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Coronary Artery Ligation and Intramyocardial Injection in a Murine Model of Infarction

Mouse models are a valuable tool for studying acute injury and chronic remodeling of the myocardium in vivo.  With the advent of genetic modifications to ...

East Carolina University

(ES) &#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x6709;&#x524D;&#x9014;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x4FEE;&#x590D;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5BFC;&#x6F14;&#x53CA;&#x5176;&#x5411;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x4ECD;&#x7136;&#x5F88;&#x5177;&#x6311;&#x6218;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x5FC3;&#x810F;&#x662F;&#x5426;&#x5F15;&#x5BFC;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5411;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x662F;&#x5426;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x514D;&#x75AB;&#x88AB;&#x5BB9;&#x5FCD;&#x3002;&#x672A;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E00;&#x8D2F;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x5168;&#x88F8;&#x6216;&#x514D;&#x75AB;&#x81EA;&#x4F53;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5FC3;&#x810F;&#x7684;&#x7578;&#x80CE;&#x7624;&#x3002;&#x5FC3;&#x810F;&#x7578;&#x80CE;&#x7624;&#x6240;&#x8F7D;&#x6BD4;&#x540E;&#x80A2;&#x7578;&#x80CE;&#x7624;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x5F15;&#x5BFC;&#x5206;&#x5316;&#x6CA1;&#x6709;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FD8;&#x5728;&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x4E0E;&#x4F24;&#x5BB3;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6CA1;&#x6709;&#x6307;&#x793A;&#x5FC3;&#x810F;&#x5206;&#x5316;&#x5F62;&#x6210;&#x7578;&#x80CE;&#x7624;&#x3002;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E5F;&#x9020;&#x6210;&#x5FC3;&#x810F;&#x7684;&#x7578;&#x80CE;&#x7624;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x514D;&#x75AB;&#x88AB;&#x62D2;&#x7EDD;&#x540E;&#x51E0;&#x4E2A;&#x661F;&#x671F;&#xFF0C;&#x5728;&#x534F;&#x4F1A;&#x4E0E;&#x589E;&#x52A0;&#x708E;&#x75C7;&#x548C;&#x4E0A;&#x8C03;&#x7C7B;&#x6211;&#x548C;&#x4E8C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x76F8;&#x5BB9;&#x6027;&#x6297;&#x539F;&#x3002;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x878D;&#x5408;&#x53D1;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6781;&#x5C11;&#x3002;&#x8111;&#x6897;&#x6B7B;&#x8367;&#x5149;&#x88AB;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E3A;&#x53EF;&#x80FD;&#x88AB;&#x8BEF;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x589E;&#x5F3A;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x771F;&#x5B9E;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x67D0;&#x4E2A;&#x9879;&#x76EE;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x672A;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0D;&#x5F15;&#x5BFC;&#x6B63;&#x5E38;&#x6216;&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B;&#x5FC3;&#x810F;&#x7684;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0;&#x8D70;&#x5411;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x4EFB;&#x4F55;&#x8BC1;&#x636E;&#x7684;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x514D;&#x75AB;&#x8010;&#x53D7;&#x7684; ES &#x7EC6;&#x80DE;&#x884D;&#x751F;&#x54C1;&#x3002;&#x6210;&#x529F;&#x5FC3;&#x810F;&#x4FEE;&#x590D;&#x6218;&#x7565;&#x6D89;&#x53CA;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5C06;&#x9700;&#x8981;&#x63A7;&#x5236;&#x5FC3;&#x810F;&#x5206;&#x5316;&#xFF0C;&#x907F;&#x514D;&#x5F15;&#x5165;&#x672A;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5C06;&#x53EF;&#x80FD;&#x9700;&#x8981;&#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x8282;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x907F;&#x514D;&#x6392;&#x65A5;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

&#x672A;&#x5206;&#x5316;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x5FC3;&#x810F;&#x79FB;&#x690D;&#x672F;&#xFF1A; &#x7578;&#x80CE;&#x7624;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

Embryonic stem (ES) cells are promising for cardiac repair, but directing their differentiation toward cardiomyocytes remains challenging. We investigated whether the heart guides ES cells toward cardiomyocytes in vivo and whether allogeneic ES cells were immunologically tolerated. Undifferentiated mouse ES cells consistently formed cardiac teratomas in nude or immunocompetent syngeneic mice. Cardiac teratomas contained no more cardiomyocytes than hind-limb teratomas, suggesting lack of guided differentiation. ES cells also formed teratomas in infarcted hearts, indicating injury-related signals did not direct cardiac differentiation. Allogeneic ES cells also caused cardiac teratomas, but these were immunologically rejected after several weeks, in association with increased inflammation and up-regulation of class I and II histocompatibility antigens. Fusion between ES cells and cardiomyocytes occurred in vivo, but was rare. Infarct autofluorescence was identified as an artifact that might be mistaken for enhanced GFP expression and true regeneration. Hence, undifferentiated ES cells were not guided toward a cardiomyocyte fate in either normal or infarcted hearts, and there was no evidence for allogeneic immune tolerance of ES cell derivatives. Successful cardiac repair strategies involving ES cells will need to control cardiac differentiation, avoid introducing undifferentiated cells, and will likely require immune modulation to avoid rejection.

Transplantation of undifferentiated murine embryonic stem cells in the heart: teratoma formation and immune response.

Les cellules souches embryonnaires (ES) sont prometteurs pour r&eacute;paration cardiaque, mais ordonnant leur diff&eacute;renciation vers cardiomyocytes reste difficile. Nous avons examin&eacute; si le coeur oriente vers cardiomyocytes in vivo des cellules ES et si les cellules allog&eacute;niques &eacute;taient immunologiquement tol&eacute;r&eacute;s. Cellules indiff&eacute;renci&eacute;es souris forment constamment t&eacute;ratomes cardiaques chez les souris syng&eacute;niques nues ou immunocomp&eacute;tents. T&eacute;ratomes cardiaques ne contenaient aucune cardiomyocytes plus que membre post&eacute;rieur t&eacute;ratomes, sugg&eacute;rant l&#39;absence de diff&eacute;renciation guid&eacute;e. CSEh a &eacute;galement form&eacute; des t&eacute;ratomes dans les coeurs infarcis, indiquant les signaux li&eacute;s &agrave; des traumatismes n&#39;a pas ordonn&eacute; la diff&eacute;renciation cardiaque. Allog&eacute;niques cellules ES a &eacute;galement caus&eacute; des t&eacute;ratomes cardiaques, mais ils ont &eacute;t&eacute; rejet&eacute;s immunologiquement apr&egrave;s plusieurs semaines, en liaison avec l&#39;inflammation accrue et r&eacute;gulation des classes I et II antig&egrave;nes d&#39;histocompatibilit&eacute;. Fusion entre cellules ES et les cardiomyocytes est produite in vivo, mais &eacute;tait rare. Infarctus autofluorescence a &eacute;t&eacute; identifi&eacute; comme un artefact qui pourrait &ecirc;tre confondu avec expression accrue de la GFP et r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration v&eacute;ritable. Par cons&eacute;quent, cellules indiff&eacute;renci&eacute;es de ES n&#39;&eacute;taient pas guid&eacute;s vers un destin de cardiomyocyte dans coeurs infarci ou normal, et il n&#39;y n&#39;avait aucune preuve d&#39;une tol&eacute;rance immunitaire allog&eacute;nique de d&eacute;riv&eacute;s de cellules d&#39;ES. R&eacute;paration cardiaque r&eacute;ussie des strat&eacute;gies impliquant les cellules ES devront contr&ocirc;ler la diff&eacute;renciation cardiaque, &eacute;viter l&#39;introduction de cellules non diff&eacute;renci&eacute;es et n&eacute;cessitera probablement la modulation du syst&egrave;me immunitaire afin d&#39;&eacute;viter le rejet.

Transplantation des indiff&eacute;renci&eacute;es murins des cellules souches embryonnaires dans le coeur : formation de t&eacute;ratome et la r&eacute;ponse immunitaire.

Embryonale Stammzellen (ES) sind vielversprechend f&uuml;r kardiale Reparatur, aber ihre Differenzierung gegen&uuml;ber Cardiomyocytes Regie bleibt weiterhin schwierig. Wir untersuchten, ob das Herz ES-Zellen in Richtung Cardiomyocytes in-vivo f&uuml;hrt und ob allogene ES-Zellen immunologisch toleriert wurden. Undifferenzierte Maus ES Zellen gebildet konsequent kardiale Teratome nackt oder immunkompetenten syngenen M&auml;usen. Kardiale Teratome enthalten keine weitere Cardiomyocytes als Hind-Gliedma&szlig;en Teratome, was auf mangelnde gef&uuml;hrte Differenzierung. ES-Zellen gebildet auch Teratome in infarcted Herzen, die angibt, dass Verletzungen Signale nicht kardialen Differenzierung direkte. Allogene ES-Zellen auch verursacht Herz-Teratome, aber diese wurden immunologisch abgelehnt, nach einigen Wochen, in Verbindung mit erh&ouml;hten Entz&uuml;ndungen und bis-Regelung der Klasse I und II Histocompatibility Antigene. Verschmelzung von ES-Zellen und Cardiomyocytes in-vivo, aber selten. Infarkt Autofluoreszenz wurde als ein Artefakt identifiziert, die f&uuml;r verbesserte GFP-Expression und echte Regeneration verwechselt werden k&ouml;nnten. Daher undifferenzierte ES-Zellen wurden nicht auf ein Cardiomyocyte Schicksal in entweder normal oder infarcted Herzen leiten und es g&auml;be keine Beweise f&uuml;r allogene immun-Toleranz ES Zelle Derivate. Erfolgreiche kardiale Reparatur-Strategien mit ES-Zellen ben&ouml;tigen, um die kardialen Differenzierung, Steuern einzuf&uuml;hren undifferenzierte Zellen und bedarf es wahrscheinlich Immunmodulation, Ablehnung zu vermeiden.

Transplantation von undifferenzierten murinen embryonalen Stammzellen im Herzen: Teratom Bildung und Immunantwort.

Le cellule staminali embrionali (ES) sono promettenti per riparazione cardiaca, ma dirigere la loro differenziazione verso cardiomyocytes rimane impegnativo. Abbiamo valutato se il cuore guide cellule ES verso cardiomyocytes in vivo e se cellule allogeniche ES immunologicamente erano tollerate. Cellule ES indifferenziate mouse costantemente formano teratomi cardiache nei topi Carlo nudi o immunitarie. Teratomi cardiaci non contenevano pi&ugrave; cardiomyocytes di hind-limb teratomi, suggerendo la mancanza di differenziazione guidate. Le cellule ES formano anche teratomi nei cuori aneurismatico, indicando segnali correlati a lesioni non diretto differenziazione cardiache. Cellule allogeniche ES causato anche teratomi cardiaci, ma queste sono state respinte immunologicamente dopo diverse settimane, in associazione con maggiore infiammazione e up-regulation di classe I e II antigeni istocompatibilit&agrave;. Fusione tra cellule ES e cardiomyocytes si sono verificati in vivo, ma era raro. Infarto autofluorescenza &egrave; stato identificato come un artefatto che potrebbe essere scambiato per una maggiore espressione di GFP e vera rigenerazione. Quindi, cellule ES indifferenziate non erano guidate verso un destino cardiomyocyte nei cuori aneurismatico o normale, e non non c&#39;era nessuna prova di tolleranza immune allogenico di derivati di cellule ES. Strategie di successo di riparazione cardiaca che coinvolge le cellule ES saranno necessario controllare la differenziazione cardiache, evitare l&#39;introduzione di cellule indifferenziate e probabilmente richieder&agrave; la modulazione immunitaria per evitare il rigetto.

