#x8A73;&#x7D30;&#x306A;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A55;&#x4FA1;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x3001;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x9001;&#x9054;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306E;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x8A66;&#x9A13;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4E73;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5C40;&#x6240;&#x9818;&#x57DF;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5C0E;&#x5165;&#x6CD5;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A55;&#x4FA1;

&#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC804;&#xB7B5;&#xC73C;&#xB85C; &#xC804; &#xC784;&#xC0C1; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC554; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB9CE;&#xC740; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD559; &#xC784;&#xC0C1; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378; &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04;&#xACFC; &#xC885;&#xC591; &#xD615; &#xBCC0;&#xD615; &#xAC04;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1; &#xC0DD;&#xB9AC;&#xD559;&#xC758; &#xCC28;&#xC774;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xC790;&#xC8FC; &#xC2E4;&#xD328;. &#xCE58;&#xB8CC; &#xC804;&#xB7B5;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC784;&#xC0C1; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; ex vivo &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC784;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD5D8; &#xC804;&#xC5D0; &#xC0DD;&#xC131; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC30;&#xB2EC;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; &#xBC1C;&#xAD11; &#xAC80;&#xCD9C; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xB2EC; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xD3B8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC801;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC885;&#xC591; &#xC2AC;&#xB77C;&#xC774;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378; &#xBB38;&#xD654; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95; (&#xC544; &#xB370; &#xB178; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; [Ad] &#xBC0F; adeno &#xAD00;&#xB828; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;) &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;, lipofection, &#xCD08;&#xC74C;&#xD30C; (&#xBBF8;&#xAD6D;), electroporation&#xC640; &#xBC8C; &#xAC70; &#xBC97;&#xC740; DNA &#xD3EC;&#xD568; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC870;&#xAC01; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC874; &#xB2A5;&#xB825; &#xBC0F; &#xC885;&#xC591; &#xC778;&#xAD6C; 7 &#xC77C; &#xB3D9;&#xC548; &#xC798; &#xC720;&#xC9C0; &#xD588;&#xB2E4; &#xACE0; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xB2EC; &#xBCA1;&#xD130;&#xB97C; &#xBAA8;&#xB450;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC9C8;&#xC801; &#xBC0F; &#xC591;&#xC801; examinable&#xB294;. &#xAD11;&#xACE0;&#xB294; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xB2EC; &#xBCA1;&#xD130; &#xBCC0;&#xD658; &#xD6A8;&#xC728; &amp;gt; 50%. &#xBBF8;&#xAD6D;&#xC5D0;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC885;&#xC591; &#xC870;&#xAC01;&#xC5D0; &#xCD5C;&#xC801;&#xC758; &#xBE44; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xB2EC; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC785;&#xC99D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC804; &#xC790;&#xC5F0; vivo &#xBB38;&#xD654; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC2DC;&#xD5D8;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAD11;&#xACE0; &#xC9C4; &#xBC30;&#xB2EC; &#xC904;&#xC774;&#xAE30; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218; &#xD3EC;&#xD568; &#xD608;&#xC561;, &#xB0AE;&#xC740; &#xC0DD;&#xC874; &#xB2A5;&#xB825; &#xBC0F; 2 &#xCC28; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC601;&#xC5ED;. &#xC870;&#xC9C1; &#xACE0; &#xC5F4; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC30;&#xB2EC; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBBF8;&#xAD6D; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xB2EC; &#xD608;&#xC561;&#xACFC; &#xD53C;&#xBD80;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBBF8;&#xAD6D; 2 &#xCC28; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xB2EC;&#xC131;. Ex vivo &#xBAA8;&#xB378; &#xAD11;&#xACE0; &#xC2DD; &#xD3B8; &#xD65C;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xC885;&#xC591; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC774;&#xC810;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; CXCR4 &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC;&#xC640; &#xBCA1;&#xD130; &#xC2DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC758; &#xAC80;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xC801;&#xD569; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB05D;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC774;&#xAC83;&#xC740; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBCA1;&#xD130;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC30;&#xB2EC; &#xBE44;&#xAD50;, &#xC140; &#xD0C0;&#xC785; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC2DD;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC30;&#xB2EC; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC801; &#xC694;&#xC778; &#xAC80;&#xC0AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xD1B5;&#xD569; &#xD558;&#xB294; &#xCD5C;&#xCD08;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC774;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC81C;&#xC758; &#xAE4A;&#xC774; &#xC788;&#xB294; &#xC804; &#xC784;&#xC0C1; &#xD3C9;&#xAC00;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xAC15;&#xC870; &#xD558; &#xACE0; &#xD604;&#xC7AC;, &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC30;&#xB2EC; &#xBC29;&#xBC95;&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC;&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;.

