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Analysis of Single-cell Gene Transcription by RNA Fluorescent <em>In Situ</em> Hybridization (FISH)

Adhesion of Plasmodium falciparum infected erythrocytes (IE) to human endothelial receptors during malaria infections is mediated by expression of PfEMP1 ...

University of Copenhagen

Copenhagen University Hospital (Rigshospitalet)

&#x5171;&#x540C;&#x548C;&#x9AD8;&#x4FDD;&#x5B88;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x6076;&#x6027;&#x759F;&#x539F;&#x866B; var &#x57FA;&#x56E0;&#x7684; sub-family&#x3002;

A sub-family of common and highly conserved Plasmodium falciparum var genes.

Une sous-famille des communes hautement conserv&eacute;es Plasmodium falciparum var g&egrave;nes.

Eine Unterfamilie der gemeinsamen und stark konservierten Plasmodium Falciparum Var-gen.

Sottofamiglia g&egrave;nes comuni, altamente conservata Plasmodium falciparum var.

&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x3068;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x7BC0;&#x7D04;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x71B1;&#x5E2F;&#x71B1;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x306E; var &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30AF;&#x30EF;&#x30AC;&#x30BF;&#x30E0;&#x30B7;&#x3002;

&#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xACE0;&#xB3C4;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC874; Plasmodium falciparum var &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; sub-family.

Una subfamilia de los comunes y altamente conservados los genes Plasmodium falciparum var.

&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x7F16;&#x7801;&#x8868;&#x9762;&#x53D8;&#x4F53;&#x6297;&#x539F; (Vsa) &#x559C;&#x6B22; var &#x57FA;&#x56E0;&#x7F16;&#x7801;&#x6076;&#x6027;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x86CB;&#x767D; 1 (PfEMP1) &#x7684;&#x5BB6;&#x4EBA;&#x90FD;&#x662F;&#x8D1F;&#x8D23;&#x6297;&#x539F;&#x6027;&#x53D8;&#x5F02;&#x548C;&#x759F;&#x75BE;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE; (RBC) cytoadhesion&#x3002;Nonimmune &#x60A3;&#x8005;&#x9020;&#x6210;&#x4E25;&#x91CD;&#x7684;&#x759F;&#x75BE;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x503E;&#x5411;&#x4E8E;&#x8868;&#x8FBE;&#x53D7;&#x9650;&#x7684;&#x5B50;&#x96C6;&#x7684; VSA &#xFF08;VSA(SM)) &#x4E0E;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684; VSA &#x5173;&#x8054;&#x7B80;&#x5355;&#x7684;&#x759F;&#x75BE;&#x548C;&#x65E0;&#x75C7;&#x72B6;&#x611F;&#x67D3; &#xFF08;VSA(UM))&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6BD4;&#x8F83;&#x4E2D;&#x672A;&#x9009;&#x5B9A;&#x7684;&#x759F;&#x539F;&#x866B; var &#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x5F55;&#x514B;&#x9686; 3 7 &#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x9009;&#x682A;&#x8868;&#x793A; VSA(SM) &#x6765;&#x6807;&#x8BC6; PfEMP1 &#x8D1F;&#x8D23; VSA(SM) &#x578B;&#x8868;&#x793A;&#x4E3A; VSA(UM)&#x3002;VSA(SM) &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x966A;&#x540C; A &#x7EC4; var &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x3002;&#x6700;&#x7A81;&#x51FA;&#x5730;&#x4E0A;&#x8C03; A &#x7EC4;&#x57FA;&#x56E0; (PFD1235w/MAL7P1.1&#xFF09; &#x88AB;&#x8BD1;&#x6210;&#x8868;&#x793A;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x7531; A &#x7EC4;&#x7684; var &#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x6BD4;&#x5982; PFD1235w/MAL7P1.1&#xFF0C;&#x7F16;&#x7801;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x6709;&#x53C2;&#x4E0E;&#x91CD;&#x75C7;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x662F;&#x5177;&#x6709;&#x5438;&#x5F15;&#x529B;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x5371;&#x53CA;&#x751F;&#x547D;&#x7684;&#x75AB;&#x82D7;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x759F;&#x75BE;&#x3002;

&#x4F18;&#x5148;&#x4F34;&#x91CD;&#x75C7;&#x5C0F;&#x513F;&#x759F;&#x75BE;&#x7684;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x8868;&#x793A;&#x7531;&#x7EC4; A var &#x57FA;&#x56E0;&#x6240;&#x7F16;&#x7801;&#x7684; PfEMP1&#x3002;

Parasite-encoded variant surface antigens (VSAs) like the var gene-encoded Plasmodium falciparum erythrocyte membrane protein 1 (PfEMP1) family are responsible for antigenic variation and infected red blood cell (RBC) cytoadhesion in P. falciparum malaria. Parasites causing severe malaria in nonimmune patients tend to express a restricted subset of VSA (VSA(SM)) that differs from VSA associated with uncomplicated malaria and asymptomatic infection (VSA(UM)). We compared var gene transcription in unselected P. falciparum clone 3D7 expressing VSA(UM) to in vitro-selected sublines expressing VSA(SM) to identify PfEMP1 responsible for the VSA(SM) phenotype. Expression of VSA(SM) was accompanied by up-regulation of Group A var genes. The most prominently up-regulated Group A gene (PFD1235w/MAL7P1.1) was translated into a protein expressed on the infected RBC surface. The proteins encoded by Group A var genes, such as PFD1235w/MAL7P1.1, appear to be involved in the pathogenesis of severe disease and are thus attractive candidates for a vaccine against life-threatening P. falciparum malaria.

Plasmodium falciparum associated with severe childhood malaria preferentially expresses PfEMP1 encoded by group A var genes.

Parasite cod&eacute; variants antig&egrave;nes de surface (VSA) comme la var g&egrave;ne Plasmodium falciparum &eacute;rythrocytaire membrane prot&eacute;ine cod&eacute;e 1 (PfEMP1) famille sont responsables de la variation antig&eacute;nique et infect&eacute; des globules rouges (RBC) cytoadhesion du paludisme &agrave; P. falciparum. Parasites causant le paludisme grave chez les patients non immuns ont tendance &agrave; exprimer un sous-ensemble restreint de VSA (VSA(SM)) qui diff&egrave;re du VSA associ&eacute; de paludisme non compliqu&eacute; et une infection asymptomatique (VSA(UM)). Nous avons compar&eacute; la transcription du g&egrave;ne de var d&eacute;s&eacute;lectionn&eacute; P. falciparum cloner 3 7 VSA(UM) &agrave; exprimer sous-lign&eacute;es s&eacute;lectionn&eacute;es par vitro exprimant VSA(SM) pour identifier PfEMP1 responsables du ph&eacute;notype VSA(SM). Expression de VSA(SM) s&#39;est accompagn&eacute;e d&#39;une r&eacute;gulation des g&egrave;nes var groupe A. Le g&egrave;ne de groupe A surtout surexprim&eacute;e (PFD1235w/MAL7P1.1) a &eacute;t&eacute; traduit en une prot&eacute;ine exprim&eacute;e &agrave; la surface infect&eacute;e de RBC. Les prot&eacute;ines cod&eacute;es par des g&egrave;nes de var groupe A, par exemple PFD1235w/MAL7P1.1, semblent &ecirc;tre impliqu&eacute;s dans la pathogen&egrave;se de la maladie grave et sont donc des candidats attrayants pour un vaccin contre mortelles contre le paludisme &agrave; P. falciparum.

Plasmodium falciparum, associ&eacute;e au paludisme grave chez les enfants pr&eacute;f&eacute;rentiellement exprime PfEMP1 cod&eacute;es par des g&egrave;nes var de groupe A.

Parasit-codierte Variante OBERFL&Auml;CHENANTIGENE (VSAs) wie die Var-gen-kodierte Plasmodium Falciparum Erythrozyten Membranprotein 1 (PfEMP1) Familie f&uuml;r Antigene Variation und infizierten roten Blutzelle (RBC) Cytoadhesion in p. Falciparum Malaria verantwortlich sind. Parasiten verursacht schwere Malaria nicht immune, erworbene Patienten neigen dazu, schnelles eine eingeschr&auml;nkte Teilmenge der VSA (VSA(SM)), die unterscheidet sich von VSA unkomplizierte Malaria und asymptomatische Infektion (VSA(UM)). Wir verglichen Var-gen-Transkription in nicht ausgew&auml;hlten p. Falciparum Klonen 3 7 Ausdr&uuml;cken VSA(UM) zur in Vitro-ausgew&auml;hlte Gro&szlig;familie Ausdr&uuml;cken VSA(SM) um PfEMP1 verantwortlich f&uuml;r die VSA(SM)-Ph&auml;notyp zu identifizieren. Ausdruck der VSA(SM) wurde von oben-Regelung der Gruppe A Var Gene begleitet. Das vorallem oben-geregelt-Gruppe A-Gen (PFD1235w/MAL7P1.1) wurde in ein Protein auf der infizierten RBC Oberfl&auml;che ausgedr&uuml;ckt &uuml;bersetzt. Der Proteine kodiert durch Gruppe A Var Gene, z. B. PFD1235w/MAL7P1.1, erscheinen in der Pathogenese der schweren Krankheit einbezogen werden und sind somit attraktive Kandidaten f&uuml;r einen Impfstoff gegen lebensbedrohliche p. Falciparum Malaria.

Plasmodium Falciparum Malaria schwere Kindheit bevorzugt zugeordnet dr&uuml;ckt PfEMP1 durch Gruppe A Var Gene codiert.

Parassita-codificata varianti antigeni superficiali (VSA) come la var codificato dal gene Plasmodium falciparum eritrocito membrana proteina 1 (PfEMP1) famiglia sono responsabili della variazione antigenica e infetti globuli rossi (RBC) cytoadhesion a p. falciparum malaria. Parassiti che causano la malaria grave nei pazienti non immune tendono ad esprimere un sottoinsieme limitato di VSA (VSA(SM)) che si differenzia da VSA associato con malaria non complicata e infezione asintomatica (VSA(UM)). Abbiamo confrontato la trascrizione del gene var in unselected p. falciparum clone 3 7 esprimendo VSA(UM) a in vitro selezionati sublines esprimendo VSA(SM) per identificare PfEMP1 responsabile del fenotipo VSA(SM). Espressione di VSA(SM) &egrave; stato accompagnato da su-regolazione dei geni di gruppo A var. Il gene del gruppo A pi&ugrave; prominente up-regolato (PFD1235w/MAL7P1.1) &egrave; stato tradotto in una proteina espressa sulla superficie del RBC infetta. Le proteine codificate da geni di var di gruppo A, ad esempio PFD1235w/MAL7P1.1, sembrano essere coinvolti nella patogenesi della malattia grave e sono cos&igrave; attraenti candidati per un vaccino contro il life-threatening malaria p. falciparum.

Plasmodium falciparum associata preferenzialmente la malaria grave infanzia esprime PfEMP1 codificate da geni di gruppo A var.

