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Immunostaining of Dissected Zebrafish Embryonic Heart

Zebrafish embryo becomes a popular in vivo vertebrate model for studying cardiac development and human heart diseases due to its advantageous embryology ...

Mayo Clinic College of Medicine

RPK118 &#x9798;&#x6C28;&#x9187; 1 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x78F7;&#x9178;&#x4FE1;&#x53F7;&#x662F;&#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x7684;&#x9798;&#x6C28;&#x9187;&#x6FC0;&#x9176;-1 &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x5B83;&#x5305;&#x542B;&#x4E00;&#x4E2A; PX (phox &#x540C;&#x6E90;) &#x57DF;&#x548C; pseudo-kinase &#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x57DF;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E0E;&#x9798;&#x6C28;&#x9187;&#x6FC0;&#x9176;-1 &#x5BF9;&#x65E9;&#x671F; endosomes co-localizes&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x65B0;&#x578B;&#x7684; RPK118 &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;PRDX3 (&#x8FC7;&#x6C27;&#x8FD8;&#x86CB;&#x767D;-3)&#xFF0C;&#x7531;&#x9175;&#x6BCD;&#x53CC;&#x6742;&#x4EA4;&#x7B5B;&#x9009;&#x3002;&#x62C9;&#x4E0B;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x53CA; co &#x6C89;&#x6DC0;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5220;&#x9664;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; RPK118 &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E0E;&#x901A;&#x8FC7;&#x5176;&#x5047;&#x6FC0;&#x9176;&#x7ED3;&#x6784;&#x57DF;&#xFF0C;PRDX3 &#x548C;&#x65E9;&#x671F; endosomes &#x901A;&#x8FC7;&#x5176; PX &#x57DF;&#x3002;&#x53CC;&#x91CD;&#x514D;&#x75AB;&#x8367;&#x5149;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8868;&#x660E; PRDX3 &#x7EF4; RPK118 COS7 &#x7EC6;&#x80DE;&#x65E9;&#x671F; endosomes &#x4E0A;&#x3002;PRDX3 &#x662F;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x4E2D;&#x5408;&#x6210;&#x548C;&#x8FD0;&#x4F5C;&#x4E2D;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x6297;&#x6C27;&#x5316;&#x5242;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x6210;&#x5458;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; RPK118 &#x662F;&#x53EF;&#x80FD;&#x6D89;&#x53CA;&#x5230;&#x5176;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x7AD9;&#x70B9;&#x6216;&#x901A;&#x8FC7; endosome &#x8D29;&#x5356;&#x5176;&#x4ED6;&#x819C;&#x7ED3;&#x6784;&#x4ECE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x8FD0;&#x9001; PRDX3 &#x7684; PRDX3 &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;

RPK118&#xFF0C;PX &#x57DF;&#x5305;&#x542B;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x8FC7;&#x6C27;&#x8FD8;&#x86CB;&#x767D;-3 &#x901A;&#x8FC7; pseudo-kinase &#x57DF;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;

RPK118 is a sphingosine kinase-1-binding protein that has been implicated in sphingosine 1 phosphate-mediated signaling. It contains a PX (phox homology) domain and two pseudo-kinase domains, and co-localizes with sphingosine kinase-1 on early endosomes. In this study we identified a novel RPK118-binding protein, PRDX3 (peroxiredoxin-3), by yeast two-hybrid screening. The interaction between these proteins was confirmed by pull-down assays and co-immunoprecipitation experiments. Deletion studies showed that RPK118 interacted with PRDX3 through its pseudokinase domains, and with early endosomes through its PX domain. Double immunofluorescence experiments demonstrated that PRDX3 co-localized with RPK118 on early endosomes in COS7 cells. PRDX3 is a member of the antioxidant family of proteins synthesized in the cytoplasm and functioning in mitochondria. Our findings indicate that RPK118 is a PRDX3-binding protein that may be involved in transporting PRDX3 from the cytoplasm to its mitochondrial site of function or to other membrane structures via endosome trafficking.

RPK118, a PX domain-containing protein, interacts with peroxiredoxin-3 through pseudo-kinase domains.

RPK118 est une sphingosine kinase-1-prot&eacute;ine qui a &eacute;t&eacute; impliqu&eacute;e dans la sphingosine 1 phosphate-n&eacute;goci&eacute;e de signalisation. Il contient un domaine (phox homologie) de PX et deux domaines de pseudo-kinase et co-localise avec la sphingosine kinase-1 endosomes pr&eacute;coces. Dans cette &eacute;tude, nous avons identifi&eacute; une nouvelle prot&eacute;ine de liaison RPK118, PRDX3 (peroxiredoxin-3), par la projection de deux-hybride de levure. L&#39;interaction entre ces prot&eacute;ines a &eacute;t&eacute; confirm&eacute;e par le menu d&eacute;roulant essais et exp&eacute;riences de co-immunopr&eacute;cipitation. Suppression &eacute;tudes ont montr&eacute; que RPK118 interagit avec PRDX3 par le biais de ses domaines de pseudokinase et des endosomes pr&eacute;coces par l&#39;interm&eacute;diaire de son domaine de PX. Double immunofluorescence exp&eacute;riences ont d&eacute;montr&eacute; que PRDX3 co-localisaient avec RPK118 sur des endosomes pr&eacute;coces dans les cellules COS7. PRDX3 est membre de la famille des antioxydants des prot&eacute;ines synth&eacute;tis&eacute;es dans le cytoplasme et le fonctionnement dans les mitochondries. Nos r&eacute;sultats indiquent que la RPK118 est une prot&eacute;ine liant le PRDX3 qui peut-&ecirc;tre &ecirc;tre impliqu&eacute;e dans le transport PRDX3 du cytoplasme vers son site mitochondriale de fonction ou &agrave; d&#39;autres structures de la membrane par le trafic de l&#39;endosome.

RPK118, une prot&eacute;ine contenant du domaine de PX, interagit avec peroxiredoxin-3 par le biais de domaines pseudo-kinase.

RPK118, ein PX-Dom&#xE4;ne enthaltendes Protein, interagiert mit Peroxiredoxin-3 durch Pseudo-Kinase-Dom&#xE4;nen.

RPK118 &egrave; una proteina chinasi 1-associazione sfingosina che &egrave; stata implicata nella sfingosina 1 fosfato-mediata segnalazione. Esso contiene un dominio di PX (phox homology) e due domini pseudo-kinase e co-localizes con sfingosina chinasi-1 su early endosomes. In questo studio abbiamo identificato un romanzo RPK118-binding protein, PRDX3 (perossiredossina-3), dalla proiezione di due-ibrido del lievito. L&#39;interazione tra queste proteine &egrave; stata confermata da esperimenti di co-immunoprecipitazione e saggi di pull-down. Eliminazione studi hanno mostrato che il RPK118 ha interagito con PRDX3 attraverso i suoi domini pseudokinase e presto endosomes attraverso il suo dominio PX. Doppio esperimenti di immunofluorescenza ha dimostrato co-ha che PRDX3 localizzato con RPK118 su early endosomes nelle cellule COS7. PRDX3 &egrave; un membro della famiglia antiossidante delle proteine sintetizzate nel citoplasma e funzionamento in mitocondri. I nostri risultati indicano che il RPK118 &egrave; una PRDX3-proteina che pu&ograve; essere coinvolta nel trasporto PRDX3 dal citoplasma al sito mitocondriale di funzione o altre strutture di membrana tramite endosoma traffico.

RPK118, una proteina che contiene dominio PX, interagisce con perossiredossina-3 attraverso domini pseudo-kinase.

RPK118 &#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B4;&#x30B7;&#x30F3; &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; 1 &#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B4;&#x30B7;&#x30F3; 1 &#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x3001;PX (phox &#x76F8;&#x540C;) &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068; 2 &#x3064;&#x306E; pseudo-kinase &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x542B;&#x307F;&#x3001;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B4;&#x30B7;&#x30F3; &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; 1 &#x521D;&#x671F;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x4E0A;&#x3067; co-localizes&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x5C0F;&#x8AAC; RPK118 &#x7D50;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; PRDX3 &#x8B58;&#x5225; (&#x30DA;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30EC;&#x30C9;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;-3&#xFF09;&#x3001;&#x9175;&#x6BCD;&#x30C4;&#x30FC;&#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C9;&#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30EB;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3; &#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x304A;&#x3088;&#x3073; co &#x514D;&#x75AB;&#x6C88;&#x964D;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x524A;&#x9664;&#x306E;&#x7814;&#x7A76; RPK118 &#x305D;&#x306E; pseudokinase &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066; PRDX3 &#x3068;&#x65E9;&#x671F;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x305D;&#x306E; PX &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;PRDX3 COS7 &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x521D;&#x671F;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x4E0A;&#x3067; RPK118 &#x3092; co-localized &#x4E8C;&#x91CD;&#x86CD;&#x5149;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;PRDX3 &#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x3092;&#x5408;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x3067;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x9178;&#x5316;&#x9632;&#x6B62;&#x5264;&#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x4E00;&#x54E1;&#x3067;&#x3059;&#x3002;RPK118 PRDX3 &#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x304B;&#x3089;&#x305D;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4ED6;&#x306E;&#x819C;&#x69CB;&#x9020;&#x3067;&#x306E;&#x8F38;&#x9001;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059; PRDX3 &#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

RPK118 &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;PX &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30DA;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30EC;&#x30C9;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;-3 pseudo-kinase &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x3068;&#x3084;&#x308A;&#x53D6;&#x308A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

RPK118 sphingosine 1 &#xC778;&#xC0B0; &#xC911;&#xC7AC; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB294; sphingosine &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; 1 &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC774;&#xB2E4;. PX (phox homology) &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xBC0F; &#xB450; pseudo-kinase &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xACE0; sphingosine &#xD0A4;-1 &#xCD08;&#xAE30; endosomes&#xC5D0; co-localizes. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; PRDX3 &#xC18C;&#xC124; RPK118 &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DD;&#xBCC4; (peroxiredoxin-3), &#xD6A8; &#xBAA8; 2 &#xC7A1;&#xC885; &#xC2EC;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC740; &#xD480; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xBC0F; &#xACF5;&#xB3D9; immunoprecipitation &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD655;&#xC778; &#xB410;&#xB2E4;. &#xC0AD;&#xC81C; &#xC5F0;&#xAD6C; RPK118 PX &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xD1B5;&#xD574; &#xCD08;&#xBC18; endosomes&#xC640; prdx3&#xB294; pseudokinase &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xD568;&#xAED8; &#xC791;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC911; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD615;&#xAD11; &#xC2E4;&#xD5D8; PRDX3 COS7 &#xC140;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; endosomes&#xC5D0; rpk118&#xC640; co-localized&#xC744; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. PRDX3 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD569;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xC5D0; &#xC791;&#xC6A9; &#xD56D; &#xC0B0;&#xD654; &#xC81C;&#xD488;&#xAD70;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; RPK118 &#xD568;&#xC218;&#xC758; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xB610;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xB9C9; &#xAD6C;&#xC870; endosome &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; prdx3&#xB97C; &#xC218;&#xC1A1;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; PRDX3 &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC784;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

RPK118, PX &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; peroxiredoxin-3 pseudo-kinase &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

RPK118 es una esfingosina quinasa 1 prote&iacute;na-que se ha implicado en la esfingosina 1 fosfato-mediada se&ntilde;alizaci&oacute;n. Contiene un dominio de PX (phox homolog&iacute;a) y dos dominios de pseudo-kinase y co-localizes con esfingosina quinasa-1 en endosomas tempranos. En este estudio se identificaron una prote&iacute;na de uni&oacute;n a RPK118 novela, PRDX3 (Analysis-3), por la proyecci&oacute;n de dos h&iacute;bridos de levadura. La interacci&oacute;n entre estas prote&iacute;nas fue confirmada por desplegable ensayos y experimentos de co-inmunoprecipitaci&oacute;n. Eliminaci&oacute;n los estudios demostraron que los RPK118 han interactuado con PRDX3 a trav&eacute;s de sus dominios de pseudokinase y con endosomas tempranos a trav&eacute;s de su dominio de PX. Doble inmunofluorescencia experimentos demostraron que PRDX3 co-localized con RPK118 en endosomas tempranos en las c&eacute;lulas COS7. PRDX3 es miembro de la familia de antioxidantes de prote&iacute;nas sintetizadas en el citoplasma y el funcionamiento de las mitocondrias. Nuestros resultados indican que la RPK118 es una prote&iacute;na PRDX3 que puede estar involucrada en el transporte PRDX3 del citoplasma a su sitio mitocondrial de la funci&oacute;n o a otras estructuras de la membrana mediante tr&aacute;fico endosome.

RPK118, una prote&iacute;na que contiene el dominio de PX, interact&uacute;a con Analysis-3 a trav&eacute;s de dominios de pseudo-kinase.

&#x4EB2;&#x73AF;&#x7D20; A &#xFF08;CypA&#xFF09; &#x9170;-&#x812F;&#x6C28;&#x9170;&#x987A;&#x53CD;&#x5F02;&#x6784;&#x9176; (PPIase)&#xFF0C;&#x6700;&#x521D;&#x88AB;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E3A;&#x73AF;&#x5B62;&#x7D20; A (CsA) &#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;CypA &#x4E0E;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76; CypA &#x548C;&#x5176;&#x53D7;&#x4F53; CD147 &#x5728;&#x51E0;&#x79CD;&#x80BA;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EE5;&#x53CA;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x80BA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x5728; H446 &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4E00;&#x79CD;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x662F;&#x6700;&#x9AD8;&#x3002;CypA &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4F5C;&#x7528;&#x5927;&#x5927;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5728;&#x5176; PPIase &#x6D3B;&#x52A8;&#x4F9D;&#x8D56;&#x523A;&#x6FC0; H446 &#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x8868;&#x660E; CypA &#x86CB;&#x767D;&#x53EF;&#x4EE5;&#x523A;&#x6FC0; ERK1/2 &#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x5242;&#x91CF;&#x548C;&#x65F6;&#x95F4;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x793C;&#x8C8C;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x51E0;&#x4E4E;&#x6CA1;&#x6709;&#x5F71;&#x54CD; p38 &#x548C; JNK &#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x6F84;&#x6E05;&#x7684; CypA &#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8DEF;&#x5F84;&#x4E2D;&#x7684;&#x786E;&#x5207;&#x4F5C;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x65B0;&#x6CBB;&#x7597;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x7684;&#x9776;&#x5411;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;

&#x4EB2;&#x73AF;&#x7D20; A &#x662F;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x589E;&#x9AD8;&#x548C;&#x6FC0;&#x6D3B; ERK1/2 &#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;

Cyclophilin A (CypA), a peptidyl-prolyl cis-trans isomerase (PPIase), was originally identified as the intracellular receptor for cyclosporin A (CsA). Recently, correlations of CypA with tumor pathogenesis have been studied. Here, we studied the expression of CypA and its receptor CD147 in several kinds of lung cancer cells as well as a normal lung cell and found that in H446 cell, a kind of small cell lung cancer cell, the expression are the highest. The exogeneous CypA protein can substantially stimulate H446 cell growth in dependence on its PPIase activity. We also showed that CypA protein can stimulate ERK1/2 signal in dose and time dependent manners and almost has no effect to p38 and JNK signals. Elucidation of the precise role of CypA in these pathways may lead to new targeted therapies for small cell lung cancer.