&#xC720;&#xBC29;&#xC554;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB85C; &#xCF54; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xB2EC; &#xBC29;&#xBC95;&#xC758; &#xC804; &#xC784;&#xC0C1; &#xD3C9;&#xAC00;.

Los resultados precl&#xED;nicos con diferentes estrategias de terapia g&#xE9;nica indican un gran potencial para nuevos tratamientos contra el c&#xE1;ncer. Sin embargo, las terapias no llegan al ensayo cl&#xED;nico, a menudo debido a las diferencias en la fisiolog&#xED;a de los tejidos entre los modelos animales y humanos, y la variaci&#xF3;n de fenotipo tumoral. Los datos cl&#xED;nicos relevantes para las estrategias de tratamiento pueden ser generados con anterioridad al juicio cl&#xED;nico a trav&#xE9;s de la experimentaci&#xF3;n con tejido intacto del paciente ex vivo. Hemos desarrollado una porci&#xF3;n del tumor modelo novedoso sistema de cultivo que es de aplicaci&#xF3;n universal a los m&#xE9;todos de suministro de genes, utilizando un m&#xE9;todo de detecci&#xF3;n de luminiscencia en tiempo real para evaluar la entrega de genes. Los m&#xE9;todos investigados son los virus (adenovirus [AD] y virus adeno-asociado), lipofecci&#xF3;n, la ecograf&#xED;a (EE.UU.), la electroporaci&#xF3;n y de ADN desnudo. Las poblaciones de viabilidad y el tumor dentro de las rebanadas se mantuvieron as&#xED; durante siete d&#xED;as, y la entrega de genes fue cualitativa y cuantitativamente evaluable para todos los vectores. Ad es el vector de genes de entrega m&#xE1;s eficiente con la transducci&#xF3;n de la eficiencia&#x26;gt; 50%. EE.UU. prob&#xF3; el &#xF3;ptimo no viral m&#xE9;todo de entrega de genes en humanos rebanadas tumorales. La naturaleza del sistema in vivo cultivo ex permitido examen de los elementos espec&#xED;ficos. Par&#xE1;metros que se muestran a disminuir la entrega de anuncios del gen de la sangre, incluidas las regiones de baja viabilidad y la enfermedad de secundaria. EE.UU. entrega de genes se redujo significativamente por la sangre y la piel, mientras que la hipertermia del tejido mejora la entrega de genes. EE.UU. logra una eficacia mejorada de la enfermedad de secundaria. El modelo ex vivo fue tambi&#xE9;n adecuado para el examen de los tejidos espec&#xED;ficos de los efectos sobre el vector de expresi&#xF3;n, con la expresi&#xF3;n ad mediada por el promotor CXCR4 demostrado proporcionar una ventaja selectiva del tumor durante el promotor de citomegalovirus ubicuamente activo. En conclusi&#xF3;n, este es el primer estudio la incorporaci&#xF3;n de modelos de tejido de pacientes en la comparaci&#xF3;n de la entrega de genes de vectores diferentes, aportando conocimientos sobre la especificidad de tipo celular y el examen de los factores cruciales que determinan la entrega de genes biol&#xF3;gicos &#xE9;xito. Los resultados destacan la importancia de una evaluaci&#xF3;n en profundidad precl&#xED;nico de nuevas terapias y puede servir como una plataforma para realizar pruebas adicionales de los enfoques actuales, nuevos genes de entrega.

Evaluaci&#xF3;n precl&#xED;nica de m&#xE9;todos de entrega de genes para el tratamiento de la enfermedad locorregional en el c&#xE1;ncer de mama

&#x817A;&#x76F8;&#x5173;&#x75C5;&#x6BD2; (&#x817A;&#x76F8;&#x5173;&#x75C5;&#x6BD2;) &#x8F7D;&#x4F53;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F7D;&#x4F53;&#x7528;&#x4E8E;&#x80BF;&#x7624;&#x57FA;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E2D;&#x5177;&#x6709;&#x5DE8;&#x5927;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684; AAV2 &#x7EC4;&#x7EC7;&#x55DC;&#x5BFC;&#x81F4;&#x975E;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

&#x9488;&#x5BF9;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x8F6C;&#x79FB;&#x4E0E;&#x80BF;&#x7624;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F7D;&#x4F53;&#x3002;

Adeno-associated virus (AAV) vectors have significant potential as gene delivery vectors for cancer gene therapy. However, broad AAV2 tissue tropism results in nonspecific gene expression.