&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9; &#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x8868;&#x9762;&#x6297;&#x539F; (Vsa) &#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;var &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9; &#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x71B1;&#x5E2F;&#x71B1;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x819C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; 1 &#xFF08;PfEMP1&#xFF09; &#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x5909;&#x7570;&#x3068; p. &#x71B1;&#x5E2F;&#x71B1;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x8D64;&#x8840;&#x7403; (RBC) cytoadhesion &#x62C5;&#x5F53;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x975E;&#x60A3;&#x8005;&#x91CD;&#x75C7;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x5BC4;&#x751F; VSA (&#x5408;&#x4F75;&#x75C7;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x3068;&#x7121;&#x75C7;&#x5019;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7; &#xFF08;VSA(UM)). &#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B; VSA &#x3068;&#x7570;&#x306A;&#x308B; VSA(SM)) &#x306E;&#x5236;&#x9650;&#x4ED8;&#x304D;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x50BE;&#x5411;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F; var &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x8EE2;&#x5199;&#x672A;&#x9078;&#x629E; p. &#x71B1;&#x5E2F;&#x71B1;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03; 3 7 VSA(UM) &#x306B; PfEMP1 VSA(SM) &#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B; VSA(SM) &#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B; in vitro &#x9078;&#x629E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;VSA(SM) &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7; A var &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x91CF;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x3092;&#x4F34;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x3082;&#x76EE;&#x7ACB;&#x3064;&#x304C;&#x8ABF;&#x6574;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7; A &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; (PFD1235w/MAL7P1.1) &#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306B;&#x7FFB;&#x8A33;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;PFD1235w/MAL7P1.1 &#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7; A var &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7B26;&#x53F7;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306F;&#x91CD;&#x7BE4;&#x306A;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x547D;&#x3092;&#x8105;&#x304B;&#x3059;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x9B45;&#x529B;&#x7684;&#x306A;&#x5019;&#x88DC;&#x3067;&#x3042;&#x308B; p. &#x71B1;&#x5E2F;&#x71B1;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x3002;

&#x5C0F;&#x5150;&#x671F;&#x91CD;&#x75C7;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306B;&#x512A;&#x5148;&#x7684;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B; PfEMP1 &#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7; A var &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304C;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xB41C; &#xBCC0;&#xD615; &#xD45C;&#xBA74; &#xD56D; (Vsa) &#xCC98;&#xB7FC; var &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC778;&#xCF54;&#xB529; Plasmodium falciparum &#xC801;&#xD608;&#xAD6C; &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 1 (PfEMP1) &#xD328;&#xBC00;&#xB9AC;&#xB294; &#xD56D; &#xC6D0; &#xBCC0;&#xC774; &#xBC0F; P. falciparum &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC801;&#xD608;&#xAD6C; (RBC) cytoadhesion. Nonimmune &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544;&#xB97C; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9; &#xC601;&#xC0C1; &#xBD84; &#xAD11; &#xBD84;&#xC11D;&#xAE30; (VSA &#xB2E8;&#xC21C;&#xD55C; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544; &#xBC0F; &#xBB34; &#xC99D;&#xC0C1; &#xAC10;&#xC5FC; (VSA(UM))&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB2E4;&#xB978; VSA(SM))&#xC758; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xD5A5;&#xC774;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC120;&#xD0DD; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; P. falciparum&#xC5D0; var &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xCCB4; &#xC678; &#xC120;&#xD0DD; sublines VSA(SM) PfEMP1 VSA(SM) &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; VSA(UM)&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; 3D 7 &#xD074;&#xB860;. VSA(SM)&#xC758; &#xC2DD;&#xC740; &#xADF8;&#xB8F9; A var &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC5C5; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC73C;&#xB85C; &#xB3D9;&#xD589; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAC00;&#xC7A5; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xAC8C; &#xC5C5; &#xADDC;&#xC81C; &#xADF8;&#xB8F9; A &#xC720;&#xC804;&#xC790; (PFD1235w/MAL7P1.1)&#xB294; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; RBC &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC88;&#xC5ED; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. PFD1235w/MAL7P1.1 &#xAC19;&#xC740; &#xADF8;&#xB8F9; A var &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBD80;&#xD638;&#xD654; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xC640; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC0DD;&#xBA85;&#xC744; &#xC704;&#xD611; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9E4;&#xB825;&#xC801;&#xC778; &#xD6C4;&#xBCF4; P. falciparum &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544;.

Plasmodium falciparum &#xC6B0;&#xC120;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2EC;&#xD55C; &#xC5B4;&#xB9B0; &#xC2DC;&#xC808; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; PfEMP1 &#xADF8;&#xB8F9; A var &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBD80;&#xD638;&#xD654;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Los ant&iacute;genos superficiales variantes codificada par&aacute;sito (VSA) como la var codificada por el gen Plasmodium falciparum eritrocito membrana prote&iacute;na 1 (PfEMP1) familia son responsables de la variaci&oacute;n antig&eacute;nica y cytoadhesion infectados de gl&oacute;bulos rojos (RBC) en p. falciparum. Par&aacute;sitos que causa la malaria severa en pacientes no inmunitaria tienden a expresar un subconjunto limitado de VSA (VSA(SM)) difiere de VSA asociado con el paludismo y la infecci&oacute;n asintom&aacute;tica (VSA(UM)). Comparamos la transcripci&oacute;n del gen de var en seleccionada por p. falciparum clon 3 7 expresando VSA(UM) a en vitro-seleccionado subl&iacute;neas expresando VSA(SM) para identificar PfEMP1 responsable del fenotipo VSA(SM). Expresi&oacute;n de VSA(SM) estuvo acompa&ntilde;ado de para arriba-regulaci&oacute;n de los genes de grupo A var. El gen m&aacute;s prominente para arriba-regulado de grupo A (PFD1235w/MAL7P1.1) fue traducido a una prote&iacute;na que se expresa en la superficie de RBC infectada. Las prote&iacute;nas codificadas por genes de var del grupo A, como PFD1235w/MAL7P1.1, parecen estar implicados en la patogenia de la enfermedad severa y son as&iacute; candidatos atractivos para una vacuna contra el mortal p. falciparum.

Plasmodium falciparum asociada a la malaria severa de la infancia preferencial expresa PfEMP1 codificadas por los genes de grupo A var.

Var &#x57FA;&#x56E0;&#x7F16;&#x7801;&#x6076;&#x6027;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x86CB;&#x767D; 1 (PfEMP1) &#x5BB6;&#x5EAD;&#x662F;&#x6297;&#x539F;&#x6027;&#x53D8;&#x5F02;&#x548C;&#x87AF;&#x5408;&#x7684;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x759F;&#x75BE;&#x671F;&#x95F4;&#x8D1F;&#x8D23;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x5206;&#x4E3A; A&#x3001; B &#x7EC4;&#x4E2D;&#x7684;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x514B;&#x9686; 3 7 60 PfEMP1 &#x53D8;&#x91CF; / &#xFF08;A &#x7C7B;&#xFF09; &#x548C; B &#x7EC4;&#x3001; B/C &#x548C; C &#xFF08;&#x975E; A &#x7C7B;&#xFF09;&#x3002;&#x7C7B;&#x522B; A &#x5206;&#x5B50;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x662F;&#x4E25;&#x91CD;&#x7684;&#x759F;&#x75BE;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x5173;&#x8054;&#x548C;&#x8FD9;&#x7C7B;&#x975E; A &#x5206;&#x5B50;&#x662F;&#x4E0E;&#x7B80;&#x5355;&#x7684;&#x759F;&#x75BE;&#x548C;&#x65E0;&#x75C7;&#x72B6;&#x611F;&#x67D3;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC4;&#x4F30;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x7ADE;&#x4E89;&#x9176;&#x8054;&#x6CD5;&#x68C0;&#x6D4B;&#x548C;&#x6C60;&#x7684;&#x8840;&#x6D46;&#x4ECE; 63 &#x759F;&#x75BE;&#x66B4;&#x9732;&#x7684;&#x5766;&#x6851;&#x5C3C;&#x4E9A;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x6765;&#x81EA;&#x514B;&#x9686; 3 7 60 &#x4E0D;&#x540C;&#x91CD;&#x7EC4; PfEMP1 &#x57DF;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4EA4;&#x53C9;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x9488;&#x5BF9;&#x81EA;&#x7136;&#x83B7;&#x5F97;&#x6027;&#x6297;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6297;&#x539F;&#x51B3;&#x5B9A;&#x7C07;&#x4E0E;&#x51E0;&#x4E2A;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F; A &#x7C7B;&#xFF0C;&#x57DF;&#x5171;&#x4EAB;&#x4EA4;&#x53C9;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x6297;&#x4F53;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x57DF;&#x4E4B;&#x95F4;&#x53D8;&#x5411;&#x3002;&#x9274;&#x5B9A;&#x7EC4;&#x7684;&#x8840;&#x6E05;&#x5B66; cross-reacting &#x5206;&#x5B50;&#x662F;&#x57FA;&#x4E8E; PfEMP1 &#x7684;&#x75AB;&#x82D7;&#x7814;&#x5236;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;

&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x6076;&#x6027;&#x514B;&#x9686; 3 7 &#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x86CB;&#x767D; 1 &#x5BB6;&#x65CF;&#x7684;&#x57DF;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x6709;&#x9650;&#x7684;&#x53D8;&#x5E94;&#x539F;&#x3002;

The var gene-encoded Plasmodium falciparum erythrocyte membrane protein 1 (PfEMP1) family is responsible for antigenic variation and sequestration of infected erythrocytes during malaria. We have previously grouped the 60 PfEMP1 variants of P. falciparum clone 3D7 into groups A and B/A (category A) and groups B, B/C, and C (category non-A). Expression of category A molecules is associated with severe malaria, and that of category non-A molecules is associated with uncomplicated malaria and asymptomatic infection. Here we assessed cross-reactivity among 60 different recombinant PfEMP1 domains derived from clone 3D7 by using a competition enzyme-linked immunosorbent assay and a pool of plasma from 63 malaria-exposed Tanzanian individuals. We conclude that naturally acquired antibodies are largely directed toward epitopes varying between different domains with a few, mainly category A, domains sharing cross-reactive antibody epitopes. Identification of groups of serological cross-reacting molecules is pivotal for the development of vaccines based on PfEMP1.

Limited cross-reactivity among domains of the Plasmodium falciparum clone 3D7 erythrocyte membrane protein 1 family.

La var cod&eacute; g&egrave;ne Plasmodium falciparum &eacute;rythrocytaire prot&eacute;ine membranaire 1 (PfEMP1) famille est responsable de la variation antig&eacute;nique et de la s&eacute;questration des &eacute;rythrocytes infect&eacute;s au cours du paludisme. Nous avons d&eacute;j&agrave; regroup&eacute; les 60 variantes PfEMP1 de P. falciparum clone 3 7 dans les groupes A et B / A (cat&eacute;gorie A) et des groupes B, B/C et C (cat&eacute;gorie non-A). Expression de mol&eacute;cules de cat&eacute;gorie A est associ&eacute;e avec le paludisme grave, et celle des mol&eacute;cules non A cat&eacute;gorie est associ&eacute;e de paludisme non compliqu&eacute; et infection asymptomatique. Ici, nous avons &eacute;valu&eacute; une r&eacute;activit&eacute; crois&eacute;e entre les 60 domaines diff&eacute;rents de PfEMP1 recombinantes d&eacute;riv&eacute;es de clone 3 7 en utilisant un dosage immuno-enzymatique de comp&eacute;tition et d&#39;un pool de plasma de 63 individus tanzaniens expos&eacute;s au paludisme. Nous concluons que, naturellement, anticorps sont en grande partie dirig&eacute;es vers &eacute;pitopes variant entre diff&eacute;rents domaines avec quelques uns, principalement de cat&eacute;gorie A, domaines partageant une r&eacute;action crois&eacute;e anticorps &eacute;pitopes. Identification des groupes de mol&eacute;cules de r&eacute;action s&eacute;rologiques est essentielle pour le d&eacute;veloppement des vaccins PfEMP1.

Limit&eacute;e une r&eacute;activit&eacute; crois&eacute;e entre les domaines de la famille des prot&eacute;ines 1 Plasmodium falciparum clone 3 7 &eacute;rythrocytaire membrane.

Die Var-gen-kodierte Plasmodium Falciparum Erythrozyten Membranprotein 1 (PfEMP1) Familie ist verantwortlich f&uuml;r Antigene Variation und Beschlagnahme von infizierten Erythrozyten w&auml;hrend der Malaria. Wir haben zuvor die 60 PfEMP1-Varianten von p. Falciparum Clone 3 7 gruppiert, in Gruppen A und B / A (Kategorie A) und Gruppen B, B/C und C (Kategorie nicht-A). Ausdruck der Kategorie-A-Molek&uuml;le ist mit schweren Malaria verkn&uuml;pft, und das der Kategorie nicht-A-Molek&uuml;le ist unkomplizierte Malaria und asymptomatische Infektion zugeordnet. Hier bewerten wir Kreuzreaktivit&auml;t unter 60 verschiedenen rekombinanten PfEMP1 Dom&auml;nen mithilfe einer Wettbewerb Enzyme-linked Immunosorbent Assay und einen Pool von Plasma von 63 Malaria-gemachten tansanischen Einzelpersonen von Klon 3 7 abgeleitet. Wir schlie&szlig;en, dass nat&uuml;rlich erworbene Antik&ouml;rper gegen Epitope zwischen verschiedenen Dom&auml;nen mit wenigen, haupts&auml;chlich Kategorie A, Dom&auml;nen Teilen kreuzreagierenden Antik&ouml;rper Epitopes weitgehend gerichtet sind. Identifizierung von Gruppen von serologischen kreuzreagierende Molek&uuml;le ist von zentraler Bedeutung f&uuml;r die Entwicklung von Impfstoffen auf der Grundlage von PfEMP1.

Eingeschr&auml;nkte Kreuzreaktivit&auml;t zwischen den Dom&auml;nen der Plasmodium Falciparum Klon 3 7 Erythrozyten Membrane Protein 1 Familie.