Trapianto di indifferenziato murini cellule staminali nel cuore: formazione di teratoma e risposta immunitaria.

&#x840C;&#x82BD;&#x671F;&#x306E;&#x830E; (ES) &#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x306E;&#x4FEE;&#x7406;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6709;&#x671B;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x6F14;&#x51FA;&#x3084;&#x308A;&#x304C;&#x3044;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3; ES &#x7D30;&#x80DE;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE; in vivo &#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C9;&#x3057;&#x3001;&#x540C;&#x7A2E;&#x306E; ES &#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x8A31;&#x5BB9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x672A;&#x5206;&#x5316;&#x306A;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; ES &#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x4E00;&#x8CAB;&#x3057;&#x3066;&#x30CC;&#x30FC;&#x30C9;&#x3084;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x540C;&#x7CFB;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x5947;&#x5F62;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5FC3;&#x81D3;&#x5947;&#x5F62;&#x306F;&#x3088;&#x308A;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x8A98;&#x5C0E;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3001;&#x5F8C;&#x80A2;&#x5947;&#x5F62;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;ES &#x7D30;&#x80DE;&#x3082;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x5206;&#x5316;&#x76F4;&#x63A5;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x6897;&#x585E;&#x7FA4;&#x306E;&#x30CF;&#x30FC;&#x30C4;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5947;&#x5F62;&#x816B;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x540C;&#x7A2E;&#x306E; ES &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3082;&#x5FC3;&#x81D3;&#x5947;&#x5F62;&#x767A;&#x751F;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306F;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x5897;&#x52A0;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x6570;&#x9031;&#x9593;&#x5F8C;&#x62D2;&#x7D76;&#x3055;&#x308C;&#x3001;II &#x7D44;&#x7E54;&#x9069;&#x5408;&#x6027;&#x6297;&#x539F;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3002;ES &#x7D30;&#x80DE;&#x3084;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x306E;&#x878D;&#x5408;&#x3092;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x307E;&#x308C;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6897;&#x585E;&#x86CD;&#x5149; GFP &#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x771F;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x9593;&#x9055;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x30A2;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D5;&#x30A1;&#x30AF;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x672A;&#x5206;&#x5316; ES &#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x904B;&#x547D;&#x306E;&#x6B63;&#x5E38;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6897;&#x585E;&#x7FA4;&#x306E;&#x5FC3;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x5C0E;&#x304B;&#x308C;&#x305F;&#x306A;&#x3044;&#x3001;ES &#x7D30;&#x80DE;&#x8A98;&#x5C0E;&#x4F53;&#x306E;&#x540C;&#x7A2E;&#x514D;&#x75AB;&#x5BDB;&#x5BB9;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x672A;&#x5206;&#x5316;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5C0E;&#x5165;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x907F;&#x3051;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x306E; ES &#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x6210;&#x529F;&#x5FC3;&#x81D3;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x6226;&#x7565;&#x3068;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x62D2;&#x7D76;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x56DE;&#x907F;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4E2D;&#x5FC3;&#x90E8;&#x306B;&#x672A;&#x5206;&#x5316;&#x306A;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x79FB;&#x690D;: &#x5947;&#x5F62;&#x816B;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3002;

&#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; (ES) &#xC138;&#xD3EC;&#xAC00; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC218;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xC720;&#xB9DD; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB3C4;&#xC804; &#xB0A8;&#xC544; cardiomyocytes &#xD5A5;&#xD574; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xB97C; &#xAC10;&#xB3C5;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC870;&#xC0AC; &#xC2EC;&#xC7A5; cardiomyocytes &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC73C;&#xB85C; ES &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xAC00;&#xC774;&#xB4DC; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xBD80; &#xBC0F; &#xC5EC;&#xBD80; allogeneic ES &#xC138;&#xD3EC; immunologically &#xC6A9;&#xB0A9; &#xD588;&#xB2E4;. Undifferentiated &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; ES &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB204;&#xB4DC; &#xB610;&#xB294; immunocompetent syngeneic &#xC950; &#xC2EC;&#xC7A5; teratomas&#xB97C; &#xD615;&#xC131;. &#xC2EC;&#xC7A5; teratomas &#xD3EC;&#xD568; &#xB4B7; &#xB2E4;&#xB9AC;-&#xB2E4;&#xB9AC; teratomas, &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xAC00;&#xC774;&#xB4DC; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC758; &#xBD80;&#xC871; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; cardiomyocytes &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. ES &#xC138;&#xD3EC; &#xB610;&#xD55C; &#xBD80;&#xC0C1; &#xAD00;&#xB828; &#xC2E0;&#xD638; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xB97C; &#xC9C1;&#xC811; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; infarcted &#xD558;&#xD2B8; teratomas&#xC744; &#xD615;&#xC131;. Allogeneic ES &#xC138;&#xD3EC; &#xB610;&#xD55C; &#xC2EC;&#xC7A5; teratomas &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; immunologically &#xC5F0;&#xAD00; &#xB41C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC99D;&#xAC00; &#xBA87; &#xC8FC; &#xD6C4; &#xAC70;&#xBD80; &#xB41C; &#xBC0F; &#xCD5C;&#xB300;-&#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC758; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; I &#xBC0F; II &#xC870;&#xC9C1; &#xC801;&#xD569;&#xC131; &#xD56D; &#xC6D0;. ES &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; cardiomyocytes &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC735;&#xD569; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB4DC;&#xBB38; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACBD;&#xC0C9; autofluorescence &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; GFP &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; &#xC9C4;&#xC815;&#xD55C; &#xC911;&#xC0DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC29;&#xAC01; &#xC218;&#xB3C4; &#xC720;&#xBB3C;&#xC73C;&#xB85C; &#xD655;&#xC778; &#xB410;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xBCF4;&#xD1B5; &#xB610;&#xB294; infarcted &#xB9C8;&#xC74C; cardiomyocyte &#xC6B4;&#xBA85;&#xC744; &#xD5A5;&#xD574; undifferentiated ES &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xC9C0; &#xD588;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; ES &#xC138;&#xD3EC; &#xD30C;&#xC0DD; &#xC0C1;&#xD488;&#xC758; allogeneic &#xBA74;&#xC5ED; &#xAD00;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;&#xAC00; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC778; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xC804;&#xB7B5; &#xAD00;&#xB828; ES &#xC138;&#xD3EC; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xB97C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD574;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; undifferentiated &#xC140; &#xB3C4;&#xC785;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBCC0;&#xC870; &#xAC70;&#xC808;&#xC744; &#xD53C;&#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694;.

&#xC2EC;&#xC7A5;&#xC758; undifferentiated murine &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC774;&#xC2DD;: &#xAE30;&#xD615;&#xC885; &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;.

Las c&eacute;lulas madre embrionarias (ES) son prometedores para reparaci&oacute;n cardiaca, pero dirigir su diferenciaci&oacute;n hacia cardiomiocitos permanece desafiante. Investigamos si el coraz&oacute;n gu&iacute;a a c&eacute;lulas madre embrionarias hacia cardiomiocitos en vivo y si alog&eacute;nicas c&eacute;lulas madre embrionarias fueron toleradas inmunol&oacute;gicamente. C&eacute;lulas madre embrionarias no diferenciadas forman constantemente cardiacos teratomas en ratones syngeneic desnudas o inmunocompetentes. Los teratomas cardiacos no contienen cardiomiocitos m&aacute;s que los teratomas extremidades traseras, lo que sugiere la falta de diferenciaci&oacute;n guiada. C&eacute;lulas madre embrionarias tambi&eacute;n forman los teratomas en coraz&oacute;n infartado, indicando las se&ntilde;ales relacionadas con lesiones no directo diferenciaci&oacute;n cardiaca. Alog&eacute;nicas c&eacute;lulas madre embrionarias tambi&eacute;n causaron teratomas cardiacos, pero &eacute;stos fueron rechazados inmunol&oacute;gico despu&eacute;s de varias semanas, en asociaci&oacute;n con mayor inflamaci&oacute;n y para arriba-regulaci&oacute;n de clase I y II ant&iacute;genos de histocompatibilidad. Fusi&oacute;n entre c&eacute;lulas madre embrionarias y cardiomiocitos ocurri&oacute; en vivo, pero era rara. Infarto autofluorescence fue identificado como un artefacto que podr&iacute;a confundirse con expresi&oacute;n realzada de la GFP y regeneraci&oacute;n verdadera. Por lo tanto, c&eacute;lulas madre embrionarias no diferenciadas no eran guiadas hacia un destino de cardiomiocitos en corazones normales o infartado, y no hab&iacute;a evidencia para trasplante allogeneic tolerancia inmunol&oacute;gica de derivados de c&eacute;lulas ES. Estrategias de &eacute;xito reparaci&oacute;n cardiaca con c&eacute;lulas madre embrionarias se deben controlar la diferenciaci&oacute;n cardiaca, evitar la introducci&oacute;n de c&eacute;lulas indiferenciadas y requerir&aacute;n de modulaci&oacute;n inmune para evitar el rechazo.

Trasplante de c&eacute;lulas de v&aacute;stago embrionarias murinos indiferenciados en el coraz&oacute;n: formaci&oacute;n de teratoma y respuesta inmune.