Targeting of breast metastases using a viral gene vector with tumour-selective transcription.

Virus ad&#xE9;no-associ&#xE9; (AAV) ont un potentiel significatif en tant que vecteurs de transfert de g&#xE8;nes pour la th&#xE9;rapie g&#xE9;nique du cancer. Toutefois, de larges AAV2 r&#xE9;sultats tropisme tissulaire de l&#x26;#39;expression g&#xE9;nique non sp&#xE9;cifique.

Le ciblage des m&#xE9;tastases du sein en utilisant un vecteur du g&#xE8;ne viral avec des tumeurs de transcription s&#xE9;lective

Adeno-assoziierte Virus (AAV) Vektoren haben erhebliches Potenzial als Lieferung Genvektoren f&uuml;r Krebs-Gentherapie. Breite AAV2 Gewebe Tropismus f&uuml;hrt jedoch unspezifische Genexpression.

Ausrichtung der Brustkrebs-Knochenmetastasen einen virale Gentransfer-Vektor mit Tumor-selektive Transkription verwenden.

Vettori di virus adeno-associati (AAV) hanno notevoli potenzialit&agrave; come vettori di consegna del gene per la terapia genica del cancro. Tuttavia, ampio tropismo di tessuto AAV2 risultati nell&#39;espressione genica aspecifico.

Targeting di metastasi del seno usando un vettore virale del gene con trascrizione selettiva dei tumori.

&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x968F;&#x4F34;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;AAV&#xFF09;&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x764C;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x9001;&#x9054;&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x975E;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5E45;&#x5E83;&#x3044;AAV2&#x7D44;&#x7E54;&#x5411;&#x6027;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3002;

&#x816B;&#x760D;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306A;&#x8EE2;&#x5199;&#x3068;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x4E73;&#x304C;&#x3093;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;

Adeno &#xC81C;&#xD734;&#xD574; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (AAV) &#xBCA1;&#xD130; &#xC554; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xB2EC; &#xBCA1;&#xD130;&#xB85C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; AAV2 &#xC870;&#xC9C1; tropism &#xC77C;&#xBC18; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xC804;&#xC774; &#xC885;&#xC591; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC804;&#xC0AC;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCA1;&#xD130;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB300;&#xC0C1; &#xC9C0;&#xC815;.

Virus adeno-asociado (AAV) vectores tienen un gran potencial como vectores de suministro de genes para la terapia g&#xE9;nica contra el c&#xE1;ncer. Sin embargo, los resultados generales AAV2 tropismo tisular en la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica espec&#xED;fica.

Orientaci&#xF3;n de la met&#xE1;stasis de mama utilizando un vector viral con genes de tumores selectivos de la transcripci&#xF3;n

&#x9488;&#x5BF9;&#x8868;&#x793A;&#x7531;&#x764C;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x6027;&#x76EE;&#x6807;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x5E94;&#x7B54;&#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8868;&#x793A;&#x5F3A;&#x5927;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x6218;&#x7565;&#x76EE;&#x6807;&#x8F6C;&#x79FB;&#x764C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x53E3;&#x670D;&#x51CF;&#x6BD2;&#x682A;&#x7684;&#x9F20;&#x4F24;&#x5BD2;&#x6C99;&#x95E8;&#x6C0F;&#x83CC;&#x542B;&#x8D28;&#x7C92;&#x7F16;&#x7801;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6297;&#x539F;&#x5728;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x514D;&#x75AB;&#x5E94;&#x7B54;&#x3002;

&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x53CD;&#x5E94;&#x540E;&#x7C98;&#x819C;&#x7EC6;&#x83CC;&#x8F7D;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC; DNA &#x75AB;&#x82D7;&#x63A5;&#x79CD;&#x4E0E;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x3002;

The induction of systemic immune responses against antigenic targets that are over expressed by cancer cells represents a powerful therapeutic strategy to target metastatic cancer. We generated specific antitumor immune responses in a murine model of prostate cancer by oral administration of an attenuated strain of Salmonella typhimurium containing a plasmid coding for murine prostate stem cell antigen.

