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Measurement of Antibody Effects on Cellular Function of Isolated Cardiomyocytes

Dilated cardiomyopathy  (DCM) is one of the main causes for heart failure in younger adults1.  Although genetic disposition and exposition to toxic ...

University Medicine Greifswald

W&auml;chst Beweis schl&auml;gt Beteiligung autoimmune Mechanismen in der Pathogenese von dilatative Kardiomyopathie (DCM).

Potenzielle Rolle von Antik&ouml;rpern gegen kardiale Kv Kanal-Interaktion Protein 2 in dilatative Kardiomyopathie.

Crescente evidenza suggerisce la partecipazione di meccanismi autoimmuni nella patogenesi della cardiomiopatia dilatativa (DCM).

Ruolo potenziale degli anticorpi cardiaco Kv canale interazione proteina 2 nella cardiomiopatia dilatativa.

&#x8A3C;&#x62E0;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x62E1;&#x5F35;&#x578B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x75C7; &#xFF08;DCM&#xFF09; &#x306E;&#x6210;&#x56E0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;&#x53C2;&#x52A0;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5FC3;&#x81D3; Kv &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; 2 &#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x578B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x75C7;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3002;

&#xB3D9; &#xACF5;&#xC774; &#xD655;&#xC7A5; &#xB418;&#xC5B4; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721; &#xBCD1; &#xC99D; (DCM)&#xC758; &#xBCD1; &#xC778; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xCC38;&#xC5EC; &#xC81C;&#xC548; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC131;&#xC7A5;.

&#xC2EC;&#xC7A5; Kv &#xCC44;&#xB110; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 2 &#xB3D9; &#xACF5;&#xC774; &#xD655;&#xC7A5; &#xB418;&#xC5B4; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721; &#xBCD1; &#xC99D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD56D; &#xCCB4;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;.

Creciente evidencia sugiere la participaci&oacute;n de mecanismos autoinmunes en la patogenesia de miocardiopat&iacute;a dilatada (DCM).

Papel potencial de anticuerpos espec&iacute;ficos contra cardiaca Kv interacci&oacute;n con canal 2 de prote&iacute;na en la miocardiopat&iacute;a dilatada.

&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x7684;&#x6269;&#x5F20;&#x578B;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5; (DCM) &#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x53C2;&#x4E0E;&#x3002;

&#x5FC3;&#x810F; Kv &#x901A;&#x9053;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x86CB;&#x767D;&#x6297;&#x4F53; 2 &#x6269;&#x5F20;&#x578B;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Growing evidence suggests participation of autoimmune mechanisms in the pathogenesis of dilated cardiomyopathy (DCM).

Potential role of antibodies against cardiac Kv channel-interacting protein 2 in dilated cardiomyopathy.

Plus en plus &eacute;vident sugg&egrave;re la participation des m&eacute;canismes auto-immuns dans la pathogen&egrave;se de la cardiomyopathie dilat&eacute;e (DCM).

R&ocirc;le potentiel des anticorps contre cardiaque Kv canal-interacting protein 2 dans la cardiomyopathie dilat&eacute;e.

Melusin&#xFF0C;&#x538B;&#x81F4;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x80A5;&#x539A; &#xFF08;&#x80A5;&#x539A;&#xFF09; &#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5FC5;&#x8981;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x5C1A;&#x672A;&#x786E;&#x5B9A;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5FC3;&#x810F;&#x80A5;&#x5927;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80A5;&#x539A;&#x7531;&#x4E8E;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x74E3;&#x72ED;&#x7A84; (AS) &#x4E2D; melusin &#x7684;&#x533A;&#x57DF;&#x5206;&#x5E03;&#x4E0E;&#x8868;&#x8FBE;&#x5E76;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x4E0B;&#x6E38;&#x6548;&#x5E94;&#x7684; melusin &#x4FE1;&#x53F7;&#x786E;&#x5B9A; AKT &#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x3002;

&#x6539;&#x53D8; melusin &#x8868;&#x8FBE;&#x5FC3;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x74E3;&#x72ED;&#x7A84;&#x60A3;&#x8005;&#x3002;

The role of melusin, a necessary component in pressure-induced left-ventricular hypertrophy (LVH) in mice, has not yet been determined in human cardiac hypertrophy. We analyzed for the first time the expression and regional distribution of melusin in human LVH due to aortic stenosis (AS) and determined AKT phosphorylation as a potential downstream effector of melusin signalling.

Altered melusin expression in the hearts of aortic stenosis patients.

Le r&ocirc;le de melusin, un &eacute;l&eacute;ment n&eacute;cessaire dans la pression induite par l&#39;hypertrophie ventriculaire gauche (HVG) chez la souris, n&#39;a pas encore &eacute;t&eacute; d&eacute;termin&eacute; dans l&#39;hypertrophie cardiaque humaine. Nous avons analys&eacute; pour la premi&egrave;re fois l&#39;expression et la r&eacute;partition r&eacute;gionale des melusin dans HVG humaine due &agrave; la st&eacute;nose aortique (AS) et d&eacute;termin&eacute; la phosphorylation AKT comme un potentiel effecteur de signalisation melusin.

Alt&eacute;ration de l&#39;expression de melusin dans les coeurs des patients de la st&eacute;nose aortique.

Die Rolle der Melusin, ein notwendiger Bestandteil in Druck-induzierte links-ventrikul&auml;re Hypertrophie (LVH) bei M&auml;usen wurde noch nicht in menschlicher Herzhypertrophie festgestellt. Wir haben zum ersten Mal den Ausdruck und die regionale Verteilung der Melusin in menschlichen LVH aufgrund Aortenstenose (AS) analysiert und Phosphorylierung von AKT als eine potenzielle nachgeschaltete Effektor Melusin Signalling zu bestimmen.

Melusin Ausdruck in den Herzen der Aortenstenose Patienten ver&auml;ndert.

Il ruolo di melusin, una componente necessaria in pressione indotta ipertrofia ventricolare sinistra (IVS) nei topi, non &egrave; stato ancora determinato in ipertrofia cardiaca umana. Abbiamo analizzato per la prima volta l&#39;espressione e la distribuzione regionale delle melusin in IVS umana a causa della stenosi aortica (AS) e determinato fosforilazione di AKT come un potenziale effettore a valle di segnalazione melusin.

Alterata espressione di melusin nei cuori dei pazienti la stenosi aortica.

Melusin &#x5727;&#x529B;&#x8A98;&#x8D77;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x80A5;&#x5927; (LVH) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3001;&#x307E;&#x3060;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x5FC3;&#x80A5;&#x5927;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x3092;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E; LVH &#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x5F01;&#x72ED;&#x7A84;&#x75C7; (AS) &#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E; melusin &#x306E;&#x5730;&#x57DF;&#x5206;&#x5E03;&#x3068;&#x767A;&#x73FE;&#x89E3;&#x6790;&#x3057;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316; AKT melusin &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306F;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x4E0B;&#x6D41;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x5F01;&#x72ED;&#x7A84;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x5FC3;&#x306B; melusin &#x5F0F;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Melusin, &#xC555;&#xB825;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xC67C;&#xCABD; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xBE44; (LVH) &#xC950;,&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xC5ED;&#xD560; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBE44; &#xB300;&#xC5D0; &#xC544;&#xC9C1; &#xACB0;&#xC815; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xCC98;&#xC74C; &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; LVH &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xD611; &#xCC29; &#xC99D; (AS) &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; melusin&#xC758; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xBD84;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBD84;&#xC11D; &#xD558; &#xACE0; melusin &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xC774;&#xD399;&#xD130;&#xB85C; AKT &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815;.

&#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xD611; &#xCC29; &#xC99D; &#xD658;&#xC790; &#xB4E4;&#xC758; &#xB9C8;&#xC74C;&#xC5D0; melusin &#xC2DD; &#xBCC0;&#xACBD;.

El papel de melusin, un componente necesario en la hipertrofia ventricular izquierda inducida por presi&oacute;n (HVI) en ratones, a&uacute;n no se ha determinado en la hipertrofia card&iacute;aca humana. Analizamos por primera vez la expresi&oacute;n y distribuci&oacute;n regional de melusin en HVI humana debido a la estenosis a&oacute;rtica (AS) y determina la fosforilaci&oacute;n de AKT como un efector downstream potencial de melusin se&ntilde;alizaci&oacute;n.

Alterada la expresi&oacute;n melusin en los corazones de los pacientes de la estenosis a&oacute;rtica.

&#x6269;&#x5F20;&#x578B;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5; (DCM) &#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x6269;&#x5927;&#x548C;&#x9010;&#x6B65;&#x6536;&#x7F29;&#x548C;&#x8212;&#x5F20;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x3002;DCM &#x4E2D;&#x7ECF;&#x5E38;&#x9075;&#x5B88;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x514D;&#x75AB;&#x548C;&#x4F53;&#x6DB2;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7D0A;&#x4E71;&#x3002;&#x9488;&#x5BF9;&#x4E0D;&#x540C;&#x5FC3;&#x808C;&#x6297;&#x539F;&#x7684; IgG &#x7C7B;&#x5FAA;&#x73AF;&#x6297;&#x4F53;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x548C;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x5728; DCM &#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x81F4;&#x75C5;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x5305;&#x62EC;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x6162;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x3001; &beta;1-&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x80FD;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684; Fc (&gamma;) &#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;&#x5404;&#x9879;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x4F7F;&#x7528;&#x86CB;&#x767D; A &#x5217;&#x6709;&#x65E0;&#x75C7;&#x72B6;&#x3001; &#x5FC3;&#x808C;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x75C5;&#x4EBA;&#x7684;&#x8840;&#x6D41;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x60C5;&#x51B5;&#x968F;&#x540E; IgG &#x66FF;&#x4EE3; (IA/IgG) &#x514D;&#x75AB;&#x5438;&#x9644; (IA) &#x7684;&#x79EF;&#x6781;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x51CF;&#x5C11;&#x5FC3;&#x808C;&#x708E;&#x75C7;&#x4E5F;&#x6709;&#x4EBA;&#x5728; DCM &#x75C5;&#x4EBA;&#x4E0E; IA/IgG&#x3002;&#x4FDD;&#x5B88;&#x7684;&#x533B;&#x751F;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;IA/IgG &#x53EF;&#x80FD;&#x56E0;&#x6B64; DCM &#x5FC3;&#x529B;&#x8870;&#x7AED;&#x60A3;&#x8005;&#x4EE3;&#x8868;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x9009;&#x62E9;&#x3002;

&#x6269;&#x5F20;&#x578B;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x5438;&#x9644;&#x3002;

Dilated cardiomyopathy (DCM) is characterized by ventricular enlargement and progressive systolic and diastolic dysfunction. Disturbances of the cellular and humoral immune system are frequently observed in DCM. Circulating antibodies of the IgG class against diverse myocardial antigens have been identified and are thought to play a causative role in the pathogenesis of DCM. Possible mechanisms include the promotion of chronic inflammation, activation of the Î²1-adrenoreceptor and activation of Fc(Î³)-receptors. Various clinical studies suggest a positive effect of immunoadsorption (IA) using protein A columns, with or without subsequent IgG substitution (IA/IgG) on symptoms, myocardial function and the hemodynamic situation of these patients. Decreased myocardial inflammation was also observed in DCM patients treated with IA/IgG. In addition to conservative medical treatment, IA/IgG may therefore represent a new therapeutic option for patients with heart failure due to DCM.

Immunoadsorption in patients with dilated cardiomyopathy.

Cardiomyopathie dilat&eacute;e (DCM) est caract&eacute;ris&eacute;e par l&#39;&eacute;largissement ventriculaire et un dysfonctionnement systolique et diastolique progressif. On observe fr&eacute;quemment des perturbations du syst&egrave;me immunitaire cellulaire et humorale dans du DCM. Des anticorps circulants de la classe des IgG contre des antig&egrave;nes myocardiques diverses ont &eacute;t&eacute; identifi&eacute;s et joueraient un r&ocirc;le causal dans la pathogen&egrave;se du DCM. Les m&eacute;canismes possibles incluent la promotion de l&#39;inflammation chronique, activation de la &beta;1-adr&eacute;nergiques et de Fc (&gamma;)-r&eacute;cepteurs. Diff&eacute;rentes &eacute;tudes cliniques sugg&egrave;rent un effet positif d&#39;immunoadsorption (IA) &agrave; l&#39;aide de colonnes de la prot&eacute;ine A, avec ou sans substitution ult&eacute;rieure de IgG (IA/IgG) sur les sympt&ocirc;mes, la fonction myocardique et la situation h&eacute;modynamique des patients. On observe &eacute;galement une diminution de l&#39;inflammation myocardique DCM patients trait&eacute;s par IA/IgG. En plus du traitement m&eacute;dical conservateur, IA/IgG peut donc repr&eacute;senter une nouvelle option th&eacute;rapeutique pour les patients atteints d&#39;insuffisance cardiaque en raison de DCM.

Immunoadsorption chez les patients atteints de cardiomyopathie dilat&eacute;e.

Dilatative Kardiomyopathie (DCM) ist gekennzeichnet durch ventrikul&auml;re Erweiterung und progressive systolische und diastolische Dysfunktion. St&ouml;rungen der zellul&auml;ren und humoralen Immunsystems werden h&auml;ufig in DCM beobachtet. Zirkulierende Antik&ouml;rper der IgG-Klasse gegen diverse myokardialen Antigene identifiziert wurden und werden gedacht, um eine urs&auml;chliche Rolle in der Pathogenese des DCM. M&ouml;gliche Mechanismen umfassen die F&ouml;rderung der chronischen Entz&uuml;ndung, der die &beta;1-Adrenoreceptor und die Aktivierung des Fc (&gamma;)-Rezeptoren. Verschiedene klinische Studien legen nahe, einen positiven Effekt von Immunoadsorption (IA) mit Protein A-S&auml;ulen, mit oder ohne nachfolgende IgG-Substitution (IA/IgG) auf Symptome, myokardiale Funktion und die h&auml;modynamische Situation dieser Patienten. Verminderte myokardiale Entz&uuml;ndung wurde auch mit IA/IgG behandelten DCM-Patienten beobachtet. Neben der konservativen Behandlung kann IA/IgG daher eine neue Therapieoption f&uuml;r Patienten mit Herzinsuffizienz aufgrund von DCM darstellen.

Immunoadsorption bei Patienten mit dilatative Kardiomyopathie.

Cardiomiopatia dilatativa (DCM) &egrave; caratterizzata da ingrandimento ventricolare e progressiva disfunzione sistolica e diastolica. Disturbi del sistema immunitario umorale e cellulare si osservano frequentemente in DCM. Gli anticorpi circolanti di classe IgG contro diversi antigeni del miocardio sono stati identificati e si pensiero a giocare un ruolo causale nella patogenesi della DCM. Meccanismi possibili includono la promozione dell&#39;infiammazione cronica, attivazione di &beta;1-adrenergici e attivazione di Fc (&gamma;)-recettori. Vari studi clinici suggeriscono un effetto positivo di immunoadsorbimento (IA) con proteina A colonne, con o senza successiva sostituzione di IgG (IA/IgG) sintomi, funzione del miocardio e della situazione emodinamica di questi pazienti. Diminuita infiammazione del miocardio &egrave; stato osservato anche in DCM pazienti trattati con IA/IgG. Oltre alla terapia medica conservativa, IA/IgG pu&ograve; quindi rappresentare una nuova opzione terapeutica per i pazienti con scompenso cardiaco a causa di DCM.

Immunoadsorbimento in pazienti con cardiomiopatia dilatativa.

