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Isolation and Culture of Avian Embryonic Valvular Progenitor Cells

Proper formation and function of embryonic heart valves is critical for developmental progression. The early embryonic heart is a U-shaped tube of ...

Cornell University

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&#x4E2D;&#x4E9A;&#x5408;&#x4F5C;&#x7EC4;&#x7EC7;-2 &#x548C; HT29-&#x7532;&#x6C28;&#x8776;&#x5464;&#x5168;&#x5C42;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x7684;&#x6D88;&#x5316;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x6587;&#x5316;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7528;&#x4E8E;&#x9884;&#x6D4B;&#x94C1;&#x751F;&#x7269;&#x5229;&#x7528;&#x5EA6;&#x7684;&#x8868;&#x5F81;&#x3002;

Cocultures of two human cell lines, Caco-2 and HT29-MTX mucus-producing cells, have been incorporated into an in vitro digestion/cell culture model used to predict iron bioavailability. A range of different foods were subjected to in vitro digestion, and iron bioavailability from digests was assessed with Caco-2, Caco-2 overlaid with porcine mucin, HT29-MTX or cocultures of Caco-2 and HT29-MTX at varying ratios. It was found that increasing the ratio of HT29-MTX cells decreased the amount of ferritin formed and resulted in an overall decline in the ability of the model to detect differences in iron bioavailability. At the physiologically relevant ratios of 90% Caco-2/10% HT29-MTX and 75% Caco-2/25% HT29-MTX, however, a mucus layer completely covered the cell monolayer and the in vitro digestion model was nearly as responsive to changes in sample iron bioavailability as pure Caco-2 cultures. The in vitro digestion/Caco-2 cell culture model correlates well with human iron bioavailability studies, but, as mucus appears to play a role in iron absorption, the addition of a physiologically realistic mucus layer and goblet-type cells to this model may give more accurate iron bioavailability predictions.

Characterization of Caco-2 and HT29-MTX cocultures in an in vitro digestion/cell culture model used to predict iron bioavailability.

Cocultures de deux lign&eacute;es de cellules humaines, Caco-2 et les cellules HT29-MTX productrices de mucus, ont &eacute;t&eacute; int&eacute;gr&eacute;es dans un mod&egrave;le de culture in vitro digestion/cellules utilis&eacute; pour pr&eacute;dire la biodisponibilit&eacute; du fer. Une gamme d&#39;aliments diff&eacute;rents ont &eacute;t&eacute; soumis &agrave; la digestion in vitro et la biodisponibilit&eacute; du fer de digestions a &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;e avec Caco-2, Caco-2 recouvert de mucines, HT29-MTX ou cocultures de Caco-2 et HT29-MTX en proportions variables. Il a &eacute;t&eacute; constat&eacute; que l&#39;augmentation du ratio des cellules HT29-MTX diminu&eacute; la quantit&eacute; de ferritine form&eacute; et entra&icirc;n&eacute; une diminution globale de la capacit&eacute; du mod&egrave;le &agrave; d&eacute;tecter des diff&eacute;rences dans la biodisponibilit&eacute; du fer. Les ratios physiologiquement pertinents 90 % Caco-2/10% HT29-MTX et 75 % Caco-2/25% HT29-MTX, cependant, une couche de mucus enti&egrave;rement recouvert la monocouche cellulaire et le mod&egrave;le in vitro digestion &eacute;tait presque aussi sensible aux changements de la biodisponibilit&eacute; du fer &eacute;chantillon comme des cultures pures de Caco-2. La digestion in vitro/Caco-2 cell culture mod&egrave;le correspond bien avec les &eacute;tudes de biodisponibilit&eacute; de fer humaine, mais, comme le mucus semble jouer un r&ocirc;le dans l&#39;absorption du fer, l&#39;ajout d&#39;un mucus physiologiquement r&eacute;aliste gobelet-type et la couche de cellules pour ce mod&egrave;le peut donner des pr&eacute;visions plus pr&eacute;cises de biodisponibilit&eacute; fer.

Caract&eacute;risation des cocultures Caco-2 et HT29-MTX dans un mod&egrave;le de culture in vitro digestion/cellules utilis&eacute;s pour pr&eacute;dire la biodisponibilit&eacute; du fer.

Kokulturen von zwei menschlichen Zelllinien, Caco-2 und HT29-MTX Schleim-produzierende Zellen, wurden in einer in vitro Verdauung/Zell-Kultur-Modell Eisen Bioverf&uuml;gbarkeit vorhergesagt aufgenommen. In-vitro-Verdauung, wurden eine Reihe von verschiedenen Lebensmitteln unterworfen und Eisen Bioverf&uuml;gbarkeit von &Uuml;bersichten mit Caco-2 beurteilt wurde, Caco-2 mit Schweinen Mucin, HT29-MTX oder Kokulturen von Caco-2 und HT29-MTX bei unterschiedlichen Verh&auml;ltnisse &uuml;berlagert. Es wurde festgestellt, dass die Erh&ouml;hung des HT29-MTX Zellen verringert die Menge an Ferritin gebildet und f&uuml;hrte ein insgesamt um die F&auml;higkeit des Modells, Unterschiede in der Bioverf&uuml;gbarkeit von Eisen zu erkennen. Auf die physiologisch relevanten Verh&auml;ltnisse von 75 % und 90 % Caco-2/10% HT29-MTX Caco-2/25% HT29-MTX, jedoch eine Schicht Schleim vollst&auml;ndig bedeckt die Zelle Monolage und das in-vitro-Verdauung-Modell war fast so reagieren auf &Auml;nderungen im Beispiel Eisen Bioverf&uuml;gbarkeit als Reinkulturen Caco-2. Die in-vitro-Verdauung/Caco-2 kann Handy-Kultur Modell korreliert gut mit menschlichen Eisen Bioverf&uuml;gbarkeitsstudien, aber, wie Schleim erscheint eine Rolle bei Eisen-Absorption, die Zugabe von einem physiologisch realistische Schleim Schicht und Becher-Typ-Zellen zu diesem Modell spielen genauere Eisen Bioverf&uuml;gbarkeit Vorhersagen.

Charakterisierung von Caco-2- und HT29-MTX Kokulturen in einem in vitro Verdauung/Zell-Kultur-Modell verwendet, um Eisen Bioverf&uuml;gbarkeit vorherzusagen.

Cocultures di due linee di cellule umane, Caco-2 e cellule che producono muco HT29-MTX, sono state incorporate in un modello di cultura in vitro digestione/cella usato per predire la biodisponibilit&agrave; di ferro. Una gamma di alimenti diversi, furono sottoposti a digestione in vitro e biodisponibilit&agrave; di ferro da digest &egrave; stata valutata con Caco-2, Caco-2 sovrapposti con porcina mucina, HT29-MTX o cocultures di Caco-2 e HT29-MTX a rapporti diversi. Si scopr&igrave; che aumentando il rapporto delle cellule HT29-MTX diminuiva la quantit&agrave; di Ferritina formata e portato a un declino generale nella capacit&agrave; del modello di rilevare le differenze di biodisponibilit&agrave; del ferro. Ai rapporti fisiologicamente rilevanti del 90% Caco-2/10% HT29-MTX e il 75% Caco-2/25% HT29-MTX, tuttavia, uno strato di muco completamente coperto il monostrato cellulare e il modello di digestione in vitro &egrave; stato quasi come sensible a reagire ai cambiamenti nella biodisponibilit&agrave; di ferro campione come colture pure di Caco-2. La digestione in vitro/Caco-2 cell cultura modello correla bene con studi di biodisponibilit&agrave; di ferro umano, ma, come muco sembra giocare un ruolo nell&#39;assorbimento del ferro, l&#39;aggiunta di un muco fisiologicamente realistico tipo calice e strato di cellule a questo modello pu&ograve; dare pi&ugrave; accurate previsioni di biodisponibilit&agrave; di ferro.

Caratterizzazione di Caco-2 e HT29-MTX cocultures in un modello di cultura in vitro digestione/cella usato per predire la biodisponibilit&agrave; del ferro.

&#x8907;&#x5408;&#x306E; 2 &#x3064;&#x306E;&#x3072;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x3001;&#x70AD;&#x9178;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0; 2 &#x3068; HT29 MTX &#x7C98;&#x6DB2;&#x7523;&#x751F;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x9244;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30A2;&#x30D9;&#x30A4;&#x30E9;&#x30D3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x306F;&#x3001;in vitro &#x6D88;&#x5316;/&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5225;&#x306E;&#x98DF;&#x54C1;&#x306E;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3057;&#x305F; in vitro &#x6D88;&#x5316;&#x306B;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3068;&#x9244;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30A2;&#x30D9;&#x30A4;&#x30E9;&#x30D3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3; &#x30C0;&#x30A4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30B9;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x70AD;&#x9178;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;-2 &#x3068;&#x67FB;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x70AD;&#x9178;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0; 2 &#x30D6;&#x30BF; &#x30E0;&#x30C1;&#x30F3;&#x3001;HT29 MTX &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x70AD;&#x9178;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0; 2 &#x3068; HT29 MTX &#x306E;&#x8907;&#x5408;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x6BD4;&#x7387;&#x3067;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D0;&#x30FC;&#x30EC;&#x30A4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;HT29 MTX &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6BD4;&#x7387;&#x304C;&#x9AD8;&#x307E;&#x3063;&#x3066;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x9244;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30A2;&#x30D9;&#x30A4;&#x30E9;&#x30D3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30C1;&#x30F3;&#x91CF;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;.75% &#x3068; 90% Caco-2/10% HT29-MTX &#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x95A2;&#x9023;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x6BD4;&#x7387;&#x3067;&#x5B8C;&#x5168; Caco-2/25% HT29-MTX&#x3001;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x7C98;&#x6DB2;&#x5C64;&#x306B;&#x8986;&#x308F;&#x308C;&#x3066;&#x5358;&#x5C64;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068; in vitro &#x6D88;&#x5316;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x307B;&#x307C;&#x7D14;&#x7C8B;&#x306A;&#x70AD;&#x9178;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0; 2 &#x6587;&#x5316;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x9244;&#x5438;&#x53CE;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x304F;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;In vitro &#x6D88;&#x5316;/&#x70AD;&#x9178;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;-2 &#x4EBA;&#x9593;&#x9244;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30A2;&#x30D9;&#x30A4;&#x30E9;&#x30D3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x7814;&#x7A76;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x6587;&#x5316;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x3092;&#x3088;&#x304F;&#x7D30;&#x80DE;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x30EC;&#x30A4;&#x30E4;&#x30FC;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B4;&#x30D6;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x578B;&#x7D30;&#x80DE;&#x9244;&#x306E;&#x5438;&#x53CE;, &#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x73FE;&#x5B9F;&#x7684;&#x306A;&#x7C98;&#x6DB2;&#x306E;&#x6DFB;&#x52A0;&#x3067;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x7C98;&#x6DB2;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x9244;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30A2;&#x30D9;&#x30A4;&#x30E9;&#x30D3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x70AD;&#x9178;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0; 2 &#x3068; HT29 MTX &#x8907;&#x5408;&#x9244;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30A2;&#x30D9;&#x30A4;&#x30E9;&#x30D3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081; in vitro &#x6D88;&#x5316;/&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x30AD;&#x30E3;&#x30E9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;

&#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xC778;&#xAC04; &#xC138;&#xD3EC; &#xC120;, Caco-2 &#xBC0F; HT29 MTX &#xC810;&#xC561; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; cocultures &#xCCA0; bioavailability&#xB97C; &#xC608;&#xCE21; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xCCB4; &#xC678; &#xC18C;&#xD654;/&#xC140; &#xBB38;&#xD654; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xD1B5;&#xD569; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC74C;&#xC2DD; &#xCCB4; &#xC678; &#xC18C;&#xD654;&#xB97C; &#xBCF5;&#xC885; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xB2E4;&#xC774;&#xC81C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCCA0; bioavailability Caco-2 &#xD3C9;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;, Caco-2 &#xC911;&#xCCA9; &#xB3FC;&#xC9C0; mucin, HT29 MTX &#xB610;&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBE44;&#xC728;&#xC5D0;&#xC11C; Caco-2&#xC640; HT29 MTX&#xC758; cocultures. &#xADF8; &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; &#xCCA0; bioavailability&#xC758; &#xCC28;&#xC774; &#xAC10;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xAC10;&#xC18C; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4; ferritin&#xC758; &#xC591;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; HT29 MTX &#xC140;&#xC758; &#xBE44;&#xC728;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xBC1D;&#xD600;&#xC84C;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; 90% Caco-2/10% HT29 MTX&#xC640; 75%&#xC758; &#xC21C;&#xC218; &#xAD00;&#xB828; &#xBE44;&#xC728;&#xC5D0;&#xC11C; Caco-2/25% HT29-MTX,, &#xC810;&#xC561; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xB36E;&#xC5EC; &#xC140; &#xB2E8;&#xCE35; &#xBC0F; &#xCCB4; &#xC678; &#xC18C;&#xD654; &#xBAA8;&#xB378;&#xC740; &#xAC70;&#xC758; &#xC21C;&#xC218;&#xD55C; Caco-2 &#xBB38;&#xD654;&#xB85C; &#xC0D8;&#xD50C; &#xCCA0; bioavailability&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xBC18;&#xC751; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCCB4; &#xC678; &#xC18C;&#xD654;/Caco-2 &#xC140; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xCCA0; bioavailability &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC640; &#xBB38;&#xD654; &#xBAA8;&#xB378; &#xC5F0;&#xAD00; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC810;&#xC561; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4; &#xBC0F; &#xC794; &#xD615; &#xC140;&#xC774;&#xC774; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xCCA0; &#xBD84;&#xC758; &#xD761;&#xC218;, &#xC21C;&#xC218; &#xD604;&#xC2E4; &#xC810;&#xC561;&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC778;&#xB2E4;&#xC73C;&#xB85C; &#xB354; &#xC815;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xCCA0; bioavailability &#xC608;&#xCE21;&#xC744; &#xC904; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Caco-2&#xC640; HT29 MTX&#xC758; &#xCCA0; bioavailability&#xB97C; &#xC608;&#xCE21; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xCCB4; &#xC678; &#xC18C;&#xD654;/&#xC140; &#xBB38;&#xD654; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; cocultures.

