Biophysical Assays to Probe the Mechanical Properties of the Interphase Cell Nucleus: Substrate Strain Application and Microneedle Manipulation

In most eukaryotic cells, the nucleus is the largest organelle and is typically 2 to 10 times stiffer than the surrounding cytoskeleton; consequently, the ...

Department of Medicine, Cardiovascular Division

&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53; CXCR4 &#x88AB;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E3A;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x6076;&#x6027;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x9884;&#x540E;&#x8F83;&#x5DEE;&#x7684;&#x72EC;&#x7ACB;&#x9884;&#x6D4B;&#x6307;&#x6807;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8C03;&#x67E5;&#x5728;&#x4EBA;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x8F6C;&#x79FB; CXCR4 &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x4EBA;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x8F6C;&#x79FB;&#x8868;&#x8FBE;&#x529F;&#x80FD;&#x6027; CXCR4&#x3002;

The chemokine receptor CXCR4 was identified as an independent predictor of poor prognosis in primary melanoma. The aim of the study was to investigate the role of CXCR4 in human melanoma metastases.

Human melanoma metastases express functional CXCR4.

Le r&eacute;cepteur de chimiokine CXCR4 a &eacute;t&eacute; identifi&eacute; comme un facteur pr&eacute;dictif ind&eacute;pendant de mauvais pronostic dans le m&eacute;lanome primaire. L&#39;objectif de cette &eacute;tude &eacute;tait d&#39;examiner le r&ocirc;le de CXCR4 dans les m&eacute;tastases de m&eacute;lanome humain.

Les m&eacute;tastases de m&eacute;lanome humain expriment CXCR4 fonctionnelle.

Der Chemokin-Rezeptor CXCR4 wurde als ein unabh&auml;ngiger Pr&auml;diktor f&uuml;r schlechte Prognose in prim&auml;ren Melanom identifiziert. Ziel der Studie war, die Rolle von CXCR4 in menschlichen Melanom Metastasen zu untersuchen.

Menschliche Melanom Metastasen schnelles funktionale CXCR4.

Il ricevitore di chemokine CXCR4 &egrave; stato identificato come un predittore indipendente di prognosi nel melanoma primario. L&#39;obiettivo dello studio era di indagare il ruolo di CXCR4 in metastasi di melanoma umano.

Metastasi di melanoma umano esprimono CXCR4 funzionale.

Movimiento celular continua requiere la coordinaci&oacute;n de fuerzas protrusi&oacute;n a la vanguardia con fuerzas contr&aacute;ctiles en la parte trasera de la c&eacute;lula. Miosina II se requiere para generar la fuerza contr&aacute;ctil necesaria para facilitar la retracci&oacute;n; sin embargo, las c&eacute;lulas de Dictyostelium carentes de miosina II (mhcA-) son todav&iacute;a m&oacute;viles. Para investigar directamente el papel de la miosina II en contractilidad utilizamos un ensayo de fuerza de tracci&oacute;n de gelatina para medir la magnitud y la redistribuci&oacute;n din&aacute;mica de tensiones de tracci&oacute;n generada por el movimiento al azar salvaje-tipo, II esencial miosina null (mlcE-) y mhcA-c&eacute;lulas. Nuestros datos muestran que, para cada tipo de c&eacute;lula, per&iacute;odos de r&aacute;pido, dirigido movimiento celular ocurren cuando una distribuci&oacute;n asim&eacute;trica de la tensi&oacute;n de tracci&oacute;n est&aacute; presente, en que tensiones de tracci&oacute;n en la parte trasera son significativamente m&aacute;s altas que los de la parte delantera. Encontramos que los principales determinantes de la velocidad de c&eacute;lula son la velocidad y la frecuencia en que tracci&oacute;n asimetr&iacute;a de tensi&oacute;n se convierte, no la magnitud absoluta de la tensi&oacute;n de tracci&oacute;n. Concluimos que esa asimetr&iacute;a de tensi&oacute;n de tracci&oacute;n es importante para el movimiento r&aacute;pido, polarizado de la c&eacute;lula debido a tensiones de tracci&oacute;n alta en la parte trasera promoci&oacute;n la retracci&oacute;n, mientras que baja tracci&oacute;n en la parte delantera permite saliente. Proponemos que la actividad motora miosina II aumenta el ritmo y la frecuencia en que tracci&oacute;n asimetr&iacute;a de tensi&oacute;n se convierte, mientras que la actividad de reticulaci&oacute;n de actina es importante para estabilizarlo.

Microscop&iacute;a de fuerza de tracci&oacute;n en Dictyostelium revela diferentes roles para la miosina II motor y actividad de actina-reticulaci&oacute;n en movimiento celular polarizado.

&#x8FDE;&#x7EED;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x79FB;&#x52A8;&#x9700;&#x8981;&#x7A81;&#x51FA;&#x90E8;&#x961F;&#x524D;&#x6CBF;&#x4E0E;&#x540E;&#x9762;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x6536;&#x7F29;&#x529B;&#x91CF;&#x7684;&#x534F;&#x8C03;&#x3002;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D; II &#x662F;&#x9700;&#x8981;&#x751F;&#x6210;&#x5FC5;&#x8981;&#x7684;&#x6536;&#x7F29;&#x529B;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4FBF;&#x5229;&#x6536;&#x56DE; &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D; II (mhcA-) &#x7684;&#x76D8;&#x57FA;&#x7F51;&#x67C4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x90FD;&#x4ECD;&#x7136;&#x80FD;&#x52A8;&#x6027;&#x3002;&#x76F4;&#x63A5;&#x8C03;&#x67E5;&#x6536;&#x7F29;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D; II &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x660E;&#x80F6;&#x7275;&#x5F15;&#x90E8;&#x961F;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x6765;&#x8861;&#x91CF;&#x7684;&#x89C4;&#x6A21;&#x548C;&#x7275;&#x5F15;&#x5F3A;&#x8C03;&#x901A;&#x8FC7;&#x968F;&#x673A;&#x79FB;&#x52A8;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x3001; &#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D; II &#x57FA;&#x672C;&#x8F7B;&#x94FE;&#x4E3A; null &#xFF08;mlcE-&#xFF09; &#x548C; mhcA &#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#x52A8;&#x6001;&#x91CD;&#x65B0;&#x5206;&#x914D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#xFF0C;&#x671F;&#x95F4;&#x7684;&#x8FC5;&#x901F;&#xFF0C;&#x9488;&#x5BF9;&#x672C;&#xFF0C;&#x5728;&#x540E;&#x9762;&#x7684;&#x7275;&#x5F15;&#x5F3A;&#x8C03;&#x662F;&#x5927;&#x5927;&#x9AD8;&#x4E8E;&#x5728;&#x524D;&#x9762;&#x7275;&#x5F15;&#x5E94;&#x529B;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x5206;&#x5E03;&#x65F6;&#xFF0C;&#x4F1A;&#x53D1;&#x751F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FD0;&#x52A8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x901F;&#x5EA6;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x901F;&#x5EA6;&#x548C;&#x9891;&#x7387;&#x7684;&#x7275;&#x5F15;&#x5728;&#x5E94;&#x529B;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x7275;&#x5F15;&#x5E94;&#x529B;&#x7684;&#x7EDD;&#x5BF9;&#x661F;&#x7B49;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7ED3;&#x8BBA;&#xFF0C;&#x7275;&#x5F15;&#x5E94;&#x529B;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x5FEB;&#x901F;&#x3001; &#x4E24;&#x6781;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FD0;&#x52A8;&#x56E0;&#x4E3A;&#x540E;&#x65B9;&#x9AD8;&#x7275;&#x5F15;&#x5F3A;&#x8C03;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x9000;&#x7F29;&#xFF0C;&#x800C;&#x4F4E;&#x7275;&#x5F15;&#x5728;&#x524D;&#x9762;&#x5141;&#x8BB8;&#x690E;&#x95F4;&#x76D8;&#x7A81;&#x51FA;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x4E8C;&#x7535;&#x673A;&#x6D3B;&#x52A8;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x901F;&#x5EA6;&#x548C;&#x9891;&#x7387;&#x7684;&#x7275;&#x5F15;&#x5728;&#x5E94;&#x529B;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x800C;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x4EA4;&#x8054;&#x6D3B;&#x52A8;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x7A33;&#x5B9A;&#x5B83;&#x3002;

&#x7275;&#x5F15;&#x529B;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x5728;&#x76D8;&#x57FA;&#x7F51;&#x67C4;&#x4E2D;&#x7684;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x4E8C;&#x7535;&#x673A;&#x548C;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x4EA4;&#x8054;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4E24;&#x6781;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FD0;&#x52A8;&#x4E2D;&#x7684;&#x72EC;&#x7279;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Continuous cell movement requires the coordination of protrusive forces at the leading edge with contractile forces at the rear of the cell. Myosin II is required to generate the necessary contractile force to facilitate retraction; however, Dictyostelium cells that lack myosin II (mhcA-) are still motile. To directly investigate the role of myosin II in contractility we used a gelatin traction force assay to measure the magnitude and dynamic redistribution of traction stresses generated by randomly moving wild-type, myosin II essential light chain null (mlcE-) and mhcA- cells. Our data show that for each cell type, periods of rapid, directed cell movement occur when an asymmetrical distribution of traction stress is present, in which traction stresses at the rear are significantly higher than those at the front. We found that the major determinants of cell speed are the rate and frequency at which traction stress asymmetry develops, not the absolute magnitude of traction stress. We conclude that traction stress asymmetry is important for rapid, polarized cell movement because high traction stresses at the rear promote retraction, whereas low traction at the front allows protrusion. We propose that myosin II motor activity increases the rate and frequency at which traction stress asymmetry develops, whereas actin crosslinking activity is important for stabilizing it.

Traction force microscopy in Dictyostelium reveals distinct roles for myosin II motor and actin-crosslinking activity in polarized cell movement.

Mouvement cellulaire continu n&eacute;cessite la coordination des forces protrusive sur le bord d&#39;attaque avec les forces contractiles &agrave; l&#39;arri&egrave;re de la cellule. La myosine II est requise pour g&eacute;n&eacute;rer la force contractile n&eacute;cessaire pour faciliter la r&eacute;traction ; Cependant, des cellules de Dictyostelium qui manquent de la myosine II (mhcA-) sont toujours mobiles. Pour enqu&ecirc;ter directement sur le r&ocirc;le de la myosine II de contractilit&eacute;, nous avons utilis&eacute; un test de force de traction de g&eacute;latine pour mesurer l&#39;ampleur et la redistribution dynamique des contraintes de traction g&eacute;n&eacute;r&eacute;es en d&eacute;pla&ccedil;ant au hasard sauvage, II essentielle cha&icirc;ne l&eacute;g&egrave;re de myosine nulle (mlcE-) et mhcA-cellules. Nos r&eacute;sultats montrent que pour chaque type de cellule, p&eacute;riodes de rapide, r&eacute;alis&eacute; mouvement cellulaire se produisent quand une r&eacute;partition asym&eacute;trique de la contrainte de traction est pr&eacute;sente, dans les contraintes de traction &agrave; l&#39;arri&egrave;re sont nettement plus &eacute;lev&eacute;s que ceux &agrave; l&#39;avant. Nous avons constat&eacute; que les principaux d&eacute;terminants de la vitesse de la cellule sont le taux et la fr&eacute;quence &agrave; laquelle traction contrainte asym&eacute;trie d&eacute;veloppe, pas la magnitude absolue de la contrainte de traction. Nous concluons que cette asym&eacute;trie de contrainte de traction est important pour le mouvement cellulaire rapide, polaris&eacute;e car les contraintes de traction &eacute;lev&eacute;e &agrave; l&#39;arri&egrave;re encouragent la r&eacute;traction, tandis que le faible traction &agrave; l&#39;avant permet de saillie. Nous proposons que les activit&eacute; motrice de la myosine II augmente le taux et la fr&eacute;quence &agrave; laquelle traction asym&eacute;trie de stress se d&eacute;veloppe, tandis que l&#39;activit&eacute; de r&eacute;ticulation de l&#39;actine est importante pour stabilisant.