&#x78B1;&#x6027;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-2 &#xFF08;FGF2&#xFF0C;bFGF&#xFF09; &#x62DF;&#x89C4;&#x7BA1;&#x521B;&#x9762;&#x6108;&#x5408;&#x53CA;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#xFF0C;&#x4F46;&#x53EA;&#x662F;&#x7565;&#x6709;&#x5EF6;&#x8FDF; (FGF2 KO) FGF2 &#x57FA;&#x56E0;&#x6572;&#x9664;&#x52A8;&#x7269;&#x76AE;&#x80A4;&#x4F24;&#x53E3;&#x6108;&#x5408;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x5728;&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B;&#x4FEE;&#x590D; FGF2 &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x51E0;&#x4F55;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x3001; &#x77E9;&#x9635;&#x5185;&#x5BB9;&#x548C;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x6216;&#x8D85;&#x91CF;&#x8868;&#x8FBE; &#xFF08;FGF2-Tg&#xFF09; FGF2 &#x5C0F;&#x9F20;&#x5FC3;&#x810F;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x6F14;&#x53D8;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x6CA1;&#x6709;&#x5BF9;&#x521D;&#x6B21;&#x8111;&#x6897;&#x6B7B;&#x4F53;&#x79EF;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;FGF2 &#x5220;&#x9664;&#x5BFC;&#x81F4;&#x51CF;&#x5C11;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x95F4;&#x8D28;&#x80F6;&#x539F;&#x6C89;&#x79EF;&#x3001; &#x51CF;&#x5C11;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80A5;&#x5927;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;FGF2 KO &#x5C0F;&#x9F20;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x7622;&#x75D5;&#x6536;&#x7F29;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x589E;&#x52A0;&#x6700;&#x7EC8;&#x6897;&#x6B7B;&#x5927;&#x5C0F;&#x5B8C;&#x5168;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x548C;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x957F;&#x5206;&#x5EAD;&#x5927;&#x5C0F;&#x548C;&#x6897;&#x6B7B;&#x6269;&#x5C55;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8D64;&#x5B57;&#x6700;&#x7EC8;&#x53D7;&#x635F;&#x76F8;&#x6BD4;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4; dP/dt&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;FGF2 &#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#x78B1;&#x6027;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x80F6;&#x539F;&#x6C89;&#x79EF;&#xFF0C;&#x52A0;&#x901F;&#x5185;&#x76AE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x6897;&#x6B7B;&#x540E;&#x589E;&#x5F3A;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80A5;&#x5927;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53D8;&#x5316;&#x6291;&#x5236;&#x8111;&#x6897;&#x6B7B;&#x6269;&#x5C55;&#x548C;&#x4FDD;&#x7559;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;FGF2 &#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x3001; &#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x3001; &#x80F6;&#x539F;&#x5408;&#x6210;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x80A5;&#x5927;&#x3001; &#x7622;&#x75D5;&#x6536;&#x7F29;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#xFF0C;&#x6700;&#x7EC8;&#xFF0C;&#x5728;&#x8111;&#x6897;&#x6B7B;&#x4FEE;&#x590D;&#x671F;&#x95F4;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x6536;&#x7F29;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;FGF2 &#x53EF;&#x80FD;&#x5728;&#x6108;&#x5408;&#x7684;&#x6897;&#x585E;&#x7531;&#x4E8E;&#x6897;&#x585E;&#x533B;&#x6CBB;&#x4E0B;&#x7684;&#x673A;&#x68B0;&#x5E94;&#x529B;&#x4E0E;&#x76AE;&#x80A4;&#x4F24;&#x53E3;&#x6BD4;&#x8F83;&#x66F4;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;

&#x78B1;&#x6027;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-2 &#x8C03;&#x8282;&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B;&#x4FEE;&#x590D;&#xFF1A; &#x5BF9;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x5F71;&#x54CD;&#x7622;&#x75D5;&#x6536;&#x7F29;&#x548C;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

Fibroblast growth factor-2 (FGF2, bFGF) has been proposed to regulate wound healing and angiogenesis, but skin wound healing in FGF2-knockout (FGF2-KO) animals is only slightly delayed. To determine the role of FGF2 in myocardial infarct repair, we studied the evolution of left ventricular geometry, cell proliferation, matrix content, and cardiac function in mice lacking or overexpressing (FGF2-Tg) FGF2. Despite having no effect on initial infarct size, deletion of FGF2 resulted in reduced fibroblast proliferation and interstitial collagen deposition, decreased endothelial proliferation and vascular density, and decreased cardiomyocyte hypertrophy. Furthermore, FGF2-KO mice demonstrated a complete absence of scar contraction, resulting in increased final infarct size and marked increases in chamber size and infarct expansion. These deficits ultimately impaired left ventricular dP/dt compared with wild-type infarcted mice. Conversely, overexpression of FGF2 increased fibroblast proliferation and collagen deposition, accelerated endothelial proliferation, and enhanced cardiomyocyte hypertrophy after infarction. These changes curbed infarct expansion and preserved left ventricular function. Thus, FGF2 is an important regulator of cell proliferation, angiogenesis, collagen synthesis, myocyte hypertrophy, scar contraction, and, ultimately, left ventricular contractile function during infarct repair. FGF2 may be more important in healing of infarcts compared with skin wounds because of the mechanical stress under which infarcts heal.

Fibroblast growth factor-2 regulates myocardial infarct repair: effects on cell proliferation, scar contraction, and ventricular function.

Facteur de croissance des fibroblastes-2 (FGF2, bFGF) a &eacute;t&eacute; propos&eacute; de r&eacute;glementer la cicatrisation des plaies et angiogen&egrave;se, mais peau plaie gu&eacute;rison chez les animaux FGF2-knockout (KO-FGF2) est seulement l&eacute;g&egrave;rement retard&eacute;e. Pour d&eacute;terminer le r&ocirc;le de FGF2 dans la r&eacute;paration de l&#39;infarctus du myocarde, nous avons &eacute;tudi&eacute; l&#39;&eacute;volution de la g&eacute;om&eacute;trie ventriculaire gauche, prolif&eacute;ration cellulaire, contenu de la matrice et la fonction cardiaque chez les souris manquant ou surexprimant FGF2 (FGF2-Tg). Malgr&eacute; n&#39;ayant aucun effet sur la taille de l&#39;infarctus initial, suppression du FGF2 a abouti &agrave; la prolif&eacute;ration des fibroblastes r&eacute;duite et les d&eacute;p&ocirc;ts de collag&egrave;ne interstitiel, une diminution de la prolif&eacute;ration endoth&eacute;liale et densit&eacute; vasculaire et diminu&eacute; l&#39;hypertrophie cardiomyocyte. En outre, les souris FGF2-KO a d&eacute;montr&eacute; une absence compl&egrave;te de la contraction de cicatrice, aboutissant &agrave; la taille de l&#39;infarctus final accrue et marqu&eacute;e des augmentations dans l&#39;expansion de la taille et infarctus chambre. Ces d&eacute;ficits visuels finalement dP/dt ventriculaire gauche par rapport aux souris infarcis sauvage. &Agrave; l&#39;inverse, la surexpression de FGF2 a augment&eacute; les d&eacute;p&ocirc;ts de prolif&eacute;ration et de collag&egrave;ne fibroblaste, acc&eacute;l&eacute;r&eacute; la prolif&eacute;ration endoth&eacute;liale et am&eacute;lior&eacute; l&#39;hypertrophie des myocytes cardiaques apr&egrave;s infarctus du myocarde. Ces changements frein&eacute; l&#39;expansion de l&#39;infarctus et pr&eacute;serv&eacute; de la fonction ventriculaire gauche. Ainsi, FGF2 est un r&eacute;gulateur important de la prolif&eacute;ration cellulaire, l&#39;angiogen&egrave;se, la synth&egrave;se du collag&egrave;ne, hypertrophie des myocytes, contraction de cicatrice et, finalement, quitta la fonction contractile ventriculaire au cours de la r&eacute;paration de l&#39;infarctus. FGF2 peut &ecirc;tre plus important dans la gu&eacute;rison d&#39;infarctus par rapport aux plaies cutan&eacute;es en raison de la contrainte m&eacute;canique en vertu duquel les infarctus gu&eacute;rissent.

Facteur de croissance des fibroblastes-2 r&eacute;gule la r&eacute;paration de l&#39;infarctus du myocarde : effets sur la prolif&eacute;ration cellulaire, cicatrice de contraction et la fonction ventriculaire.

Fibroblast Growth Factor-2 (FGF2, bFGF) wurde vorgeschlagen, die Wundheilung und Angiogenese regulieren, aber die Heilung der Haut, die Wunde im FGF2-ko (FGF2-KO) Tiere ist nur leicht verz&ouml;gert. Um zu bestimmen, die Rolle des FGF2 bei myokardialen Infarkt-Reparatur, studierte wir die Entwicklung des linken Ventrikels Geometrie, Zellproliferation, Matrix-Inhalt und Herzfunktion bei M&auml;usen fehlt oder &uuml;berexprimierenden (FGF2-Tg) FGF2. Obwohl er keine Auswirkungen auf die anf&auml;ngliche Infarktgr&ouml;&szlig;e, Streichung des FGF2 f&uuml;hrte zu reduzierten Fibroblast Proliferation und interstitielle Kollagen Ablagerung, verringerte endotheliale Proliferation und vaskul&auml;re Dichte und verringerte Cardiomyocyte Hypertrophie. Dar&uuml;ber hinaus FGF2-KO-M&auml;usen demonstriert ein v&ouml;lliges Fehlen der Narbe Kontraktion, was zu erh&ouml;hten endg&uuml;ltig Infarktgr&ouml;&szlig;e und Erh&ouml;hungen der Kammer Gr&ouml;&szlig;e und Infarkt Expansion gekennzeichnet. Diese Defizite beeintr&auml;chtigt letztlich linken Ventrikels dP/dt gegen&uuml;ber infarcted Wildtyp-M&auml;usen. Umgekehrt eine &Uuml;berexpression von FGF2 erh&ouml;ht Fibroblasten-Proliferation und Kollagen-Ablagerung endothelial Verbreitung beschleunigt und verbessert Cardiomyocyte Hypertrophie nach Infarkt. Diese &Auml;nderungen gebremst Infarkt Ausbau und linken Ventrikels Funktion beibehalten. FGF2 ist daher ein wichtiger Regulator der Zellproliferation, Angiogenese, Kollagensynthese, Muskelfaser-Hypertrophie, Narbe Kontraktion, und schlie&szlig;lich verlie&szlig; ventrikul&auml;re kontraktilen Funktion bei Infarkt-Reparatur. FGF2 m&ouml;glicherweise wichtiger in der Infarkte im Vergleich mit Wunden der Haut wegen den mechanischen Beanspruchungen unter dem Infarkte heilen Heilung.

Fibroblast Growth Factor-2 regelt myokardialen Infarkt-Reparatur: Auswirkungen auf die Zellproliferation, Narbe, Kontraktion und linksventrikul&auml;rer Funktion.

Fattore di crescita dei fibroblasti-2 (FGF2, bFGF) &egrave; stata proposta per regolamentare la guarigione delle ferite e l&#39;angiogenesi, ma pelle ferita healing in animali FGF2-knockout (KO-FGF2) &egrave; solo leggermente in ritardo. Per determinare il ruolo di FGF2 nella riparazione di infarto del miocardio, abbiamo studiato l&#39;evoluzione della geometria ventricolare sinistra, proliferazione cellulare, contenuti di matrice e funzione cardiaca nei topi privi o con sovraesprimono relativa FGF2 (FGF2-Tg). Pur non avendo alcun effetto sul formato di infarto iniziale, eliminazione di FGF2 portato a proliferazione ridotta dei fibroblasti e deposizione di collagene interstiziale, ridotta proliferazione endoteliale e densit&agrave; vascolare e diminuito del cardiomyocyte ipertrofia. Inoltre, FGF2-KO topi ha dimostrato una completa assenza di contrazione cicatriziale, con conseguente aumento finale di infarct e segnato aumenti in camera dimensione e infarto di espansione. Questi deficit alterato in definitiva sinistra ventricolare dP/dt rispetto ai topi aneurismatico wild-type. Al contrario, sovraespressione di FGF2 aumentata deposizione di collagene e la proliferazione dei fibroblasti, accelerata proliferazione endoteliale ed enhanced cardiomyocyte ipertrofia dopo infarto. Questi cambiamenti frenato l&#39;espansione di infarct e conservata funzione ventricolare sinistra. Cos&igrave;, FGF2 &egrave; un importante regolatore della proliferazione cellulare, l&#39;angiogenesi, la sintesi del collagene, ipertrofia del miocita, scar contrazione e, in definitiva, a sinistra funzione contrattile ventricolare durante la riparazione di infarto. FGF2 pu&ograve; essere pi&ugrave; importante nella guarigione di infarti rispetto con ferite della pelle a causa dello stress meccanico sotto cui infarti guariscono.