&#x62E1;&#x5F35;&#x578B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x75C7; &#xFF08;DCM&#xFF09; &#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x306E;&#x62E1;&#x5927;&#x3068;&#x53CE;&#x7E2E;&#x671F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x62E1;&#x5F35;&#x671F;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x7684;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x304C;&#x7279;&#x5FB4;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x643A;&#x5E2F;&#x96FB;&#x8A71;&#x3084;&#x4F53;&#x6DB2;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;DCM &#x3067;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5FAA;&#x74B0;&#x6297;&#x4F53;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x6297;&#x539F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B; IgG &#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306E;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;DCM &#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x306A;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x63A8;&#x9032;&#x3001;&beta; 1 &#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E; Fc (&gamma;) &#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;-&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3002;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7814;&#x7A76;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; A &#x5217;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5F8C;&#x7D9A; IgG &#x7F6E;&#x63DB; (IA/igg &#x6297;&#x4F53;) &#x306E;&#x75C7;&#x72B6;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x8840;&#x884C;&#x52D5;&#x614B;&#x306E;&#x72B6;&#x6CC1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x80AF;&#x5B9A;&#x7684;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x5438;&#x7740; (IA) &#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306E;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x3082; IA/IgG &#x3068; DCM &#x60A3;&#x8005;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;.&#x4FDD;&#x5B88;&#x7684;&#x306A;&#x533B;&#x7642;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;IA/IgG &#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066; DCM &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6CBB;&#x7642;&#x30AA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x5834;&#x5408;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x62E1;&#x5F35;&#x578B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x5438;&#x7740;&#x3002;

&#xB3D9; &#xACF5;&#xC774; &#xD655;&#xC7A5; &#xB418;&#xC5B4; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721; &#xBCD1; &#xC99D; (DCM) &#xC2EC; &#xC2E4; &#xD655;&#xB300; &#xBC0F; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xC218;&#xCD95; &#xAE30; &#xBC0F; &#xD655;&#xC7A5;&#xAE30; &#xBD80;&#xC804; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xCCB4;&#xC561; &#xC131; &#xBA74;&#xC5ED; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC758; &#xAD50;&#xB780;&#xC740; DCM&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xC8FC; &#xAD00;&#xCC30; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC2EC;&#xADFC; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; IgG &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xC758; &#xC21C;&#xD658; &#xD56D; &#xCCB4; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; DCM&#xC758; pathogenesis&#xC758; &#xC6D0;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC0DD;&#xAC01;. &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xB4F1;&#xC774; &#xB9CC;&#xC131; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xC2B9;&#xC9C4;, &beta;1 adrenoreceptor&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; Fc (&gamma;)-&#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;. &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC784;&#xC0C1; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC99D;&#xC0C1;, &#xC2EC;&#xADFC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBC0F; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD658;&#xC790;&#xC758; hemodynamic &#xC0C1;&#xD669;&#xC5D0; &#xD6C4;&#xC18D; IgG &#xB300;&#xCCB4; (IA/IgG) &#xC720;&#xBB34; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; A &#xC5F4;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; immunoadsorption (IA)&#xC758; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xD6A8;&#xACFC;&#xB97C; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC10;&#xC18C; &#xC2EC;&#xADFC; &#xC5FC;&#xC99D; &#xB610;&#xD55C; IA/Igg&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558;&#xB294; DCM &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; &#xBCF4;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xC758;&#xB8CC; &#xCE58;&#xB8CC; IA/IgG &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; DCM&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC635;&#xC158;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0BC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB3D9; &#xACF5;&#xC774; &#xD655;&#xC7A5; &#xB418;&#xC5B4; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721; &#xBCD1; &#xC99D; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; Immunoadsorption&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Miocardiopat&iacute;a dilatada (DCM) se caracteriza por agrandamiento ventricular y disfunci&oacute;n sist&oacute;lica y diast&oacute;lica progresiva. Trastornos del sistema inmune celular y humoral se observan con frecuencia en DCM. Anticuerpos circulantes de la clase IgG contra diversos ant&iacute;genos del miocardio han sido identificados y se piensan para desempe&ntilde;ar un papel causal en la patogenesia de DCM. Los mecanismos posibles incluyen la promoci&oacute;n de la inflamaci&oacute;n cr&oacute;nica, la activaci&oacute;n de la &beta;1-adrenorreceptor y activaci&oacute;n de Fc (&gamma;)-receptores. Varios estudios cl&iacute;nicos sugieren un efecto positivo de immunoadsorption (IA) utilizando columnas de prote&iacute;na A, con o sin posterior sustituci&oacute;n de IgG (IA/IgG) sobre los s&iacute;ntomas, la funci&oacute;n del miocardio y la situaci&oacute;n hemodin&aacute;mica de estos pacientes. Tambi&eacute;n se observ&oacute; disminuci&oacute;n de la inflamaci&oacute;n del miocardio en DCM pacientes tratados con IA/IgG. Adem&aacute;s del tratamiento m&eacute;dico conservador, IA/IgG por lo tanto puede representar una nueva opci&oacute;n terap&eacute;utica para los pacientes con paro card&iacute;aco debido a DCM.

Immunoadsorption en pacientes con miocardiopat&iacute;a dilatada.

&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x5FC3;&#x810F;&#x6297;&#x4F53;&#x6269;&#x5F20;&#x578B;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5; (DCM) &#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x79EF;&#x6781;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E; DCM &#x60A3;&#x8005;&#x5FC3;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x514D;&#x75AB;&#x5438;&#x9644;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684; DCM &#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x5FC3;&#x80BA;&#x8FD0;&#x52A8;&#x80FD;&#x529B;&#x7684;&#x66FF;&#x4EE3;&#x968F;&#x540E;&#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D; G (IA &#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;)&#x3002;

&#x514D;&#x75AB;&#x5438;&#x9644;&#x548C;&#x968F;&#x540E;&#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D; G &#x66FF;&#x4EE3;&#x5BF9;&#x5FC3;&#x80BA;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x884C;&#x4F7F;&#x4E0E;&#x6269;&#x5F20;&#x578B;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;

Recent data indicate that cardiac antibodies play an active role in the pathogenesis of dilated cardiomyopathy (DCM) and may contribute to cardiac dysfunction in patients with DCM. The present study investigated the influence of immunoadsorption with subsequent immunoglobulin G substitution (IA/IgG) on cardiopulmonary exercise capacity in patients with DCM.

Effects of immunoadsorption and subsequent immunoglobulin G substitution on cardiopulmonary exercise capacity in patients with dilated cardiomyopathy.

Des donn&eacute;es r&eacute;centes indiquent que les anticorps cardiaques jouent un r&ocirc;le actif dans la pathogen&egrave;se de la cardiomyopathie dilat&eacute;e (DCM) et peuvent contribuer &agrave; une dysfonction cardiaque chez les patients avec du DCM. La pr&eacute;sente &eacute;tude a examin&eacute; l&#39;influence d&#39;immunoadsorption avec la substitution ult&eacute;rieure immunoglobuline G (IA/IgG) sur la capacit&eacute; d&#39;effort cardiopulmonaire chez les patients avec du DCM.

Effets d&#39;immunoadsorption et substitution ult&eacute;rieure immunoglobuline G sur cardiopulmonaires exercent de capacit&eacute; chez les patients atteints de cardiomyopathie dilat&eacute;e.

Neuere Daten zeigen, dass die kardiale Antik&ouml;rper spielen eine aktive Rolle in der Pathogenese von dilatative Kardiomyopathie (DCM) und k&ouml;nnen dazu beitragen, kardiale Dysfunktion bei Patienten mit DCM. Die vorliegende Studie untersuchten den Einfluss der Immunoadsorption mit nachfolgenden Immunglobulin G Substitution (IA/IgG) auf kardiopulmonale &Uuml;bung Kapazit&auml;t bei Patienten mit DCM.

Auswirkungen von Immunoadsorption und nachfolgende Immunglobulin G-Substitution auf kardiopulmonale &Uuml;bung Kapazit&auml;t bei Patienten mit dilatative Kardiomyopathie.

Dati recenti indicano che gli anticorpi cardiaci un ruolo attivo nella patogenesi della cardiomiopatia dilatativa (DCM) e possono contribuire alla disfunzione cardiaca in pazienti con DCM. Il presente studio ha studiato l&#39;influenza dell&#39;immunoadsorbimento con sostituzione successiva immunoglobulina G (IgG/IA) sulla capacit&agrave; di esercizio cardio-polmonare in pazienti con DCM.

Effetti dell&#39;immunoadsorbimento e sostituzione successiva immunoglobulina G su cardiopolmonari esercitano capacit&agrave; nei pazienti con cardiomiopatia dilatativa.

&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x6297;&#x4F53;&#x62E1;&#x5F35;&#x578B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x75C7; &#xFF08;DCM&#xFF09; &#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x6D3B;&#x8E8D; DCM &#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5FC3;&#x81D3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F8C;&#x7D9A;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3; G &#x7F6E;&#x63DB; (igg &#x6297;&#x4F53;&#x306E; IA) DCM &#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5FC3;&#x80BA;&#x904B;&#x52D5;&#x80FD;&#x529B;&#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x5438;&#x7740;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;.

&#x5BB9;&#x91CF;&#x62E1;&#x5F35;&#x578B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x904B;&#x52D5;&#x514D;&#x75AB;&#x5438;&#x7740;&#x3068;&#x5FC3;&#x80BA;&#x306E;&#x5F8C;&#x7D9A;&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3; G &#x306E;&#x7F6E;&#x63DB;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3002;

&#xCD5C;&#xADFC; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xD56D; &#xCCB4; &#xB3D9; &#xACF5;&#xC774; &#xD655;&#xC7A5; &#xB418;&#xC5B4; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721; &#xBCD1; &#xC99D; (DCM)&#xC758; pathogenesis&#xC758; &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560; DCM &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC870;&#xC0AC; immunoadsorption &#xC774;&#xD6C4; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE00;&#xB85C;&#xBD88;&#xB9B0; G &#xB300;&#xCCB4; (IA/IgG) DCM &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2EC;&#xD3D0; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294;.

Immunoadsorption&#xC5D0; &#xAD6C;&#xAE09; &#xD6C4;&#xC18D; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE00;&#xB85C;&#xBD88;&#xB9B0; G &#xB300;&#xCCB4;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xB3D9; &#xACF5;&#xC774; &#xD655;&#xC7A5; &#xB418;&#xC5B4; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721; &#xBCD1; &#xC99D; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6A9;&#xB7C9;.

Datos recientes indican que los anticuerpos cardiacos desempe&ntilde;an un papel activo en la patogenesia de miocardiopat&iacute;a dilatada (DCM) y pueden contribuir a la disfunci&oacute;n cardiaca en pacientes con DCM. El presente estudio investig&oacute; la influencia del immunoadsorption con sustituci&oacute;n posterior inmunoglobulina G (IgG/IA) sobre la capacidad de esfuerzo cardiopulmonar en pacientes con DCM.

Efectos de immunoadsorption y posterior inmunoglobulina G sustituci&oacute;n en cardiopulmonar tenga capacidad en pacientes con miocardiopat&iacute;a dilatada.

&#x6269;&#x5F20;&#x578B;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5; (DCM)&#xFF0C;&#x8BF4;&#x660E;&#x4E86;&#x52A8;&#x4E71;&#x7684;&#x4F53;&#x6DB2;&#x514D;&#x75AB;&#x548C;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x86CB;&#x767D;&#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x786E;&#x5B9A;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x968F;&#x540E; IgG &#x66FF;&#x4EE3;&#x8BE5;&#x514D;&#x75AB;&#x5438;&#x9644;&#x7597;&#x6CD5; &#xFF08;IA/IgG&#xFF09; &#x53EF;&#x589E;&#x5F3A;&#x5FC3;&#x810F;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x5220;&#x9664; cardiodepressant &#x6297;&#x4F53;&#x53EF;&#x80FD;&#x8868;&#x793A;&#x6B64;&#x7597;&#x6CD5;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x673A;&#x5236;&#x3002;IA/IgG &#x5BF9; cardiodepressant &#x6297;&#x4F53;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x5F71;&#x54CD;&#x6709;&#x5F85;&#x9610;&#x660E;&#x3002;

&#x6269;&#x5F20;&#x578B;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5;&#x514D;&#x75AB;&#x5438;&#x9644;&#xFF1A; cardiodepressant &#x6297;&#x4F53;&#x957F;&#x671F;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;

Disturbances of humoral immunity have been described in dilated cardiomyopathy (DCM), and a number of antibodies against cardiac cell proteins have been identified. Previous studies showed that immunoadsorption therapy with subsequent IgG substitution (IA/IgG) enhances cardiac function, and that removal of cardiodepressant antibodies may represent one essential mechanism of this therapy. The long-term effect of IA/IgG on the level of cardiodepressant antibodies remains to be elucidated.

Immunoadsorption in dilated cardiomyopathy: long-term reduction of cardiodepressant antibodies.

Perturbations de l&#39;immunit&eacute; humorale ont &eacute;t&eacute; d&eacute;crits dans la cardiomyopathie dilat&eacute;e (DCM), et un certain nombre d&#39;anticorps contre les prot&eacute;ines de la cellule cardiaque ont &eacute;t&eacute; identifi&eacute;. Des &eacute;tudes ant&eacute;rieures ont montr&eacute; que la th&eacute;rapie immunoadsorption avec substitution ult&eacute;rieure de IgG (IA/IgG) am&eacute;liore la fonction cardiaque, et que l&#39;&eacute;limination des anticorps cardiod&eacute;pressive peut repr&eacute;senter un m&eacute;canisme essentiel de cette th&eacute;rapie. L&#39;effet &agrave; long terme de IA/IgG sur le niveau d&#39;anticorps cardiod&eacute;pressive reste &agrave; &eacute;lucider.

Immunoadsorption dans la cardiomyopathie dilat&eacute;e : r&eacute;duction &agrave; long terme des anticorps cardiod&eacute;pressive.

St&ouml;rungen der humoralen Immunit&auml;t wurden in dilatative Kardiomyopathie (DCM) beschrieben, und eine Anzahl von Antik&ouml;rpern gegen Herzzelle Proteine wurden identifiziert. Fr&uuml;here Studien zeigten, dass Immunoadsorption-Therapie mit anschlie&szlig;enden IgG-Substitution (IA/IgG) verbessert die Herzfunktion und Entfernung von Cardiodepressant Antik&ouml;rpern ein wesentlicher Mechanismus dieser Therapie darstellen kann. Die langfristige Auswirkungen der IA/IgG auf der Ebene von Cardiodepressant Antik&ouml;rpern muss noch gekl&auml;rt werden.

Immunoadsorption in dilatative Kardiomyopathie: langfristige Reduzierung von Cardiodepressant Antik&ouml;rpern.

Sono stati descritti disturbi dell&#39;immunit&agrave; umorale nella cardiomiopatia dilatativa (DCM), e &egrave; stata identificata una serie di anticorpi contro le proteine delle cellule cardiache. Studi precedenti hanno mostrato che terapia immunoadsorbimento con conseguente sostituzione di IgG (IA/IgG) migliora la funzione cardiaca, e che la rimozione degli anticorpi cardiodepressant pu&ograve; rappresentare un meccanismo essenziale di questa terapia. L&#39;effetto a lungo termine di IA/IgG sul livello di anticorpi cardiodepressant rimane da essere chiarito.

Immunoadsorbimento nella cardiomiopatia dilatativa: riduzione a lungo termine degli anticorpi cardiodepressant.

&#x4F53;&#x6DB2;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x578B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x75C7; &#xFF08;DCM&#xFF09; &#x8A18;&#x8F09;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x6570;&#x304C;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x305D;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x5438;&#x7740;&#x7642;&#x6CD5;&#x5F8C;&#x306E; IgG &#x7F6E;&#x63DB; (igg &#x6297;&#x4F53;&#x306E; IA) &#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x3001;cardiodepressant &#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x9664;&#x53BB;&#x304C;&#x3053;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E; 1 &#x3064;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x4ED5;&#x7D44;&#x307F;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;IA/IgG &#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x52B9;&#x679C; cardiodepressant &#x306E;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x89E3;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x6B8B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x62E1;&#x5F35;&#x578B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x75C7;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x5438;&#x7740;: &#x6297;&#x4F53; cardiodepressant &#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x524A;&#x6E1B;&#x3002;

&#xB3D9; &#xACF5;&#xC774; &#xD655;&#xC7A5; &#xB418;&#xC5B4; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721; &#xBCD1; &#xC99D; (DCM)&#xC5D0; &#xCCB4;&#xC561; &#xC131; &#xBA74;&#xC5ED;&#xC758; &#xC7A5;&#xC560;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85; &#xD558; &#xACE0; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC138;&#xD3EC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD56D; &#xCCB4; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C; (IA/IgG) &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xAC15;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; cardiodepressant &#xD56D; &#xCCB4;&#xC758; &#xC81C;&#xAC70;&#xC774; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0BC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8; immunoadsorption &#xCE58;&#xB8CC; &#xC774;&#xD6C4; IgG &#xB300;&#xCCB4;&#xC640; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. Cardiodepressant &#xD56D; &#xCCB4; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; IA/Igg&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD574;&#xBA85; &#xB420; &#xC788;&#xB2E4;.

&#xB3D9; &#xACF5;&#xC774; &#xD655;&#xC7A5; &#xB418;&#xC5B4; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721; &#xBCD1; &#xC99D;&#xC5D0; Immunoadsorption: cardiodepressant &#xD56D; &#xCCB4;&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30; &#xAC10;&#xC18C;.

Trastornos de la inmunidad humoral se han descrito en la miocardiopat&iacute;a dilatada (DCM), y se han identificado un n&uacute;mero de anticuerpos contra las prote&iacute;nas de la c&eacute;lula cardiaca. Estudios anteriores mostraron que la terapia del immunoadsorption con posterior sustituci&oacute;n de IgG (IA/IgG) mejora la funci&oacute;n cardiaca, y que el retiro de anticuerpos cardiodepressant puede representar un mecanismo esencial de esta terapia. El efecto a largo plazo de IA/IgG en el nivel de anticuerpos cardiodepressant sigue siendo ser aclarada.

Immunoadsorption en miocardiopat&iacute;a dilatada: reducci&oacute;n a largo plazo de anticuerpos cardiodepressant.