Cyclophilin A is upregulated in small cell lung cancer and activates ERK1/2 signal.

Cyclophiline A (CypA), une peptidyl-prolyl cis-trans isom&eacute;rase (PPiases), a &eacute;t&eacute; initialement identifi&eacute; comme le r&eacute;cepteur intracellulaire de la cyclosporine A (CsA). R&eacute;cemment, les corr&eacute;lations de CypA avec la pathogen&egrave;se de la tumeur ont &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;es. Ici, nous avons &eacute;tudi&eacute; l&#39;expression de CypA et son r&eacute;cepteur CD147 dans plusieurs types de cellules canc&eacute;reuses du poumon, mais aussi une cellule pulmonaires normales et constat&eacute; qu&#39;H446 cellulaire, une sorte de cellule canc&eacute;reuse de petites cellules du poumon, l&#39;expression sont les plus &eacute;lev&eacute;s. L&#39;exog&egrave;nes CypA prot&eacute;ine peut consid&eacute;rablement stimuler H446 la croissance cellulaire en fonction de son activit&eacute; PPiases. Nous avons &eacute;galement montr&eacute; que CypA prot&eacute;ine peut stimuler signal ERK1/2 dans les m&oelig;urs d&eacute;pendants de dose et le temps et qu&#39;il n&#39;a presque aucun effet p38 et les signaux JNK. &Eacute;lucidation du r&ocirc;le pr&eacute;cis de CypA dans ces voies peut-&ecirc;tre mener &agrave; nouvelles th&eacute;rapies cibl&eacute;es pour le cancer du poumon &agrave; petites cellules.

Cyclophiline A est augment&eacute;e dans le cancer du poumon &agrave; petites cellules et active le signal de ERK1/2.

Cyclophilin A (CypA), ein konvertierende-Prolyl-Cis-Trans-Isomerase (PPIase), wurde urspr&uuml;nglich als den intrazellul&auml;ren Rezeptor f&uuml;r Cyclosporin A (CsA) identifiziert. Vor kurzem wurden die Korrelationen der CypA mit Tumor Pathogenese untersucht. Hier wir Ausdruck CypA und seinen Rezeptor CD147 in mehrere Arten von Lungenkrebszellen sowie eine normale Lunge-Zelle studiert und festgestellt, dass in H446 Zelle, eine Art von kleinzelligem Lungenkrebs Krebszelle, die Ausdruck sind die h&ouml;chsten. Die und Pars plana CypA Protein k&ouml;nnen in Abh&auml;ngigkeit von ihrer T&auml;tigkeit PPIase wesentlich H446 Zellwachstum stimulieren. Wir zeigten auch, dass CypA Protein ERK1/2 Signal in Dosis und Zeit abh&auml;ngigen Manieren stimulieren kann und fast, p38 und JNK-Signale wirkungslos. Aufkl&auml;rung &uuml;ber die genaue Rolle der CypA in diese Wege f&uuml;hren zu neue zielgerichtete Therapien f&uuml;r Lungenkrebs.

Cyclophilin A ist herraufreguliert bei kleinzelligem Lungenkrebs und ERK1/2 Signal aktiviert.

Cyclophilin A (CypA), una peptidilica-prolyl cis-trans isomerasi (PPIase), originalmente &egrave; stato identificato come il recettore intracellulare per la ciclosporina A (CsA). Recentemente, sono state studiate le correlazioni di CypA con patogenesi tumorale. Qui, abbiamo studiato l&#39;espressione di CypA e suo recettore CD147 in diversi tipi di cellule di cancro del polmone, cos&igrave; come una cellula polmonare normale e che ha trovato nella cella H446, un tipo di cellula tumorale di piccole cellule del polmone, l&#39;espressione sono i pi&ugrave; alti. Exogeneous CypA proteina pu&ograve; sostanzialmente stimolare crescita cellulare H446 in dipendenza dalla sua attivit&agrave; di PPIase. Abbiamo anche dimostrato che CypA proteina pu&ograve; stimolare ERK1/2 segnale in maniere dipendente dalla dose e tempo e quasi non ha alcun effetto di segnali JNK e p38. Delucidazione del ruolo preciso di CypA in questi percorsi possa portare a nuove terapie mirate per cancro del polmone a piccole cellule.

Cyclophilin A &egrave; sovraregolati nel cancro del polmone a piccole cellule e attiva ERK1/2 segnale.

&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EA;&#x30F3; A (CypA) &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;-&#x30D7;&#x30ED;&#x30EA;&#x30EB; &#x30B7;&#x30B9; &#xFF0D; &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x7570;&#x6027;&#x5316;&#x9175;&#x7D20; (PPIase) &#x306F;&#x3001;&#x3082;&#x3068;&#x3082;&#x3068;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30EC;&#x30BB;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC; (CsA) &#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30DD;&#x30EA;&#x30F3; A &#x306E;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;CypA &#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;.&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005; CypA &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x305D;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; CD147 &#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x80BA;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B63;&#x5E38;&#x80BA;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x3001;H446 &#x30BB;&#x30EB;&#x5185;&#x3067;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308B;&#x3001;&#x5C0F;&#x7D30;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x5F0F;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x9AD8;&#x3002;&#x5916;&#x56E0; CypA &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306B; H446 &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x305D;&#x306E; PPIase &#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;CypA &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x304C; ERK1/2 &#x4FE1;&#x53F7;&#x306E;&#x7DDA;&#x91CF;&#x3068;&#x6642;&#x9593;&#x4F9D;&#x5B58;&#x306E;&#x30DE;&#x30CA;&#x30FC;&#x3067;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3001;&#x307B;&#x307C; p38 &#x3068; JNK &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E; CypA &#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x89E3;&#x660E;&#x5C0F;&#x7D30;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6A19;&#x7684;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EA;&#x30F3; A &#x80BA;&#x5C0F;&#x7D30;&#x80DE;&#x764C;&#x3067;&#x4EA2;&#x9032;&#x3001;ERK1/2 &#x4FE1;&#x53F7;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Cyclophilin A (CypA) peptidyl prolyl cis &#xD2B8;&#xB79C;&#xC2A4; isomerase (PPIase)&#xB294; &#xC6D0;&#xB798; &#xC218;&#xC6A9; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xCCB4; cyclosporin A&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; (CsA)&#xB85C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC;, &#xC885;&#xC591; pathogenesis Cypa&#xC758; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5F0;&#xAD6C;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; CypA &#xBC0F; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC885;&#xB958;&#xC758; &#xD3D0; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xD3D0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; cd147&#xC758;&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558; &#xACE0; H446 &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC;, &#xC2DD;, &#xC791;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xD3D0; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC885;&#xB958;&#xB294; &#xCD5C;&#xACE0;. Exogeneous CypA &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; PPIase &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC758;&#xC874;&#xC5D0;&#xC11C; H446 &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC790;&#xADF9; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; CypA &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xACFC; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC885;&#xC18D; &#xB9E4;&#xB108;&#xC5D0; ERK1/2 &#xC2E0;&#xD638; &#xC790;&#xADF9; &#xBC0F; p38 JNK &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00; &#xAC70;&#xC758; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACBD;&#xB85C; CypA &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC758; &#xC791;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xD3D0;&#xC554;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xB41C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Cyclophilin A &#xC791;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xD3D0;&#xC554;&#xC5D0;&#xC11C; upregulated &#xC774;&#xBA70; ERK1/2 &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Ciclofilina A (CypA), un peptidyl-prolyl cis-trans isomerasa (PPIase), originalmente fue identificado como el receptor intracelular de la ciclosporina A (CsA). Recientemente, se han estudiado las correlaciones de CypA con la patogenesia del tumor. Aqu&iacute;, estudiamos la expresi&oacute;n de CypA y su receptor CD147 en varios tipos de c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de pulm&oacute;n, as&iacute; como una c&eacute;lula normal del pulm&oacute;n y encontr&oacute; que en la celda de H446, un tipo de c&eacute;lula de c&aacute;ncer microc&iacute;tico pulmonar, la expresi&oacute;n son las m&aacute;s altas. La aproximaci&oacute;n CypA prote&iacute;na substancialmente puede estimular el crecimiento de la c&eacute;lula H446 en dependencia de su actividad PPIase. Tambi&eacute;n demostramos que la prote&iacute;na de CypA puede estimular la se&ntilde;al de ERK1/2 en dosis y tiempo dependientes modales y casi no tiene ning&uacute;n efecto a se&ntilde;ales JNK y p38. Aclaraci&oacute;n del papel exacto de CypA en estas v&iacute;as puede conducir a nuevas terapias dirigidas para c&aacute;ncer de pulm&oacute;n de c&eacute;lulas peque&ntilde;as.

Cyclophilin A es el alza en el c&aacute;ncer de pulm&oacute;n de c&eacute;lulas peque&ntilde;as y activa la se&ntilde;al de ERK1/2.

CUTA&#xFF0C;&#x667A;&#x4E8C;&#x4EF7;&#x9633;&#x79BB;&#x5B50;&#x5BB9;&#x5FCD;&#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#xFF0C;&#x5377;&#x5165;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x916F;&#x9176;&#x951A;&#x56FA;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5230; CUTA &#x8910;&#x5BB6;&#x9F20;&#x4E2D;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x540C;&#x6E90;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x662F;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E0A;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x86CB;&#x767D; PII&#xFF0C;&#x548C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x76F8;&#x4F3C;&#x6027;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x4E2D;&#x7684; CUTA &#x8010;&#x4EBA;&#x5BFB;&#x5473;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x6307;&#x51FA; CUTA 35 &#x8D1F;&#x8D23;&#x6CCC;&#x4E73;&#x4E73;&#x817A;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;CUTA &#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#xFF0C;&#x6240;&#x4EE5;&#x9700;&#x8981;&#x8FD9;&#x79CD;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x4FE1;&#x606F;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;CUTA &#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x4EBA;&#x4F53;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x5BA1;&#x67E5;&#xFF0C;&#x548C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x53D1;&#x73B0; CUTA &#x57FA;&#x56E0;&#x4E2D;&#x6240;&#x6709;&#x6D4B;&#x8BD5; 18 &#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E00;&#x6709;&#x4EBA;&#x3002;&#x636E;&#x62A5;&#x9053;&#xFF0C;CUTA &#x57FA;&#x56E0;&#x5DF2;&#x7F16;&#x7801;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684; N &#x7EC8;&#x7AEF;&#x673A;&#xFF0C;&#x4E09;&#x4E2A;&#x4E9A;&#x578B;&#x7684;&#x4E94;&#x4E2A;&#x5907;&#x9009;&#x6848;&#x6587;&#x8A8A;&#x672C;&#x3002;CUTA isoform2 &#x7684;&#x4E09;&#x4E2A;&#x4E94;&#x4E2A;&#x53D8;&#x578B;&#x7B14;&#x5F55;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E09;&#x4E2A;&#x4E9A;&#x578B;&#x7684;&#x5171;&#x540C;&#x90E8;&#x5206;&#x8FDB;&#x884C;&#x7F16;&#x7801;&#x3002;&#x6240;&#x4EE5; CUTA isoform2 &#x662F;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x9009;&#x62E9;&#x4EE3;&#x8868; CUTA &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6784;&#x9020;&#x7A33;&#x5B9A;&#x8F6C;&#x67D3;&#x7684;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7814;&#x7A76; CUTA isoform2 &#x7F16;&#x7801;&#x5E8F;&#x5217; HeLa &#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x3002;&#x5728;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x4E2D;&#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x7684;&#x4E9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x548C;&#x5BE1;&#x805A;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684; CUTA isoform2&#x3002;&#x5B83;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0; CUTA isoform2 &#x4E3B;&#x8981;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;CUTA isoform2 &#x5F62;&#x6210;&#x4E09;&#x805A;&#x4F53;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D1;&#x751F;&#x7684; heteropolymers&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x5C06;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7814;&#x7A76; CUTA &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5177;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

&#x76EE;&#x524D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x8F6C;&#x67D3;&#x7684; HeLa &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B; CUTA isoform2 &#x7684;&#x8868;&#x5F81;&#x3002;

CUTA, Homo sapiens divalent cation tolerance homolog, has been implicated in anchoring of acetylcholinesterase in neuronal cell membranes. However, a protein highly homologous to CUTA in Rattus norvegicus is structurally similar to the signal transduction protein PII, and this similarity suggests an intriguing role of CUTA in signal transduction. Recent researches indicated that CUTA was one of the 35 key genes responsible for lactation in mammary gland development. However, the physiological role of CUTA is still unclear, so more information of this gene is needed. In this study, the expression profile of CUTA gene in human tissues was examined, and our research revealed that CUTA gene was constitutively expressed in all of the 18 tissues tested. As reported, CUTA gene has five variant transcripts encoding three isoforms with different N terminals. CUTA isoform2 is encoded by three of the five variant transcripts as the common part of the three isoforms. So CUTA isoform2 was chose as representative to characterize the CUTA protein. We constructed a HeLa cell line stably transfected with the encoding sequence of CUTA isoform2 for further study. The subcellular location and oligomeric structure of the CUTA isoform2 was analyzed in the stable cell lines. It was found that the CUTA isoform2 was mainly located in mitochondria as a new potential mitochondrial protein. Furthermore, CUTA isoform2 formed trimers in cell lysate with the possible occurrence of heteropolymers. These findings would be helpful to the further study on the specific function of CUTA protein.

Characterization of the human CUTA isoform2 present in the stably transfected HeLa cells.

Actu, homologue de tol&eacute;rance Homo sapiens cation divalent, a &eacute;t&eacute; impliqu&eacute;e dans l&#39;ancrage de l&#39;ac&eacute;tylcholinest&eacute;rase dans les membranes de cellules neuronales. Toutefois, une prot&eacute;ine hautement homologue &agrave; l&#39;actu de Rattus norvegicus est structurellement similaire &agrave; la prot&eacute;ine de transduction de signal PII, et cette similitude sugg&egrave;re un r&ocirc;le intrigant de l&#39;actu dans la transduction du signal. De r&eacute;centes recherches ont indiqu&eacute; que l&#39;actu est l&#39;un des 35 g&egrave;nes cl&eacute;s responsables de la lactation dans le d&eacute;veloppement de la glande mammaire. Cependant, le r&ocirc;le physiologique de l&#39;actu est encore incertain, donc plus d&#39;informations de ce g&egrave;ne est n&eacute;cessaire. Dans cette &eacute;tude, le profil d&#39;expression du g&egrave;ne de l&#39;actu dans les tissus humains a &eacute;t&eacute; examin&eacute;, et nos recherches ont r&eacute;v&eacute;l&eacute; que le g&egrave;ne de l&#39;ACTU a &eacute;t&eacute; exprim&eacute; constitutivement dans tous les 18 tissus test&eacute;s. Comme indiqu&eacute;, le g&egrave;ne de l&#39;ACTU a cinq transcriptions variantes codant trois isoformes diff&eacute;rentes bornes N. Actu isoform2 est cod&eacute; par trois des cinq transcriptions variant comme la partie commune des trois isoformes. Donc l&#39;actu isoform2 a &eacute;t&eacute; choisi comme repr&eacute;sentant pour caract&eacute;riser la prot&eacute;ine de l&#39;ACTU. Nous avons construit une ligne de cellules HeLa transfect&eacute;e stablement avec la s&eacute;quence de codage de l&#39;actu isoform2 pour compl&eacute;ment d&#39;&eacute;tude. La localisation subcellulaire et la structure oligom&eacute;rique de l&#39;isoform2 de l&#39;ACTU a &eacute;t&eacute; analys&eacute;e dans les lign&eacute;es cellulaires stables. Il a &eacute;t&eacute; constat&eacute; que l&#39;isoform2 de l&#39;actu se trouvait principalement dans les mitochondries comme une nouvelle prot&eacute;ine mitochondriale potentielle. En outre, l&#39;actu isoform2 form&eacute; trim&egrave;res de lysat de l&#39;apparition possible de h&eacute;t&eacute;ropolym&egrave;res cellulaire. Ces conclusions seraient utiles pour une &eacute;tude plus approfondie sur la fonction sp&eacute;cifique de la prot&eacute;ine de l&#39;ACTU.