Fattore di crescita dei fibroblasti-2 regola la riparazione di infarto del miocardio: effetti sulla proliferazione cellulare, scar contrazione e funzione ventricolare.

&#x5275;&#x50B7;&#x6CBB;&#x7652;&#x3084;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50; 2 (FGF2, bFGF) &#x304C;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x76AE;&#x819A;&#x5275;&#x50B7;&#x6CBB;&#x7652; FGF2 &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8; (KO FGF2) &#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x5C11;&#x3057;&#x3060;&#x3051;&#x5EF6;&#x671F;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x6897;&#x585E;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; FGF2 &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x30B8;&#x30AA;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x307E;&#x305F;&#x306F; (FGF2 Tg) FGF2 &#x904E;&#x5270;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x9032;&#x5316;&#x3092;&#x52C9;&#x5F37;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x521D;&#x671F;&#x306E; infarct &#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x3066;&#x306A;&#x3044;&#x3001;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A; FGF2 &#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x6E1B;&#x5C11;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x9593;&#x8CEA;&#x6027;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x6C88;&#x7740;&#x3001;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8840;&#x7BA1;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x80A5;&#x5927;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;FGF2 KO &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x7622;&#x75D5;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3001;&#x5897;&#x52A0;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306A;&#x6897;&#x585E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x6B20;&#x5982;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3001;&#x5546;&#x5DE5;&#x4F1A;&#x8B70;&#x6240;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6897;&#x585E;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8D64;&#x5B57;&#x306F;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x6897;&#x585E;&#x7FA4;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066; dp/dt &#x969C;&#x5BB3;&#x3002;&#x9006;&#x306B;&#x3001;FGF2 &#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x6C88;&#x7740;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3001;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x52A0;&#x901F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6897;&#x585E;&#x5F8C;&#x306E;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x80A5;&#x5927;&#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306F;&#x62E1;&#x5927;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x3001;&#x5DE6;&#x5BA4;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;FGF2 &#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;, &#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;, &#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x5408;&#x6210;, &#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x80A5;&#x5927;, &#x7622;&#x75D5;&#x53CE;&#x7E2E;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x53CE;&#x7E2E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x6897;&#x585E;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x4E2D;&#x306B;&#x5DE6;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;FGF2 &#x6897;&#x585E;&#x306F;&#x4E0B;&#x6897;&#x585E;&#x3092;&#x7652;&#x3059;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306E;&#x305B;&#x3044;&#x3067;&#x76AE;&#x819A;&#x306E;&#x50B7;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x7652;&#x3057;&#x3067;&#x3088;&#x308A;&#x91CD;&#x8981;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50; 2 &#x306F;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x6897;&#x585E;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;: &#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x7622;&#x75D5;&#x53CE;&#x7E2E;, &#x3068;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3002;

&#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;-2 (FGF2, bFGF) &#xC0C1;&#xCC98; &#xCE58;&#xC720; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xC0DD;, &#xADDC;&#xC81C;&#xB97C; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; FGF2 &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; (FGF2 &#xCF54;) &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD53C;&#xBD80; &#xC0C1;&#xCC98; &#xCE58;&#xC720; &#xC9C0;&#xC5F0;&#xB9CC; &#xC57D;&#xAC04;. &#xC2EC;&#xADFC; &#xACBD;&#xC0C9; &#xC218;&#xB9AC;&#xC5D0; fgf2&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC67C;&#xCABD;&#xB41C; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xD615;&#xC0C1;, &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;, &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xBC0F; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xBD80;&#xC871; &#xB610;&#xB294; overexpressing (FGF2 Tg) FGF2 &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC9C4;&#xD654;&#xB97C; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCD08;&#xAE30; &#xACBD;&#xC0C9; &#xD06C;&#xAE30;&#xC5D0;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xC5D0; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0;, &#xC0AD;&#xC81C; FGF2 &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xACFC; &#xAC04; &#xC9C8; &#xC131; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xC99D; &#xCC29;, &#xAC10;&#xC18C; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC99D;&#xC2DD; &#xBC0F; &#xD608;&#xAD00; &#xBC00;&#xB3C4; &#xBC0F; cardiomyocyte &#xBE44; &#xB300;&#xB97C; &#xAC10;&#xC18C;. &#xB610;&#xD55C;, FGF2 &#xCF54; &#xC950; &#xC99D;&#xAC00; &#xCD5C;&#xC885; &#xACBD;&#xC0C9; &#xD06C;&#xAE30;&#xC5D0; &#xB530;&#xB978; &#xD749;&#xD130; &#xC218;&#xCD95;&#xC758; &#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xBD80;&#xC7AC;&#xB97C; &#xC99D;&#xBA85; &#xD558; &#xACE0; &#xCC54;&#xBC84; &#xD06C;&#xAE30;&#xC640; &#xACBD;&#xC0C9; &#xD655;&#xC7A5; &#xC99D;&#xAC00; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC801;&#xC790;&#xB294; &#xAD81;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC67C;&#xCABD;&#xB41C; &#xC2EC; &#xC2E4; dP/dt &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; infarcted &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778;. &#xBC18;&#xB300;&#xB85C; FGF2 overexpression &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xACFC; &#xAD50;&#xC6D0; &#xC9C8; &#xC99D; &#xCC29; &#xC99D;&#xAC00;, &#xB0B4; &#xD53C; &#xD655;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC18D; &#xBC0F; &#xACBD;&#xC0C9; &#xD6C4; cardiomyocyte &#xBE44; &#xB300; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBCC0;&#xD654;&#xC640; &#xACBD;&#xC0C9; &#xD655;&#xC7A5;&#xC744; curbed &#xC67C;&#xCABD;&#xB41C; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC874;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; FGF2 &#xD749;&#xD130; &#xC218;&#xCD95;, myocyte &#xBE44; &#xB300;, &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xD569;&#xC131;, &#xC2E0;&#xC0DD;, &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB294; &#xD558; &#xACE0;, &#xAD81;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xACBD;&#xC0C9; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xC218;&#xCD95; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC67C;&#xCABD;. FGF2 &#xACBD;&#xC0C9; &#xACBD;&#xC0C9;&#xC744; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xD53C;&#xBD80; &#xC0C1;&#xCC98;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2EC;&#xADFC; &#xACBD;&#xC0C9; &#xC218;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;-2: &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5; &#xD749;&#xD130; &#xC218;&#xCD95;&#xACFC; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xAE30;&#xB2A5;.

Factor de crecimiento de fibroblastos-2 (FGF2, bFGF) se ha propuesto para regular la cicatrizaci&oacute;n y la angiog&eacute;nesis, pero s&oacute;lo ligeramente se retrasa la cicatrizaci&oacute;n de la piel herida en animales FGF2-octavos de final (FGF2-KO). Para determinar el papel de FGF2 en reparaci&oacute;n de infarto de miocardio, se estudi&oacute; la evoluci&oacute;n de la geometr&iacute;a ventricular izquierda, proliferaci&oacute;n celular, contenido de la matriz y la funci&oacute;n cardiaca en ratones que carecen o overexpressing FGF2 (FGF2-Tg). A pesar de no tener ning&uacute;n efecto sobre el tama&ntilde;o del infarto inicial, eliminaci&oacute;n de FGF2 dio lugar a la proliferaci&oacute;n de fibroblastos reducida y deposici&oacute;n de col&aacute;geno intersticial, disminuci&oacute;n de proliferaci&oacute;n endotelial y densidad vascular y hab&iacute;a disminuida hipertrofia del cardiomiocito. Adem&aacute;s, FGF2-KO ratones demostraron una ausencia total de contracci&oacute;n de la cicatriz, resultando en el tama&ntilde;o del infarto final mayor y marcan aumentos en expansi&oacute;n de c&aacute;mara tama&ntilde;o e infarto. Estos d&eacute;ficits deterioraron en &uacute;ltima instancia la dP/dt ventricular izquierdo en comparaci&oacute;n con los ratones infartados salvaje-tipo. Por el contrario, la sobreexpresi&oacute;n de FGF2 mayor deposici&oacute;n de col&aacute;geno y la proliferaci&oacute;n de fibroblastos, hab&iacute;a acelerada proliferaci&oacute;n endotelial y reforzado cardiomiocitos hipertrofia despu&eacute;s del infarto. Estos cambios, frenar la expansi&oacute;n del infarto y conservan la funci&oacute;n ventricular izquierda. As&iacute;, FGF2 es un importante regulador de la proliferaci&oacute;n celular, angiog&eacute;nesis, s&iacute;ntesis de col&aacute;geno, hipertrofia del miocito, contracci&oacute;n de la cicatriz y, en &uacute;ltima instancia, a la izquierda la funci&oacute;n contr&aacute;ctil ventricular durante la reparaci&oacute;n de infarto. FGF2 puede ser m&aacute;s importante en la curaci&oacute;n de infartos en comparaci&oacute;n con las heridas de la piel debido a la tensi&oacute;n mec&aacute;nica que curan infartos.

Factor de crecimiento de fibroblastos-2 regula la reparaci&oacute;n de infarto de miocardio: efectos sobre la proliferaci&oacute;n celular, funci&oacute;n ventricular y la contracci&oacute;n de la cicatriz.

