<em>In utero</em> Electroporation followed by Primary Neuronal Culture for Studying Gene Function in Subset of Cortical Neurons

In vitro study of primary neuronal cultures allows for quantitative analyses of neurite outgrowth. In order to study how genetic alterations affect ...

Brigham and Woman's Hospital and Harvard Medical School

&#x4ECE;&#x5171;&#x8BC6;&#x4F1A;&#x8BAE;&#x4E0A;&#x91CD;&#x70B9;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#xFF0C;&#x5E86;&#x795D;&#xFF0C;&#x4F5B;&#x7F57;&#x91CC;&#x8FBE;&#x5DDE;&#xFF0C;2006 &#x5E74; 2 &#x6708; 24 &#x65E5;&#x7EC4;&#x7684;&#x5171;&#x8BC6;&#x62A5;&#x544A;&#x3002;

Group consensus reports from the Consensus Conference on Focal Treatment of Prostatic Carcinoma, Celebration, Florida, February 24, 2006.

Groupe les rapports de consensus de la Conf&eacute;rence de Consensus sur le traitement Focal du carcinome prostatique, Celebration, Floride, 24 f&eacute;vrier 2006.

Gruppe Konsens berichtet aus der Konsens-Konferenz zur fokalen Behandlung des Prostatakarzinoms, Celebration, Florida, 24. Februar 2006.

Gruppo consensus report della conferenza di consenso sul trattamento focale di Carcinoma prostatico, Celebration, in Florida, 24 febbraio 2006.

&#x30B3;&#x30F3;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30B9;&#x4F1A;&#x8B70;&#x7126;&#x70B9;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x3001;&#x304A;&#x795D;&#x3044;&#x3001;&#x30D5;&#x30ED;&#x30EA;&#x30C0;&#x3001;2006 &#x5E74; 2 &#x6708; 24 &#x65E5;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30B9;&#x306E;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3002;

&#xADF8;&#xB8F9; &#xD569;&#xC758; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554;&#xC758; &#xCD08;&#xC810; &#xCE58;&#xB8CC;, &#xCD95; &#xD558;, &#xD50C;&#xB85C;&#xB9AC;&#xB2E4;&#xC5D0; &#xD569;&#xC758; &#xD68C;&#xC758;&#xC5D0;&#xC11C; 2006 &#xB144; 2 &#xC6D4; 24 &#xC77C; &#xBCF4;&#xB3C4; &#xD588;&#xB2E4;.

Informes de consenso del grupo de la Conferencia de consenso sobre tratamiento Focal de Carcinoma prost&aacute;tico, celebraci&oacute;n, Florida, 24 de febrero de 2006.