Caract&eacute;risation de l&#39;isoform2 Actu humains pr&eacute;sents dans les cellules HeLa transfect&eacute;es de fa&ccedil;on stable.

CUTA, Homo Sapiens bivalente kationen Toleranz Homolog, hat verwickelt, bei der Verankerung der Acetylcholinesterase in neuronalen Zellmembranen. Jedoch ein hochgradig homologe zu CUTA in Rattus Norvegicus Protein ist strukturell &auml;hnlich wie das Signaltransduktion Protein PII, und diese &Auml;hnlichkeit schl&auml;gt eine faszinierende Rolle von CUTA bei der Signaltransduktion. J&uuml;ngste Forschungen ergaben, dass CUTA eines der 35 wichtigsten Gene f&uuml;r Laktation in der Brustdr&uuml;se Entwicklung verantwortlich wurde. Die physiologische Rolle des CUTA ist jedoch noch unklar, so dass weitere Informationen dieses Gens erforderlich ist. In dieser Studie wurde das Ausdruck Profil CUTA-gen in menschlichen Geweben untersucht und unsere Forschung ergab, dass CUTA-gen in allen 18 Gewebe getestet konstitutiv exprimiert wurde. Wie berichtet, hat CUTA gen f&uuml;nf variant Transkripte Codierung drei Isoformen mit verschiedenen N-Terminals. CUTA isoform2 wird von drei der f&uuml;nf variant Transkripte als gemeinsamen Teils der drei Isoformen codiert. So CUTA isoform2 w&auml;hlte als war Vertreter, das CUTA-Protein zu charakterisieren. Wir konstruiert eine HeLa-Zelllinie stabil transfected mit der Codierung Sequenz von CUTA isoform2 f&uuml;r weitere Studien. Die subzellulare Lage und oligomere Struktur der CUTA-isoform2 wurde in der stabilen Zelllinien analysiert. Es wurde festgestellt, dass die isoform2 CUTA haupts&auml;chlich in den Mitochondrien als neue potenzielle mitochondrial Protein befand. Dar&uuml;ber hinaus bildeten CUTA isoform2 Trimere in Zelle lysate mit das m&ouml;gliche Auftreten von Heteropolymers. Diese Erkenntnisse w&auml;re hilfreich f&uuml;r die weitere Untersuchung &uuml;ber die besondere Funktion der CUTA Protein.

Charakterisierung der menschlichen CUTA-isoform2 in der Stabil transfizierte HeLa-Zellen.

CUTA, omologo di tolleranza di Homo sapiens cationi divalenti, &egrave; stato implicato in ancoraggio di acetilcolinesterasi nelle membrane delle cellule neuronali. Tuttavia, una proteina altamente omologa a CUTA di Rattus norvegicus &egrave; strutturalmente simile alla proteina di trasduzione del segnale PII, e questa somiglianza suggerisce un ruolo intrigante della CUTA nella trasduzione del segnale. Recenti ricerche ha indicato che la CUTA era uno dei 35 geni chiavi responsabili per l&#39;allattamento nello sviluppo della ghiandola mammaria. Tuttavia, il ruolo fisiologico della CUTA &egrave; ancora chiaro, sono necessario quindi ulteriori informazioni di questo gene. In questo studio, &egrave; stato esaminato il profilo di espressione del gene CUTA nei tessuti umani, e la nostra ricerca ha rivelato che CUTA gene &egrave; espresso costitutivamente in tutti i 18 tessuti testati. Come riferito, gene CUTA ha cinque trascrizioni variante codifica tre isoforme con diversi terminali N. CUTA isoform2 &egrave; codificato da tre dei cinque trascrizioni variante come parte del comune le tre isoforme. Cos&igrave; CUTA isoform2 &egrave; stato scelto come rappresentante per caratterizzare la proteina CUTA. Abbiamo costruito una linea di cellule HeLa stabile transfected con la sequenza di codifica della CUTA isoform2 per ulteriore studio. La posizione sottocellulare e struttura oligomerica della isoform2 CUTA &egrave; stato analizzato nelle linee cellulari stabili. Si &egrave; constatato che il isoform2 CUTA era situati principalmente nei mitocondri come una nuova proteina mitocondriale potenziale. Inoltre, isoform2 CUTA formano trimeri nella cella lisato con possibile comparsa di heteropolymers. Questi risultati sarebbe utili per l&#39;ulteriore studio sulla funzione specifica della proteina CUTA.

Caratterizzazione dell&#39;isoform2 CUTA umana presenti nelle cellule HeLa stabile transfected.

CUTA&#x3001;&#x30DB;&#x30E2; &#x30FB; &#x30B5;&#x30D4;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B9; 2&#x4FA1;&#x30AB;&#x30C1;&#x30AA;&#x30F3; &#x30C8;&#x30EC;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9; &#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x5B9A;&#x7740;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x30C9;&#x30D6;&#x30CD;&#x30BA;&#x30DF;&#x3067; CUTA &#x306B;&#x9AD8;&#x3044;&#x76F8;&#x540C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; PII&#x3001;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x306B;&#x985E;&#x4F3C;&#x3042;&#x308A;&#x8208;&#x5473;&#x3092;&#x305D;&#x305D;&#x308B;&#x5F79;&#x5272; CUTA &#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x306E;&#x985E;&#x4F3C;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76; CUTA 35 &#x30AD;&#x30FC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6388;&#x4E73;&#x671F;&#x4E73;&#x817A;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x306E; 1 &#x3064;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8A73;&#x7D30;&#x60C5;&#x5831;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x306E;&#x3067; CUTA &#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x30D2;&#x30C8;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; CUTA &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x3001;CUTA &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304C;&#x6052;&#x5E38;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8; 18 &#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x305F;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3002;&#x5831;&#x544A;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;CUTA &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; 5 &#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8; &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3; &#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x306E; N &#x7AEF;&#x5B50;&#x3092;&#x7570;&#x306A;&#x308B; 3 &#x3064;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;CUTA isoform2 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; 3 &#x3064;&#x306E; 5 &#x3064;&#x306E;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x6210;&#x7E3E;&#x8A3C;&#x660E;&#x66F8; 3 &#x3064;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x4E00;&#x90E8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;CUTA isoform2 &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x9078;&#x3093;&#x3060;&#x306E;&#x3067; CUTA &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x4EE3;&#x8868;&#x3002;CUTA isoform2 &#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3068;&#x5B89;&#x5B9A;&#x767A;&#x73FE; HeLa &#x7D30;&#x80DE;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3068; CUTA isoform2 &#x306E;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306F;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x30BB;&#x30EB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x3067;&#x89E3;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;CUTA isoform2 &#x304C;&#x4E3B;&#x306B;&#x3001;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x3067;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;CUTA isoform2 &#x30B9;&#x30C1;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C0;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x7D30;&#x80DE;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BB;&#x30FC;&#x30C8;&#x767A;&#x751F; heteropolymers &#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x3067;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;CUTA &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3064;&#x3067;&#x3057;&#x3087;&#x3046;&#x3002;

&#x56FA;&#x5B9A;&#x3057;&#x3066; transfected HeLa &#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x4EBA;&#x9593; CUTA isoform2 &#x306E;&#x30AD;&#x30E3;&#x30E9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;

CUTA, &#xD638;&#xBAA8; &#xC0AC;&#xD53C;&#xC5D4;&#xC2A4; divalent &#xC591;&#xC774;&#xC628; &#xACF5;&#xCC28; &#xCCB4; acetylcholinesterase &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC815;&#xBC15;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4;&#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, Rattus norvegicus&#xC5D0; CUTA&#xC5D0; &#xB192;&#xC740; &#xB3D9;&#xC885; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC740; &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; PII, &#xAD6C;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xC720;&#xC0AC;&#xC131; &#xC2E0;&#xD638; &#xBCC0;&#xD658;&#xC5D0; CUTA&#xC758; &#xD765;&#xBBF8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; CUTA 35 &#xD0A4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC720;&#xC120; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC218; &#xC720;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xB294; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;,&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; &#xC815;&#xBCF4;&#xAC00; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xBBC0;&#xB85C; CUTA&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xC5ED;&#xD560; &#xC544;&#xC9C1; &#xD655;&#xC2E4;&#xCE58;&#xC788;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; CUTA &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; CUTA &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; 18 &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; constitutively &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;. &#xBCF4;&#xACE0;, CUTA &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; N &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; 3 isoforms &#xC778;&#xCF54;&#xB529; 5 &#xBCC0;&#xD615; &#xC131;&#xC801;&#xD45C;. CUTA isoform2 3 &#xC138; isoforms&#xC758; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xD55C; &#xBD80;&#xBD84;&#xC73C;&#xB85C; 5 &#xBCC0;&#xD615; &#xB179;&#xCDE8; &#xB85D;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. CUTA isoform2&#xB85C; &#xC120;&#xD0DD; &#xD588;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB798;&#xC11C; CUTA &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xB300;&#xD45C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xCD94;&#xAC00; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; CUTA isoform2 &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xC21C;&#xC11C;&#xC640; &#xD398; &#xD5EC;&#xB7EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778; &#xAC74;&#xC124;. Subcellular &#xC704;&#xCE58; CUTA isoform2 oligomeric &#xAD6C;&#xC870;&#xC758; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. CUTA isoform2&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC73C;&#xB85C; &#xC8FC;&#xB85C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xC5D0; &#xC704;&#xCE58;&#xD55C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, CUTA isoform2 trimers heteropolymers&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xBC1C;&#xC0DD; lysate &#xC140;&#xC5D0; &#xD615;&#xC131;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; CUTA &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xCD94;&#xAC00; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xB420; &#xAC83; &#xC774;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; CUTA isoform2 &#xC548;&#xC815;&#xC801; transfected HeLa &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131; &#xBD84;&#xC11D;.

CUTA, hom&oacute;logo de tolerancia del cati&oacute;n divalente de Homo sapiens, se ha implicado en el anclaje de la acetilcolinesterasa en las membranas de c&eacute;lulas neuronales. Sin embargo, una prote&iacute;na altamente hom&oacute;loga a CUTA en Rattus norvegicus es estructuralmente similar a la prote&iacute;na de transducci&oacute;n de se&ntilde;al PII, y esta similitud sugiere un papel intrigante de CUTA en la transducci&oacute;n de la se&ntilde;al. Investigaciones recientes indican que CUTA fue uno de los 35 genes claves responsables de lactancia en el desarrollo de la gl&aacute;ndula mamaria. Sin embargo, el papel fisiol&oacute;gico de CUTA es todav&iacute;a confuso, por lo que se necesita m&aacute;s informaci&oacute;n de este gen. En este estudio, se examin&oacute; el perfil de la expresi&oacute;n del gen CUTA en tejidos humanos, y nuestra investigaci&oacute;n revel&oacute; que la gene CUTA era constitutivamente en todos los 18 tejidos probados. Seg&uacute;n inform&oacute;, CUTA gene tiene cinco transcripciones variantes tres isoformas con diferentes terminales N de codificaci&oacute;n. CUTA isoform2 est&aacute; codificado por tres de las cinco transcripciones variantes como la parte com&uacute;n de las tres isoformas. Para isoform2 CUTA fue elegido como representante para caracterizar la prote&iacute;na CUTA. Construimos una l&iacute;nea de c&eacute;lulas HeLa transfectada estable con la secuencia de codificaci&oacute;n de CUTA isoform2 para continuar los estudios. La localizaci&oacute;n subcelular y estructura oligom&eacute;rica de la isoform2 CUTA fue analizado en las l&iacute;neas celulares estables. Se comprob&oacute; que la isoform2 CUTA fue localizado principalmente en las mitocondrias como una nueva prote&iacute;na mitocondrial potencial. Adem&aacute;s, CUTA isoform2 formado trimers en celda lisado con la posible aparici&oacute;n de heteropolymers. Estos resultados ser&iacute;a &uacute;tiles para el estudio adicional en la funci&oacute;n espec&iacute;fica de prote&iacute;na CUTA.

Caracterizaci&oacute;n de la isoform2 humana de CUTA presentes en las c&eacute;lulas HeLa transfected estable.