Var codificato dal gene Plasmodium falciparum eritrocito membrana proteina 1 (PfEMP1) famiglia &egrave; responsabile della variazione antigenica e sequestro degli eritrociti infetti durante la malaria. Noi abbiamo precedentemente raggruppati PfEMP1 60 varianti di p. falciparum clone 3 7 in gruppi A e B / A (categoria A) e gruppi B, B/C e C (categoria non-A). Espressione delle molecole di categoria A &egrave; associato con la malaria grave, e quella di molecole non-una categoria &egrave; associato con malaria non complicata e infezione asintomatica. Qui abbiamo valutato la cross-reattivit&agrave; tra 60 diverse ricombinante PfEMP1 domini derivato da clone 3 7 utilizzando un dosaggio immunoenzimatico concorrenza e un pool di plasma da 63 individui Tanzanian esposti la malaria. Concludiamo che naturalmente gli anticorpi acquisiti in gran parte sono diretti verso epitopi variando tra domini diversi con pochi, soprattutto di categoria A, domini condivisione anticorpo interferenti epitopi. Identificazione di gruppi di molecole Traversa-reagendo sierologiche &egrave; cruciale per lo sviluppo di vaccini basati su PfEMP1.

Limitata reattivit&agrave; crociata tra domini della famiglia Plasmodium falciparum clone 3 7 eritrociti membrana proteina 1.

Var &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9; &#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x71B1;&#x5E2F;&#x71B1;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x819C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; 1 &#xFF08;PfEMP1&#xFF09; &#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x5909;&#x7570;&#x3068;&#x4E2D;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x306E;&#x9694;&#x96E2;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7; A &#x3068; B &#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2; &#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3; 3 7 &#x306E; 60 PfEMP1 &#x4E9C;&#x7A2E;&#x3092;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x5316;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;/(&#x30AB;&#x30C6;&#x30B4;&#x30EA; A) &#x3068;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7; B&#x3001;/C &#x306E; B &#x304A;&#x3088;&#x3073; C (&#x30AB;&#x30C6;&#x30B4;&#x30EA;&#x975E; A)&#x3002;&#x30AB;&#x30C6;&#x30B4;&#x30EA;&#x30FC; A &#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x91CD;&#x75C7;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3001;&#x30AB;&#x30C6;&#x30B4;&#x30EA;&#x975E; A &#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x5408;&#x4F75;&#x75C7;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x3068;&#x7121;&#x75C7;&#x5019;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3; 3 7 &#x304B;&#x3089;&#x7AF6;&#x4E89;&#x306E; elisa &#x306E;&#x8A66;&#x91D1;&#x3068;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE; 63 &#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B6;&#x30CB;&#x30A2;&#x500B;&#x4EBA;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x305F; 60 &#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048; PfEMP1 &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x9593;&#x306E;&#x4EA4;&#x5DEE;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x5F53;&#x7136;&#x8CB7;&#x3044;&#x6C42;&#x3081;&#x6297;&#x4F53;&#x4E3B;&#x6570;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x30AB;&#x30C6;&#x30B4;&#x30EA;&#x30FC; A &#x30A2;&#x30D5;&#x30A3;&#x30CB;&#x30C6;&#x30A3;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C8;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC; &#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x3092;&#x5171;&#x6709;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x9593;&#x3067;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x6307;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x7DE0;&#x7D50;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8840;&#x6E05;&#x5B66;&#x7684; cross-reacting &#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x8B58;&#x5225;&#x306F;&#x3001;PfEMP1 &#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x304F;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306F;&#x6975;&#x3081;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x9650;&#x5B9A;&#x306E;&#x4EA4;&#x5DEE;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x71B1;&#x5E2F;&#x71B1;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3; 3 7 &#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x819C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; 1 &#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x3002;

Var &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC778;&#xCF54;&#xB529; Plasmodium falciparum &#xC801;&#xD608;&#xAD6C; &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 1 (PfEMP1) &#xD328;&#xBC00;&#xB9AC;&#xB294; &#xD56D; &#xC6D0; &#xBCC0;&#xC774;&#xB97C; &#xB3D9;&#xC548; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC801;&#xD608;&#xAD6C;&#xC758; &#xACA9;&#xB9AC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; A&#xC640; B &#xADF8;&#xB8F9;&#xC73C;&#xB85C; P. falciparum &#xD074;&#xB860; 3D 7&#xC758; 60 PfEMP1 &#xBCC0;&#xC885;&#xC5D0; &#xD3B8;&#xC131; / (&#xCE74;&#xD14C;&#xACE0;&#xB9AC; A) &#xBC0F; &#xADF8;&#xB8F9; B, B/C C (&#xCE74;&#xD14C;&#xACE0;&#xB9AC;-A). &#xCE74;&#xD14C;&#xACE0;&#xB9AC; A &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC744; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xBA70; &#xCE74;&#xD14C;&#xACE0;&#xB9AC; &#xBE44; A &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xB2E8;&#xC21C;&#xD55C; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC640; &#xBB34; &#xC99D;&#xC0C1; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB41C;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xACBD;&#xC7C1; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; immunosorbent &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; 63 &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544; &#xB178;&#xCD9C; &#xD0C4;&#xC790;&#xB2C8;&#xC544; &#xAC1C;&#xC778; &#xD480;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCF5;&#xC81C; 3D 7&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; 60 PfEMP1 &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xC911; &#xBD84; &#xD3C9;&#xAC00;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC790;&#xC5F0;&#xC2A4;&#xB7FD; &#xAC8C; &#xD6C4;&#xCC9C;&#xC131; &#xD56D; &#xCCB4;&#xB294; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC9C0;&#xC2DC; epitopes &#xBA87; &#xC8FC;&#xB85C; &#xCE74;&#xD14C;&#xACE0;&#xB9AC; A, cross-reactive &#xD56D; &#xCCB4; epitopes &#xACF5;&#xC720; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xB2E4;&#xB978; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xAC04;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xACB0;&#xB860; &#xC9C0;&#xC5C8;&#xB2E4;. Serological cross-reacting &#xBD84;&#xC790; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC740; Pfemp1&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C;.

Plasmodium falciparum &#xD074;&#xB860; 3D 7 &#xC801;&#xD608;&#xAD6C; &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 1 &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xAC04;&#xC758; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xBD84;.

El var codificada por el gen Plasmodium falciparum eritrocito membrana prote&iacute;na 1 (PfEMP1) familia es responsable de la variaci&oacute;n antig&eacute;nica y secuestro de eritrocitos infectados durante la malaria. Previamente hemos agrupado las 60 variantes PfEMP1 de p. falciparum clon 3 7 en grupos A y B / una (categor&iacute;a A) y grupos B, C/B y C (categor&iacute;a no-A). Expresi&oacute;n de mol&eacute;culas de categor&iacute;a A se asocia con la malaria severa, y que de mol&eacute;culas de categor&iacute;a no-A se asocia con la malaria no complicada y la infecci&oacute;n asintom&aacute;tica. Aqu&iacute; se evalu&oacute; la reactividad cruzada entre 60 diferentes dominios de PfEMP1 recombinantes derivados de copia 3 7 mediante un ensayo inmunoenzim&aacute;tico de competencia y una piscina de plasma de 63 personas tanzanianas expuestos a la malaria. Concluimos que naturalmente anticuerpos adquirida se dirigen principalmente hacia epitopos var&iacute;a entre diferentes dominios con algunos, principalmente de categor&iacute;a A, dominios comparten ep&iacute;topes anticuerpos Cruz-reactivo. Identificaci&oacute;n de grupos de mol&eacute;culas Cruz-reaccionando serol&oacute;gicas es fundamental para el desarrollo de vacunas basadas en PfEMP1.

Limitada de reactividad cruzada entre los dominios de la familia de prote&iacute;nas 1 Plasmodium falciparum clon 3 7 eritrocito membrana.

&#x6076;&#x6027;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x759F;&#x75BE;&#x9632;&#x62A4;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x662F;&#x9488;&#x5BF9;&#x4F8B;&#x5982;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x86CB;&#x767D; 1 &#x5BB6;&#x65CF; (PfEMP1) &#x8D1F;&#x8D23;&#x6297;&#x539F;&#x6027;&#x53D8;&#x5F02;&#x548C;&#x87AF;&#x5408;&#x7684;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762; Ags &#x4ECB;&#x5BFC; IgG&#x3002;PfEMP1 &#x5206;&#x5B50;&#x53EF;&#x5206;&#x4E3A; A&#x3001; B / A &#x7EC4;&#x3001; B&#x3001; C &#x548C; B/C.&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x66FE;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x6240;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x7EC4; A &#x548C;&#x7EC4; B / A PfEMP1 &#x662F;&#x4E0E;&#x4E25;&#x91CD;&#x75BE;&#x75C5;&#x6709;&#x5173;&#xFF0C;&#x548C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5206;&#x5B50; Abs &#x800C;&#x83B7;&#x5F97;&#x7684;&#x8F83;&#x65E9;&#x524D;&#x5728;&#x5C5E;&#x4E8E;&#x7FA4;&#x4F53; B&#x3001; B/C &#x548C; C PfEMP1 &#x5230; PfEMP1 Abs &#x6BD4;&#x751F;&#x6D3B;&#x4E2D;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6BD4;&#x8F83; IgG &#x8D2D;&#x7F6E;&#x5230;&#x6765;&#x81EA;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x660E;&#x663E;&#x4E0D;&#x540C;&#x759F;&#x75BE;&#x4F20;&#x64AD;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x4E0B;&#x751F;&#x6D3B;&#x4E2D;&#x7684; 3 7 20 rPfEMP1 &#x57DF;&#x548C;&#x65E0;&#x6CD5;&#x627E;&#x5230;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x5206;&#x7EC4; &#xFF08;A&#x3001; B &#x6216; C&#xFF09; &#x6216;&#x57DF;&#x7C7B;&#x578B; &#xFF08;&alpha;&#x3001; &beta;&#x3001; &gamma;&#x3001; &#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#x3001; epsilon &#x6216; x&#xFF09; PfEMP1 Ab &#x91C7;&#x96C6;&#x7387;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;Abs&#xFF0C;&#x65E9;&#x5728;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x751F;&#x6D3B;&#x4E2D;&#x4F20;&#x67D3;&#x7387;&#x9AD8;&#x6751;&#x548C;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x5BF9;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x6784;&#x9020;&#x4E86; Abs &#x7684; 2-4 &#x5C81;&#x7684;&#x751F;&#x6D3B;&#x4E2D;&#x83B7;&#x5F97;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x7EA7;&#x522B;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728; 10-20 &#x5C81;&#x5A92;&#x4F53;&#x4F20;&#x8F93;&#x6751;&#x5185;&#xFF0C;&#x5E76;&#x7531;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x751F;&#x6D3B;&#x5728;&#x4F4E;&#x4F20;&#x67D3;&#x4E0B;&#x6C38;&#x8FDC;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x8FBE;&#x6210;&#x4E86;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4F9D;&#x636E;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x7684;&#x7279;&#x6B8A;&#x6784;&#x9020;&#x540E;&#x5929; Abs &#x7684;&#x5E8F;&#x5217;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x662F;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E09;&#x4E2A;&#x6751;&#x5E84;&#x3002;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E; PfEMP1 &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x7AD9;&#x70B9;&#x4F20;&#x8F93;&#x6A21;&#x5F0F;&#x662F;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x5EFA;&#x8BAE; PfEMP1 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x65E0;&#x89C4;&#x548C;&#x5F02;&#x578B;&#x7531;&#x4E3B;&#x673A;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x5173;&#x7CFB;&#x56E0;&#x7D20;&#x5728;&#x6240;&#x6709;&#x4F20;&#x8F93;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x7ECF;&#x8425;&#x3002;

3 D 7-&#x6D3E;&#x751F;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x6076;&#x6027;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x86CB;&#x767D; 1 &#x662F;&#x7ECF;&#x5E38;&#x5149;&#x987E;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x81EA;&#x7136;&#x83B7;&#x5F97;&#x6027;&#x6297;&#x4F53;&#x786E;&#x8BA4;&#x86CB;&#x767D;&#x57DF;&#x4E2D;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x759F;&#x75BE;&#x4F20;&#x64AD;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;

Protection against Plasmodium falciparum malaria is largely mediated by IgG against surface Ags such as the erythrocyte membrane protein 1 family (PfEMP1) responsible for antigenic variation and sequestration of infected erythrocytes. PfEMP1 molecules can be divided into groups A, B/A, B, C, and B/C. We have previously suggested that expression of groups A and B/A PfEMP1 is associated with severe disease and that Abs to these molecules are acquired earlier in life than Abs to PfEMP1 belonging to groups B, B/C, and C PfEMP1. In this study, we compared the acquisition of IgG to 20 rPfEMP1 domains derived from 3D7 in individuals living under markedly different malaria transmission intensity and were unable to find differences in the Ab acquisition rate to PfEMP1 of different groupings (A, B, or C) or domain type (alpha, beta, gamma, delta, epsilon, or x). Abs were acquired early in life in individuals living in the high transmission village and by the age of 2-4 years most individuals had Abs against most constructs. This level of reactivity was found at the age of 10-20 years in the medium transmission village and was never reached by individuals living under low transmission. Nevertheless, the sequence by which individuals acquired Abs to particular constructs was largely the same in the three villages. This indicates that the pattern of PfEMP1 expression by parasites transmitted at the different sites was similar, suggesting that PfEMP1 expression is nonrandom and shaped by host-parasite relationship factors operating at all transmission intensities.