&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x652F;&#x6301;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x3001; &#x6577;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837; &beta; &#x80BD; (A&beta;) &#x7684;&#x5F62;&#x5F0F;&#x5728;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5; (AD) &#x4E2D;&#x8FDB;&#x98DF;&#x91CD;&#x8981;&#x548C;&#x56E0;&#x6B64;&#x6709;&#x8BCA;&#x65AD;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x7A81;&#x51FA;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x5047;&#x8BF4;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x4E86;&#x89E3;&#x66F4;&#x591A;&#x6709;&#x5173;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027; A&beta; &#x7ECF;&#x6D4E;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x900F;&#x6790;&#x6765;&#x6837;&#x8111;&#x95F4;&#x8D28;&#x6DB2; (ISF)&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5305;&#x542B;&#x5728;&#x7A33;&#x5B9A;&#x72B6;&#x6001;&#xFF0C;&#x5927;&#x8111;&#x7684;&#x6700;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027; A&beta; &#x7269;&#x79CD;&#x5728; &gt; 40 &#x9192;&#x6765;&#xFF0C;&#x8868;&#x73B0; APP &#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E4B;&#x524D;&#x548C;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684; A&beta; &#x6591;&#x5757;&#x7684;&#x5F62;&#x6210; &#xFF08;&#x5E74;&#x9F84; 3-28 &#x4E2A;&#x6708;&#xFF09;&#x3002;&#x6577;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684; A&beta;&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#x662F; A&beta;(42)&#xFF0C;&#x5927;&#x5E45;&#x5EA6;&#x4E0B;&#x964D; ISF &#x5982;&#x5C0F;&#x9F20;&#x672F;&#x540E;&#x9010;&#x6B65;&#x5B9E;&#x8D28;&#x6C89;&#x79EF;&#x7684; A&beta;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x7BA1;&#x7406;&#x5230; ISF &#x751F;&#x7406;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x6838;&#x7D20;&#x7684; A&beta; &#x900F;&#x9732;&#x4E2D;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027; A&beta; &#x6591;&#x5757;&#x5BCC; (vs &#x65E0;&#x6591;&#x5757;) &#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x547D;&#x8FD0;&#x6709;&#x7740;&#x663E;&#x8457;&#x7684;&#x533A;&#x522B;&#xFF1A; &#x5B83;&#x4ECE; ISF &#x66F4;&#x8FC5;&#x901F;&#x5730;&#x6E05;&#x9664;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53D8;&#x5F97;&#x66F4;&#x4E0E; TBS &#x53EF;&#x8403;&#x53D6;&#x6C60;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x8111;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x5B58;&#x6B3E;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8FC5;&#x901F;&#x56FA;&#x4ECE; ISF &#x7684;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027; A&beta; &#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x540C;&#x6837;&#x5730;&#xFF0C;&#x65E0;&#x6591;&#x5757;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6025;&#x6027; &gamma;-secretase &#x6291;&#x5236;&#x4E0B;&#x964D;&#x8F83;&#x5927;&#x7684; A&beta;(38)&#x3001; A&beta;(40) &#x548C; A&beta;(42)&#xFF0C;&#x800C;&#x5BCC;&#x542B;&#x83CC;&#x6591;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20; A&beta;(42) &#x5927;&#x5E45;&#x4E0B;&#x964D;&#x8F83;&#x5C11;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x586B;&#x5145;&#x5728;&#x6591;&#x5757;&#x5BCC; ISF &#x7684; A&beta;(42) &#x5C0F;&#x9F20;&#x6D3E;&#x751F;&#x7684;&#x5E76;&#x975E;&#x6765;&#x81EA;&#x65B0; A&beta; &#x5408;&#x6210;&#x800C;&#x5B81;&#x613F;&#x5728;&#x8111;&#x5B9E;&#x8D28;&#x4E2D;&#x7684;&#x8F83;&#x5C0F;&#x6EB6; A&beta;(42) &#x7684;&#x5927;&#x578B;&#x6C34;&#x5E93;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x672C;&#x671F;&#x95F4;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x5E7F;&#x544A;&#x7C7B;&#x578B;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x548C; &gamma;-secretase &#x6291;&#x5236;&#x540E;&#x7167;&#x4EAE;&#x4F53;&#x5185;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027; A&beta; &#x548C;&#x5E2E;&#x52A9;&#x89E3;&#x91CA;&#x663E;&#x7136;&#x5B58;&#x5728;&#x7684;&#x6096;&#x8BBA;&#x8111;&#x810A;&#x6DB2; A&beta;(42) &#x6C34;&#x5E73;&#x5C5E;&#x4E8E;&#x968F;&#x7740;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x5E7F;&#x544A;&#x3002;

&Beta; &#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8868;&#x73B0;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x5206;&#x6790;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x6591;&#x5757;&#x5F62;&#x6210;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86;&#x5BF9;&#x7ACB;&#x4E0E;&#x5B9E;&#x8D28; A&beta; ISF &#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

Growing evidence supports the hypothesis that soluble, diffusible forms of the amyloid Î²-peptide (AÎ²) are pathogenically important in Alzheimer's disease (AD) and thus have both diagnostic and therapeutic salience. To learn more about the dynamics of soluble AÎ² economy in vivo, we used microdialysis to sample the brain interstitial fluid (ISF), which contains the most soluble AÎ² species in brain at steady state, in >40 wake, behaving APP transgenic mice before and during the process of AÎ² plaque formation (age 3-28 months). Diffusible forms of AÎ², especially AÎ²(42), declined significantly in ISF as mice underwent progressive parenchymal deposition of AÎ². Moreover, radiolabeled AÎ² administered at physiological concentrations into ISF revealed a striking difference in the fate of soluble AÎ² in plaque-rich (vs plaque-free) mice: it clears more rapidly from the ISF and becomes more associated with the TBS-extractable pool, suggesting that cerebral amyloid deposits can rapidly sequester soluble AÎ² from the ISF. Likewise, acute Î³-secretase inhibition in plaque-free mice showed a marked decline of AÎ²(38), AÎ²(40), and AÎ²(42), whereas in plaque-rich mice, AÎ²(42) declined significantly less. These results suggest that most of the AÎ²(42) that populates the ISF in plaque-rich mice is derived not from new AÎ² biosynthesis but rather from the large reservoir of less soluble AÎ²(42) in brain parenchyma. Together, these and other findings herein illuminate the in vivo dynamics of soluble AÎ² during the development of AD-type neuropathology and after Î³-secretase inhibition and help explain the apparent paradox that CSF AÎ²(42) levels fall as humans develop AD.