&#x6269;&#x5F20;&#x578B;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5; (DCM) &#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x6536;&#x7F29;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5FC3;&#x8870;&#x3002;&#x4EBA;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x4E0E;&#x6B64;&#x75C5;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x53D8;&#x5316;&#x8FC4;&#x4ECA;&#x5927;&#x591A;&#x5DF2;&#x89E3;&#x51B3;&#x5728;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x5E76;&#x53EA;&#x6709;&#x51E0;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x5168;&#x7403;&#x53D8;&#x5316;&#x5FC3;&#x808C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x662F;&#x8C03;&#x67E5;&#x5168;&#x9762;&#x7684;&#x5B9A;&#x91CF;&#x65B9;&#x6CD5;&#x4ECE;&#x708E;&#x75C7; DCM (iDCM) &#x548C;&#x6162;&#x6027;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x60A3;&#x8005;&#x4E2D;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x6BD4;&#x8F83;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x5FC3;&#x5185;&#x819C;&#x5FC3;&#x808C;&#x6D3B;&#x68C0; &#xFF08;&#x6559;&#x7EDF;&#x5C40;&#xFF09; &#x4ECE; iDCM 10 &#x60A3;&#x8005; &#xFF08;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x5C04;&#x8840;&#x5206;&#x6570; &lt; 40%&#xFF0C;&#x5FC3;&#x529B;&#x8870;&#x7AED;&#x75C7;&#x72B6;&#xFF09; &#x4EE5;&#x53CA;&#x4E0E;&#x6B63;&#x5E38;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66; 7 &#x63A7;&#x4EF6;&#x7531;&#x65E0;&#x6807;&#x7B7E;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x5B66;&#x5206;&#x6790; (LC-MS/MS)&#x3002;&#x8D28;&#x8C31;&#x6570;&#x636E;&#x5206;&#x6790;&#x4E0E; Rosetta Elucidator &#x8F6F;&#x4EF6;&#x5305;&#x3002;&#x5206;&#x6790;&#x6DB5;&#x76D6;&#x5171; 485 &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;&#x4E4B;&#x95F4; 174 &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5728;&#x5F3A;&#x5EA6; &#xFF08;p &lt; 0.05&#xFF09; &#x4E2D;&#x663E;&#x793A;&#x81F3;&#x5C11; 1.3-fold &#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x53D8;&#x5316;&#x53D1;&#x73B0;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8FD8;&#x4EE3;&#x8C22;&#x9014;&#x5F84;&#x5374;&#x5728; iDCM &#x63A7;&#x4EF6;&#x76F8;&#x6BD4;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;IDCM &#x60A3;&#x8005;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x4E0B;&#x964D;&#x53C2;&#x4E0E;&#x4E09;&#x7FA7;&#x9178;&#x5FAA;&#x73AF;&#x548C;&#x6C27;&#x5316;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6709;&#x4EBA;&#x6307;&#x51FA;&#x653E;&#x677E;&#x7BA1;&#x5236;&#x7684;&#x78B3;&#x6C34;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x4EE3;&#x8C22;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x3001; &#x53CA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x91CD;&#x5851;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x5B66;&#x89C2;&#x6D4B;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x4E86;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x6570;&#x636E;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x5316; (&#x5982;&#x80F6;&#x539F;&#x6211;&#x548C;&#x516D;&#xFF09;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x65E0;&#x6807;&#x7B7E;&#x3001; &#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x5149;&#x8C31;&#x5C45;&#x4E2D;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x53EF;&#x4EE5;&#x786E;&#x5B9A;&#x75BE;&#x75C5;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6539;&#x5EFA;&#x5728;&#x5C0F;&#x5C0F;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6837;&#x672C;&#x5982;&#x5FC3;&#x5185;&#x819C;&#x5FC3;&#x808C;&#x6D3B;&#x68C0;&#x4ECE;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6280;&#x672F;&#x53EF;&#x80FD;&#x5141;&#x8BB8;&#x66F4;&#x597D;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x8868;&#x5F81;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x5B9D;&#x8D35;&#x5DE5;&#x5177;&#x3002;

&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5FC3;&#x808C;&#x708E;&#x75C7;&#x6269;&#x5F20;&#x578B;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x6D3B;&#x68C0;&#x65E0;&#x6807;&#x7B7E;&#x7684;&#x5B9A;&#x91CF;&#x730E;&#x67AA;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x5B66;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x7684;&#x8868;&#x5F81;&#x3002;

Dilated cardiomyopathy (DCM) is characterized by contractile dysfunction leading to heart failure. The molecular changes in the human heart associated with this disease have so far mostly been addressed at the gene expression level and only a few studies have analyzed global changes in the myocardial proteome. Therefore, our objective was to investigate the changes in the proteome in patients suffering from inflammatory DCM (iDCM) and chronic viral infection by a comprehensive quantitative approach. Comparative proteomic profiling of endomyocardial biopsies (EMB) from 10 patients with iDCM (left ventricular ejection fraction <40%, symptoms of heart failure) as well as 7 controls with normal left ventricular function and histology was performed by label-free proteome analysis (LC-MS/MS). Mass spectrometric data were analyzed with the Rosetta Elucidator software package. The analysis covered a total of 485 proteins. Among the 174 proteins displaying at least a 1.3-fold change in intensity (p < 0.05), major changes were observed for mitochondrial and cytoskeletal proteins, but also metabolic pathways were affected in iDCM compared to controls. In iDCM patients, we observed decreased levels of mitochondrial proteins involved in oxidative phosphorylation and tricarboxylic acid cycle. Furthermore, deregulation of proteins of carbohydrate metabolism, the actin cytoskeleton, and extracellular matrix remodeling was observed. Proteomic observations were confirmed by gene expression data and immunohistochemistry (e.g. collagen I and VI). This study demonstrates that label-free, mass spectrometry-centered approaches can identify disease dependent alterations in the proteome from small tissue samples such as endomyocardial biopsies. Thus, this technique might allow better disease characterization and may be a valuable tool in potential clinical proteomic studies.

Characterization of the human myocardial proteome in inflammatory dilated cardiomyopathy by label-free quantitative shotgun proteomics of heart biopsies.

Cardiomyopathie dilat&eacute;e (DCM) se caract&eacute;rise par une dysfonction contractile conduisant &agrave; une insuffisance cardiaque. Les changements mol&eacute;culaires dans le coeur humain associ&eacute; &agrave; cette maladie jusqu&#39;&agrave; pr&eacute;sent ont surtout &eacute;t&eacute; abord&eacute;s au niveau de l&#39;expression g&eacute;nique et seules quelques &eacute;tudes ont analys&eacute; les changements globaux dans le prot&eacute;ome myocardique. Par cons&eacute;quent, notre objectif &eacute;tait d&#39;&eacute;tudier les changements dans le prot&eacute;ome chez les patients souffrant de DCM inflammatoire (HCI) et une infection virale chronique par une approche quantitative globale. Comparatif proteomic profiling of des biopsies endomyocardique (EMB) de 10 patients avec HCI (fraction d&#39;&eacute;jection ventriculaire gauche &lt; 40 %, les sympt&ocirc;mes de l&#39;insuffisance cardiaque) ainsi que 7 tests avec la fonction ventriculaire gauche normale et l&#39;histologie a &eacute;t&eacute; r&eacute;alis&eacute;e par exempte d&#39;&eacute;tiquette proteome analysis (LC-MS/MS). Par spectrom&eacute;trie de masse ont &eacute;t&eacute; analys&eacute;es avec le logiciel Rosetta Elucidator. L&#39;analyse portait sur un total de 485 prot&eacute;ines. Parmi les 174 prot&eacute;ines affichant au moins un 1.3-fold changement dans l&#39;intensit&eacute; (p &lt; 0,05), des changements majeurs ont &eacute;t&eacute; observ&eacute;es pour les prot&eacute;ines mitochondriales et du cytosquelette, mais aussi les voies m&eacute;taboliques ont &eacute;t&eacute; touch&eacute;s en HCI par rapport aux t&eacute;moins. Chez les patients de HCI, nous avons observ&eacute; une baisse des taux de prot&eacute;ines mitochondriales impliqu&eacute;s dans la phosphorylation oxydative et le cycle des acides tricarboxyliques. En outre, la d&eacute;r&eacute;glementation des prot&eacute;ines du m&eacute;tabolisme des glucides, le cytosquelette d&#39;actine et remodelage de la matrice extracellulaire a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e. Prot&eacute;omique observations ont &eacute;t&eacute; confirm&eacute;es par les donn&eacute;es d&#39;expression de g&egrave;ne et l&#39;immunohistochimie (p. ex. de collag&egrave;ne I et VI). Cette &eacute;tude d&eacute;montre que sans &eacute;tiquette et centr&eacute;e sur la spectrom&eacute;trie de masse des approches puissent identifier les alt&eacute;rations maladie d&eacute;pendant du prot&eacute;ome de petits &eacute;chantillons de tissus tels que les biopsies endomyocardique. Ainsi, cette technique permettrait une meilleure caract&eacute;risation de la maladie et peut &ecirc;tre un outil pr&eacute;cieux pour les &eacute;tudes prot&eacute;omiques cliniques potentielles.

Caract&eacute;risation du prot&eacute;ome humain myocardique dans inflammatoire cardiomyopathie dilat&eacute;e par prot&eacute;omique quantitative exempte d&#39;&eacute;tiquette de fusil de chasse de biopsies cardiaques.

Dilatative Kardiomyopathie (DCM) ist gekennzeichnet durch kontraktilen Dysfunktion zu Herzinsuffizienz f&uuml;hrt. Die molekularen Ver&auml;nderungen im menschlichen Herzen, mit dieser Krankheit meistens bisher auf die Gen-Ausdruck-Ebene behoben wurden und nur wenige Studien haben die globale Ver&auml;nderungen in der myokardialen Proteome analysiert. Deshalb war unser Ziel, die &Auml;nderungen in das Proteom bei Patienten mit entz&uuml;ndlichen DCM (iDCM) und chronische virale Infektion durch einen umfassenden quantitativen Ansatz zu untersuchen. Vergleichende Proteomic profiling von endomyokardiale Biopsien (EMB) von 10 Patienten mit iDCM (linke ventrikul&auml;re Ejektionsfraktion &lt; 40 %, Symptome einer Herzinsuffizienz) sowie 7 Steuerelemente mit normalen linken linksventrikul&auml;rer Funktion und Histologie wurde von Etikett-freie Proteom-Analyse (LC-MS/MS) durchgef&uuml;hrt. Massenspektrometrische Daten wurden mit dem Softwarepaket Rosetta Elucidator analysiert. Die Analyse umfasste das 485 Proteine. Klicken Sie unter 174 Proteine Zeige zumindest eine 1.3-fold Ver&auml;nderung in der Intensit&auml;t (p &lt; 0,05), gro&szlig;e Ver&auml;nderungen wurden beobachtet f&uuml;r mitochondriale und Zytoskelett-Proteine, aber auch Stoffwechselwege in iDCM im Vergleich zu Kontrollen betroffen waren. Bei iDCM Patienten beobachteten wir verringerte Niveaus der mitochondrialen Proteine Oxidative Phosphorylierung und Tricarboxylic S&auml;ure-Zyklus beteiligt. Dar&uuml;ber hinaus wurde die Deregulierung der Proteine der Kohlenhydrat-Stoffwechsel, Aktin-Zytoskelett und Umbau der extrazellul&auml;ren Matrix beobachtet. Proteomic Beobachtungen wurden durch Gen-Ausdruck-Daten und Immunhistochemie best&auml;tigt (z.B. Kollagen I und VI). Diese Studie zeigt, dass die Bezeichnung-frei, mass Spectrometry-zentrierte Ans&auml;tze Krankheit abh&auml;ngigen Ver&auml;nderungen der Proteome von kleinen Gewebeproben wie endomyokardiale Biopsien identifizieren k&ouml;nnen. Also diese Technik k&ouml;nnte erm&ouml;glichen bessere Charakterisierung von Erkrankung und m&ouml;glicherweise ein wertvolles Instrument zur potenziellen klinischen Proteomic-Studien.

Charakterisierung des menschlichen myokardialen Proteome in entz&uuml;ndliche dilatative Kardiomyopathie durch quantitative Etikett-freie Schrotflinte Proteomics von Herzen Biopsien.

Cardiomiopatia dilatativa (DCM) &egrave; caratterizzata da disfunzione contrattile che porta a insufficienza cardiaca. I cambiamenti molecolari nel cuore umano associato a questa malattia finora sono stati indirizzati principalmente a livello di espressione genica e solo pochi studi hanno analizzato i cambiamenti globali nel proteoma del miocardio. Pertanto, il nostro obiettivo era di indagare i cambiamenti nel proteoma in pazienti affetti da DCM infiammatoria (iDCM) e infezione virale cronica da un approccio quantitativo globale. Comparativa proteomica analisi delle biopsie endomiocardiche (EMB) da 10 pazienti con iDCM (frazione di eiezione ventricolare sinistra &lt; 40%, i sintomi di insufficienza cardiaca) e 7 controlli con funzione ventricolare sinistra normale e istologia &egrave; stata eseguita da privo di etichetta proteome analysis (LC-MS/MS). Spettrometrico di massa dei dati sono stati analizzati con il pacchetto software Rosetta Elucidator. L&#39;analisi coperto un totale di 485 proteine. Tra le 174 proteine visualizzazione almeno un 1.3-fold cambiamento in intensit&agrave; (p &lt; 0.05), grandi cambiamenti sono stati osservati per le proteine del citoscheletro e mitocondriale, ma anche vie metaboliche sono state colpite in iDCM rispetto ai controlli. In iDCM pazienti, abbiamo osservato diminuzione dei livelli di proteine mitocondriali coinvolti nella fosforilazione ossidativa e il ciclo dell&#39;acido tricarbossilico. Inoltre, &egrave; stata osservata la deregolamentazione delle proteine del metabolismo dei carboidrati, il citoscheletro di actina e rimodellamento della matrice extracellulare. Proteomic osservazioni sono state confermate da dati di espressione genica e immunoistochimica (ad esempio collagene I e VI). Questo studio dimostra che gli approcci privo di etichetta, spettrometria di massa centrato possono identificare alterazioni dipendenti da malattia il proteoma da campioni di tessuto piccolo come biopsie endomiocardiche. Cos&igrave;, questa tecnica potrebbe consentire la migliore caratterizzazione della malattia e pu&ograve; essere uno strumento prezioso nel potenziale clinico proteomic studies.

Caratterizzazione del proteoma umano del miocardio nella cardiomiopatia dilatativa infiammatoria di proteomica fucile privo di etichetta quantitativa delle biopsie del cuore.

&#x62E1;&#x5F35;&#x578B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x75C7; &#xFF08;DCM&#xFF09; &#x306E;&#x5FC3;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x53CE;&#x7E2E;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x304C;&#x7279;&#x5FB4;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x5FC3;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x5909;&#x66F4;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x3068;&#x3053;&#x308D;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x306A;&#x5909;&#x66F4;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x708E;&#x75C7;&#x6027; DCM &#xFF08;iDCM&#xFF09; &#x3068;&#x6162;&#x6027;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x304B;&#x3089;&#x5305;&#x62EC;&#x7684;&#x306A;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3067;&#x82E6;&#x3057;&#x3093;&#x3067;&#x3044;&#x308B;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x751F;&#x691C; (EMB) iDCM &#x3068; 10 &#x4EBA;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x3092;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; (&#x5DE6;&#x5BA4;&#x99C6;&#x51FA;&#x7387; &lt; 40 &#xFF05;&#x3001;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#x306E;&#x75C7;&#x72B6;) &#x6B63;&#x5E38;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66; 7 &#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x7121;&#x6599;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30FC;&#x30E0;&#x89E3;&#x6790; (LC-MS/MS) &#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x8CEA;&#x91CF;&#x5206;&#x6790;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x30ED;&#x30BC;&#x30C3;&#x30BF; Elucidator &#x30BD;&#x30D5;&#x30C8;&#x30A6;&#x30A7;&#x30A2; &#x30D1;&#x30C3;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306B;&#x5206;&#x6790;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;485 &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x5408;&#x8A08;&#x3092;&#x30AB;&#x30D0;&#x30FC;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x89E3;&#x6790;&#x3002;&#x5F37;&#x5EA6; &#xFF08;p &lt; 0.05&#xFF09; &#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;&#x3001;1.3 &#x500D;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3059;&#x308B; 174 &#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306F;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x8A8D;&#x3081;&#x305F;&#x304C;&#x3082;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066; iDCM &#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;IDCM &#x60A3;&#x8005;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30F3;&#x9178;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x898F;&#x5236;&#x7DE9;&#x548C;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x70AD;&#x6C34;&#x5316;&#x7269;&#x4EE3;&#x8B1D;, &#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3092;&#x6539;&#x9020;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30FC;&#x30E0;&#x89B3;&#x6E2C;&#x304C;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; (&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3; I &#x3068; VI)&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7121;&#x6599;&#x306E;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x8CEA;&#x91CF;&#x5206;&#x6790;&#x6CD5;&#x3092;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x304C;&#x5C0F;&#x3055;&#x3044;&#x7D44;&#x7E54;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x751F;&#x691C;&#x306A;&#x3069;&#x304B;&#x3089;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x624B;&#x6CD5;&#x3088;&#x308A;&#x826F;&#x3044;&#x75BE;&#x60A3;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x8A31;&#x53EF;&#x3057;&#x3001;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x81E8;&#x5E8A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x8CB4;&#x91CD;&#x306A;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5FC3;&#x751F;&#x691C;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x7121;&#x6599;&#x6563;&#x5F3E;&#x9283;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x62E1;&#x5F35;&#x578B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x75C7;&#x306E;&#x3072;&#x3068;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x3002;