&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;/&#x82CF;&#x6C28;&#x9178;&#x6216;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6B8B;&#x7559;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x662F;&#x5FC5;&#x8981;&#x548C;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x5728;&#x8BB8;&#x591A;&#x7684;&#x8702;&#x7A9D;&#x7535;&#x8BDD;&#x548C;&#x751F;&#x547D;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x7CBE;&#x5B50;&#x3001; &#x5375;&#x5B50;&#x548C;&#x65BD;&#x80A5;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x3002;&#x5728;&#x76EE;&#x524D;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x66FE;&#x62A5;&#x9053;&#x7684;&#x9694;&#x79BB;&#x548C;&#x9F20;&#x6807;&#x777E;&#x4E38;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;/&#x82CF;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176; 5 (Tssk5)&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5305;&#x542B;&#x56DB;&#x4E2A;&#x6216;&#x8005;&#x62FC;&#x63A5;&#x53D8;&#x79CD;&#x5305;&#x62EC;&#x3001; Tssk5alpha&#x3001; Tssk5beta&#x3001; Tssk5gamma &#x548C; Tssk5delta &#x7684;&#x8868;&#x5F81;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53; 14qC3 &#x7684; Tssk5 &#x7684;&#x8F68;&#x8FF9;&#x548C;&#x56DB;&#x79CD;&#x53D8;&#x5F62;&#x4E86;&#x777E;&#x4E38;&#x548C;&#x5FC3;&#x810F; &#xFF1B; &#x7C7B;&#x4F3C;&#x9AD8;&#x8868;&#x8FBE;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5728;&#x5176;&#x4ED6;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E5F;&#x6709;&#x76F8;&#x5BF9;&#x8F83;&#x9AD8;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5728;&#x813E;&#x810F;&#x7684; Tssk5alpha &#x4F4E;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;Tssk5 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x7684;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x53D8;&#x4F53;&#x5728;&#x777E;&#x4E38;&#x5F00;&#x59CB;&#x540E;&#x51FA;&#x751F; 16 &#x5929;&#x3002;&#x9664;&#x4E86; TSSK5alpha&#xFF0C;&#x5176;&#x4ED6;&#x4E9A;&#x578B; VIb &#xFF08;&#x4EBA;&#x529B;&#x8D44;&#x6E90;&#x5F00;&#x53D1;&#x57DF;&#xFF09; &#x5730;&#x533A;&#x6709;&#x5341;&#x4E2A;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x6B8B;&#x57FA; (RLTPSLSAAG) &#x7684;&#x63D2;&#x5165; (&#x4ED6; Arg Asp)&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x53EA;&#x6709; TSSK5alpha &#x5C55;&#x51FA;&#x6FC0;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x548C;&#x4E00;&#x8D2F;&#xFF0C;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7684;&#x8367;&#x5149;&#x7D20;&#x9176;&#x8BB0;&#x8005;&#x68C0;&#x6D4B;&#x8868;&#x660E;&#x4E0D;&#x80FD;&#x5728; TSSK5alpha &#x5411;&#x975E;&#x8425;&#x5229; CREB/CRE &#x53CD;&#x5E94;&#x9014;&#x5F84;&#x523A;&#x6FC0; TSSK5beta&#x3001; TSSK5gamma &#x548C; TSSK5delta&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; TSSK5beta&#xFF0C;TSSK5gamma&#xFF0C;TSSK5delta &#x53EF;&#x80FD;&#x662F; pseudokinases &#x7531;&#x4E8E;&#x63D2;&#x5165;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x635F;&#x574F;&#x8D1F;&#x8D23;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x6FC0;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;TSSK5beta&#x3001; TSSK5gamma &#x548C; TSSK5delta &#x4E0E; TSSK5alpha &#x53EF;&#x4EE5;&#x76F4;&#x63A5;&#x4EA4;&#x4E92;&#x7684;&#x62C9;&#x4E0B;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x56DB;&#x4E2A;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x5177;&#x6709;&#x76F8;&#x4F3C;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#x53EF;&#x80FD;&#x53C2;&#x4E0E;&#x901A;&#x8FC7;&#x534F;&#x8C03;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x5728;&#x777E;&#x4E38;&#x7684;&#x751F;&#x7CBE;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

&#x5C0F;&#x9F20;&#x777E;&#x4E38;&#x5177;&#x4F53;&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;/&#x82CF;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176; 5 &#x6216;&#x8005;&#x62E5;&#x6709;&#x56DB;&#x7684;&#x5206;&#x79BB;&#x548C;&#x9274;&#x5B9A;&#x526A;&#x63A5;&#x53D8;&#x5F02;&#x4F53;&#x3002;

Phosphorylation on serine/threonine or tyrosine residues of target proteins is an essential and significant regulatory mechanism in signal transduction during many cellular and life processes, including spermatogenesis, oogenesis and fertilization. In the present work, we reported the isolation and characterization of mouse testis-specific serine/threonine kinase 5 (Tssk5), which contains four alternatively spliced variants including, Tssk5alpha, Tssk5beta, Tssk5gamma and Tssk5delta. Moreover, the locus of Tssk5 is on chromosome 14qC3 and the four variants had a similar high expression in the testis and the heart; however, had a low expression in other tissues, except for Tssk5alpha which also had comparably high expression in the spleen. Each variant of Tssk5 expression began in the testis 16 days after birth. Aside from TSSK5alpha, the other isoforms have an insertion of ten amino acid residues (RLTPSLSAAG) in region VIb (HRD domain) (His-Arg-Asp). Moreover, only TSSK5alpha exhibited kinase activity and consistently, a further Luciferase Reporter Assay demonstrated that TSSK5beta, TSSK5gamma and TSSK5delta cannot be stimulated at the CREB/CRE responsive pathway in cmparison to TSSK5alpha. These findings suggest that TSSK5beta, TSSK5gamma, TSSK5delta may be pseudokinases due to the insertion, which may damage the structure responsible for active kinase activity. Pull-down assay experiments indicated that TSSK5beta, TSSK5gamma and TSSK5delta can directly interact with TSSK5alpha. In summary, these four isoforms with similar expression patterns may be involved in spermatogenesis through a coordinative way in testis.

Isolation and characterization of mouse testis specific serine/threonine kinase 5 possessing four alternatively spliced variants.

La phosphorylation des r&eacute;sidus s&eacute;rine/thr&eacute;onine ou tyrosine des prot&eacute;ines cibles est un m&eacute;canisme de r&eacute;glementation essentiel et important dans la transduction du signal au cours de nombreux processus cellulaires et de la vie, y compris la spermatogen&egrave;se, l&#39;ovogen&egrave;se et la f&eacute;condation. Dans le pr&eacute;sent travail, nous avons signal&eacute; l&#39;isolement et la caract&eacute;risation de souris sp&eacute;cifiques testicule s&eacute;rine/thr&eacute;onine kinase 5 (Tssk5), qui contient quatre alternativement &eacute;piss&eacute;s variantes y compris, Tssk5alpha, Tssk5beta, Tssk5gamma et Tssk5delta. En outre, le locus de Tssk5 est sur le chromosome 14qC3 et quatre variantes avaient une forte expression similaire dans les testicules et le c&oelig;ur ; Toutefois, avait une expression faible dans d&#39;autres tissus, &agrave; l&#39;exception de Tssk5alpha, qui avait aussi expression niveau comparablement &eacute;lev&eacute;e dans la rate. Chaque variante de l&#39;expression de Tssk5 a commenc&eacute; dans les testicules, 16 jours apr&egrave;s la naissance. En dehors de TSSK5alpha, autres isoformes ont une insertion de dix acides amin&eacute;s (RLTPSLSAAG) dans la r&eacute;gion de VIb (domaine de DRH) (His-Arg-Asp). En outre, seulement TSSK5alpha une activit&eacute; de la kinase et un autre journaliste de luciferase d&eacute;montr&eacute; de fa&ccedil;on constante, que TSSK5beta, TSSK5gamma et TSSK5delta ne peuvent &ecirc;tre stimul&eacute;e &agrave; la voie sensible de CREB/CRE chez cmparison &agrave; TSSK5alpha. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que les TSSK5beta, TSSK5gamma, TSSK5delta peuvent &ecirc;tre pseudokinases en raison de l&#39;insertion, ce qui risque d&#39;endommager la structure responsable de l&#39;activit&eacute; de la kinase active. Menu d&eacute;roulant dosage des exp&eacute;riences ont montr&eacute; que les TSSK5beta, les TSSK5gamma et les TSSK5delta peuvent interagir directement avec TSSK5alpha. En r&eacute;sum&eacute;, ces quatre isoformes avec des mod&egrave;les d&#39;expressions similaires peuvent &ecirc;tre impliqu&eacute;s dans la spermatogen&egrave;se gr&acirc;ce &agrave; un moyen de coordination dans les testicules.

Isolement et caract&eacute;risation de souris testicule sp&eacute;cifiques s&eacute;rine/thr&eacute;onine kinase 5 poss&eacute;dant quatre alternativement &eacute;piss&eacute; variantes.

Phosphorylierung an Serin/Threonin oder Tyrosin R&uuml;ckst&auml;nde von Zielproteinen ist eine wichtige und bedeutende Regulierungsmechanismus in Signaltransduktion w&auml;hrend viele Mobiltelefone, Lebens-Prozesse, einschlie&szlig;lich Spermatogenese und Oogenese Befruchtung. In der vorliegenden Arbeit berichteten wir die Isolierung und Charakterisierung der Maus-Hoden-spezifische Serin/Threonin-Kinase 5 (Tssk5), die vier alternativ gesplei&szlig;ten Varianten einschlie&szlig;lich, Tssk5alpha, Tssk5beta, Tssk5gamma und Tssk5delta enth&auml;lt. Au&szlig;erdem der Ort der Tssk5 ist auf Chromosom 14qC3 und die vier Varianten hatten einen &auml;hnlichen hohen Ausdruck in den Hoden und das Herz; Allerdings hatte eine geringe Expression in anderen Geweben, mit Ausnahme der Tssk5alpha, die vergleichsweise hohen Ausdruck auch in der Milz hatte. Jede Variante eines Tssk5 Ausdrucks begann in den Hoden 16 Tage nach der Geburt. Abgesehen von TSSK5alpha, haben die anderen Isoformen eine Einf&uuml;gung von zehn Aminos&auml;urereste um (RLTPSLSAAG) in Region VIb (HRD Dom&auml;ne) (His-Arg-Asp). Dar&uuml;ber hinaus nur TSSK5alpha ausgestellt Kinaseaktivit&auml;t und konsequent, einen weiteren Luciferase Reporter-Assay nachgewiesen, dass TSSK5beta, TSSK5gamma und TSSK5delta an die CREB/CRE reagieren Pathway in Cmparison zu TSSK5alpha stimuliert werden kann nicht. Diese Forschungsergebnisse legen nahe, dass TSSK5beta, TSSK5gamma, TSSK5delta Pseudokinases durch die Einf&uuml;gung, m&ouml;glicherweise, die die Struktur verantwortlich f&uuml;r aktive Kinaseaktivit&auml;t besch&auml;digen k&ouml;nnen. Pulldown-Assay Experimente darauf hingewiesen, dass TSSK5beta, TSSK5gamma und TSSK5delta direkt mit TSSK5alpha interagieren k&ouml;nnen. Zusammenfassend l&auml;sst sich sagen k&ouml;nnen diese vier Isoformen mit &auml;hnlichen Ausdrucksmuster in Spermatogenese durch eine koordinative Weise in Hoden einbezogen werden.

Isolierung und Charakterisierung der Maus Hoden bestimmten Serin/Threonin-Kinase 5 besitzen vier Alternativ gesplei&szlig;t Varianten.

La fosforilazione sulla serina/treonina o tirosina residui di proteine bersaglio &egrave; un meccanismo di regolamentazione essenziale e significativo nella trasduzione del segnale durante molti processi cellulari e vita, tra cui la spermatogenesi, ovogenesi e fecondazione. Nel presente lavoro, abbiamo segnalato l&#39;isolamento e la caratterizzazione del mouse specifici del testicolo serina/treonina chinasi 5 (Tssk5), che contiene quattro in alternativa impiombati varianti compreso, Tssk5alpha, Tssk5beta, Tssk5gamma e Tssk5delta. Inoltre, il locus di Tssk5 &egrave; sul cromosoma 14qC3 e le quattro varianti avevano un&#39;alta espressione simile nel testicolo e il cuore; Tuttavia, aveva un&#39;espressione bassa in altri tessuti, ad eccezione di Tssk5alpha che ha avuto anche relativamente alta espressione nella milza. Ogni variante di Tssk5 espressione cominci&ograve; nel testicolo 16 giorni dopo la nascita. Oltre a TSSK5alpha, le altre isoforme hanno un inserimento di dieci residui dell&#39;amminoacido (RLTPSLSAAG) nella regione VIb (dominio HRD) (His-Arg-Asp). Inoltre, solo TSSK5alpha esposta l&#39;attivit&agrave; della chinasi e costantemente, un&#39;ulteriore analisi di Luciferase Reporter hanno dimostrato che TSSK5beta, TSSK5gamma e TSSK5delta non pu&ograve; essere stimolata presso il percorso reattivo CREB/CRE a cmparison a TSSK5alpha. Questi risultati suggeriscono che la TSSK5beta, TSSK5gamma, TSSK5delta pu&ograve; essere pseudokinases a causa dell&#39;inserimento, che possono danneggiare la struttura responsabile per l&#39;attivit&agrave; della chinasi attiva. Saggio di pull-down esperimenti indicato che TSSK5beta, TSSK5gamma e TSSK5delta possono interagire direttamente con TSSK5alpha. In sintesi, questi quattro isoforme con simili modelli di espressione pu&ograve; essere coinvolto nella spermatogenesi attraverso un percorso coordinativo nel testicolo.

Isolamento e caratterizzazione di mouse testicolo specifico serina/treonina chinasi 5 possedere quattro alternativamente impiombati varianti.