Dynamic analysis of amyloid Î²-protein in behaving mice reveals opposing changes in ISF versus parenchymal AÎ² during age-related plaque formation.

Preuves de plus en plus supporte l&#39;hypoth&egrave;se que des formes solubles, diffusibles de la &beta;-peptide b&ecirc;ta-amylo&iuml;de (A&szlig;) sont r&ocirc;le importants dans la maladie d&#39;Alzheimer (ma) et donc saillance tant diagnostique que th&eacute;rapeutique. Pour en savoir plus sur la dynamique de l&#39;&eacute;conomie de b&ecirc;ta-amylo&iuml;des soluble in vivo, nous avons utilis&eacute; la microdialyse pour go&ucirc;ter le liquide interstitiel de cerveau (ISF), qui renseigne sur les esp&egrave;ces de b&ecirc;ta-amylo&iuml;des plus solubles dans le cerveau &agrave; l&#39;&eacute;tat stationnaire, dans &gt; 40 se r&eacute;veiller, se comportant des souris transg&eacute;niques APP avant et pendant le processus de formation de plaques b&ecirc;ta-amylo&iuml;des (&acirc;ge 3-28 mois). Formes diffusibles de b&ecirc;ta-amylo&iuml;des, surtout A&beta;(42), a baiss&eacute; en ISF comme souris ont subi des d&eacute;p&ocirc;ts parenchymateux progressive d&#39;A&beta;. En outre, A&beta; radioactif administr&eacute;e &agrave; des concentrations physiologiques dans ISF a r&eacute;v&eacute;l&eacute; une diff&eacute;rence frappante dans le destin de l&#39;A&szlig; soluble chez les souris de la plaque-rich (vs exempt de plaque): elle efface plus rapidement de l&#39;ISF et devient plus associ&eacute; &agrave; la piscine du SCT extractible, sugg&eacute;rant que les d&eacute;p&ocirc;ts amylo&iuml;des c&eacute;r&eacute;brales peuvent s&eacute;questrer rapidement soluble A&beta; de l&#39;ISF. De m&ecirc;me, inhibition de &gamma;-s&eacute;cr&eacute;tase aigu&euml; chez les souris exempt de plaque a montr&eacute; une baisse marqu&eacute;e de la A&beta;(38), A&beta;(40) et A&beta;(42), tandis que chez les souris de la plaque-rich, A&beta;(42) baiss&eacute; significativement moins. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que la majeure partie de la A&beta;(42) qui remplit l&#39;ISF plaque riche en souris provient pas de biosynth&egrave;se d&#39;A&beta; nouvelle mais plut&ocirc;t de l&#39;important r&eacute;servoir de A&beta;(42) moins solubles dans le parenchyme du cerveau. Ensemble, ces et autres constatations ci-apr&egrave;s illuminent la dynamique in vivo d&#39;A&szlig; soluble au cours du d&eacute;veloppement de la neuropathologie type d&#39;annonce et apr&egrave;s l&#39;inhibition de la &gamma;-secretase et aident &agrave; expliquer le paradoxe apparent que les niveaux de CSF A&beta;(42) tombent comme les humains d&eacute;veloppent AD.

Analyse dynamique des &beta;-prot&eacute;ine amylo&iuml;de chez des souris de comportement anormal r&eacute;v&egrave;le des changements adverses dans ISF par rapport aux b&ecirc;ta-amylo&iuml;des parenchymateux au cours de la formation de plaques li&eacute;e &agrave; l&#39;&acirc;ge.