Microscopie de force de traction de Dictyostelium r&eacute;v&egrave;le les r&ocirc;les distincts pour moteur II de myosine et actine-r&eacute;ticulation activit&eacute; en mouvement cellulaire polaris&eacute;e.

Kontinuierliche Zelle Bewegung erfordert die Koordination der protrusive Kr&auml;fte an der Spitze mit kontraktilen Kr&auml;ften an der R&uuml;ckseite der Zelle. Myosin II ist erforderlich, um den notwendigen kontraktilen Gewalt Retraktion Erleichterung zu generieren; Allerdings sind Dictyostelium-Zellen, die Myosin II (MhcA-) fehlen noch beweglich. Um die Rolle des Myosin II direkt in Kontraktilit&auml;t zu untersuchen haben wir eine Gelatine Traktion Kraft Assay zur Messung der Helligkeit und dynamische Umverteilung der Traktion Spannungen erzeugt durch nach dem Zufallsprinzip verschieben Wildtyp, Myosin II wesentlich Leichtketten null (MlcE-) und MhcA-Zellen verwendet. Unsere Daten zeigen, dass f&uuml;r jeden Zellentyp und Perioden des schnellen, Regie Zelle Bewegung auftreten, wenn eine asymmetrische Verteilung der Zugkraft Stress vorhanden ist, in welche Traktion betont hinten deutlich h&ouml;her als die an der Front sind. Wir fanden, dass sind die wichtigsten Determinanten der Zelle Geschwindigkeit, die Rate und die Frequenz bei der Traktion Spannung Asymmetrie entwickelt, nicht die Absolute Helligkeit von Traktion Stress. Wir schlussfolgern, dass die Traktion Spannung Asymmetrie f&uuml;r schnelle, polarisierten Zelle Bewegung wichtig ist, weil hohe Traktion betont am hinteren Retraktion, f&ouml;rdern w&auml;hrend geringe Traktion vorne Vorw&ouml;lbung zul&auml;sst. Wir schlagen vor, Myosin II motorischer Aktivit&auml;t erh&ouml;ht die Rate und die Frequenz bei der Traktion Spannung Asymmetrie entwickelt, Aktin-Vernetzung-Aktivit&auml;t ist wichtig f&uuml;r sie zu stabilisieren.

Traktion Force Mikroskopie in Dictyostelium zeigt unterschiedliche Rollen f&uuml;r Myosin-II-Motor und Aktin-Vernetzung-Aktivit&auml;t im polarisierten Zelle Bewegung.

Cella continuo movimento richiede il coordinamento delle forze di protrusione all&#39;avanguardia con le forze contrattili nella parte posteriore della cella. Miosina II &egrave; richiesta per generare la necessaria forza contrattile per facilitare la retrazione; Tuttavia, le cellule di Dictyostelium che difettano di miosina II (mhcA-) sono ancora motili. Per studiare direttamente il ruolo di miosina II in contrattilit&agrave; abbiamo utilizzato un dosaggio di forza di trazione di gelatina per misurare l&#39;entit&agrave; e la dinamica ridistribuzione delle sollecitazioni di trazione generate spostando casualmente wild-type, miosina II essenziale catena leggera null (mlcE-) e mhcA-cellule. I nostri dati mostrano che per ogni tipo di cellula, periodi di rapido, diretto il movimento delle cellule si verificano quando una distribuzione asimmetrica dello sforzo di trazione &egrave; presente, in cui sollecitazioni di trazione posteriore sono significativamente superiori a quelli nella parte anteriore. Abbiamo trovato che le principali determinanti della velocit&agrave; delle cellule sono il tasso e la frequenza alla quale trazione asimmetria dello stress si sviluppa, non la magnitudine assoluta di sollecitazione di trazione. Possiamo concludere che tale asimmetria di sollecitazione di trazione &egrave; importante per il movimento rapido, polarizzati cella perch&eacute; sottolinea alta trazione posteriore promozione retrazione, mentre bassa trazione anteriore permette di protrusione. Proponiamo che attivit&agrave; motoria miosina II aumenta la frequenza e la frequenza alla quale trazione asimmetria dello stress si sviluppa, mentre attivit&agrave; di reticolazione di actina &egrave; importante per la stabilizzazione si.

Microscopia a forza trazione in Dictyostelium rivela ruoli distinti per motore II miosina e actina-reticolazione attivit&agrave; nel movimento delle cellule polarizzate.

&#x9023;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x904B;&#x52D5;&#x306E;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; &#x30A8;&#x30C3;&#x30B8;&#x3067;&#x524D;&#x65B9;&#x8ECD;&#x53CE;&#x7E2E;&#x529B;&#x306F;&#x3001;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x80CC;&#x9762;&#x3068;&#x306E;&#x8ABF;&#x6574;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3; II &#x306F;&#x64A4;&#x56DE;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x53CE;&#x7E2E;&#x529B;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3; II (mhcA-) &#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x6027;&#x7C98;&#x83CC;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x904B;&#x52D5;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x76F4;&#x63A5;&#x53CE;&#x7E2E;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3; II &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6211;&#x3005; &#x30DE;&#x30B0;&#x30CB;&#x30C1;&#x30E5;&#x30FC;&#x30C9;&#x3068;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x3001;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3; II &#x5FC5;&#x9808;&#x8EFD;&#x9396; null (&#x3067;&#x304D;&#x308B;,-) &#x304A;&#x3088;&#x3073; mhcA &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C0;&#x30E0;&#x306B;&#x79FB;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5FDC;&#x529B;&#x306E;&#x52D5;&#x7684;&#x306A;&#x518D;&#x5206;&#x914D;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x30BC;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;&#x727D;&#x5F15;&#x529B;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30BB;&#x30EB; &#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3054;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x671F;&#x9593;&#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x76E3;&#x7763;&#x306E;&#x3053;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x904B;&#x52D5;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306E;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x7684;&#x306A;&#x914D;&#x5206;&#x304C;&#x3069;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5FDC;&#x529B;&#x80CC;&#x9762;&#x524D;&#x9762;&#x3067;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x9AD8;&#x5024;&#x3067;&#x3059;&#x3067;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x898B;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x30BB;&#x30EB;&#x901F;&#x5EA6;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x8981;&#x56E0;&#x7387;&#x3068;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3069;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x5FDC;&#x529B;&#x306E;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x6027;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3001;&#x7D76;&#x5BFE;&#x7B49;&#x7D1A;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x53D6;&#x308A;&#x6D88;&#x3057;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5FDC;&#x529B;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x4E00;&#x65B9;&#x4F4E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x524D;&#x9762;&#x7A81;&#x8D77;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5FDC;&#x529B;&#x306E;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x6027;&#x306F;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x3001;&#x504F;&#x5149;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x904B;&#x52D5;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3092;&#x7DE0;&#x7D50;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x67B6;&#x6A4B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3;&#x304C;&#x305D;&#x308C;&#x3092;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x4E00;&#x65B9;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3; II &#x904B;&#x52D5;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x7387;&#x3068;&#x3069;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x5FDC;&#x529B;&#x306E;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x6027;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3001;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x727D;&#x5F15;&#x529B;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3067;&#x7D30;&#x80DE;&#x6027;&#x7C98;&#x83CC;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3; II &#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x3068;&#x504F;&#x6975;&#x7D30;&#x80DE;&#x904B;&#x52D5;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x67B6;&#x6A4B;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x500B;&#x5225;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC5F0;&#xC18D; &#xC140; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC140;&#xC758; &#xB4A4;&#xCABD;&#xC5D0; &#xC218;&#xCD95; &#xC138;&#xB825; &#xC55E; &#xAC00;&#xC7A5;&#xC790;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC00;&#xC5B4;&#xB0B4; &#xC138;&#xB825;&#xC758; &#xC870;&#xC815;&#xC774; &#xD544;&#xC694;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Myosin II&#xB294; &#xCCA0;&#xD68C;;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD558;&#xC5EC; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC218;&#xCD95; &#xC131; &#xD798;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, Dictyostelium &#xC140; myosin II (mhcA-)&#xC774; &#xBD80;&#xC871;&#xC740; &#xC5EC;&#xC804;&#xD788; &#xC6B4;&#xB3D9;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9C1;&#xC811; &#xC218;&#xCD95;&#xC5D0; myosin II&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xC9C4;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xACAC;&#xC778; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC784;&#xC758;&#xB85C; &#xC774;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785;, myosin II &#xD544;&#xC218; &#xBE5B; &#xCCB4;&#xC778; null (mlcE-) &#xBC0F; mhcA &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xB3D9;&#xC801; &#xC7AC;&#xBC30;&#xD3EC; &#xC824;&#xB77C;&#xD2F4; &#xACAC;&#xC778; &#xD798; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xD45C;&#xC2DC;&#xB294; &#xAC01; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615;&#xC5D0; &#xAE30;&#xAC04;&#xC758; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C;, &#xAC10;&#xB3C5; &#xC140; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xACAC;&#xC778; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC758; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; &#xBD84;&#xD3EC;&#xB97C; &#xB4A4;&#xCABD;&#xC5D0;&#xB294; &#xACAC;&#xC778; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xB294; &#xC55E;&#xC758; &#xAC83; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB354; &#xB192;&#xC740;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC140; &#xC18D;&#xB3C4;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xACB0;&#xC815; &#xC694;&#xC778; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xB294; &#xACAC;&#xC778;&#xC5D0; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xBD88;&#xADE0;&#xD615; &#xAC1C;&#xBC1C;, &#xD558;&#xC9C0; &#xACAC;&#xC778; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC758; &#xC808;&#xB300; &#xADDC;&#xBAA8;&#xB294; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xADF8; &#xACAC;&#xC778; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; &#xC774;&#xBBC0;&#xB85C; &#xC911;&#xC694; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xD3B8;&#xAD11;&#xB41C; &#xC140; &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC784;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD6C4;&#xBA74;&#xC5D0; &#xB192;&#xC740; &#xACAC;&#xC778; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xCD94;&#xC9C4; &#xCCA0;&#xD68C;, &#xC55E;&#xC5D0; &#xB0AE;&#xC740; &#xACAC;&#xC778; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB3CC;&#xCD9C; &#xACB0;&#xB860;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB9D0;&#xB77C; &#xAC00;&#xAD50; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC740; &#xADF8;&#xAC83;&#xC744; &#xC548;&#xC815;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBC18;&#xBA74; myosin II &#xBAA8;&#xD130; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC99D;&#xAC00; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xB294; &#xACAC;&#xC778;&#xC5D0; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558; &#xACE0;, &#xADF8; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Dictyostelium&#xC5D0;&#xC11C; &#xACAC;&#xC778; &#xD798; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; myosin II &#xBAA8;&#xD130; &#xBC0F; &#xD3B8;&#xAD11;&#xB41C; &#xC140; &#xC6B4;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB9D0;&#xB77C; &#xAC00;&#xAD50; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;.