&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;/&#x30B9;&#x30EC;&#x30AA;&#x30CB;&#x30F3;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x6B8B;&#x57FA;&#x306B;&#x306F;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3068;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7CBE;&#x5B50;&#x3001;&#x5375;&#x3001;&#x53D7;&#x7CBE;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x643A;&#x5E2F;&#x96FB;&#x8A71;&#x3084;&#x751F;&#x547D;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x4E2D;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4ECA;&#x56DE;, &#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x5206;&#x96E2;&#x3068;&#x7279;&#x6027; 4 &#x307E;&#x305F;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x4E9C;&#x7A2E;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;Tssk5alpha&#x3001;Tssk5beta&#x3001;Tssk5gamma &#x304A;&#x3088;&#x3073; Tssk5delta &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7CBE;&#x5DE3;&#x56FA;&#x6709;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;/&#x30B9;&#x30EC;&#x30AA;&#x30CB;&#x30F3; &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; 5 (Tssk5) &#x306E;&#x5831;&#x544A;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;Tssk5 &#x306E;&#x8ECC;&#x8DE1;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53; 14qC3 &#x4E0A;&#x3067;&#x3001;4 &#x3064;&#x306E;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x9AD8;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x7CBE;&#x5DE3;&#x3068;&#x5FC3;&#x3067;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x4F4E;&#x767A;&#x73FE;&#x3082;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x9AD8;&#x767A;&#x73FE;&#x3067;&#x813E;&#x81D3;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F; Tssk5alpha &#x3092;&#x9664;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;Tssk5 &#x5F0F;&#x306E;&#x5404;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x7CBE;&#x5DE3;&#x306F;&#x751F;&#x5F8C;&#x5F8C; 16 &#x65E5;&#x59CB;&#x3081;&#x305F;&#x3002;TSSK5alpha &#x8107;&#x304B;&#x3089;&#x4ED6;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0; 10 &#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x6B8B;&#x57FA; (RLTPSLSAAG) &#x306E;&#x633F;&#x5165;&#x9818;&#x57DF; VIb &#xFF08;HRD &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#xFF09; &#x304C;&#x3042;&#x308B; &#xFF08;&#x5F7C; Arg Asp&#xFF09;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x306E;&#x307F; TSSK5alpha &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x4E00;&#x8CAB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;TSSK5beta&#x3001;TSSK5gamma&#x3001;TSSK5delta &#x306F;&#x3001;TSSK5alpha &#x3078;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; CREB/CRE &#x5FDC;&#x7B54;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3067;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x30EB;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; &#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x8A66;&#x91D1;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;TSSK5beta&#x3001;TSSK5gamma&#x3001;TSSK5delta pseudokinases &#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306E;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x4F5C;&#x696D;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306B;&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x633F;&#x5165;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D7;&#x30EB;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3; &#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3067;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F; TSSK5beta&#x3001;TSSK5gamma&#x3001;TSSK5delta &#x306B; TSSK5alpha &#x3068;&#x76F4;&#x63A5;&#x5BFE;&#x8A71;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8981;&#x7D04;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089; 4 &#x3064;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3068;&#x7CBE;&#x5B50;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x7CBE;&#x5DE3;&#x306E;&#x5354;&#x8ABF;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x5DFB;&#x304D;&#x8FBC;&#x307E;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7CBE;&#x5DE3;&#x56FA;&#x6709;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;/&#x30B9;&#x30EC;&#x30AA;&#x30CB;&#x30F3; &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; 5 4 &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6240;&#x6301;&#x306E;&#x5206;&#x96E2;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x4E9C;&#x7A2E;&#x3092;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0;/&#xD2B8;&#xB808;&#xC624;&#xB2CC; &#xB610;&#xB294; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xB300;&#xC0C1; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC; spermatogenesis, &#xC218;&#xC815;, oogenesis &#xB4F1; &#xB9CE;&#xC740; &#xD734;&#xB300;&#xC640; &#xC0DD;&#xD65C; &#xACFC;&#xC815; &#xC911;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD558; &#xACE0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xADDC;&#xC81C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC; &#xC791;&#xC5C5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xACE0;&#xB9BD;&#xACFC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xACE0;&#xD658; &#xAD00;&#xB828; &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0;/&#xD2B8;&#xB808;&#xC624;&#xB2CC; &#xD0A4; 5 (Tssk5) &#xB610;&#xB294; &#xC811;&#xD569;&#xB41C; &#xBCC0;&#xC885;, Tssk5alpha, Tssk5beta, Tssk5gamma &#xBC0F; tssk5delta&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; 4 &#xAC1C;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xD3EC;&#xC758; &#xBCF4;&#xB3C4; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; 14qc3&#xC5D0;&#xB294; tssk5&#xC758; &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4;&#xC640; 4 &#xAC1C;&#xC758; &#xBCC0;&#xD615; &#xD588;&#xB2E4;&#xB294; &#xACE0;&#xD658; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xB192;&#xC740; &#xC2DD; &#xC2EC;&#xC7A5;; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xB610;&#xD55C; &#xBE44;&#xC7A5;&#xC5D0; comparably &#xB192;&#xC740; &#xC2DD; &#xD588;&#xB2E4; Tssk5alpha &#xC81C;&#xC678;&#xD55C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xB0AE;&#xC740; &#xC2DD;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;. Tssk5 &#xC2DD;&#xC758; &#xAC01; variant&#xB294; &#xACE0;&#xD658;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; 16 &#xC77C; &#xD558;&#xAE30; &#xC2DC;&#xC791; &#xD588;&#xB2E4;. TSSK5alpha, &#xC774;&#xC678;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xB2E4;&#xB978; isoforms &#xC9C0;&#xC5ED; VIb (HRD &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;)&#xC5D0; 10 &#xAC1C;&#xC758; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; (RLTPSLSAAG)&#xC758; &#xC0BD;&#xC785;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; (&#xADF8;&#xC758; Arg Asp). &#xB610;&#xD55C;,&#xB9CC; TSSK5alpha &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xC77C;&#xAD00; &#xB418; &#xAC8C;, &#xB354; &#xB8E8;&#xC2DC;&#xD398;&#xB77C;&#xC544;&#xC81C; &#xAE30;&#xC790; &#xC2DC;&#xD5D8; &#xC2DC;&#xC5F0; TSSK5beta, TSSK5gamma &#xBC0F; TSSK5delta TSSK5alpha cmparison&#xC5D0; CREB/CRE &#xBC18;&#xC751; &#xACBD;&#xB85C;&#xC5D0; &#xC790;&#xADF9; &#xB420; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; TSSK5beta, TSSK5gamma, TSSK5delta pseudokinases &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xAD6C;&#xC870; &#xD65C;&#xC131; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC744; &#xC190;&#xC0C1; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC0BD;&#xC785; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD480; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xD45C;&#xC2DC; TSSK5beta, TSSK5gamma &#xBC0F; TSSK5delta TSSK5alpha &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xC9C1;&#xC811; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC694;&#xC57D;, &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xD45C;&#xD604; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; 4 &#xAC1C;&#xC758; isoforms &#xACE0;&#xD658;&#xC5D0;&#xC11C; coordinative &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; spermatogenesis&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xACE0;&#xB9BD;&#xACFC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; testis &#xD2B9;&#xC815; &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0;/&#xD2B8;&#xB808;&#xC624;&#xB2CC; &#xB2C8; 5 &#xB610;&#xB294; 4&#xB97C; &#xC18C;&#xC9C0;&#xC758; &#xBCC0;&#xC885; &#xBC30;&#xC120;.

Fosforilaci&oacute;n en residuos de serina/treonina o tirosina de las prote&iacute;nas blanco es un mecanismo de regulaci&oacute;n esencial e importante en la transducci&oacute;n de la se&ntilde;al durante muchos procesos celulares y de la vida, incluyendo la espermatog&eacute;nesis, ovog&eacute;nesis y fertilizaci&oacute;n. En el presente trabajo, nos inform&oacute; el aislamiento y la caracterizaci&oacute;n de la quinasa de test&iacute;culo espec&iacute;fica serina/treonina rat&oacute;n 5 (Tssk5), que contiene cuatro alternativamente empalmadas variantes incluyendo, Tssk5alpha, Tssk5beta, Tssk5gamma y Tssk5delta. Por otra parte, es el lugar geom&eacute;trico de Tssk5 en el cromosoma 14qC3 y las cuatro variantes ten&iacute;an una expresi&oacute;n similar de alta en el test&iacute;culo y el coraz&oacute;n; sin embargo, tuvo una baja expresi&oacute;n en otros tejidos, excepto Tssk5alpha, que tambi&eacute;n ten&iacute;a expresi&oacute;n comparable en el bazo. Cada variante de expresi&oacute;n Tssk5 comenz&oacute; en el test&iacute;culo 16 d&iacute;as despu&eacute;s del nacimiento. Aparte de TSSK5alpha, las otras isoformas tienen una inserci&oacute;n de diez los residuos del amino&aacute;cido (RLTPSLSAAG) en la regi&oacute;n VIb (dominio de los recursos humanos) (su-Arg-Asp). Por otra parte, s&oacute;lo TSSK5alpha exhibi&oacute; actividad quinasa y un ensayo de reportero de luciferasa m&aacute;s hab&iacute;a demostrado siempre, que TSSK5beta, TSSK5gamma y TSSK5delta no pueden ser estimulada en la v&iacute;a sensible de CREB/CRE en cmparison a TSSK5alpha. Estos resultados sugieren que la TSSK5beta, TSSK5gamma, TSSK5delta puede pseudokinases debido a la inserci&oacute;n, que pueden da&ntilde;ar la estructura responsable de la actividad de la cinasa activa. Ensayo de Pull-down experimentos indicaron que la TSSK5beta, TSSK5gamma y TSSK5delta pueden interactuar directamente con TSSK5alpha. En Resumen, estas cuatro isoformas con patrones de expresi&oacute;n similares pueden implicar en la espermatog&eacute;nesis a trav&eacute;s de una manera coordinativa en test&iacute;culo.

Aislamiento y caracterizaci&oacute;n de rat&oacute;n test&iacute;culo espec&iacute;ficos serina/treonina quinasa 5 poseer cuatro alternativamente empalmados variantes.

Cobre, elemento esencial transitorio, puede ser t&oacute;xico para las c&eacute;lulas cuando se presentan en exceso. Homeostasis alterada del cobre participa en eventos patol&oacute;gicos de muchas enfermedades. Humano CUTA isoform2 es miembro de la familia de prote&iacute;nas (CutA1) de tolerancia de cati&oacute;n. En este estudio, se examin&oacute; el efecto de la sobreexpresi&oacute;n de isoform2 CUTA sobre la toxicidad de cobre. Fue demostrado eso isoform2 CUTA sobreexpresada sensibiliza las c&eacute;lulas HeLa para toxicidad de cobre promoviendo la apoptosis inducida por cobre. El efecto de inhibici&oacute;n de cobre excesiva sobre la proliferaci&oacute;n celular tambi&eacute;n fue realzado por sobreexpresada CUTA isoform2. Tan isoform2 CUTA estuvo implicado para participar en la citotoxicidad del cobre.

Sobreexpresi&oacute;n de humano CUTA isoform2 aumenta la citotoxicidad de cobre a c&eacute;lulas HeLa.

&#x94DC;&#x3001; &#x91CD;&#x8981;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x77AC;&#x6001;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x6BD2;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x65F6;&#x5B58;&#x5728;&#x8FC7;&#x5269;&#x3002;&#x6539;&#x53D8;&#x94DC;&#x7A33;&#x6001;&#x53C2;&#x4E0E;&#x8BB8;&#x591A;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x3002;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684; CUTA isoform2 &#x662F;&#x9633;&#x79BB;&#x5B50;&#x5BB9;&#x5FCD;&#x86CB;&#x767D; (CutA1) &#x5BB6;&#x65CF;&#x7684;&#x6210;&#x5458;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86; CUTA isoform2 &#x9AD8;&#x8868;&#x8FBE;&#x5BF9;&#x94DC;&#x6BD2;&#x6027;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5B83;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5916;&#x6E90;&#x7684; CUTA isoform2 &#x81F4;&#x654F;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x94DC;&#x6BD2;&#x6027;&#x901A;&#x8FC7;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x94DC;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;&#x8FC7;&#x91CF;&#x94DC;&#x5BF9;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E5F;&#x52A0;&#x5F3A;&#x4E86;&#x5916;&#x6E90; CUTA isoform2&#x3002;&#x6240;&#x4EE5; CUTA isoform2 &#x6D89;&#x5ACC;&#x53C2;&#x4E0E;&#x94DC;&#x7684;&#x6BD2;&#x6027;&#x3002;

&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B; CUTA isoform2 &#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x94DC;&#x5BF9;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x3002;

Copper, an essential transient element, can be toxic to cells when present in excess. Altered copper homeostasis is involved in pathological events of many diseases. Human CUTA isoform2 is a member of cation tolerance protein (CutA1) family. In this study, we examined the effect of CUTA isoform2 overexpression on copper toxicity. It was shown that overexpressed CUTA isoform2 sensitized HeLa cells to copper toxicity by promoting copper-induced apoptosis. The inhibition effect of excessive copper on cell proliferation was also enhanced by overexpressed CUTA isoform2. So CUTA isoform2 was implicated to be involved in the cytotoxicity of copper.

Overexpression of human CUTA isoform2 enhances the cytotoxicity of copper to HeLa cells.

Cuivre, &eacute;l&eacute;ment essentiel transitoire, peut &ecirc;tre toxique pour les cellules lorsqu&#39;il est pr&eacute;sent en exc&egrave;s. Alt&eacute;ration de l&#39;hom&eacute;ostasie du cuivre est impliqu&eacute; dans des manifestations pathologiques de nombreuses maladies. Humaine Actu isoform2 est membre de la famille des prot&eacute;ines (CutA1) tol&eacute;rance du cation. Dans cette &eacute;tude, nous avons examin&eacute; l&#39;effet de la surexpression d&#39;isoform2 l&#39;actu sur la toxicit&eacute; du cuivre. Il a &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute; qu&#39;isoform2 Actu surexprim&eacute;e sensibilis&eacute; les cellules HeLa toxicit&eacute; de cuivre par la promotion de l&#39;apoptose induite par le cuivre. Les effets de l&#39;inhibition du cuivre excessive sur la prolif&eacute;ration cellulaire sont &eacute;galement stimul&eacute;e par surexprim&eacute;e Actu isoform2. Donc Actu isoform2 a &eacute;t&eacute; impliqu&eacute;e dans la cytotoxicit&eacute; du cuivre.

La surexpression des humains Actu isoform2 am&eacute;liore la cytotoxicit&eacute; du cuivre aux cellules HeLa.

Kupfer, ein Wesenselement Transienten kann giftig f&uuml;r Zellen werden als im &Uuml;berma&szlig; zu pr&auml;sentieren. Ge&auml;nderte Kupfer Hom&ouml;ostase ist pathologische Ereignisse vieler Krankheiten beteiligt. Menschliche CUTA isoform2 ist Mitglied des kations-Toleranz-Proteinfamilie (CutA1). In dieser Studie untersuchten wir den Effekt einer CUTA isoform2 &Uuml;berexpression auf Kupfer Toxizit&auml;t. Es wurde gezeigt, dass &uuml;berexprimiert CUTA isoform2 HeLa-Zellen zur Toxizit&auml;t Kupfer durch die F&ouml;rderung von Kupfer-induzierten Apoptose sensibilisiert. Die Hemmung Auswirkungen &uuml;berm&auml;&szlig;igen Kupfer auf Zellproliferation wurde auch durch &uuml;berexprimiert CUTA isoform2 verbessert. Also war CUTA isoform2 verwickelt, um die Zytotoxizit&auml;t Kupfer beteiligt zu sein.

Eine &Uuml;berexpression von menschlichen CUTA isoform2 erh&ouml;ht die Zytotoxizit&auml;t von Kupfer auf HeLa-Zellen.

Rame, elemento essenziale e transitorio, pu&ograve; essere tossici per le cellule quando presente in eccesso. Alterata omeostasi del rame &egrave; coinvolto nelle manifestazioni patologiche di molte malattie. Isoform2 CUTA umana &egrave; un membro della famiglia di proteine (CutA1) tolleranza cazione. In questo studio, abbiamo esaminato l&#39;effetto della sovraespressione isoform2 CUTA sulla tossicit&agrave; di rame. &Egrave; stato dimostrato che isoform2 CUTA overexpressed sensibilizzate le cellule HeLa per tossicit&agrave; in rame da promuovere l&#39;apoptosi indotta dal rame. L&#39;effetto di inibizione di rame eccessiva sulla proliferazione delle cellule &egrave; stato migliorato anche da overexpressed CUTA isoform2. Cos&igrave; fu implicato CUTA isoform2 per partecipare alla citotossicit&agrave; di rame.

Sovraespressione di umana CUTA isoform2 aumenta la citotossicit&agrave; di rame alle cellule HeLa.