W&auml;chst Beweis unterst&uuml;tzt die Hypothese, dass l&ouml;sliche, diffusible Formen von Amyloid-&beta;-Peptid (A&beta;) pathogenically wichtig bei Alzheimer-Krankheit (AD sind) und daher sowohl diagnostische und therapeutische hervortreten haben. F&uuml;r weitere Informationen &uuml;ber die Dynamik der l&ouml;slichen A&beta;-Wirtschaft, die in-vivo, verwendeten wir Microdialysis Gehirn interstitielle Fl&uuml;ssigkeit (ISF), zu probieren, die enth&auml;lt die meisten l&ouml;slichen A&beta;-Arten in Brain bei Steady-State, in &gt; 40 wake, verh&auml;lt sich die APP transgene M&auml;usen, vor und w&auml;hrend des Prozesses der A&beta; Plaquebildung (Alter 3-28 Monate). Diffusible Formen der A&beta;, besonders A&beta;(42), sanken deutlich im ISF wie M&auml;use progressive Lungenparenchym Ablagerung von A&beta; unterzog. Dar&uuml;ber hinaus offenbart radioaktive A&beta; verabreicht bei physiologischen Konzentrationen in ISF einen auffallenden Unterschied in das Schicksal der l&ouml;slichen A&beta; Plakette-Reich (gegen Zahnbelag-freie) M&auml;usen: es l&ouml;scht schneller von der ISF und der TBS extrahierbaren-Pool, was darauf hindeutet, dass zerebrale Amyloid-Ablagerungen schnell l&ouml;slichen A&beta; aus dem ISF absondern k&ouml;nnen mehr zugeordnet wird. Ebenso akute &gamma;-Sekretase-Hemmung in Plakette-freie M&auml;use zeigten einen deutlichen R&uuml;ckgang der A&beta;(38), A&beta;(40) und A&beta;(42), w&auml;hrend im Zahnbelag-reiche M&auml;use, A&beta;(42) deutlich zur&uuml;ckgegangen weniger. Diese Ergebnisse legen nahe, dass die A&beta;(42), die das ISF in Plakette-Reich f&uuml;llt die meisten M&auml;use leitet sich nicht von neuen A&beta;-Biosynthese, sondern von den gro&szlig;en Reservoir an weniger l&ouml;slichen A&beta;(42) im Gehirn Parenchym. Zusammen, diese und andere Befunde hierin beleuchten die in-vivo Dynamik der l&ouml;slichen A&beta; w&auml;hrend der Entwicklung von AD-Typ Neuropathologie und nach &gamma;-Sekretase-Hemmung und helfen das scheinbare Paradoxon zu erkl&auml;ren, das CSF A&beta;(42) Ebenen fallen wie Menschen AD entwickeln.

Dynamischer Analyse von Amyloid-&beta;-Protein verhaltensgleiche M&auml;usen zeigt gegnerische &Auml;nderungen im ISF gegen&uuml;ber Lungenparenchym A&beta; w&auml;hrend altersbedingte Plaquebildung.

Crescente evidenza supporta l&#39;ipotesi che forme solubili, diffusibile del &beta;-peptide amiloide (A&beta;) sono pathogenically importanti nella malattia di Alzheimer (AD) e hanno quindi rilevanza diagnostica e terapeutica. Per saperne di pi&ugrave; circa le dinamiche dell&#39;economia A&beta; solubile in vivo, abbiamo usato per Microdialisi per assaggiare il liquido interstiziale (ISF), cervello che contiene la specie A&beta; pi&ugrave; solubile nel cervello ad uno stato di costante, in &amp;gt; 40 wake, comportando topi transgenici APP prima e durante il processo di formazione di placche A&beta; (et&agrave; 3-28 mesi). Diffusibile forme di A&beta;, specialmente A&beta;(42), declinarono significativamente in ISF come topi sub&igrave; la progressiva deposizione parenchimale di A&beta;. Inoltre, A&beta; radiomarcato somministrato a concentrazioni fisiologiche in ISF ha rivelato una differenza enorme nel destino di A&beta; solubili nei topi placca-ricco (vs privo di targa): si cancella pi&ugrave; rapidamente dall&#39;ISF e diventa pi&ugrave; associato con la piscina TBS-estraibile, suggerendo che i depositi di amiloide cerebrali rapidamente possono sequestrare A&beta; solubili dall&#39;ISF. Similarmente, inibizione di &gamma;-secretasi acuta nel topo privo di targa ha mostrato un marcato declino del A&beta;(38), A&beta;(40) e A&beta;(42), mentre nei topi placca-rich, A&beta;(42) &egrave; diminuito significativamente meno. Questi risultati suggeriscono che la maggior parte delle A&beta;(42) che popola l&#39;ISF in placca-ricchi topi &egrave; derivato non da biosintesi A&beta; nuova ma piuttosto da grande serbatoio di A&beta;(42) meno solubili nel parenchima cerebrale. Insieme, queste ed altre scoperte qui illuminano le dinamiche in vivo di A&beta; solubile durante lo sviluppo di Neuropatologia annuncio-tipo e dopo inibizione &gamma;-secretasi e aiutano a spiegare l&#39;apparente paradosso che livelli di CSF A&beta;(42) cadono come gli esseri umani sviluppano annuncio.