HLA Cw &#x6297;&#x539F;&#x53C2;&#x4E0E;&#x514D;&#x75AB;&#x5E94;&#x7B54;&#x7684;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x79FB;&#x690D;&#x3001; NK alloreactivity &#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x548C;&#x91C7;&#x53D6;&#x540E;&#x7EED;&#x884C;&#x52A8;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x65E5;&#x76CA;&#x5728;&#x6700;&#x8FD1;&#x51E0;&#x5E74;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5F88;&#x5C11;&#x5BF9;&#x610F;&#x5927;&#x5229;&#x4EBA;&#x4F53; HLA Cw &#x5206;&#x5E03;&#x6570;&#x636E;&#x53EF;&#x7528;&#x5230;&#x76EE;&#x524D;&#x4E3A;&#x6B62;&#x3002;&#x672C;&#x62A5;&#x544A;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x4E86;&#x5728;&#x610F;&#x5927;&#x5229;&#xFF0C;HLA Cw &#x9891;&#x7387;&#x66F4;&#x65B0;&#x7684;&#x8BF4;&#x660E;&#x6BD4;&#x8F83;&#x6765;&#x81EA;&#x5317;&#x90E8; (&#x4F26;&#x5DF4;&#x7B2C;&#x5927;&#x533A;) &#x548C;&#x5728;&#x8BE5;&#x56FD;&#x5357;&#x90E8; (&#x574E;&#x5E15;&#x5C3C;&#x4E9A;&#x3001; &#x666E;&#x5229;&#x4E9A;) &#x5730;&#x533A;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x3002;1101 &#x5065;&#x5EB7;&#x53D7;&#x8BD5;&#x8005;&#x7684;&#x610F;&#x5927;&#x5229;&#x88D4;&#x5171;&#x6CCC;&#x5C3F;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x548C;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#x7684; HLA Cw * 04&#xFF0C;Cw * 07&#xFF0C;Cw * 12&#xFF0C;&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#x662F; Cw * 0401&#xFF0C;Cw * 0701&#xFF0C;Cw * 1203&#xFF0C;&#x662F;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x6240;&#x6709;&#x4E09;&#x4E2A;&#x533A;&#x57DF;&#x4E2D;&#x627E;&#x5230;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x7EDF;&#x8BA1;&#x4E0A;&#x7684;&#x663E;&#x8457;&#x5DEE;&#x5F02;&#x5347;&#x5E45; Cw * 07 &#x5206;&#x5E03;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x5728;&#x610F;&#x5927;&#x5229;&#x5317;&#x90E8;&#x5730;&#x533A;&#x66F4;&#x9891;&#x7E41;&#x5730;&#x5728;&#x5357;&#x90E8;&#x7684;&#x6BD4; (28.8%vs 22.4%&#xFF1B; p = 0.001 &#xFF1B;OR&#xFF1A; 1.4 &#xFF1B;95 %Ci&#xFF1A; 1.14 1.73&#xFF09;&#xFF0C;&#x548C;&#x5728; Cw * 12 &#x5206;&#x5E03;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x5728;&#x5317;&#x65B9;&#x6BD4;&#x5357;&#x65B9;&#x66F4;&#x9891;&#x7E41; (17.0%vs 12.4%&#xFF1B; p = 0.007&#xFF0C;&#x6216;&#x8005;&#xFF1A; 1.4 &#xFF1B; 95 %ci&#xFF1A; 1.10 1.91)&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x4F7F;&#x6539;&#x8FDB;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684; HLA Cw &#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x5206;&#x5E03;&#x5728;&#x610F;&#x5927;&#x5229;&#x4EBA;&#x53E3;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5C06;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x5728;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x79FB;&#x690D;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x7531;&#x4E8E; HLA Cw &#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C; NK alloreactivity &#x8C03;&#x5236;&#x4E2D;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x5C06;&#x7684;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x3001; &#x540E;&#x7EED;&#x884C;&#x52A8;&#x548C;/&#x6216;&#x4FDD;&#x62A4;&#x9488;&#x5BF9;&#x4E0D;&#x540C;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x5174;&#x8DA3;&#x3002;

&#x5728;&#x610F;&#x5927;&#x5229;&#x5317;&#x90E8;&#x548C;&#x5357;&#x90E8;&#x7684; HLA Cw &#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x9891;&#x7387;&#x3002;

The evidence for HLA-Cw antigens' involvement in the modulation of the immune response in bone marrow transplantation, NK alloreactivity and the susceptibility and follow-up for different diseases has been growing in the recent years, but very few data on HLA-Cw distribution in healthy Italian subjects are available to date. This report presents an updated description of HLA-Cw frequencies in Italy, comparing data from the northern (Lombardia) and southern (Campania and Puglia) parts of the country. A total of 1101 healthy subjects of Italian origin were genotyped, and the results showed that HLA-Cw*04, Cw*07, Cw*12, and, in particular, Cw*0401, Cw*0701, Cw*1203, were the most frequent alleles found in all three regions analysed. Nevertheless, statistically significant differences were observed in Cw*07 distribution, which was more frequent in the southern than in the northern part of Italy (28.8% vs 22.4%; p=0.001; OR: 1.4; 95%CI: 1.14-1.73), and in Cw*12 distribution, which was more frequent in the north than the south (17.0% vs 12.4%; p=0.007, OR: 1.4; 95%CI: 1.10-1.91). These results, which give an improved pattern of distribution of HLA-Cw alleles in the Italian population, would be useful in bone marrow transplantation and anthropological studies. Moreover, due to the important role of HLA-Cw antigens in modulation of the immune response and NK alloreactivity, these data would be of interest in studies on susceptibility, follow-up and/or protection against different diseases.

HLA-Cw allele frequencies in northern and southern Italy.

Les preuves de l&#39;implication des antig&egrave;nes de HLA-Cw dans la modulation de la r&eacute;ponse immunitaire dans la greffe de moelle osseuse, NK alloreactivity et la susceptibilit&eacute; et le suivi de diff&eacute;rentes maladies a augment&eacute; ces derni&egrave;res ann&eacute;es, mais tr&egrave;s peu de donn&eacute;es sur la distribution de HLA-Cw chez des sujets sains italiennes est disponibles &agrave; ce jour. Ce rapport pr&eacute;sente une description mise &agrave; jour des fr&eacute;quences de HLA-Cw en Italie, en comparant les donn&eacute;es du Nord (Lombardie) et des pi&egrave;ces (Campanie et dans les Pouilles) du sud du pays. Un total de 1101 sujets sains d&#39;origine italienne ont &eacute;t&eacute; g&eacute;notyp&eacute;s, et les r&eacute;sultats ont montr&eacute; que HLA-Cw * 04, Cw * 07, Cw * 12 et, en particulier, Cw * 0401, Cw * 0701, Cw * 1203, &eacute;taient les plus fr&eacute;quentes all&egrave;les trouv&eacute;s dans les trois r&eacute;gions analys&eacute;es. N&eacute;anmoins, des diff&eacute;rences statistiquement significatives ont &eacute;t&eacute; observ&eacute;es en Cw * 07 distribution, ce qui est plus fr&eacute;quente dans le sud que dans le nord de l&#39;Italie (28,8 % contre 22,4 %; p = 0,001 ; OR: 1,4 ; IC &agrave; 95 %: 1.14-1,73) et en Cw * distribution 12, qui &eacute;tait plus fr&eacute;quent dans le nord que le Sud (17,0 % contre 12,4 %; p = 0, 007, ou : 1,4 IC95 : 1.10-1,91). Ces r&eacute;sultats, qui donnent un mod&egrave;le am&eacute;lior&eacute; de la distribution des all&egrave;les HLA-Cw dans la population italienne, serait utiles pour la greffe de moelle osseuse et d&#39;&eacute;tudes anthropologiques. En outre, en raison du r&ocirc;le important des antig&egrave;nes HLA-Cw dans la modulation de la r&eacute;ponse immunitaire et NK alloreactivity, ces donn&eacute;es seraient d&#39;int&eacute;r&ecirc;t pour les &eacute;tudes sur la susceptibilit&eacute;, suivi et/ou protection contre diff&eacute;rentes maladies.

Fr&eacute;quences d&#39;all&egrave;les HLA-Cw en Italie du Nord et du Sud.

Der Beweis f&uuml;r HLA-Cw-Antigene Beteiligung an der Modulation der Immunantwort im Knochenmark-Transplantation, NK Alloreactivity Anf&auml;lligkeit und Follow-up f&uuml;r verschiedene Krankheiten ist in den letzten Jahren gewachsen, aber nur sehr wenige Daten &uuml;ber HLA-Cw-Verteilung bei gesunden italienischen stehen bis heute. Dieser Bericht stellt eine aktualisierte Beschreibung des HLA-Cw-Frequenzen in Italien, Vergleichen von Daten aus dem Norden (Lombardei) und s&uuml;dlichen (Kampanien und Puglia) Teilen des Landes. Insgesamt 1101 gesunde Probanden italienischer Herkunft waren genotypisierten, und die Ergebnisse zeigten, dass HLA-Cw * 04, Cw * 07, Cw * 12, und vor allem, Cw * 0401, Cw * 0701, Cw * 1203, waren die h&auml;ufigsten Allele, die in allen drei Regionen analysiert gefunden. Dennoch wurden statistisch signifikante Unterschiede beobachtet, in Cw * 07-Distribution, die h&auml;ufiger im S&uuml;den als im Norden Italiens war (28,8 % vs. 22,4 %; p = 0,001; OR: 1,4; 95 % CI: 1.14-1,73), und in Cw * 12-Distribution, die h&auml;ufiger im Norden als im S&uuml;den war (17,0 % vs. 12,4 %; p = 0,007, oder: 1.4; 95 % CI: 1.10-1.91). Diese Ergebnisse, die eine verbesserte Muster der Verteilung der Allele der HLA-Cw in der italienischen Bev&ouml;lkerung geben, w&auml;re Knochenmark-Transplantation und anthropologische Untersuchungen n&uuml;tzlich. Dar&uuml;ber hinaus w&auml;re aufgrund der wichtigen Rolle der HLA-Cw-Antigene im Modulation der Immunantwort und NK Alloreactivity, diese Daten von Interesse an Studien &uuml;ber die Anf&auml;lligkeit, Follow-up und/oder Schutz gegen verschiedene Krankheiten.

HLA-Cw-Allel-Frequenzen im n&ouml;rdlichen und s&uuml;dlichen Italien.

Le prove per il coinvolgimento dei antigeni HLA-Cw nella modulazione della risposta immunitaria nel trapianto di midollo osseo, NK alloreactivity e suscettibilit&agrave; e follow-up per diverse malattie sono cresciuto negli ultimi anni, ma molto pochi dati sulla distribuzione di HLA-Cw in soggetti sani italiani sono disponibili fino ad oggi. Questa relazione presenta una descrizione aggiornata delle frequenze HLA-Cw in Italia, confrontando i dati dal nord (Lombardia) e meridionale (Campania e Puglia) parti del paese. Un totale di 1101 soggetti sani di origine italiana sono stati genotipizzati, e i risultati hanno mostrato che HLA-Cw * 04, Cw * 07, Cw * 12 e, in particolare, Cw * 0401, Cw * 0701, Cw * 1203, erano gli alleli pi&ugrave; frequenti trovati in tutte le tre regioni analizzate. Tuttavia, sono state osservate differenze statisticamente significative in Cw * 07 distribuzione, che &egrave; stata pi&ugrave; frequente nel sud che nella parte settentrionale dell&#39;Italia (28,8% vs 22,4%; p = 0,001; OPPURE: 1,4; IC 95%: 1,14-1,73) e in senso orario * distribuzione 12, che era pi&ugrave; frequente nel nord rispetto al sud (17,0% vs 12,4%; p = 0.007, o: 1,4; 95% CI: 1.10-1.91). Questi risultati, che danno un modello migliorato della distribuzione degli alleli HLA-Cw nella popolazione italiana, sarebbe utili nel trapianto di midollo osseo e studi antropologici. Inoltre, a causa del ruolo importante degli antigeni HLA-Cw nella modulazione della risposta immunitaria e NK alloreactivity, questi dati sarebbe di interesse negli studi sulla suscettibilit&agrave;, follow-up e/o protezione contro diverse malattie.

Frequenze di allele HLA-Cw in Italia settentrionale e meridionale.