&#x9285;&#x3001;&#x904E;&#x6E21;&#x306E;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306A;&#x8981;&#x7D20;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x6709;&#x6BD2;&#x306A;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x904E;&#x5270;&#x306B;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x9285;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306F;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EBA;&#x9593; CUTA isoform2 &#x967D;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x8010;&#x6027;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; &#xFF08;CutA1&#xFF09; &#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x4E00;&#x54E1;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x9285;&#x306E;&#x6BD2;&#x6027;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B; CUTA isoform2 &#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x30A2;&#x30F3;&#x30AE;&#x30AA;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x3092;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE; CUTA isoform2 &#x9285;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6BD2;&#x6027;&#x3092;&#x9285;&#x306B; HeLa &#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x611F;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x904E;&#x5270;&#x306A;&#x9285;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x52B9;&#x679C;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x306B;&#x3082;&#x30D2;&#x30C8;&#x30A2;&#x30F3;&#x30AE;&#x30AA;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x3092;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE; CUTA isoform2 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3060;&#x304B;&#x3089; CUTA isoform2 &#x9285;&#x306E;&#x6BD2;&#x6027;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;

&#x4EBA;&#x9593; CUTA isoform2 &#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE; HeLa &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x306F;&#x9285;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xAD6C;&#xB9AC;, &#xD544;&#xC218; &#xACFC;&#xB3C4; &#xC694;&#xC18C;&#xB85C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB3C5;&#xC131;&#xC774; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB54C; &#xCD08;&#xACFC;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xAD6C;&#xB9AC; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xB9CE;&#xC740; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04; CUTA isoform2 &#xC591;&#xC774;&#xC628; &#xACF5;&#xCC28; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (CutA1) &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xAD6C;&#xB9AC; &#xB3C5;&#xC131;&#xC5D0; CUTA isoform2 overexpression&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0;. &#xADF8; overexpressed CUTA isoform2 sensitized &#xD5EC;&#xB7EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131; apoptosis &#xAD6C;&#xB9AC; &#xC720;&#xBC1C;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558; &#xC5EC; &#xAD6C;&#xB9AC;&#xB97C; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xACFC;&#xB3C4; &#xD55C; &#xAD6C;&#xB9AC;&#xC758; &#xC800;&#xD574; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB610;&#xD55C; overexpressed CUTA isoform2&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB798;&#xC11C; CUTA isoform2 &#xAD6C;&#xB9AC;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB410;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04; CUTA isoform2 overexpression &#xAD6C;&#xB9AC; HeLa &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#x91D1;&#x67AA;&#x9C7C;/telethonin &#x5C06;&#x7F16;&#x7801;&#x65B9;&#x9762;&#x62C5;&#x5F53;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#xFF0C;&#x808C;&#x8282;&#x5927;&#x4F1A;&#x3001; &#x808C;&#x8282;&#x819C;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x62C9;&#x4F38;&#x9065;&#x611F;&#x7684; Z &#x76D8;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x91D1;&#x67AA;&#x9C7C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x60A3;&#x8005;&#x80A2;&#x5E26;&#x578B;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F; 2 G (LGMD2G) &#x7684;&#x539F;&#x56E0;&#x76EE;&#x524D;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x514B;&#x9686;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x548C;&#x8FDB;&#x884C;&#x9057;&#x4F20;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x7684;&#x91D1;&#x67AA;&#x9C7C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x91D1;&#x67AA;&#x9C7C;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0A;&#x7684;&#x5B88;&#x6052;&#x3001; &#x91D1;&#x67AA;&#x9C7C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x51FA;&#x73B0;&#x5728;&#x5FC3;&#x808C;&#x7684; Z &#x76D8;&#x548C;&#x91D1;&#x67AA;&#x9C7C;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5305;&#x62EC;&#x53D8;&#x5F62;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x7ED3;&#x6784;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x548C;&#x53D7;&#x635F;&#x6E38;&#x6CF3;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#x7684;&#x610F;&#x89C1;&#x91D1;&#x67AA;&#x9C7C;&#x878D;&#x5165;&#x808C;&#x8282;&#x9636;&#x6BB5;&#x5B9A;&#x671F;&#x3001; Z &#x76D8;&#x540E;&#x548C;&#x808C;&#x8282;&#x5B8C;&#x597D;&#x65E0;&#x635F;&#x7684;&#x91D1;&#x67AA;&#x9C7C; morphants&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x808C;&#x8282;&#x5927;&#x4F1A;&#x65E0;&#x52A9;&#x4E8E;&#x6B64;&#x7279;&#x5B9A;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x808C;&#x8282;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x819C;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x88AB;&#x68C0;&#x6D4B;&#x51FA;&#x6765;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x5F3A;&#x8C03;&#x4E86;&#x4E2D;&#x65AD; T &#x5C0F;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5F39;&#x529B;&#x4F20;&#x611F;&#x5668;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x91D1;&#x67AA;&#x9C7C;&#x671F;&#x95F4;&#x52A8;&#x7269;&#x5C55;&#x54C1;&#x53D8;&#x91CF;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x53D8;&#x91CF;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x662F;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x62C9;&#x4F38;&#x529B;&#x548C;&#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x91D1;&#x67AA;&#x9C7C;&#x4E0D;&#x5229;&#x53D7;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x8FDE;&#x63A5;&#x6FC0;&#x9176; (ILK) &#x53C2;&#x4E0E;&#x4F20;&#x611F;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x62C9;&#x4F38;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x7814;&#x7A76;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x91D1;&#x67AA;&#x9C7C;&#x7684;&#x5EFA;&#x8BAE;&#xFF0C;&#x5728; LGMD2G &#x4E2D;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x662F;&#x4E92;&#x52A8;&#x7684;&#x7531;&#x4E8E;&#x4E2D;&#x65AD;&#x7684;&#x808C;&#x8282; T &#x7BA1;&#x72B6;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x4E92;&#x52A8;&#x7684;&#x808C;&#x8282;&#x5927;&#x4F1A;&#x672C;&#x8EAB;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x63D0;&#x793A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x9884;&#x6D4B;&#x91D1;&#x67AA;&#x9C7C;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6C34;&#x5E73;&#x53EF;&#x4EE5;&#x53D7;&#x62C9;&#x4F38;&#x529B;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x786E;&#x4FDD;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x808C;&#x8282;&#x819C;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x6A2A;&#x7EB9;&#x808C;&#x808C;&#x8089;&#x4E2D;&#x3002;

&#x6270;&#x4E71;&#x808C;&#x8282;&#x819C;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x808C;&#x8282;&#x5927;&#x4F1A;&#x901A;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x91D1;&#x67AA;&#x9C7C;&#x7684;&#x6D88;&#x8017;&#x5BFC;&#x81F4;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7;&#x3002;

Tcap/telethonin encodes a Z-disc protein that plays important roles in sarcomere assembly, sarcomere-membrane interaction and stretch sensing. It remains unclear why mutations in Tcap lead to limb-girdle muscular dystrophy 2G (LGMD2G) in human patients. Here, we cloned tcap in zebrafish and conducted genetic studies. We show that tcap is functionally conserved, as the Tcap protein appears in the sarcomeric Z-disc and reduction of Tcap resulted in muscular dystrophy-like phenotypes including deformed muscle structure and impaired swimming ability. However, the observations that Tcap integrates into the sarcomere at a stage after the Z-disc becomes periodic, and that the sarcomere remains intact in tcap morphants, suggest that defective sarcomere assembly does not contribute to this particular type of muscular dystrophy. Instead, a defective interaction between the sarcomere and plasma membrane was detected, which was further underscored by the disrupted development of the T-tubule system. Pertinent to a potential function in stretch sensor signaling, zebrafish tcap exhibits a variable expression pattern during somitogenesis. The variable expression is inducible by stretch force, and the expression level of Tcap is negatively regulated by integrin-link kinase (ILK), a protein kinase that is involved in stretch sensing signaling. Together, our genetic studies of tcap in zebrafish suggested that pathogenesis in LGMD2G is due to a disruption of sarcomere-T-tubular interaction, but not of sarcomere assembly per se. In addition, our data prompted a novel hypothesis that predicts that the transcription level of Tcap can be regulated by the stretch force to ensure proper sarcomere-membrane interaction in striated muscles.

Depletion of zebrafish Tcap leads to muscular dystrophy via disrupting sarcomere-membrane interaction, not sarcomere assembly.

Tcap / t&#xE9;l&#xE9;thonine code pour une prot&#xE9;ine Z-disque qui joue un r&#xF4;le important dans sarcom&#xE8;re assemblage, sarcom&#xE8;re de la membrane d&#x26;#39;interaction et de d&#xE9;tection d&#x26;#39;&#xE9;tirement. Il reste difficile de comprendre pourquoi des mutations dans tcap conduire &#xE0; myopathie des ceintures 2G dystrophie musculaire (LGMD2G) chez des patients humains. Ici, nous avons clon&#xE9; chez le poisson z&#xE8;bre et tcap men&#xE9; des &#xE9;tudes g&#xE9;n&#xE9;tiques. Nous montrons que tcap est fonctionnellement conserv&#xE9;s, comme la prot&#xE9;ine tcap appara&#xEE;t dans le sarcom&#xE8;re Z-disque et de r&#xE9;duction des tcap abouti &#xE0; la dystrophie musculaire de type ph&#xE9;notypes, dont la structure musculaire d&#xE9;form&#xE9; et la capacit&#xE9; de nage avec facult&#xE9;s affaiblies. Toutefois, les observations que tcap int&#xE8;gre dans le sarcom&#xE8;re &#xE0; un stade apr&#xE8;s le disque Z devient p&#xE9;riodique, et que le sarcom&#xE8;re reste intacte dans morphants TCAP, sugg&#xE8;rent qu&#x26;#39;un d&#xE9;faut de montage sarcom&#xE8;re ne contribue pas &#xE0; ce type particulier de dystrophie musculaire. Au lieu de cela, une interaction d&#xE9;fectueuse entre la membrane et le plasma sarcom&#xE8;re a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;tect&#xE9;, ce qui a &#xE9;t&#xE9; en outre soulign&#xE9;e par le d&#xE9;veloppement perturb&#xE9; du syst&#xE8;me T-tubules. Pertinente &#xE0; une fonction de potentiel dans la signalisation capteur d&#x26;#39;&#xE9;tirement, le poisson-z&#xE8;bre tcap pr&#xE9;sente un profil d&#x26;#39;expression variable au cours de somitogen&#xE8;se. L&#x26;#39;expression variable est inductible par force d&#x26;#39;&#xE9;tirement, et le niveau d&#x26;#39;expression de tcap est r&#xE9;gul&#xE9; n&#xE9;gativement par l&#x26;#39;int&#xE9;grine lien-kinase (ILK), une prot&#xE9;ine kinase qui est impliqu&#xE9;e dans la signalisation tron&#xE7;on de d&#xE9;tection. Ensemble, nos &#xE9;tudes g&#xE9;n&#xE9;tiques de tcap chez le poisson z&#xE8;bre a sugg&#xE9;r&#xE9; que la pathogen&#xE8;se de la LGMD2G est due &#xE0; une perturbation de sarcom&#xE8;re-T-tubulaire interaction, mais pas de r&#xE9;union sarcom&#xE8;re en soi. En outre, nos donn&#xE9;es ont pouss&#xE9; une nouvelle hypoth&#xE8;se qui pr&#xE9;dit que le niveau de transcription du tcap peut &#xEA;tre r&#xE9;gl&#xE9;e par la force d&#x26;#39;&#xE9;tirement pour assurer une bonne sarcom&#xE8;re de la membrane d&#x26;#39;interaction dans les muscles stri&#xE9;s.

L&#x26;#39;appauvrissement de poisson z&#xE8;bre tcap m&#xE8;ne &#xE0; la dystrophie musculaire de Via perturbateurs Sarcom&#xE8;re membrane interaction, et non l&#x26;#39;Assembl&#xE9;e Sarcom&#xE8;re

TCAP/Telethonin codiert ein Z-Scheibe-Protein, das wichtige Rollen im Sarkomer Montage, Sarkomer-Membran-Interaktion und Strecken Sensorik spielt. Es ist unklar, warum Mutationen im Tcap zu Gliederg&uuml;rtel Muskeldystrophie 2G (LGMD2G) beim Menschen f&uuml;hren. Hier wir geklont Tcap im Zebrafisch und durchgef&uuml;hrten genetischen Studien. Wir zeigen, dass Tcap ist funktionell konserviert, als die Tcap Protein in der Sarkomerproteine Z-Disc und Reduzierung der Tcap f&uuml;hrte zu Muskeldystrophie-&auml;hnlichen Ph&auml;notypen einschlie&szlig;lich deformierte Muskel Struktur und beeintr&auml;chtigt die F&auml;higkeit zu schwimmen. Jedoch schlagen die Beobachtungen, dass Tcap in das Sarkomer zu einem Zeitpunkt, integriert nachdem die Z-Disc periodische wird und das Sarkomer in Tcap Morphants, intakt bleibt, dass Defekte Sarkomer Versammlung nicht dazu, diesen speziellen Typ der Muskeldystrophie beitragen. Stattdessen wurde eine fehlerhafte Zusammenspiel der Sarkomer und Plasmamembran erkannt, die wurde weiter durch die gest&ouml;rte Entwicklung des T-R&ouml;hrchens Systems unterstrichen. Passend auf eine m&ouml;gliche Funktion in Strecken Sensor signalisiert, Exponate Zebrafisch Tcap ein variabler Expressivit&auml;t-Muster, w&auml;hrend Somitogenesis. Der Variable Expressivit&auml;t ist Strecken gewaltsam durch Induktion und Ausdrucksebene der Tcap wird negativ durch Integrin-Link Kinase (ILK), eine Proteinkinase, die Stretch-Sensorik Signalisierung beteiligt ist. Zusammen, unsere genetischen Studien an Tcap im Zebrafisch, Pathogenese in LGMD2G vorgeschlagen ist aufgrund einer St&ouml;rung Sarkomer-T-Pellets Interaktion, nicht aber Sarkomer Versammlung per se. Dar&uuml;ber hinaus aufgefordert unsere Daten eine neuartige Hypothese, die vorhersagt, dass Transkription Ma&szlig; Tcap kann, die Strecken gewaltsam reguliert werden zu richtigen Sarkomer-Membran-Interaktion in der quergestreiften Muskulatur zu gew&auml;hrleisten.

Ersch&ouml;pfung der Zebrafisch Tcap f&uuml;hrt zu Muskeldystrophie &uuml;ber st&ouml;ren Sarkomer-Membraninteraktion, nicht Sarkomer Assembly.

TCap/telethonin codifica per una proteina Z-disco che svolge ruoli importanti in Assemblea sarcomero, interazione sarcomero-membrana e sensing stretch. Non &egrave; chiaro perch&eacute; le mutazioni Tcap conducono alla distrofia muscolare dei cingoli 2 G (LGMD2G) in pazienti umani. Qui, abbiamo clonato tcap in zebrafish e condotti studi genetici. Mostriamo che tcap &egrave; funzionalmente conservato, come il Tcap proteina appare nel sarcomero Z-disco e riduzione di Tcap portato nella distrofia muscolare-come fenotipi compreso struttura muscolo deformata e alterata capacit&agrave; di nuoto. Tuttavia, le osservazioni che Tcap integra il sarcomero in una fase dopo il Z-disco diventa periodico, e che il sarcomero rimane intatto in morphants tcap, suggeriscono che Assemblea sarcomero difettosi non contribuire a questo particolare tipo di distrofia muscolare. Invece, &egrave; stata rilevata un&#39;interazione difettosa fra il sarcomero e la membrana plasmatica, che &egrave; stata ulteriormente sottolineata dallo sviluppo del sistema T-tubulo perturbato. Pertinenti a una funzione potenziale nella segnalazione sensore stretch, zebrafish tcap esibisce un pattern di espressione variabile durante somitogenesis. L&#39;espressivit&agrave; variabile &egrave; inducibile da forza stretch, e il livello di espressione di Tcap &egrave; regolato negativamente dalla chinasi integrina-link (ILK), una proteina chinasi che &egrave; coinvolto nel tratto di segnalazione di rilevamento. Insieme, i nostri studi genetici di tcap nello zebrafish suggerito che patogenesi in LGMD2G &egrave; a causa di un&#39;interruzione del sarcomero-T-tubolare interazione, ma non dell&#39;Assemblea sarcomero per s&eacute;. Inoltre, i nostri dati richiesto un&#39;ipotesi di romanzo che predice che il livello di trascrizione di Tcap pu&ograve; essere regolato dalla forza di stiramento per assicurare interazione adeguata membrana sarcomero dei muscoli striati.

