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<em>Trichuris muris</em> Infection: A Model of Type 2 Immunity and Inflammation in the Gut

Trichuris muris is a natural pathogen of mice and is biologically and antigenically similar to species of Trichuris that 
infect humans and livestock1. ...

University of British Columbia

Accumulating evidence suggests that the regulation of gene expression by histone lysine methylation is crucial for several biological processes. The histone lysine methyltransferase G9a is responsible for the majority of dimethylation of histone H3 at lysine 9 (H3K9me2) and is required for the efficient repression of developmentally regulated genes during embryonic stem cell differentiation. However, whether G9a plays a similar role in adult cells is still unclear. We identify a critical role for G9a in CD4(+) T helper (Th) cell differentiation and function. G9a-deficient Th cells are specifically impaired in their induction of Th2 lineage-specific cytokines IL-4, IL-5, and IL-13 and fail to protect against infection with the intestinal helminth Trichuris muris. Furthermore, G9a-deficient Th cells are characterised by the increased expression of IL-17A, which is associated with a loss of H3K9me2 at the Il17a locus. Collectively, our results establish unpredicted and complex roles for G9a in regulating gene expression during lineage commitment in adult CD4(+) T cells.

Activating and inhibitory functions for the histone lysine methyltransferase G9a in T helper cell differentiation and function.

&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x7531;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x8D56;&#x6C28;&#x9178;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x662F;&#x51E0;&#x4E2A;&#x751F;&#x7269;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x8D56;&#x6C28;&#x9178;&#x7532;&#x57FA;&#x8F6C;&#x79FB;&#x9176; G9a &#x662F;&#x8D1F;&#x8D23;&#x7684; dimethylation &#x7EC4;&#x86CB;&#x767D; H3 &#x8D56;&#x6C28;&#x9178; 9 (H3K9me2) &#x5728;&#x591A;&#x6570;&#xFF0C;&#x9700;&#x8981;&#x53D1;&#x80B2;&#x8C03;&#x8282;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x9AD8;&#x6548;&#x7387;&#x9547;&#x538B;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x662F;&#x5426; G9a &#x626E;&#x6F14;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#xFF0C;&#x6210;&#x4EBA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x76EE;&#x524D;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728; CD4(+) T &#x52A9;&#x624B; (Th) &#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x529F;&#x80FD; G9a &#x786E;&#x5B9A;&#x7740;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;G9a &#x7F3A; Th &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E13;&#x95E8;&#x5728;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x6CBF;&#x88AD;&#x7279;&#x5B9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50; Th2 IL-4&#xFF0C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-5 &#x548C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-13 &#x611F;&#x5E94;&#x800C;&#x53D7;&#x635F;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x80FD;&#x9632;&#x6B62;&#x4E0E;&#x80A0;&#x9053;&#x8815;&#x866B;&#x6BDB;&#x866B;&#x5375;&#x800C;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;G9a &#x7F3A; Th &#x7EC6;&#x80DE;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x589E;&#x52A0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; IL-17A&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x4E0E;&#x635F;&#x5931;&#x7684; H3K9me2 Il17a &#x4F4D;&#x70B9;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x610F;&#x60F3;&#x4E0D;&#x5230;&#x548C;&#x590D;&#x6742;&#x89D2;&#x8272;&#x4E3A;&#x5EFA;&#x7ACB; G9a &#x5728;&#x7BA1;&#x5236;&#x671F;&#x95F4;&#x6CBF;&#x88AD;&#x627F;&#x8BFA;&#x5728;&#x6210;&#x4EBA; CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x8D56;&#x6C28;&#x9178;&#x7532;&#x57FA; G9a T &#x8F85;&#x52A9;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

L&#x26;#39;accumulation des donn&#xE9;es sugg&#xE8;re que la r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;expression g&#xE9;nique par la m&#xE9;thylation de l&#x26;#39;histone lysine est cruciale pour plusieurs processus biologiques. Le histone m&#xE9;thyltransf&#xE9;rase G9a lysine est responsable de la majorit&#xE9; des dim&#xE9;thylation de l&#x26;#39;histone H3 lysine &#xE0; 9 (H3K9me2) et est n&#xE9;cessaire pour la r&#xE9;pression efficace de g&#xE8;nes r&#xE9;gul&#xE9;s par le d&#xE9;veloppement lors de la diff&#xE9;renciation des cellules souches embryonnaires. Toutefois, si G9a joue un r&#xF4;le similaire dans les cellules adultes ne sait pas encore. Nous identifions un r&#xF4;le critique pour G9a CD4 (+) T helper de la diff&#xE9;renciation cellulaire (Th) et la fonction. Cellules Th G9a-d&#xE9;ficientes sont sp&#xE9;cifiquement affect&#xE9;s dans leur induction de Th2 lign&#xE9;e sp&#xE9;cifiques cytokines IL-4, IL-5 et l&#x26;#39;IL-13 et ne prot&#xE8;gent pas contre l&#x26;#39;infection par le intestinale muris helminthes Trichuris. En outre, des cellules d&#xE9;ficientes en Th G9a sont caract&#xE9;ris&#xE9;s par l&#x26;#39;expression accrue de l&#x26;#39;IL-17A, qui est associ&#xE9; &#xE0; une perte de H3K9me2 au locus Il17a. Collectivement, nos r&#xE9;sultats &#xE9;tablissent les r&#xF4;les impr&#xE9;vus et complexe pour G9a dans la r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes au cours l&#x26;#39;engagement lign&#xE9;e CD4 adultes (+) des cellules T.