&#x5F53;&#x8282;&#x594F;&#x88AB;&#x6253;&#x4E71;&#x4E86;&#xFF0C;&#x663C;&#x591C;&#x8282;&#x5F8B;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x5F88;&#x660E;&#x663E;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x53D1;&#x751F;&#x7387;&#xFF0C;&#x5E76;&#x589E;&#x52A0;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x3002;&#x89C6;&#x4EA4;&#x53C9;&#x4E0A;&#x6838;&#x662F;&#x4E2D;&#x592E;&#x7684;&#x663C;&#x591C;&#x8282;&#x5F8B;&#x8D77;&#x640F;&#x5668;&#x8C03;&#x8282;&#x5916;&#x5468;&#x5668;&#x5B98;&#x7684;&#x65E5;&#x8282;&#x5F8B;&#x3002;&#x663C;&#x591C;&#x8282;&#x5F8B;&#x66F4;&#x6700;&#x8FD1;&#x5DF2;&#x53D1;&#x73B0;&#x5B58;&#x5728;&#x4E8E;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5E76;&#x53C2;&#x4E0E;&#x4EE3;&#x8C22;&#x53CA;&#x6536;&#x7F29;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BBE;&#x6CD5;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x529F;&#x80FD;&#x5220;&#x9664;&#x7684;&#x663C;&#x591C;&#x8282;&#x5F8B;&#x9F20;&#x6807;&#x5B9A;&#x671F;&#x57FA;&#x56E0; 2 (mPer2) &#x5C06;&#x4FDD;&#x62A4;&#x5FC3;&#x810F;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;Nonreperfused &#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x9EBB;&#x9189;&#x3001; &#x901A;&#x98CE; C57 &#xFF08;n = 17&#xFF09; &#x548C; mPer2 &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; (mPer2 M &#xFF1B; n = 15) &#x901A;&#x8FC7;&#x6C38;&#x4E45;&#x6027;&#x7ED3;&#x624E;&#x5DE6;&#x51A0;&#x72B6;&#x52A8;&#x8109;&#x524D;&#x964D;&#x652F;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x5728; 4 &#x5929;&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x6897;&#x585E;&#x9762;&#x79EF; mPer2 M &#x5C0F;&#x9F20;&#x4E0E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x76F8;&#x6BD4;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86; 43%&#x3002;&#x8FD9;&#x662F;&#x4E0E; 25%&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D78;&#x6DA6;&#x3001; 43%&#x6BDB;&#x7EC6;&#x7BA1;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x66F4;&#x9AD8;&#x3001; &#x80A5;&#x539A;&#x3001; &#x589E;&#x52A0; 17%&#x548C; 15%&#x7684;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x5728;&#x6897;&#x6B7B;&#x533A;&#x91CD;&#x5408;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-9 &#x5728;&#x708E;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7FA4;&#x4F53;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6709;&#x4EBA;&#x8868;&#x793A;&#xFF0C;&#x4F46;&#x603B;&#x86CB;&#x767D;&#x662F;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x9AD8;&#x51FA; 40%&#xFF0C;&#x800C;&#x5B83;&#x4E0D;&#x9AD8;&#x67B6; mPer2 M &#x5C0F;&#x9F20;&#x635F;&#x4F24;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#x3002;MPer2 &#x57FA;&#x56E0;&#x529F;&#x80FD;&#x5220;&#x9664;&#x901A;&#x8FC7;&#x9650;&#x5236;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x3001; &#x51CF;&#x5C11;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80A5;&#x5927;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x7EF4;&#x6301;&#x5FC3;&#x810F;&#x529F;&#x80FD;&#x53EF;&#x51CF;&#x5C11;&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x4E25;&#x91CD;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x96C6;&#x4F53;&#x610F;&#x5473;&#x7740;&#x6253;&#x4E71;&#x751F;&#x7269;&#x949F;&#x57FA;&#x56E0; mPer2 &#x4FDD;&#x62A4;&#x3002;&#x4E86;&#x89E3;&#x663C;&#x591C;&#x8282;&#x5F8B;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E0E;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x75C5;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E3A;&#x6613;&#x611F;&#x4EBA;&#x7FA4;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6DF1;&#x5165;&#x4E86;&#x89E3;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x9884;&#x9632;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x6218;&#x7565;&#x3002;

&#x8870;&#x51CF;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5FC3;&#x808C;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x663C;&#x591C;&#x8282;&#x5F8B;&#x57FA;&#x56E0; mPer2 &#x529F;&#x80FD;&#x5220;&#x9664;&#x3002;

Variations in circadian rhythms are evident in the incidence of cardiovascular disease, and the risk of cardiovascular events increases when rhythms are disrupted. The suprachiasmatic nucleus is the central circadian pacemaker that regulates the daily rhythm of peripheral organs. Diurnal rhythms have more recently been shown to exist in myocardial tissue and are involved in metabolism and contractile function. Thus we sought to determine whether the functional deletion of the circadian rhythm mouse periodic gene 2 (mPer2) would protect the heart against ischemic injury. Nonreperfused myocardial infarction was induced in anesthetized, ventilated C57 (n = 17) and mPer2 mutant (mPer2-M; n = 15) mice via permanent ligation of the left anterior descending coronary artery. At 4 days post-myocardial infarction, we observed a 43% reduction of infarct area in mPer2-M mice compared with wild-type mice. This is coincident with 25% less macrophage infiltration, 43% higher capillary density, 17% increase in hypertrophy, and 15% less cardiomyocyte apoptosis in the infarct zone. Also, matrix metalloproteinase-9 was expressed in inflammatory cells in both groups, but total protein was 40% higher in wild-type mice, whereas it was not elevated in mPer2-M mice in response to injury. The functional deletion of the mPer2 gene reduces the severity of myocardial infarct injury by limiting the inflammatory response, reducing apoptosis, and inducing cardiomyocyte hypertrophy, thus preserving cardiac function. These findings collectively imply that the disruption of the circadian clock gene mPer2 is protective. Understanding the interactions between circadian rhythm genes and cardiovascular disease may provide insights into potential preventative and therapeutic strategies for susceptible populations.

Attenuation of myocardial injury in mice with functional deletion of the circadian rhythm gene mPer2.

Les variations de rythmes circadiens sont &#xE9;vidents dans l&#x26;#39;incidence de maladies cardio-vasculaires, et le risque d&#x26;#39;&#xE9;v&#xE9;nements cardio-vasculaires augmente lorsque les rythmes sont perturb&#xE9;s. Le noyau suprachiasmatique est le stimulateur circadien central qui r&#xE9;gule le rythme quotidien des organes p&#xE9;riph&#xE9;riques. Rythmes diurnes ont plus r&#xE9;cemment &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;montr&#xE9; qu&#x26;#39;il existe dans le tissu myocardique et sont impliqu&#xE9;s dans le m&#xE9;tabolisme et la fonction contractile. Ainsi nous avons cherch&#xE9; &#xE0; d&#xE9;terminer si la suppression fonctionnelle du g&#xE8;ne de la souris rythme circadien p&#xE9;riodique 2 (mPer2) permettrait de prot&#xE9;ger le coeur contre les l&#xE9;sions isch&#xE9;miques. Nonreperfused infarctus du myocarde a &#xE9;t&#xE9; induit en anesth&#xE9;sie, ventil&#xE9; C57 (n = 17) et mPer2 mutant (mPer2-M, n = 15) chez la souris via la ligature permanente de l&#x26;#39;art&#xE8;re interventriculaire ant&#xE9;rieure art&#xE8;re coronaire. A 4 jours post-infarctus du myocarde, nous avons observ&#xE9; une r&#xE9;duction de 43% de la superficie de l&#x26;#39;infarctus chez mPer2-M par rapport &#xE0; des souris souris de type sauvage. Ce co&#xEF;ncide avec l&#x26;#39;infiltration des macrophages 25% de moins, 43% plus forte densit&#xE9; capillaire, augmentation de 17% dans l&#x26;#39;hypertrophie, et 15% l&#x26;#39;apoptose des cardiomyocytes moins dans la zone de l&#x26;#39;infarctus. En outre, la m&#xE9;talloprot&#xE9;inase matricielle-9 a &#xE9;t&#xE9; exprim&#xE9; dans les cellules inflammatoires dans les deux groupes, mais la prot&#xE9;ine totale a &#xE9;t&#xE9; de 40% plus &#xE9;lev&#xE9; dans les souris de type sauvage, alors qu&#x26;#39;il n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; &#xE9;lev&#xE9; dans mPer2-M souris en r&#xE9;ponse &#xE0; une blessure. La suppression fonctionnelle du g&#xE8;ne mPer2 r&#xE9;duit la gravit&#xE9; des blessures infarctus du myocarde en limitant la r&#xE9;action inflammatoire, la r&#xE9;duction de l&#x26;#39;apoptose, et d&#x26;#39;induire une hypertrophie des cardiomyocytes, pr&#xE9;servant ainsi la fonction cardiaque. Ces r&#xE9;sultats impliquent que collectivement la perturbation de l&#x26;#39;horloge circadienne mPer2 g&#xE8;ne joue un r&#xF4;le protecteur. Comprendre les interactions entre les g&#xE8;nes du rythme circadien et les maladies cardiovasculaires peuvent fournir des indications sur les strat&#xE9;gies possibles de pr&#xE9;vention et th&#xE9;rapeutiques pour les populations sensibles.

Att&#xE9;nuation des l&#xE9;sions myocardiques chez la souris avec d&#xE9;l&#xE9;tion fonctionnelle du g&#xE8;ne circadien Rhythm MPer2

Variationen im Tagesrhythmus sind deutlich in der Inzidenz von kardiovaskul&auml;ren Erkrankungen und das Risiko von Herz-Kreislauf-Ereignisse erh&ouml;ht, wenn Rhythmen gest&ouml;rt werden. Gefundenes Kern ist der zentrale zirkadianen Schrittmacher, die den t&auml;glichen Rhythmus des peripheren Organe regelt. Tagaktive Rhythmen haben vor kurzem gezeigt worden, um in myokardialem Gewebe vorhanden und Stoffwechsel und der kontraktilen Funktion beteiligt sind. Wir wollten damit bestimmen, ob die funktionale L&ouml;schung des zirkadianen Rhythmus Maus periodische Gens 2 (mPer2) das Herz gegen isch&auml;mischen Sch&auml;digung sch&uuml;tzen w&uuml;rde. Nonreperfused Myokardinfarkt wurde in bet&auml;ubt, Hinterl&uuml;ftete C57 induziert (n = 17) und mPer2-Mutant (mPer2-M; n = 15) M&auml;use &uuml;ber permanente Verbindung der linken vorderen absteigenden koronaren. In 4 Tagen post-myocardial Infarkt beobachten wir eine Reduzierung der Infarkt-Gebiet in mPer2-M-M&auml;use im Vergleich zu Wildtyp M&auml;usen 43 %. Dies ist mit 25 % weniger Makrophagen eindringen, 43 % h&ouml;here Kapillar Dichte, 17 % Zunahme der Hypertrophie und 15 % weniger Cardiomyocyte Apoptosis in der Infarkt-Zone zusammen. Auch Matrix-Metalloproteasen-9 fand ihren Niederschlag in Entz&uuml;ndungszellen in beiden Gruppen, aber Gesamtprotein war 40 % h&ouml;here Wildtyp M&auml;usen, w&auml;hrend es in mPer2-M M&auml;use als Reaktion auf Verletzung nicht erhoben wurde. Die funktionale Streichung des mPer2-Gens reduziert die Schwere der Verletzungen der myokardialen Infarkt durch Begrenzung der Entz&uuml;ndungsreaktion, Reduzierung der Apoptose und Herzfunktion induzierende Cardiomyocyte Hypertrophie, so bewahren. Diese Ergebnisse bedeuten gemeinsam, dass die St&ouml;rung der circadianen Uhr gen mPer2 sch&uuml;tzende. Verst&auml;ndnis der Wechselwirkungen zwischen zirkadianen Rhythmus Gene und Herz-Kreislauf-Erkrankungen kann Einblicke in m&ouml;gliche pr&auml;ventive und therapeutische Strategien f&uuml;r anf&auml;llige Bev&ouml;lkerungsgruppen vorsehen.

D&auml;mpfung der myokardialen Sch&auml;digung bei M&auml;usen mit funktionalen l&ouml;schen den zirkadianen Rhythmus-gen mPer2.