&#x9AA8;&#x9AC4;&#x79FB;&#x690D;&#x3001;NK alloreactivity &#x3068;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D5;&#x30A9;&#x30ED;&#x30FC; &#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF; Cw HLA &#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x3001;&#x8FD1;&#x5E74;&#x9AD8;&#x307E;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x30A4;&#x30BF;&#x30EA;&#x30A2;&#x5065;&#x5E38;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; HLA Cw &#x5206;&#x5E03;&#x4E0A;&#x306E;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x304C;&#x65E5;&#x4ED8;&#x306B;&#x3054;&#x5229;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x3060;&#x3051;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8; &#x30A4;&#x30BF;&#x30EA;&#x30A2;&#x3067;&#x306F;&#x3001;HLA Cw &#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x306E;&#x8AAC;&#x660E;&#x304C;&#x66F4;&#x65B0;&#x5317;&#x90E8; (&#x30ED;&#x30F3;&#x30D0;&#x30EB;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A2;) &#x3068;&#x56FD;&#x306E;&#x5357;&#x90E8; &#xFF08;&#x30AB;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30CB;&#x30A2;&#x3001;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EA;&#x30A2;&#xFF09; &#x90E8;&#x5206;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;.1101 &#x5065;&#x5E38;&#x8005;&#x30A4;&#x30BF;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x7523;&#x306E;&#x5408;&#x8A08;&#x304C;&#x767A;&#x75C7;&#x8A98;&#x56E0;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x305D;&#x306E; HLA Cw &#x203B; 04 &#x65E5; Cw &#x203B; 07 &#x65E5; Cw &#x203B; 12&#x3001;&#x305D;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x3001;Cw &#x203B; 0401, Cw &#x203B; 0701, Cw &#x203B; 1203&#x3001;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5206;&#x6790;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E; 3 &#x3064;&#x306E;&#x5730;&#x57DF;&#x3067;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;&#x6700;&#x3082;&#x983B;&#x7E41;&#x306A;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;Cw &#x3067;&#x7D71;&#x8A08;&#x7684;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x5DEE;&#x306F;&#x8A8D;&#x3081; &#x203B; &#x30A4;&#x30BF;&#x30EA;&#x30A2;&#x5317;&#x90E8;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x5357;&#x90E8;&#x3067;&#x3088;&#x308A;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x3060;&#x3063;&#x305F; 07 &#x5206;&#x5E03; (28.8% vs 22.4%; p = 0.001;OR: 1.4;95 %Ci: 1.14 1.73)&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; Cw &#x203B; &#x5357;&#x3088;&#x308A;&#x5317;&#x306B;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x305F; 12 &#x306E;&#x5206;&#x5E03; (17.0% vs 12.4%; p = 0.007&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;: 1.4; 95 %ci: 1.10 1.91)&#x3002;&#x3001;&#x30A4;&#x30BF;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x3067;&#x3001;&#x6539;&#x826F;&#x3055;&#x308C;&#x305F; Cw HLA &#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x79FB;&#x690D;&#x3068;&#x4EBA;&#x985E;&#x5B66;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x6709;&#x7528;&#x3067; &#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;Cw HLA &#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3068; NK alloreactivity &#x5909;&#x8ABF;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3078;&#x306E;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3001;&#x30D5;&#x30A9;&#x30ED;&#x30FC; &#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x75C5;&#x6C17;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x95A2;&#x5FC3;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5317;&#x90E8;&#x3068;&#x5357;&#x90E8;&#x306E;&#x30A4;&#x30BF;&#x30EA;&#x30A2;&#x3067;&#x306E; HLA Cw &#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x983B;&#x5EA6;&#x3002;

&#xACE8; &#xC218; &#xC774;&#xC2DD;, NK alloreactivity &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xB978; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6C4;&#xC18D; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870;&#xC5D0; Cw HLA &#xD56D; &#xC6D0; &#xCC38;&#xC5EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;&#xAC00; &#xCD5C;&#xADFC; &#xBA87; &#xB144; &#xB3D9;&#xC548;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xD574; &#xC654;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xC774;&#xD0C8;&#xB9AC;&#xC544; &#xACFC;&#xBAA9;&#xC5D0;&#xC11C; HLA Cw &#xBD84;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xAC70;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xB0A0;&#xC9DC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C; &#xBD81;&#xBD80; (&#xB86C;&#xBC14;&#xB974;&#xB514;&#xC544;) &#xB098;&#xB77C;&#xC758; &#xB0A8;&#xBD80; (&#xCE84;&#xD30C;&#xB2C8;&#xC544;&#xC640; Puglia) &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xBE44;&#xAD50;&#xC758; &#xC774;&#xD0C8;&#xB9AC;&#xC544;, HLA Cw &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xC5C5;&#xB370;&#xC774;&#xD2B8; &#xC124;&#xBA85;&#xC744; &#xC120;&#xBB3C; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC774;&#xD0C8;&#xB9AC;&#xC544; &#xCD9C;&#xC2E0;&#xC758; 1101 &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xACFC;&#xBAA9;&#xC758; &#xCD1D; genotyped, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xACB0;&#xACFC; HLA Cw * 04, Cw * 07 Cw * 12, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD2B9;&#xD788;, Cw * 0401, Cw * 0701, Cw * 1203, &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC601;&#xC5ED; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC790;&#xC8FC; &#xB300;&#xB9BD; &#xD588;&#xB2E4;. Cw&#xC5D0;&#xC11C; &#xD1B5;&#xACC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xC758; &#xD55C; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB7FC;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0;, * &#xC774;&#xD0C8;&#xB9AC;&#xC544; &#xBD81;&#xBD80;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB0A8;&#xBD80;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xC8FC;&#xB294; 07 &#xBD84;&#xD3EC; (28.8% &#xB300; 22.4%; p = 0.001; OR: 1.4; 95 %Ci: 1.14-1.73), Cw&#xC5D0;&#xC11C; *&#xB294; &#xB0A8;&#xCABD; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xBD81;&#xCABD;&#xC5D0; &#xB354; &#xC790;&#xC8FC; 12 &#xC720;&#xD1B5; (17.0% vs 12.4%; p = 0.007, &#xB610;&#xB294;: 1.4; 95 %ci: 1.10-1.91). &#xC774;&#xD0C8;&#xB9AC;&#xC544; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; HLA Cw &#xB300;&#xB9BD; &#xBC30;&#xD3EC;&#xC758; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xC8FC;&#xACE0;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xACE8; &#xC218; &#xC774;&#xC2DD; &#xBC0F; &#xC778;&#xB958;&#xD559; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC720;&#xC6A9;&#xD560; &#xAC83; &#xC774;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, Cw HLA &#xD56D; &#xC6D0; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751; &#xBC0F; NK alloreactivity&#xC758; &#xBCC0;&#xC870;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131;, &#xD6C4;&#xC18D; &#xC870;&#xCE58; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xB978; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC774; &#xB420; &#xAC83; &#xC774;&#xB2E4;.

&#xBD81;&#xBD80;&#xC640; &#xB0A8;&#xBD80; &#xC774;&#xD0C8;&#xB9AC;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; Cw HLA &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;.

La evidencia de la implicaci&oacute;n de ant&iacute;genos HLA-Cw en la modulaci&oacute;n de la respuesta inmune en el trasplante de m&eacute;dula &oacute;sea, NK Alorreactividad y la susceptibilidad y el seguimiento de distintas enfermedades ha ido creciendo en los &uacute;ltimos a&ntilde;os, pero muy pocos datos sobre la distribuci&oacute;n de HLA-Cw en sujetos sanos italianos est&aacute;n disponibles hasta la fecha. Este informe presenta una descripci&oacute;n actualizada de HLA-Cw frecuencias en Italia, comparaci&oacute;n de los datos desde el norte (Lombardia) y sur (Campania y Puglia) partes del pa&iacute;s. Un total de 1101 sanos de origen italiano fueron genotipados, y los resultados mostraron que HLA-Cw * 04, Cw * 07, Cw * 12 y, en particular, Cw * 0401, Cw * 0701, Cw * 1203, fueron los alelos m&aacute;s frecuentes encontrados las tres regiones analizadas. Sin embargo, se observaron diferencias estad&iacute;sticamente significativas en Cw * distribuci&oacute;n 07, que fue m&aacute;s frecuente en el sur que en la parte norte de Italia (28,8% frente al 22,4%; p = 0,001; OR: 1.4; IC del 95%: 1,14-1.73) y en Cw * distribuci&oacute;n 12, que fue m&aacute;s frecuente en el norte que el sur (17,0% vs 12.4%; p = 0.007, o: 1.4, IC 95%: 1.10-1,91). Estos resultados, que dan un mejor patr&oacute;n de distribuci&oacute;n de alelos HLA-Cw en la poblaci&oacute;n italiana, podr&iacute;a ser &uacute;tiles en el trasplante de m&eacute;dula &oacute;sea y estudios antropol&oacute;gicos. Por otra parte, debido al importante papel de ant&iacute;genos HLA-Cw en la modulaci&oacute;n de la respuesta inmune y NK alorreactividad, estos datos ser&iacute;a de inter&eacute;s en estudios de susceptibilidad, seguimiento y/o protecci&oacute;n contra diversas enfermedades.

Frecuencias de alelos HLA-Cw en Norte y sur de Italia.

&#x7EF4;&#x62A4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x95F4;&#x7684;&#x7269;&#x7406;&#x8FDE;&#x63A5;&#x662F;&#x6838;&#x5FC3;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x9700;&#x8981;&#x534F;&#x8C03;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#x7684;&#x8BB8;&#x591A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x548C;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x3002;&#x6838;&#x9AA8;&#x67B6;&#x8026;&#x5408;&#x4E5F;&#x662F;&#x5FC5;&#x8981;&#x8DE8;&#x5411;&#x6838;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x8F6C;&#x9012;&#x80DE;&#x5916;&#x673A;&#x68B0;&#x6027;&#x523A;&#x6FC0;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5728;&#x5176;&#x4E2D;&#x8FDB;&#x884C;&#x529B;&#x5B66;&#x4F20;&#x9012;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x3002;&#x6797;&#x8328; &#xFF08;Nucleoskeleton &#x94FE;&#x63A5;&#x5668;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#xFF09; &#x590D;&#x6742;&#xFF0C;nesprins &#x548C;&#x6838;&#x4FE1;&#x5C01;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x5728;&#x592A;&#x9633;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x6240;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x6838;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x7684;&#x5143;&#x7D20; &#xFF1B;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x5176;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#xFF0C;&#x5728;&#x8F6C;&#x9012;&#x80DE;&#x5185;&#x90E8;&#x961F;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x6C38;&#x8FDC;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x76F4;&#x63A5;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x95EE;&#x9898;&#x662F;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x56E0;&#x4E3A;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x5DF2;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7;&#x7684; nesprin &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x548C;&#x6269;&#x5F20;&#x578B;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x751F;&#x7269;&#x7269;&#x7406;&#x68C0;&#x6D4B;&#x80DE;&#x5185;&#x529B;&#x4F20;&#x9012;&#x548C;&#x76F8;&#x5173;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x8FDB;&#x884C;&#x8BC4;&#x4F30;&#xFF0C;&#x786E;&#x5B9A; LINC &#x590D;&#x6742;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6838;&#x9AA8;&#x67B6;&#x529B;&#x4F20;&#x9012;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x53D7;&#x635F;&#x7E41;&#x6B96;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x90E8;&#x961F;&#x548C;&#x4E0D;&#x5B89;&#x7684;&#x6838;&#x5468;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x4E2D;&#x95F4;&#x4E1D;&#x7F51;&#x7EDC;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684; LINC &#x590D;&#x6742;&#x9020;&#x6210;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x673A;&#x68B0;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x673A;&#x68B0;&#x57FA;&#x56E0;&#x662F;&#x6B63;&#x5E38; &#xFF08;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x6838;&#x53D8;&#x5F62;&#x4E0D;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x529B;&#x5B66;&#x4F20;&#x9012;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF09; &#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x540E; LINC &#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x6DF7;&#x4E71; &#xFF1B; &#x5C55;&#x51FA;&#x5176;&#x4ED6;&#x4E25;&#x91CD;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x7F3A;&#x9677;&#x6838;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x548C;&#x4E24;&#x6781;&#x5206;&#x5316;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x5230;&#x635F;&#x5BB3;&#x4E2D;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5E76;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D; micropatterned &#x57FA;&#x4F53;&#x4E0A;&#x9540;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x901F;&#x5EA6;&#x548C;&#x6301;&#x7EED;&#x65F6;&#x95F4;&#x90FD;&#x6709;&#x5927;&#x5E45;&#x5EA6;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x590D;&#x6742; LINC &#x662F;&#x5173;&#x952E;&#x4F20;&#x6838;&#x9AA8;&#x67B6;&#x529B; LINC &#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x6DF7;&#x4E71;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E2D;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x51FD;&#x6570;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D1;&#x5C55;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x7684;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x548C;&#x5FC3;&#x808C;&#x3002;

&#x5728;&#x6838;&#x819C;&#x86CB;&#x767D; nesprins &#x548C;&#x592A;&#x9633;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x95F4;&#x4F20;&#x529B;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;

Maintaining physical connections between the nucleus and the cytoskeleton is important for many cellular processes that require coordinated movement and positioning of the nucleus. Nucleo-cytoskeletal coupling is also necessary to transmit extracellular mechanical stimuli across the cytoskeleton to the nucleus, where they may initiate mechanotransduction events. The LINC (Linker of Nucleoskeleton and Cytoskeleton) complex, formed by the interaction of nesprins and SUN proteins at the nuclear envelope, can bind to nuclear and cytoskeletal elements; however, its functional importance in transmitting intracellular forces has never been directly tested. This question is particularly relevant since recent findings have linked nesprin mutations to muscular dystrophy and dilated cardiomyopathy. Using biophysical assays to assess intracellular force transmission and associated cellular functions, we identified the LINC complex as a critical component for nucleo-cytoskeletal force transmission. Disruption of the LINC complex caused impaired propagation of intracellular forces and disturbed organization of the perinuclear actin and intermediate filament networks. Although mechanically induced activation of mechanosensitive genes was normal (suggesting that nuclear deformation is not required for mechanotransduction signaling) cells exhibited other severe functional defects after LINC complex disruption; nuclear positioning and cell polarization were impaired in migrating cells and in cells plated on micropatterned substrates, and cell migration speed and persistence time were significantly reduced. Taken together, our findings suggest that the LINC complex is critical for nucleo-cytoskeletal force transmission and that LINC complex disruption can result in defects in cellular structure and function that may contribute to the development of muscular dystrophies and cardiomyopathies.