3D7-Derived Plasmodium falciparum erythrocyte membrane protein 1 is a frequent target of naturally acquired antibodies recognizing protein domains in a particular pattern independent of malaria transmission intensity.

Protection contre le paludisme &agrave; Plasmodium falciparum est largement m&eacute;diatis&eacute;e par IgG contre surface Ags comme l&#39;&eacute;rythrocytes membrane 1 famille de prot&eacute;ines (PfEMP1) responsable de la variation antig&eacute;nique et de la s&eacute;questration des &eacute;rythrocytes infect&eacute;s. PfEMP1 mol&eacute;cules peuvent &ecirc;tre divis&eacute;s en groupes A, B / A, B, C et B/C. Nous avons d&eacute;j&agrave; propos&eacute; que l&#39;expression des groupes A et B / A PfEMP1 est associ&eacute;e &agrave; une maladie grave et Abs pour ces mol&eacute;cules sont acquis plus t&ocirc;t dans la vie que l&#39;Abs pour PfEMP1 appartenant &agrave; des groupes B, B/C et C PfEMP1. Dans cette &eacute;tude, nous avons par rapport &agrave; l&#39;acquisition d&#39;IgG &agrave; 20 domaines de rPfEMP1, d&eacute;riv&eacute; de 3 7 chez les personnes vivant sous l&#39;intensit&eacute; de transmission de paludisme nettement diff&eacute;rente et &eacute;taient incapables de trouver les diff&eacute;rences dans le taux d&#39;acquisition de Ab &agrave; PfEMP1 des diff&eacute;rents groupes (A, B ou C) ou le type de domaine (alpha, b&ecirc;ta, gamma, delta, epsilon ou x). ABS ont &eacute;t&eacute; acquis au d&eacute;but de la vie chez les personnes vivant dans le village de transmission &eacute;lev&eacute;e et par l&#39;&acirc;ge de 2 &agrave; 4 ans, la plupart des individus avaient Abs contre la plupart des constructions. Ce niveau de r&eacute;activit&eacute; a &eacute;t&eacute; trouv&eacute; &agrave; l&#39;&acirc;ge de 10 ou 20 ans dans le village de moyen de transmission et jamais atteint par les individus vivant sous faible transmission. N&eacute;anmoins, la s&eacute;quence par lequel les individus acquis Abs pour des constructions particuli&egrave;res &eacute;tait en grande partie les m&ecirc;mes dans les trois villages. Ceci indique que le mod&egrave;le d&#39;expression PfEMP1 par des parasites transmis sur les diff&eacute;rents sites &eacute;tait similaire, sugg&eacute;rant que l&#39;expression PfEMP1 est al&eacute;atoire et fa&ccedil;onn&eacute;s par des facteurs de relation h&ocirc;te-parasite fonctionnant &agrave; toutes les intensit&eacute;s de transmission.

3 D 7-prot&eacute;ine de la membrane &eacute;rythrocytaire d&eacute;riv&eacute; de Plasmodium falciparum 1 est une cible fr&eacute;quente d&#39;anticorps naturellement reconnaissant des domaines prot&eacute;iques dans un mod&egrave;le particulier ind&eacute;pendant de l&#39;intensit&eacute; de transmission de paludisme.

Schutz gegen Plasmodium Falciparum Malaria ist weitgehend gegen Oberfl&auml;che Ags wie die Erythrozyten Membrane Protein 1 Familie (PfEMP1) verantwortlich f&uuml;r Antigene Variation und Beschlagnahme von infizierten Erythrozyten durch IgG vermittelt. PfEMP1 Molek&uuml;le k&ouml;nnen unterteilt werden in Gruppen A, B / A, B, C und B/C. Wir haben zuvor vorgeschlagen, diesen Ausdruck der Gruppen A und B / A PfEMP1 ist verbunden mit schwerer Erkrankung und Abs zu dieser Molek&uuml;le werden fr&uuml;her im Leben als Abs, PfEMP1 geh&ouml;ren Gruppen B, B/C und C PfEMP1 erworben. In dieser Studie haben wir verglichen die &Uuml;bernahme von IgG 20 rPfEMP1-Dom&auml;nen, die von 3-7 bei Personen, die unter v&ouml;llig anderen Malaria-&Uuml;bertragung-Intensit&auml;t Leben abgeleitet und konnten keine Unterschiede in der Erfassungsrate Ab zu PfEMP1 unterschiedliche Gruppierungen (A, B oder C) oder Domain-Typ (Alpha, Beta, Gamma, Delta, Epsilon oder X) zu finden. ABS wurden schon fr&uuml;h im Leben bei Menschen, die Leben im Dorf hohe Transmission und im Alter von 2-4 Jahren die meisten Einzelpersonen gegen die meisten Konstrukte Abs hatte erworben. Diese Stufe der Reaktivit&auml;t fand sich im Alter von 10-20 Jahren in das mittlere &Uuml;bertragung-Dorf und wurde nie von Einzelpersonen, die unter niedrigen &Uuml;bertragung Leben erreicht. Dennoch war die Folge, durch die Einzelpersonen Abs auf bestimmte Konstrukte erworben, weitgehend dasselbe in den drei D&ouml;rfern. Dies bedeutet, dass das Muster der PfEMP1 Ausdruck durch Parasiten &uuml;bertragen an den einzelnen Standorten &auml;hnlich war, darauf hindeutet, dass PfEMP1 Ausdruck gezielt und gepr&auml;gt sind von Wirt-Parasit Beziehung Faktoren auf alle &Uuml;bertragung Intensit&auml;ten t&auml;tig ist.

3-D 7-abgeleitet von Plasmodium Falciparum Erythrozyten Membranprotein 1 ist ein h&auml;ufiges Ziel nat&uuml;rlich erworbene Antik&ouml;rper Protein-Gebiete in einem bestimmten Muster, die unabh&auml;ngig von der Intensit&auml;t der Malaria-&Uuml;bertragung zu erkennen.

Protezione contro la malaria falciparum del Plasmodium &egrave; in gran parte mediata da IgG contro superficie Ags come eritrociti membrana proteina 1 famiglia (PfEMP1) responsabile della variazione antigenica e sequestro degli eritrociti infetti. PfEMP1 molecole possono essere suddivisi in gruppi A, B / A, B, C e B/C. In precedenza abbiamo suggerito quell&#39;espressione dei gruppi A e B / A PfEMP1 &egrave; associato a malattia grave e che Abs per queste molecole sono acquisite precedentemente in vita di Abs per PfEMP1 appartenenti ai gruppi B, B/C e C PfEMP1. In questo studio, abbiamo confrontato l&#39;acquisizione di IgG a 20 domini rPfEMP1 derivato da 3 7 in individui che vivono sotto l&#39;intensit&agrave; di trasmissione di malaria nettamente diverso e furono in grado di trovare le differenze nel tasso di acquisizione Ab a PfEMP1 di diversi gruppi (A, B o C) o tipo di dominio (alfa, beta, gamma, delta, epsilon o x). ABS sono stati acquisiti all&#39;inizio della vita in individui che vivono nel villaggio di alta trasmissione e all&#39;et&agrave; di 2-4 anni la maggior parte dei individui avevano Abs contro la maggior parte dei costrutti. Questo livello di reattivit&agrave; &egrave; stato trovato all&#39;et&agrave; di 10-20 anni nel villaggio di trasmissione medio e mai &egrave; stata raggiunta da individui che vivono sotto la trasmissione bassa. Tuttavia, la sequenza con cui individui acquisito Abs a costrutti particolari era in gran parte la stessa in tre villaggi. Questo indica che il pattern di espressione PfEMP1 da parassiti trasmessi presso i diversi siti era simile, suggerendo che l&#39;espressione PfEMP1 &egrave; casuali e modellate dai fattori di relazione ospite-parassita operativo a tutte le intensit&agrave; di trasmissione.

3 D 7-proteina di membrana derivata Plasmodium falciparum eritrocitaria 1 &egrave; un bersaglio frequente naturalmente acquisita anticorpi riconoscendo domini della proteina in un particolare modello indipendente di intensit&agrave; di trasmissione di malaria.

&#x71B1;&#x5E2F;&#x71B1;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306F;&#x4E3B;&#x8868;&#x9762; Ags &#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x819C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; 1 &#x5BB6;&#x65CF; (PfEMP1) &#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x6027;&#x5909;&#x7570;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x611F;&#x67D3;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x306E;&#x9694;&#x96E2;&#x62C5;&#x5F53;&#x306A;&#x3069;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B; IgG &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;.PfEMP1 &#x5206;&#x5B50;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7; A&#x3001;B/A&#x3001;B&#x3001;C&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; B/c. &#x306B;&#x5206;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x305D;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7; A &#x3068; B &#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;/A PfEMP1 &#x306F;&#x91CD;&#x5EA6;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x306B; Abs &#x3092;&#x8CB7;&#x53CE;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x751F;&#x6D3B; B&#x3001;/C&#x3001;B&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; C PfEMP1 &#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306B;&#x5C5E;&#x3059;&#x308B; Abs PfEMP1 &#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F; IgG &#x306E;&#x8CB7;&#x53CE; 20 rPfEMP1 &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x500B;&#x4EBA;&#x751F;&#x6D3B;&#x306E;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x4F1D;&#x9001;&#x5F37;&#x5EA6;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E; 3 &#x306E; 7 &#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3001;PfEMP1 &#x306E;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7; (A&#x3001;B&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F; C&#xFF09; &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x578B; &#xFF08;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x3001;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x3001;&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#x3001;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;&#x3001;&#x30A4;&#x30D7;&#x30B7;&#x30ED;&#x30F3;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F; x&#xFF09; &#x306B; Ab &#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30A4;&#x30B8;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30FB; &#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Abs &#x9AD8;&#x4F1D;&#x9001;&#x6751;&#x3068;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x500B;&#x4EBA; Abs &#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066; 2-4 &#x5E74;&#x306E;&#x5E74;&#x9F62;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6D3B;&#x306E;&#x500B;&#x4EBA;&#x3067;&#x306E;&#x751F;&#x6D3B;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x306B;&#x8CB7;&#x53CE;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F; 10-20 &#x6B73;&#x306E;&#x5E74;&#x9F62;&#x3067;&#x4E2D;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x6751;&#x3067;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x500B;&#x4EBA;&#x306E;&#x4E0B;&#x3067;&#x4F4E;&#x4F1D;&#x9001;&#x3092;&#x751F;&#x6D3B;&#x306B;&#x6C7A;&#x3057;&#x3066;&#x5230;&#x9054;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x500B;&#x4EBA;&#x304C;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x69CB;&#x6210;&#x8981;&#x7D20;&#x306B; Abs &#x3092;&#x53D6;&#x5F97;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306F;&#x4E3B;&#x3068;&#x3057;&#x3066; 3 &#x3064;&#x306E;&#x6751;&#x3067;&#x540C;&#x3058;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067;&#x306E;&#x9001;&#x4FE1;&#x306B;&#x3088;&#x308B; PfEMP1 &#x767A;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x3001;PfEMP1 &#x5F0F;&#x304C;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C0;&#x30E0;&#x3067;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x4F1D;&#x9001;&#x8F1D;&#x5EA6;&#x306E;&#x30AA;&#x30DA;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x5BBF;&#x4E3B;-&#x5BC4;&#x751F;&#x83CC;&#x95A2;&#x4FC2;&#x8981;&#x56E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F62;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

3 D 7-&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x7531;&#x6765;&#x71B1;&#x5E2F;&#x71B1;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x306E;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x819C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; 1 &#x81EA;&#x7136;&#x8CB7;&#x3044;&#x6C42;&#x3081;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x4F1D;&#x9001;&#x5F37;&#x5EA6;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3067;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3059;&#x308B;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x983B;&#x7E41;&#x306A;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