Variazioni nei ritmi circadiani sono evidenti nell&#39;incidenza di malattie cardiovascolari e il rischio di aumento di eventi cardiovascolari quando i ritmi sono interrotti. Il nucleo soprachiasmatico &egrave; il centrale pacemaker circadiano che regola il ritmo quotidiano degli organi periferici. Pi&ugrave; recentemente sono stati dimostrati di esistere nel tessuto miocardico e ritmi diurni sono coinvolti nel metabolismo e funzione contrattile. Cos&igrave; abbiamo cercato di determinare se la soppressione funzionale del gene periodica di mouse ritmo circadiano 2 (mPer2) potrebbe proteggere il cuore contro la lesione ischemica. Nonreperfused infarto del miocardio &egrave; stata indotta in C57 anestetizzati, ventilato (n = 17) e mPer2 mutante (mPer2-M; n = 15) topi tramite legatura permanente dell&#39;arteria coronaria discendente anteriore sinistra. A pregresso infarto 4 giorni, abbiamo osservato una riduzione del 43% dell&#39;area di infarto nei topi mPer2-M rispetto ai topi wild-type. Questo &egrave; coincida con l&#39;infiltrazione dei macrofagi inferiore del 25%, 43% pi&ugrave; alta densit&agrave; capillare, aumento del 17% in ipertrofia e 15% in meno del cardiomyocyte apoptosis nella zona di infarto. Inoltre, matrix metalloproteinase-9 &egrave; stato espresso nelle cellule infiammatorie in entrambi i gruppi, ma proteine totali era 40% pi&ugrave; alto nei topi wild-type, considerando che esso non &egrave; stata elevata nei topi mPer2-M in risposta alla lesione. La soppressione funzionale del gene mPer2 riduce la gravit&agrave; delle lesioni di infarto del miocardio limitando la risposta infiammatoria, riducendo il apoptosis e indurre l&#39;ipertrofia del cardiomyocyte, preservando cos&igrave; la funzione cardiaca. Questi risultati implicano collettivamente che la perturbazione dell&#39;orologio circadiano gene mPer2 &egrave; protettiva. Comprensione delle interazioni tra geni del ritmo circadiano e malattie cardiovascolari possono fornire approfondimenti possibili strategie preventive e terapeutiche per la popolazione suscettibile.

Attenuazione della ferita del miocardio nei topi con soppressione funzionale del ritmo circadiano gene mPer2.

&#x6982;&#x65E5;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x5909;&#x52D5;&#x306F;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x7387;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x304C;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x306E;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8996;&#x4EA4;&#x53C9;&#x4E0A;&#x6838;&#x306F;&#x3001;&#x672B;&#x68A2;&#x5668;&#x5B98;&#x306E;&#x6BCE;&#x65E5;&#x306E;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7684;&#x306A;&#x6982;&#x65E5;&#x30DA;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x65E5;&#x5468;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;&#x3067;&#x306F;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3068;&#x53CE;&#x7E2E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x6982;&#x65E5;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x5468;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;2&#xFF08;mPer2&#xFF09;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x6B20;&#x5931;&#x306F;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x50B7;&#x5BB3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x5FC3;&#x3092;&#x5B88;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3057;&#x3088;&#x3046;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x3002; Nonreperfused&#x5FC3;&#x7B4B;&#x6897;&#x585E;&#x304C;&#x9EBB;&#x9154;&#x3067;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;C57&#xFF08;N = 17&#xFF09;&#x3092;&#x63DB;&#x6C17;&#x3057;&#x3001;mPer2&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#xFF08;mPer2-M&#x3001;N = 15&#xFF09;&#x51A0;&#x52D5;&#x8108;&#x5DE6;&#x524D;&#x4E0B;&#x884C;&#x306E;&#x6052;&#x4E45;&#x7684;&#x306A;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B2;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x7D4C;&#x7531;&#x3057;&#x3066;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3002; 4&#x65E5;&#x5F8C;&#x306B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x6897;&#x585E;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;mPer2-M&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x6897;&#x585E;&#x9762;&#x7A4D;&#x306E;43&#xFF05;&#x524A;&#x6E1B;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;43&#xFF05;&#x3088;&#x308A;&#x9AD8;&#x3044;25&#xFF05;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x6D78;&#x6F64;&#x3001;&#x6BDB;&#x7D30;&#x8840;&#x7BA1;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3001;&#x80A5;&#x5927;&#x3067;17&#xFF05;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x6897;&#x585E;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;15&#xFF05;&#x672A;&#x6E80;&#x306E;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;-9&#x306F;&#x4E21;&#x7FA4;&#x3068;&#x3082;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x50B7;&#x5BB3;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x3001;mPer2-M&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x4E0A;&#x6607;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x7DCF;&#x86CB;&#x767D;&#x306F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;40&#xFF05;&#x9AD8;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002; mPer2&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x6B20;&#x5931;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x5FC3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3057;&#x3066;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x80A5;&#x5927;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x6897;&#x585E;&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x91CD;&#x75C7;&#x5EA6;&#x3092;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x3066;&#x6982;&#x65E5;&#x6642;&#x8A08;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;mPer2&#x306E;&#x7834;&#x58CA;&#x304C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6982;&#x65E5;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x60A3;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3084;&#x3059;&#x3044;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x4E88;&#x9632;&#x3068;&#x6CBB;&#x7642;&#x6226;&#x7565;&#x3078;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6982;&#x65E5;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;MPer2&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x6B20;&#x5931;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x50B7;&#x5BB3;&#x306E;&#x6E1B;&#x8870;

Circadian &#xB9AC;&#xB4EC;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xB294; &#xB9AC;&#xB4EC;&#xC744; &#xBC29;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xB960;&#xACFC; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xD608;&#xAD00; &#xC0AC;&#xAC74;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC704;&#xD5D8;&#xC774; &#xBD84;&#xBA85; &#xD558;&#xB2E4;. Suprachiasmatic &#xD575; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC758; &#xC77C;&#xC0C1; &#xB9AC;&#xB4EC;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xC911;&#xC559; circadian &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC15; &#xB3D9;&#xAE30; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xC8FC; &#xB9AC;&#xB4EC; &#xC2EC;&#xADFC; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xAC83; &#xB354; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC758; &#xD45C;&#xC2DC; &#xBC0F; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xB300;&#xC0AC; &#xBC0F; &#xC218;&#xCD95; &#xC131; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC5EC;&#xBD80; circadian &#xB9AC;&#xB4EC; 2 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC0AD;&#xC81C; (mPer2) &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xC190;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBCF4;&#xD638; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xACE0;&#xC790; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5D0; &#xCDE8;, &#xD1B5;&#xD48D; C57 nonreperfused &#xC2EC;&#xADFC; &#xACBD;&#xC0C9; &#xC720;&#xB3C4; (n = 17) &#xBC0F; mPer2 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; (mPer2 M, n = 15) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC67C;&#xCABD;&#xB41C; &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; &#xB0B4;&#xB9BC;&#xCC28;&#xC21C;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD00;&#xC0C1; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC758; &#xC601;&#xAD6C; &#xACB0; &#xCC30;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574;. 4 &#xC77C; post-myocardial &#xACBD;&#xC0C9;&#xC5D0;&#xC11C; mPer2 M &#xC950; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xACBD;&#xC0C9; &#xC601;&#xC5ED;&#xC758; 43% &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xAD00;&#xCC30; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; 25% &#xC801;&#xC740; macrophage &#xCE68;&#xD22C;, 43% &#xB192;&#xC740; &#xBAA8; &#xC138;&#xAD00; &#xBC00;&#xB3C4;, &#xBE44; &#xB300;, 17% &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xACBD;&#xC0C9; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; 15% &#xB354; &#xC801;&#xC740; cardiomyocyte apoptosis&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; metalloproteinase-9&#xB294; &#xB450; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xCD1D; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 40% &#xB192;&#xC740; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xC950;&#xC5D0;&#xB294; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; mPer2 M &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xB41C;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74;. MPer2 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC0AD;&#xC81C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC81C;&#xD55C; &#xD558; apoptosis&#xB97C; &#xC904;&#xC774;&#xACE0; &#xC774;&#xBBC0;&#xB85C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; cardiomyocyte &#xBE44; &#xB300;&#xB97C; &#xC720;&#xBC1C; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2EC;&#xADFC; &#xACBD;&#xC0C9; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC758; &#xC2EC;&#xAC01;&#xB3C4; &#xC904;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xCD1D;&#xCE6D; &#xD558; &#xC5EC; circadian &#xC2DC;&#xACC4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; Mper2&#xC758; &#xC911;&#xB2E8;&#xC740; &#xBCF4;&#xD638; &#xC758;&#xBBF8;. Circadian &#xB9AC;&#xB4EC; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC640; &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00; &#xC9C8;&#xD658; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xCDE8;&#xC57D; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC608;&#xBC29; &#xBC0F; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC804;&#xB7B5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Circadian &#xB9AC;&#xB4EC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; Mper2&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC0AD;&#xC81C;&#xC640; &#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC2EC;&#xADFC; &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xAC10;&#xC1C4;.

Las variaciones en los ritmos circadianos son evidentes en la incidencia de enfermedad cardiovascular y el riesgo de eventos cardiovasculares aumenta cuando los ritmos se alteran. El n&#xFA;cleo supraquiasm&#xE1;tico es el marcapasos circadiano que regula el centro del ritmo diario de los &#xF3;rganos perif&#xE9;ricos. Ritmos diurnos, m&#xE1;s recientemente, han demostrado que existen en el tejido mioc&#xE1;rdico y est&#xE1;n involucrados en el metabolismo y la funci&#xF3;n contr&#xE1;ctil. Por lo tanto hemos tratado de determinar si la supresi&#xF3;n funcional del gen del ritmo circadiano del rat&#xF3;n peri&#xF3;dica 2 (mPer2) que protegen el coraz&#xF3;n contra el da&#xF1;o isqu&#xE9;mico. Infarto de miocardio Nonreperfused fue inducida en anestesiados, ventilados C57 (n = 17) y mPer2 mutante (mPer2-M, n = 15) los ratones a trav&#xE9;s de la ligadura permanente de la descendente anterior izquierda arteria coronaria. A los 4 d&#xED;as post-infarto de miocardio, se observ&#xF3; una reducci&#xF3;n del 43% del &#xE1;rea del infarto en mPer2-M en comparaci&#xF3;n con los ratones de tipo salvaje ratones. Esto es coincidente con la infiltraci&#xF3;n de macr&#xF3;fagos 25% menos, 43% mayor densidad capilar, 17% de aumento en la hipertrofia, y 15% menos apoptosis cardiomiocitos en la zona de infarto. Adem&#xE1;s, las metaloproteinasas de matriz-9 se expresa en las c&#xE9;lulas inflamatorias en ambos grupos, pero la prote&#xED;na total fue 40% mayor en ratones de tipo salvaje, mientras que no se erigi&#xF3; en mPer2-M ratones en respuesta a una lesi&#xF3;n. La eliminaci&#xF3;n funcional del gen mPer2 reduce la gravedad de las lesiones del infarto de miocardio mediante la limitaci&#xF3;n de la respuesta inflamatoria, lo que reduce la apoptosis, y la inducci&#xF3;n de la hipertrofia del cardiomiocito, preservando as&#xED; la funci&#xF3;n cardiaca. Estos resultados en conjunto implican que la interrupci&#xF3;n del gen del reloj circadiano mPer2 es protectora. La comprensi&#xF3;n de las interacciones entre los genes del ritmo circadiano y la enfermedad cardiovascular puede arrojar luz sobre las posibles estrategias preventivas y terap&#xE9;uticas para las poblaciones susceptibles.