&#xB3D9; &#xACF5;&#xC774; &#xD655;&#xC7A5; &#xB418;&#xC5B4; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721; &#xBCD1; &#xC99D; (DCM) &#xC218;&#xCD95; &#xBD80;&#xC804; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB9C8;&#xC74C;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xBCC0;&#xD654; &#xC9C4; &#xC2DD; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; &#xD574;&#xACB0; &#xC9C0;&#xAE08;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xBA87; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB9CC; &#xC2EC;&#xADFC; &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC634; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; DCM (iDCM) &#xBC0F; &#xB9CC;&#xC131; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD3EC;&#xAD04;&#xC801;&#xC778; &#xC591;&#xC801; &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACE0;&#xD1B5; &#xBC1B;&#xB294; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC634;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. IDCM 10 &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; endomyocardial biopsies (EMB)&#xC758; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1; &#xBE44;&#xAD50; proteomic (&#xC67C;&#xCABD;&#xB41C; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xBC29;&#xCD9C; &#xBD84;&#xC218; &lt; 40%, &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44;&#xC758; &#xC99D;&#xC0C1;) &#xC815;&#xC0C1; &#xC67C;&#xCABD;&#xB41C; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; 7 &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xB808;&#xC774;&#xBE14; &#xC5C6;&#xB294; &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC634; &#xBD84;&#xC11D; (LC-MS/MS)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC218;&#xD589; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xB7C9; spectrometric &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xB85C;&#xC81C;&#xD0C0; Elucidator &#xC18C;&#xD504;&#xD2B8;&#xC6E8;&#xC5B4; &#xD328;&#xD0A4;&#xC9C0;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBD84;&#xC11D; &#xB300;&#xC0C1; &#xCD1D; 485 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;. &#xC911; &#xAC15;&#xB3C4; (p &lt; 0.05) &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; 1.3-fold &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; 174 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC8FC;&#xC694; &#xBCC0;&#xACBD; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xC640; cytoskeletal &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB300;&#xC0AC; &#xACBD;&#xB85C;&#xC5D0;&#xC11C; iDCM &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;. IDCM &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC0B0;&#xD654; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xBC0F; tricarboxylic &#xC0B0; &#xC0AC;&#xC774;&#xD074;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xAD00;&#xCC30;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0C4;&#xC218;&#xD654;&#xBB3C; &#xB300;&#xC0AC;, &#xB9D0;&#xB77C; cytoskeleton &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xAE30;&#xC9C8; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xADDC;&#xC81C; &#xC644;&#xD654; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Proteomic &#xAD00;&#xCE21; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD45C;&#xD604; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC640; &#xAE30;&#xC220;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; (&#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xBA74; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; I &#xBC0F; VI). &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xB808;&#xC774;&#xBE14; &#xBB34;&#xB8CC;, &#xC9C8;&#xB7C9; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC911;&#xC2EC;&#xC73C;&#xB85C; &#xC811;&#xADFC; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC885;&#xC18D; &#xBCC0;&#xACBD; endomyocardial biopsies &#xAC19;&#xC740; &#xC791;&#xC740; &#xC870;&#xC9C1; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC634;&#xC744; &#xD655;&#xC778;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;,&#xC774; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC784;&#xC0C1; proteomic &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xADC0;&#xC911; &#xD55C; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xAC00; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2EC;&#xC7A5; biopsies&#xC758; &#xB808;&#xC774;&#xBE14; &#xC5C6;&#xB294; &#xC591;&#xC801; &#xC0F7;&#xAC74; proteomics&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xB3D9; &#xACF5;&#xC774; &#xD655;&#xC7A5; &#xB418;&#xC5B4; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721; &#xBCD1; &#xC99D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2EC;&#xADFC; &#xC778;&#xAC04; &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC634;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131; &#xBD84;&#xC11D;.

Miocardiopat&iacute;a dilatada (DCM) se caracteriza por disfunci&oacute;n contr&aacute;ctil lleva a insuficiencia card&iacute;aca. Los cambios moleculares en el coraz&oacute;n humano asociados con esta enfermedad hasta ahora en su mayor&iacute;a han sido tratados en el nivel de expresi&oacute;n g&eacute;nica y s&oacute;lo unos pocos estudios han analizado los cambios globales en el proteoma del miocardio. Por lo tanto, nuestro objetivo era investigar los cambios en el proteoma en pacientes que sufren de DCM inflamatoria (iDCM) y la infecci&oacute;n viral cr&oacute;nica por un amplio enfoque cuantitativo. Prote&oacute;mica comparativa perfiles de biopsias endomioc&aacute;rdicas (EMB) de 10 pacientes con iDCM (fracci&oacute;n de eyecci&oacute;n ventricular izquierda &lt; 40%, s&iacute;ntomas de insuficiencia cardiaca) as&iacute; como 7 controles con funci&oacute;n ventricular izquierda normal e histolog&iacute;a fue realizada por el an&aacute;lisis del proteoma de etiqueta-libre (LC-MS/MS). Datos de espectrometr&iacute;a de masa se analizaron con el paquete de software Elucidator de Rosetta. El an&aacute;lisis cubre un total de 485 prote&iacute;nas. Entre las 174 prote&iacute;nas mostrando al menos un 1.3-fold cambio en intensidad (p &lt; 0.05), se observaron cambios importantes para las prote&iacute;nas citoesquel&eacute;ticas y mitocondriales, pero tambi&eacute;n fueron afectadas las v&iacute;as metab&oacute;licas en iDCM comparado con controles. En pacientes de iDCM, observamos disminuci&oacute;n de los niveles de prote&iacute;nas mitocondriales involucrados en la fosforilaci&oacute;n oxidativa y ciclo del &aacute;cido tricarbox&iacute;lico. Adem&aacute;s, se observ&oacute; la desregulaci&oacute;n de las prote&iacute;nas del metabolismo de los carbohidratos, el citoesqueleto de actina y remodelaci&oacute;n de matriz extracelular. Prote&oacute;mica observaciones fueron confirmadas por los datos de expresi&oacute;n gen&eacute;tica e inmunohistoqu&iacute;mica (e.g. col&aacute;geno I y VI). Este estudio demuestra que los enfoques libre de etiqueta, centrada en la espectrometr&iacute;a de masa pueden identificar alteraciones dependientes de la enfermedad en el proteoma de muestras peque&ntilde;as de tejido como las biopsias endomioc&aacute;rdicas. As&iacute;, esta t&eacute;cnica podr&iacute;a permitir la mejor caracterizaci&oacute;n de la enfermedad y puede ser una herramienta valiosa para los estudios prote&oacute;micos cl&iacute;nica potencial.

Caracterizaci&oacute;n del proteoma humano mioc&aacute;rdico en la miocardiopat&iacute;a dilatada inflamatoria por prote&oacute;mica cuantitativa etiqueta libre escopeta de biopsias de coraz&oacute;n.

&#x6709;&#x673A;&#x9633;&#x79BB;&#x5B50;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D; (OCT1-3 &#x548C; OCTN1/2&#xFF09; &#x4FC3;&#x8FDB;&#x5FC3;&#x810F;&#x5438;&#x6536;&#x7684;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x548C;&#x8BB8;&#x591A;&#x836F;&#x7269;&#x3002;&#x57FA;&#x56E0;&#x53D8;&#x5F02;&#x7684; OCTN2&#xFF0C;&#x4F8B;&#x5982;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x6444;&#x53D6;&#x8089;&#x78B1;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5FC3;&#x529B;&#x8870;&#x7AED;&#x3002;&#x6CA1;&#x6709;&#x5DF2;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x63A2;&#x8BA8;&#x662F;&#x5426;&#x8868;&#x8FBE;&#x53CA; Oct &#x548C; OCTNs &#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x6539;&#x53D8;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x5FC3;&#x810F;&#x8868;&#x8FBE;&#x3001; &#x4F9D;&#x8D56;&#x5FC3;&#x8870;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x548C;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x836F;&#x7269;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#x3002;&#x5FC3;&#x810F;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D; mRNA &#x6C34;&#x5E73;&#x662F; OCTN2 &gt; OCT3 &gt; OCTN1 &gt; OCT1 (OCT2 &#x672A;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#xFF09;&#x3002;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x88AB;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x8840;&#x7BA1;&#x7ED3;&#x6784; (OCT3/OCTN2/OCTN1&#xFF09; &#x548C;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE; (OCT1/OCTN1&#xFF09;&#x3002;&#x529F;&#x80FD;&#x7814;&#x7A76;&#x63ED;&#x793A;&#x7279;&#x5B9A;&#x836F;&#x7269;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x5177;&#x6709;&#x660E;&#x663E;&#x6291;&#x5236; OCT1 &#x51FD;&#x6570;&#xFF0C;&#x4F8B;&#x5982;&#xFF0C;&#x5361;&#x7EF4;&#x5730;&#x6D1B; [&#x534A;&#x6781;&#x5927;&#x6291;&#x5236;&#x6D53;&#x5EA6; (IC&#x2085;&#x2080;)&#x3001; 1.4 &mu; m o/L]&#x3001; &#x5730;&#x5C14;&#x786B;&#x5353; (IC&#x2085;&#x2080;&#xFF0C;1.7 &mu; m o/L&#xFF09; &#x6216;&#x666E;&#x7F57;&#x5E15;&#x916E; &#xFF08;IC&#x2085;&#x2080;&#xFF0C;1.0 &mu; m o/L&#xFF09; &#x7684;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x3002;&#x67EF;&#x8428;&#x5947;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#xFF0C;&#x4E0E; Octn2mRNA &#x8868;&#x8FBE;&#x4E86;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11; &#xFF08;&#x63A7;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x5728;&#x611F;&#x67D3;&#x540E; 8 &#x5929;&#x7684; 56%&#xFF09;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5728;&#x5FC3;&#x5185;&#x819C;&#x5FC3;&#x808C;&#x6D3B;&#x68C0;&#x6807;&#x672C; OCTN2 &#x8868;&#x8FBE;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x6269;&#x5F20;&#x578B;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x800C; OCT1 3 &#x548C; OCTN1 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x53D7;&#x5230;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;OCTN2 &#x4E3A;&#x6211;&#x4EEC;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x5C04;&#x8840;&#x5206;&#x6570;&#x663E;&#x8457;&#x76F8;&#x5173;&#x6027; (r = 0.53&#xFF0C;P &lt; 0.0001) &#x548C;&#x5FC3;&#x810F; CD3&#x207A; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5B58;&#x5728; (r =-0.45&#xFF0C;P &lt; 0.05) &#x5206;&#x522B;&#x3002;OCT1&#x3001; OCT3&#x3001; OCTN1&#x3001; OCTN2 &#x90FD;&#x8868;&#x793A;&#x4EBA;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x548C;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x836F;&#x7269;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;OCTN2 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x51CF;&#x5C11;&#x6269;&#x5F20;&#x578B;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x548C;&#x9884;&#x6D4B;&#x7684;&#x5FC3;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x3002;

&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x8C03;&#x8282;&#x5FC3;&#x810F;&#x6709;&#x673A;&#x9633;&#x79BB;&#x5B50;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x65B0;&#x578B; 2 (OCTN2) &#x6269;&#x5F20;&#x578B;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5;&#x3002;

Organic cation transporters (OCT1-3 and OCTN1/2) facilitate cardiac uptake of endogenous compounds and numerous drugs. Genetic variants of OCTN2, for example, reduce uptake of carnitine, leading to heart failure. Whether expression and function of OCTs and OCTNs are altered by disease has not been explored in detail. We therefore studied cardiac expression, heart failure-dependent regulation, and affinity to cardiovascular drugs of these transporters. Cardiac transporter mRNA levels were OCTN2>OCT3>OCTN1>OCT1 (OCT2 was not detected). Proteins were localized in vascular structures (OCT3/OCTN2/OCTN1) and cardiomyocytes (OCT1/OCTN1). Functional studies revealed a specific drug-interaction profile with pronounced inhibition of OCT1 function, for example, carvedilol [half maximal inhibitory concentration (ICâ‚…â‚€), 1.4 Î¼mol/L], diltiazem (ICâ‚…â‚€, 1.7 Î¼mol/L), or propafenone (ICâ‚…â‚€, 1.0 Î¼mol/L). With use of the cardiomyopathy model of coxsackievirus-infected mice, Octn2mRNA expression was significantly reduced (56% of controls, 8 days after infection). Accordingly, in endomyocardial biopsy specimens OCTN2 expression was significantly reduced in patients with dilated cardiomyopathy, whereas the expression of OCT1-3 and OCTN1 was not affected. For OCTN2 we observed a significant correlation between expression and left ventricular ejection fraction (r = 0.53, P < 0.0001) and the presence of cardiac CD3âº T cells (r = -0.45, P < 0.05), respectively. OCT1, OCT3, OCTN1, and OCTN2 are expressed in the human heart and interact with cardiovascular drugs. OCTN2 expression is selectively reduced in dilated cardiomyopathy patients and predicts the impairment of cardiac function.

Selective regulation of cardiac organic cation transporter novel type 2 (OCTN2) in dilated cardiomyopathy.

Les transporteurs de cations organiques (OCT1-3 et OCTN1/2) facilitent la captation cardiaque de compos&eacute;s endog&egrave;nes et de nombreux m&eacute;dicaments. Des variants g&eacute;n&eacute;tiques de OCTN2, par exemple, r&eacute;duisent l&#39;absorption de la carnitine, conduisant &agrave; une insuffisance cardiaque. Si expression et la fonction des PTOM et OCTNs sont alt&eacute;r&eacute;es par la maladie n&#39;a pas &eacute;t&eacute; explor&eacute;e en d&eacute;tail. Nous avons donc &eacute;tudi&eacute; expression cardiaque, insuffisance cardiaque d&eacute;pendante r&egrave;glement et affinit&eacute; pour des m&eacute;dicaments cardiovasculaires de ces transporteurs. Les niveaux d&#39;ARNm transporteur cardiaque ont &eacute;t&eacute; OCTN2 &gt; OCT3 &gt; OCTN1 &gt; OCT1 (OCT2 n&#39;&eacute;tait pas d&eacute;tect&eacute;). Les prot&eacute;ines ont &eacute;t&eacute; localis&eacute;es dans les structures vasculaires (OCT3/OCTN2/OCTN1) et les cardiomyocytes (OCT1/OCTN1). Des &eacute;tudes fonctionnelles ont r&eacute;v&eacute;l&eacute; un profil sp&eacute;cifique-interaction m&eacute;dicamenteuse avec inhibition prononc&eacute;e de OCT1 fonction, par exemple, carvedilol [concentration inhibitrice moiti&eacute; maximale (IC&#x2085;&#x2080;), 1,4 &mu;mol/L], diltiazem (IC&#x2085;&#x2080;, 1,7 &mu;mol/L) ou propaf&eacute;none (IC&#x2085;&#x2080;, 1,0 &mu;mol/L). Avec l&#39;utilisation du mod&egrave;le de souris infect&eacute;es par le virus Coxsackie cardiomyopathie, Octn2mRNA expression a &eacute;t&eacute; significativement r&eacute;duite (56 % des t&eacute;moins, 8 jours apr&egrave;s l&#39;infection). En cons&eacute;quence, dans endomyocardique expression de OCTN2 &eacute;chantillons biopsie a &eacute;t&eacute; significativement r&eacute;duite chez les patients atteints de cardiomyopathie dilat&eacute;e, de tandis que l&#39;expression de OCT1-3 et OCTN1 n&#39;a pas &eacute;t&eacute; affect&eacute;e. Pour OCTN2, nous avons observ&eacute; une corr&eacute;lation significative entre l&#39;expression et la fraction d&#39;&eacute;jection ventriculaire gauche (r = 0,53, P &lt; 0,0001) et la pr&eacute;sence de cellules de T de CD3&#x207A; cardiaques (r = 0,45, P 0,05 &lt;), respectivement. OCT1 OCT3, OCTN1 et OCTN2 sont exprim&eacute;s dans le coeur humain et interagissent avec des m&eacute;dicaments cardiovasculaires. L&#39;expression OCTN2 est s&eacute;lectivement r&eacute;duite chez les patients de la cardiomyopathie dilat&eacute;e et pr&eacute;dit l&#39;alt&eacute;ration de la fonction cardiaque.

R&egrave;glement s&eacute;lectif des cations organiques cardiaque transporteur nouveau type 2 (OCTN2) dans la cardiomyopathie dilat&eacute;e.

Organischer kation-Transporter (OCT1- und OCTN1/2) Erleichterung der kardialen Verbreitung endogene Substanzen und zahlreiche Medikamente. Genetische Varianten des OCTN2, reduzieren z. B. Aufnahme von Carnitin, zu Herzinsuffizienz f&uuml;hrt. Ob Ausdruck und Funktion der &Uuml;LG und OCTNs durch Krankheit ver&auml;ndert sind, ist nicht im Detail untersucht worden. Deshalb studierten wir kardiale Ausdruck, Herzinsuffizienz-abh&auml;ngige Regulierung und Affinit&auml;t zu Herz-Kreislauf-Medikamenten diese Transporter. Kardiale Transporter-mRNA-Stufen wurden OCTN2 &gt; mit OCT3 &gt; OCTN1 &gt; OCT1 (OCT2 wurde nicht erkannt). Proteine wurden in vaskul&auml;re Strukturen (mit OCT3/OCTN2/OCTN1) und Cardiomyocytes (OCT1/OCTN1) lokalisiert. Funktionelle Studien ergeben ein bestimmtes Medikament-Interaktion-Profil mit ausgepr&auml;gten Hemmung der OCT1-Funktion, z.B. Carvedilol [halb maximale inhibitorischen Konzentration (IC&#x2085;&#x2080;), 1,4 &mu;mol/L], Diltiazem (IC&#x2085;&#x2080;, 1.7 &mu;mol/L) oder Propafenone (IC&#x2085;&#x2080;, 1,0 &mu;mol/L). Mit Einsatz des Modells Kardiomyopathie Coxsackievirus-infizierte M&auml;use war Octn2mRNA Ausdruck deutlich reduzierten (56 % der Kontrollen, 8 Tage nach der Infektion). Dementsprechend wurde in endomyokardiale Biopsie Proben OCTN2 Ausdruck deutlich bei Patienten mit dilatative Kardiomyopathie, verringert der Ausdruck OCT1-3 und OCTN1 nicht ber&uuml;hrt wurde. F&uuml;r OCTN2 beobachten wir eine signifikante Korrelation zwischen Ausdruck und linke ventrikul&auml;re Ejektionsfraktion (R = 0.53, P &lt; 0,0001) und das Vorhandensein von kardialen CD3&#x207A; T-Zellen (R = 0,45, P &lt; 0,05), beziehungsweise. OCT1, mit OCT3, OCTN1 und OCTN2 werden im menschlichen Herzen ausgedr&uuml;ckt und mit Herz-Kreislauf-Medikamenten interagieren. OCTN2 Ausdruck dilatative Kardiomyopathie Patienten selektiv reduziert ist und die Beeintr&auml;chtigung der Herzfunktion prognostiziert.