Plasmodium falciparum &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638; Ags &#xC801;&#xD608;&#xAD6C; &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 1 &#xC81C;&#xD488;&#xAD70; &#xB4F1; (PfEMP1) &#xD56D; &#xC6D0; &#xBCC0;&#xC774; &#xACA9;&#xB9AC; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC801;&#xD608;&#xAD6C;&#xC758; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; IgG &#xC8FC;&#xB85C; &#xC911;&#xC7AC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. PfEMP1 &#xBD84;&#xC790; &#xADF8;&#xB8F9; A, B / A, B, C, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; B/c.&#xB85C; &#xB098;&#xB20C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB8F9; A&#xC640; B&#xC758; &#xADF8; &#xC2DD; &#xC81C;&#xC548; / A Pfemp1&#xB294; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB41C; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xC9C8;&#xD658; &#xBC0F; &#xBCF5; &#xADFC;&#xC774;&#xC774; &#xBD84;&#xC790;&#xC5D0;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB8F9; B, B/C C Pfemp1&#xC5D0; &#xC18D;&#xD558;&#xB294; Pfemp1&#xC5D0; Abs &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC778;&#xC0DD;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xC218;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAC1C;&#xC778;&#xC774; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xB2E4;&#xB978; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544; &#xC804;&#xC1A1; &#xAC15;&#xB3C4; &#xC544;&#xB798;&#xC5D0; &#xC0B4;&#xACE0; &#xC788;&#xB294; 3 &#xCC28;&#xC6D0; 7&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; 20 rPfEMP1 &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; Igg&#xC758; &#xC778;&#xC218;&#xB97C; &#xBE44;&#xAD50; &#xD558; &#xACE0; PfEMP1 (A, B &#xB610;&#xB294; C) &#xB2E4;&#xB978; &#xADF8;&#xB8F9; &#xB610;&#xB294; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xC885;&#xB958; (&#xC54C;&#xD30C;, &#xBCA0;&#xD0C0;, &#xAC10;&#xB9C8;, &#xB378;&#xD0C0;, &#xC5E1;&#xC2E4;&#xB860;, &#xB610;&#xB294; x)&#xC5D0; Ab &#xD68D;&#xB4DD; &#xC728;&#xC5D0; &#xCC28;&#xC774; &#xCC3E;&#xC744; &#xC218; &#xC5C6;&#xC5C8;&#xB2E4;. Abs&#xB294; &#xB192;&#xC740; &#xC804;&#xC1A1; &#xB9C8;&#xC744;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD558; &#xACE0; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xAC1C;&#xC778;&#xC740; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xAD6C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; Abs &#xD588;&#xB2E4; 2 ~ 4 &#xB144;&#xC758; &#xB098;&#xC774; &#xC0B4;&#xACE0; &#xC788;&#xB294; &#xAC1C;&#xC778;&#xC758; &#xC778;&#xC0DD; &#xCD08;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC778;&#xC218; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xBC18;&#xC751;&#xC131; &#xC911;&#xAC04; &#xC804;&#xC1A1; &#xB9C8;&#xC744;&#xC5D0;&#xC11C; 10-20 &#xB144;&#xC758; &#xB098;&#xC774;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4; &#xD558; &#xACE0; &#xB0AE;&#xC740; &#xC804;&#xC1A1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0B4;&#xACE0; &#xC788;&#xB294; &#xAC1C;&#xC778;&#xC758;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xB2EC; &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD588;&#xB2E4; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7FC;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0;, &#xAC1C;&#xC778;&#xC744; &#xD2B9;&#xC815; &#xAD6C;&#xBB38;&#xC5D0; Abs &#xC778;&#xC218; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xD06C;&#xAC8C; 3 &#xAC1C;&#xC758; &#xB9C8;&#xC744;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3D9;&#xC77C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xB978; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xC1A1; &#xB418;&#xB294; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; PfEMP1 &#xC2DD;&#xC758; &#xD328;&#xD134; &#xC720;&#xC0AC;, PfEMP1 &#xC2DD; nonrandom&#xACFC; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC804;&#xC1A1; &#xB18D;&#xB3C4; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9; &#xAD00;&#xACC4; &#xC694;&#xC778;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

3 D 7-&#xD30C;&#xC0DD; Plasmodium falciparum &#xC801;&#xD608;&#xAD6C; &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 1 &#xC790;&#xC5F0;&#xC2A4;&#xB7FD; &#xAC8C; &#xD6C4;&#xCC9C;&#xC131; &#xD56D; &#xCCB4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544; &#xC804;&#xC1A1; &#xAC15;&#xB3C4; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; &#xD2B9;&#xC815; &#xD328;&#xD134; &#xC778;&#xC2DD;&#xC758; &#xBE48;&#xBC88;&#xD55C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Protecci&oacute;n contra la malaria por Plasmodium falciparum en gran parte est&aacute; mediada por IgG contra superficie Ags como el eritrocito membrana 1 familia de prote&iacute;nas (PfEMP1) responsable de la variaci&oacute;n antig&eacute;nica y secuestro de eritrocitos infectados. PfEMP1 mol&eacute;culas pueden dividirse en grupos A, B / A, B, C y B/C. Previamente hemos sugerido que la expresi&oacute;n de los grupos A y B / A PfEMP1 se asocia con enfermedad severa y que Abs a estas mol&eacute;culas se adquieren antes en su vida que Abs PfEMP1 pertenecientes a los grupos B, B/C y C PfEMP1. En este estudio, que en comparaci&oacute;n con la adquisici&oacute;n de IgG a 20 dominios de rPfEMP1 derivados de 3 7 en personas que viven bajo la intensidad de la transmisi&oacute;n de la malaria marcadamente diferente y no pudieron encontrar diferencias en la tasa de adquisici&oacute;n de Ab a PfEMP1 de distintos grupos (A, B o C) o el tipo de dominio (alfa, beta, gamma, delta, epsilon o x). ABS fueron adquiridos temprano en la vida de personas que viven en el pueblo de alta transmisi&oacute;n y a la edad de la mayor&iacute;a de las personas ten&iacute;a Abs contra la mayor&iacute;a de las construcciones de 2-4 a&ntilde;os. Este nivel de reactividad se encontr&oacute; en la edad de 10-20 a&ntilde;os en la aldea de medio de transmisi&oacute;n y nunca fue alcanzada por individuos que viven debajo de bajo de la transmisi&oacute;n. Sin embargo, la secuencia que individuos adquirieron Abs para construcciones particulares en gran parte fue la misma en las tres aldeas. Esto indica que el patr&oacute;n de expresi&oacute;n PfEMP1 por par&aacute;sitos transmitidos en los diferentes sitios similar, sugiriendo que la expresi&oacute;n PfEMP1 es nonrandom y formado por factores de relaci&oacute;n hu&eacute;sped-par&aacute;sito operando a toda intensidad de transmisi&oacute;n.

3 D 7-prote&iacute;na de membrana de eritrocitos derivado de Plasmodium falciparum 1 es un objetivo frecuente de naturalmente adquirida anticuerpos reconociendo los dominios de la prote&iacute;na en un patr&oacute;n particular independiente de la intensidad de la transmisi&oacute;n de la malaria.

&#xAD6C;&#xC870; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xC77C;&#xD658;&#xC73C;&#xB85C; foscarnet (PFA)&#xC744; &#xBC1B;&#xC544; &#xCE58;&#xB8CC; &#xACBD;&#xD5D8; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4; &#xC81C; &#xB0B4;&#xC131; &#xC5D0;&#xC774;&#xC988;-1&#xC758; &#xC9C4;&#xD654;&#xB97C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0;&#xD765; &#xBCC0;&#xC774; virological &#xACB0;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC;.

&#xC7A5;&#xAE30; foscarnet &#xCE58;&#xB8CC; &#xD2F0; &#xBBF8; &#xB518; &#xC544;&#xB0A0;&#xB85C;&#xADF8; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xAC1C;&#xC7A5; &#xD558; &#xACE0; &#xC800;&#xD56D; zidovudine&#xC640; V-1&#xC5D0; lamivudine&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD;.

Estudiar la evoluci&oacute;n del VIH-1 resistente a m&uacute;ltiples f&aacute;rmacos en pacientes recibiendo foscarnet (PFA) como parte de la terapia de rescate e investigar las consecuencias virol&oacute;gicas de nuevas mutaciones.

Terapia de largo plazo foscarnet remodela las mutaciones an&aacute;logo de la timidina y altera la resistencia a la zidovudina y lamivudina en VIH-1.

&#x30B5;&#x30EB;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B8;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x4E00;&#x74B0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30DB;&#x30B9;&#x30AB;&#x30EB; &#xFF08;PFA&#xFF09; &#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x7D4C;&#x9A13;&#x3057;&#x305F;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x591A;&#x5264;&#x8010;&#x6027; HIV-1 &#x306E;&#x9032;&#x5316;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3057;&#x3001;&#x65B0;&#x8208;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5B66;&#x7684;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3002;

&#x9577;&#x671F;&#x30DB;&#x30B9;&#x30AB;&#x30EB;&#x7642;&#x6CD5;&#x30C1;&#x30DF;&#x30B8;&#x30F3; &#x30A2;&#x30CA;&#x30ED;&#x30B0;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x6539;&#x9020;&#x3057;&#x3066;&#x30B8;&#x30C9;&#x30D6;&#x30B8;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30E9;&#x30DF;&#x30D6;&#x30B8;&#x30F3; HIV - 1 &#x3078;&#x306E;&#x62B5;&#x6297;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8010;&#x591A;&#x836F;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x60A3;&#x8005;&#x6CBB;&#x7597;&#x7ECF;&#x5386;&#x81A6; (PFA) &#x4F5C;&#x4E3A;&#x62A2;&#x6551;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x8FDB;&#x884C;&#x7814;&#x7A76;&#x5E76;&#x8C03;&#x67E5;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5B66;&#x65B0;&#x5174;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x540E;&#x679C;&#x3002;

&#x957F;&#x671F;&#x81A6;&#x7532;&#x9178;&#x94A0;&#x6CBB;&#x7597;&#x9A6C;&#x91CC;&#x5170;&#x80F8;&#x82F7;&#x6A21;&#x62DF;&#x7A81;&#x53D8;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6539;&#x53D8;&#x9F50;&#x591A;&#x592B;&#x5B9A;&#x548C;&#x62C9;&#x7C73;&#x592B;&#x5B9A;&#x5BF9;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x6297;&#x6027;&#x3002;

To study the evolution of multi-drug-resistant HIV-1 in treatment-experienced patients receiving foscarnet (PFA) as part of salvage therapy and to investigate the virological consequences of emerging mutations.

Long-term foscarnet therapy remodels thymidine analogue mutations and alters resistance to zidovudine and lamivudine in HIV-1.

Pour &eacute;tudier l&#39;&eacute;volution du VIH r&eacute;sistant aux m&eacute;dicaments multi-1 chez les patients pr&eacute;trait&eacute;s recevant foscarnet (PFA) dans le cadre de la th&eacute;rapie de r&eacute;cup&eacute;ration et d&#39;enqu&ecirc;ter sur les cons&eacute;quences virologiques de mutations &eacute;mergentes.

La th&eacute;rapie &agrave; long terme de foscarnet remod&egrave;le les mutations analogique de thymidine et modifie la r&eacute;sistance &agrave; la zidovudine et la lamivudine dans le VIH-1.

Die Entwicklung der multi-Drogen-resistente HIV-1 bei vorbehandelten Patienten Foscarnet (PFA) als Teil der Bergungs-Therapie zu studieren und die virologischen Folgen der entstehenden Mutationen zu untersuchen.

Langfristige Foscarnet Therapie Umbau Thymidin analogen Mutationen und Zidovudin und Lamivudin in HIV-1 ver&auml;ndert.

Per studiare l&#39;evoluzione del multi-drug-resistant HIV-1 in pazienti con esperienza di trattamento che ricevono foscarnet (PFA) come parte della terapia di salvataggio e di indagare le conseguenze delle mutazioni emergenti virologiche.

Terapia a lungo termine di foscarnet rimodella mutazioni analogica timidina e altera la resistenza alla zidovudina e lamivudina in HIV-1.

La inserci&oacute;n de los ant&iacute;genos del par&aacute;sito en la membrana del eritrocito del anfitri&oacute;n y de la estructura y distribuci&oacute;n de receptores de adhesi&oacute;n del Plasmodium falciparum en eso membrana son mal entendidas. L&aacute;ser de barrido, microscop&iacute;a confocal (LSCM) y un novedoso m&eacute;todo de etiquetado y fijaci&oacute;n se han utilizado para obtener alta resoluci&oacute;n im&aacute;genes de inmuno-fluorescente de eritrocito superficial PfEMP1 y ant&iacute;genos internos que permiten el an&aacute;lisis de la acumulaci&oacute;n de PfEMP1 en la membrana del eritrocito durante el desarrollo asexual.

Un m&eacute;todo para visualizar la superficie expuesta e internos PfEMP1 ant&iacute;genos de adhesi&oacute;n en eritrocitos de Plasmodium falciparum infectado.