The interaction between nesprins and sun proteins at the nuclear envelope is critical for force transmission between the nucleus and cytoskeleton.

Le maintien de connexions physiques entre le noyau et le cytosquelette est important pour de nombreux processus cellulaires qui exigent la coordination des mouvements et le positionnement du noyau. Nucleo-cytosquelette couplage est &#xE9;galement n&#xE9;cessaire de transmettre extracellulaires stimuli m&#xE9;caniques &#xE0; travers le cytosquelette dans le noyau, o&#xF9; ils peuvent initier des &#xE9;v&#xE9;nements m&#xE9;canotransduction. Le CLIC (Linker de Nucleoskeleton et du cytosquelette) complexe, form&#xE9; par l&#x26;#39;interaction des prot&#xE9;ines et nesprins SUN &#xE0; l&#x26;#39;enveloppe nucl&#xE9;aire, peut se lier &#xE0; des &#xE9;l&#xE9;ments nucl&#xE9;aires et du cytosquelette, mais son importance fonctionnelle dans transmettre les forces de intracellulaires n&#x26;#39;a jamais &#xE9;t&#xE9; test&#xE9; directement. Cette question est particuli&#xE8;rement pertinente, car des d&#xE9;couvertes r&#xE9;centes ont li&#xE9; mutations nesprin &#xE0; la dystrophie musculaire et une cardiomyopathie dilat&#xE9;e. Utilisant des essais biophysiques pour &#xE9;valuer transmission de force intracellulaire et associ&#xE9;s des fonctions cellulaires, nous avons identifi&#xE9; le complexe CLIC comme un &#xE9;l&#xE9;ment essentiel pour la transmission de force nucl&#xE9;o-cytosquelette. Perturbation du complexe CLIC caus&#xE9; la propagation des forces affaiblies intracellulaires et de l&#x26;#39;organisation de l&#x26;#39;actine perturb&#xE9; p&#xE9;rinucl&#xE9;aire et r&#xE9;seaux de filaments interm&#xE9;diaires. Bien que l&#x26;#39;activation induite m&#xE9;caniquement de g&#xE8;nes m&#xE9;canosensibles &#xE9;tait normal (ce qui sugg&#xE8;re que la d&#xE9;formation nucl&#xE9;aire n&#x26;#39;est pas n&#xE9;cessaire pour la signalisation m&#xE9;canotransduction) des cellules expos&#xE9;es d&#x26;#39;autres graves d&#xE9;fauts fonctionnels apr&#xE8;s rupture complexe CLIC; positionnement nucl&#xE9;aire et polarisation de la cellule ont &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;pr&#xE9;ci&#xE9;s dans les cellules qui migrent et dans les cellules &#xE9;tal&#xE9;es sur des micro&#xE9;lectrodes substrats, et la vitesse de migration cellulaire et le temps de persistance ont &#xE9;t&#xE9; consid&#xE9;rablement r&#xE9;duits. Pris dans leur ensemble, nos r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que le complexe CLIC est essentiel pour la transmission de force nucl&#xE9;o-cytosquelette et que la perturbation CLIC complexe peut entra&#xEE;ner des d&#xE9;fauts dans la structure cellulaire et la fonction qui peut contribuer au d&#xE9;veloppement des dystrophies musculaires et des cardiomyopathies.

L&#x26;#39;interaction entre les prot&#xE9;ines et Nesprins Sun &#xE0; l&#x26;#39;enveloppe nucl&#xE9;aire est critique pour la transmission de la Force entre le noyau et du cytosquelette

Physikalische Verbindungen zwischen den Kern und das Zytoskelett ist wichtig f&uuml;r viele zellul&auml;re Prozesse, die koordinierte Bewegung erfordern und Positionierung des Zellkerns. Nucleo-Zytoskelett-Kupplung ist auch notwendig, &uuml;bertragen extrazellul&auml;re mechanische Reize &uuml;ber das Zytoskelett zum Kern, wo sie Mechanotransduction Veranstaltungen initiieren k&ouml;nnen. LINC (Linker Nucleoskeleton und Cytoskeleton) Komplex, kann durch das Zusammenspiel von Nesprins und SUN Proteine an die Kernh&uuml;lle gebildet an nuklearen und Zytoskelett Elemente binden; jedoch wurde seine funktionelle Bedeutung bei der &Uuml;bertragung von intrazellul&auml;ren Kr&auml;fte nie direkt getestet. Diese Frage ist besonders wichtig, da neuere Befunde Nesprin Mutationen mit Muskeldystrophie verkn&uuml;pft und dilatative Kardiomyopathie. Anhand Biophysikalische Untersuchungen zur Bewertung der intrazellul&auml;ren Kraft&uuml;bertragung und damit verbundenen zellul&auml;ren Funktionen haben wir den Komplex wie eine kritische Komponente f&uuml;r Nucleo-Zytoskelett Kraft&uuml;bertragung LINC identifiziert. St&ouml;rung der LINC komplexe verursacht beeintr&auml;chtigt Vermehrung der intrazellul&auml;ren Kr&auml;fte und Organisation der perinukle&auml;re Aktin und Heizfadens Netzwerke gest&ouml;rt. Obwohl mechanisch induzierten Aktivierung Mechanosensitive Gene normal war ausgestellt (darauf hindeutet, dass nukleare Verformung nicht f&uuml;r Mechanotransduction Signalisierung erforderlich ist) Zellen andere schweren Funktionsst&ouml;rungen nach LINC komplexe Unterbrechung; nukleare Positionierung und Zelle Polarisation beeintr&auml;chtigt wurden in Zellen migrieren und in den Zellen plattiert auf Micropatterned Substraten und Zelle Migration Geschwindigkeit und Ausdauer wurden deutlich reduziert. Zusammengenommen empfehlen unsere Einsch&auml;tzungen der LINC-Komplex ist wichtig f&uuml;r Nucleo-Zytoskelett Kraft&uuml;bertragung, LINC komplexe St&ouml;rung M&auml;ngel in der Zellstruktur erheblichen und fungieren, dazu, die Entwicklung von Muskeldystrophien und Kardiomyopathien beitragen k&ouml;nnen.

Die Interaktion zwischen Sonne und Nesprins Proteine an die Kernh&uuml;lle ist entscheidend f&uuml;r die Kraft&uuml;bertragung zwischen den Kern und das Zytoskelett.

Mantenimento di connessioni fisiche tra il nucleo e il citoscheletro &egrave; importante per molti processi cellulari che richiedono movimento coordinato e posizionamento del nucleo. Accoppiamento del citoscheletro nucleo &egrave; inoltre necessario trasmettere stimoli meccanici extracellulare attraverso il citoscheletro nel nucleo, dove si possono avviare mechanotransduction eventi. Il LINC (Linker del Nucleoskeleton e del citoscheletro) complessa, formata dall&#39;interazione delle nesprins e proteine SUN presso l&#39;involucro nucleare, possibile associare agli elementi citoscheletrici e nucleari; Tuttavia, l&#39;importanza funzionale nella trasmissione intracellulare forze mai direttamente testato. Questa domanda &egrave; particolarmente rilevante dal momento che recenti scoperte hanno legato nesprin mutazioni alla distrofia muscolare e cardiomiopatia dilatativa. Utilizzando dosaggi biofisici per valutare la trasmissione di forza intracellulare e funzioni cellulari associate, abbiamo identificato il LINC complesso come una componente critica per la trasmissione di forza nucleo citoscheletriche. Interruzione del LINC complesso causato alterata propagazione delle forze intracellulare e disturbato organizzazione dell&#39;actina perinucleare e reti di filamenti intermedi. Anche se indotta meccanicamente attivazione dei geni mechanosensitive era normale (suggerendo che la deformazione nucleare non &egrave; richiesto per mechanotransduction signaling) cellule esposte altri gravi difetti funzionali dopo interruzione complesso LINC; posizionamento nucleare e la polarizzazione delle cellule erano alterate migrazione cellule e nelle cellule placcato su substrati micropatterned e tempo di velocit&agrave; e persistenza di migrazione di cellule si sono sensibilmente ridotti. Presi insieme, i nostri risultati suggeriscono che il LINC complesso &egrave; fondamentale per la trasmissione di forza nucleo citoscheletriche e che perturbazioni complesse LINC possono provocare difetti nella struttura cellulare e la funzione che possono contribuire allo sviluppo delle distrofie muscolari e cardiomiopatie.

L&#39;interazione tra le proteine nesprins e sole presso l&#39;involucro nucleare &egrave; fondamentale per la trasmissione di forza tra il nucleo e il citoscheletro.

&#x6838;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x9593;&#x306E;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x63A5;&#x7D9A;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x5354;&#x8ABF;&#x904B;&#x52D5;&#x3068;&#x6838;&#x306E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x6C7A;&#x3081;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x3068;&#x3063;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6C42;&#x6838; - &#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x7D50;&#x5408;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CE;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x6838;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x5916;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x3092;&#x4F1D;&#x9054;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6838;&#x819C;&#x306B;nesprins&#x3068;SUN&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;LINC&#xFF08;&#x7D30;&#x80DE;&#x6838;&#x306E;&#x9AA8;&#x683C;&#x3068;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AB;&#x30FC;&#xFF09;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x6838;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x8981;&#x7D20;&#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3082;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x529B;&#x3092;&#x4F1D;&#x9054;&#x3059;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x304C;&#x76F4;&#x63A5;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x8CEA;&#x554F;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x3068;&#x62E1;&#x5F35;&#x578B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x75C7;&#x306B;nesprin&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x529B;&#x4F1D;&#x9054;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x751F;&#x7269;&#x7269;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x6C42;&#x6838; - &#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x529B;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;LINC&#x306E;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; LINC&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x7834;&#x58CA;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x529B;&#x3068;&#x6838;&#x5468;&#x56F2;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068;&#x4E2D;&#x9593;&#x5F84;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x64B9;&#x4E71;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x4F1D;&#x64AD;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6A5F;&#x68B0;&#x53D7;&#x5BB9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x306B;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#xFF08;&#x305D;&#x306E;&#x6838;&#x306E;&#x5909;&#x5F62;&#x304C;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CE;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x5FC5;&#x8981;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#xFF09;&#x6B63;&#x5E38;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;LINC&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x306B;&#x4ED6;&#x306E;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x6838;&#x306E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3068;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x504F;&#x5149;&#x306F;&#x3001;&#x79FB;&#x884C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x969C;&#x5BB3;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x57FA;&#x677F;&#x4E0A;&#x306B;&#x64AD;&#x7A2E;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x52D5;&#x306E;&#x901F;&#x5EA6;&#x3068;&#x6301;&#x7D9A;&#x6642;&#x9593;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;LINC&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306F;&#x6C42;&#x6838; - &#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x529B;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x306E;LINC&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x6DF7;&#x4E71;&#x306F;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x3068;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x75C7;&#x306E;&#x767A;&#x5C55;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;