Induction of effective antitumor response after mucosal bacterial vector mediated DNA vaccination with endogenous prostate cancer specific antigen.

L&#x26;#39;induction de r&#xE9;ponses immunitaires syst&#xE9;miques contre des cibles antig&#xE9;niques qui sont plus exprim&#xE9;es par les cellules canc&#xE9;reuses repr&#xE9;sente une strat&#xE9;gie th&#xE9;rapeutique puissant pour cibler le cancer m&#xE9;tastatique. Nous avons g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9; des r&#xE9;ponses immunitaires sp&#xE9;cifiques anti-tumoraux dans un mod&#xE8;le murin de cancer de la prostate par administration orale d&#x26;#39;une souche att&#xE9;nu&#xE9;e de Salmonella typhimurium contenant un plasmide codant pour l&#x26;#39;antig&#xE8;ne prostatique cellulaire murine tige.

Induction d&#x26;#39;une r&#xE9;ponse anti-tumorale efficace Apr&#xE8;s la muqueuse vaccination Vecteur ADN bact&#xE9;rien m&#xE9;diation avec l&#x26;#39;antig&#xE8;ne sp&#xE9;cifique de la prostate cancer endog&#xE8;ne

Die Induktion von systemischen Immunantworten gegen Antigene Ziele, die von Krebszellen &uuml;ber ausgedr&uuml;ckt werden stellt eine leistungsf&auml;hige therapeutische Strategie zu deiner metastasiertem Krebs. Wir bestimmten antitumor Immunantworten in einem murinen Modell von Prostatakrebs durch orale Gabe von einem attenuierten Stamm von Salmonella Typhimurium mit einem Plasmid Codierung f&uuml;r murine Prostata Stammzell-Antigen generiert.

Induktion von wirksamen antitumor Reaktion nach Schleimhaut-bakterielle Vektor DNA-Impfung mit endogenen Prostatakrebs spezifisches Antigen vermittelt.

L&#39;induzione della risposta immunitaria sistemica contro bersagli antigenici che sono sopra espresso dalle cellule di cancro rappresenta una potente strategia terapeutica per cancro metastatico di destinazione. Abbiamo generato specifiche risposte immunitarie antitumorali in un modello murino di cancro alla prostata con somministrazione orale di un ceppo attenuato di Salmonella typhimurium contenenti un plasmide codificante per l&#39;antigene murino cellule staminali della prostata.

Induzione della risposta antitumorale efficace dopo vector batterica della mucosa mediata vaccinazione del DNA con antigene specifico di cancro alla prostata endogeno.

&#x4E0A;&#x306E;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6297;&#x539F;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x5168;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306F;&#x3001;&#x8EE2;&#x79FB;&#x6027;&#x764C;&#x3092;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x6297;&#x539F;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C9;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30CD;&#x30BA;&#x30DF;&#x30C1;&#x30D5;&#x30B9;&#x83CC;&#x306E;&#x5F31;&#x6BD2;&#x682A;&#x306E;&#x7D4C;&#x53E3;&#x6295;&#x4E0E;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x6297;&#x816B;&#x760D;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x3068;&#x7C98;&#x819C;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;DNA&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x63A5;&#x7A2E;&#x5F8C;&#x306B;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x6297;&#x816B;&#x760D;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;

&#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xD56D; &#xC6D0; &#xB300;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xB300;&#xC0C1; &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xC554;&#xC5D0; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; murine &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCF54;&#xB529; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xB4DC;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC0B4; &#xBAA8; &#xB12C; &#xB77C; &#xD2F0;&#xC758; &#xAC10;&#xC1E0; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778;&#xC758; &#xAD6C;&#xAC15; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554;&#xC758; murine &#xBAA8;&#xB378; &#xD2B9;&#xC815; antitumor &#xBA74;&#xC5ED; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; antitumor &#xC751;&#xB2F5; &#xC810; &#xB9C9; &#xC138;&#xADE0; &#xBCA1;&#xD130; &#xC911;&#xC7AC; &#xC0DD; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xD2B9;&#xC815; &#xD56D; &#xC6D0;&#xACFC; DNA &#xBC31;&#xC2E0; &#xC811;&#xC885; &#xD6C4;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4;.