Selektive Regulierung der kardialen organischer kation Transporter neuartige Typ 2 (OCTN2) in dilatative Kardiomyopathie.

Trasportatori di cationi organici (OCT1-3 e 2/OCTN1) facilitano cardiaco assorbimento di composti endogeni e numerosi farmaci. Varianti genetiche di OCTN2, per esempio, riducono assorbimento della carnitina, che porta a insufficienza cardiaca. Se l&#39;espressione e la funzione dei PTOM e OCTNs sono alterati da malattia non &egrave; stato esplorato in dettaglio. Abbiamo quindi studiato espressione cardiaca, insufficienza cardiaca dipendente dal regolamento e affinit&agrave; ai farmaci cardiovascolari di questi trasportatori. Livelli di mRNA del trasportatore cardiaci erano OCTN2 &amp;gt; OCT3 &amp;gt; OCTN1 &amp;gt; OCT1 (OCT2 non &egrave; stato rilevato). Le proteine sono state localizzate in strutture vascolari (OCT3/OCTN2/OCTN1) e cardiomyocytes (OCT1/OCTN1). Studi funzionali hanno rivelato un profilo specifico farmaco-interazione con marcata inibizione della funzione OCT1, ad esempio, carvedilol [met&agrave; massima concentrazione inibitoria (IC&#x2085;&#x2080;), 1,4 &mu;mol/L], diltiazem (IC&#x2085;&#x2080;, 1,7 &mu;mol/L) o propafenone (IC&#x2085;&#x2080;, 1,0 &mu;mol/L). Con l&#39;uso del modello di cardiomiopatia di topi infettati da coxsackievirus, Octn2mRNA espressione era significativamente ridotto (56% dei controlli, 8 giorni dopo l&#39;infezione). Di conseguenza, in endomiocardiche espressione di OCTN2 biopsia campioni era significativamente ridotta nei pazienti con cardiomiopatia dilatativa, considerando che l&#39;espressione di OCT1-3 e OCTN1 non &egrave; stata influenzata. Per OCTN2 abbiamo osservato una significativa correlazione tra espressione e frazione di eiezione ventricolare sinistra (r = 0,53, P &lt; 0,0001) e la presenza di cellule cardiache CD3&#x207A; T (r =-0.45, P &lt; 0.05), rispettivamente. OCT1, OCT3, OCTN1 e OCTN2 sono espressi nel cuore umano e interagire con farmaci cardiovascolari. OCTN2 espressione selettivamente &egrave; ridotta nei pazienti di cardiomiopatia dilatativa e predice la compromissione della funzione cardiaca.

Regolamento selettiva di tipo romanzo trasportatore di cationi organici cardiaco 2 (OCTN2) nella cardiomiopatia dilatativa.

&#x6709;&#x6A5F;&#x967D;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x8F38;&#x9001;&#x4F53; (&#x6709;&#x6A5F;&#x30AB;&#x30C1;&#x30AA;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF; OCT1 3 &#x3068; OCTN1/2) &#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x3068;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x85AC;&#x7269;&#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;OCTN2 &#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x305F;&#x3068;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30CB;&#x30C1;&#x30F3;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x306E;&#x5438;&#x53CE;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x653E;&#x5C04;&#x8A08;&#x304A;&#x3088;&#x3073; OCTNs &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x75C5;&#x6C17;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306E;&#x8A73;&#x7D30;&#x306B;&#x63A2;&#x6C42;&#x306F;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x305D;&#x3053;&#x3067;&#x5FC3;&#x81D3;&#x5F0F;&#x3001;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x904B;&#x9001;&#x8005;&#x306E;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x85AC;&#x3078;&#x306E;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E; mRNA &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304C; OCTN2 &#x76EE; OCT3 &#x76EE; OCTN1 &#x76EE;&#x6709;&#x6A5F;&#x30AB;&#x30C1;&#x30AA;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF; OCT1 (OCT2 &#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;)&#x3002;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x8840;&#x7BA1;&#x69CB;&#x9020; (OCT3/OCTN2/OCTN1) &#x3068; (&#x6709;&#x6A5F;&#x30AB;&#x30C1;&#x30AA;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF; OCT1/OCTN1) &#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5C40;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;.&#x6A5F;&#x80FD;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x85AC;&#x7269;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x6709;&#x6A5F;&#x30AB;&#x30C1;&#x30AA;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF; OCT1 &#x95A2;&#x6570;&#x3001;&#x305F;&#x3068;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30D9;&#x30B8; &#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; [&#x534A;&#x6700;&#x5927;&#x963B;&#x5BB3;&#x6FC3;&#x5EA6; &#xFF08;IC&#x2085;&#x2080;&#xFF09;&#x3001;1.4 &mu;mol/L]&#x3001;&#x30B8;&#x30EB;&#x30C1;&#x30A2;&#x30BC;&#x30E0; (IC&#x2085;&#x2080;&#x3001;1.7 &mu;mol/L) &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CE;&#x30F3; (IC&#x2085;&#x2080;&#x3001;1.0 &mu;mol/L) &#x306E;&#x9855;&#x8457;&#x306A;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B3;&#x30AF;&#x30B5;&#x30C3;&#x30AD;&#x30FC; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x75C7;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;Octn2mRNA &#x5F0F;&#x306F;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x524A;&#x6E1B; &#xFF08;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x5F8C; 8 &#x65E5;&#x306E; 56 &#xFF05;&#xFF09; &#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6709;&#x6A5F;&#x30AB;&#x30C1;&#x30AA;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF; OCT1 3 &#x3068; OCTN1 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E00;&#x65B9;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x306E;&#x751F;&#x691C;&#x6A19;&#x672C; OCTN2 &#x5F0F;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x62E1;&#x5F35;&#x578B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x75C7;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x3067;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;OCTN2 &#x306E;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x5F0F;&#x3068;&#x5DE6;&#x5BA4;&#x99C6;&#x51FA;&#x7387;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x76F8;&#x95A2;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF; (r 0.53&#x3001;P = &lt; 0.0001&#xFF09; &#x3068;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E; CD3&#x207A; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5B58;&#x5728; (r &#x5897;&#x6E1B;:-2.41% P = &lt; 0.05)&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3002;&#x6709;&#x6A5F;&#x30AB;&#x30C1;&#x30AA;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF; OCT1&#x3001;OCT3&#x3001;OCTN1&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; OCTN2 &#x306F;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x5FC3;&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x85AC;&#x7269;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;OCTN2 &#x5F0F;&#x306F;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306B;&#x62E1;&#x5F35;&#x578B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5FC3;&#x81D3;&#x6709;&#x6A5F;&#x30AB;&#x30C1;&#x30AA;&#x30F3;&#x8F38;&#x9001;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; 2 (OCTN2) &#x62E1;&#x5F35;&#x578B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x75C7;&#x3067;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x898F;&#x5236;&#x3002;

&#xC720;&#xAE30; &#xC591;&#xC774;&#xC628; &#xC804;&#xC1A1;&#xAE30; (OCT1-3&#xC640; OCTN1/2) &#xC0DD; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC758; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAE00;&#xADC0;&#xC640; &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC744; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. OCTN2, &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;, &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; carnitine&#xC758; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC744; &#xC904;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; &#xAE30;&#xB2A5; OCTs &#xBC0F; Octns&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB418;&#xB294; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xC790;&#xC138;&#xD788; &#xD0D0;&#xD5D8; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC2DD;, &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xADDC;&#xC815;&#xACFC; &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC774;&#xC774; &#xC804;&#xC1A1;&#xAE30;&#xC758; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC804;&#xC1A1; mRNA &#xC218;&#xC900; &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4; OCTN2 &amp;gt; OCT3 &amp;gt; OCTN1 &amp;gt; OCT1 (OCT2 &#xAC80;&#xC0C9; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;). &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC740; &#xD608;&#xAD00; &#xAD6C;&#xC870; (OCT3/OCTN2/OCTN1)&#xC640; cardiomyocytes (OCT1/OCTN1)&#xC5D0;&#xC11C; &#xD604;&#xC9C0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xB2A5;&#xC131; &#xC5F0;&#xAD6C; OCT1 &#xAE30;&#xB2A5;, &#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;, carvedilol [&#xBC18; &#xCD5C;&#xB300;&#xD55C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB18D;&#xB3C4; (IC&#x2085;&#x2080;), 1.4 &mu;mol/L], diltiazem (IC&#x2085;&#x2080;, 1.7 &mu;mol/L) &#xB610;&#xB294; propafenone (IC&#x2085;&#x2080;, 1.0 &mu;mol/L)&#xC758; &#xBC1C;&#xC74C;&#xB41C; &#xC800;&#xD574;&#xC640; &#xD2B9;&#xC815; &#xC57D;&#xBB3C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xD544;&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. Coxsackievirus&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC950;&#xC758; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721; &#xBCD1; &#xC99D; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xACFC; Octn2mRNA &#xC2DD; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;, &#xAC10;&#xC5FC; &#xD6C4; 8 &#xC77C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; (56%) &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB530;&#xB77C; endomyocardial&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD; &#xAC80; &#xD45C;&#xBCF8; OCTN2 &#xC2DD; OCT1 3, octn1&#xC758; &#xC2DD;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC9C0;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xB3D9; &#xACF5;&#xC774; &#xD655;&#xC7A5; &#xB418;&#xC5B4; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721; &#xBCD1; &#xC99D; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD588;&#xB2E4;. Octn2&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; &#xC67C;&#xCABD;&#xB41C; &#xC2E4;&#xC758; &#xBC29;&#xCD9C; &#xBD80;&#xBD84; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xAD00;&#xCC30; (r = 0.53, P &lt; 0.0001)&#xC640; &#xC2EC;&#xC7A5; CD3&#x207A; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC; (r =-0.45, P &lt; 0.05), &#xAC01;&#xAC01;. OCT1, OCT3, OCTN1, &#xBC0F; OCTN2 &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB9C8;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558; &#xACE0; &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00; &#xC57D;&#xBB3C;&#xACFC; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;. OCTN2 &#xC2DD; &#xB3D9; &#xACF5;&#xC774; &#xD655;&#xC7A5; &#xB418;&#xC5B4; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721; &#xBCD1; &#xC99D; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xB97C; &#xC608;&#xCE21; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2EC;&#xC7A5; &#xC720;&#xAE30; &#xC591;&#xC774;&#xC628; &#xC218;&#xC1A1; &#xC18C;&#xC124; &#xC720;&#xD615; 2 (OCTN2) &#xB3D9; &#xACF5;&#xC774; &#xD655;&#xC7A5; &#xB418;&#xC5B4; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721; &#xBCD1; &#xC99D;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xADDC;&#xC81C;.

Transportadores de cationes org&aacute;nicos (OCT1-3 y OCTN1/2) facilitan la absorci&oacute;n cardiaca de compuestos end&oacute;genos y numerosos medicamentos. Variantes gen&eacute;ticas de OCTN2, por ejemplo, reducen la absorci&oacute;n de la carnitina, llevando a insuficiencia card&iacute;aca. Si la expresi&oacute;n y funci&oacute;n de PTU y OCTNs se ven alterados por la enfermedad no ha sido explorado en detalle. Por lo tanto, estudiamos la expresi&oacute;n cardiaca, insuficiencia cardiaca dependiente regulaci&oacute;n y afinidad a f&aacute;rmacos cardiovasculares de estos transportadores. Los niveles de mRNA de transportador cardiaca fueron OCTN2 &gt; OCT3 &gt; OCTN1 &gt; OCT1 (OCT2 no fue detectada). Las prote&iacute;nas fueron localizadas en las estructuras vasculares (OCT3/OCTN2/OCTN1) y cardiomiocitos (OCT1/OCTN1). Los estudios funcionales revelaron un perfil espec&iacute;fico de interacci&oacute;n de droga con pronunciada inhibici&oacute;n de la funci&oacute;n de OCT1, por ejemplo, carvedilol [media m&aacute;xima concentraci&oacute;n inhibitoria (IC&#x2085;&#x2080;), 1.4 &micro;mol/L], diltiazem (IC&#x2085;&#x2080;, 1.7 &mu;mol/L) o propafenona (IC&#x2085;&#x2080;, 1,0 &mu;mol/L). Con el uso del modelo de ratones infectados por el virus Coxsackie cardiomiopat&iacute;a, Octn2mRNA expresi&oacute;n fue significativamente menor (56% de los controles, 8 d&iacute;as despu&eacute;s de la infecci&oacute;n). Por consiguiente, en endomioc&aacute;rdica expresi&oacute;n de OCTN2 de muestras de biopsia se redujo significativamente en pacientes con miocardiopat&iacute;a dilatada, mientras que la expresi&oacute;n de OCT1-3 y OCTN1 no se vio afectada. Para OCTN2 observamos una correlaci&oacute;n significativa entre la expresi&oacute;n y la fracci&oacute;n de eyecci&oacute;n ventricular izquierda (r = 0.53, P &lt; 0.0001) y la presencia de c&eacute;lulas card&iacute;acas de CD3&#x207A; T (r = 0.45, P &lt; 0.05), respectivamente. OCT1, OCT3, OCTN1 y OCTN2 se expresan en el coraz&oacute;n humano e interact&uacute;an con f&aacute;rmacos cardiovasculares. OCTN2 expresi&oacute;n selectivamente se reduce en pacientes de miocardiopat&iacute;a dilatada y predice el deterioro de la funci&oacute;n cardiaca.

Regulaci&oacute;n selectiva de cati&oacute;n org&aacute;nico card&iacute;aco transportador novela tipo2 (OCTN2) en la miocardiopat&iacute;a dilatada.

Il decorso clinico dei pazienti con cardiomiopatia dilatativa (DCM) varia da recupero cardiaco alla fine fase insufficienza cardiaca. L&#39;eziologia di questa variabilit&agrave; &egrave; in gran parte sconosciuto. In questo studio, abbiamo studiato l&#39;impatto della codifica di polimorfismi della proteina immunitaria innata recettore Toll-like 4 (TLR4) sulle performance ventricolare sinistra nei pazienti con DCM. Due varianti di TLR4 (rs4986790, c.1187A&rarr;G TLR4, p.299D&rarr;G e rs4986791, TLR4 c.1487C&rarr;T, p.T399I) sono stati studiati in 158 pazienti con DCM. Altri motivi per insufficienza cardiaca sono stati esclusi dalla coronarografia, biopsia miocardica e l&#39;ecocardiografia. Fattori di rischio, et&agrave;, sesso o trattamento non differiscono tra i gruppi. La valutazione di follow-up (mediana mesi 4.0-5.4), i pazienti portatori del gene di tipo selvatico TLR4 visualizzato recupero cardiaco sotto intenso medica insufficienza cardiaca terapia indicizzato da ridotta dilatazione ventricolare sinistra, frazione di eiezione ventricolare sinistra migliorata e ridotto livello di sangue natriuretic peptide NT-probrain quando confrontato con la valutazione iniziale. Al contrario, i pazienti portatori di entrambi i rs4986790 e la variante rs4986791 ha mostrato un miglioramento significativamente ridotto della frazione di eiezione ventricolare sinistra (p = 0.006) e dilatazione ventricolare di sinistra (p = 0,015) la valutazione di follow-up rispetto ai portatori del gene di tipo selvatico sotto le stesse condizioni di trattamento. Inoltre, NT-probrain livello di peptide natriuretico nei portatori di entrambe le varianti di TLR4 non cambia in modo significativo al follow up quando confrontato con la prima valutazione. Tra i pazienti con DCM, la presenza del TLR4 varianti rs4986790 e rs4986791 predice compromissione cardiaca recupero indipendentemente dal trattamento medico o fattori di rischio cardiaci.

Varianti del recettore Toll-like 4 prevedono recupero cardiaco nei pazienti con cardiomiopatia dilatativa.