Activation des fonctions et inhibitrice de la G9a Histone Methyltransferase lysine dans la diff&#xE9;renciation des lymphocytes T auxiliaires et de la fonction

Sammeln Beweise legt nahe, dass die Regulierung der Genexpression von Histon-Lysin-Methylierung f&uuml;r mehrere biologische Prozesse von entscheidender Bedeutung ist. Das Lysin Methyltransferase G9a ist verantwortlich f&uuml;r die Mehrheit der Dimethylation von Histon H3 an Lysin 9 (H3K9me2) und ist f&uuml;r die effiziente Unterdr&uuml;ckung der entwicklungspolitisch regulierter Gene w&auml;hrend der embryonalen Stammzellen Differenzierung erforderlich. Jedoch, ob G9a bei adulten Zellen eine &auml;hnliche Rolle spielt, ist noch unklar. Wir identifizieren eine entscheidende Rolle f&uuml;r G9a in CD4(+) T-Helfer (Th)-Zelldifferenzierung und Funktion. G9a-defizienten Th Zellen werden speziell in ihre Induktion von Th2 Linie-spezifische Zytokine IL-4, IL-5 und IL-13 beeintr&auml;chtigt und nicht zum Schutz vor Infektionen mit den Darm Helminth Trichuris Muris. Dar&uuml;ber hinaus G9a-defizienten Th-Zellen zeichnen sich durch die erh&ouml;hte Expression von IL-17A, ein Verlust von H3K9me2 bei der Il17a-Locus zugeordnet ist. Zusammenfassend unsere Ergebnisse unvorhergesehene und komplexe Rollen einrichten f&uuml;r G9a bei der Regulierung der Genexpression w&auml;hrend Linie Engagement im adulten CD4(+) T-Zellen.

Aktivierenden und hemmenden Funktionen f&uuml;r das Lysin Methyltransferase G9a in T-Lymphozyt Differenzierung und Funktion.

Accumulando prove suggerisce che la regolazione dell&#39;espressione genica di metilazione di lisina dell&#39;istone &egrave; fondamentale per molti processi biologici. L&#39;istone lisina metiltransferasi G9a &egrave; responsabile per la maggior parte dei dimethylation dell&#39;istone H3 a lisina 9 (H3K9me2) ed &egrave; obbligatorio per la repressione efficace dei geni inerente allo sviluppo durante la differenziazione delle cellule staminali embrionali. Tuttavia, &egrave; ancora poco chiaro se G9a svolge un ruolo simile in cellule adulte. Identifichiamo un ruolo critico per G9a in funzione e differenziazione delle cellule di CD4(+) T helper (Th). Cellule Th G9a-carenti in particolare sono alterate nella loro induzione di Th2 specifico lignaggio citochine IL-4, IL-5 e IL-13 e non riescono a proteggere contro l&#39;infezione con gli elminti intestinali trichiura muris. Inoltre, le cellule Th G9a-carenti sono caratterizzate da aumentata espressione di IL-17A, che &egrave; associato con una perdita di H3K9me2 presso il locus Il17a. Collettivamente, i nostri risultati stabiliscono ruoli imprevedibili e complessi per G9a nella regolazione della espressione genica durante l&#39;impegno di lignaggio in cellule adulte CD4(+) T.

Funzioni di attivazione e inibitorie per l&#39;istone lisina metiltransferasi G9a nella differenziazione delle cellule helper T e la funzione.