&#x6838;&#x819C;&#x306B;Nesprins&#x304A;&#x3088;&#x3073;Sun&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x6838;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x529B;&#x306E;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;

&#xD575;&#xACFC;&#xB294; cytoskeleton &#xAC04;&#xC758; &#xBB3C;&#xB9AC;&#xC801; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xC870;&#xC728; &#xB41C; &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC784;&#xC744; &#xD544;&#xC694;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xB9CE;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD558; &#xACE0; &#xD575;&#xC758; &#xC704;&#xCE58;. Nucleo cytoskeletal &#xCEE4;&#xD50C;&#xB9C1;&#xC740; &#xB610;&#xD55C; &#xD575;, &#xD558; cytoskeleton&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xC790;&#xADF9;&#xC744; &#xC804;&#xC1A1; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; mechanotransduction &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC2DC;&#xC791;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C1;&#xCEE8; (Nucleoskeleton &#xB9C1;&#xCEE4; &#xBC0F; Cytoskeleton) &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C;, &#xD575; &#xBC0F; cytoskeletal &#xC694;&#xC18C;; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD560; &#xC218; nesprins&#xC640; &#xD575; &#xBD09;&#xD22C;&#xC5D0; &#xD0DC;&#xC591; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD615;&#xC131; &#xB41C; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC138;&#xB825; &#xC804;&#xC1A1;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC778; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC740; &#xACB0;&#xCF54; &#xC9C1;&#xC811; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC9C8;&#xBB38;&#xC740; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; nesprin &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xADFC; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558; &#xACE0; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721; &#xBCD1; &#xC99D;&#xC744; &#xB113;&#xD790; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xD788; &#xC801;&#xD569;. &#xC0DD;&#xBB3C; &#xB9AC; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xAC15;&#xC81C;&#xB85C; &#xC804;&#xC1A1;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574;, &#xC6B0;&#xB9AC; nucleo cytoskeletal &#xAC15;&#xC81C; &#xC804;&#xC1A1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB85C; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xB9C1;&#xCEE8; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC911;&#xB2E8; &#xC778; &#xD55C; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xB9C1;&#xCEE8;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC138;&#xB825;&#xC758; &#xC804;&#xD30C; &#xC7A5;&#xC560; &#xBC0F; perinuclear &#xB9D0;&#xB77C;&#xC640; &#xC911;&#xAC04; &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1; &#xBC29;&#xD574;. Mechanosensitive &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB294; &#xC815;&#xC0C1; (&#xC81C;&#xC548; &#xD575; &#xBCC0;&#xD615; mechanotransduction &#xC2E0;&#xD638; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;) &#xC140; &#xB9C1;&#xCEE8; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xD63C;&#xB780;; &#xD6C4; &#xB2E4;&#xB978; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC; &#xD575; &#xC704;&#xCE58; &#xBC0F; &#xC140; &#xC591;&#xADF9; &#xD654;&#xC5D0; &#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; &#xC788;&#xB358; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC140; &#xBC0F; &#xC140;&#xC5D0; micropatterned &#xAE30;&#xD310;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xAE08; &#xBC0F; &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC9C0; &#xC18D;&#xC131; &#xC2DC;&#xAC04; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBC1C;&#xACAC; &#xAC74;&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xB9C1;&#xCEE8; nucleo cytoskeletal &#xAC15;&#xC81C; &#xC804;&#xC1A1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD558; &#xACE0; &#xB9C1;&#xCEE8; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC7A5;&#xC560; &#xC138;&#xD3EC; &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xBC0F; &#xD568;&#xC218;&#xC758; &#xADFC; &#xC601;&#xC591; &#xBC0F; cardiomyopathies&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD575; &#xBD09;&#xD22C;&#xC5D0;&#xC11C; nesprins &#xBC0F; sun &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC740; &#xD575; cytoskeleton &#xC0AC;&#xC774; &#xAC15;&#xC81C; &#xC804;&#xC1A1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El mantenimiento de las conexiones f&#xED;sicas entre el n&#xFA;cleo y el citoesqueleto es importante para muchos procesos celulares que requieren el movimiento coordinado y el posicionamiento del n&#xFA;cleo. N&#xFA;cleo-citoesqueleto acoplamiento es tambi&#xE9;n necesaria para transmitir extracelulares est&#xED;mulos mec&#xE1;nicos a trav&#xE9;s del citoesqueleto al n&#xFA;cleo, donde se puede iniciar eventos mecanotransducci&#xF3;n. El LINC (Enlazador de nucleoesqueleto y Citoesqueleto) complejo, formado por la interacci&#xF3;n de nesprins y prote&#xED;nas sol durante la envoltura nuclear, pueden unirse a los elementos nucleares y citoesqueleto, sin embargo, su importancia funcional en la transmisi&#xF3;n de fuerzas intracelulares nunca ha sido examinado directamente. Esta pregunta es particularmente relevante ya que los hallazgos recientes han vinculado las mutaciones nesprin a la distrofia muscular y cardiomiopat&#xED;a dilatada. El uso de ensayos biof&#xED;sicos para evaluar la transmisi&#xF3;n de la fuerza intracelular y funciones celulares asociadas, se identific&#xF3; el complejo de LINC como un componente cr&#xED;tico para la transmisi&#xF3;n de la fuerza n&#xFA;cleo-citoesqueleto. La interrupci&#xF3;n del complejo LINC causado la propagaci&#xF3;n de deterioro de las fuerzas y la organizaci&#xF3;n intracelular alterado de la actina perinuclear y redes de filamentos intermedios. Aunque la activaci&#xF3;n inducida mec&#xE1;nicamente de genes mechanosensitive fue normal (lo que sugiere que la deformaci&#xF3;n nuclear no es necesaria para la se&#xF1;alizaci&#xF3;n mecanotransducci&#xF3;n) c&#xE9;lulas exhiben otros defectos funcionales severas despu&#xE9;s de la interrupci&#xF3;n complejo LINC; posicionamiento nuclear y la polarizaci&#xF3;n de la c&#xE9;lula se altera en c&#xE9;lulas que migran y en las c&#xE9;lulas chapada en micropatterned sustratos, y la velocidad de migraci&#xF3;n celular y el tiempo de persistencia se redujeron significativamente. En conjunto, nuestros resultados sugieren que el complejo de LINC es fundamental para la transmisi&#xF3;n de la fuerza n&#xFA;cleo-del citoesqueleto y que la interrupci&#xF3;n compleja LINC puede dar lugar a defectos en la estructura y funci&#xF3;n celular que pueden contribuir al desarrollo de las distrofias musculares y las miocardiopat&#xED;as.

La interacci&#xF3;n entre Nesprins y Prote&#xED;nas de Sun en la envoltura nuclear es cr&#xED;tica para la transmisi&#xF3;n de fuerza entre el n&#xFA;cleo y citoesqueleto

Die F&auml;higkeit, Zelle Signalgebung und Zell-Zell-Kommunikation zu erkunden ist wesentlich f&uuml;r das Verst&auml;ndnis der Zellbiologie und wirksame Therapien zu entwickeln. Jedoch ist es noch nicht m&ouml;glich, das Zusammenspiel von Zellen mit ihrer Umgebung in Echtzeit zu &uuml;berwachen. Hier zeigen wir, dass ein fluoreszierender Sensor angeschlossen an eine Zellmembran signalisierende Molek&uuml;le in der zellul&auml;ren Umgebung erkennen kann. Der Sensor ist ein Aptamer (eine kurze L&auml;nge von einzeln-angeschwemmter DNA), die bindet an Platelet-derived Growth Factor (PDGF) und ein paar fluoreszierende Farbstoffe enth&auml;lt. Bei Bindung an PDGF, die Aptamer &auml;ndert Konformation und die Farbstoffe kommen n&auml;her zu einander, ein Signal zu produzieren. Der Sensor, der kovalent an die Membranen mesenchymaler Stammzellen gebunden, kann quantitativ mit hoher r&auml;umlicher und zeitlicher Aufl&ouml;sung PDGF erkennen, die im Zellkulturmedium hinzugef&uuml;gt oder von benachbarten Zellen abgesondert wird. Die manipulierte Stammzellen behalten ihre F&auml;higkeit, ihren Weg zum Knochenmark zu finden und kann auf die einzelne Zelle-Ebene mithilfe von intravital-Mikroskopie in-vivo &uuml;berwacht werden.

Zelloberfl&auml;che Sensoren f&uuml;r Echtzeit-&Uuml;berpr&uuml;fung der zellularen Umgebungen.

&#x63A2;&#x7D22;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x548C;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x901A;&#x8BAF;&#x80FD;&#x529B;&#x662F;&#x7406;&#x89E3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x548C;&#x5F00;&#x53D1;&#x6709;&#x6548;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x53EF;&#x80FD;&#x76D1;&#x6D4B;&#x4E0E;&#x5B9E;&#x65F6;&#x5176;&#x73AF;&#x5883;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x9644;&#x52A0;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x8367;&#x5149;&#x4F20;&#x611F;&#x5668;&#x53EF;&#x4EE5;&#x68C0;&#x6D4B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5206;&#x5B50;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#x3002;&#x4F20;&#x611F;&#x5668;&#x662F;&#x9002;&#x914D;&#x5B50; &#xFF08;&#x957F;&#x5EA6;&#x77ED;&#x7684;&#x5355;&#x94FE; DNA&#xFF09; &#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; &#xFF08;PDGF&#xFF09;&#x3001; &#x5305;&#x542B;&#x4E00;&#x5BF9;&#x8367;&#x5149;&#x67D3;&#x6599;&#x3002;&#x5F53;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x9644;&#x7740;&#x6539;&#x53D8;&#x6784;&#x8C61;&#x548C;&#x67D3;&#x6599;&#x6765;&#x63A5;&#x8FD1;&#x5BF9;&#x65B9;&#xFF0C;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x4F20;&#x611F;&#x5668;&#x4E0E;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x5171;&#x4EF7;&#x952E;&#x76F8;&#x8FDE;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5B9A;&#x91CF;&#x68C0;&#x6D4B;&#x4E0E;&#x9AD8;&#x65F6;&#x7A7A;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x57FA;&#x4E2D;&#x6DFB;&#x52A0;&#x7684;&#x6216;&#x7531;&#x90BB;&#x8FD1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6CCC;&#x3002;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FDD;&#x7559;&#x5B83;&#x4EEC;&#x80FD;&#x591F;&#x627E;&#x5230;&#x5176;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x76D1;&#x89C6;&#x4F53;&#x5185;&#x4F7F;&#x7528;&#x6D3B;&#x4F53;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x7684;&#x5355;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7EA7;&#x522B;&#x3002;

&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x8702;&#x7A9D;&#x73AF;&#x5883;&#x4E0B;&#x7684;&#x5B9E;&#x65F6;&#x63A2;&#x6D4B;&#x4F20;&#x611F;&#x5668;&#x3002;

The ability to explore cell signalling and cell-to-cell communication is essential for understanding cell biology and developing effective therapeutics. However, it is not yet possible to monitor the interaction of cells with their environments in real time. Here, we show that a fluorescent sensor attached to a cell membrane can detect signalling molecules in the cellular environment. The sensor is an aptamer (a short length of single-stranded DNA) that binds to platelet-derived growth factor (PDGF) and contains a pair of fluorescent dyes. When bound to PDGF, the aptamer changes conformation and the dyes come closer to each other, producing a signal. The sensor, which is covalently attached to the membranes of mesenchymal stem cells, can quantitatively detect with high spatial and temporal resolution PDGF that is added in cell culture medium or secreted by neighbouring cells. The engineered stem cells retain their ability to find their way to the bone marrow and can be monitored in vivo at the single-cell level using intravital microscopy.

Cell-surface sensors for real-time probing of cellular environments.