&#x6269;&#x5F20;&#x578B;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5; (DCM) &#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x75C5;&#x7A0B;&#x5404;&#x4E0D;&#x76F8;&#x540C;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x5FC3;&#x810F;&#x590D;&#x82CF;&#x7ED3;&#x675F;&#x671F;&#x5FC3;&#x8870;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x75C5;&#x56E0;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BF9; DCM &#x60A3;&#x8005;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x6027;&#x80FD;&#x8C03;&#x67E5;&#x7F16;&#x7801;&#x7684; Toll &#x6837;&#x53D7;&#x4F53; 4 &#xFF08;TLR4&#xFF09; &#x5148;&#x5929;&#x514D;&#x75AB;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;TLR4 &#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x53D8;&#x79CD; &#xFF08;TLR4 c.1187A&rarr;G&#xFF0C;rs4986790&#xFF0C;p.299D&rarr;G &#x548C; rs4986791&#xFF0C;TLR4 c.1487C&rarr;T p.T399I) 158 DCM &#x60A3;&#x8005;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;&#x5FC3;&#x8870;&#x7684;&#x5176;&#x4ED6;&#x539F;&#x56E0;&#x88AB;&#x6392;&#x9664;&#x5728;&#x51A0;&#x72B6;&#x52A8;&#x8109;&#x9020;&#x5F71;&#x672F;&#x3001; &#x5FC3;&#x808C;&#x6D3B;&#x68C0;&#xFF0C;&#x548C;&#x8D85;&#x58F0;&#x5FC3;&#x52A8;&#x56FE;&#x3002;&#x98CE;&#x9669;&#x56E0;&#x7D20;&#x3001; &#x5E74;&#x9F84;&#x3001; &#x6027;&#x522B;&#x3001; &#x6216;&#x6CBB;&#x7597;&#x5E76;&#x65E0;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x7FA4;&#x4F53;&#x3002;&#x5728;&#x540E;&#x7EED;&#x8BC4;&#x4EF7; &#xFF08;&#x6B63;&#x4E2D; 4.0-5.4 &#x4E2A;&#x6708;&#xFF09;&#xFF0C;&#x75C5;&#x4EBA;&#x643A;&#x5E26; TLR4 &#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x57FA;&#x56E0;&#x663E;&#x793A;&#x4E0B;&#x6FC0;&#x70C8;&#x533B;&#x7597;&#x5FC3;&#x810F;&#x8870;&#x7AED;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x6062;&#x590D;&#x6CBB;&#x7597;&#x51CF;&#x5C11;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x6269;&#x5F20;&#xFF0C;&#x6539;&#x5584;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x5C04;&#x8840;&#x5206;&#x6570;&#xFF0C;&#x7F16;&#x5165;&#x7D22;&#x5F15;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x51CF;&#x5C11; NT &#x672B;&#x7AEF;&#x94A0;&#x8840;&#x6C34;&#x5E73;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x521D;&#x6B65;&#x8BC4;&#x4F30;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x75C5;&#x4EBA;&#x643A;&#x5E26; rs4986790 &#x548C; rs4986791 &#x7684;&#x53D8;&#x91CF;&#x663E;&#x793A;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x5C04;&#x8840;&#x5206;&#x6570;&#x663E;&#x8457;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x6539;&#x5584; (p = 0.006&#xFF09; &#x548C;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x6269;&#x5F20; (p = 0.015) &#x5728;&#x540E;&#x7EED;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x76F8;&#x6BD4;&#x5177;&#x6709;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8F7D;&#x4F53;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x627F;&#x8FD0;&#x4EBA;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A; TLR4 &#x53D8;&#x79CD; NT &#x672B;&#x7AEF;&#x94A0;&#x5C3F;&#x80BD;&#x6C34;&#x5E73;&#x6CA1;&#x6709;&#x6539;&#x53D8;&#x5927;&#x5927;&#x5728;&#x9075;&#x5FAA;&#x65F6;&#x76F8;&#x6BD4;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x3002;&#x60A3;&#x8005; DCM TLR4 &#x53D8;&#x79CD; rs4986790 &#x548C; rs4986791 &#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x9884;&#x6D4B;&#x53D7;&#x635F;&#x5FC3;&#x810F;&#x590D;&#x82CF;&#x4E0D;&#x53D7;&#x533B;&#x7597;&#x6216;&#x5FC3;&#x810F;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;

Toll &#x6837;&#x53D7;&#x4F53; 4 &#x7684;&#x53D8;&#x79CD;&#x9884;&#x6D4B;&#x6269;&#x5F20;&#x578B;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x6062;&#x590D;&#x3002;

The clinical course of patients with dilated cardiomyopathy (DCM) varies from cardiac recovery to end stage heart failure. The etiology of this variability is largely unknown. In this study, we investigated the impact of coding polymorphisms of the innate immune protein Toll-like receptor 4 (TLR4) on left ventricular performance in patients with DCM. Two variants of TLR4 (rs4986790, TLR4 c.1187Aâ†’G, p.299Dâ†’G and rs4986791,TLR4 c.1487Câ†’T, p.T399I) were investigated in 158 patients with DCM. Other reasons for heart failure were excluded by coronary angiography, myocardial biopsy, and echocardiography. Risk factors, age, gender, or treatment did not differ among the groups. At the follow-up evaluation (median 4.0-5.4 months), patients carrying the TLR4 wild type gene displayed cardiac recovery under intense medical heart failure therapy indexed by reduced left ventricular dilation, improved left ventricular ejection fraction, and reduced NT-probrain natriuretic peptide blood level when compared with the initial evaluation. In contrast, patients carrying both the rs4986790 and the rs4986791 variant showed significantly reduced improvement of left ventricular ejection fraction (p = 0.006) and left ventricular dilation (p = 0.015) at the follow-up evaluation when compared with carriers of the wild type gene under the same treatment conditions. In addition, NT-probrain natriuretic peptide level in carriers of both TLR4 variants did not change significantly at the follow up when compared with the first evaluation. Among patients with DCM, the presence of the TLR4 variants rs4986790 and rs4986791 predicts impaired cardiac recovery independently of medical treatment or cardiac risk factors.

Variants of Toll-like receptor 4 predict cardiac recovery in patients with dilated cardiomyopathy.

L&#39;&eacute;volution clinique des patients atteints de cardiomyopathie dilat&eacute;e (DCM) varie de r&eacute;cup&eacute;ration cardiaque &agrave; la fin l&#39;insuffisance cardiaque terminale. L&#39;&eacute;tiologie de cette variabilit&eacute; est en grande partie inconnue. Dans cette &eacute;tude, nous avons &eacute;tudi&eacute; l&#39;impact du codage des polymorphismes de la prot&eacute;ine immunitaire inn&eacute;e Toll-like receptor 4 (TLR4) sur la performance ventriculaire gauche chez les patients avec du DCM. Deux variantes de TLR4 (rs4986790, TLR4 c.1187A&rarr;G, p.299D&rarr;G et rs4986791, TLR4 c.1487C&rarr;T, p.T399I) ont &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;s chez les 158 patients avec du DCM. Autres raisons pour insuffisance cardiaque ont &eacute;t&eacute; exclus par l&#39;angiographie coronaire, biopsie myocardique et &eacute;chocardiographie. Facteurs de risque, &acirc;ge, sexe ou traitement ne diff&egrave;re pas entre les groupes. &Agrave; l&#39;&eacute;valuation de suivi (m&eacute;diane : 4.0-5,4 mois) patients porteurs du g&egrave;ne de type sauvage de TLR4 affichent r&eacute;cup&eacute;ration cardiaque sous intense m&eacute;dical cardiaque congestive th&eacute;rapie index&eacute;es par une dilatation ventriculaire gauche r&eacute;duite, fraction d&#39;&eacute;jection ventriculaire gauche am&eacute;lior&eacute;e et r&eacute;duit NT-probrain peptide natriur&eacute;tique sang niveau par rapport &agrave; l&#39;&eacute;valuation initiale. En revanche, patients porteurs tant la rs4986790 et la variante rs4986791 a montr&eacute; une am&eacute;lioration significativement r&eacute;duite de la fraction d&#39;&eacute;jection ventriculaire gauche (p = 0,006) et laiss&eacute; une dilatation ventriculaire (p = 0,015) &agrave; l&#39;&eacute;valuation de suivi par rapport aux porteurs du g&egrave;ne sauvage dans les m&ecirc;mes conditions de traitement. En outre, NT-probrain niveau de peptide natriur&eacute;tique chez les porteurs de ces deux variantes de TLR4 ne change pas significativement &agrave; la suivre vers le haut par rapport &agrave; la premi&egrave;re &eacute;valuation. Chez les patients avec du DCM, la pr&eacute;sence du TLR4 variantes rs4986790 et rs4986791 pr&eacute;dit avec facult&eacute;s affaiblies r&eacute;cup&eacute;ration cardiaque ind&eacute;pendamment des soins m&eacute;dicaux ou des facteurs de risque cardiaques.

Variantes de Toll-like receptor 4 pr&eacute;voient la r&eacute;cup&eacute;ration cardiaque chez les patients atteints de cardiomyopathie dilat&eacute;e.

Der klinische Verlauf von Patienten mit dilatative Kardiomyopathie (DCM) variiert von kardiale Erholung Herzversagen zu beenden. Die &Auml;tiologie dieser Variabilit&auml;t ist weitgehend unbekannt. In dieser Studie untersuchten wir die Auswirkungen der Kodierung von Polymorphismen des angeborenen Immunsystems Proteins Toll-Like Receptor 4 (TLR4) am linken Ventrikels Leistung bei Patienten mit DCM. Zwei Varianten des TLR4 (rs4986790, TLR4-c.1187A&rarr;G, p.299D&rarr;G und rs4986791, TLR4-c.1487C&rarr;T, p.T399I) wurden bei 158 Patienten mit DCM untersucht. Andere Gr&uuml;nde f&uuml;r Herzinsuffizienz wurden durch Koronarangiographie, Myokardinfarkt Biopsie und Echokardiographie ausgeschlossen. Risikofaktoren, Alter, Geschlecht oder Behandlung nicht zwischen den Gruppen unterscheiden. Bei der Follow-up-Bewertung (Median 4.0-5,4 Monaten), dass Patienten, die Durchf&uuml;hrung des TLR4-Wildtyp-Gens kardiale Erholung unter intensiven medizinischen Herzinsuffizienz angezeigt Therapie durch reduzierte linke ventrikul&auml;re Dilatation, verbesserte linke ventrikul&auml;re Ejektionsfraktion, indiziert und reduziert NT-probrain natriuretisches Peptid-Blut-Ebene im Vergleich mit der ersten Bewertung. Im Gegensatz dazu zeigte Patienten tragen die rs4986790 und die rs4986791-Variante deutlich reduzierten Verbesserung des linken Ventrikels Ejektionsfraktion (p = 0,006) und links-ventrikul&auml;re Dilatation (p = 0,015) an der Follow-up Bewertung im Vergleich mit Tr&auml;gern des Wildtyp-Gens unter den gleichen Bedingungen der Behandlung. Dar&uuml;ber hinaus NT-probrain natriuretisches Peptid-Ebene in Tr&auml;ger der beiden TLR4-Varianten nicht an die Folgen signifikant oben im Vergleich mit der ersten Bewertung. Unter Patienten mit DCM prognostiziert das Vorhandensein des TLR4-Varianten rs4986790 und rs4986791 beeintr&auml;chtigt kardiale Erholung unabh&auml;ngig von medizinischen Behandlung oder kardiale Risikofaktoren.

Varianten des Toll-Like Receptor 4 Vorhersagen kardiale Erholung bei Patienten mit dilatative Kardiomyopathie.

&#x62E1;&#x5F35;&#x578B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x75C7; &#xFF08;DCM&#xFF09; &#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7D4C;&#x904E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B8;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#x3092;&#x7D42;&#x4E86;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x304B;&#x3089;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5909;&#x52D5;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306F;&#x3042;&#x307E;&#x308A;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD; DCM &#x60A3;&#x8005;&#x751F;&#x5F97;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; Toll &#x69D8;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; 4 &#xFF08;TLR4&#xFF09; &#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x591A;&#x578B;&#x306E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3002;TLR4 &#x306E; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8; (rs4986790&#x3001;TLR4 c.1187A&rarr;G&#x3001;p.299D&rarr;G&#x3001;rs4986791&#x3001;TLR4 c.1487C&rarr;T p.T399I) DCM 158 &#x60A3;&#x8005;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x7406;&#x7531;&#x306F;&#x3001;&#x51A0;&#x52D5;&#x8108;&#x9020;&#x5F71;, &#x5FC3;&#x7B4B;&#x751F;&#x691C;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5FC3;&#x30A8;&#x30B3;&#x30FC;&#x691C;&#x67FB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9664;&#x5916;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x8981;&#x56E0;&#x3001;&#x5E74;&#x9F62;&#x3001;&#x6027;&#x5225;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6CBB;&#x7642;&#x7FA4;&#x9593;&#x3067;&#x5DEE;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5F37;&#x70C8;&#x306A;&#x533B;&#x7642;&#x306E;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#x5FC3;&#x81D3;&#x5FA9;&#x65E7; TLR4 &#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x60A3;&#x8005;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x30D5;&#x30A9;&#x30ED;&#x30FC; &#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x8A55;&#x4FA1; (&#x4E2D;&#x592E;&#x5024; 4.0 5.4 &#x30F6;&#x6708;) &#x7642;&#x6CD5;&#x524A;&#x6E1B;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x62E1;&#x5F35;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6539;&#x5584;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5DE6;&#x5BA4;&#x99C6;&#x51FA;&#x7387;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x4ED8;&#x3051;&#x3001;&#x521D;&#x671F;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x3068; NT probrain &#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x5229;&#x5C3F;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x8840;&#x4E2D;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3092;&#x524A;&#x6E1B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x60A3;&#x8005;&#x3001;rs4986790 &#x3068; rs4986791 &#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x904B;&#x3076;&#x5DE6;&#x5BA4;&#x99C6;&#x51FA;&#x7387;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x524A;&#x6E1B;&#x6539;&#x5584;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F; (p = 0.006&#xFF09; &#x3068;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x62E1;&#x5F35; (p 0.015 =) &#x306E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x540C;&#x3058;&#x6CBB;&#x7642;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E;&#x30AD;&#x30E3;&#x30EA;&#x30A2;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x30D5;&#x30A9;&#x30ED;&#x30FC; &#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3067;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;NT probrain &#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x5229;&#x5C3F;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x4E21;&#x65B9; TLR4 &#x306E;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x30AD;&#x30E3;&#x30EA;&#x30A2;&#x3067;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x3067;&#x30D5;&#x30A9;&#x30ED;&#x30FC;&#x306F;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x305F;&#x3002;DCM &#x306E;&#x4F8B;&#x306E;&#x3046;&#x3061; TLR4 &#x306E;&#x4E9C;&#x7A2E;&#x306E; rs4986790 &#x3068; rs4986791 &#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x56DE;&#x5FA9;&#x6CBB;&#x7642;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x8981;&#x56E0;&#x3068;&#x306F;&#x7121;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Toll &#x69D8;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; 4 &#x306E;&#x4E9C;&#x7A2E;&#x306F;&#x62E1;&#x5F35;&#x578B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3092;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB3D9; &#xACF5;&#xC774; &#xD655;&#xC7A5; &#xB418;&#xC5B4; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721; &#xBCD1; &#xC99D; (DCM) &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xB2E8;&#xACC4; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44; &#xB05D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC740; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; DCM &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xC67C;&#xCABD;&#xB41C; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xC131;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD1B5;&#xD589;&#xC138; &#xAC19;&#xC774; 4 (TLR4)&#xC758; polymorphisms &#xCF54;&#xB529;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. Tlr4&#xC758; &#xB450; &#xBCC0;&#xC885; (rs4986790, TLR4 c.1187A&rarr;G, p.299D&rarr;G &#xBC0F; rs4986791, TLR4 c.1487C&rarr;T, p.T399I) DCM 158 &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xC0AC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC774;&#xC720;&#xB294; &#xAD00;&#xC0C1; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xD608;&#xAD00;, &#xC2EC;&#xADFC; &#xC0DD; &#xAC80; &#xBC0F; &#xCD08;&#xC74C;&#xD30C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xC678; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC704;&#xD5D8; &#xC694;&#xC18C;, &#xB098;&#xC774;, &#xC131;&#xBCC4;, &#xB610;&#xB294; &#xCE58;&#xB8CC; &#xADF8;&#xB8F9; &#xAC04;&#xC5D0; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xC5C6;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD658;&#xC790; TLR4 &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC6B4;&#xBC18; &#xD45C;&#xC2DC; &#xAC15;&#xB82C;&#xD55C; &#xC758;&#xB8CC; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xC18D; &#xD589; &#xD3C9;&#xAC00; (&#xC911;&#xAC04; 4.0 5.4 &#xAC1C;&#xC6D4;)&#xC5D0; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAC10;&#xC18C; &#xC67C;&#xCABD;&#xB41C; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xD33D;&#xCC3D;, &#xAC1C;&#xC120; &#xB41C; &#xC67C;&#xCABD;&#xB41C; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xBC29;&#xCD9C; &#xBD84;&#xC218;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0C9;&#xC778;&#xC774; &#xC0DD;&#xC131; &#xBC0F; &#xCD08;&#xAE30; &#xD3C9;&#xAC00;&#xC640; &#xBE44;&#xAD50; &#xD558;&#xBA74; NT probrain natriuretic &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xD608;&#xC561; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xD658;&#xC790;&#xB294; rs4986790 &#xBC0F; rs4986791 &#xBCC0;&#xC885; &#xB4E4;&#xACE0; &#xC67C;&#xCABD;&#xB41C; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xBC29;&#xCD9C; &#xBD84; &#xC728;&#xC758; &#xB300;&#xD3ED; &#xAC10;&#xC18C; &#xAC1C;&#xC120; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; (p = 0.006) &#xC67C;&#xCABD; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xD33D;&#xCC3D; (p = 0.015) &#xAC19;&#xC740; &#xCC98;&#xB9AC; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC6B4;&#xBC18;&#xB300;&#xC640; &#xBE44;&#xAD50; &#xD588;&#xC744; &#xB54C; &#xD6C4;&#xC18D; &#xD3C9;&#xAC00;&#xC5D0;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB450; TLR4 &#xBCC0;&#xC885;&#xC758; &#xCE90;&#xB9AC;&#xC5B4; NT probrain natriuretic &#xD3A9;&#xD0C0;&#xC774;&#xB4DC; &#xC218;&#xC900; &#xD06C;&#xAC8C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xC218;&#xD589;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xD3C9;&#xAC00; &#xBE44;&#xD574;. DCM, &#xD658;&#xC790; &#xAC00;&#xC6B4;&#xB370; TLR4 &#xBCC0;&#xC885; rs4986790&#xC640; rs4986791&#xC758; &#xC874;&#xC7AC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB610;&#xB294; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC704;&#xD5D8; &#xC694;&#xC778; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC7A5;&#xC560; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC804;&#xB9DD; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD1B5;&#xD589;&#xC138; &#xAC19;&#xC774; 4&#xC758; &#xBCC0;&#xD615; &#xC608;&#xCE21; &#xB3D9; &#xACF5;&#xC774; &#xD655;&#xC7A5; &#xB418;&#xC5B4; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721; &#xBCD1; &#xC99D; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBCF5;&#xAD6C;.