Cocultures de dos l&iacute;neas de c&eacute;lulas humanas, Caco-2 y c&eacute;lulas productoras de moco de HT29-MTX, se han incorporado en un modelo de cultura de digesti&oacute;n celular in vitro para predecir la biodisponibilidad de hierro. Una gama de alimentos fueron sometidos a digesti&oacute;n in vitro y se evalu&oacute; la biodisponibilidad de hierro de res&uacute;menes con Caco-2, Caco-2 superpuestas con mucina porcino, HT29-MTX o cocultures de Caco-2 y HT29-MTX en diferentes proporciones. Se encontr&oacute; que el aumento de la proporci&oacute;n de c&eacute;lulas HT29-MTX redujeron la cantidad de ferritina form&oacute; y dio lugar a una disminuci&oacute;n general en la capacidad del modelo para detectar diferencias en la biodisponibilidad de hierro. En los cocientes fisiol&oacute;gicamente relevantes de 90% Caco-2/10% HT29-MTX y 75% Caco-2/25% HT29-MTX, sin embargo, una capa de moco cubierto completamente la monocapa celular y el modelo de digesti&oacute;n in vitro fue casi tan sensible a los cambios en la biodisponibilidad de hierro muestra como cultivos puros de Caco-2. La digesti&oacute;n in vitro/Caco-2 cultura modelo correlaciona bien con estudios de biodisponibilidad de hierro humana de la c&eacute;lula, pero, como moco parece desempe&ntilde;ar un papel en la absorci&oacute;n de hierro, la adici&oacute;n de una mucosidad fisiol&oacute;gicamente realista las c&eacute;lulas de la capa y el tipo de copa a este modelo puede dar predicciones m&aacute;s precisas de biodisponibilidad de hierro.

Caracterizaci&oacute;n de Caco-2 y HT29-MTX cocultures en un modelo de cultura de digesti&oacute;n celular in vitro para predecir la biodisponibilidad de hierro.

&#x80C3;&#x80A0;&#x9053; (GI) &#x7684;&#x886C;&#x91CC;&#x662F;&#x66B4;&#x9732;&#x5728;&#x5916;&#x90E8;&#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#x4EBA;&#x4F53;&#x7684;&#x6700;&#x5927;&#x8868;&#x9762;&#x3002;&#x5C0F;&#x80A0;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x804C;&#x80FD;&#x4E4B;&#x4E00;&#x5C31;&#x662F;&#x5438;&#x6536;&#xFF0C;&#x548C;&#x5C0F;&#x80A0;&#x5438;&#x6536;&#x662F;&#x7531;&#x5FC5;&#x9700;&#x8425;&#x517B;&#x7D20;&#x3001; &#x5316;&#x5B66;&#x54C1;&#x548C;&#x836F;&#x54C1;&#x7528;&#x4E8E;&#x8F93;&#x5165;&#x4F53;&#x5FAA;&#x73AF;&#x8DEF;&#x7EBF;&#x3002;&#x4E86;&#x89E3;&#x6D88;&#x5316;&#x7684;&#x5BF9;&#x836F;&#x7269;&#x6216;&#x5316;&#x5B66;&#x3001; &#x5982;&#x4F55;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x4E0E;&#x4EA4;&#x4E92;&#x662F;&#x5C0F;&#x80A0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x5438;&#x6536;&#x548C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x662F;&#x5982;&#x4F55;&#x5F71;&#x54CD;&#x8EAB;&#x4F53;&#x7684;&#x5176;&#x4F59;&#x90E8;&#x5206;&#x662F;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x6BD2;&#x7406;&#x5B66;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x662F;&#x521B;&#x5EFA;&#x751F;&#x7406;&#x73B0;&#x5B9E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x80C3;&#x80A0;&#x9053;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x6A21;&#x578B;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8FC5;&#x901F;&#x3001; &#x4EF7;&#x683C;&#x4FBF;&#x5B9C;&#xFF0C;&#x548C;&#x51C6;&#x786E;&#x7684;&#x9884;&#x6D4B;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x8EAB;&#x4F53;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x53E3;&#x5934;&#x4F20;&#x9012;&#x836F;&#x7269;&#x548C;&#x5316;&#x5B66;&#x54C1;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7EC4;&#x7684;&#x80C3;&#x80A0;&#x9053;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x6D88;&#x5316;&#x3001; &#x9ECF;&#x6DB2;&#x5C42;&#x548C;&#x751F;&#x7406;&#x73B0;&#x5B9E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#x5236;&#x5B9A;&#x4E86;&#x4F53;&#x5916;&#x5FAE;&#x91CF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x6A21;&#x62DF; (microCCA)&#x3002;&#x80C3;&#x80A0;&#x9053; microCCA&#xFF0C;&#x52A0;&#x4E0A;&#x4EE3;&#x8868;&#x4F53;&#x5FAA;&#x73AF;&#xFF0C;&#x591A;&#x8154;&#x7845; microCCA &#x662F;&#x63CF;&#x8FF0;&#x548C;&#x9762;&#x4E34;&#x7684;&#x6311;&#x6218;&#x4E0E;&#x5BF9;&#x4E59;&#x9170;&#x6C28;&#x57FA;&#x915A;&#x3002;&#x6982;&#x5FF5;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x660E;&#x8868;&#x660E;&#x5BF9;&#x4E59;&#x9170;&#x6C28;&#x57FA;&#x915A;&#x901A;&#x8FC7;&#x548C;&#x4F53;&#x5916;&#x80A0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x65B0;&#x9648;&#x4EE3;&#x8C22;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x5728;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x5242;&#x91CF;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x65B0;&#x9648;&#x4EE3;&#x8C22;&#x3002;MicroCCA &#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E5F;&#x662F;&#x7B26;&#x5408;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4F53;&#x5185;&#x6D4B;&#x91CF;&#x7684;&#x3002;&#x8BE5;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5E94;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7528;&#x4E8E;&#x53E3;&#x5934;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x7684;&#x6BD2;&#x54C1;&#x6216;&#x6444;&#x5165;&#x5177;&#x6709;&#x6F5C;&#x5728;&#x6BD2;&#x6027;&#x7684;&#x5316;&#x5B66;&#x54C1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

&#x8868;&#x5F81;&#x7684;&#x6A21;&#x62DF;&#x80C3;&#x80A0;&#x9053;&#x5FAE;&#x578B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x7528;&#x4E8E;&#x9884;&#x6D4B;&#x836F;&#x7269;&#x6BD2;&#x6027;&#x3002;

The lining of the gastrointestinal (GI) tract is the largest surface exposed to the external environment in the human body. One of the main functions of the small intestine is absorption, and intestinal absorption is a route used by essential nutrients, chemicals, and pharmaceuticals to enter the systemic circulation. Understanding the effects of digestion on a drug or chemical, how compounds interact with and are absorbed through the small intestinal epithelium, and how these compounds affect the rest of the body is critical for toxicological evaluation. Our goal is to create physiologically realistic in vitro models of the human GI tract that provide rapid, inexpensive, and accurate predictions of the body's response to orally delivered drugs and chemicals. Our group has developed an in vitro microscale cell culture analog (microCCA) of the GI tract that includes digestion, a mucus layer, and physiologically realistic cell populations. The GI tract microCCA, coupled with a multi-chamber silicon microCCA representing the systemic circulation, is described and challenged with acetaminophen. Proof of concept experiments showed that acetaminophen passes through and is metabolized by the in vitro intestinal epithelium and is further metabolized by liver cells, resulting in liver cell toxicity in a dose-dependent manner. The microCCA response is also consistent with in vivo measurements in mice. The system should be broadly useful for studies on orally delivered drugs or ingestion of chemicals with potential toxicity.

Characterization of a gastrointestinal tract microscale cell culture analog used to predict drug toxicity.

La muqueuse du tractus gastro-intestinal (GI) est la plus grande surface expos&eacute;e &agrave; l&#39;environnement externe dans le corps humain. Une des fonctions principales de l&#39;intestin gr&ecirc;le est l&#39;absorption et l&#39;absorption intestinale est un itin&eacute;raire emprunt&eacute; par les nutriments essentiels, produits chimiques et pharmaceutiques pour entrer dans la circulation syst&eacute;mique. Comprendre les effets de la digestion chimique, comment compos&eacute;s interagissent avec et sont absorb&eacute;s par l&#39;&eacute;pith&eacute;lium intestinal petit, et comment ces compos&eacute;s influent sur le reste du corps est essentielle pour l&#39;&eacute;valuation toxicologique ou un m&eacute;dicament. Notre objectif est de cr&eacute;er des mod&egrave;les in vitro physiologiquement r&eacute;alistes du tube digestif humain qui fournissent, rapide, peu co&ucirc;teux, et des pr&eacute;visions pr&eacute;cises de la r&eacute;ponse du corps &agrave; livr&eacute; oralement des m&eacute;dicaments et substances chimiques. Notre groupe a d&eacute;velopp&eacute; une culture cellulaire in vitro a petite Echelle analogique (microCCA) du tube digestif qui inclut la digestion, une couche de mucus et populations de cellules physiologiquement r&eacute;aliste. Le microCCA du tractus GI, coupl&eacute; avec un microCCA de silicium multi-chambres repr&eacute;sentant la circulation syst&eacute;mique, est d&eacute;crite et contest&eacute; avec de l&#39;ac&eacute;taminoph&egrave;ne. Preuve d&#39;exp&eacute;riences concept a montr&eacute; que l&#39;ac&eacute;taminoph&egrave;ne traverse et est m&eacute;tabolis&eacute; par l&#39;&eacute;pith&eacute;lium intestinal in vitro et est ensuite m&eacute;tabolis&eacute; par les cellules du foie, entra&icirc;nant une toxicit&eacute; cellulaire du foie de mani&egrave;re dose-d&eacute;pendante. La r&eacute;ponse de microCCA est &eacute;galement compatible avec les mesures in vivo chez la souris. Le syst&egrave;me devrait &ecirc;tre largement utile pour les &eacute;tudes sur les m&eacute;dicaments par voie orale livr&eacute;s ou l&#39;ingestion de produits chimiques dont la toxicit&eacute; potentielle.

Caract&eacute;risation d&#39;une culture de cellules de micro-&eacute;chelle tractus gastro-intestinal analogique utilis&eacute;e pour pr&eacute;dire la toxicit&eacute; des m&eacute;dicaments.

Die Auskleidung des Magen-Darm-Trakt (GI) ist die gr&ouml;&szlig;te Fl&auml;che, die externe Umgebung im menschlichen K&ouml;rper ausgesetzt. Eine der wichtigsten Funktionen des D&uuml;nndarms ist Absorption und intestinale Resorption ist eine Route von essentiellen N&auml;hrstoffen, Chemikalien und Pharmazeutika verwendet, um den K&ouml;rperkreislauf eingeben. Verst&auml;ndnis der Auswirkungen der Verdauung auf ein Medikament oder chemischen, wie Verbindungen einzuwirken und durch den kleinen Darm Epithel aufgenommen werden und wie diese Verbindungen beeinflussen den Rest des K&ouml;rpers wichtig f&uuml;r die toxikologische Bewertung ist. Unser Ziel ist die Schaffung von physiologisch realistisch in-vitro-Modelle der menschlichen GI-Trakt, die bieten schnelle und kosteng&uuml;nstige und genaue Vorhersagen der Reaktion des K&ouml;rpers auf m&uuml;ndlich geliefert, Medikamente und Chemikalien. Unsere Fraktion hat in-vitro Microscale Zellkultur analog (MicroCCA) der GI-Trakt entwickelt, die Verdauung, eine Schicht Schleim und physiologisch realistische Zelle Bev&ouml;lkerungen enth&auml;lt. Die GI-Trakt MicroCCA, gepaart mit einem Mehrkammer-Silizium-MicroCCA, die den K&ouml;rperkreislauf darstellt ist beschrieben und mit Paracetamol in Frage gestellt. Nachweis der Konzept-Experimente zeigten, dass Paracetamol durchl&auml;uft und durch die in-vitro-intestinale Epithel metabolisiert ist und von Leberzellen, weiter metabolisiert wird, was zu Leberzelle Toxizit&auml;t in einer Dosis-abh&auml;ngigen Weise. Die MicroCCA-Antwort steht auch im Einklang mit in-vivo-Messungen an M&auml;usen. Das System sollte f&uuml;r Studien &uuml;ber m&uuml;ndlich gelieferten Drogen oder die Aufnahme von Chemikalien mit potenziellen Toxizit&auml;t im gro&szlig;en und ganzen n&uuml;tzlich.

Charakterisierung einer Magen-Darm-Trakt Microscale Zellkultur analoge Droge Giftigkeit vorhergesagt.

Il rivestimento del tratto gastrointestinale (GI) &egrave; la pi&ugrave; grande superficie esposta all&#39;ambiente esterno nel corpo umano. Una delle funzioni principali dell&#39;intestino tenue &egrave; assorbimento e assorbimento intestinale &egrave; un percorso utilizzato dai nutrienti essenziali, prodotti chimici e prodotti farmaceutici per entrare in circolazione sistemica. Comprendere gli effetti della digestione su un farmaco o chimici, come composti interagiscono con e vengono assorbiti attraverso l&#39;epitelio intestinale piccolo, e come questi composti influenzano il resto del corpo &egrave; fondamentale per la valutazione tossicologica. Il nostro obiettivo &egrave; quello di creare modelli in vitro fisiologicamente realistici del tratto GI umano che forniscono rapido, poco costoso, e previsioni accurate della risposta del corpo a consegnato per via orale farmaci e sostanze chimiche. Il nostro gruppo ha sviluppato una Microscala in vitro coltura cellulare analogica (microCCA) del tratto GI che include la digestione, uno strato di muco e popolazioni di cellule fisiologicamente realistico. La microCCA del tratto GI, accoppiato con un microCCA di silicio multicamera che rappresenta la circolazione sistemica, &egrave; descritto e sfidato con paracetamolo. Prova degli esperimenti di concetto ha mostrato che paracetamolo passa attraverso e viene metabolizzato dall&#39;epitelio intestinale in vitro e viene ulteriormente metabolizzato dalle cellule epatiche, con conseguente tossicit&agrave; delle cellule del fegato in modo dose-dipendente. La risposta di microCCA &egrave; inoltre coerenza con le misurazioni in vivo nei topi. Il sistema dovrebbe essere ampiamente utile per gli studi su farmaci per via orale consegnati o ingestione di sostanze chimiche con potenziale tossicit&agrave;.

Caratterizzazione di una coltura di cellule su microscala tratto gastrointestinale analogica utilizzati per predire la tossicit&agrave; del farmaco.