&#x63D2;&#x5165;&#x7684;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x6297;&#x539F;&#x8FDB;&#x5165;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x548C;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x8BE5;&#x819C;&#x5BF9;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x6076;&#x6027;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x7C98;&#x9644;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x5206;&#x5E03;&#x5374;&#x4E0D;&#x751A;&#x4E86;&#x89E3;&#x3002;&#x6FC0;&#x5149;&#x626B;&#x63CF;&#x5171;&#x805A;&#x7126;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C; (&#x6FC0;&#x5149;&#x5171;&#x805A;&#x7126;&#xFF09; &#x548C;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x7684;&#x6807;&#x7B7E;&#x548C;&#x56FA;&#x5B9A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5DF2;&#x88AB;&#x7528;&#x4E8E;&#x83B7;&#x53D6;&#x9AD8;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x7684;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x514D;&#x75AB;&#x8367;&#x5149;&#x56FE;&#x50CF;&#x8868;&#x9762; PfEMP1 &#x548C;&#x5185;&#x90E8;&#x6297;&#x539F;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x4E0A;&#x7684; PfEMP1 &#x79EF;&#x7D2F;&#x65E0;&#x6027;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

&#x53EF;&#x89C6;&#x5316;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x6076;&#x6027;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x66B4;&#x9732;&#x548C;&#x5185;&#x90E8; PfEMP1 &#x7C98;&#x9644;&#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;

The insertion of parasite antigens into the host erythrocyte membrane and the structure and distribution of Plasmodium falciparum adhesion receptors on that membrane are poorly understood. Laser scanning confocal microscopy (LSCM) and a novel labelling and fixation method have been used to obtain high resolution immuno-fluorescent images of erythrocyte surface PfEMP1 and internal antigens which allow analysis of the accumulation of PfEMP1 on the erythrocyte membrane during asexual development.

A method for visualizing surface-exposed and internal PfEMP1 adhesion antigens in Plasmodium falciparum infected erythrocytes.

L&#39;insertion des antig&egrave;nes du parasite dans la membrane des &eacute;rythrocytes de l&#39;h&ocirc;te et de la structure et la distribution de Plasmodium falciparum adh&eacute;rence r&eacute;cepteurs sur la membrane sont mal compris. Laser &agrave; balayage microscopie confocale (MCCL) et une nouvelle m&eacute;thode d&#39;&eacute;tiquetage et de fixation ont &eacute;t&eacute; utilis&eacute; pour obtenir de haute r&eacute;solution des images d&#39;immuno-fluorescence des &eacute;rythrocytes de surface PfEMP1 et antig&egrave;nes internes qui permettent une analyse de l&#39;accumulation de PfEMP1 sur la membrane des &eacute;rythrocytes au cours du d&eacute;veloppement asexu&eacute;.

Un proc&eacute;d&eacute; de visualisation de surface expos&eacute;e et internes PfEMP1 antig&egrave;nes d&#39;adh&eacute;rence dans les &eacute;rythrocytes de Plasmodium falciparum infect&eacute;.

Das Einf&uuml;gen von Parasiten Antigene in der Host-Erythrozyten-Membran und die Struktur und Verteilung von Plasmodium Falciparum Adh&auml;sion Rezeptoren auf dieser Membran sind oft missverstanden. Laserscanning confocal Mikroskopie (LSCM) und eine neuartige Methode der Kennzeichnung und Fixierung wurden verwendet, um hochaufl&ouml;sende Immuno-fluoreszierender Bilder der Erythrozyten zu erhalten PfEMP1 und interne Antigene, die Analyse der Akkumulation PfEMP1 auf der Erythrozyten-Membran w&auml;hrend asexuelle Entwicklung zu erm&ouml;glichen.

Eine Methode zur Visualisierung der Oberfl&auml;che ausgesetzt und interne PfEMP1 Adh&auml;sion Antigene im Plasmodium Falciparum infizierten Erythrozyten.

L&#39;inserimento degli antigeni del parassita nella membrana eritrocitaria host e la struttura e la distribuzione dei recettori di adesione Plasmodium falciparum su quella membrana sono capiti male. Scansione microscopia confocale (LSCM) e un nuovo metodo di fissazione e di etichettatura laser sono stati utilizzati per ottenere alta risoluzione immagini immuno-fluorescenza di eritrociti di superficie PfEMP1 e antigeni interni che permettono analisi dell&#39;accumulo di PfEMP1 sulla membrana degli eritrociti durante lo sviluppo asessuale.

Un metodo per la visualizzazione interni e superficie esposta PfEMP1 antigeni di adesione negli eritrociti di Plasmodium falciparum infettata.

&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x6297;&#x539F;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x819C;&#x3068;&#x69CB;&#x9020;&#x3078;&#x306E;&#x633F;&#x5165;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x819C;&#x4E0A;&#x306E;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x71B1;&#x5E2F;&#x71B1;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x63A5;&#x7740;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x306F;&#xFF0C; &#x3042;&#x307E;&#x308A;&#x7406;&#x89E3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B6;&#x30FC;&#x8D70;&#x67FB;&#x5171;&#x7126;&#x70B9;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1; (LSCM) &#x3068;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x56FA;&#x5B9A;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x86CD;&#x5149;&#x753B;&#x50CF;&#x306E;&#x9AD8;&#x89E3;&#x50CF;&#x5EA6;&#x306E;&#x53D6;&#x5F97;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x8868;&#x9762;&#x306E; PfEMP1 &#x3068;&#x7121;&#x6027;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306E;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x819C;&#x4E0A; PfEMP1 &#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x5185;&#x90E8;&#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x3002;

&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x611F;&#x67D3;&#x71B1;&#x5E2F;&#x71B1;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x306E;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x9732;&#x51FA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5185;&#x90E8; PfEMP1 &#x4ED8;&#x7740;&#x6297;&#x539F;&#x3092;&#x53EF;&#x8996;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;

&#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC801;&#xD608;&#xAD6C; &#xB9C9;&#xACFC; &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC0BD;&#xC785; &#xBC0F; Plasmodium falciparum &#xC811;&#xCC29; &#xADF8; &#xB9C9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xBD84;&#xD3EC; &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xC774;&#xD574; &#xD558; &#xACE0;. &#xB808;&#xC774;&#xC800; confocal &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95; (LSCM) &#xAC80;&#xC0C9;&#xACFC; &#xC18C;&#xC124; &#xB77C;&#xBCA8; &#xBC0F; &#xACE0;&#xC815; &#xBC29;&#xBC95; &#xACE0;&#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xC801;&#xD608;&#xAD6C;&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD615;&#xAD11; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0;&#xB97C; &#xC5BB;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB41C; PfEMP1 &#xBC0F; &#xB0B4;&#xBD80; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC131;&#xACFC; &#xAD00;&#xACC4;&#xAC00; &#xC5C6;&#xB294; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC801;&#xD608;&#xAD6C; &#xB9C9;&#xC5D0; Pfemp1&#xC758; &#xCD95;&#xC801;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xD45C;&#xBA74;.

Plasmodium falciparum &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC801;&#xD608;&#xAD6C;&#xC758; &#xD45C;&#xBA74; &#xB178;&#xCD9C; &#xBC0F; &#xB0B4;&#xBD80; PfEMP1 &#xC811;&#xCC29; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC744; &#xC2DC;&#xAC01;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;.

&#x6076;&#x6027;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x86CB;&#x767D; 1 (PfEMP1) &#x6297;&#x539F;&#x5728;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;IE&#xFF09;&#xFF0C;cytoadhesion &#x4E2D;&#x7684;&#x91CD;&#x5927;&#x4F5C;&#x7528;&#x6297;&#x539F;&#x6027;&#x53D8;&#x5F02;&#x548C;&#x759F;&#x75BE;&#x514D;&#x75AB;&#x63A5;&#x79CD;&#x3002;&#x53D8;&#x4F53;&#x8868;&#x9762;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#x76EE;&#x524D;&#x7684;&#x5171;&#x8BC6;&#x662F;&#x7531;&#x4E00;&#x4E2A; var &#x57FA;&#x56E0;&#x7F16;&#x7801;&#x7684;&#x53EA;&#x6709;&#x4E00;&#x4E2A; PfEMP1 &#x6BCF;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x8868;&#x793A;&#x4E00;&#x6B21;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8861;&#x91CF; var mrna &#x8C08;&#x8BDD;&#x5185;&#x5BB9;&#x5B9E;&#x65F6; Q pcr&#x3001; &#x5206;&#x6790; var &#x57FA;&#x56E0;&#x6210;&#x7EE9;&#x5355;&#x7531;&#x5355;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x9C7C;&#x548C;&#x76F4;&#x63A5;&#x6BD4;&#x8F83;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8868;&#x9762;&#x6297;&#x539F; PfEMP1 &#x4E0E; cytoadhesion &#x5728;&#x4E09;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x6297;&#x4F53;&#x9009;&#x5B9A;&#x759F;&#x539F;&#x866B; 3 7 &#x514B;&#x9686;&#x682A;&#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528;&#x6D3B;&#x5171;&#x805A;&#x7126;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x3001; &#x6D41;&#x5F0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x672F;&#x548C;&#x4F53;&#x5916;&#x9ECF;&#x9644;&#x529B;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x8FD9;&#x4E00;&#x9009;&#x5B9A;&#x7684;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x671D;&#x670D;&#x540C;&#x65F6;&#x8868;&#x793A;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684; var &#x57FA;&#x56E0;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8868;&#x9762;&#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x5355;&#x4E2A; ie &#x6D4F;&#x89C8;&#x5668;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x548C;&#x751F;&#x7406;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x7C98;&#x9644;&#x548C;&#x759F;&#x75BE;&#x53D1;&#x75C5;&#xFF0C;&#x6B64;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x671D;&#x670D;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x4EE5;&#x7ED1;&#x5B9A; CD31/PECAM1 &#x548C; CD54/ICAM1 &#x5E76;&#x9075;&#x5B88;&#x4E24;&#x6B21;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x6BD4;&#x6709;&#x5907;&#x9009;&#x6848;&#x6587; PfEMP1 &#x53EA;&#x6709;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;PfEMP1 &#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x8FBE;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x65B0;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x9700;&#x8981;&#x91CD;&#x65B0;&#x8BC4;&#x4F30;&#x6240;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x7C98;&#x9644;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x548C;&#x63A5;&#x53D7;&#x8303;&#x5F0F;&#x7684;&#x7EDD;&#x5BF9;&#x4E92;&#x65A5; var &#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x5F55;&#x3002;

&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C; PfEMP1 &#x6297;&#x539F;&#x5BF9;&#x5355;&#x4E2A;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x6076;&#x6027;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x5171;&#x8868;&#x8FBE;&#x65B9;&#x4FBF;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; ICAM1 &#x548C; PECAM1&#x3002;

The Plasmodium falciparum erythrocyte membrane protein 1 (PfEMP1) antigens play a major role in cytoadhesion of infected erythrocytes (IE), antigenic variation, and immunity to malaria. The current consensus on control of variant surface antigen expression is that only one PfEMP1 encoded by one var gene is expressed per cell at a time. We measured var mRNA transcript levels by real-time Q-PCR, analysed var gene transcripts by single-cell FISH and directly compared these with PfEMP1 antigen surface expression and cytoadhesion in three different antibody-selected P. falciparum 3D7 sub-lines using live confocal microscopy, flow cytometry and in vitro adhesion assays. We found that one selected parasite sub-line simultaneously expressed two different var genes as surface antigens, on single IE. Importantly, and of physiological relevance to adhesion and malaria pathogenesis, this parasite sub-line was found to bind both CD31/PECAM1 and CD54/ICAM1 and to adhere twice as efficiently to human endothelial cells, compared to infected cells having only one PfEMP1 variant on the surface. These new results on PfEMP1 antigen expression indicate that a re-evaluation of the molecular mechanisms involved in P. falciparum adhesion and of the accepted paradigm of absolutely mutually exclusive var gene transcription is required.

Surface co-expression of two different PfEMP1 antigens on single plasmodium falciparum-infected erythrocytes facilitates binding to ICAM1 and PECAM1.