La atenuaci&#xF3;n de la lesi&#xF3;n mioc&#xE1;rdica en ratones con deleci&#xF3;n funcional del ritmo circadiano Gene mPer2

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; &#xBCC0;&#xC870; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC758; &#xC815;&#xB3C4;&#xC5D0; chimeric ephrinA1 Fc&#xC758; intramyocardial &#xAD00;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; &#xBE44;&#xC5D0; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC744; &#xC2EC;&#xADFC; &#xACBD;&#xC0C9; (MI) reperfused. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xACBD;&#xC0C9; &#xD06C;&#xAE30;, 64% &#xAD34; &#xC0AC;, 35% &#xB354; &#xC801;&#xC740; &#xCC54;&#xBC84; &#xD33D;&#xCC3D; &#xBC0F; 32% &#xC67C;&#xCABD;&#xB41C; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xBB34;&#xB8CC; &#xBCBD; 4 &#xC77C; &#xD3EC;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBBF8;&#xC5D0; &#xC231;&#xC774;&#xC758; 50% &#xAC10;&#xC18C; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4; B6129s &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC601;&#xAD6C; &#xAD00;&#xC0C1; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACB0; &#xCC30; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xC989;&#xC2DC; &#xAD6D;&#xACBD; &#xC9C0; &#xB300;&#xC5D0; 6 &mu;g ephrinA1 Fc &#xADF8; intramyocardial &#xC0BD;&#xC785;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACBD;&#xC0C9; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; Ly6G + &#xD638; &#xBC00;&#xB3C4; 57% &#xAC10;&#xC18C; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; CD45 + &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C; &#xB18D;&#xB3C4; 21% &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. 54% &#xAC10;&#xC18C; &#xD608; &#xCCAD; &#xC2EC;&#xC7A5; troponin &#xC785;&#xC99D; ephrinA1 Fc &#xCDE8;&#xAE09; &#xB9C8;&#xC74C;&#xC5D0; Myocyte &#xC190;&#xC0C1; &#xAC10;&#xC18C;&#xB3C4; &#xD588;&#xB2E4; &#xB098;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAC10;&#xC18C; cleaved PARP &#xAD00;&#xCC30;, &#xC99D;&#xAC00; &#xAC00;&#xBC29;-1 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD45C;&#xC815;, phosphorylated AKT/&#xCD1D; AKT &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC0F; &#xAC10;&#xC18C; NF &kappa;B &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; ephrinA1-Fc &#xAD00;&#xB9AC;&#xC640; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294;. 8 EphA &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; (A1&ndash;A8) &#xD45C;&#xD604;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; RT-PCR &#xACF5;&#xAC1C; A1&ndash;A4, A6 &#xBC0F; a 7 &#xC190;&#xC0C1; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xC131;&#xC778; &#xC2EC;&#xADFC;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4;. EphA6 &#xC2DD; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; EphA1&ndash;A3 &#xBC0F; Epha7&#xC758; &#xC2DD; &#xBBF8;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. EphrinA1 Fc&#xC640; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB294; &#xB354; EphA1 &#xBC0F; EphA2 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC0F; EphA4 2-fold &#xC99D;&#xAC00; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. Upregulation &#xBC0F; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC870;&#xD569; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC870;&#xC9C1; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xD64D;&#xBCF4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC18C;&#xC124;, mi, &#xB2F9;&#xC2DC; ephrinA1-Fc &#xAD00;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC720;&#xC775;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD558; &#xACE0; &#xB0B4; &#xC9D1;&#xC774; &#xC544;&#xB2CC; reperfused&#xC5D0;&#xC11C; &#xACBD;&#xC0C9; &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C;&#xC774; &#xC720;&#xB9DD;&#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xC548;. &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xBC0F; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC778; &#xC758;&#xBBF8;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; &#xC9C4;&#xD589; &#xC911;&#xC778;.

Intramyocardial &#xAD00;&#xB9AC; chimeric ephrinA1 Fc&#xC758; &#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC2EC;&#xADFC; &#xACBD;&#xC0C9;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC870;&#xC9C1; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x5D4C;&#x5408; ephrinA1-Fc &#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x635F;&#x4F24;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x7684;&#x5FC3;&#x808C;&#x5185;&#x884C;&#x653F;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x975E;&#x518D;&#x704C;&#x6CE8;&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B; (MI)&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A; 6 &mu; ephrinA1-Fc &#x5230;&#x8FB9;&#x5883;&#x5730;&#x5E26;&#x7684;&#x5FC3;&#x808C;&#x5185;&#x6CE8;&#x5C04; B6129s &#x5C0F;&#x9F20;&#x6C38;&#x4E45;&#x51A0;&#x72B6;&#x52A8;&#x8109;&#x7ED3;&#x624E;&#x5BFC;&#x81F4;&#x51CF;&#x5C11; 50%&#x7684;&#x8111;&#x6897;&#x6B7B;&#x4F53;&#x79EF;&#x3001; &#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x574F;&#x6B7B; 64%&#x3001; 35%&#x5206;&#x5EAD;&#x6269;&#x5F20;&#x548C; MI 4 &#x5929;&#x540E;&#x5728;&#x7EC6;&#x5316;&#x7684; 32%&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x6E38;&#x79BB;&#x58C1;&#x540E;&#xFF0C;&#x7ACB;&#x5373;&#x3002;&#x5728;&#x6897;&#x6B7B;&#x533A;&#xFF0C;Ly6G + &#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x662F;&#x51CF;&#x5C11; 57%&#x548C; CD45 + &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x662F;&#x51CF;&#x5C11; 21%&#x3002;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x635F;&#x4F24;&#x4E5F;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x5728; ephrinA1 Fc &#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x5FC3;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11; 54%&#x8840;&#x6E05;&#x5FC3;&#x808C;&#x808C;&#x9499;&#x86CB;&#x767D;&#x53EF;&#x4EE5;&#x770B;&#x51FA;&#x6211;&#x3002;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x51CF;&#x5C11;&#x5288;&#x7684;&#x6CE2;&#x5170;&#x3001; &#x888B; 1 &#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684; AKT/&#x603B; AKT &#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11; NF-&kappa; B &#x86CB;&#x767D;&#x4E0E; ephrinA1-Fc &#x884C;&#x653F;&#x6307;&#x793A;&#x6539;&#x5584;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;&#x53D7;&#x516B; EphA &#x4F53;&#x5DF2;&#x77E5;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20; (A1&ndash;A8) &#x8868;&#x793A;&#xFF0C;RT-PCR &#x63ED;&#x793A; A1&ndash;A4&#x3001; A6&#x3001; A7 &#x6709;&#x4EBA;&#x53D7;&#x4F24;&#x6210;&#x4EBA;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x3002;EphA1&ndash;A3 &#x548C; EphA7 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x660E;&#x663E;&#x589E;&#x52A0;&#x540E; MI EphA6 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x5219;&#x544A;&#x4E0B;&#x8DCC;&#x3002;EphrinA1-Fc &#x6CBB;&#x7597;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65; EphA1 &#x548C; EphA2 &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5BFC;&#x81F4; EphA4 &#x4E8C;&#x6298;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x4E0A;&#x8C03;&#x548C;&#x7EC4;&#x5408;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x53EF;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x65B0;&#x9896;&#xFF0C;MI&#xFF0C;&#x5F53;&#x65F6; ephrinA1-Fc &#x653F;&#x52A1;&#x7684;&#x6709;&#x76CA;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x63D0;&#x51FA;&#x8FD9;&#x4E00;&#x70B9;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6709;&#x524D;&#x9014;&#x7684;&#x65B0;&#x76EE;&#x6807;&#x975E;&#x518D;&#x704C;&#x6CE8; mi &#x6897;&#x585E;&#x62A2;&#x6551;&#x3002;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6B63;&#x5728;&#x8FDB;&#x884C;&#x8BC6;&#x522B;&#x53D7;&#x4F53;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5BF9;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x5D4C;&#x5408; ephrinA1-Fc &#x5FC3;&#x808C;&#x5185;&#x7684;&#x7BA1;&#x7406;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B;&#x540E;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6253;&#x635E;&#x3002;

The purpose of this study was to investigate the role of intramyocardial administration of chimeric ephrinA1-Fc in modulating the extent of injury and inflammation in non reperfused myocardial infarction (MI). Our results show that intramyocardial injection of 6 Î¼g ephrinA1-Fc into the border zone immediately after permanent coronary artery ligation in B6129s mice resulted in 50% reduction of infarct size, 64% less necrosis, 35% less chamber dilatation and 32% less left ventricular free wall thinning at 4 days post-MI. In the infarct zone, Ly6G+ neutrophil density was 57% reduced and CD45+ leukocyte density was 21% reduced. Myocyte damage was also reduced in ephrinA1-Fc-treated hearts, as evidenced by 54% reduced serum cardiac troponin I. Further, we observed decreased cleaved PARP, increased BAG-1 protein expression, increased phosphorylated AKT/total AKT protein, and reduced NF-ÎºB protein with ephrinA1-Fc administration, indicating improved cellular survival. Of the eight EphA receptors known to be expressed in mice (A1â€“A8), RT-PCR revealed that A1â€“A4, A6 and A7 were expressed in the uninjured adult myocardium. Expression of EphA1â€“A3 and EphA7 were significantly increased following MI while EphA6 expression decreased. Treatment with ephrinA1-Fc further increased EphA1 and EphA2 gene expression and resulted in a 2-fold increase in EphA4. Upregulation and combinatorial activation of these receptors may promote tissue survival. We have identified a novel, beneficial role for ephrinA1-Fc administration at the time of MI, and propose this as a promising new target for infarct salvage in non reperfused MI. More experiments are in progress to identify receptor-expressing cell types as well as the functional implications of receptor activation.

Intramyocardial administration of chimeric ephrinA1-Fc promotes tissue salvage following myocardial infarction in mice.