&#x80C3;&#x8178; (GI) &#x7BA1;&#x306E;&#x30E9;&#x30A4;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x306E;&#x5916;&#x90E8;&#x74B0;&#x5883;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6700;&#x5927;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5438;&#x53CE;&#x3001;&#x5C0F;&#x8178;&#x306E;&#x4E3B;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E; 1 &#x3064;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x6D88;&#x5316;&#x7BA1;&#x5438;&#x53CE;&#x306E;&#x5FC5;&#x9808;&#x6804;&#x990A;&#x7D20;&#x3001;&#x5316;&#x5B66;&#x85AC;&#x54C1;&#x3001;&#x533B;&#x85AC;&#x54C1;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5168;&#x8EAB;&#x5FAA;&#x74B0;&#x306E;&#x5165;&#x529B;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x30EB;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x85AC;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5316;&#x5B66;, &#x3069;&#x306E;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x3068;&#x5BFE;&#x8A71;&#x64CD;&#x4F5C;&#x3057;&#x3001;&#x5C0F;&#x8178;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x5438;&#x53CE;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x4F53;&#x306E;&#x6B8B;&#x308A;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x6BD2;&#x6027;&#x8A55;&#x4FA1;&#x304C;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x6D88;&#x5316;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x76EE;&#x6A19;&#x8FC5;&#x901F;&#x3001;&#x5B89;&#x4FA1;&#x306A;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x6D88;&#x5316;&#x7BA1;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x73FE;&#x5B9F;&#x7684;&#x306E; in vitro &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3059;&#x3057;&#x3001;&#x85AC;&#x7269;&#x3084;&#x5316;&#x5B66;&#x7269;&#x8CEA;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x4F53;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3092;&#x53E3;&#x982D;&#x3067;&#x914D;&#x4FE1;&#x3002;&#x5F53;&#x793E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306F; in vitro &#x3067;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30EB;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x30A2;&#x30CA;&#x30ED;&#x30B0; (microCCA) &#x6D88;&#x5316;&#x3001;&#x7C98;&#x6DB2;&#x5C64;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x73FE;&#x5B9F;&#x7684;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x6D88;&#x5316;&#x7BA1;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5168;&#x8EAB;&#x5FAA;&#x74B0;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x30DE;&#x30EB;&#x30C1;&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30D0; &#x30B7;&#x30EA;&#x30B3;&#x30F3; microCCA &#x3068;&#x76F8;&#x307E;&#x3063;&#x3066;&#x3001;GI &#x7BA1; microCCA &#x306E;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3084;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C8;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x3068;&#x6311;&#x6226;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C8;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x304C;&#x901A;&#x308B;&#x3068; in vitro &#x5C0F;&#x8178;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x306F;&#x7528;&#x91CF;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x751F;&#x3058;&#x308B;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6982;&#x5FF5;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;MicroCCA &#x5FDC;&#x7B54;&#x3082;&#x4E00;&#x8CAB;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306E; in vivo &#x6E2C;&#x5B9A;&#x5024;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306F;&#x7D4C;&#x53E3;&#x85AC;&#x3084;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x6442;&#x53D6;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x5E83;&#x304F;&#x5F79;&#x306B;&#x7ACB;&#x3064;&#x3079;&#x304D;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x85AC;&#x7269;&#x306E;&#x6BD2;&#x6027;&#x3092;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30CA;&#x30ED;&#x30B0;&#x6D88;&#x5316;&#x7BA1;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30EB;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x3002;

&#xC704;&#xC7A5; (GI) &#xC694;&#xB85C;&#xC758; &#xB0B4;&#xBCBD;&#xC740; &#xC778;&#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC678;&#xBD80; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD070; &#xD45C;&#xBA74;. &#xC791;&#xC740; &#xCC3D; &#xC790;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xAC00; &#xD761;&#xC218;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC7A5;&#xB0B4; &#xD761;&#xC218;&#xB294; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC21C;&#xD658; &#xC785;&#xB825; &#xD544;&#xC218; &#xC601;&#xC591;&#xC18C;&#xC640; &#xD654;&#xD559; &#xBB3C;&#xC9C8;, &#xC758;&#xC57D;&#xD488;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xACBD;&#xB85C;. &#xC57D;&#xBB3C; &#xB610;&#xB294; &#xD654;&#xD559;, &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC791;&#xC740; &#xCC3D; &#xC790; &#xC0C1;&#xD53C;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xD761;&#xC218;&#xC640; &#xB3C5;&#xC131; &#xD3C9;&#xAC00; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC740; &#xC2DC;&#xCCB4;&#xC758; &#xB098;&#xBA38;&#xC9C0; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC18C;&#xD654;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC774;&#xD574; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xACE0; &#xC800;&#xB834; &#xD558; &#xAC8C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xD55C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAD70;&#xB300; &#xC694;&#xB85C;&#xC758; &#xC21C;&#xC218; &#xD604;&#xC2E4;&#xC801;&#xC778; &#xCCB4; &#xC678; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0;&#xCCB4;&#xC758; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xC608;&#xCE21; &#xAD6C;&#xB450;&#xB85C; &#xC804;&#xB2EC; &#xB9C8;&#xC57D;&#xACFC; &#xD654;&#xD559; &#xBB3C;&#xC9C8;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xADF8;&#xB8F9; &#xC18C;&#xD654; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC810;&#xC561; &#xCE35; &#xC21C;&#xC218; &#xD604;&#xC2E4;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xBCD1;&#xC0AC; &#xC9C0; &#xB300;&#xC758; &#xD55C; &#xCCB4; &#xC678; microscale &#xC138;&#xD3EC; &#xBC30;&#xC591; &#xC544;&#xB0A0;&#xB85C;&#xADF8; (microCCA)&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xB2E4;. GI&#xB85C; microCCA, &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC21C;&#xD658; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; multi-chamber &#xC2E4;&#xB9AC;&#xCF58; Microcca&#xACFC; &#xD568;&#xAED8; &#xC124;&#xBA85; &#xD558; &#xACE0; &#xC544; &#xC138;&#xD2B8; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178; &#xD39C;&#xC73C;&#xB85C; &#xB3C4;&#xC804;. &#xAC1C;&#xB150; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC99D;&#xBA85; &#xC544; &#xC138;&#xD2B8; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178; &#xD39C; &#xD1B5;&#xACFC; &#xD558; &#xACE0; &#xCCB4; &#xC678; &#xCC3D; &#xC790; &#xC0C1;&#xD53C; &#xD558; &#xC5EC; &#xB300;&#xC0AC;&#xC640; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC758;&#xC874; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC04; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC04; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB300;&#xC0AC; &#xCD94;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. MicroCCA &#xC751;&#xB2F5;&#xC740; &#xB610;&#xD55C; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xCE21;&#xC815; &#xC77C;&#xCE58;. &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC740; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xAD6C;&#xB450;&#xB85C; &#xBC30;&#xB2EC; &#xB41C; &#xB9C8;&#xC57D; &#xB610;&#xB294; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xB3C5;&#xC131;&#xC73C;&#xB85C; &#xD654;&#xD559; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xC758; &#xC12D;&#xCDE8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC720;&#xC6A9; &#xD574;&#xC57C; &#xD55C;&#xB2E4;.

&#xD2B9;&#xC131;&#xD654; &#xC544;&#xB0A0;&#xB85C;&#xADF8; &#xC704; &#xC7A5;&#xAD00; microscale &#xC138;&#xD3EC; &#xBC30;&#xC591;&#xC758; &#xC57D;&#xBB3C; &#xB3C5;&#xC131;&#xC744; &#xC608;&#xCE21; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El revestimiento del tracto gastrointestinal (GI) es la mayor superficie expuesta al ambiente externo en el cuerpo humano. Una de las principales funciones del intestino delgado es la absorci&oacute;n, y la absorci&oacute;n intestinal es una ruta que utilizaban los nutrientes esenciales, sustancias qu&iacute;micas y productos farmac&eacute;uticos para entrar en la circulaci&oacute;n sist&eacute;mica. Entender los efectos de la digesti&oacute;n en un medicamento o producto qu&iacute;mico, c&oacute;mo compuestos interact&uacute;an con y son absorbidos a trav&eacute;s del epitelio intestinal peque&ntilde;o y c&oacute;mo estos compuestos afectan al resto del cuerpo es fundamental para la Evaluaci&oacute;n toxicol&oacute;gica. Nuestro objetivo es crear modelos in vitro fisiol&oacute;gicamente realistas del tracto gastrointestinal humano que proporcionan r&aacute;pida, barata, y predicciones precisas de la respuesta del cuerpo a entregan oralmente f&aacute;rmacos y productos qu&iacute;micos. Nuestro grupo ha desarrollado un microescala in vitro cultivo celular an&aacute;logo (microCCA) del tracto gastrointestinal que incluye la digesti&oacute;n, una capa de moco y c&eacute;lulas fisiol&oacute;gicamente realista poblaciones. El microCCA del tracto GI, juntada con un microCCA de silicio multi-c&aacute;mara representando a la circulaci&oacute;n sist&eacute;mica, es descrito y desafiado con acetaminof&eacute;n. Prueba de experimentos concepto demostr&oacute; que acetaminof&eacute;n atraviesa y es metabolizado por el epitelio intestinal in vitro y m&aacute;s es metabolizado por las c&eacute;lulas hep&aacute;ticas, dando por resultado la toxicidad de la c&eacute;lula del h&iacute;gado en forma dosis dependiente. La respuesta de microCCA tambi&eacute;n es consistente con las medidas in vivo en ratones. El sistema debe ser ampliamente &uacute;til para estudios sobre medicamentos suministrados por v&iacute;a oral o ingesti&oacute;n de sustancias qu&iacute;micas con potencial toxicidad.

Caracterizaci&oacute;n de un cultivo de c&eacute;lulas de microescala anal&oacute;gico del tracto gastrointestinal utilizado para predecir la toxicidad de la droga.

&#x5C3D;&#x7BA1;&#x591A;&#x5E74;&#xFF0C;&#x5FC3;&#x810F;&#x74E3;&#x819C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x6709;&#x9650;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x74E3;&#x819C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x8FDB;&#x5C55;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x969C;&#x788D;&#x3002;&#x5FC3;&#x810F;&#x74E3;&#x819C;&#x8FC5;&#x901F;&#x6F14;&#x53D8;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC4;&#x6210;&#x81EA;&#x7136;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x7684;&#x53D1;&#x80B2;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x6A21;&#x4EFF;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x53EF;&#x4EE5;&#x63A8;&#x52A8;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x9600;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x8BB8;&#x591A;&#x611F;&#x6027;&#x56E0;&#x7D20;&#x53C2;&#x4E0E;&#x521D;&#x59CB;&#x5FC3;&#x5185;&#x819C;&#x95F4;&#x8D28;&#x8F6C;&#x5316;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x6709;&#x5FC5;&#x8981;&#x5F62;&#x6210; prevalvular &#x7684;&#x57AB;&#x5C42;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8FDC;&#x8FDC;&#x4E0D;&#x77E5;&#x9053;&#x5173;&#x4E8E;&#x57AB;&#x91CD;&#x5851;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5355;&#x5F20;&#x548C;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x74E3;&#x819C;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7ED3;&#x5408;&#x4F53;&#x5916;&#x4E09;&#x7EF4;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x5316;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x5FC3;&#x810F;&#x74E3;&#x819C;&#x91CD;&#x5851;&#x4E0E;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x786E;&#x5B9A;&#x5728;&#x79BD;&#x4E8C;&#x5C16;&#x74E3; valvulogenesis &#x671F;&#x95F4;&#x7684;&#x4E09;&#x4E2A;&#x7A81;&#x51FA;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5;&#x8F6C;&#x5316;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-&beta;3 (TGF&beta;3)&#xFF0C;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D; 2 (&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; 2&#xFF09; &#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; A &#xFF08;VEGFA&#xFF09; &#x8868;&#x793A; spatiotemporally &#x4E0D;&#x540C;&#x6A21;&#x5F0F;&#x548C;&#x5185;&#x90E8;&#x91CD;&#x6784;&#x80DA;&#x80CE;&#x9600;&#x4F53;&#x5185;&#x663E;&#x8457;&#x4E0D;&#x540C;&#x5C42;&#x6B21;&#x3002;&#x7136;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x7528;&#x4E8E;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x5728; 3D &#x4E2D;&#x5242;&#x91CF;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x529F;&#x80FD;&#x89D2;&#x8272;&#x57F9;&#x517B;&#x80DA;&#x80CE;&#x9600;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;TGF&beta;3 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3001; &#x5165;&#x4FB5;&#x548C;&#x77E9;&#x9635;&#x51B7;&#x51DD; &#xFF1B;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; 2 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x5165;&#x4FB5;&#x3002;&#x4F46;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x79FB;&#x5F99;&#x7684; VEGFA &#x6291;&#x5236;&#x5165;&#x4FB5;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A; TGF&beta;3 &#x4EE5;&#x5242;&#x91CF;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x808C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x800C; VEGFA &#x548C;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; 2 &#x5374;&#x6CA1;&#x6709;&#x8FD9;&#x6837;&#x505A;&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E3A;&#x63A7;&#x5236; valvulogenic &#x91CD;&#x5851;&#x548C;&#x8868;&#x578B;&#x6210;&#x719F;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7EB3;&#x5165;&#x4E34;&#x5E8A;&#x9700;&#x8981;&#x518D;&#x751F;&#x6218;&#x7565;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x74E3;&#x819C;&#x75C5;&#x548C;&#x52A0;&#x901F;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x5316;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x9600;&#x95E8;&#x5E27;&#x81EA;&#x7136;&#x6D3E;&#x751F;&#x7684;&#x84DD;&#x56FE;&#x3002;

&#x8F6C;&#x5316;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; &beta;&#x3001; &#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x8C03;&#x89E3;&#x8868;&#x578B;&#x6210;&#x719F;&#x548C;&#x80DA;&#x80CE;&#x9600;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x91CD;&#x6784;&#xFF1A; &#x7EC4;&#x7EC7;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x5FC3;&#x810F;&#x74E3;&#x819C;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x3002;

Despite years of research, limited understanding of heart valve cell and tissue biology remains a key impediment to valvular tissue engineering progress. Heart valves rapidly evolve structural and cellular composition naturally during embryonic development, which suggests that mimicking these signaling events could advance engineered valve tissue research. Many inductive factors participate in the initial endocardial to mesenchymal transformation event necessary to form the prevalvular cushion, but far less is known about the regulation of cushion remodeling into fibrous leaflets and the associated maturation of valvular progenitors into fibroblasts. In this study, we combine in vitro three-dimensional tissue-engineered models of embryonic valvular remodeling with in vivo analysis to determine the roles of three prominent growth factors during avian mitral valvulogenesis. We show that transforming growth factor-Î²3 (TGFÎ²3), bone morphogenetic protein 2 (BMP2), and vascular endothelial growth factor A (VEGFA) are expressed in spatiotemporally distinct patterns and at significantly different levels within remodeling embryonic valves in vivo. We then establish dose-dependent functional roles for each growth factor in 3D cultured embryonic valve progenitor cells. TGFÎ²3 induced cell migration, invasion, and matrix condensation; BMP2 induced invasion. VEGFA inhibited invasion but increased migration. Finally, we determine that TGFÎ²3 induced myofibroblastic differentiation in a dose-dependent manner, whereas VEGFA and BMP2 did not. Collectively, these findings frame a naturally derived blueprint for controlling valvulogenic remodeling and phenotype maturation, which can be integrated into clinically needed regenerative strategies for heart valve disease and to accelerate the development of engineered tissue valves.

Transforming growth factor Î², bone morphogenetic protein, and vascular endothelial growth factor mediate phenotype maturation and tissue remodeling by embryonic valve progenitor cells: relevance for heart valve tissue engineering.