Analisi dinamica di &beta;-proteina amiloide nei topi inducendoli rivelano cambiamenti opposti in ISF versus A&beta; parenchimali durante la formazione di placche senili.

&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3068;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9; &beta; &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9; (a &beta;) &#x306E;&#x6C34;&#x6EB6;&#x6027;&#x3001;&#x62E1;&#x6563;&#x6027;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0; &#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5; (AD) &#x306E; pathogenically &#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x5F93;&#x3063;&#x3066;&#x8A3A;&#x65AD;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x9855;&#x73FE;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6C34;&#x6EB6;&#x6027; &beta; &#x7D4C;&#x6E08;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x306E;&#x52D5;&#x614B;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8A73;&#x7D30;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30C0;&#x30A4;&#x30A2;&#x30EA;&#x30B7;&#x30B9;&#x6CD5;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5B9A;&#x5E38;&#x72B6;&#x614B;&#x3067;&#x306E;&#x8133;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6700;&#x3082;&#x6C34;&#x6EB6;&#x6027; &beta; &#x7A2E;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x8133;&#x8CEA;&#x6DB2; &#xFF08;ISF&#xFF09; &#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x76EE; 40 &#x76EE;&#x3092;&#x899A;&#x307E;&#x3059;&#x3001;APP &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x524D;&#x306B;&#x3001;&#x3068; a &beta; &#x30D7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30AF;&#x5F62;&#x6210; (&#x5E74;&#x9F62; 3-28 &#x30F6;&#x6708;&#xFF09; &#x306E;&#x51E6;&#x7406;&#x4E2D;&#x306B;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x62E1;&#x6563;&#x6027;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0; a &beta;&#x3001;&#x7279;&#x306B; A&beta;(42) &#x306E; isf &#x5F62;&#x5F0F;&#x3067;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F; a &beta; &#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x7684;&#x306A;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x6C88;&#x7740;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x65BD;&#x884C;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;ISF &#x306B;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;&#x6295;&#x4E0E; radiolabeled a &beta; &#x53EF;&#x6EB6;&#x6027; a &beta; &#x30D7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30AF;-&#x30EA;&#x30C3;&#x30C1; &#xFF08;&#x5BFE;&#x30D7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30AF; &#x30D5;&#x30EA;&#x30FC;&#xFF09; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x3067;&#x306F;&#x9855;&#x8457;&#x306A;&#x9055;&#x3044;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#xFF1A; &#x306F;&#x3088;&#x308A;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x304B;&#x3089; ISF &#x3092;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x3057;&#x3088;&#x308A;&#x8133;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x6C88;&#x7740;&#x304C;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x6C34;&#x6EB6;&#x6027; &beta; isf &#x5F62;&#x5F0F;&#x304B;&#x3089;&#x9694;&#x96E2;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3001;TBS &#x62BD;&#x51FA;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x30D7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30AF; &#x30D5;&#x30EA;&#x30FC; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6025;&#x6027; &gamma; &#x30BB;&#x30AF;&#x30EC;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x4ED8;&#x304D;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11; A&beta;(38)&#x3001;A&beta;(40)&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; A&beta;(42)&#x3001;&#x30D7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30AF; &#x30EA;&#x30C3;&#x30C1; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; A&beta;(42) &#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x3002;ISF &#x30D7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30AF; &#x30EA;&#x30C3;&#x30C1;&#x3067;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059; A&beta;(42) &#x306E;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x65B0;&#x3057;&#x3044; a &beta; &#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3080;&#x3057;&#x308D;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027; A&beta;(42) &#x8133;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x5185;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x8CAF;&#x6C34;&#x6C60;&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x305D;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3053;&#x3053;&#x3068; &gamma; &#x30BB;&#x30AF;&#x30EC;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5F8C;&#x5E83;&#x544A;&#x7A2E;&#x985E;&#x795E;&#x7D4C;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x6C34;&#x6EB6;&#x6027; &beta; &#x306E; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x3092;&#x7167;&#x3089;&#x3059;&#x3057;&#x3001;&#x5E83;&#x544A;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306F;&#x3001;CSF &#x306E; A&beta;(42) &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x843D;&#x3061;&#x308B;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306A;&#x77DB;&#x76FE;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x884C;&#x52D5;&#x4E2D;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9; &beta; &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x52D5;&#x7684;&#x89E3;&#x6790;&#x5B9F;&#x8CEA; a &beta; &#x5BFE; ISF &#x306E;&#x76F8;&#x53CD;&#x3059;&#x308B;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x5E74;&#x9F62;&#x95A2;&#x9023;&#x30D7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30AF;&#x5F62;&#x6210;&#x4E2D;&#x306B;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC131;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xC99D;&#xAC70; &#xC6A9; &#xD574;, diffusible &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xC544; &#xBC00; &#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &beta; &#xD3A9;&#xD0C0;&#xC774;&#xB4DC; (A&beta;) pathogenically &#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xBCD1; (AD)&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD558; &#xACE0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xD558; &#xACE0; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB3CC;&#xCD9C; &#xD560; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xB179;&#xB294; A&beta; &#xACBD;&#xC81C;&#xC758; &#xC5ED;&#xD559;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC790;&#xC138;&#xD55C; &#xB0B4;&#xC6A9;&#xC744; &#xBCF4;&#xB824;&#xBA74;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC548;&#xC815; &#xB41C; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB1CC;&#xC5D0; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC6A9; &#xD574; A&beta; &#xC885;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xB1CC; &#xAC04; &#xC9C8; &#xC131; &#xC561;&#xCCB4; (ISF) microdialysis &#xC0AC;&#xC6A9; &amp;gt; 40 &#xC6E8;&#xC774;&#xD06C;, &#xC804;&#xACFC; A&beta; &#xD50C; &#xB77C;&#xD06C; &#xD615;&#xC131; (&#xB098;&#xC774; 3-28 &#xAC1C;&#xC6D4;) &#xACFC;&#xC815; &#xC911; APP &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC950;&#xB97C; &#xD589;&#xB3D9;. A&beta;, &#xD2B9;&#xD788; A&beta;(42) diffusible &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xAC70;&#xBD80; &#xD06C;&#xAC8C; ISF &#xC950; &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4; A&beta;&#xC758; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; parenchymal &#xC99D; &#xCC29;&#xC73C;&#xB85C;. &#xB610;&#xD55C;, ISF&#xC5D0; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801;&#xC778; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xD589; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;&#xB41C; A&beta; &#xD328; (vs &#xD328; &#xBB34;&#xB8CC;)&#xC774; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xC950; &#xC6A9; &#xD574; A&beta;&#xC758; &#xC6B4;&#xBA85;&#xC5D0; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xB294; &#xCC28;&#xC774; &#xBC1D;&#xD600;: &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xB354; &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C;&#xB294; ISF&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xC6CC;&#xC9C0;&#xACE0; &#xB354; &#xB300;&#xB1CC; &#xC544; &#xBC00; &#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xC608;&#xAE08;&#xC740; ISF&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; A&beta; &#xACA9;&#xB9AC; &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; TBS extractable &#xD480;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xD50C; &#xB77C;&#xD06C; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xC950; A&beta;(42) &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xD328; &#xC5C6;&#xB294; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE09;&#xC131; &gamma;-secretase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC5D0;&#xC11C; A&beta;(38), A&beta;(40), &#xBC0F; A&beta;(42), &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; &#xD558;&#xB294; &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C;, &#xB354; &#xC801;&#xC740;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD50C; &#xB77C;&#xD06C; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C;&#xC5D0; ISF &#xCC44;&#xC6B0;&#xB294; A&beta;(42)&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; &#xC950; &#xC0C8; A&beta; &#xC0DD; &#xD569;&#xC131; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC624;&#xD788;&#xB824; &#xB1CC; &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB35C; &#xC6A9; &#xD574; A&beta;(42)&#xC758; &#xB300;&#xD615; &#xC800;&#xC218;&#xC9C0;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC774;&#xB4E4;&#xACFC; &#xB2E4;&#xB978; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC5EC;&#xAE30; &#xAD11;&#xACE0; &#xC720;&#xD615; neuropathology &#xBC0F; &gamma;-secretase &#xC800;&#xD574; &#xD6C4; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC6A9; &#xD574; A&beta;&#xC758; in vivo &#xC5ED;&#xD559;&#xC744; &#xC870;&#xBA85; &#xD558; &#xACE0; CSF A&beta;(42) &#xC218;&#xC900; &#xB5A8;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; &#xC778;&#xAC04; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xAD11;&#xACE0; &#xBA85;&#xBC31;&#xD55C; &#xC5ED;&#xC124;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774;.