&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3059;&#x308B;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306F;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x73B0;&#x5728;&#x3001;G9a&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;9&#xFF08;H3K9me2&#xFF09;&#x3067;&#x306E;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;H3&#x306E;&#x30B8;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306E;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x306E;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x767A;&#x9054;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B;&#x6291;&#x5727;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x73B0;&#x5728;&#x3001;G9a&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;CD4&#x3067;&#x73B0;&#x5728;&#x3001;G9a&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#xFF08;+&#xFF09;T&#x30D8;&#x30EB;&#x30D1;&#x30FC;&#xFF08;Th&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x73B0;&#x5728;&#x3001;G9a&#x6B20;&#x640D;Th&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;Th2&#x306E;&#x7CFB;&#x7D71;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;IL-4&#x3001;IL-5&#x3001;IL-13&#x306E;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306B;&#x969C;&#x5BB3;&#x3068;&#x8178;&#x5185;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x30CD;&#x30BA;&#x30DF;&#x97AD;&#x866B;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x304B;&#x3089;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x73B0;&#x5728;&#x3001;G9a&#x6B20;&#x640D;Th&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;Il17a&#x5EA7;&#x306E;H3K9me2&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;IL-17A&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;CD4&#xFF08;+&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x30B3;&#x30DF;&#x30C3;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x73B0;&#x5728;&#x3001;G9a&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E88;&#x671F;&#x305B;&#x306C;&#x3001;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D8;&#x30EB;&#x30D1;&#x30FC;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x73B0;&#x5728;&#x3001;G9a&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x6291;&#x5236;&#x6A5F;&#x80FD;

&#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; lysine &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xADDC;&#xCE59;&#xC740; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC81C;&#xC548; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xCD95;&#xC801; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; lysine methyltransferase G9a &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; H3 lysine 9 (H3K9me2)&#xC758; dimethylation&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC744; &#xB2F4;&#xB2F9; &#xD558; &#xACE0; &#xBBF8; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654; &#xB3D9;&#xC548; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C;. G9a &#xC131;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC218;&#xD589; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC740; &#xC544;&#xC9C1; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; G9a CD4(+) T &#xB3C4;&#xC6B0;&#xBBF8; (Th) &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;&#xC640; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. G9a &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; Th &#xC138;&#xD3EC; Th2 &#xACC4;&#xBCF4; &#xAD00;&#xB828; cytokines &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-4, IL-5, &#xBC0F; IL-13&#xC758; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4;&#xC758; &#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558; &#xACE0; &#xC7A5;&#xB0B4; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9; Trichuris muris &#xAC10;&#xC5FC; &#xC73C;&#xB85C;&#xBD80;&#xD130; &#xBCF4;&#xD638; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC2E4;&#xD328; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, G9a &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; Th &#xC140;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; H3K9me2 Il17a &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; IL-17a&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC740;. &#xC9D1;&#xD569;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC131;&#xC778; CD4(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD608;&#xD1B5; &#xC9C0; &#xC911; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; g9a&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC608;&#xC0C1;&#xCE58; &#xBC0F; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC124;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; lysine methyltransferase G9a T &#xB3C4;&#xC6B0;&#xBBF8; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;&#xC640; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;.

La evidencia acumulada sugiere que la regulaci&#xF3;n de la expresi&#xF3;n de genes por metilaci&#xF3;n de histonas lisina es esencial para varios procesos biol&#xF3;gicos. La histona metiltransferasa G9a lisina es responsable de la mayor&#xED;a de los dimethylation de la histona H3 en la lisina 9 (H3K9me2) y es necesario para la represi&#xF3;n eficaz de los genes regulados de desarrollo durante la diferenciaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas madre embrionarias. Sin embargo, si G9a juega un papel similar en las c&#xE9;lulas adultas todav&#xED;a no est&#xE1; claro. Identificamos un papel fundamental para G9a en las c&#xE9;lulas CD4 (+) T helper (Th) la diferenciaci&#xF3;n y funci&#xF3;n celular. G9a con deficiencia de c&#xE9;lulas Th est&#xE1;n especialmente limitados en su inducci&#xF3;n de Th2 linaje espec&#xED;fico de las citocinas IL-4, IL-5 e IL-13 y no protegen contra la infecci&#xF3;n intestinal con la muris helmintos Trichuris. Adem&#xE1;s, G9a deficientes en c&#xE9;lulas Th se caracterizan por el incremento en la expresi&#xF3;n de IL-17A, que est&#xE1; asociada con una p&#xE9;rdida de H3K9me2 en el locus Il17a. En conjunto, nuestros resultados imprevistos y establecer roles complejos para G9a en la regulaci&#xF3;n de la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica durante el compromiso de linaje en los adultos CD4 (+) las c&#xE9;lulas T.