La prot&eacute;ine de membrane &eacute;rythrocytaire Plasmodium falciparum 1 (PfEMP1) antig&egrave;nes jouent un r&ocirc;le majeur dans la cytoadhesion des &eacute;rythrocytes infect&eacute;s (IE), la variation antig&eacute;nique et l&#39;immunit&eacute; au paludisme. Le consensus actuel sur le contr&ocirc;le de l&#39;expression de l&#39;antig&egrave;ne de surface du type variant est que seul PfEMP1 cod&eacute;e par un g&egrave;ne de var est exprim&eacute; par cellule &agrave; la fois. Nous avons mesur&eacute; les niveaux de transcription ARNm var par Q-PCR en temps r&eacute;el, analys&eacute; var transcription des g&egrave;nes de poisson unicellulaire et directement compar&eacute;e avec l&#39;expression de surface de l&#39;antig&egrave;ne PfEMP1 et cytoadhesion en trois sous-lignes diff&eacute;rents anticorps s&eacute;lectionn&eacute;s P. falciparum 3 7 &agrave; l&#39;aide de direct microscopie confocale, cytom&eacute;trie en flux et tests d&#39;adh&eacute;rence in vitro. Nous avons trouv&eacute; qu&#39;un parasite s&eacute;lectionn&eacute; deux g&egrave;nes diff&eacute;rents var de sous-ligne en m&ecirc;me temps exprim&eacute; comme antig&egrave;nes de surface, sur IE seul. Ce qui est important, et de pertinence physiologique &agrave; la pathog&eacute;n&egrave;se d&#39;adh&eacute;rence et de la malaria, cette sous-ligne parasite a &eacute;t&eacute; retrouv&eacute;e &agrave; lier les deux CD31/PECAM1 et CD54/ICAM1 et &agrave; adh&eacute;rer deux fois plus que les cellules endoth&eacute;liales efficacement aux humains, par rapport aux cellules infect&eacute;es apr&egrave;s avoir qu&#39;une seule variante de PfEMP1 sur la surface. Ces nouveaux r&eacute;sultats sur l&#39;expression de l&#39;antig&egrave;ne PfEMP1 indiquent qu&#39;il faut une r&eacute;&eacute;valuation des m&eacute;canismes mol&eacute;culaires impliqu&eacute;s dans l&#39;adh&eacute;sion &agrave; P. falciparum et du paradigme de la transcription du g&egrave;ne var absolument mutuellement accept&eacute;.

Surface co-expression de deux antig&egrave;nes diff&eacute;rents de PfEMP1 sur les &eacute;rythrocytes seul plasmodium falciparum-infect&eacute;s facilite la liaison &agrave; ICAM1 et PECAM1.

Das Plasmodium Falciparum Erythrozyten Membranprotein 1 (PfEMP1) Antigene spielen eine wichtige Rolle im Cytoadhesion der infizierten Erythrozyten (IE), Antigene Variation und Immunit&auml;t gegen Malaria. Der aktuelle Konsens zur Kontrolle der variant Oberfl&auml;chenantigen Ausdruck ist, dass nur ein PfEMP1 eine Var-Gen codiert pro Zelle zu einem Zeitpunkt ausgedr&uuml;ckt wird. Wir Var-mRNA-Transkript-Stufen von Echtzeit-Q-PCR gemessen und analysiert Var gen Abschriften von Einzelzellen-FISH und direkt verglichen diese mit PfEMP1 Antigen Oberfl&auml;che Ausdruck und Cytoadhesion in drei verschiedenen Antik&ouml;rper-ausgew&auml;hlte p. Falciparum 3 7 Sub-lines mit live confocal Mikroskopie, Durchflusszytometrie und in-vitro Adh&auml;sion Assays. Wir fanden, dass ein Parasit der ausgew&auml;hlten Unterthema gleichzeitig ausgedr&uuml;ckt zwei verschiedene Var Gene als OBERFL&Auml;CHENANTIGENE, auf einzelne IE. Wichtig ist, und von physiologischer Bedeutung f&uuml;r Adh&auml;sion und Malaria Pathogenese dieser Parasit Unterthema fand CD31/PECAM1 und CD54/ICAM1 binden und halten doppelt so effizient zu menschliche Endothelzellen, verglichen mit infizierten Zellen haben nur eine PfEMP1 Variante auf der Oberfl&auml;che. Diese neuen Ergebnisse auf PfEMP1 Antigen Ausdruck anzugeben, dass eine Neubewertung der molekularen Mechanismen p. Falciparum Adh&auml;sion beteiligt und des akzeptierten Paradigmas der absolut gegenseitig Var gen Transkription erforderlich ist.

Oberfl&auml;che Koexpression von zwei verschiedenen PfEMP1 Antigenen auf einzelne Plasmodium Falciparum infizierten Erythrozyten erleichtert das Binden an ICAM1 und PECAM1.

La proteina di membrana eritrocitaria di Plasmodium falciparum 1 (PfEMP1) antigeni giocano un ruolo importante nella cytoadhesion degli eritrociti infetti (IE), variazione antigenica e l&#39;immunit&agrave; alla malaria. L&#39;attuale consenso sul controllo dell&#39;espressione dell&#39;antigene di superficie variante &egrave; che solo uno PfEMP1 codificato da un gene di var &egrave; espresso per ogni cella in un momento. Abbiamo misurato i livelli di trascrizione di mRNA var da Q-PCR in tempo reale, analizzate le trascrizioni del gene var da pesce a cella singola e direttamente confrontato questi con espressione superficie PfEMP1 dell&#39;antigene e cytoadhesion in tre differenti anticorpi selezionato p. falciparum 7 3 sub-lines utilizzando live microscopia confocal, citometria a flusso e dosaggi di adesione in vitro. Abbiamo trovato che un parassita selezionato due geni differenti var parte contemporaneamente espresso come antigeni superficiali, su IE unico. Importante, e di rilevanza fisiologica alla patogenesi della malaria e di adesione, questa parte del parassita &egrave; stato trovato per associare sia CD31/PECAM1 e CD54/ICAM1 e aderire due volte pi&ugrave; efficiente a cellule endoteliali, rispetto alle cellule infette, avendo solo una variante PfEMP1 sulla superficie. Questi nuovi risultati sull&#39;espressione dell&#39;antigene PfEMP1 indicano che una rivalutazione dei meccanismi molecolari coinvolti nell&#39;adesione di p. falciparum e del paradigma accettato della trascrizione del gene var escludono assolutamente &egrave; necessaria.

Superficie co-expression di due diversi antigeni PfEMP1 su eritrociti singolo plasmodium falciparum-infettati facilita l&#39;associazione di ICAM1 e PECAM1.

&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x71B1;&#x5E2F;&#x71B1;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x819C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; 1 (PfEMP1) &#x6297;&#x539F;&#x306F;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x8D64;&#x8840;&#x7403; &#xFF08;IE&#xFF09; &#x306E; cytoadhesion &#x3067;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x6297;&#x539F;&#x5909;&#x7570;&#x3068;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x3078;&#x306E;&#x8010;&#x6027;&#x3002;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;1 &#x3064;&#x306E; var &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x305F; 1 &#x3064;&#x3060;&#x3051;&#x306E; PfEMP1 &#x3042;&#x305F;&#x308A;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x3092;&#x540C;&#x6642;&#x306B;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;var mRNA &#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB; &#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0; Q PCR &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3067;&#x5358;&#x4E00;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x9B5A;&#x306E; var &#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x3001;PfEMP1 &#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x8868;&#x73FE;&#x3068; cytoadhesion &#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x5171;&#x7126;&#x70B9;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3001;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x304A;&#x3088;&#x3073; in vitro &#x3067;&#x4ED8;&#x7740;&#x306E;&#x8A66;&#x91D1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066; 3 &#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x9078;&#x629E; p. &#x306E; falciparum 3 7 &#x30B5;&#x30D6;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x3092;&#x76F4;&#x63A5;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x5358;&#x4E00; IE &#x3067;&#x8868;&#x9762;&#x6297;&#x539F;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x540C;&#x6642;&#x306B;&#x8868;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3; 2 &#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B; var &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x305D;&#x306E; 1 &#x3064;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x3057;&#x305F;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x95A2;&#x9023;&#x6027;&#x3001;&#x63A5;&#x7740;&#x3068;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x3053;&#x306E;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3; CD31/PECAM1 &#x3068; CD54/ICAM1 &#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3057;&#x3001;&#x4ED8;&#x7740;&#x3059;&#x308B;&#x500D;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x306E; 1 &#x3064;&#x3060;&#x3051;&#x306E; PfEMP1 &#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x611F;&#x67D3;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089; PfEMP1 &#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x63A5;&#x7740;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3068;&#x7D76;&#x5BFE;&#x306B;&#x76F8;&#x4E92;&#x306B;&#x6392;&#x4ED6;&#x7684;&#x306A; var &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x8EE2;&#x5199;&#x306E;&#x53D7;&#x3051;&#x5165;&#x308C;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30C0;&#x30A4;&#x30E0;&#x306E;&#x518D;&#x8A55;&#x4FA1;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8868;&#x9762;&#x306E;&#x5171;&#x767A;&#x73FE;&#x5358;&#x4E00;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x71B1;&#x5E2F;&#x71B1;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x611F;&#x67D3;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x4E0A;&#x306E; 2 &#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B; PfEMP1 &#x6297;&#x539F;&#x306E; ICAM1 &#x3068; PECAM1 &#x3078;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Plasmodium falciparum &#xC801;&#xD608;&#xAD6C; &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 1 (PfEMP1) &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC801;&#xD608;&#xAD6C; (IE)&#xC758; cytoadhesion &#xC8FC;&#xC694; &#xC5ED;&#xD560; &#xD56D; &#xC6D0; &#xBCC0;&#xC774; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC5D0; &#xBA74;&#xC5ED;. &#xBCC0;&#xD615; &#xD45C;&#xBA74; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC2DD;&#xC758; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xD604;&#xC7AC; &#xD569;&#xC758; &#xD55C; &#xBC88;&#xC5D0; &#xD558;&#xB098;&#xC758; PfEMP1 &#xD55C; var &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBD80;&#xD638;&#xD654; &#xC140;&#xB2F9; &#xD45C;&#xD604; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; Q PCR&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; var mRNA &#xB300; &#xBCF8; &#xC218;&#xC900; &#xCE21;&#xC815; var &#xC9C4; &#xB179;&#xCDE8; &#xB85D; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC140; &#xBB3C;&#xACE0;&#xAE30;&#xB97C; &#xBD84;&#xC11D; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C1;&#xC811; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; PfEMP1 &#xD56D; &#xC6D0; &#xD45C;&#xBA74; &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; confocal &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95;, cytometry &#xC811;&#xCC29; &#xCCB4; &#xC678; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xD56D; &#xCCB4; &#xC120;&#xD0DD; P. falciparum 3D 7 sub-lines&#xC5D0; cytoadhesion&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBC1C;&#xACAC; &#xADF8; &#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xC120;&#xD0DD; &#xB41C; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9; &#xD558;&#xC704; &#xB3D9;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xB41C; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; var &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD45C;&#xBA74; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E8;&#xC77C; IE&#xC5D0;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, &#xC811;&#xCC29; &#xBC0F; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544; &#xBCD1;&#xC744; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801;&#xC778; &#xAD00;&#xB828;&#xC131;&#xC758;&#xC774; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9; &#xD558;&#xC704; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4; CD31/PECAM1 &#xBC0F; CD54/ICAM1 &#xBC0F; &#xC900;&#xC218;&#xB97C; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; &#xB450; &#xBC88; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC140; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xD558;&#xB098;&#xC758; PfEMP1 &#xBCC0;&#xC885;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574;. PfEMP1 &#xD56D; &#xC6D0; &#xC2DD;&#xC5D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xACB0;&#xACFC; P. falciparum &#xC811;&#xCC29;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758;&#xC640; &#xC808;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB3D9;&#xC2DC; var &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xC0AC;&#xC758; &#xD5C8;&#xC6A9;&#xB41C; &#xD328;&#xB7EC;&#xB2E4;&#xC784;&#xC758; &#xC7AC;&#xD3C9;&#xAC00; &#xD544;&#xC694; &#xD568;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB2E8;&#xC77C; plasmodium falciparum &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC801;&#xD608;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; PfEMP1 &#xD56D; &#xC6D0; &#xD45C;&#xBA74; co-expression ICAM1 &#xBC0F; pecam1&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La prote&iacute;na de la membrana del eritrocito Plasmodium falciparum 1 (PfEMP1) ant&iacute;genos juegan un papel importante en la cytoadhesion de eritrocitos infectados (IE), variaci&oacute;n antig&eacute;nica e inmunidad a la malaria. El consenso actual sobre el control de la expresi&oacute;n del ant&iacute;geno superficial de la variante es que solamente un PfEMP1 codificada por un gen de var se expresa por la c&eacute;lula en un momento. Se midieron los niveles de transcripci&oacute;n de mRNA var por Q-PCR en tiempo real, analizaron var transcritos de genes por peces unicelular y compar&oacute; directamente con la expresi&oacute;n superficial del ant&iacute;geno PfEMP1 y cytoadhesion en tres subl&iacute;neas de diferentes seleccionados por el anticuerpo p. falciparum 3 7 usando microscopia confocal viva, citometr&iacute;a de flujo y ensayos de adherencia in vitro. Hemos encontrado un par&aacute;sito seleccionado dos genes de diferentes var subl&iacute;nea expresada simult&aacute;neamente como ant&iacute;genos de superficies, en IE solo. Lo importante, y de relevancia fisiol&oacute;gica a la patogenesia de la adherencia y la malaria, esta subl&iacute;nea par&aacute;sito fue encontrada para obligar a CD31/PECAM1 tanto CD54/ICAM1 y adherir el doble de c&eacute;lulas endoteliales eficientemente a humanas, en comparaci&oacute;n con tener s&oacute;lo una variante de PfEMP1 en la superficie de c&eacute;lulas infectadas. Estos nuevos resultados sobre la expresi&oacute;n del ant&iacute;geno PfEMP1 indican que se requiere una reevaluaci&oacute;n de los mecanismos moleculares implicados en la adhesi&oacute;n de p. falciparum y el paradigma aceptado de la transcripci&oacute;n del gen de var absolutamente excluyentes.