La capacit&#xE9; &#xE0; explorer de signalisation cellulaire et &#xE0; la cellule de communication est essentielle pour comprendre la biologie cellulaire et d&#xE9;velopper des produits th&#xE9;rapeutiques efficaces. Toutefois, il n&#x26;#39;est pas encore possible de suivre l&#x26;#39;interaction des cellules avec leur environnement en temps r&#xE9;el. Ici, nous montrons que d&#x26;#39;un capteur fluorescent fix&#xE9; &#xE0; une membrane cellulaire peut d&#xE9;tecter des mol&#xE9;cules de signalisation dans l&#x26;#39;environnement cellulaire. Le capteur est un aptam&#xE8;re (une courte longueur de l&#x26;#39;ADN simple brin) qui se lie au facteur de croissance d&#xE9;riv&#xE9; des plaquettes (PDGF) et contient une paire de colorants fluorescents. Lorsqu&#x26;#39;il est li&#xE9; au PDGF, la conformation aptam&#xE8;re modifications et des colorants se rapprocher de l&#x26;#39;autre, produisant un signal. Le capteur, qui est li&#xE9; de fa&#xE7;on covalente aux membranes des cellules souches m&#xE9;senchymateuses, peuvent d&#xE9;tecter quantitativement avec le PDGF &#xE0; haute r&#xE9;solution spatiale et temporelle qui est ajout&#xE9; dans le milieu de culture cellulaire ou s&#xE9;cr&#xE9;t&#xE9;e par les cellules voisines. Les cellules souches g&#xE9;n&#xE9;tiquement modifi&#xE9;es conservent leur capacit&#xE9; &#xE0; trouver leur chemin vers la moelle osseuse et peut &#xEA;tre contr&#xF4;l&#xE9; in vivo au niveau unicellulaire par microscopie intravitale.

Cell-surface Capteurs pour en temps r&#xE9;el des environnements cellulaires Probing

La possibilit&agrave; di esplorare la comunicazione segnalazione e cella per cella &egrave; essenziale per capire la biologia cellulare e lo sviluppo di terapie efficace. Tuttavia, non &egrave; ancora possibile monitorare l&#39;interazione delle cellule con i loro ambienti in tempo reale. Qui, ci mostra che un sensore fluorescente collegato ad una membrana delle cellule &egrave; in grado di rilevare molecole di segnalazione nell&#39;ambiente cellulare. Il sensore &egrave; un aptamer (una lunghezza corta del single-stranded DNA) che si lega al fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGF) e contiene una coppia di tinture fluorescenti. Quando associato a PDGF, il aptamer cambia conformazione e i coloranti si avvicinano a vicenda, producendo un segnale. Il sensore, che &egrave; covalentemente associato alle membrane delle cellule staminali mesenchimali, quantitativamente in grado di rilevare con alta risoluzione spaziale e temporale PDGF che viene aggiunto nel mezzo di coltura cellulare o secreta dalle cellule vicine. Le cellule staminali ingegnerizzate mantengono la loro capacit&agrave; di trovare la loro strada per il midollo osseo e pu&ograve; essere monitorate in vivo a livello di cella singola utilizzando la microscopia intravital.

Sensori di superficie cellulare per sondare in tempo reale di ambienti cellulari.

&#x7D30;&#x80DE;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x30B3;&#x30DF;&#x30E5;&#x30CB;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x63A2;&#x6C42;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3057;&#x3001;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x3067;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x74B0;&#x5883;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x76E3;&#x8996;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x306B;&#x63A5;&#x7D9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x86CD;&#x5149;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x643A;&#x5E2F;&#x74B0;&#x5883;&#x3067;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x5206;&#x5B50;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x7531;&#x6765;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;PDGF&#xFF09;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x3001;&#x86CD;&#x5149;&#x8272;&#x7D20;&#x306E;&#x30DA;&#x30A2;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x30A2;&#x30D7;&#x30BF;&#x30DE;&#x30FC;&#xFF08;&#x4E00;&#x672C;&#x9396;DNA&#x306E;&#x77ED;&#x3044;&#x9577;&#x3055;&#xFF09;&#x3067;&#x3059;&#x3002; PDGF&#x3001;&#x30A2;&#x30D7;&#x30BF;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x8272;&#x7D20;&#x304C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x4E92;&#x3044;&#x306B;&#x8FD1;&#x3065;&#x304F;&#x6765;&#x308B;&#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x3002;&#x5171;&#x6709;&#x7D50;&#x5408;&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x819C;&#x306B;&#x63A5;&#x7D9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x306F;&#x3001;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x57F9;&#x5730;&#x4E2D;&#x306B;&#x8FFD;&#x52A0;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x96A3;&#x63A5;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5206;&#x6CCC;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x9AD8;&#x3044;&#x7A7A;&#x9593;&#x5206;&#x89E3;&#x80FD;&#x3068;&#x6642;&#x9593;&#x5206;&#x89E3;&#x80FD;&#x306E;PDGF&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x3078;&#x306E;&#x9053;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x5358;&#x4E00;&#x7D30;&#x80DE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x76E3;&#x8996;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x306E;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x30BB;&#x30EB;&#x30E9;&#x74B0;&#x5883;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D3;&#x30F3;&#x30B0;

&#xC140; &#xBC0F; &#xC140; &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xC2E0;&#xC744; &#xD0D0;&#xD5D8; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xB2A5;&#xB825; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558; &#xACE0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC81C; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xBD88;&#xAC00;&#xB2A5; &#xC544;&#xC9C1; &#xC140; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04;&#xC73C;&#xB85C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD658;&#xACBD;&#xACFC; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xBD80;&#xCC29; &#xB41C; &#xD615;&#xAD11; &#xC13C;&#xC11C; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xD638; &#xBD84;&#xC790;&#xB97C; &#xAC10;&#xC9C0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC13C;&#xC11C;&#xB294; aptamer (&#xC9E7;&#xC740; &#xAE38;&#xC774;&#xC758; &#xB2E8;&#xC77C; &#xAC00;&#xB2E5; DNA) &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xC720;&#xB798; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (PDGF)&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD558;&#xACE0; &#xD615;&#xAD11; &#xC5FC;&#xB8CC;&#xC758; &#xC30D;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294;. PDGF&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB41C; &#xACBD;&#xC6B0;&#xB294; aptamer &#xBCC0;&#xACBD; &#xB098; &#xB780; &#xD558; &#xACE0; &#xC5FC;&#xB8CC; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC11C;&#xB85C; &#xAC8C; &#xAC00;&#xAE4C;&#xC774; &#xC62C;. &#x70AD; &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xBD80;&#xCC29; &#xB41C; &#xC13C;&#xC11C;&#xB294; &#xB192;&#xC740; &#xACF5;&#xAC04; &#xBC0F; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC30;&#xC591;&#xC5D0; &#xCD94;&#xAC00; &#xB418;&#xAC70;&#xB098; &#xC774;&#xC6C3; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBD84; &#xBE44; &#xB41C; PDGF &#xC591;&#xC801; &#xAC10;&#xC9C0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC124;&#xACC4; &#xB41C; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xACE8; &#xC218;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xCC3E;&#xC544; &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; vivo&#xC5D0;&#xC11C; intravital &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C;.

&#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xD658;&#xACBD;&#xC758; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; &#xAC80;&#xC0C9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;-&#xD45C;&#xBA74; &#xC13C;&#xC11C;.

La capacidad de explorar la se&#xF1;alizaci&#xF3;n celular y la c&#xE9;lula a c&#xE9;lula de la comunicaci&#xF3;n es esencial para la comprensi&#xF3;n de la biolog&#xED;a celular y el desarrollo de terapias eficaces. Sin embargo, todav&#xED;a no es posible controlar la interacci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas con sus entornos en tiempo real. Aqu&#xED;, mostramos que un sensor fluorescente unido a una membrana celular puede detectar mol&#xE9;culas de se&#xF1;alizaci&#xF3;n en el entorno celular. El sensor es un apt&#xE1;mero (una longitud corta de ADN de cadena simple) que se une al factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) y contiene un par de colorantes fluorescentes. Cuando se une a PDGF, la conformaci&#xF3;n apt&#xE1;mero cambios y los colorantes se acercan entre s&#xED;, produciendo una se&#xF1;al. El sensor, que se une covalentemente a las membranas de las c&#xE9;lulas madre mesenquimales, cuantitativamente puede detectar con PDGF alta resoluci&#xF3;n espacial y temporal que se a&#xF1;ade en medio de cultivo celular o secretado por las c&#xE9;lulas vecinas. Las c&#xE9;lulas madre de ingenier&#xED;a conservan su capacidad de encontrar su camino a la m&#xE9;dula &#xF3;sea y puede ser monitoreado en vivo en el nivel de c&#xE9;lulas individuales mediante microscop&#xED;a intravital.

De la superficie celular sensores en tiempo real para entornos de sondeo de celulares

&#x63D0;&#x4F9B;&#x7A33;&#x5B9A;&#x539F;&#x5B50;&#x6838;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x95F4;&#x7684;&#x7269;&#x7406;&#x8FDE;&#x63A5;&#x662F;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#xFF0C;&#x5B83;&#x8FD8;&#x80FD;&#x53C2;&#x52A0; mechanosensing &#x8F6C;&#x9012; cellular &#x7279;&#x673A;&#x68B0;&#x523A;&#x6FC0;&#x901A;&#x8FC7;&#x5411;&#x6838;&#x9AA8;&#x67B6;&#x3002;Nesprins &#x548C;&#x592A;&#x9633;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x6838;&#x4FE1;&#x5C01;&#xFF0C;&#x5F62;&#x5F0F;&#x590D;&#x6742;&#xFF0C;&#x8FDE;&#x63A5;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6; &#xFF1B; &#x539F;&#x5B50;&#x6838; LINC &#xFF08;nucleoskeleton &#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x7684;&#x94FE;&#x63A5;&#xFF09;&#x57FA;&#x7840;&#x6838; lamins &#x8D21;&#x732E;&#x951A;&#x56FA;&#x5728;&#x6838;&#x4FE1;&#x5C01; LINC &#x590D;&#x6742;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x3002;&#x590D;&#x6742; LINC &#x4E2D;&#x65AD;&#x6216;&#x635F;&#x5931;&#x7684; lamins &#x53EF;&#x4EE5;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E0D;&#x5B89;&#x6838;&#x5468;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x4E2D;&#x95F4;&#x4E1D;&#x7F51;&#x7EDC;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E25;&#x91CD;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x7F3A;&#x9677;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x53D7;&#x635F;&#x6838;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FD0;&#x52A8;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x590D;&#x6742;&#x6838;&#x4FE1;&#x5C01;&#x4E0A;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x4F20;&#x529B;&#x5143;&#x7D20;&#x6797;&#x8328;&#x548C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x5F88;&#x591A;&#x7684;&#x4E0A;&#x8FF0;&#x7F3A;&#x9677;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5F52;&#x548E;&#x4E8E;&#x5E72;&#x6270;&#x529B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x95F4;&#x4F20;&#x9012;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64; nesprins&#x3001; &#x592A;&#x9633;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x6216; lamins&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5DF2;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x548C;&#x5FC3;&#x808C;&#x3001; &#x53EF;&#x80FD;&#x524A;&#x5F31;&#x6216;&#x5B8C;&#x5168;&#x6D88;&#x9664;&#x6838;&#x4FE1;&#x5C01;&#x548C;&#x7ED3;&#x679C;&#x5728;&#x6797;&#x8328;&#x590D;&#x53D8;&#x51FD;&#x6570;&#x4E2D;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x53D7;&#x635F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x529B;&#x4F20;&#x9012;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x5E72;&#x6270;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x804C;&#x80FD;&#x3002;

&#x4FDD;&#x6301; LINC&#xFF1A; nucleocytoskeletal &#x8026;&#x5408;&#x5728;&#x80DE;&#x5185;&#x90E8;&#x961F;&#x4F20;&#x8F93;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3002;