&#xB3D9;&#xC791; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC544; &#xBC00; &#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &beta; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xB3D9;&#xC801; &#xBD84;&#xC11D; &#xC5F0;&#xB839; &#xAD00;&#xB828; &#xD50C; &#xB77C;&#xD06C; &#xD615;&#xC131; &#xB3D9;&#xC548; ISF parenchymal A&beta; &#xB300; &#xBC18;&#xB300; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;.

Creciente evidencia apoya la hip&oacute;tesis que formas solubles y difusibles del &beta;-p&eacute;ptido amiloide (A&szlig;) son pat&oacute;geno importantes en la enfermedad de Alzheimer (EA) y por lo tanto tienen prominencia tanto diagn&oacute;stica y terap&eacute;utica. Para obtener m&aacute;s informaci&oacute;n sobre la din&aacute;mica de la econom&iacute;a de A&szlig; soluble en vivo, utilizamos microdialysis para probar el l&iacute;quido intersticial del cerebro (ISF), que contiene las especies de A&szlig; m&aacute;s solubles en el cerebro en estado estacionario, en &gt; 40 Estela, comport&aacute;ndose ratones transg&eacute;nicos APP antes y durante el proceso de formaci&oacute;n de la placa A&beta; (edad 3-28 meses). Difusibles formas de A&szlig;, especialmente A&beta;(42), disminuyeron significativamente en ISF como ratones experimentaron la deposici&oacute;n parenquimal progresiva de A&szlig;. Por otra parte, A&szlig; radiactiva administrada en concentraciones fisiol&oacute;gicas en ISF revel&oacute; una notable diferencia en el destino de A&szlig; soluble en ratones ricos en placa (vs placa libre): se elimina m&aacute;s r&aacute;pidamente de la ISF y se convierte m&aacute;s asociado con la piscina TBS extra&iacute;bles, sugiriendo que los dep&oacute;sitos de amiloide cerebrales pueden secuestrar r&aacute;pidamente A&beta; soluble de la ISF. Adem&aacute;s, la inhibici&oacute;n de la &gamma;-secretasa aguda en ratones libres de placa demostr&oacute; una marcada disminuci&oacute;n de A&beta;(38), A&beta;(40) y A&beta;(42), mientras que en ratones ricos en placa, A&beta;(42) disminuido significativamente menos. Estos resultados sugieren que la mayor&iacute;a de los A&beta;(42) que rellena la ISF en placa-ricos ratones se deriva no de bios&iacute;ntesis de A&szlig; nuevo sino de la gran reserva de A&beta;(42) menos solubles en el tejido cerebral. Juntos, estos y otros hallazgos adjunto iluminar&aacute;n la din&aacute;mica in vivo de A&szlig; soluble durante el desarrollo de Neuropatolog&iacute;a del tipo de anuncio y despu&eacute;s de la inhibici&oacute;n de la &gamma;-secretasa y ayudan a explicar la aparente paradoja que CSF A&beta;(42) niveles caen como los seres humanos desarrollan AD.

An&aacute;lisis din&aacute;mico de la &beta;-prote&iacute;na amiloide en ratones comportamiento revela cambios opuestos en ISF versus parenquimal A&szlig; durante la formaci&oacute;n de placa senil.

William Cavanaugh

Center for Neurologic Diseases

Brigham and Woman's Hospital and Harvard Medical School

In utero Electroporation followed by Primary Neuronal Culture for Studying Gene Function in Subset of Cortical Neurons

William Cavanaugh

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Center for Neurologic Diseases

Brigham and Woman's Hospital and Harvard Medical School

In utero Electroporation followed by Primary Neuronal Culture for Studying Gene Function in Subset of Cortical Neurons

Center for Neurologic Diseases