Svuotamento di zebrafish Tcap conduce alla distrofia muscolare via interrompendo l&#39;interazione del sarcomero-membrana, non assembly sarcomero.

TCAP / telethonin&#x306F;&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30E1;&#x30A2;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x3001;&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30E1;&#x30A2;&#x819C;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3068;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C1;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;Z-&#x30C7;&#x30A3;&#x30B9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; TCAP&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x30D2;&#x30C8;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x80A2;&#x5E2F;&#x578B;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x306E;2G&#xFF08;LGMD2G&#xFF09;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x7406;&#x7531;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3067;TCAP&#x3092;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;TCAP&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30E1;&#x30A2;&#x306E;Z&#x30C7;&#x30A3;&#x30B9;&#x30AF;&#x304A;&#x3088;&#x3073;TCAP&#x306E;&#x524A;&#x6E1B;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;TCAP&#x306F;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306B;&#x5909;&#x5F62;&#x3057;&#x3001;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3084;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x6C34;&#x6CF3;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x304C;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x3001;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;TCAP&#x306F;&#x3001;Z-&#x30C7;&#x30A3;&#x30B9;&#x30AF;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30E1;&#x30A2;&#x306B;&#x7D71;&#x5408;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x89B3;&#x5BDF;&#x306F;&#x3001;&#x5B9A;&#x671F;&#x7684;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x3001;&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30E1;&#x30A2;&#x306F;TCAP&#x306E;morphants&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x6B8B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30E1;&#x30A2;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x306F;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306B;&#x306F;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x4EE3;&#x308F;&#x308A;&#x306B;&#x3001;&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30E1;&#x30A2;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x200B;&#x200B;&#x3089;&#x306B;T-&#x7D30;&#x7BA1;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x4E2D;&#x65AD;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C1;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DD;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30E3;&#x30EB;&#x95A2;&#x6570;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;TCAP&#x306F;&#x4F53;&#x7BC0;&#x5F62;&#x6210;&#x4E2D;&#x306B;&#x5909;&#x6570;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002;&#x5909;&#x6570;&#x5F0F;&#x306F;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C1;&#x529B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;TCAP&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x8CA0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;ILK&#xFF09;&#x3001;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C1;&#x611F;&#x77E5;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;TCAP&#x306E;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;LGMD2G&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306F;&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30E1;&#x30A2;-T-&#x7BA1;&#x72B6;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x81EA;&#x4F53;&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30E1;&#x30A2;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x306E;&#x7834;&#x58CA;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;TCAP&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x6A2A;&#x7D0B;&#x7B4B;&#x306E;&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30E1;&#x30A2;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x819C;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x78BA;&#x5B9F;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C1;&#x529B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x6574;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3068;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x6C42;&#x3081;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30F3;&#x30D7;&#x30C8;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;TCAP&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x306F;&#x652A;&#x4E71;&#x7B4B;&#x7BC0;&#x819C;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x7B4B;&#x7BC0;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x306B;&#x5C0E;&#x304F;

Tcap/telethonin sarcomere &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;, sarcomere &#xB9C9; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xBC0F; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE58; &#xAC10;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; Z &#xB514;&#xC2A4;&#xD06C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC65C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xB9AC;&#xB97C; &#xAC70; &#xB4E4; &#xADFC;&#xC721; &#xC601;&#xC591; &#xC7A5;&#xC560; 2 &#xC138;&#xB300; (LGMD2G)&#xAC00; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; Tcap&#xC758; &#xBCC0;&#xC774; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; tcap zebrafish &#xC2E4;&#xC2DC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xBCF5;&#xC81C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4; tcap &#xAE30;&#xB2A5; &#xBCF4;&#xC874;&#xB294; Tcap &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; sarcomeric Z &#xB514;&#xC2A4;&#xD06C;&#xC5D0; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4; Tcap&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4; &#xCC0C; &#xADF8;&#xB7EC; &#xC9C4;&#xB41C; &#xADFC;&#xC721; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xADFC; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D; &#xAC19;&#xC740; &#xACE0;&#xAE30; &#xBC0F; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778; &#xC218;&#xC601; &#xB2A5;&#xB825;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xADF8; Tcap &#xD1B5;&#xD569; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; sarcomere&#xC5D0; &#xBB34;&#xB300;&#xC5D0;&#xC11C; Z &#xB514;&#xC2A4;&#xD06C; &#xC815;&#xAE30;, &#xD6C4; &#xD558; &#xACE0;&#xB294; sarcomere tcap morphants&#xC5D0; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xC720;&#xC9C0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAD00;&#xCC30; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; sarcomere &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; &#xADFC;&#xC721; &#xC601;&#xC591; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758;&#xC774; &#xD2B9;&#xC815; &#xC720;&#xD615;&#xC758;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC2E0;,&#xB294; &#xB354;&#xC6B1; T &#xAD00; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xAD50;&#xB780;&#xB41C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC15;&#xC870; &#xD588;&#xB2E4; sarcomere &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xC0AC;&#xC774; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE58; &#xC13C;&#xC11C; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xD568;&#xC218; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; zebrafish tcap somitogenesis &#xC911; &#xAC00;&#xBCC0; &#xC2DD; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC;. &#xBCC0;&#xC218; &#xC2DD;&#xC740; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE58; &#xD798;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xACE0; Tcap &#xC2DD; &#xC218;&#xC900; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; integrin &#xB9C1;&#xD06C; &#xB2C8; (ILK), &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE58; &#xC2E0;&#xD638; &#xAC10;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB77C;&#xAE30;&#xBCF4;&#xB2E4; sarcomere T &#xAD00; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; sarcomere &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xC758; &#xC911;&#xB2E8;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xD568;&#xAED8; zebrafish&#xC758; tcap&#xC758; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC81C;&#xC548; lgmd2g&#xC5D0; &#xADF8; &#xBCD1;&#xC740; &#xB418; &#xB098;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xB77C;&#xB294; Tcap&#xC758; &#xB179;&#xC74C; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; sarcomere &#xB9C9; &#xAD74;&#xB9AC;&#xB294; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xBCF4;&#xC7A5; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE58; &#xD798;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD1B5;&#xC81C; &#xB420; &#xC218; &#xC608;&#xCE21; &#xC18C;&#xC124; &#xAC00;&#xC124;.

Zebrafish Tcap&#xC758; &#xACE0;&#xAC08; sarcomere &#xB9C9; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;, sarcomere &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xBC29;&#xD574;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xADFC; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;.

TCAP / teletonina codifica una prote&#xED;na Z-disco que juega un papel importante en sarc&#xF3;mero montaje, sarc&#xF3;mero de la membrana la interacci&#xF3;n y la detecci&#xF3;n de estr&#xED;as. No est&#xE1; claro por qu&#xE9; las mutaciones en TCAP conducir a la extremidad de cinturas 2G distrofia muscular (LGMD2G) en pacientes humanos. En este caso, hemos clonado TCAP en el pez cebra y llevado a cabo estudios gen&#xE9;ticos. Se demuestra que TCAP est&#xE1; funcionalmente conservado, como la prote&#xED;na TCAP aparece en la sarcom&#xE9;rica disco Z y la reducci&#xF3;n de TCAP result&#xF3; en musculares como la distrofia-fenotipos incluyendo la estructura muscular deformado y la capacidad de nataci&#xF3;n deteriorada. Sin embargo, las observaciones que TCAP integra en el sarc&#xF3;mero en una etapa despu&#xE9;s de la Z-disco se convierte en peri&#xF3;dico, y que el sarc&#xF3;mero permanece intacto en morphants TCAP, sugieren que defectuoso montaje sarc&#xF3;mero no contribuye a este tipo particular de distrofia muscular. En su lugar, una interacci&#xF3;n defectuosa entre la membrana plasm&#xE1;tica sarc&#xF3;mero y se detect&#xF3;, que fue subrayada a&#xFA;n m&#xE1;s por el desarrollo de interrumpido el sistema T-t&#xFA;bulo. Pertinente a una funci&#xF3;n potencial en la se&#xF1;alizaci&#xF3;n tramo del sensor, el pez cebra TCAP exhibe un patr&#xF3;n de expresi&#xF3;n variable durante somitogenesis. La expresi&#xF3;n variable es inducible por la fuerza de estiramiento, y el nivel de expresi&#xF3;n de TCAP es regulada negativamente por la integrina enlace-quinasa (CIC), una prote&#xED;na quinasa que participa en la se&#xF1;alizaci&#xF3;n tramo de detecci&#xF3;n. Juntos, nuestros estudios gen&#xE9;ticos de la TCAP en el pez cebra sugiere que la patog&#xE9;nesis en LGMD2G se debe a una alteraci&#xF3;n de sarc&#xF3;mero-T-tubular de interacci&#xF3;n, pero no de la asamblea del sarc&#xF3;mero per se. Adem&#xE1;s, nuestros datos se le solicite una nueva hip&#xF3;tesis que predice que el nivel de transcripci&#xF3;n de TCAP puede ser regulada por la fuerza de estiramiento para garantizar la adecuada sarc&#xF3;mero-membrana interacci&#xF3;n en los m&#xFA;sculos estriados.

El agotamiento de pez cebra TCAP conduce a trav&#xE9;s de la Distrofia Muscular La interrupci&#xF3;n de la membrana Sarc&#xF3;mero interacci&#xF3;n, no de la Asamblea Sarc&#xF3;mero

&#x826F;&#x6027;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x589E;&#x751F; (BPH) &#x662F;&#x5F71;&#x54CD;&#x7537;&#x6027;&#x5E74;&#x9F84; 50 &#x5C81;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x7684;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E0B; 40 &#x5C81;&#x7537;&#x5B50;&#x7684; 10%&#x5DE6;&#x53F3;&#xFF0C;80 &#x5C81;&#x589E;&#x52A0;&#x5230; 80%&#x5DE6;&#x53F3;&#x3002;&#x826F;&#x6027;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x589E;&#x751F;&#x75C7;&#x662F;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x7684;&#x808C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x57FA;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7684;&#x5143;&#x7D20;&#x589E;&#x751F;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x4E24;&#x4E2A;&#x65E2;&#x5B9A;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x56E0;&#x7D20;&#x53D1;&#x5C55;&#x826F;&#x6027;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x589E;&#x751F;&#x75C7;&#x7684;&#x8001;&#x5316;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x7684;&#x777E;&#x4E38;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x826F;&#x6027;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x589E;&#x751F;&#x75C7;&#x7684;&#x75C5;&#x56E0;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x672A;&#x5F97;&#x5230;&#x89E3;&#x51B3;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5DF2;&#x63D0;&#x51FA;&#x4E86;&#x591A;&#x4E2A;&#x90E8;&#x5206;&#x91CD;&#x53E0;&#x548C;&#x4E92;&#x8865;&#x7406;&#x8BBA;&#xFF0C;&#x6240;&#x6709;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5207;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x662F;&#x624B;&#x672F;&#x81F3;&#x5C11;&#x5728;&#x67D0;&#x79CD;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5BA1;&#x67E5;&#x88AB;&#x91CD;&#x70B9;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E00;&#x9886;&#x57DF;&#x7684;&#x6700;&#x65B0;&#x8FDB;&#x5C55;&#x548C;&#x65E5;&#x76CA;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x5171;&#x8BC6;&#x4E3A;&#x57FA;&#x7840;&#x7684;&#x75C5;&#x56E0;&#x548C;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x826F;&#x6027;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x589E;&#x751F;&#x75C7;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x826F;&#x6027;&#x524D;&#x5217;&#x817A; hypeprlasia &#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x7406;&#x3002;

Benign prostatic hyperplasia (BPH) is the most common condition affecting men older than 50 years of age. It affects about 10 percent of men under the age of 40, and increases to about 80 percent by 80 years of age. BPH is a hyperplastic process of the fibromuscular stromal and glandular epithelial elements of the prostate. Aging and the presence of the functional testes are the two established risk factors for the development of BPH. The etiopathogenesis of BPH is still largely unresolved, but multiple partially overlapping and complementary theories have been proposed, all of which seem to be operative at least to some extent. This review is focused on recent progress in this area and on the growing consensus for the important mechanisms underlying the etiology and pathogenesis of BPH.

Etiopathogenesis of benign prostatic hypeprlasia.

L&#39;hyperplasie b&eacute;nigne de la prostate (HBP) est la condition la plus commune qui touchent les hommes &acirc;g&eacute;s de plus de 50 ans. Il affecte environ 10 % des hommes &acirc;g&eacute;s de moins de 40 et 80 ans d&#39;&acirc;ge est pass&eacute;e &agrave; environ 80 pour cent. BPH est un processus hyperplasique des fibromusculaire stromales et glandulaires &eacute;pith&eacute;liales de la prostate. Vieillissement et la pr&eacute;sence des testicules fonctionnels sont les deux facteurs de risque &eacute;tablis pour le d&eacute;veloppement de l&#39;HBP. L&#39;&eacute;tiopathog&eacute;nie de l&#39;HBP est encore en grande partie non r&eacute;solu, mais plusieurs th&eacute;ories partiellement superpos&eacute;s et compl&eacute;mentaires ont &eacute;t&eacute; propos&eacute;es, qui semblent &ecirc;tre du dispositif au moins dans une certaine mesure. Cette revue se concentre sur les r&eacute;cents progr&egrave;s dans ce domaine et sur le consensus croissant pour les importants m&eacute;canismes sous-jacents &agrave; l&#39;&eacute;tiologie et la pathogen&egrave;se de l&#39;HBP.

&Eacute;tiopathog&eacute;nie de hypeprlasia prostatique b&eacute;nigne.

Benigne Prostatahyperplasie (BPH) ist die h&auml;ufigste M&auml;nner &auml;lter als 50 Jahre alt. Es betrifft etwa 10 Prozent der M&auml;nner unter 40 Jahren, und erh&ouml;ht sich auf etwa 80 Prozent von 80 Jahre alt. BPH ist eine hyperplastische Prozess der epithelialen Fibromuskul&auml;re stromal und glandul&auml;re Elemente der Prostata. Altern und die Pr&auml;senz der funktionalen Hoden sind die beiden etablierten Risikofaktoren f&uuml;r die Entwicklung der BPH. Die &Auml;tiopathogenese der BPH ist noch weitgehend ungel&ouml;st, aber mehrere teilweise &uuml;berlappende und erg&auml;nzende Theorien vorgeschlagen worden, die scheinen zumindest in gewissem Ma&szlig;e operative sein. Diesen Bericht konzentriert sich auf die j&uuml;ngsten Fortschritte auf diesem Gebiet und auf den wachsenden Konsens f&uuml;r die wichtigen Mechanismen der &Auml;tiologie und Pathogenese der BPH.

&Auml;tiopathogenese der benignen Prostata-Hypeprlasia.