Malgr&#xE9; des ann&#xE9;es de recherche, la compr&#xE9;hension limit&#xE9;e de la cellule de valve cardiaque et la biologie du tissu reste un obstacle majeur au progr&#xE8;s en g&#xE9;nie tissulaire valvulaire. Les valves cardiaques &#xE9;voluer rapidement la composition structurale et cellulaire naturellement au cours du d&#xE9;veloppement embryonnaire, ce qui sugg&#xE8;re que ces imitant des &#xE9;v&#xE9;nements de signalisation pourrait faire avancer la recherche d&#x26;#39;ing&#xE9;nierie tissu valvulaire. De nombreux facteurs inductifs participer &#xE0; la premi&#xE8;re endocardique &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;v&#xE9;nement de transformation m&#xE9;senchymateuse n&#xE9;cessaire pour former le coussin prevalvular, mais beaucoup moins est connu au sujet de la r&#xE9;gulation du remodelage coussin en folioles fibreuses et la maturation des prog&#xE9;niteurs associ&#xE9;e valvulaires dans les fibroblastes. Dans cette &#xE9;tude, nous combinons in vitro en trois dimensions de l&#x26;#39;ing&#xE9;nierie tissulaire mod&#xE8;les de remodelage valvulaire embryonnaire avec l&#x26;#39;analyse in vivo pour d&#xE9;terminer les r&#xF4;les de trois facteurs de croissance importants au cours valvulogenesis mitrale aviaire. Nous montrons que le facteur de croissance transformant &#x3B2;3 (TGF&#x3B2;3), prot&#xE9;ines morphog&#xE9;n&#xE9;tiques osseuses 2 (BMP2), et facteur de croissance vasculaire endoth&#xE9;lial A (VEGFA) sont exprim&#xE9;s dans les mod&#xE8;les spatio-temporelle distinctes et &#xE0; des niveaux sensiblement diff&#xE9;rents au sein de r&#xE9;novation vannes embryonnaires in vivo. Nous &#xE9;tablissons ensuite dose-d&#xE9;pendantes des r&#xF4;les fonctionnels pour chaque facteur de croissance en 3D culture des cellules embryonnaires souches de soupape. TGF&#x3B2;3 la migration cellulaire induite, l&#x26;#39;invasion, et la condensation matrice; BMP2 induit l&#x26;#39;invasion. VEGFA inhib&#xE9; l&#x26;#39;invasion, mais l&#x26;#39;augmentation des migrations. Enfin, nous d&#xE9;terminons que TGF&#x3B2;3 diff&#xE9;renciation induite myofibroblastique d&#x26;#39;une mani&#xE8;re dose-d&#xE9;pendante, alors que VEGFA et BMP2 n&#x26;#39;a pas fait. Collectivement, ces r&#xE9;sultats encadrer un plan d&#x26;#39;origine naturelle pour contr&#xF4;ler le remodelage et la maturation valvulogenic ph&#xE9;notype, qui peuvent &#xEA;tre int&#xE9;gr&#xE9;s dans les strat&#xE9;gies n&#xE9;cessaires sur le plan clinique r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ratrices pour les maladies des valvules cardiaques et d&#x26;#39;acc&#xE9;l&#xE9;rer le d&#xE9;veloppement de vannes de l&#x26;#39;ing&#xE9;nierie tissulaire.

Transformer &#x3B2; facteur de croissance, prot&#xE9;ine morphog&#xE9;n&#xE9;tique osseuse, et Vascular Endothelial Growth Factor m&#xE9;diation maturation ph&#xE9;notype et le remodelage tissulaire par des cellules embryonnaires prog&#xE9;nitrices Valve: Pertinence de g&#xE9;nie tissulaire de valve cardiaque

Trotz jahrelanger Forschung bleibt begrenztes Verst&auml;ndnis der Herzen Ventil Zellen und Gewebe Biologie eine wichtige Hindernis f&uuml;r valvular Tissue-engineering Fortschritt. Herzklappen entwickeln sich rasch strukturelle und zellul&auml;re Zusammensetzung nat&uuml;rlich w&auml;hrend der Embryonalentwicklung, was darauf hindeutet, dass Sie imitieren diese Signalisierung Ereignisse entwickeln k&ouml;nnte-Engineering-Ventil Gewebe Forschung. Viele induktive Faktoren in der ersten Endokard mesenchymalen Transformation Ereignis notwendig, das prevalvular Kissen bilden teilnehmen, aber weit weniger bekannt ist, &uuml;ber die Regulierung der Kissen Umbau in faserigen Flugbl&auml;tter und der damit verbundenen Reifung der valvular Vorl&auml;uferzellen in Fibroblasten. In dieser Studie verbinden wir in-vitro-dreidimensionale Gewebe-Engineering Modelle der embryonalen valvular Umgestaltung mit in-vivo-Analyse um die Rollen der drei prominente Wachstumsfaktoren w&auml;hrend Avi&auml;re mitral Valvulogenesis zu bestimmen. Wir zeigen diese transformierende Wachstumsfaktor-&beta;3 (TGF&beta;3), Knochen morphogenetische Protein 2 (BMP2), und vaskul&auml;ren endothelialen Wachstumsfaktor A (VEGFA) werden in spatiotemporally verschiedene Muster und auf deutlich unterschiedlichen Ebenen innerhalb der Umbau embryonaler Ventile in-vivo ausgedr&uuml;ckt. Wir erstellen dann dosisabh&auml;ngige Funktionsrollen f&uuml;r jede Wachstumsfaktor in 3D embryonalen Ventil Vorl&auml;uferzellen kultiviert. TGF&beta;3 induzierte Zellmigration, Invasion und Matrix-Kondensation; Bmp2 induzierte Invasion. VEGFA gehemmt Invasion aber st&auml;rkere Migration. Schlie&szlig;lich bestimmen wir, dass TGF&beta;3 myofibroblastischer Differenzierung in dosisabh&auml;ngiger Weise induziert, w&auml;hrend VEGFA und BMP2 nicht tat. Gemeinsam Rahmen diese Erkenntnisse nat&uuml;rlich gewonnene Blaupause f&uuml;r steuernde Valvulogenic Umbau und Ph&auml;notyp Reifung, die in klinisch ben&ouml;tigte regenerative Strategien f&uuml;r Ventil Herzerkrankungen und zur Beschleunigung der Entwicklungdes ver&auml;nderte Gewebe Ventile integriert werden kann.

Transforming Growth Factor-&beta;, Knochen morphogenetische Protein und vaskul&auml;ren endothelialen Wachstumsfaktor Ph&auml;notyp Reifung und Gewebe Umbau von embryonalen Ventil Vorl&auml;uferzellen zu vermitteln: Relevanz f&uuml;r Herz-Ventil-Tissue-Engineering.

Nonostante anni di ricerca, limitata comprensione del cuore valvola delle cellule e dei tessuti biologia rimane un ostacolo chiave per tessuto valvola progresso di ingegneria. Valvole cardiache rapidamente evolvono strutturale e composizione cellulare naturalmente durante lo sviluppo embrionale, che suggerisce che imitando questi eventi segnalazione potrebbe avanzare engineered ricerca tessuto valvola. Molti fattori induttivi partecipano l&#39;iniziale endocardica all&#39;evento di trasformazione mesenchimali necessaria per formare il cuscino prevalvular, ma molto meno &egrave; conosciuto circa il regolamento del cuscino che ritocca in volantini fibrosi e maturazione associata dei progenitori valvolare in fibroblasti. In questo studio, combiniamo modelli tridimensionali in vitro tessutale di rimodellamento valvolare embrionale con analisi in vivo per determinare i ruoli di tre importanti fattori di crescita durante l&#39;aviaria valvulogenesis della valvola mitrale. Mostriamo che transforming growth factor-&beta;3 (TGF&beta;3), bone morphogenetic protein 2 (BMP2), e il fattore di crescita endoteliale vascolare A (VEGFA) sono espressi nei modelli spatiotemporally distinti e significativamente differenti livelli all&#39;interno di rimodellamento embrionale valvole in vivo. Abbiamo quindi stabilire ruoli funzionali dose-dipendente per ogni fattore di crescita in 3D in coltura cellule progenitrici valvola embrionale. TGF&beta;3 indotta da migrazione cellulare, invasione e condensazione di matrice; Invasione bmp2 indotta. Invasione VEGFA inibita ma aumento della migrazione. Infine, determiniamo che TGF&beta;3 indotta myofibroblastic differenziazione in modo dose-dipendente, mentre VEGFA e BMP2 non ha fatto. Collettivamente, questi risultati telaio un derivazione naturale blueprint per controllo valvulogenic rimodellamento e fenotipo maturazione, che pu&ograve; essere integrato in clinicamente necessarie strategie rigenerative per malattia della valvola di cuore e di accelerare lo sviluppo delle valvole di tessuto ingegnerizzato.

Transforming growth factor &beta;, bone morphogenetic protein e fattore di crescita endoteliale vascolare mediare fenotipo maturazione e rimodellamento dei tessuti da cellule progenitrici valvola embrionali: pertinenza per ingegneria tissutale della valvola di cuore.

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&#xB144;&#xAC04;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC38;&#xBE0C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC870;&#xC9C1;&#xC744; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC758; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xC774;&#xD574; &#xD310; &#xB9C9; &#xBCD1; &#xC870;&#xC9C1; &#xACF5;&#xD559; &#xBC1C;&#xC804;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC694; &#xC7A5;&#xC560;&#xBB3C;&#xC774; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC38;&#xBE0C; &#xAE09;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xC9C4;&#xD654; &#xAD6C;&#xC870; &#xBC0F; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2E0;&#xD638; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD749;&#xB0B4; &#xB0B8; &#xC0AC;&#xC804; &#xC218; &#xC81C;&#xC548; &#xBC30;&#xC544; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC790;&#xC5F0;&#xC2A4;&#xB7FD; &#xAC8C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC870;&#xC131; &#xC124;&#xACC4; &#xBC38;&#xBE0C; &#xC870;&#xC9C1; &#xC5F0;&#xAD6C;. &#xB9CE;&#xC740; &#xC720;&#xB3C4; &#xC694;&#xC778; endocardial &#xC5FD; &#xBCC0;&#xD658; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; prevalvular &#xCFE0;&#xC158;&#xC744; &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xCD08;&#xAE30;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB35C; &#xCFE0;&#xC158; &#xC12C;&#xC720; &#xC804;&#xB2E8;&#xC9C0; &#xBC0F; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xD310; &#xB9C9; &#xBCD1; progenitors &#xC131;&#xC219;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xD558;&#xB294; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xC870;&#xC9C1; &#xC124;&#xACC4; &#xBAA8;&#xB378; &#xC870;&#xB958; mitral valvulogenesis &#xC911; &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xB294; &#xC131;&#xC7A5; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0; &#xBC30;&#xC544; &#xD310; &#xB9C9; &#xBCD1; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;&#xC758; &#xACB0;&#xD569;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xADF8; &#xBCC0;&#xD615; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;-&beta;3 (TGF&beta;3), &#xBF08; &#xC804;&#xCCB4;&#xC801; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 2 (BMP2), &#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; A (VEGFA) spatiotemporally &#xACE0;&#xC720; &#xD328;&#xD134; &#xBC0F; &#xAC1C;&#xC7A5; &#xBC30;&#xC544; &#xBC38;&#xBE0C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; &#xB418;&#xB294;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB2E4;&#xC74C; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC5ED;&#xD560; &#xCC28;&#xC6D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC01; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD50;&#xC591; &#xBC30;&#xC544; &#xBC38;&#xBE0C; &#xC870;&#xC0C1; &#xC140; &#xC124;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. TGF&beta;3 &#xC720;&#xB3C4; &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xACFC; &#xCE68;&#xACF5;, &#xD589;&#xB82C; &#xC751;&#xCD95;; BMP2 &#xCE68;&#xACF5;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; VEGFA &#xC800;&#xD574; &#xCE68;&#xACF5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74; VEGFA BMP2 &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC; TGF&beta;3 &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC758;&#xC874; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; myofibroblastic &#xAC10; &#xBCC4; &#xBC95;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xACB0;&#xC815;. &#xC0E8; &#xB2E4;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC81C;&#xC5B4; valvulogenic &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xBC0F; &#xD45C;&#xD604; &#xD615; &#xC131;&#xC219;, &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC38;&#xBE0C; &#xC9C8;&#xD658; &#xBC0F; &#xC5D4;&#xC9C0;&#xB2C8;&#xC5B4;&#xB9C1;&#xB41C; &#xC870;&#xC9C1; &#xBC38;&#xBE0C;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xAC00;&#xC18D; &#xD654; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC784;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC804;&#xB7B5;&#xC5D0; &#xD1B5;&#xD569; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC790;&#xC5F0;&#xC2A4;&#xB7FD; &#xAC8C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xCCAD;&#xC0AC;&#xC9C4; &#xD504;&#xB808;&#xC784;.

&#xBCC0;&#xD615; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &beta;, &#xBF08; &#xC804;&#xCCB4;&#xC801; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC0F; &#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; phenotype &#xC131;&#xC219; &#xBC0F; &#xBC30;&#xC544; &#xBC38;&#xBE0C; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xC870;&#xC9C1; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xC911;&#xC7AC;: &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC38;&#xBE0C; &#xC870;&#xC9C1; &#xACF5;&#xD559;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD00;&#xB828;&#xC131;.

A pesar de a&#xF1;os de investigaci&#xF3;n, una comprensi&#xF3;n limitada de las c&#xE9;lulas de v&#xE1;lvulas card&#xED;acas y la biolog&#xED;a del tejido sigue siendo un impedimento clave para el progreso valvular, la ingenier&#xED;a de tejidos. Las v&#xE1;lvulas del coraz&#xF3;n evolucionan r&#xE1;pidamente la composici&#xF3;n estructural y celular de forma natural durante el desarrollo embrionario, lo que sugiere que la imitaci&#xF3;n de estos eventos de se&#xF1;alizaci&#xF3;n podr&#xED;a avanzar en la investigaci&#xF3;n de ingenier&#xED;a del tejido de la v&#xE1;lvula. Muchos factores inductores participar en la fase inicial del endocardio al evento de transformaci&#xF3;n mesenquimal necesaria para formar el coj&#xED;n prevalvular, pero mucho menos se sabe sobre la regulaci&#xF3;n de la remodelaci&#xF3;n de la almohadilla en folletos fibrosos y el grado de maduraci&#xF3;n de los progenitores en los fibroblastos valvulares. En este estudio, se combinan in vitro tridimensional de ingenier&#xED;a tisular modelos de remodelaci&#xF3;n embrionaria valvular con el an&#xE1;lisis in vivo para determinar las funciones de los tres factores de crecimiento importantes durante el valvulogenesis mitral aviar. Se demuestra que el factor de crecimiento transformante-&#x3B2;3 (TGF&#x3B2;3), la prote&#xED;na morfogen&#xE9;tica &#xF3;sea 2 (BMP2), y el factor de crecimiento endotelial vascular A (VEGF) se expresan en patrones espaciotemporalmente distintos y en niveles significativamente diferentes dentro de la remodelaci&#xF3;n de las v&#xE1;lvulas de embriones in vivo. A continuaci&#xF3;n, establecer la dosis-dependientes de los roles funcionales de cada factor de crecimiento en cultivos de c&#xE9;lulas embrionarias en 3D de las v&#xE1;lvulas progenitoras. TGF&#x3B2;3 la migraci&#xF3;n celular inducida por la invasi&#xF3;n, y la condensaci&#xF3;n de matriz; BMP2 invasi&#xF3;n inducida. VEGF inhibe la invasi&#xF3;n, pero aumento de la migraci&#xF3;n. Finalmente, determinamos que TGF&#x3B2;3 la diferenciaci&#xF3;n inducida por miofibrobl&#xE1;stico de una manera dosis-dependiente, mientras que el VEGF y el BMP2 no lo hizo. En conjunto, estos hallazgos formular un plan de origen natural para el control de remodelaci&#xF3;n y maduraci&#xF3;n valvulogenic fenotipo, que puede ser integrado en las estrategias regenerativas necesarias cl&#xED;nicamente para la enfermedad de las v&#xE1;lvulas del coraz&#xF3;n y para acelerar el desarrollo de las v&#xE1;lvulas de ingenier&#xED;a tisular.