El curso cl&iacute;nico de pacientes con miocardiopat&iacute;a dilatada (DCM) var&iacute;a de recuperaci&oacute;n cardiaca para acabar con insuficiencia card&iacute;aca. La etiolog&iacute;a de esta variabilidad es desconocida. En este estudio, investigamos los efectos de la codificaci&oacute;n de polimorfismos de la prote&iacute;na inmune innata Toll-like receptor 4 (TLR4) sobre el rendimiento ventricular izquierdo en pacientes con DCM. Dos variantes de TLR4 (rs4986790, c.1187A&rarr;G de TLR4, p.299D&rarr;G y rs4986791, c.1487C&rarr;T de TLR4, p.T399I) fueron investigados en 158 pacientes con DCM. Otras razones para la insuficiencia card&iacute;aca se excluyeron por angiograf&iacute;a coronaria, biopsia del miocardio y ecocardiograf&iacute;a. Factores de riesgo, edad, g&eacute;nero o tratamiento no difiri&oacute; entre los grupos. En la evaluaci&oacute;n de seguimiento (mediana 4.0-5.4 meses), pacientes portadores del gen de tipo salvaje de TLR4 muestran recuperaci&oacute;n cardiaca bajo intensa insuficiencia m&eacute;dica terapia indexado por la dilataci&oacute;n ventricular izquierda reducida, fracci&oacute;n de eyecci&oacute;n ventricular izquierda mejorada y redujo NT-probrain p&eacute;ptido natriur&eacute;tico arterial nivel en comparaci&oacute;n con la evaluaci&oacute;n inicial. Por el contrario, pacientes portadores de la variante de rs4986791 tanto el rs4986790 mejoraron significativamente reducida de la fracci&oacute;n de eyecci&oacute;n ventricular izquierda (p = 0,006) y la dilataci&oacute;n ventricular (p = 0.015) en la evaluaci&oacute;n de seguimiento en comparaci&oacute;n con los portadores del gene del tipo salvaje en las mismas condiciones de tratamiento. Adem&aacute;s, NT-probrain nivel de p&eacute;ptido natriur&eacute;tico en portadores de ambas variantes de TLR4 no cambiaron significativamente en el seguimiento para arriba en comparaci&oacute;n con la primera evaluaci&oacute;n. Entre pacientes con DCM, la presencia del TLR4 variantes rs4986790 y rs4986791 predice recuperaci&oacute;n cardiaca deteriorada independientemente de tratamiento m&eacute;dico o factores de riesgo card&iacute;aco.

Variantes de Toll-like receptor 4 predicen recuperaci&oacute;n cardiaca en pacientes con miocardiopat&iacute;a dilatada.

&#x76EE;&#x6807;&#x514D;&#x75AB;&#x5438;&#x9644;&#x4E0E;&#x540E;&#x7EED;&#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D; G &#x66FF;&#x4EE3; (IA/IgG) &#x4EE3;&#x8868;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6CBB;&#x7597;&#x6269;&#x5F20;&#x578B;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5; (DCM) &#x5BFC;&#x81F4;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x5C04;&#x8840;&#x5206;&#x6570; &#xFF08;&#x5DE6;&#x5BA4;&#x5C04;&#x8840;&#x5206;&#x6570;&#xFF09; &#x7684;&#x6539;&#x8FDB;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x6B64;&#x5E72;&#x9884;&#x6CBB;&#x7597;&#x53CD;&#x5E94;&#x663E;&#x793A;&#x5BBD;&#x4E2A;&#x4F53;&#x7684;&#x53D8;&#x5F02;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4E86;&#x9884;&#x6D4B;&#x7684;&#x5BF9; IA/IgG &#x7684; DCM &#x60A3;&#x8005;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E34;&#x5E8A;&#x3001; &#x751F;&#x7269;&#x5316;&#x5B66;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x53C2;&#x6570;&#x7684;&#x503C;&#x3002;&#x65B9;&#x6CD5;&#x548C;&#x7ED3;&#x679C;&#x56DB;&#x5341; DCM &#x60A3;&#x8005;&#x672F;&#x540E;&#x5FC3;&#x5185;&#x819C;&#x5FC3;&#x808C;&#x6D3B;&#x68C0; (EMBs) &#x524D; IA/IgG&#x3002;&#x5728;&#x516B;&#x4E2A;&#x60A3;&#x8005;&#x6B63;&#x5E38;&#x5DE6;&#x5BA4;&#x5C04;&#x8840;&#x5206;&#x6570; &#xFF08;&#x63A7;&#x4EF6;&#xFF09;&#xFF0C;EMBs &#x83B7;&#x5F97;&#x4E34;&#x5E8A;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;&#x4E34;&#x5E8A;&#x53C2;&#x6570;&#xFF0C;&#x8D1F;&#x6027;&#x808C;&#x529B;&#x6D3B;&#x6027; (NIA) &#x7684;&#x6297;&#x4F53;&#x5BF9;&#x5927;&#x9F20;&#x79BB;&#x7684;&#x4F53;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C; EMBs &#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x6269;&#x5F20;&#x578B;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x663E;&#x793A; IA/IgG &#x540E; 6 &#x4E2A;&#x6708;&#x7684;&#x6539;&#x5584;&#x5DE6;&#x5BA4;&#x5C04;&#x8840;&#x5206;&#x6570; &#xFF08;&ge;20 &#x76F8;&#x5BF9;&#x548C; &ge; 5%&#x7EDD;&#x5BF9;&#xFF09; &#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x54CD;&#x5E94;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x975E;&#x6025;&#x6551;&#x5458; (n = 16)&#xFF0C;&#x54CD;&#x5E94;&#x7A0B;&#x5E8F; &#xFF08;n = 24&#xFF09; &#x663E;&#x793A;&#x8F83;&#x77ED;&#x75C5;&#x7A0B; (P = 0.006)&#xFF0C;&#x8212;&#x5F20;&#x5C0F; LV &#x5185;&#x5F84; (P = 0.019)&#xFF0C;&#x548C;&#x66F4;&#x5F3A;&#x7684;&#x6297;&#x4F53; NIA&#x3002;&#x4ECE;&#x63A7;&#x4EF6;&#x4E2D;&#x83B7;&#x5F97;&#x7684;&#x6297;&#x4F53;&#x6CA1;&#x6709; NIA&#x3002;&#x5FC3;&#x808C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#x662F;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x6C27;&#x5316;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x3001; &#x6CDB;&#x7D20;-&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F53;&#x901A;&#x8DEF;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x3001; &#x80A5;&#x539A;&#x3001; &#x975E;&#x54CD;&#x5E94;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;&#x51E0;&#x5341;&#x4E2A; NIA &#x548C;&#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x56DB;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x6574;&#x5408;&#x5728;&#x57FA;&#x7EBF; &#xFF08;BL&#xFF09; &#x5141;&#x8BB8;&#x4ECE;&#x975E;&#x54CD;&#x5E94;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x54CD;&#x5E94;&#x7684;&#x9C81;&#x68D2;&#x6B67;&#x89C6; [100%(95%CI 85.8 100%&#xFF09; &#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027; &#xFF1B; &#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x8FBE; 100%&#xFF08;95%CI 79.4 100%&#xFF09; &#xFF1B; &#x622A;&#x6B62;&#x503C;&#xFF1A;-0.28] &#x5E76;&#x4E14;&#x4F18;&#x4E8E;&#x6297;&#x4F53;&#x3001; &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x6216;&#x4E34;&#x5E8A;&#x53C2;&#x6570;&#x53EA;&#x80FD;&#x4ECE;&#x6D3E;&#x751F;&#x7684;&#x5206;&#x6570;&#x3002;NIA &#x6297;&#x4F53;&#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x7684; DCM &#x75C5;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x5728;&#x57FA;&#x672C;&#x6CD5; &#x300B; &#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x8054;&#x5408;&#x8BC4;&#x4F30;&#x9884;&#x6D4B;&#x5BF9; IA/IgG &#x6CBB;&#x7597;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F7F;&#x75C5;&#x4EBA;&#x53D7;&#x76CA;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x5E72;&#x9884;&#x63AA;&#x65BD;&#x7684;&#x9002;&#x5F53;&#x9009;&#x62E9;&#x3002;

&#x5FC3;&#x808C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x548C; cardiodepressant &#x6297;&#x4F53;&#x9884;&#x6D4B;&#x5BF9;&#x514D;&#x75AB;&#x5438;&#x9644;&#x6CBB;&#x7597;&#x6269;&#x5F20;&#x578B;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

Aims Immunoadsorption with subsequent immunoglobulin G substitution (IA/IgG) represents a novel therapeutic approach in the treatment of dilated cardiomyopathy (DCM) which leads to the improvement of left ventricular ejection fraction (LVEF). However, response to this therapeutic intervention shows wide inter-individual variability. In this pilot study, we tested the value of clinical, biochemical, and molecular parameters for the prediction of the response of patients with DCM to IA/IgG. Methods and results Forty DCM patients underwent endomyocardial biopsies (EMBs) before IA/IgG. In eight patients with normal LVEF (controls), EMBs were obtained for clinical reasons. Clinical parameters, negative inotropic activity (NIA) of antibodies on isolated rat cardiomyocytes, and gene expression profiles of EMBs were analysed. Dilated cardiomyopathy patients displaying improvement of LVEF (â‰¥20 relative and â‰¥5% absolute) 6 months after IA/IgG were considered responders. Compared with non-responders (n = 16), responders (n = 24) displayed shorter disease duration (P = 0.006), smaller LV internal diameter in diastole (P = 0.019), and stronger NIA of antibodies. Antibodies obtained from controls were devoid of NIA. Myocardial gene expression patterns were different in responders and non-responders for genes of oxidative phosphorylation, mitochondrial dysfunction, hypertrophy, and ubiquitin-proteasome pathway. The integration of scores of NIA and expression levels of four genes allowed robust discrimination of responders from non-responders at baseline (BL) [sensitivity of 100% (95% CI 85.8-100%); specificity up to 100% (95% CI 79.4-100%); cut-off value: -0.28] and was superior to scores derived from antibodies, gene expression, or clinical parameters only. Conclusion Combined assessment of NIA of antibodies and gene expression patterns of DCM patients at BL predicts response to IA/IgG therapy and may enable appropriate selection of patients who benefit from this therapeutic intervention.

Myocardial gene expression profiles and cardiodepressant autoantibodies predict response of patients with dilated cardiomyopathy to immunoadsorption therapy.

Objectifs Immunoadsorption avec substitution ult&eacute;rieure immunoglobuline G (IA/IgG) repr&eacute;sente une nouvelle approche th&eacute;rapeutique dans le traitement de la cardiomyopathie dilat&eacute;e (DCM) qui m&egrave;ne &agrave; l&#39;am&eacute;lioration de la fraction d&#39;&eacute;jection ventriculaire gauche (FEVG). Cependant, la r&eacute;ponse &agrave; cette intervention th&eacute;rapeutique montre la variabilit&eacute; interindividuelle de large. Dans cette &eacute;tude pilote, nous avons test&eacute; la valeur des param&egrave;tres cliniques, biochimiques et mol&eacute;culaires pour la pr&eacute;diction de la r&eacute;ponse des patients atteints de DCM &agrave; IA/IgG. M&eacute;thodes et r&eacute;sultats patients quarante DCM a subi des biopsies endomyocardique (EMBs) avant IA/IgG. Chez huit patients avec FEVG normale (contr&ocirc;les), EMBs ont &eacute;t&eacute; obtenues pour des raisons cliniques. Param&egrave;tres cliniques, activit&eacute; inotrope n&eacute;gative (NIA) d&#39;anticorps sur des cardiomyocytes isol&eacute;s de rats et des profils d&#39;expression g&eacute;nique des OGE ont &eacute;t&eacute; analys&eacute;es. Cardiomyopathie dilat&eacute;e patients affichant am&eacute;lioration de la FEVG (&ge;20 parent et &ge; 5 % absolu) 6 mois apr&egrave;s IA/IgG &eacute;taient consid&eacute;r&eacute;s comme des intervenants. Compar&eacute; avec les non-r&eacute;pondants (n = 16), r&eacute;pondeurs (n = 24) affiche de plus courte dur&eacute;e de la maladie (P = 0,006), plus petit diam&egrave;tre int&eacute;rieur de LV en diastole (P = 0,019) et NIA plus forte des anticorps. Anticorps obtenus &agrave; partir de contr&ocirc;les &eacute;taient d&eacute;pourvus de NIA. Les profils d&#39;expression g&eacute;nique du myocarde &eacute;taient diff&eacute;rents dans les r&eacute;pondants et les non-r&eacute;pondants pour les g&egrave;nes de la phosphorylation oxydative, dysfonctionnement mitochondrial, l&#39;hypertrophie et la voie ubiquitine-prot&eacute;asome. L&#39;int&eacute;gration des dizaines de niveaux NIA et l&#39;expression des quatre g&egrave;nes permis robuste discrimination des intervenants de non-r&eacute;pondants au d&eacute;part (BL) [sensibilit&eacute; de 100 % (95 % CI 85,8-100 %); sp&eacute;cificit&eacute; jusqu&#39;&agrave; 100 % (95 % CI 79,4-100 %); la valeur seuil : -0,28] et &eacute;tait sup&eacute;rieur aux scores d&eacute;riv&eacute;s d&#39;anticorps, l&#39;expression des g&egrave;nes ou des param&egrave;tres cliniques seulement. &Eacute;valuation combin&eacute;e conclusion de NIA des anticorps et des profils d&#39;expression g&eacute;nique des patients de DCM &agrave; BL pr&eacute;dit la r&eacute;ponse au traitement par IA/IgG et peut permettre une s&eacute;lection appropri&eacute;e des patients qui b&eacute;n&eacute;ficient de cette intervention th&eacute;rapeutique.

Profils d&#39;expression g&eacute;nique myocardique et cardiod&eacute;pressive autoanticorps pr&eacute;disent la r&eacute;ponse des patients atteints de cardiomyopathie dilat&eacute;e d&#39;immunoadsorption th&eacute;rapie.

Ziele Immunoadsorption mit nachfolgenden Immunglobulin G-Substitution (IA/IgG) stellt einen neuen therapeutischen Ansatz zur Behandlung der dilatative Kardiomyopathie (DCM), die zur Verbesserung der linken linksventrikul&auml;ren Ejektionsfraktion (LVEF) f&uuml;hrt. Als Reaktion auf diese therapeutische Intervention zeigt jedoch gro&szlig;e interindividuelle Variabilit&auml;t. In dieser Pilotstudie testeten wir den Wert der klinische, biochemische und Molekulare Parameter f&uuml;r die Vorhersage der Reaktion des Patienten mit DCM, IA/IgG. Methoden und Ergebnisse vierzig DCM-Patienten unterzog endomyokardiale Biopsien (UEMS) vor IA/IgG. Bei acht Patienten mit normalen LVEF (Steuerelemente) wurden aus klinischen Gr&uuml;nden UEMs erzielt. Klinische Parametern, negative Inotrope Aktivit&auml;t (NIA) von Antik&ouml;rpern auf isolierte Ratte Cardiomyocytes und Gen-Ausdruck-Profile der UEMs wurden analysiert. Dilatative Kardiomyopathie Patienten angezeigte: Verbesserung der LVEF (&ge;20 verwandter und &ge;5 % absolute) 6 Monate nach IA/IgG galten Responder. Im Vergleich zu nicht-Responder (n = 16), Responder (n = 24) k&uuml;rzere Krankheitsdauer angezeigt (P = 0,006), kleinere LV-Innendurchmesser in Diastole (P = 0,019), und st&auml;rkere NIA von Antik&ouml;rpern. Antik&ouml;rper, die gewonnenen Steuerelemente waren frei von NIA. Myokardiale Genausdruck Muster waren in Responder und non-Responder f&uuml;r Gene der oxidativen Phosphorylierung, mitochondriale Dysfunktion, Hypertrophie und Ubiquitin-Proteasom Weg unterschiedlich. Die Integration der Resultate von NIA und Ausdruck Niveaus von vier Genen erlaubte robuste Diskriminierung der Responder von non-Responder an der Baseline (BL) [Sensitivit&auml;t von 100 % (95 % CI 85,8-100 %); die Spezifit&auml;t bis zu 100 % (95 % CI 79,4-100 %); Grenzwert:--0,28] und Resultate vom Antik&ouml;rper, Genexpression oder klinischen Parametern nur &uuml;berlegen war. Abschluss Combined Beurteilung der NIA von Antik&ouml;rpern und Genausdruck Muster der DCM-Patienten in BL prognostiziert den IA/IgG Therapieerfolg und geeignete Auswahl von Patienten, die von diesem therapeutische Intervention profitieren k&ouml;nnen.