Activaci&#xF3;n de funciones y el inhibidor de la histona metiltransferasa G9a lisina en la diferenciaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas T helper y la funci&#xF3;n

&#x5728;&#x80A0;&#x5185;&#xFF0C;&#x6574;&#x5408; CD103 &#x8868;&#x793A;&#x5BF9;&#x5B50;&#x96C6; T &#x76D1;&#x7BA1; (T(reg)) &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE; (Dc)&#xFF0C;&#x751F;&#x4EA7;&#x7532;&#x9178;&#x548C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x514D;&#x75AB;&#x7A33;&#x6001;&#x7684;&#x4EBA;&#x53E3;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x672A;&#x7ECF;&#x8FC7;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7684; CD103 &#x671F;&#x95F4;&#x80A0;&#x9053;&#x8815;&#x866B;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x5728;&#x5BF9;&#x80A0;&#x9053;&#x8815;&#x866B;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x514D;&#x75AB;&#x8BC4;&#x4F30; CD103 &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

In the intestine, the integrin CD103 is expressed on a subset of T regulatory (T(reg)) cells and a population of dendritic cells (DCs) that produce retinoic acid and promote immune homeostasis. However, the role of CD103 during intestinal helminth infection has not been tested.

Assessing the role of CD103 in immunity to an intestinal helminth parasite.

Dans l&#x26;#39;intestin, le CD103 int&#xE9;grine est exprim&#xE9;e sur un sous-ensemble de T r&#xE9;gulatrices (T (REG)) des cellules et une population de cellules dendritiques) qui produisent de l&#x26;#39;acide r&#xE9;tino&#xEF;que et de promouvoir l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie immunitaire. Cependant, le r&#xF4;le de CD103 lors de l&#x26;#39;infection par les helminthes intestinaux n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; test&#xE9;.

&#xC9;valuer le r&#xF4;le du CD103 dans l&#x26;#39;immunit&#xE9; &#xE0; un parasite intestinal helminthes

Im Darm dr&uuml;ckt sich das Integrin CD103 auf einer Teilmenge der regulatorischen T (T(reg))-Zellen und eine Bev&ouml;lkerung von dendritischen Zellen (DCs), die retinoic S&auml;ure zu produzieren und f&ouml;rdern immun Hom&ouml;ostase. Die Rolle der CD103 w&auml;hrend Darm Helminth Infektion wurde jedoch nicht getestet.

Bewertung der Rolle von CD103 Immunit&auml;t gegen&uuml;ber einer intestinalen Helminth-Parasiten.

Nell&#39;intestino, l&#39;integrina CD103 &egrave; espresso su un sottoinsieme di T normativi (cellule T(reg)) e una popolazione di cellule dendritiche (DCs) che producono acido retinoico e promuovere l&#39;omeostasi del sistema immunitario. Tuttavia, il ruolo del CD103 durante l&#39;infezione da elminti intestinali non &egrave; stato testato.

Valutare il ruolo di CD103 nell&#39;immunit&agrave; a un parassita elminti intestinali.

&#x8178;&#x5185;&#x3067;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;CD103&#x306F;&#x3001;T&#x8ABF;&#x7BC0;&#xFF08;T&#xFF08;REG&#xFF09;&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x30EC;&#x30C1;&#x30CE;&#x30A4;&#x30F3;&#x9178;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;DC&#xFF09;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x200B;&#x200B;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x8178;&#x5185;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x611F;&#x67D3;&#x6642;&#x306E;CD103&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3001;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#x8178;&#x7BA1;&#x5BC4;&#x751F;&#x8815;&#x866B;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x3078;&#x306E;&#x8010;&#x6027;&#x306B;CD103&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;

&#xC18C;&#xC7A5;, integrin CD103 (T(reg)) &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (DCs)&#xB97C; retinoic &#xC0B0; &#xC0DD;&#xC131; &#xCD09;&#xC9C4; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC778;&#xAD6C; T &#xADDC;&#xC815;&#xC758; &#xD558;&#xC704;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC7A5;&#xB0B4; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2DC; cd103&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC7A5;&#xB0B4; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9;&#xC5D0; &#xB0B4;&#xC131;&#xC744; cd103&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00;.

En el intestino, la integrina CD103 se expresa en un subconjunto de T reguladoras (T (REG)) las c&#xE9;lulas y una poblaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas (DC) que producen el &#xE1;cido retinoico y promover la homeostasis inmune. Sin embargo, el papel de CD103 en la infecci&#xF3;n por helmintos intestinales no ha sido probado.

Kyle Burrows

The Biomedical Research Centre

University of British Columbia

Trichuris muris Infection: A Model of Type 2 Immunity and Inflammation in the Gut

Kyle Burrows

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University of British Columbia

Trichuris muris Infection: A Model of Type 2 Immunity and Inflammation in the Gut

The Biomedical Research Centre