La transformaci&#xF3;n de &#x3B2; del factor de crecimiento, prote&#xED;na morfogen&#xE9;tica &#xF3;sea, y el Factor de Crecimiento Endotelial Vascular Mediar maduraci&#xF3;n fenotipo y la remodelaci&#xF3;n tisular mediante c&#xE9;lulas embrionarias progenitoras de la v&#xE1;lvula: Relevancia de la Ingenier&#xED;a de Tejidos de v&#xE1;lvula card&#xED;aca

&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x74E3;&#xFF0C;&#x89C4;&#x7BA1;&#x6C27;&#x5408;&#x8840;&#x5BF9;&#x5FC3;&#x808C;&#x548C;&#x52A8;&#x8109;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x5355;&#x5411;&#x7684;&#x6D41;&#x52A8;&#x3002;&#x81EA;&#x7136;&#x7684;&#x89E3;&#x5256;&#x51E0;&#x4F55;&#x548C;&#x5FAE;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x6027;&#x53EF;&#x786E;&#x4FDD;&#x5E94;&#x548C;&#x9EBB;&#x9189;&#x5E08;&#x9AD8;&#x6548;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x7B26;&#x5408;&#x6807;&#x51C6;&#x7684;&#x5C16;&#x70B9;&#x4E0D;&#x65AD;&#x6539;&#x578B;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x8010;&#x7528;&#x6027;&#x8981;&#x6C42;&#x6781;&#x5176;&#x82DB;&#x523B;&#x7684;&#x529B;&#x5B66;&#x73AF;&#x5883;&#x5185;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x552F;&#x4E00;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x8868;&#x578B;&#x7528;&#x6765;&#x586B;&#x5145;&#x3002;&#x4ECE;&#x6B63;&#x5E38;&#x9600;&#x7A33;&#x6001;&#x6539;&#x53D8;&#x6E90;&#x81EA;&#x9057;&#x4F20;&#x548C;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x7684; &#xFF08;&#x673A;&#x68B0;&#xFF09; &#x6765;&#x6E90;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x548C;/&#x6216;&#x8FC7;&#x65E9;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x6027;&#x9000;&#x53D8;&#x3002;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x74E3;&#x72ED;&#x7A84;&#x75C5;&#x539F;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x5171;&#x4EAB;&#x67D0;&#x4E9B;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5176;&#x6700;&#x7EC8;&#x9499;&#x5316;&#x7EC8;&#x7ED3;&#x70B9;&#x4E0D;&#x540C;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x5176;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x548C;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x610F;&#x4E49;&#xFF0C;&#x975E;&#x5E38;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#x7684;&#x666E;&#x901A;&#x9600;&#x95E8;&#x7F8E;&#x56FD;&#x673A;&#x5236;&#x548C;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x8FD9;&#x88AB;&#x53CD;&#x6620;&#x5728;&#x9884;&#x6D4B;&#x8BCA;&#x65AD;&#x5DE5;&#x5177;&#x3001; &#x65E9;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#x4ECB;&#x5165;&#x6218;&#x7565;&#x548C;&#x5728;&#x518D;&#x751F;&#x533B;&#x5B66;&#x521B;&#x65B0;&#x505C;&#x6EDE;&#x7684;&#x532E;&#x4E4F;&#x3002;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x5177;&#x6709;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x74E3;&#x75BE;&#x75C5;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x4F46;&#x514B;&#x670D;&#x5F53;&#x524D;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x9677;&#x9631;&#x5C06;&#x9700;&#x8981;&#x66F4;&#x591A;&#x8DE8;&#x5B66;&#x79D1;&#x7684;&#x52AA;&#x529B;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x68C0;&#x8BA8;&#x603B;&#x7ED3;&#x4E86;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x74E3;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x6700;&#x65B0;&#x8FDB;&#x5C55;&#xFF0C;&#x5E76;&#x7A81;&#x51FA;&#x663E;&#x793A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x672A;&#x6765;&#x53D1;&#x5C55;&#x65B9;&#x5411;&#x3002;

&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x74E3;&#x819C;&#x75C5;&#x53CA;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF1A; &#x9700;&#x8981;&#x81EA;&#x7136;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x89E3;&#x51B3;&#x65B9;&#x6848;&#x3002;

The aortic valve regulates unidirectional flow of oxygenated blood to the myocardium and arterial system. The natural anatomical geometry and microstructural complexity ensures biomechanically and hemodynamically efficient function. The compliant cusps are populated with unique cell phenotypes that continually remodel tissue for long-term durability within an extremely demanding mechanical environment. Alteration from normal valve homeostasis arises from genetic and microenvironmental (mechanical) sources, which lead to congenital and/or premature structural degeneration. Aortic valve stenosis pathobiology shares some features of atherosclerosis, but its final calcification endpoint is distinct. Despite its broad and significant clinical significance, very little is known about the mechanisms of normal valve mechanobiology and mechanisms of disease. This is reflected in the paucity of predictive diagnostic tools, early stage interventional strategies, and stagnation in regenerative medicine innovation. Tissue engineering has unique potential for aortic valve disease therapy, but overcoming current design pitfalls will require even more multidisciplinary effort. This review summarizes the latest advancements in aortic valve research and highlights important future directions.

Aortic valve disease and treatment: the need for naturally engineered solutions.

La valve aortique r&#xE9;gule le d&#xE9;bit unidirectionnel du sang oxyg&#xE9;n&#xE9; vers le myocarde et le syst&#xE8;me art&#xE9;riel. La g&#xE9;om&#xE9;trie anatomique naturelle et de la complexit&#xE9; de la microstructure assure la fonction biom&#xE9;canique et h&#xE9;modynamique efficace. Les cuspides conformes sont peupl&#xE9;es avec des ph&#xE9;notypes cellulaires uniques que les tissus de remodeler sans cesse &#xE0; long terme la durabilit&#xE9; au sein d&#x26;#39;un environnement extr&#xEA;mement exigeant m&#xE9;canique. Alt&#xE9;ration de l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie valve normale provient g&#xE9;n&#xE9;tiques et microenvironnement (m&#xE9;canique) sources, qui conduisent &#xE0; la d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence structurelle cong&#xE9;nitale et / ou pr&#xE9;matur&#xE9;. Aortiques part St&#xE9;nose des valves pathobiologie certaines caract&#xE9;ristiques de l&#x26;#39;ath&#xE9;roscl&#xE9;rose, mais son crit&#xE8;re d&#x26;#39;&#xE9;valuation finale calcification est distincte. En d&#xE9;pit de sa signification clinique large et importante, on sait tr&#xE8;s peu sur les m&#xE9;canismes de m&#xE9;canobiologie valve normale et les m&#xE9;canismes de la maladie. Cela se refl&#xE8;te dans le manque de pr&#xE9;vision des outils de diagnostic, les strat&#xE9;gies d&#x26;#39;intervention &#xE0; un stade pr&#xE9;coce, et la stagnation dans l&#x26;#39;innovation en m&#xE9;decine r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rative. Le g&#xE9;nie tissulaire a un potentiel unique pour le traitement de soupape maladie aortique, mais surmonter les pi&#xE8;ges de conception actuelles va n&#xE9;cessiter un effort encore plus multidisciplinaire. Cette revue r&#xE9;sume les derni&#xE8;res avanc&#xE9;es dans la recherche de la valve aortique et met en &#xE9;vidence d&#x26;#39;importantes orientations futures.

Valvulopathie aortique et de traitement: le besoin de solutions d&#x26;#39;ing&#xE9;nierie Naturellement

Der Aortenklappe Fahrzeugstrom unidirektionale sauerstoffreiches Blut zum Herzmuskel und arteriellen System. Die nat&uuml;rlichen anatomischen Geometrie und mikrostrukturelle Komplexit&auml;t gew&auml;hrleistet biomechanisch und hemodynamically effiziente Funktion. Kompatiblen Spitzen werden mit eindeutigen Zelle Ph&auml;notypen aufgef&uuml;llt, die Gewebe f&uuml;r langfristige Haltbarkeit in einem &auml;u&szlig;erst anspruchsvollen mechanischen Umfeld st&auml;ndig umgestalten. Ver&auml;nderung von normalen Ventil Hom&ouml;ostase entsteht durch genetische und microenvironmental (mechanisch) Quellen, die zu angeborenen und/oder vorzeitige strukturelle Degeneration f&uuml;hren. Aortenklappe Stenose Pathobiologie teilt einige Features von Arteriosklerose, aber seine endg&uuml;ltige Verkalkung-Endpunkt unterscheidet. Trotz seiner Breite und signifikante klinische Bedeutung ist sehr wenig &uuml;ber die Mechanismen der normalen Ventil Mechanobiology und Mechanismen der Krankheit bekannt. Dies spiegelt sich in der Mangel an vorausschauende Diagnose-Tools, fr&uuml;hen Stadium interventionelle Strategien und Stagnation in der regenerativen Medizin Innovation. Tissue-Engineering hat einzigartiges Potenzial bei Aortenklappe Krankheit Therapie, aber &Uuml;berwindung aktuellen Entwurf Fallstricke werden noch mehr multidisziplin&auml;re Aufwand erfordern. Diesen Bericht fasst die neuesten Fortschritten in der Aortenklappe Forschung und hebt wichtige Zukunftsperspektiven.

Aortenklappe Krankheit und Behandlung: die Notwendigkeit nat&uuml;rlich entwickelt L&ouml;sungen.

La valvola aortica regola il flusso unidirezionale del sangue ossigenato al miocardio e sistema arterioso. La geometria anatomica naturale e complessit&agrave; microstrutturali assicura biomeccanicamente ed emodinamicamente efficiente funzione. Compatibile con cuspidi sono popolate con fenotipi di cella univoci che continuamente rimodellare il tessuto per la durevolezza a lungo termine all&#39;interno di un ambiente meccanico estremamente esigente. Alterazione da omeostasi normale valvola nasce da fonti genetiche e microenvironmental (meccaniche), che conducono a degenerazione strutturale congenita e/o prematura. Pathobiology stenosi valvola aortica condivide alcune caratteristiche dell&#39;aterosclerosi, ma suo endpoint finale calcificazione &egrave; distinto. Nonostante la sua ampia e significativa rilevanza clinica, molto poco &egrave; conosciuto circa i meccanismi della valvola normale mechanobiology e meccanismi di malattia. Ci&ograve; si riflette nella scarsit&agrave; di strumenti di diagnostica predittivi, strategie interventistiche fase precoce e ristagno nell&#39;innovazione della medicina rigenerativa. Ingegneria tissutale ha un potenziale unico per la terapia della malattia di valvola aortica, ma superare insidie design attuale richieder&agrave; pi&ugrave; sforzo multidisciplinare. Questa recensione riassume i pi&ugrave; recenti avanzamenti nella ricerca della valvola aortica e mette in luce importanti direzioni future.

Malattia della valvola aortica e trattamento: la necessit&agrave; di naturalmente progettato soluzioni.

&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x5F01;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x3084;&#x52D5;&#x8108;&#x7CFB;&#x3078;&#x306E;&#x9178;&#x7D20;&#x306E;&#x8840;&#x306E;&#x4E00;&#x65B9;&#x5411;&#x306E;&#x6D41;&#x308C;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x81EA;&#x7136;&#x306E;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x7684;&#x5F62;&#x72B6;&#x3068;&#x5FAE;&#x7D30;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x3055;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8840;&#x884C;&#x52D5;&#x614B;&#x7684;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x78BA;&#x5B9F;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6E96;&#x62E0;&#x3057;&#x305F;&#x5C16;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x53B3;&#x3057;&#x3044;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x306A;&#x74B0;&#x5883;&#x5185;&#x3067;&#x9577;&#x671F;&#x8010;&#x4E45;&#x6027;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7D99;&#x7D9A;&#x7684;&#x306B;&#x6539;&#x9020;&#x3059;&#x308B;&#x7D44;&#x7E54;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x304C;&#x79FB;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x30D0;&#x30EB;&#x30D6;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x304B;&#x3089;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x65E9;&#x671F;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x5909;&#x6027;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#xFF08;&#x6A5F;&#x68B0;&#xFF09;&#x306E;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x5F01;&#x72ED;&#x7A84;&#x75C7;&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x682A;&#x5F0F;&#x30A2;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0;&#x6027;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306A;&#x77F3;&#x7070;&#x5316;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x5E83;&#x7BC4;&#x304B;&#x3064;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x610F;&#x7FA9;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306F;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x30D0;&#x30EB;&#x30D6;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CE;&#x3084;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x4E88;&#x6E2C;&#x8A3A;&#x65AD;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3001;&#x65E9;&#x671F;&#x4ECB;&#x5165;&#x6226;&#x7565;&#x3001;&#x518D;&#x751F;&#x533B;&#x7642;&#x306E;&#x6280;&#x8853;&#x9769;&#x65B0;&#x306E;&#x505C;&#x6EDE;&#x306E;&#x5C11;&#x306A;&#x3055;&#x306B;&#x53CD;&#x6620;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D44;&#x7E54;&#x5DE5;&#x5B66;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x5F01;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x8A2D;&#x8A08;&#x4E0A;&#x306E;&#x843D;&#x3068;&#x3057;&#x7A74;&#x3092;&#x514B;&#x670D;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x5B66;&#x969B;&#x7684;&#x306A;&#x52AA;&#x529B;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306F;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x5F01;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x6700;&#x65B0;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x3092;&#x8981;&#x7D04;&#x3057;&#x3001;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5C06;&#x6765;&#x306E;&#x65B9;&#x5411;&#x6027;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xBC38;&#xBE0C; &#xC2EC;&#xADFC;&#xACFC; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xC0B0;&#xC18C;&#xB97C; &#xD608;&#xC561;&#xC758; &#xB2E8;&#xBC29;&#xD5A5; &#xD750;&#xB984;&#xC744; &#xC870;&#xC808;. &#xC790;&#xC5F0; &#xD574; &#xBD80; &#xD615;&#xC0C1;&#xACFC; microstructural &#xBCF5;&#xC7A1;&#xC131; biomechanically hemodynamically &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC7A5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC900;&#xC218; cusps &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xAE4C;&#xB2E4;&#xB85C;&#xC6B4; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xD658;&#xACBD; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7A5;&#xAE30; &#xB0B4;&#xAD6C;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC870;&#xC9C1; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xD558;&#xB294; &#xACE0;&#xC720;&#xD55C; &#xC140; &#xACE0;&#xAE30; &#xCC44;&#xC6CC;&#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC815;&#xC0C1; &#xBC38;&#xBE0C; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xBC0F; &#xC120; &#xCC9C; &#xC131; &#xB610;&#xB294; &#xC870; &#xAD6C;&#xC870; &#xBCC0;&#xC131;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xC720;&#xC804;&#xACFC; microenvironmental (&#xAE30;&#xACC4;&#xC2DD;) &#xC18C;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB098;&#xC635;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xBC38;&#xBE0C; &#xD611; pathobiology &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xACF5;&#xC720; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xCD5C;&#xC885; &#xC11D; &#xD68C;&#xD654; &#xB05D;&#xC810;&#xC740; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xACE0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC784;&#xC0C1;&#xC801; &#xC758;&#xBBF8;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xAC70;&#xC758; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xBC38;&#xBE0C; mechanobiology &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBC0F; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC608;&#xCE21; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xB3C4;&#xAD6C;, &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4; &#xC911;&#xC7AC; &#xC804;&#xB7B5; &#xBC0F; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC758;&#xD559; &#xD601;&#xC2E0;&#xC5D0; &#xCE68;&#xCCB4;&#xC758; &#xC18C;&#xC218;&#xC5D0; &#xBC18;&#xC601; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC870;&#xC9C1; &#xACF5;&#xD559; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xBC38;&#xBE0C; &#xC9C8;&#xD658; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACE0;&#xC720;&#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF9;&#xBCF5; &#xD558; &#xACE0; &#xD604;&#xC7AC; &#xB514;&#xC790;&#xC778; &#xD568;&#xC815; &#xB354;&#xC6B1; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xB178;&#xB825;&#xC774; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xBC38;&#xBE0C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xCD5C;&#xC2E0; &#xBC1C;&#xC804;&#xC744; &#xC694;&#xC57D; &#xD558; &#xACE0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBBF8;&#xB798;&#xC758; &#xBC29;&#xD5A5;&#xC744; &#xAC15;&#xC870;.