Le but de cette &eacute;tude &eacute;tait d&#39;enqu&ecirc;ter sur le r&ocirc;le de l&#39;administration intramyocardique d&#39;ephrinA1-Fc chim&eacute;rique dans la modulation de l&#39;importance du pr&eacute;judice et inflammation dans non reperfus&eacute;s infarctus du myocarde (im). Nos r&eacute;sultats montrent que l&#39;injection intramyocardique de 6 &mu;g ephrinA1-Fc dans la zone frontali&egrave;re, imm&eacute;diatement apr&egrave;s que la ligature coronarienne permanente chez les souris B6129s a abouti &agrave; la r&eacute;duction de 50 % de la taille de l&#39;infarctus, 64 % moins de n&eacute;crose, dilatation de la chambre de moins de 35 % et 32 % moins paroi ventriculaire gauche libre &eacute;claircie &agrave; 4 jours post-im. Dans la zone de l&#39;infarctus, Ly6G + densit&eacute; de neutrophile &eacute;tait de 57 % r&eacute;duit et CD45 + leucocytes densit&eacute; &eacute;tait de 21 % de r&eacute;duction. Myocyte dommages a &eacute;galement &eacute;t&eacute; r&eacute;duit dans les coeurs de rats trait&eacute;s ephrinA1-Fc, comme en t&eacute;moigne la troponine cardiaque 54 % r&eacute;duit de s&eacute;rum j&#39;ai. En outre, nous a observ&eacute; une diminution de PARP cliv&eacute;e, a augment&eacute; l&#39;expression de prot&eacute;ine sac-1 a augment&eacute; de prot&eacute;ines phosphoryl&eacute;es de AKT AKT/total et r&eacute;duit la prot&eacute;ine NF-&kappa;B avec administration d&#39;ephrinA1-Fc, indiquant l&#39;am&eacute;lioration de la survie cellulaire. Des r&eacute;cepteurs EphA huit connus pour &ecirc;tre exprim&eacute;s chez les souris (A1&ndash;A8), RT-PCR a r&eacute;v&eacute;l&eacute; que A1&ndash;A4, A6 et A7 ont &eacute;t&eacute; exprim&eacute;s dans le myocarde adult bless&eacute;. Expression de EphA1&ndash;A3 et EphA7 ont augment&eacute; significativement apr&egrave;s MI tandis que l&#39;expression EphA6 a diminu&eacute;. Traitement avec ephrinA1-Fc suppl&eacute;mentaires a augment&eacute; l&#39;expression de g&egrave;ne EphA1 et EphA2 et a r&eacute;sult&eacute; en une augmentation 2 fois EphA4. Upregulation et combinatoire activation de ces r&eacute;cepteurs peuvent favoriser la survie de tissu. Nous avons identifi&eacute; une nouvelle, un r&ocirc;le b&eacute;n&eacute;fique pour l&#39;administration d&#39;ephrinA1-Fc &agrave; l&#39;&eacute;poque de MI et proposer cela comme une nouvelle cible prometteuse pour la r&eacute;cup&eacute;ration d&#39;un infarctus en MI non reperfus&eacute;. Plusieurs exp&eacute;riences sont en cours pour identifier les types de cellules exprimant le r&eacute;cepteur ainsi que les implications fonctionnelles de l&#39;activation du r&eacute;cepteur.

Intramyocardique administration du chim&eacute;rique ephrinA1-Fc favorise la r&eacute;cup&eacute;ration de tissu apr&egrave;s infarctus du myocarde chez les souris.

Der Zweck dieser Studie war es, die Rolle der intramyokardial Verwaltung Chim&auml;rer ephrinA1-FC im modulierenden des Ausma&szlig; der Verletzung untersuchen und Entz&uuml;ndungen bei nicht reperfused Myokardinfarkt (MI). Unsere Ergebnisse zeigen, dass intramyokardial Injektion von 6 &mu;g ephrinA1-Fc in der Grenzzone, unmittelbar nach der st&auml;ndigen koronaren Verbindung bei B6129s M&auml;usen 50 % Verringerung der Infarktgr&ouml;&szlig;e, 64 % weniger Nekrose, 35 % weniger Kammer Dilatation und 32 % weniger linken freien Ventrikelwand Ausd&uuml;nnung an 4 Tagen Post-MI gef&uuml;hrt. In der Infarkt-Zone Ly6G + neutrophil betrug 57 % reduziert und CD45 + Leukozyten betrug 21 % reduziert. Muskelfaser Schaden wurde auch in ephrinA1-Fc-behandelte Herzen, reduziert, wie 54 % reduziert Serum Herztroponin belegt ich. Weiter, wir beobachtet verminderte gespalten PARP, BAG-1-Protein-Ausdruck erh&ouml;ht, erh&ouml;ht phosphorylierten AKT AKT/Gesamt-Protein, und reduziert NF-&kappa;B Protein mit ephrinA1-Fc-Administration, angibt, verbesserte zellulare &uuml;berleben. Die acht EphA-Rezeptoren, ausgedr&uuml;ckt in M&auml;use (A1&ndash;A8) bekannt ergab die RT-PCR, dass A1&ndash;A4, A6 und A7 im unverletzt Erwachsenen Myokard ausgedr&uuml;ckt wurden. Ausdruck von EphA1&ndash;A3 und EphA7 stieg signifikant nach MI, w&auml;hrend EphA6 Ausdruck sank. Behandlung mit ephrinA1-Fc weiter erh&ouml;ht EphA1 und EphA2-Genexpression und f&uuml;hrte zu einem 2-fold Anstieg der EphA4 fehlt. Herabregulation und kombinatorische Aktivierung dieser Rezeptoren k&ouml;nnen Gewebe &uuml;berleben f&ouml;rdern. Wir identifiziert haben, ein Roman, vorteilhafte Rolle f&uuml;r ephrinA1-Fc Verwaltung zum Zeitpunkt des MI und dies als ein vielversprechendes neues Ziel f&uuml;r Infarkt Bergung in nicht Myocardium MI vorschlagen. Weitere Experimente sind im Gange Zelltypen Rezeptor-Ausdruck als auch die funktionellen Auswirkungen der Rezeptor-Aktivierung identifiziert.

Intramyokardial Verwaltung von Chim&auml;ren ephrinA1-Fc f&ouml;rdert Gewebe Bergung nach Myokardinfarkt in den M&auml;usen.

Lo scopo di questo studio era di indagare il ruolo dell&#39;amministrazione intramyocardial di chimerico ephrinA1-Fc nel modulare la portata delle lesioni e infiammazioni non reperfused infarto miocardico (MI). I nostri risultati mostrano che l&#39;iniezione intramyocardial di 6 &mu;g ephrinA1-Fc nella zona di confine immediatamente dopo la legatura dell&#39;arteria coronaria permanente nei topi B6129s portato a riduzione del 50% del formato di infarto, necrosi del 64% in meno, dilatazione camera inferiore del 35% e 32% meno sinistra parete libera ventricolare diradamento a 4 giorni post-MI. Nella zona di infarto, Ly6G + densit&agrave; dei neutrofili &egrave; stato ridotto il 57% e CD45 + leucocita densit&agrave; era 21% ridotto. Danni del miocita &egrave; stato ridotto anche nei cuori ephrinA1-Fc-trattati, come evidenziato dalla troponina cardiaca ridotto il 54% siero mi. Ulteriormente, abbiamo osservato PARP fenduto diminuita, aumentata espressione della proteina BAG-1, proteina fosforilata di AKT AKT/totale &egrave; aumentato e ridotto la proteina NF-&kappa;B con amministrazione ephrinA1-Fc, che indica una migliore sopravvivenza cellulare. Dei recettori EphA otto noti per essere espressa nei topi (A1&ndash;A8), RT-PCR ha rivelato che A1&ndash;A4, A6 e A7 sono stati espressi nel miocardio adulti illeso. Espressione di EphA1&ndash;A3 ed EphA7 sono stati significativamente aumentato in seguito MI mentre EphA6 espressione &egrave; diminuito. Trattamento con ephrinA1-Fc ulteriormente aumentata espressione del gene EphA1 ed EphA2 e ha provocato un aumento di 2 volte in EphA4. Upregulation e combinatoria attivazione di questi recettori possono promuovere la sopravvivenza dei tessuti. Ci hanno identificato un romanzo, un ruolo benefico per l&#39;amministrazione del ephrinA1-Fc al momento di MI e propongono come una promettente nuova destinazione per il salvataggio di infarto in reperfused non MI. Ulteriori esperimenti sono in corso per identificare i tipi di cellule che esprimono recettore, come pure le implicazioni funzionali di attivazione del recettore.

Amministrazione intramyocardial di chimerico ephrinA1-Fc promuove salvage tessuto dopo infarto miocardico nei topi.

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&#x30AD;&#x30E1;&#x30E9;&#x306E; ephrinA1 Fc &#x306E;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x5185;&#x6295;&#x4E0E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x6897;&#x585E;&#x5F8C;&#x7D44;&#x7E54;&#x30B5;&#x30EB;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B8;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

El prop&oacute;sito de este estudio fue investigar el papel de administraci&oacute;n intramioc&aacute;rdica de quim&eacute;rico ephrinA1-Fc en la modulaci&oacute;n de la amplitud de la lesi&oacute;n y la inflamaci&oacute;n en no reperfused infarto de miocardio (im). Nuestros resultados muestran que la inyecci&oacute;n intramioc&aacute;rdica de 6 &mu;g ephrinA1-Fc en la zona fronteriza inmediatamente despu&eacute;s de la ligadura permanente de la arteria coronaria en ratones B6129s dio lugar a la reducci&oacute;n del 50% del tama&ntilde;o del infarto, 64% menos necrosis, dilataci&oacute;n de la c&aacute;mara de menos del 35% y 32% menos izquierda pared libre ventricular adelgazamiento en 4 d&iacute;as post-im. En la zona de infarto, Ly6G + densidad neutr&oacute;filo fue 57% reducido y CD45 + densidad del leucocito fue 21% reducido. Da&ntilde;o del miocito tambi&eacute;n se redujo en corazones tratados con ephrinA1 y Fc, seg&uacute;n lo evidenciado por la troponina card&iacute;aca reducido el 54% suero yo. Adem&aacute;s, observamos disminuci&oacute;n PARP exfoliado, aument&oacute; la expresi&oacute;n de la prote&iacute;na del bolso-1, aument&oacute; fosforilada prote&iacute;na AKT AKT/total y redujo la prote&iacute;na NF-&kappa;B con administraci&oacute;n de ephrinA1-Fc, indicando la mejor&iacute;a en la supervivencia celular. De los ocho receptores EphA sabidos expresarse en ratones (A1&ndash;A8), RT-PCR revel&oacute; que A1&ndash;A4, A6 y A7 se expresaron en el miocardio adulto ileso. Expresi&oacute;n de EphA1&ndash;A3 y EphA7 se incrementaron significativamente despu&eacute;s de MI mientras EphA6 expresi&oacute;n disminuida. Tratamiento con ephrinA1-Fc m&aacute;s aumenta la expresi&oacute;n del gen EphA1 y EphA2 y result&oacute; en un doble incremento EphA4. Upregulation y combinatoria activaci&oacute;n de estos receptores pueden promover la supervivencia del tejido. Ha identificado una novela papel beneficioso para la administraci&oacute;n de ephrinA1-Fc en el momento de MI y propone esto como una nueva diana prometedora para el salvamento de infarto en MI no reperfusi&oacute;n. M&aacute;s experimentos est&aacute;n en curso para identificar los tipos de c&eacute;lulas que expresan el receptor as&iacute; como las implicaciones funcionales de la activaci&oacute;n del receptor.

Jitka A.I. Virag

Department of Physiology,
Brody School of Medicine,
Department of Physiology, Brody School of Medicine

East Carolina University

Coronary Artery Ligation and Intramyocardial Injection in a Murine Model of Infarction

Jitka A.I. Virag

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Department of Physiology,Brody School of Medicine,Department of Physiology, Brody School of Medicine

East Carolina University

Coronary Artery Ligation and Intramyocardial Injection in a Murine Model of Infarction

Department of Physiology,
Brody School of Medicine,
Department of Physiology, Brody School of Medicine