Iperplasia prostatica benigna (BPH) &egrave; la condizione pi&ugrave; comune che colpisce gli uomini pi&ugrave; vecchi di 50 anni di et&agrave;. Essa colpisce circa il 10 per cento degli uomini sotto i 40 anni e aumenta di circa l&#39;80 per cento di 80 anni di et&agrave;. BPH &egrave; un processo iperplastico fibromuscolare stromale ghiandolare epiteliali elementi e della prostata. Invecchiamento e la presenza dei testicoli funzionali sono stabiliti due fattori di rischio per lo sviluppo di BPH. L&#39;eziopatogenesi della patologia sono ancora in gran parte non risolti, ma sono state proposte pi&ugrave; teorie parzialmente sovrapposte e complementari, i quali sembrano essere operativa almeno in una certa misura. Questa recensione &egrave; focalizzata sui recenti progressi in questo settore e dal crescente consenso per le importanti meccanismi sottostanti l&#39;eziologia e la patogenesi della BPH.

Eziopatogenesi delle hypeprlasia prostatica benigna.

&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x80A5;&#x5927; &#xFF08;BPH&#xFF09; 50 &#x6B73;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;&#x7537;&#x6027;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x6761;&#x4EF6;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F; 40 &#x65E5;&#x672A;&#x6E80;&#x306E;&#x7537;&#x6027;&#x306E;&#x7D04; 10 &#xFF05; &#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3001;80 &#x6B73;&#x3067;&#x7D04; 80 &#xFF05; &#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;BPH &#x306F;&#x3001;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x7B4B;&#x6027;&#x304C;&#x9593;&#x8CEA;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x306E;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x8981;&#x7D20;&#x306E;&#x904E;&#x5F62;&#x6210;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x9AD8;&#x9F62;&#x5316;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x6027;&#x7CBE;&#x5DE3;&#x306E;&#x5B58;&#x5728; BPH &#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081; 2 &#x3064;&#x306E;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x8981;&#x56E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x80A5;&#x5927;&#x75C7;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x89E3;&#x6C7A;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x91CD;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x76F8;&#x88DC;&#x7684;&#x306A;&#x7406;&#x8AD6;&#x304C;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x304C;&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;&#x3042;&#x308B;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x306F;&#x624B;&#x8853;&#x3068;&#x601D;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3053;&#x306E;&#x5206;&#x91CE;&#x3067;&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x3068;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x75C5;&#x56E0;&#x3068;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x80A5;&#x5927;&#x75C7;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x5408;&#x610F;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x75C5;&#x614B;&#x306E;&#x826F;&#x6027;&#x306E;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x306E; hypeprlasia&#x3002;

&#xC591;&#xC131; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC99D;&#xC2DD; (BPH)&#xC740; &#xB0A8;&#xC790; &#xB098;&#xC774; 50 &#xC138; &#xC774;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC870;&#xAC74;&#xC774; &#xB2E4;. 40 &#xC138; &#xBBF8;&#xB9CC; &#xB0A8;&#xC790;&#xC758; &#xC57D; 10%&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD558; &#xACE0; 80 &#xB144; &#xB098;&#xC774;&#xC758; &#xC57D; 80% &#xC99D;&#xAC00;. BPH fibromuscular stromal &#xBC0F; &#xC120; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC758; &#xC694;&#xC18C;&#xC758; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120;&#xACFC; &#xACFC;&#xC815;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB178;&#xD654;&#xC640; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; testes&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB294; BPH&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xC124;&#xB9BD;&#xB41C; &#xC704;&#xD5D8; &#xC694;&#xC18C;. BPH&#xC758; etiopathogenesis &#xC5EC;&#xC804;&#xD788; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD574;&#xACB0; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xAC83;&#xC774; &#xC5B4;&#xB290; &#xC815;&#xB3C4; &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; &#xC694;&#xC6D0; &#xAC83; &#xAC19;&#xB2E4; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC911;&#xBCF5; &#xD558; &#xACE0; &#xC0C1;&#xD638; &#xBCF4;&#xC644;&#xC801;&#xC778; &#xC774;&#xB860; &#xC81C;&#xC548; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xD3C9;&#xAC00; &#xBCD1; &#xC778; &#xBC0F; &#xBCD1; &#xC778; BPH&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC131;&#xC7A5; &#xD569;&#xC758;&#xC774; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0; &#xC9D1;&#xC911; &#xB41C;&#xB2E4;.

&#xC591;&#xC131; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; hypeprlasia&#xC758; Etiopathogenesis&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Hiperplasia prost&aacute;tica benigna (HPB) es la condici&oacute;n m&aacute;s com&uacute;n que afecta a los hombres mayores de 50 a&ntilde;os de edad. Afecta a aproximadamente el 10 por ciento de los hombres menores de 40 a&ntilde;os y aumenta a 80 por ciento por 80 a&ntilde;os de edad. HPB es un proceso hiperpl&aacute;sico de los fibromuscular glandular y estromal elementos epiteliales de la pr&oacute;stata. Envejecimiento y la presencia de los test&iacute;culos funcionales son los dos factores de riesgo establecidos para el desarrollo de la HPB. La etiopatogenia de la HPB sigue siendo en gran parte sin resolver, pero se han propuesto m&uacute;ltiples teor&iacute;as parcialmente superpuestas y complementarias, todos los cuales parecen estar operativo al menos hasta cierto punto. Esta revisi&oacute;n se centra en los recientes progresos en esta &aacute;rea y en el consenso creciente de los mecanismos importantes subyacentes a la etiolog&iacute;a y patogenia de la HPB.

Etiopatogenia de hypeprlasia prost&aacute;tica benigna.

&#x53D1;&#x73B0;&#x3001; &#x5408;&#x6210;&#x548C;&#x521D;&#x6B65;&#x6784;&#x6548;&#x5173;&#x7CFB; &#xFF08;&#x4E25;&#x91CD;&#x6025;&#x6027;&#x547C;&#x5438;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7EFC;&#x5408;&#x75C7;&#xFF09; &#x7684;&#x4E00;&#x90E8;&#x5C0F;&#x8BF4;&#x63CF;&#x8FF0; CB1 &#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x7C7B;&#x3002;&#x82EF;&#x5E76;&#x54AA;&#x5511;&#x57FA;&#x7684;&#x521D;&#x6B65;&#x4F18;&#x5316;&#x7B5B;&#x9009;&#x547D;&#x4E2D;&#x7684; 4 &#39;&#x5012;&#39; &#x57FA;&#x4E8E;&#x5432;&#x54DA;&#x7684;&#x94C5;&#x590D;&#x5408; 18 c &#x6027;&#x80FD;&#x6539;&#x8FDB;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x590D;&#x5408; 4 &#x5305;&#x62EC;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684; AlogP&#xFF0C;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x6539;&#x5584;&#x5FAE;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x7A33;&#x5B9A;&#x548C;&#x63D0;&#x9AD8;&#x7684;&#x6EB6;&#x89E3;&#x5EA6;&#x3002;&#x590D;&#x65B9; 18 c &#x6F14;&#x793A;&#x4F53;&#x5185; CB1 &#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x6548;&#x679C; &#xFF08;CB1 &#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x4F4E;&#x6E29;&#x6A21;&#x578B;&#xFF09; &#x548C;&#x53E3;&#x5934;&#x88AB;&#x5927;&#x9F20;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x3002;

&#x8BC6;&#x522B;&#x548C;&#x547D;&#x4E2D;-&#x94C5;&#x4F18;&#x5316;&#x7684;&#x4E00;&#x7C7B;&#x65B0;&#x578B;&#x7684; CB1 &#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x3002;

The discovery, synthesis and preliminary structure-activity relationships (SARs) of a novel class of CB1 antagonists is described. Initial optimization of benzimidazole-based screening hit 4 led to the identification of 'inverted' indole-based lead compound 18c with improved properties versus compound 4 including reduced AlogP, improved microsomal stability and improved aqueous solubility. Compound 18c demonstrates in vivo CB1 antagonist efficacy (CB1 agonist induced hypothermia model) and is orally bioavailable in rat.

Identification and hit-to-lead optimization of a novel class of CB1 antagonists.

D&eacute;couverte, synth&egrave;se et relations structure-activit&eacute; pr&eacute;liminaire (SARs) d&#39;un roman de la classe des antagonistes CB1 est d&eacute;crite. Optimisation initiale de benzimidazole bas&eacute;e sur 4 succ&egrave;s a conduit &agrave; l&#39;identification de &laquo; invers&eacute; &raquo; ax&eacute;e sur l&#39;indole plomb 18C compos&eacute;s poss&eacute;dant des propri&eacute;t&eacute;s am&eacute;lior&eacute;es contre compos&eacute; 4, y compris AlogP r&eacute;duite, de d&eacute;pistage am&eacute;lior&eacute; microsomique stabilit&eacute; et meilleure solubilit&eacute; dans l&#39;eau. Compos&eacute; 18C d&eacute;montre l&#39;efficacit&eacute; in vivo d&#39;ANTAGONISTES CB1 (mod&egrave;le d&#39;hypothermie induite agoniste CB1) et est oralement biodisponible chez le rat.

Identification et coup-de-plomb l&#39;optimisation d&#39;une nouvelle classe d&#39;ANTAGONISTES CB1.

Die Entdeckung, der Synthese und der vorl&auml;ufige Struktur-Aktivit&auml;ts-Beziehungen (SARs) eines Romans ist Klasse der CB1-Antagonisten beschrieben. Anf&auml;nglichen Optimierung der Benzimidazol-basierten screening hit 4 f&uuml;hrte zur Identifizierung von Indol-basierte Blei &#39;umgekehrt&#39; zusammengesetzte 18C mit verbesserten Eigenschaften im Vergleich zu zusammengesetzten 4 einschlie&szlig;lich reduzierter AlogP, mikrosomale Stabilit&auml;t und verbesserte Wasserl&ouml;slichkeit verbessert wird. Zusammengesetzte 18C veranschaulicht in-vivo CB1 Antagonist Wirksamkeit (CB1-Agonist-induzierte Hypothermie-Modell) und wird oral bioverf&uuml;gbar Ratte.

Identifikation und Hit-Lead-Optimierung einer neuartigen Klasse von CB1-Antagonisten.

La scoperta, sintesi e relazioni struttura-attivit&agrave; preliminari (SARs) di un romanzo di classe degli antagonisti CB1 &egrave; descritto. Ottimizzazione iniziale del benzimidazolo-based screening 4 hit ha portato all&#39;identificazione di &#39;invertita&#39; indolo-base piombo composto 18 c con migliorate propriet&agrave; versus 4 composti tra cui ridotta AlogP, migliorato microsomiale stabilit&agrave; e una migliore solubilit&agrave; acquosa. Composto 18 c per via orale &egrave; biodisponibile nel ratto e dimostra efficacia di antagonista CB1 in vivo (modello di ipotermia indotta agonista CB1).

Identificazione e hit-to-lead di ottimizzazione di una nuova classe di CB1 antagonisti.

&#x4E88;&#x5099;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x6D3B;&#x6027;&#x76F8;&#x95A2; (SARs)&#x3001;&#x5408;&#x6210;&#x3001;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B9;&#x30AB;&#x30D0;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9; CB1 &#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x306E;&#x8AAC;&#x660E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30D9;&#x30F3;&#x30BA;&#x30A4;&#x30DF;&#x30C0;&#x30BE;&#x30FC;&#x30EB; &#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x6700;&#x9069;&#x5316;&#x925B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x30FC;&#x30EB;&#x7CFB;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E; 18 c &#x306B;&#x6E1B;&#x5C11; AlogP &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x5316;&#x5408;&#x7269; 4 &#x5BFE;&#x306E;&#x6539;&#x826F;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3; &#39;&#x53CD;&#x8EE2;&#39; &#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x30D2;&#x30C3;&#x30C8; 4 &#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0; &#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3068;&#x6539;&#x826F;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6C34;&#x6EB6;&#x89E3;&#x5EA6;&#x5411;&#x4E0A;&#x3002;18 C &#x306E;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306F; in vivo CB1 &#x62EE;&#x6297;&#x52B9;&#x679C; (CB1 &#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8; mmhg &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;) &#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x7D4C;&#x53E3;&#x6295;&#x4E0E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; bioavailable &#x3067;&#x3059;&#x3002;

CB1 &#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x3068;&#x30D2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x6700;&#x9069;&#x5316;&#x3002;

&#xBC1C;&#xACAC;, &#xD569;&#xC131; &#xBC0F; &#xC608;&#xBE44; &#xAD6C;&#xC870; &#xD65C;&#xB3D9; &#xAD00;&#xACC4; (SARs)&#xC758; &#xC18C;&#xC124; CB1 &#xAE38; &#xD56D; &#xADFC;&#xC758; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; &#xC124;&#xBA85;. Benzimidazole &#xAE30;&#xBC18;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xCD5C;&#xC801;&#xD654; microsomal &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xACFC; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC218;&#xC131; &#xC6A9; &#xD574;&#xB3C4; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xD788;&#xD2B8; 4 &#39;&#xAC70;&#xAFB8;&#xB85C;&#39; indole &#xAE30;&#xBC18; &#xB9AC;&#xB4DC; &#xAC10;&#xC18C; Alogp&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCF5;&#xD569; 4 &#xB300; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xBCF5;&#xD569; 18 c&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xC601;. &#xD654;&#xD569;&#xBB3C; 18 c vivo&#xC5D0;&#xC11C; CB1 &#xC801;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xD6A8;&#xB2A5; (CB1 &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xC720;&#xBC1C;&#xB41C; &#xC800;&#xCCB4;&#xC628;&#xC99D; &#xBAA8;&#xB378;)&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xAD6C;&#xB450;&#xB85C; bioavailable &#xC950;&#xC5D0;.

CB1 &#xAE38; &#xD56D; &#xADFC;&#xC758; &#xC18C;&#xC124; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xBC0F; &#xD788;&#xD2B8; &#xB9AC;&#xB4DC; &#xCD5C;&#xC801;&#xD654;.

El descubrimiento, la s&iacute;ntesis y relaciones estructura-actividad preliminar (SARs) de una novela se describe la clase de antagonistas CB1. Optimizaci&oacute;n inicial de bencimidazol proyecci&oacute;n 4 &eacute;xito conducido a la identificaci&oacute;n de &#39;invertido&#39; basadas en indol plomo 18C compuesto con propiedades mejoradas versus 4 compuestos incluyendo AlogP reducido, mejorado microsomal estabilidad y solubilidad acuosa mejorada. Compuesto 18C demuestra eficacia in vivo de antagonistas CB1 (modelo de hipotermia inducida de agonista CB1) y es por v&iacute;a oral biodisponible en rata.

Jingchun Yang

Division of Cardiovascular Diseases,
Department of Biochemistry and Molecular Biology,
Division of Cardiovascular Diseases, Department of Biochemistry and Molecular Biology

Mayo Clinic College of Medicine

Immunostaining of Dissected Zebrafish Embryonic Heart

Jingchun Yang

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Division of Cardiovascular Diseases,Department of Biochemistry and Molecular Biology,Division of Cardiovascular Diseases, Department of Biochemistry and Molecular Biology

Mayo Clinic College of Medicine

Immunostaining of Dissected Zebrafish Embryonic Heart

Division of Cardiovascular Diseases,
Department of Biochemistry and Molecular Biology,
Division of Cardiovascular Diseases, Department of Biochemistry and Molecular Biology