&#xD575; &#xC0AC;&#xC774; cytoskeleton &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xBB3C;&#xB9AC;&#xC801; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xBA70; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xB610;&#xD55C; &#xB0B4;&#xBD80; &#xBC0F; &#xCD94;&#xAC00; cellular &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xC790;&#xADF9; cytoskeleton &#xD575;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC804;&#xC1A1; &#xD558; &#xC5EC; mechanosensing&#xB97C; &#xCC38;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Nesprins &#xBC0F; SUN &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD575; &#xBD09;&#xD22C; &#xC591;&#xC2DD; &#xB9C1;&#xCEE8; (nucleoskeleton &#xBC0F; cytoskeleton&#xC758; &#xB9C1;&#xCEE4;) &#xD575; cytoskeleton;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558;&#xB294; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C;&#xC5D0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAE30;&#xBCF8; &#xD575; lamins &#xC815;&#xBC15; &#xB9C1;&#xCEE8; &#xD575; &#xBD09;&#xD22C;&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;. &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xB9C1;&#xCEE8;&#xC758; &#xC911;&#xB2E8; &#xB610;&#xB294; lamins&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xBC29;&#xD574; perinuclear &#xB9D0;&#xB77C; &#xADC0; &#xCC29;&#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xC911;&#xAC04; &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC640; &#xC7A5;&#xC560; &#xD575; &#xC704;&#xCE58;, &#xC140; &#xC591;&#xADF9; &#xD654; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xB4F1; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC624;&#xB958; &#xBC1C;&#xC0DD;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD575; &#xBD09;&#xD22C;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC694; &#xAC15;&#xC81C; &#xC804;&#xC1A1; &#xC694;&#xC18C;&#xC640; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xB9C1;&#xCEE8; &#xD655;&#xC778; &#xBC0F; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xB9CE;&#xC740; &#xC704;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5B8;&#xAE09; &#xD55C; &#xACB0;&#xD568;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC778; &#xC218; &#xAD50;&#xB780; &#xD575;&#xC740; cytoskeleton &#xC0AC;&#xC774; &#xC804;&#xC1A1; &#xAC15;&#xC81C;&#xB85C;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xBCC0;&#xC774; nesprins, &#xD0DC;&#xC591; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB610;&#xB294; lamins&#xB294; &#xADFC; &#xC601;&#xC591; &#xBC0F; cardiomyopathies&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C;, &#xC57D;&#xD654; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB610;&#xB294; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xD575; &#xBD09;&#xD22C;&#xC5D0; &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9C1;&#xCEE8; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC81C;&#xAC70; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBC29;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xD3EC;&#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778;.

&#xC720;&#xC9C0;&#xB294; &#xB9C1;&#xCEE8;: &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xAC15;&#xC81C; &#xC804;&#xC1A1; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xCEE4;&#xD50C;&#xB9C1; &#xD558;&#xB294; nucleocytoskeletal&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;.

Providing a stable physical connection between the nucleus and the cytoskeleton is essential for a wide range of cellular functions and it could also participate in mechanosensing by transmitting intra- and extra-cellular mechanical stimuli via the cytoskeleton to the nucleus. Nesprins and SUN proteins, located at the nuclear envelope, form the LINC (linker of nucleoskeleton and cytoskeleton) complex that connects the nucleus to the cytoskeleton; underlying nuclear lamins contribute to anchoring LINC complex components at the nuclear envelope. Disruption of the LINC complex or loss of lamins can result in disturbed perinuclear actin and intermediate filament networks and causes severe functional defects, including impaired nuclear positioning, cell polarization and cell motility. Recent studies have identified the LINC complex as the major force-transmitting element at the nuclear envelope and suggest that many of the aforementioned defects can be attributed to disturbed force transmission between the nucleus and the cytoskeleton. Thus mutations in nesprins, SUN proteins or lamins, which have been linked to muscular dystrophies and cardiomyopathies, may weaken or completely eliminate LINC complex function at the nuclear envelope and result in impaired intracellular force transmission, thereby disrupting critical cellular functions.

Keeping the LINC: the importance of nucleocytoskeletal coupling in intracellular force transmission and cellular function.

Fournir une connexion physique stable entre le noyau et le cytosquelette est essentiel pour un large &#xE9;ventail de fonctions cellulaires et il pourrait &#xE9;galement participer &#xE0; mechanosensing en transmettant intra-et extra-cellulaire des stimuli m&#xE9;caniques par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire du cytosquelette dans le noyau. Nesprins et des prot&#xE9;ines Soleil, situ&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;enveloppe nucl&#xE9;aire, former le CLIC (linker de nucleoskeleton et du cytosquelette) complexe qui relie le noyau au niveau du cytosquelette; sous-jacentes lamines nucl&#xE9;aires contribuent &#xE0; l&#x26;#39;ancrage des CLIC composants complexes &#xE0; l&#x26;#39;enveloppe nucl&#xE9;aire. Perturbation du complexe CLIC ou la perte de lamines peut entra&#xEE;ner l&#x26;#39;actine p&#xE9;rinucl&#xE9;aire perturb&#xE9; et r&#xE9;seaux de filaments interm&#xE9;diaires et provoque de graves d&#xE9;fauts de fonctionnement, y compris les facult&#xE9;s affaiblies polarisation positionnement nucl&#xE9;aire de cellules, et la motilit&#xE9; cellulaire. Des &#xE9;tudes r&#xE9;centes ont identifi&#xE9; le complexe CLIC comme le principal &#xE9;l&#xE9;ment de transmission de force &#xE0; l&#x26;#39;enveloppe nucl&#xE9;aire et sugg&#xE8;rent que la plupart des d&#xE9;fauts pr&#xE9;cit&#xE9;s peuvent &#xEA;tre attribu&#xE9;s &#xE0; une transmission de force perturb&#xE9;e entre le noyau et le cytosquelette. Ainsi des mutations dans nesprins, des prot&#xE9;ines ou SUN lamines, qui ont &#xE9;t&#xE9; li&#xE9;s &#xE0; des dystrophies musculaires et des cardiomyopathies, peuvent affaiblir ou &#xE9;liminer compl&#xE8;tement CLIC fonction complexe &#xE0; l&#x26;#39;enveloppe nucl&#xE9;aire et le r&#xE9;sultat de la transmission de force avec facult&#xE9;s affaiblies intracellulaire, ce qui perturbe les fonctions cellulaires essentielles.

Garder le CLIC: l&#x26;#39;importance du couplage Nucleocytoskeletal la transmission de force intracellulaire et la fonction cellulaire

Die stabile physikalische Verbindung zwischen den Kern und das Zytoskelett ist notwendig f&uuml;r eine Vielzahl von zellul&auml;ren Funktionen und es k&ouml;nnte auch an Mechanosensing teilnehmen, indem &Uuml;bertragung von Intra und extra cellular mechanische Reize &uuml;ber das Zytoskelett zum Kern. Sonne und Nesprins Proteine, beheimatet in der Kernh&uuml;lle, Form der LINC (Linker Nucleoskeleton und Zytoskelett) komplexe des Kerns auf das Zytoskelett verbindet; zugrunde liegenden nukleare Lamins tragen zur Verankerung LINC komplexer Bauteile bei der Kernh&uuml;lle. St&ouml;rung der LINC komplexe oder Verlust von Lamins kann gest&ouml;rte perinukle&auml;re Aktin und Heizfadens Netzwerke und verursacht schwere Funktionsst&ouml;rungen, einschlie&szlig;lich gest&ouml;rter nukleare Positionierung, Zelle Polarisation und Zelle Motilit&auml;t. J&uuml;ngste Studien der LINC komplexer als Hauptelement Kraft-&Uuml;bertragung auf die Kernh&uuml;lle identifiziert haben und schlagen vor, da&szlig; viele der oben genannten Fehler zugeschrieben werden k&ouml;nnen gest&ouml;rte Kraft&uuml;bertragung zwischen den Kern und das Zytoskelett. Somit beeintr&auml;chtigt Mutationen im Nesprins, SUN-Proteine oder Lamins, die Muskeldystrophien und Kardiomyopathien verkn&uuml;pft wurden, k&ouml;nnen zu schw&auml;chen oder vollst&auml;ndig zu beseitigen LINC komplexe Funktion an die Kernh&uuml;lle und das Ergebnis in intrazellul&auml;ren Kraft&uuml;bertragung, damit St&ouml;rung wichtige Zellfunktionen.

Die LINC zu halten: die Bedeutung der Nucleocytoskeletal Kopplung in intrazellul&auml;ren Kraft &Uuml;bertragung und zellulare Funktion.

Fornendo una stabile connessione fisica tra il nucleo e il citoscheletro &egrave; essenziale per una vasta gamma di funzioni cellulari e potrebbe anche partecipare mechanosensing trasmettendo intra - ed extra - cellular meccaniche stimoli attraverso il citoscheletro al nucleo. Le proteine Nesprins e sole, situato presso l&#39;involucro nucleare, forma il LINC (linker del nucleoskeleton e del citoscheletro) complesso che collega il nucleo al citoscheletro; lamins nucleari sottostante contribuiscono per l&#39;ancoraggio di componenti complessi LINC presso la busta nucleare. Interruzione del complesso il LINC o perdita di lamins pu&ograve; causare perinucleare disturbato actina e filamenti intermedi reti e provoca gravi difetti funzionali, tra cui alterato posizionamento nucleare, polarizzazione cellulare e motilit&agrave; cellulare. Recenti studi hanno identificato il LINC complesse come l&#39;elemento di trasmissione di forza principale presso l&#39;involucro nucleare e suggeriscono che molti dei difetti di cui sopra pu&ograve; essere attribuite a disturbato forza di trasmissione tra il nucleo e il citoscheletro. Cos&igrave; le mutazioni nesprins, SUN proteine o lamins, che sono stati collegati a distrofie muscolari e cardiomiopatie possono indebolire o eliminare completamente la funzione complessa LINC presso la membrana nucleare e il risultato alterato trasmissione forza intracellulare, interrompendo quindi importanti funzioni cellulari.

Mantenendo il LINC: l&#39;importanza della nucleocytoskeletal di accoppiamento in funzione di trasmissione e cellulare forza intracellulare.

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Proporcionar una conexi&#xF3;n estable f&#xED;sica entre el n&#xFA;cleo y el citoesqueleto es esencial para una amplia gama de funciones celulares y tambi&#xE9;n podr&#xED;a participar en mechanosensing mediante la transmisi&#xF3;n de los est&#xED;mulos mec&#xE1;nicos intra y extra celular a trav&#xE9;s del citoesqueleto hacia el n&#xFA;cleo. Nesprins y prote&#xED;nas Sol, situada en la envoltura nuclear, constituyen el LINC (enlazador de nucleoesqueleto y el citoesqueleto) complejo que conecta el n&#xFA;cleo hasta el citoesqueleto; subyacentes laminas nucleares contribuir a anclar LINC componentes complejos en la envoltura nuclear. La interrupci&#xF3;n del complejo LINC o p&#xE9;rdida de las laminas puede dar lugar a trastornos de actina perinuclear y redes de filamentos intermedios y provoca graves defectos funcionales, incluyendo la polarizaci&#xF3;n deterioro de la posici&#xF3;n nuclear de la c&#xE9;lula, y la motilidad celular. Estudios recientes han identificado el complejo LINC como la mayor fuerza elemento transmisor en la envoltura nuclear y sugieren que muchos de los defectos antes mencionados se puede atribuir a la transmisi&#xF3;n de fuerza alterada entre el n&#xFA;cleo y el citoesqueleto. As&#xED;, las mutaciones en nesprins, prote&#xED;nas SUN o laminas, las cuales han sido relacionados con las distrofias musculares y las miocardiopat&#xED;as, pueden debilitar o eliminar por completo la funci&#xF3;n compleja LINC en la envoltura nuclear y dar lugar a alteraci&#xF3;n de la transmisi&#xF3;n intracelular de la fuerza, alterando de esta manera importantes funciones celulares.

Maria L. Lombardi

Brigham and Women's Hospital / Harvard Medical School

Department of Medicine, Cardiovascular Division

Biophysical Assays to Probe the Mechanical Properties of the Interphase Cell Nucleus: Substrate Strain Application and Microneedle Manipulation

Maria L. Lombardi

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Department of Medicine, Cardiovascular Division

Biophysical Assays to Probe the Mechanical Properties of the Interphase Cell Nucleus: Substrate Strain Application and Microneedle Manipulation

Brigham and Women's Hospital / Harvard Medical School