La inducci&#xF3;n de respuestas inmunes sist&#xE9;micas contra blancos antig&#xE9;nicos que son m&#xE1;s expresadas por las c&#xE9;lulas de c&#xE1;ncer representa una poderosa estrategia terap&#xE9;utica para atacar el c&#xE1;ncer metast&#xE1;sico. Hemos generado respuestas inmunes espec&#xED;ficas antitumorales en un modelo murino de c&#xE1;ncer de pr&#xF3;stata mediante la administraci&#xF3;n oral de una cepa atenuada de Salmonella typhimurium que contiene un pl&#xE1;smido que codifica para el ant&#xED;geno de c&#xE9;lulas murinas pr&#xF3;stata tallo.

La inducci&#xF3;n de la respuesta antitumoral efectiva despu&#xE9;s de la vacunaci&#xF3;n mucosa ADN bacteriano Vector mediada con el ant&#xED;geno espec&#xED;fico del c&#xE1;ncer de pr&#xF3;stata End&#xF3;geno

&#x5C0F;&#x8001;&#x592A;&#x592A;&#x759D;&#xFF1A; &#x4E34;&#x5E8A;&#x8BCA;&#x65AD;&#x96BE;&#x9898;&#x3002;

Little old ladies' hernia: a clinical diagnostic conundrum.

Hernie Little old ladies&#39; : une &eacute;nigme diagnostique clinique.

Kleine alte Damen Hernie: eine klinische Diagnose R&auml;tsel.

Ernia little old ladies&#39;: un enigma diagnostico clinico.

&#x5C11;&#x3057;&#x53E4;&#x3044;&#x5973;&#x6027;&#x30D8;&#x30EB;&#x30CB;&#x30A2;&#xFF1A; &#x81E8;&#x5E8A;&#x8A3A;&#x65AD;&#x96E3;&#x554F;&#x3002;

&#xC791;&#xC740; &#xB299;&#xC740; &#xC219; &#xB140; &#xD5E4; &#xB974; &#xB2C8; &#xC544;: &#xC784;&#xC0C1; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xC218;&#xC218;&#xAED8;&#xB07C;.

Hernia de Little old ladies&#39;: un enigma diagn&oacute;stico cl&iacute;nico.

&#x4F7F;&#x7528;&#x6297;&#x751F;&#x7D20;&#x4EC5; phlegmonous &#x80C3;&#x708E;&#x7684;&#x5FEB;&#x901F;&#x89E3;&#x51B3;&#x3002;

Rapid resolution of phlegmonous gastritis using antibiotics alone.

R&eacute;solution rapide de la Gastrite phlegmoneuse &agrave; l&#39;aide d&#39;antibiotiques seuls.

Schnelle L&ouml;sung von Phlegmonous Gastritis mit Antibiotika allein.

Rapida risoluzione della gastrite phlegmonous con soli antibiotici.

&#x8702;&#x7AA9;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;&#x6297;&#x751F;&#x7269;&#x8CEA;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x8FC5;&#x901F;&#x306B;&#x89E3;&#x6C7A;&#x3002;

Phlegmonous &#xC704; &#xC5FC; &#xD63C;&#xC790; &#xD56D;&#xC0DD;&#xC81C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xD574;&#xACB0;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Simon Rajendran

Cork Cancer Research Centre,
Mercy University Hospital and Leslie C. Quick Jnr. Laboratory,
Cork Cancer Research Centre, Mercy University Hospital and Leslie C. Quick Jnr. Laboratory

University College Cork

Murine Bioluminescent Hepatic Tumour Model

Ex Vivo Culture of Patient Tissue & Examination of Gene Delivery

Simon Rajendran

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Cork Cancer Research Centre,Mercy University Hospital and Leslie C. Quick Jnr. Laboratory,Cork Cancer Research Centre, Mercy University Hospital and Leslie C. Quick Jnr. Laboratory

University College Cork

Murine Bioluminescent Hepatic Tumour Model

Ex Vivo Culture of Patient Tissue & Examination of Gene Delivery

Cork Cancer Research Centre,
Mercy University Hospital and Leslie C. Quick Jnr. Laboratory,
Cork Cancer Research Centre, Mercy University Hospital and Leslie C. Quick Jnr. Laboratory