&#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xBC38;&#xBE0C; &#xC9C8;&#xD658;&#xACFC; &#xCE58;&#xB8CC;: &#xD544;&#xC694; &#xC790;&#xC5F0;&#xC2A4;&#xB7FD; &#xAC8C; &#xC194;&#xB8E8;&#xC158;&#xC744; &#xC124;&#xACC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La v&#xE1;lvula a&#xF3;rtica regula el flujo unidireccional de la sangre oxigenada al miocardio y el sistema arterial. La geometr&#xED;a anat&#xF3;mica natural y la complejidad microestructural asegura la funci&#xF3;n biomec&#xE1;nica y eficiente hemodin&#xE1;micamente. Las c&#xFA;spides compatibles se rellenan con fenotipos de c&#xE9;lulas &#xFA;nicas que continuamente los tejidos para la remodelaci&#xF3;n de durabilidad a largo plazo dentro de un entorno muy exigente mec&#xE1;nica. La alteraci&#xF3;n de la homeostasis normal de la v&#xE1;lvula surge de gen&#xE9;ticas y microambientales (mec&#xE1;nica) las fuentes, que conducen a la degeneraci&#xF3;n estructural cong&#xE9;nita y / o prematuro. Estenosis de la v&#xE1;lvula a&#xF3;rtica acciones patobiol&#xF3;gico algunas caracter&#xED;sticas de la aterosclerosis, pero su objetivo final de la calcificaci&#xF3;n es distinto. A pesar de su importancia cl&#xED;nica amplia y significativa, se sabe muy poco sobre los mecanismos de mecanobiolog&#xED;a normal de la v&#xE1;lvula y los mecanismos de la enfermedad. Esto se refleja en la escasez de herramientas de diagn&#xF3;stico predictivo, las estrategias de las primeras etapas de intervenci&#xF3;n, y el estancamiento en la innovaci&#xF3;n de la medicina regenerativa. La ingenier&#xED;a de tejidos tiene un potencial &#xFA;nico para la terapia de la enfermedad valvular a&#xF3;rtica, pero la superaci&#xF3;n de obst&#xE1;culos actuales de dise&#xF1;o ser&#xE1; necesario un esfuerzo a&#xFA;n m&#xE1;s multidisciplinar. Esta revisi&#xF3;n resume los &#xFA;ltimos avances en la investigaci&#xF3;n de la v&#xE1;lvula a&#xF3;rtica y pone de relieve importantes orientaciones futuras.

Enfermedad de la v&#xE1;lvula a&#xF3;rtica y el tratamiento: la necesidad de soluciones de ingenier&#xED;a natural

&#x5FC3;&#x810F;&#x74E3;&#x819C;&#x75C5;&#x662F;&#x552F;&#x4E00;&#x7684;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5B83;&#x5F71;&#x54CD;&#x5230;&#x975E;&#x5E38;&#x5E74;&#x8F7B;&#xFF0C;&#x975E;&#x5E38;&#x7684;&#x8001;&#xFF0C;&#x5E76;&#x7531;&#x8D22;&#x653F;&#x5BCC;&#x88D5;&#x3001; &#x793E;&#x4F1A;&#x5C42;&#x4E91;&#x6216;&#x5168;&#x5C40;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x4E0D;&#x6B67;&#x89C6;&#x3002;&#x5728;&#x8FC7;&#x53BB;&#x5341;&#x5E74;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x6539;&#x53D8;&#x4E86;&#x5FC3;&#x810F;&#x74E3;&#x819C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4ECD;&#x6709;&#x66F4;&#x591A;&#x5173;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5982;&#x4F55;&#x54CD;&#x5E94;&#x548C;&#x9002;&#x5E94;&#x5176;&#x672C;&#x5730;&#x7684;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x4ECD;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x5728;&#x51E0;&#x4E4E;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x70B9;&#x5728;&#x751F;&#x547D;&#x5468;&#x671F;&#x5185;&#x5FC3;&#x810F;&#x74E3;&#x819C;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5B83;&#x5728;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x7EDD;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x6307;&#x5411;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8C03;&#x89E3;&#x75C5;&#x7406;&#x9600;&#x91CD;&#x5851;&#x548C;&#x6700;&#x7EC8;&#x9500;&#x6BC1;&#x708E;&#x75C7;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x708E;&#x75C7;&#x53EF;&#x80FD;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6307;&#x5BFC;&#x77AC;&#x53D8;&#x81EA;&#x9002;&#x5E94;&#x91CD;&#x6784;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x673A;&#x5236;&#x5E76;&#x4E0D;&#x6E05;&#x6670;&#xFF0C;&#x708E;&#x75C7;&#x4FE1;&#x53F7;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x4EE5;&#x524D;&#x65E0;&#x6CD5;&#x8BC6;&#x522B;&#x7684;&#x76DF;&#x53CB;&#x5728;&#x5BFB;&#x6C42;&#x63A7;&#x5236;&#x8FC5;&#x901F;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x91CD;&#x6784;&#x3001; &#x518D;&#x751F;&#x533B;&#x5B66;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x8981;&#x6C42;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x5FC3;&#x810F;&#x74E3;&#x819C;&#x75C5;&#x3002;&#x672C;&#x6587;&#x603B;&#x7ED3;&#x4E86;&#x5173;&#x4E8E;&#x5FC3;&#x74E3;&#x819C;&#x91CD;&#x5851;&#x708E;&#x75C7;&#x8C03;&#x89E3;&#x77E5;&#x8BC6;&#x7684;&#x5F53;&#x524D;&#x72B6;&#x6001;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x5411;&#x524D;&#x63A8;&#x8FDB;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;

&#x708E;&#x75C7;&#x8C03;&#x8282;&#x5FC3;&#x810F;&#x74E3;&#x819C;&#x91CD;&#x6784;&#xFF1A; good(?)&#x3001; &#x574F;&#x7684;&#x548C;&#x4E11;&#x3002;

Heart valve disease is unique in that it affects both the very young and very old, and does not discriminate by financial affluence, social stratus, or global location. Research over the past decade has transformed our understanding of heart valve cell biology, yet still more remains unclear regarding how these cells respond and adapt to their local microenvironment. Recent studies have identified inflammatory signaling at nearly every point in the life cycle of heart valves, yet its role at each stage is unclear. While the vast majority of evidence points to inflammation as mediating pathological valve remodeling and eventual destruction, some studies suggest inflammation may provide key signals guiding transient adaptive remodeling. Though the mechanisms are far from clear, inflammatory signaling may be a previously unrecognized ally in the quest for controlled rapid tissue remodeling, a key requirement for regenerative medicine approaches for heart valve disease. This paper summarizes the current state of knowledge regarding inflammatory mediation of heart valve remodeling and suggests key questions moving forward.

Inflammatory regulation of valvular remodeling: the good(?), the bad, and the ugly.

Valvulopathie est unique en ce qu&#x26;#39;elle affecte &#xE0; la fois la tr&#xE8;s jeune et tr&#xE8;s vieux, et ne pas faire de discrimination par aisance financi&#xE8;re, les stratus social, ou l&#x26;#39;emplacement mondiale. Recherche de la derni&#xE8;re d&#xE9;cennie a transform&#xE9; notre compr&#xE9;hension de la biologie cellulaire de valve cardiaque, mais encore plus sur la fa&#xE7;on dont ne sait toujours pas ces cellules r&#xE9;agissent et s&#x26;#39;adaptent &#xE0; leur micro-environnement local. Des &#xE9;tudes r&#xE9;centes ont identifi&#xE9; de signalisation inflammatoires &#xE0; presque tous les points du cycle de vie des valves cardiaques, mais son r&#xF4;le &#xE0; chaque &#xE9;tape n&#x26;#39;est pas claire. Alors que la grande majorit&#xE9; des points de preuves &#xE0; l&#x26;#39;inflammation comme la m&#xE9;diation remodelage vanne pathologique et la destruction &#xE9;ventuelle, certaines &#xE9;tudes sugg&#xE8;rent l&#x26;#39;inflammation peut fournir des signaux cl&#xE9;s directeurs transitoire de remodelage. Bien que les m&#xE9;canismes sont loin d&#x26;#39;&#xEA;tre claires, de signalisation inflammatoires peut &#xEA;tre un alli&#xE9; non comptabilis&#xE9; ant&#xE9;rieurement dans la qu&#xEA;te de remodelage tissulaire rapide contr&#xF4;l&#xE9;, une exigence cl&#xE9; pour les approches de la m&#xE9;decine r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ratrice pour les maladies des valves cardiaques. Le pr&#xE9;sent document r&#xE9;sume l&#x26;#39;&#xE9;tat actuel des connaissances concernant la m&#xE9;diation inflammatoire de remodelage valvulaire cardiaque et sugg&#xE8;re des questions cl&#xE9;s de l&#x26;#39;avant.

R&#xE8;glement du remodelage valvulaire inflammatoire: le Bon, la brute et le truand (?)

Ventil Herzerkrankungen ist einzigartig, da es die sehr junge und sehr alte betrifft, und nicht durch finanziellen Wohlstand, soziale Stratus oder globale Lage unterscheiden. Forschung in den letzten zehn Jahren hat unser Verst&auml;ndnis der Herzen Ventil Zellbiologie, verwandelt, doch noch mehr bleibt unklar, wie diese Zellen reagieren und passen sich an ihre lokale Mikromilieu. Neuere Studien haben festgestellt, entz&uuml;ndliche signalisieren an fast jedem Punkt in den Lebenszyklus von Herzklappen, aber seine Rolle in jeder Phase ist unklar. W&auml;hrend die &uuml;berwiegende Mehrheit der Beweise auf Entz&uuml;ndung als vermittelnde pathologische Ventil Umbau und letztendlichen Zerst&ouml;rung, einige Studien geht hervor, dass Entz&uuml;ndung wichtige Signale leiten transient adaptive Umbau vorsehen. Obwohl die Mechanismen bei weitem nicht klar sind, kann entz&uuml;ndliche Signalgebung ein zuvor unbekannter Verb&uuml;ndeter bei der Suche nach Umbau kontrollierten schnellen Gewebe, eine Grundvoraussetzung f&uuml;r die regenerative Medizin Ans&auml;tze f&uuml;r Herzerkrankungen Ventil. Dieses Dokument fasst den Stand der Kenntnisse &uuml;ber entz&uuml;ndliche Vermittlung von Herzen Ventil Umbau und schl&auml;gt Schl&uuml;sselfragen voran.

Entz&uuml;ndliche Verordnung der valvular Umgestaltung: die good(?), das schlechte und das h&auml;&szlig;liche.

Malattia della valvola di cuore &egrave; unico in quanto colpisce sia molto giovane e molto vecchio e non discrimina di ricchezza finanziaria, sociale stratus o posizione globale. Ricerca nell&#39;ultimo decennio ha trasformato la nostra comprensione della biologia delle cellule di cuore valvola, ma ancora pi&ugrave; rimane poco chiaro per quanto riguarda come queste cellule rispondono e adattano al loro microambiente locale. Recenti studi hanno identificato infiammatoria segnalazione in quasi ogni punto del ciclo di vita delle valvole cardiache, ma il suo ruolo in ogni fase &egrave; poco chiaro. Mentre la stragrande maggioranza delle prove punti di infiammazione come mediazione valvola patologica rimodellamento e la distruzione finale, alcuni studi suggeriscono che l&#39;infiammazione pu&ograve; fornire segnali chiave guida transitoria rimodellamento adattativo. Anche se i meccanismi sono tutt&#39;altro che chiare, segnalazione infiammatoria pu&ograve; essere un alleato nella ricerca di rimodellamento del tessuto rapido controllato in precedenza non riconosciuto, un requisito fondamentale per la medicina rigenerativa si avvicina per la malattia di valvola cardiaca. Questo libro riassume lo stato attuale delle conoscenze per quanto riguarda la mediazione infiammatoria del cuore valvola rimodellamento e suggerisce domande chiave movimento in avanti.

Regolamento infiammatoria di rimodellamento valvolare: il good(?), il brutto e il cattivo.