Superficie coexpresi&oacute;n de dos diversos ant&iacute;genos PfEMP1 en eritrocitos de solo plasmodium falciparum infectados favorece la fijaci&oacute;n ICAM1 y PECAM1.

PFD1235w &#x6076;&#x6027;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x86CB;&#x767D; 1 (PfEMP1) &#x6297;&#x539F;&#x4E0E;&#x5C0F;&#x513F;&#x91CD;&#x75C7;&#x759F;&#x75BE;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5728;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE; (IE) &#x7684;&#x8868;&#x9762;&#xFF0C;&#x79C9;&#x627F; ICAM1 &#x8868;&#x793A;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x6B64; PfEMP1 &#x548C;&#x5176;&#x8868;&#x9762;&#x66B4;&#x9732;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#x7684;&#x7CBE;&#x786E;&#x4E09;&#x7EF4;&#x7ED3;&#x6784;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x3002;&#x6606;&#x866B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC;&#x57FA;&#x4E8E;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7528;&#x6765;&#x8868;&#x793A;&#x7531; pfd1235w var &#x57FA;&#x56E0;&#x7F16;&#x7801;&#x7684;&#x5355;&#x3001; &#x53CC;&#x57DF;&#x3002;&#x7531;&#x6B64;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x91CD;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4EA7;&#x91CF;&#x548C;&#x7EAF;&#x5EA6;&#x548C;&#x5176;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5927;&#x9F20;&#x6297;&#x4F53;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8868;&#x793A;&#x7684; 3D7PFD1235w-ie &#x6D4F;&#x89C8;&#x5668;&#x7684;&#x672C;&#x673A; PFD1235w PfEMP1 &#x6297;&#x539F;&#x4E0E;&#x53CD;&#x5E94;&#x80FD;&#x529B;&#x7684;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x627F;&#x8BA4;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x759F;&#x75BE;&#x6297;&#x4F53;&#x4ECE;&#x5148;&#x524D;&#x7684;&#x67D3;&#x6BD2;&#x5766;&#x6851;&#x5C3C;&#x4E9A;&#x6350;&#x52A9;&#x8005;&#x4E5F;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

&#x6606;&#x866B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x90FD;&#x4F18;&#x4E8E;&#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC;&#x751F;&#x4EA7;&#x759F;&#x75BE;&#x86CB;&#x767D;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x9488;&#x5BF9; PfEMP1 &#x5BF9;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684; igg &#x6297;&#x4F53;&#x3002;

The PFD1235w Plasmodium falciparum erythrocyte membrane protein 1 (PfEMP1) antigen is associated with severe malaria in children and can be expressed on the surface of infected erythrocytes (IE) adhering to ICAM1. However, the exact three-dimensional structure of this PfEMP1 and its surface-exposed epitopes are unknown. An insect cell and Escherichia coli based system was used to express single and double domains encoded by the pfd1235w var gene. The resulting recombinant proteins have been evaluated for yield and purity and their ability to induce rat antibodies, which react with the native PFD1235w PfEMP1 antigen expressed on 3D7PFD1235w-IE. Their recognition by human anti-malaria antibodies from previously infected Tanzanian donors was also analysed.

Insect cells are superior to Escherichia coli in producing malaria proteins inducing IgG targeting PfEMP1 on infected erythrocytes.

La prot&eacute;ine de la membrane PFD1235w Plasmodium falciparum &eacute;rythrocytaire 1 (PfEMP1) antig&egrave;ne est associ&eacute; &agrave; un paludisme grave chez les enfants et peut &ecirc;tre exprim&eacute;e &agrave; la surface des &eacute;rythrocytes infect&eacute;s (IE) adh&eacute;rant &agrave; ICAM1. Cependant, la structure tridimensionnelle exacte de cette PfEMP1 et sa surface expos&eacute;e &eacute;pitopes sont inconnus. Une cellule d&#39;insecte et Escherichia coli syst&egrave;me a &eacute;t&eacute; utilis&eacute; pour exprimer les domaines simples et doubles, cod&eacute;es par le g&egrave;ne du var pfd1235w. Les r&eacute;sultantes des prot&eacute;ines recombinantes ont &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;s pour le rendement et de puret&eacute; et de leur capacit&eacute; &agrave; induire des anticorps de rat, qui r&eacute;agissent avec l&#39;antig&egrave;ne natif de PFD1235w PfEMP1 exprim&eacute;e sur 3D7PFD1235w-IE. Leur reconnaissance par les anticorps anti-paludisme humains provenant de donneurs Tanzaniens infect&eacute;s pr&eacute;c&eacute;demment a &eacute;t&eacute; &eacute;galement analys&eacute;e.

Cellules d&#39;insectes sont sup&eacute;rieurs aux Escherichia coli dans la production de prot&eacute;ines de paludisme induisant des IgG ciblant PfEMP1 sur les &eacute;rythrocytes infect&eacute;s.

Das PFD1235w Plasmodium Falciparum Erythrozyten Membranprotein 1 (PfEMP1) Antigen mit schweren Malaria bei Kindern verkn&uuml;pft ist und auf der Oberfl&auml;che der infizierten Erythrozyten (IE) anhaften ICAM1 ausgedr&uuml;ckt werden kann. Die exakte dreidimensionale Struktur dieses PfEMP1 und seine Oberfl&auml;che exponierten Epitope sind jedoch unbekannt. Ein Insekt-Zellkultur und Escherichia-coli-basierten System verwendet wurde, um Einzel- und Doppelzimmer-Dom&auml;nen, die die pfd1235w-Var-Gen codiert auszudr&uuml;cken. Die resultierende rekombinante Proteine wurden evaluiert, Ausbeute und Reinheit und ihre F&auml;higkeit zu Ratte-Antik&ouml;rper, die mit dem native ausgedr&uuml;ckt auf 3D7PFD1235w-IE PFD1235w PfEMP1-Antigen reagieren. Deren Anerkennung durch Anti-Malaria Antik&ouml;rper zuvor infizierte tansanischen Geber war auch analysiert.

Insektenzellen sind Escherichia coli in der Herstellung von Malaria-Proteine induzieren IgG Ausrichtung PfEMP1 auf infizierten Erythrozyten &uuml;berlegen.

La proteina di membrana eritrocitaria 1 (PfEMP1) di PFD1235w Plasmodium falciparum antigene &egrave; associato con la malaria grave nei bambini e pu&ograve; essere espresso sulla superficie degli eritrociti infetti (IE) aderendo alla ICAM1. Tuttavia, l&#39;esatta struttura tridimensionale di questa PfEMP1 e la suo superficie esposta epitopi sono sconosciuti. Una cellula dell&#39;insetto ed Escherichia coli sistema basata &egrave; stata usata per esprimere domini singoli e doppi, codificati dal gene pfd1235w var. Le proteine ricombinanti risultanti sono state valutate per la resa e la purezza e la loro capacit&agrave; di indurre gli anticorpi di topo, che reagiscono con l&#39;antigene nativo PFD1235w PfEMP1 espresso su 3D7PFD1235w-IE. Loro riconoscimento da parte di anticorpi umani anti-malaria da donatori infetti in precedenza della Tanzania &egrave; stato anche analizzato.

Cellule dell&#39;insetto sono superiori di Escherichia coli nel produrre proteine malaria indurre IgG targeting PfEMP1 su eritrociti infetti.

PFD1235w &#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x71B1;&#x5E2F;&#x71B1;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x819C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; 1 (PfEMP1) &#x6297;&#x539F;&#x91CD;&#x75C7;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x5C0F;&#x5150;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;ICAM1 &#x306B;&#x4ED8;&#x7740;&#x3057;&#x305F;&#x611F;&#x67D3;&#x8D64;&#x8840;&#x7403; &#xFF08;IE&#xFF09; &#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E; PfEMP1 &#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x9732;&#x51FA;&#x3057;&#x305F;&#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A; 3&#x6B21;&#x5143;&#x69CB;&#x9020;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6606;&#x866B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x5927;&#x8178;&#x83CC;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0; pfd1235w var &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EB;&#x3068;&#x30C0;&#x30D6;&#x30EB;&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x53CE;&#x91CF;&#x3001;&#x7D14;&#x5EA6;&#x3068; 3D7PFD1235w-IE &#x3067;&#x3001;&#x30CD;&#x30A4;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6; PFD1235w PfEMP1 &#x6297;&#x539F;&#x3068;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B6;&#x30CB;&#x30A2; &#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x6297;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3082;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x6606;&#x866B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x5927;&#x8178;&#x83CC; PfEMP1 &#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x4E0A;&#x306E; IgG &#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x512A;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

PFD1235w Plasmodium falciparum &#xC801;&#xD608;&#xAD6C; &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 1 (PfEMP1) &#xD56D; &#xC6D0; &#xC544;&#xC774; &#xB4E4;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xBA70;, ICAM1 &#xC900;&#xC218; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC801;&#xD608;&#xAD6C; (IE)&#xC758; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;,&#xC774; PfEMP1 &#xBC0F; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xD45C;&#xBA74; &#xB178;&#xCD9C; epitopes &#xC815;&#xD655;&#xD55C; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xC54C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACE4;&#xCDA9; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xB300;&#xC7A5;&#xADE0; &#xAE30;&#xBC18;&#xB41C; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xB2E8;&#xC77C; &#xBC0F; &#xC774;&#xC911; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; pfd1235w var &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xADF8; &#xACB0;&#xACFC; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC728; &#xBC0F; &#xC21C;&#xB3C4; &#xBC0F; 3D7PFD1235w-IE&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xB124;&#xC774;&#xD2F0;&#xBE0C; PFD1235w PfEMP1 &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; &#xBC18;&#xC751; &#xD558;&#xB294; &#xC950; &#xD56D; &#xCCB4;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD3C9;&#xAC00;. &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xD0C4;&#xC790;&#xB2C8;&#xC544; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xB85C;&#xBD80;&#xD130; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; anti-malaria &#xD56D; &#xCCB4;&#xC5D0;&#xC758; &#xD55C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC778;&#xC2DD;&#xB3C4; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xACE4;&#xCDA9; &#xC138;&#xD3EC;&#xAC00; &#xB300;&#xC7A5;&#xADE0;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC801;&#xD608;&#xAD6C; Pfemp1&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; IgG &#xC720;&#xB3C4; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C;.

La prote&iacute;na de la membrana del eritrocito PFD1235w Plasmodium falciparum 1 (PfEMP1) ant&iacute;geno se asocia con la malaria severa en ni&ntilde;os y puede expresarse en la superficie de eritrocitos infectados (IE) adhiri&eacute;ndose al ICAM1. Sin embargo, la estructura tridimensional exacta de este PfEMP1 y su superficie expuesta de ep&iacute;topos son desconocidos. Una c&eacute;lula de insecto y Escherichia coli sistema fue utilizado para expresar dominios individuales y dobles, codificados por el gen de pfd1235w var. Las prote&iacute;nas recombinantes resultantes han sido evaluadas para que rendimiento y pureza y su capacidad para inducir anticuerpos de la rata, que reaccionan con el ant&iacute;geno nativo de PfEMP1 PFD1235w expresado en 3D7PFD1235w-IE. Tambi&eacute;n se analiz&oacute; su reconocimiento por los anticuerpos contra la malaria humanos de donantes tanzanianos previamente infectados.

C&eacute;lulas de los insectos son superiores a la Escherichia coli en la producci&oacute;n de prote&iacute;nas de la malaria que inducen IgG dirigidos a PfEMP1 en eritrocitos infectados.

Louise Joergensen

Centre for Medical Parasitology,
Department of International Health,
Immunology & Microbiology,
Faculty of Health Sciences,
Centre for Medical Parasitology, Department of International Health, Immunology & Microbiology, Faculty of Health Sciences

University of Copenhagen

Analysis of Single-cell Gene Transcription by RNA Fluorescent In Situ Hybridization (FISH)