&#x5FC3;&#x81D3;&#x5F01;&#x819C;&#x75C7;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x82E5;&#x304F;&#x3001;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x53E4;&#x3044;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x70B9;&#x3067;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x91D1;&#x878D;&#x200B;&#x200B;&#x8C4A;&#x304B;&#x3055;&#x3001;&#x793E;&#x4F1A;&#x7684;&#x306A;&#x5C64;&#x96F2;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x306A;&#x5834;&#x6240;&#x3067;&#x5DEE;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x904E;&#x53BB;10&#x5E74;&#x9593;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x5F01;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x306E;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x5909;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x307E;&#x3060;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5C40;&#x6240;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x306B;&#x9069;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x306A;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x5F01;&#x306E;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D5;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x306E;&#x307B;&#x307C;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x70B9;&#x3067;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x307E;&#x3060;&#x5404;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x305D;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x75C5;&#x7684;&#x306A;&#x30D0;&#x30EB;&#x30D6;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306A;&#x7834;&#x58CA;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x5927;&#x534A;&#x304C;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x304C;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306A;&#x9069;&#x5FDC;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x5C0E;&#x304F;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x304B;&#x3089;&#x9060;&#x304F;&#x96E2;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x306E;&#x3001;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x5F01;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x518D;&#x751F;&#x533B;&#x7642;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x8981;&#x4EF6;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x63A2;&#x6C42;&#x3067;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x5473;&#x65B9;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x672C;&#x8AD6;&#x6587;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x5F01;&#x306E;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x77E5;&#x8B58;&#x306E;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x3092;&#x8981;&#x7D04;&#x3057;&#x3001;&#x524D;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8CEA;&#x554F;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x5F01;&#x819C;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#xFF1A;&#x826F;&#x3044;&#x3001;&#x60AA;&#x3044;&#x3001;&#x919C;&#x3044;&#xFF08;&#xFF1F;&#xFF09;

&#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC38;&#xBE0C; &#xC9C8;&#xD658;&#xC740; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xADF8;&#xAC83; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC80A;&#xACE0; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC624;&#xB798; &#xC601;&#xD5A5;&#xACFC; &#xAE08;&#xC735; &#xD48D;&#xC694;, &#xC0AC;&#xD68C; stratus &#xB610;&#xB294; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xC704;&#xCE58; &#xD558; &#xC5EC; &#xCC28;&#xBCC4; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xB09C; 10 &#xB144;&#xAC04; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC544;&#xC9C1;&#xB3C4; &#xB354; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC140;&#xC5D0; &#xC751;&#xB2F5; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xACFC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD604;&#xC9C0; microenvironment&#xC5D0; &#xC801;&#xC751;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xB0A8;&#xC544; &#xC544;&#xC9C1; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC38;&#xBE0C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xBCC0;&#xD654; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB974;&#xBA74; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC38;&#xBE0C;&#xC758; &#xC218;&#xBA85; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC70;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC9C0;&#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC2E0;&#xD638; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xC544;&#xC9C1; &#xAC01; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740; &#xBD84;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC99D;&#xAC70;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xBC38;&#xBE0C; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xBC0F; &#xAD81;&#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xD30C;&#xAD34; &#xC911;&#xC7AC;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC77C;&#xBD80; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC81C;&#xC548; &#xC5FC;&#xC99D; &#xACFC;&#xB3C4; &#xC801;&#xC751;&#xD615; &#xAC1C;&#xC7A5; &#xC548;&#xB0B4; &#xD0A4; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xBD84;&#xBA85; &#xBA40;&#xB9AC;, &#xBE44;&#xB85D; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC2E0;&#xD638; &#xC81C;&#xC5B4; &#xBE60;&#xB978; &#xC870;&#xC9C1; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD0D0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC778;&#xC2DD;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xB3D9;&#xB9F9;&#xC744; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC758;&#xD559;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC8FC;&#xC694; &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC38;&#xBE0C; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC811;&#xADFC;. &#xC774; &#xC885;&#xC774; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC38;&#xBE0C; &#xAC1C;&#xC7A5;&#xC758; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; &#xC9C0;&#xC2DD;&#xC758; &#xD604;&#xC7AC; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB97C; &#xC694;&#xC57D; &#xD558; &#xACE0; &#xC55E;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xC8FC;&#xC694; &#xC9C8;&#xBB38;&#xC744; &#xC81C;&#xC2DC;.

&#xD310; &#xB9C9; &#xBCD1; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;&#xC758; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xADDC;&#xC81C;:&#xB294; good(?), &#xB098;&#xC05C;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBBF8;&#xC6B4;.

La enfermedad de la v&#xE1;lvula del coraz&#xF3;n es &#xFA;nico, ya que afecta tanto a los muy j&#xF3;venes y muy viejos, y no discrimina por la riqueza financiera, estrato social, o lugar del mundo. Las investigaciones realizadas durante la &#xFA;ltima d&#xE9;cada ha transformado nuestra comprensi&#xF3;n de la biolog&#xED;a de las c&#xE9;lulas de v&#xE1;lvulas card&#xED;acas, y a&#xFA;n m&#xE1;s no est&#xE1; claro con respecto a c&#xF3;mo estas c&#xE9;lulas responden y se adaptan a su microambiente local. Estudios recientes han identificado se&#xF1;alizaci&#xF3;n inflamatorias en casi cada punto del ciclo de vida de las v&#xE1;lvulas card&#xED;acas, sin embargo, su papel en cada etapa no est&#xE1; claro. Si bien la gran mayor&#xED;a de la evidencia apunta a la inflamaci&#xF3;n, como la mediaci&#xF3;n de la remodelaci&#xF3;n de la v&#xE1;lvula patol&#xF3;gica y la eventual destrucci&#xF3;n, algunos estudios sugieren que la inflamaci&#xF3;n puede dar se&#xF1;ales clave que gu&#xED;an la remodelaci&#xF3;n de adaptaci&#xF3;n transitoria. Aunque los mecanismos no est&#xE1;n lejos de ser claros, se&#xF1;alizaci&#xF3;n inflamatorias pueden ser un aliado no reconocida previamente en la b&#xFA;squeda de la remodelaci&#xF3;n del tejido controlado r&#xE1;pidamente, un requisito clave para los enfoques medicina regenerativa para la enfermedad de las v&#xE1;lvulas del coraz&#xF3;n. Este documento resume el estado actual del conocimiento acerca de la mediaci&#xF3;n inflamatoria de la remodelaci&#xF3;n de las v&#xE1;lvulas del coraz&#xF3;n y sugiere preguntas clave hacia adelante.

Reglamento inflamatoria de remodelaci&#xF3;n valvular: el bueno, lo malo y lo feo (?)

&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x5FC3;&#x810F;&#x75C5; (&#x51A0;&#x5FC3;&#x75C5;) &#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x6765;&#x6E90;&#x5927;&#x591A;&#x662F;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x666E;&#x904D;&#x5B58;&#x5728;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;&#x8BB8;&#x591A;&#x51A0;&#x5FC3;&#x75C5;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x6848;&#x4EF6;&#x6D89;&#x53CA;&#x9057;&#x4F20;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#xFF0C;&#x518D;&#x52A0;&#x4E0A;&#x73AF;&#x5883;&#x66B4;&#x9732;&#x4F46;&#x5B9E;&#x9645;&#x548C;&#x9053;&#x5FB7;&#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x8003;&#x8651;&#x4F7F;&#x51A0;&#x5FC3;&#x75C5;&#x975E;&#x539F;&#x56E0;&#x96BE;&#x4EE5;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x8EAB;&#x4E0A;&#x3002;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x6838;&#x5FC3;&#x662F;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x5B88;&#x6052;&#x8DE8;&#x6240;&#x6709;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x7269;&#x79CD;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x7B5B;&#x9009;&#x6F5C;&#x5728;&#x5FC3;&#x810F;&#x81F4;&#x7578;&#x56E0;&#x5B50;&#x6781;&#x597D;&#x7684;&#x9009;&#x9879;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5BA1;&#x67E5;&#x5C06;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x5DF2;&#x77E5;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5FC3;&#x810F;&#x7F3A;&#x9677;&#x3001; teratogen &#x66B4;&#x9732;&#x3001; &#x798F;&#x5229;&#x548C;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C;&#x5FC3;&#x810F;&#x7684;&#x53D1;&#x80B2;&#x6BD2;&#x6027;&#x7814;&#x7A76;&#x672A;&#x6765;&#x6CE8;&#x610F;&#x4E8B;&#x9879;&#x7684;&#x5C40;&#x9650;&#x6027;&#x6700;&#x654F;&#x611F;&#x7684;&#x5FC3;&#x53D1;&#x5C55;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x655E;&#x53E3;&#x3002;&#x51FA;&#x751F;&#x7F3A;&#x9677;&#x7814;&#x7A76; (&#x7B2C;&#x4E09;&#x90E8;&#x5206;) 93:291-297&#x3001; 2011&#x5E74;&#x3002;&copy; 2012&#x5E74;&#x5A01;&#x5229;&#x671F;&#x520A;&#xFF0C;Inc.

&#x5FC3;&#x810F;&#x53D1;&#x80B2;&#x6BD2;&#x6027;&#x3002;

Congenital heart disease (CHD) is a highly prevalent problem with mostly unknown origins. Many cases of CHD likely involve an environmental exposure coupled with genetic susceptibility, but practical and ethical considerations make nongenetic causes of CHD difficult to assess in humans. The development of the heart is highly conserved across all vertebrate species, making animal models an excellent option for screening potential cardiac teratogens. This review will discuss exposures known to cause cardiac defects, stages of heart development that are most sensitive to teratogen exposure, benefits and limitations of animal models of cardiac development, and future considerations for cardiac developmental toxicity research. Birth Defects Research (Part C) 93:291-297, 2011. Â© 2012 Wiley Periodicals, Inc.

Cardiac developmental toxicity.

La cardiopathie cong&#xE9;nitale (CHD) est un probl&#xE8;me tr&#xE8;s r&#xE9;pandu aux origines pour la plupart inconnus. De nombreux cas de maladies coronariennes impliquera probablement une exposition environnementale associ&#xE9;e &#xE0; une susceptibilit&#xE9; g&#xE9;n&#xE9;tique, mais des consid&#xE9;rations pratiques et &#xE9;thiques font des causes non g&#xE9;n&#xE9;tiques de maladies coronariennes difficiles &#xE0; &#xE9;valuer chez l&#x26;#39;homme. Le d&#xE9;veloppement du c&#x153;ur est hautement conserv&#xE9;e dans toutes les esp&#xE8;ces de vert&#xE9;br&#xE9;s, ce qui rend les mod&#xE8;les animaux une excellente option pour le criblage de substances t&#xE9;ratog&#xE8;nes potentiels cardiaques. Cet examen sera de discuter des expositions connues pour causer des malformations cardiaques, les &#xE9;tapes de d&#xE9;veloppement du c&#x153;ur qui sont les plus sensibles &#xE0; l&#x26;#39;exposition t&#xE9;ratog&#xE8;ne, les avantages et les limites des mod&#xE8;les animaux de d&#xE9;veloppement cardiaque, et des consid&#xE9;rations futures pour la recherche toxicit&#xE9; cardiaque de d&#xE9;veloppement. Birth Defects Research (partie C) 93:291-297, 2011. &#xA9; 2012 Wiley Periodicals, Inc

Toxicit&#xE9; pour le d&#xE9;veloppement cardiaque

Angeborene Herzkrankheit (KHK) ist ein sehr weit verbreitete Problem mit meist unbekannter Herkunft. Viele F&auml;lle von KHK wahrscheinlich um eine Umweltexposition gekoppelt mit einer genetischen Anf&auml;lligkeit, sondern praktische und ethische &Uuml;berlegungen erschweren Kardiomyopathie Ursachen von CHD, beim Menschen zu beurteilen. Die Entwicklung des Herzens ist &uuml;ber alle Wirbeltierarten, Herstellung von Tiermodellen eine ausgezeichnete Wahl f&uuml;r das screening von potenziellen kardiale Teratogens stark konserviert. Diesen Bericht diskutieren Forderungen bekannt, Herzfehler, Entwicklungsstufen Herzen f&uuml;hren, die am empfindlichsten auf Teratogen Exposition, vor- und Nachteile von Tiermodellen f&uuml;r kardiale Entwicklung und zuk&uuml;nftige &Uuml;berlegungen zum kardialen Entwicklungstoxizit&auml;t Forschung sind. Geburtsfehler Forschung (Teil C) 93:291-297, 2011. &copy; 2012 Wiley Periodika, Inc.

Kardiale Entwicklungstoxizit&auml;t.

Cardiopatia congenita (CHD) &egrave; un problema molto diffuso con origini sconosciute per la maggior parte. Molti casi di CHD probabile che comportano un&#39;esposizione ambientale accoppiata con suscettibilit&agrave; genetica, ma considerazioni pratiche ed etiche rendono difficile valutare in esseri umani nongenetic cause di malattia Coronarica. Lo sviluppo del cuore &egrave; altamente conservato attraverso tutte le specie di vertebrati, rendendo i modelli animali un&#39;opzione eccellente per lo screening potenziali teratogeni cardiaci. Questa recensione discuter&agrave; le esposizioni note per causare difetti cardiaci, fasi di sviluppo del cuore che sono pi&ugrave; sensibili all&#39;esposizione teratogeno, vantaggi e limiti dei modelli animali di sviluppo cardiaco e considerazioni future per la ricerca di tossicit&agrave; cardiaca. Birth Defects Research (parte C) 93:291-297, 2011. &copy; 2012 Wiley periodici, Inc.

Tossicit&agrave; cardiaca.

&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x5FC3;&#x75BE;&#x60A3;&#xFF08;CHD&#xFF09;&#x306F;&#x4E3B;&#x306B;&#x672A;&#x77E5;&#x306E;&#x8D77;&#x6E90;&#x306E;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x554F;&#x984C;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3068;&#x76F8;&#x307E;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x74B0;&#x5883;&#x66DD;&#x9732;&#x3092;&#x542B;&#x3080;CHD&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x5B9F;&#x7528;&#x7684;&#x304B;&#x3064;&#x502B;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x8003;&#x616E;&#x4E8B;&#x9805;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x3067;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x56F0;&#x96E3;&#x306A;CHD&#x306E;&#x975E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x539F;&#x56E0;&#x3092;&#x4F5C;&#x308B;&#x3002;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x50AC;&#x5947;&#x5F62;&#x3092;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x512A;&#x308C;&#x305F;&#x30AA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x7A2E;&#x9593;&#x3067;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x6B20;&#x9665;&#x3001;&#x50AC;&#x5947;&#x5F62;&#x6027;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x9732;&#x51FA;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x5229;&#x70B9;&#x3068;&#x5236;&#x9650;&#x4E8B;&#x9805;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x6BD2;&#x6027;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4ECA;&#x5F8C;&#x306E;&#x691C;&#x8A0E;&#x4E8B;&#x200B;&#x200B;&#x9805;&#x306B;&#x6700;&#x3082;&#x654F;&#x611F;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30A8;&#x30AF;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30B8;&#x30E3;&#x30FC;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x6B20;&#x640D;&#x75C7;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#xFF08;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;C&#xFF09;93:291-297&#x3001;2011&#x3002; &#xA9;2012&#x30EF;&#x30A4;&#x30EA;&#x30FC;&#x96D1;&#x8A8C;&#x682A;&#x5F0F;&#x4F1A;&#x793E;

&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x6BD2;&#x6027;

&#xC120; &#xCC9C; &#xC131; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC9C8;&#xD658; (CHD)&#xC740; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xAE30;&#xC6D0;&#xACFC; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xB110;&#xB9AC; &#xD37C;&#xC9C4; &#xBB38;&#xC81C; &#xC774;&#xB2E4;. CHD &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xB9CE;&#xC740; &#xACBD;&#xC6B0; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131;&#xACFC; &#xD568;&#xAED8; &#xD658;&#xACBD; &#xB178;&#xCD9C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC2E4;&#xC6A9;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xC724;&#xB9AC;&#xC801;&#xC778; &#xACE0;&#xB824; &#xC0AC;&#xD56D; CHD&#xC758; nongenetic &#xC6D0;&#xC778; &#xC778;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC5B4;&#xB835;&#xAC8C; &#xB9CC;&#xB4E4;. &#xC2EC;&#xC7A5;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC740; &#xACE0;&#xB3C4;&#xB85C; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC2EC;&#xC7A5; teratogens &#xC0C1;&#xC601;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6CC;&#xB96D;&#xD55C; &#xC635;&#xC158;&#xC744; &#xB9CC;&#xB4DC;&#xB294; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xCC99;&#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC885;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xBCF4;&#xC874; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0;&#xB294; &#xB178;&#xCD9C; teratogen &#xB178;&#xCD9C;, &#xD61C;&#xD0DD; &#xBC0F; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xD5A5;&#xD6C4; &#xACE0;&#xB824; &#xC0AC;&#xD56D; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xB3C5;&#xC131; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xD55C;&#xACC4;&#xC5D0; &#xAC00;&#xC7A5; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB2E8;&#xACC4; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xB17C;&#xC758;&#xD560; &#xC608;&#xC815; &#xC774;&#xB2E4;. &#xCD9C;&#xC0DD; &#xACB0;&#xD568; &#xC5F0;&#xAD6C; (&#xD30C;&#xD2B8; C) 93:291-297, 2011. &copy; 2012&#xC640; &#xC77C;&#xB9AC; &#xC815;&#xAE30; &#xAC04;&#xD589;&#xBB3C; &#xC8FC;&#xC2DD; &#xD68C;&#xC0AC;

&#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xB3C5;&#xC131;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Las cardiopat&#xED;as cong&#xE9;nitas (CC) es un problema muy prevalente, con or&#xED;genes en su mayor&#xED;a desconocidos. Muchos casos de cardiopat&#xED;a coronaria probablemente implicar&#xE1; una exposici&#xF3;n del medio ambiente, junto con la susceptibilidad gen&#xE9;tica, pero las consideraciones pr&#xE1;cticas y &#xE9;ticas que causas no gen&#xE9;ticas de enfermedades del coraz&#xF3;n dif&#xED;cil de evaluar en los seres humanos. El desarrollo del coraz&#xF3;n es altamente conservadas en todas las especies de vertebrados, por lo que los modelos animales una excelente opci&#xF3;n para la detecci&#xF3;n de posibles terat&#xF3;genos card&#xED;acos. En esta revisi&#xF3;n se discuten las exposiciones se sabe que causan defectos cardiacos, las etapas del desarrollo del coraz&#xF3;n que son m&#xE1;s sensibles a la exposici&#xF3;n a terat&#xF3;genos, beneficios y limitaciones de los modelos animales de desarrollo card&#xED;aco, y las consideraciones futuras para la investigaci&#xF3;n cardiaca toxicidad para el desarrollo. Defectos de Nacimiento de Investigaci&#xF3;n (Parte C) 93:291-297, 2011. &#xA9; 2012 peri&#xF3;dicos, Wiley, Inc.

Toxicidad para el desarrollo card&#xED;aco

&#x5DE5;&#x7A0B;&#x7EB3;&#x7C73;&#x98DF;&#x54C1;&#x548C;&#x836F;&#x54C1;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x9884;&#x8BA1;&#x5C06;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6162;&#x6027;&#x53E3;&#x8154;&#x63A5;&#x89E6;&#x5230;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x5BF9;&#x4EBA;&#x4F53;&#x5065;&#x5EB7;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x4ECD;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x6162;&#x6027;&#x548C;&#x6025;&#x6027;&#x53E3;&#x8154;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x805A;&#x82EF;&#x4E59;&#x70EF;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5F71;&#x54CD;&#x94C1;&#x7684;&#x5438;&#x6536;&#x548C;&#x94C1;&#x8FD0;&#x8F93;&#x7684;&#x80A0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x6A21;&#x578B;&#x4E0E;&#x4F53;&#x5185;&#x9E21;&#x80A0;&#x5FAA;&#x73AF;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x9AD8;&#x5242;&#x91CF;&#x7684;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x7684;&#x80A0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x663E;&#x793A;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x94C1;&#x8FD0;&#x8F93;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x4E2D;&#x65AD;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x3002;&#x654F;&#x9510;&#x5730;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x7FA7;&#x57FA;&#x7C92;&#x5B50;&#x7684;&#x9E21; (50 nm &#x76F4;&#x5F84;&#xFF09; &#x8F83;&#x4F4E;&#x7684;&#x94C1;&#x5438;&#x6536;&#x6BD4;&#x672A;&#x516C;&#x5F00;&#x6216;&#x957F;&#x671F;&#x66B4;&#x9732;&#x4E86;&#x9E1F;&#x7C7B;&#x3002;&#x957F;&#x671F;&#x63A5;&#x89E6;&#x5F15;&#x8D77;&#x6539;&#x5EFA;&#x7684;&#x80A0;&#x7ED2;&#x6BDB;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x8868;&#x9762;&#x79EF;&#x53EF;&#x4F9B;&#x94C1;&#x7684;&#x5438;&#x6536;&#x3002;&#x534F;&#x5B9A; &#x300B; &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F53;&#x5916;&#x80A0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6A21;&#x578B;&#x662F;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x7528;&#x7684;&#x6BD2;&#x7406;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

&#x53E3;&#x5934;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x805A;&#x82EF;&#x4E59;&#x70EF;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x5F71;&#x54CD;&#x94C1;&#x7684;&#x5438;&#x6536;&#x3002;

The use of engineered nanoparticles in food and pharmaceuticals is expected to increase, but the impact of chronic oral exposure to nanoparticles on human health remains unknown. Here, we show that chronic and acute oral exposure to polystyrene nanoparticles can influence iron uptake and iron transport in an in vitro model of the intestinal epithelium and an in vivo chicken intestinal loop model. Intestinal cells that are exposed to high doses of nanoparticles showed increased iron transport due to nanoparticle disruption of the cell membrane. Chickens acutely exposed to carboxylated particles (50Â nm in diameter) had a lower iron absorption than unexposed or chronically exposed birds. Chronic exposure caused remodelling of the intestinal villi, which increased the surface area available for iron absorption. The agreement between the in vitro and in vivo results suggests that our in vitro intestinal epithelium model is potentially useful for toxicology studies.

Oral exposure to polystyrene nanoparticles affects iron absorption.

L&#39;utilisation de nanoparticules machin&eacute; en aliments et produits pharmaceutiques devrait augmenter, mais l&#39;impact de l&#39;exposition chronique par voie orale &agrave; des nanoparticules sur la sant&eacute; humaine demeure inconnue. Ici, nous montrons que chronique et l&#39;exposition aigu&euml; par voie orale aux nanoparticules polystyr&egrave;ne peut influencer la captation du fer et transport du fer dans un mod&egrave;le in vitro de l&#39;&eacute;pith&eacute;lium intestinal et un mod&egrave;le d&#39;anse intestinale poulet in vivo. Cellules intestinales qui sont expos&eacute;s &agrave; des doses &eacute;lev&eacute;es de nanoparticules a montr&eacute; le transport du fer accru en raison de la perturbation des nanoparticules de la membrane cellulaire. Poulets expos&eacute;s aux particules carboxyl&eacute;s (50 nm de diam&egrave;tre) avait une plus faible absorption du fer non expos&eacute;s ou chroniquement expos&eacute;s des oiseaux. Une exposition chronique caus&eacute; remodelage des villosit&eacute;s intestinales, qui a augment&eacute; la surface disponible pour l&#39;absorption du fer. La concordance entre les r&eacute;sultats in vitro et in vivo sugg&egrave;re que notre mod&egrave;le in vitro d&#39;&eacute;pith&eacute;lium intestinal peut &ecirc;tre utile pour les &eacute;tudes de toxicologie.

Exposition par voie orale aux nanoparticules polystyr&egrave;ne affecte l&#39;absorption du fer.

Die Verwendung von ver&auml;nderter Nanopartikel in Lebensmitteln und Arzneimitteln wird voraussichtlich erh&ouml;hen, aber die Auswirkungen der chronische orale Belastung mit Nanopartikeln auf die menschliche Gesundheit noch unbekannt. Hier zeigen wir, dass chronische und akute orale Belastung mit Polystyrol Nanopartikeln beeinflussen kann, die Aufnahme von Eisen und Eisen-Transport in einem in vitro Modell der intestinalen Epithel und ein in-vivo-Huhn-intestinale Schleife-Modell. Darmzellen, die hohe Dosen von Nanopartikeln ausgesetzt sind, zeigte erh&ouml;hte Eisen-Transport durch Nanopartikel Unterbrechung der Zellmembran. H&uuml;hner, die akut carboxylierter Teilchen ausgesetzt (50 nm Durchmesser) hatte eine niedrigere Eisen-Absorption als nicht verf&uuml;gbar gemachte oder chronisch gemachten V&ouml;gel. Chronischer Exposition verursacht Umbau die intestinalen Zotten, die Fl&auml;che f&uuml;r die Eisen-Resorption erh&ouml;ht. Die &Uuml;bereinstimmung zwischen den Ergebnissen in vitro und in vivo legt nahe, dass unsere in-vitro-intestinale Epithel-Modell f&uuml;r Toxikologie Studien potentiell n&uuml;tzlich ist.

Orale Belastung mit Polystyrol Nanopartikeln betrifft die Eisen-Resorption.

L&#39;uso delle nanoparticelle ingegnerizzate alimentare e farmaceutico &egrave; previsto un aumento, ma l&#39;impatto dell&#39;esposizione orale cronica alle nanoparticelle sulla salute umana rimane sconosciuto. Qui mostriamo che cronica e acuta orale esposizione alle nanoparticelle polistirolo pu&ograve; influenzare assorbimento di ferro e trasporto del ferro in un modello in vitro di epitelio intestinale e un modello di ciclo intestinale del pollo in vivo. Cellule intestinali che sono esposti a dosi elevate di nanoparticelle ha mostrato trasporto ferro aumentato a causa delle nanoparticelle rottura della membrana cellulare. Polli acutamente esposti a particelle carbossilata (50 nm di diametro) ha avuto un minore assorbimento di ferro non esposti o cronicamente esposti gli uccelli. L&#39;esposizione cronica causata rimodellamento dei villi intestinali, che ha aumentato la superficie disponibile per l&#39;assorbimento del ferro. L&#39;accordo tra i risultati in vitro e in vivo suggerisce che il nostro modello in vitro di epitelio intestinale &egrave; potenzialmente utile per gli studi di tossicologia.

Esposizione orale a nanoparticelle polistirene influisce sull&#39;assorbimento del ferro.

&#x4EBA;&#x5DE5;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x98DF;&#x54C1;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x533B;&#x85AC;&#x54C1;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306B;&#x306F;&#x5897;&#x52A0;&#x304C;&#x898B;&#x8FBC;&#x307E;&#x308C;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x5065;&#x5EB7;&#x3078;&#x306E;&#x6162;&#x6027;&#x7D4C;&#x53E3;&#x66B4;&#x9732;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x306A;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x30DD;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C1;&#x30EC;&#x30F3;&#x7C92;&#x5B50;&#x6025;&#x6027;&#x7D4C;&#x53E3;&#x66B4;&#x9732;&#x9244;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3068;&#x8178;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E; in vitro &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068; in vivo &#x306E;&#x9D8F;&#x8178;&#x7BA1;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9244;&#x8F38;&#x9001;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x9AD8;&#x7528;&#x91CF;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x8178;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x306E;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x7834;&#x58CA;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5897;&#x52A0;&#x9244;&#x8F38;&#x9001;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Carboxylated &#x7C92;&#x5B50;&#x306B;&#x92ED;&#x304F;&#x516C;&#x958B;&#x9D8F; &#xFF08;50 nm &#x306E;&#x76F4;&#x5F84;) &#x4F4E;&#x3044;&#x9244;&#x306E;&#x5438;&#x53CE;&#x672A;&#x9732;&#x5149;&#x3088;&#x308A;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x9732;&#x51FA;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x9CE5;&#x3002;&#x6162;&#x6027;&#x306E;&#x9732;&#x51FA;&#x306F;&#x3001;&#x9244;&#x306E;&#x5438;&#x53CE;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x5229;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x8868;&#x9762;&#x7A4D;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x5C0F;&#x8178;&#x306E;&#x7D68;&#x6BDB;&#x306E;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;In vitro &#x304A;&#x3088;&#x3073; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x5354;&#x5B9A;&#x79C1;&#x305F;&#x3061; in vitro &#x5C0F;&#x8178;&#x4E0A;&#x76AE;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x6BD2;&#x7269;&#x5B66;&#x306F;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x6709;&#x7528;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xD3F4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xD2F0; &#xB80C; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xC5D0; &#xACBD;&#xAD6C; &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xCCA0; &#xBD84;&#xC758; &#xD761;&#xC218;&#xB97C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Se espera que aumente el uso de nanopart&iacute;culas de ingenier&iacute;a en alimentos y productos farmac&eacute;uticos, pero desconoce el impacto de la exposici&oacute;n oral cr&oacute;nica a nanopart&iacute;culas en la salud humana. Aqu&iacute;, demostramos que cr&oacute;nica y exposici&oacute;n oral aguda para poliestireno nanopart&iacute;culas puede influir en la absorci&oacute;n de hierro y transporte de hierro en un modelo in vitro del epitelio intestinal y un modelo de Asa intestinal del pollo en vivo. Las c&eacute;lulas intestinales que se exponen a altas dosis de nanopart&iacute;culas demostraron aumento de hierro de transporte debido a la interrupci&oacute;n de nanopart&iacute;culas de la membrana celular. Pollos agudo expuestos a part&iacute;culas carboxilado (50 nm de di&aacute;metro) hab&iacute;a una menor absorci&oacute;n de hierro no expuesta o cr&oacute;nicamente expuestos a aves. La exposici&oacute;n cr&oacute;nica causada la remodelaci&oacute;n de las vellosidades intestinales, que aument&oacute; la superficie disponible para la absorci&oacute;n de hierro. El acuerdo entre los resultados in vitro e in vivo sugiere que nuestro modelo de epitelio intestinal in vitro es potencialmente &uacute;til para estudios de toxicolog&iacute;a.

Gretchen Mahler

Department of Biomedical Engineering

Cornell University

Isolation and Culture of Avian Embryonic Valvular Progenitor Cells