Myokardiale Gen-Ausdruck-Profilen und Cardiodepressant Autoantik&ouml;rper vorherzusagen Reaktion der Patienten mit dilatative Kardiomyopathie auf Immunoadsorption Therapie.

Obiettivi immunoadsorbimento con sostituzione successiva immunoglobulina G (IgG/IA) rappresenta un nuovo approccio terapeutico nel trattamento della cardiomiopatia dilatativa (DCM) che conduce al miglioramento della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF). Tuttavia, la risposta a questo intervento terapeutico Mostra variabilit&agrave; interindividuale ampio. In questo studio pilota, abbiamo testato il valore dei parametri clinici, biochimici e molecolari per la previsione della risposta dei pazienti con DCM IA/IgG. Metodi e risultati pazienti quaranta DCM subirono biopsie endomiocardiche (EMBs) prima di IA/IgG. In otto pazienti con LVEF normale (controlli), sono stati ottenuti EMBs per motivi clinici. Sono stati analizzati i parametri clinici, attivit&agrave; inotropi negativi (NIA) degli anticorpi nel ratto isolato cardiomyocytes e profili di espressione genica di EMBs. Cardiomiopatia dilatativa pazienti visualizzazione miglioramento della LVEF (&ge;20 parente e &ge; 5% assoluto) 6 mesi dopo IA/IgG sono stati considerati responder. Rispetto ai non-responder (n = 16), responder (n = 24) visualizzati pi&ugrave; breve durata di malattia (P = 0.006), pi&ugrave; piccolo diametro interno LV in diastole (P = 0.019) e NIA pi&ugrave; forte degli anticorpi. Anticorpi ottenuti da controlli erano privi di NIA. Pattern di espressione genica del miocardio sono stati diversi responder e non responder per geni della fosforilazione ossidativa, la disfunzione mitocondriale, ipertrofia e pathway ubiquitina-proteasoma. L&#39;integrazione di decine e decine di livelli di NIA e l&#39;espressione di quattro geni consentito robusta discriminazione dei risponditori da non-responder al basale (BL) [sensibilit&agrave; del 100% (95% CI 85.8-100%); specificit&agrave; fino al 100% (95% CI-79,4-100%); il valore di cut-off:-0.28] ed era superiore ai punteggi derivati da anticorpi, espressione di gene o solo parametri clinici. Valutazione combinata conclusione di NIA degli anticorpi e i modelli di espressione genica dei pazienti DCM a BL predice la risposta alla terapia IA/IgG e pu&ograve; consentire l&#39;appropriata selezione dei pazienti che beneficiano di questo intervento terapeutico.

Profili di espressione genica miocardica e autoanticorpi cardiodepressant predicono la risposta dei pazienti con cardiomiopatia dilatativa terapia immunoadsorbimento.

&#x7F6E;&#x63DB;&#x5F8C;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3; G (igg &#x6297;&#x4F53;&#x306E; IA) &#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x76EE;&#x7684;&#x5438;&#x7740;&#x5DE6;&#x5BA4;&#x99C6;&#x51FA;&#x7387; (LVEF) &#x306E;&#x6539;&#x5584;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x62E1;&#x5F35;&#x578B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x75C7; &#xFF08;DCM&#xFF09; &#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x65B0;&#x898F;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x7684;&#x4ECB;&#x5165;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x5E83;&#x3044;&#x500B;&#x3005; &#x306E;&#x5909;&#x52D5;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30D1;&#x30A4;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C8;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, IA/IgG &#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B; DCM &#x3068;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x4E88;&#x6E2C;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;, &#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x5024;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3068;&#x7D50;&#x679C; 40 DCM &#x60A3;&#x8005; IA/IgG &#x306E;&#x524D;&#x306B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x751F;&#x691C; (EMBs) &#x3092;&#x65BD;&#x884C;&#x3057;&#x305F;.8 &#x4EBA;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x901A;&#x5E38; LVEF (&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;) &#x3067;&#x306F;&#x3001;EMBs &#x81E8;&#x5E8A;&#x4E0A;&#x306E;&#x7406;&#x7531;&#x304B;&#x3089;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5426;&#x5B9A;&#x7684;&#x306A;&#x5909;&#x529B;&#x4F5C;&#x7528;&#x6D3B;&#x52D5; &#xFF08;NIA&#xFF09; &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068; EMBs &#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x306E;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;IA/IgG &#x5F8C; 6 &#x30F6;&#x6708; LVEF (&ge; 20 &#x76F8;&#x5BFE;&#x3068; &ge;5% &#x7D76;&#x5BFE;) &#x306E;&#x6539;&#x5584;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x62E1;&#x5F35;&#x578B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x3092;&#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30C0;&#x30FC;&#x3068;&#x307F;&#x306A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30C0;&#x30FC;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066; (n = 16)&#x3001;&#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30C0;&#x30FC; (n = 24) &#x75C5;&#x671F;&#x9593;&#x304C;&#x77ED;&#x304F;&#x8868;&#x793A; (P = 0.006&#xFF09;&#x3001;&#x62E1;&#x5F35;&#x671F;&#x306B;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x5185;&#x90E8;&#x76F4;&#x5F84;&#x306E;&#x5C0F;&#x3055;&#x3044; (P = 0.019&#xFF09; &#x3068;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x5F37;&#x3044;&#x30CB;&#x30A2;&#x3002;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x304B;&#x3089;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x6297;&#x4F53; NIA &#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30C0;&#x30FC;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x975E;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;-&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3068;&#x80A5;&#x5927;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x30CB;&#x30A2;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8868;&#x73FE;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E; 4 &#x3064;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30B9;&#x30B3;&#x30A2;&#x306E;&#x7D71;&#x5408;&#x8A31;&#x53EF;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x5DEE;&#x5225;&#x975E;&#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30C0;&#x30FC;&#x304B;&#x3089;&#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30C0;&#x30FC;&#x306E;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3; (BL) &#x3067; [100% (95% CI 85.8 100%) &#x306E;&#x611F;&#x5EA6;&#x3001;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x307E;&#x3067; 100% &#xFF08;95% CI 79.4 100 &#xFF05;&#xFF09;; &#x306E;&#x30AB;&#x30C3;&#x30C8;&#x30AA;&#x30D5;&#x5024;:-0.28] &#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x6297;&#x4F53;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3084;&#x81E8;&#x5E8A;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x307F;&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3092;&#x898B;&#x308B;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x512A;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x30CB;&#x30A2;&#x3068; BL &#x306E; DCM &#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x7D50;&#x8AD6;&#x8907;&#x5408;&#x8A55;&#x4FA1; IA/IgG &#x7642;&#x6CD5;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x7684;&#x4ECB;&#x5165;&#x306E;&#x6069;&#x6075;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x9078;&#x629E;&#x3092;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5FC3;&#x7B4B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x304A;&#x3088;&#x3073; cardiodepressant &#x6297;&#x4F53;&#x514D;&#x75AB;&#x5438;&#x7740;&#x7642;&#x6CD5;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x62E1;&#x5F35;&#x578B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC774;&#xD6C4; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE00;&#xB85C;&#xBD88;&#xB9B0; G &#xB300;&#xCCB4; (IA/IgG)&#xC640; &#xBAA9;&#xD45C; Immunoadsorption &#xC2EC;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721; &#xBCD1; &#xB3D9; &#xACF5;&#xC774; &#xD655;&#xC7A5; &#xB418;&#xC5B4; &#xC99D; (DCM) &#xC67C;&#xCABD;&#xB41C; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xBC29;&#xCD9C; &#xBD84; &#xC728; (LVEF) &#xAC1C;&#xC120;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAC8C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;,&#xC774; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC801; &#xAC1C;&#xC785;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5; inter-individual &#xB113;&#xC740; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;. &#xC774; &#xD30C;&#xC77C;&#xB7FF; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; IA/IgG dcm &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC608;&#xCE21;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC784;&#xC0C1;, &#xC0DD;&#xD654;&#xD559;, &#xBC0F; &#xBD84;&#xC790; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218; &#xAC12;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC29;&#xBC95; &#xBC0F; &#xACB0;&#xACFC; 40 DCM &#xD658;&#xC790; IA/IgG &#xC804;&#xC5D0; endomyocardial biopsies&#xB97C; (EMBs)&#xC744; &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; LVEF (&#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;)&#xC640; 8 &#xBA85;&#xC758; &#xD658;&#xC790; EMBs &#xC784;&#xC0C1; &#xC774;&#xC720;&#xB85C; &#xD68D;&#xB4DD; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; inotropic &#xD65C;&#xB3D9; (NIA) &#xACE0;&#xB9BD; &#xB41C; &#xC950; cardiomyocytes Embs&#xC758; &#xC9C4; &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C;&#xD544;&#xC5D0; &#xD56D; &#xCCB4;&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218;&#xB97C; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB3D9; &#xACF5;&#xC774; &#xD655;&#xC7A5; &#xB418;&#xC5B4; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721; &#xBCD1; &#xC99D; &#xD658;&#xC790; &#xD45C;&#xC2DC; &#xAC1C;&#xC120; LVEF (&ge;20 &#xC0C1;&#xB300; &#xBC0F; &ge;5% &#xC808;&#xB300;)&#xC758; 6 &#xAC1C;&#xC6D4; &#xD6C4;&#xC5D0; i A/IgG &#xCD08; &#xB3D9;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC04;&#xC8FC; &#xB410;&#xB2E4;. &#xBE44; &#xC751;&#xB2F5;&#xC790;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; (n = 16), &#xCD08; &#xB3D9; (n = 24) &#xC9E7;&#xC740; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xAE30;&#xAC04; &#xD45C;&#xC2DC; (P = 0.006), diastole&#xC5D0; &#xC791;&#xC740; LV &#xB0B4;&#xBD80; &#xC9C1;&#xACBD; (P = 0.019), &#xBC0F; &#xD56D; &#xCCB4;&#xC758; &#xAC15;&#xD55C; NIA. &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5BB;&#xC740; &#xD56D; &#xCCB4; NIA&#xC774; &#xC5C6;&#xB2E4; &#xD588;&#xB2E4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2EC;&#xADFC; &#xC9C4; &#xC2DD; &#xD328;&#xD134; &#xCD08; &#xB3D9; &#xC870;&#xCE58; &#xBC0F; &#xC0B0;&#xD654; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;, &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;, &#xBE44; &#xB300;, &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4;-&#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC544;&#xC880; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC790;&#xC5D0; &#xB2EC;&#xB790;&#xB2E4;. NIA&#xC640; &#xC2DD; &#xC218;&#xC900;&#xC758; 4 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD1B5;&#xD569; &#xAE30;&#xC900; (BL)&#xC5D0; &#xBE44; &#xB3D9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC790;&#xC758; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xCC28;&#xBCC4; &#xD5C8;&#xC6A9; [100% (95% CI 85.8-100%)&#xC758; &#xAC10;&#xB3C4;, &#xD2B9;&#xC774;&#xC131; 100% (95% CI 79.4-100%)&#xB97C;, &#xCEF7;&#xC624;&#xD504; &#xAC12;:-0.28] &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C; &#xD56D; &#xCCB4;, &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;, &#xB610;&#xB294; &#xC784;&#xC0C1;&#xC744; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xC810;&#xC218;&#xB97C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD56D; &#xCCB4;&#xC758; NIA&#xC640; BL&#xC5D0; DCM &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD; &#xD328;&#xD134;&#xC758; &#xACB0;&#xB860; &#xACB0;&#xD569; &#xD3C9;&#xAC00; IA/IgG &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC608;&#xCE21; &#xBC0F; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD658;&#xC790; &#xB4E4;&#xC774; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC801; &#xAC1C;&#xC785;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD61C;&#xD0DD;&#xC744; &#xBC1B;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2EC;&#xADFC; &#xC9C4; &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C;&#xD544;&#xACFC; cardiodepressant &#xC790;&#xAC00; immunoadsorption &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB3D9; &#xACF5;&#xC774; &#xD655;&#xC7A5; &#xB418;&#xC5B4; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721; &#xBCD1; &#xC99D;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC608;&#xC5B8; &#xD55C;&#xB2E4;.

Immunoadsorption de objetivos con sustituci&oacute;n posterior inmunoglobulina G (IgG/IA) representa un nuevo enfoque terap&eacute;utico en el tratamiento de la miocardiopat&iacute;a dilatada (DCM) que conduce a la mejora de la fracci&oacute;n de eyecci&oacute;n ventricular izquierda (FEVI). Sin embargo, la respuesta a esta intervenci&oacute;n terap&eacute;utica muestra variabilidad interindividual amplia. En este estudio experimental, probamos el valor de los par&aacute;metros cl&iacute;nicos, bioqu&iacute;micos y moleculares para la predicci&oacute;n de la respuesta de los pacientes con DCM IA/IgG. M&eacute;todos y resultados pacientes DCM cuarenta experimentaron biopsias endomioc&aacute;rdicas (OE) antes de IA/IgG. En ocho pacientes con FEVI normal (controles), organismos electorales se obtuvieron por razones cl&iacute;nicas. Se analizaron par&aacute;metros cl&iacute;nicos, actividad inotr&oacute;pica negativa (NIA) de anticuerpos en cardiomiocitos de rata aislado y perfiles de expresi&oacute;n g&eacute;nica de OE. Consideraban a los pacientes de miocardiopat&iacute;a dilatada mostrando mejor&iacute;a de FEVI (&ge;20 relativa y &ge;5% absoluto) 6 meses despu&eacute;s de IA/IgG respondedores. En comparaci&oacute;n con los no respondedores (n = 16), respondedores (n = 24) muestra la menor duraci&oacute;n de la enfermedad (P = 0.006), di&aacute;metro interno del LV en di&aacute;stole (P = 0.019) y m&aacute;s fuerte NIA de anticuerpos. Anticuerpos obtenidos de los controles fueron desprovisto de NIA. Patrones de expresi&oacute;n g&eacute;nica del miocardio fueron diferentes en respondedores y no respondedores de genes de la fosforilaci&oacute;n oxidativa, la disfunci&oacute;n mitocondrial, hipertrofia y v&iacute;a ubiquitina-proteasoma. La integraci&oacute;n de decenas de niveles NIA y expresi&oacute;n de cuatro genes permiti&oacute; discriminaci&oacute;n robusta de respondedores de no respondedores al inicio del estudio (BL) [sensibilidad del 100% (95% CI 85.8-100%); la especificidad hasta 100% (95% CI 79.4-100%); el valor de corte: -0,28] y fue superior en los puntajes derivados de anticuerpos, expresi&oacute;n g&eacute;nica o s&oacute;lo los par&aacute;metros cl&iacute;nicos. Evaluaci&oacute;n combinada de conclusi&oacute;n de NIA de anticuerpos y patrones de expresi&oacute;n g&eacute;nica de pacientes de DCM en BL predice la respuesta a la terapia de IA/IgG y puede permitir la selecci&oacute;n apropiada de los pacientes que se benefician de esta intervenci&oacute;n terap&eacute;utica.

Perfiles de expresi&oacute;n g&eacute;nica del miocardio y autoanticuerpos cardiodepressant predicen la respuesta de los pacientes con miocardiopat&iacute;a dilatada a la terapia del immunoadsorption.

Autoanticuerpos contra segundo bucles extracelulares de &beta; (1)-receptores adren&eacute;rgicos frecuentes en miocardiopat&iacute;a dilatada confieren disfunci&oacute;n mioc&aacute;rdica presumiblemente mediante la estimulaci&oacute;n de campo. Aqu&iacute;, investigamos el impacto autoanticuerpo en conformaci&oacute;n del receptor y la funci&oacute;n.

Impacto de autoanticuerpos humanos sobre la conformaci&oacute;n de los receptores adren&eacute;rgicos &beta;1, actividad e internalizaci&oacute;n.

&Beta; (1)&#xC758; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB8E8;&#xD504;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC790;&#xAC00;-&#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; &#xCEA0;&#xD504; &#xC790;&#xADF9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2EC;&#xADFC; &#xBD80;&#xC804;&#xC744; &#xBD80;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9; &#xACF5;&#xC774; &#xD655;&#xC7A5; &#xB418;&#xC5B4; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721; &#xBCD1; &#xC99D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xC8FC; &#xC544;&#xB4DC;&#xB808;&#xB0A0;&#xB9B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAD6C;&#xC870; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; autoantibody &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&Beta;1-&#xC544;&#xB4DC;&#xB808;&#xB0A0;&#xB9B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAD6C;&#xC870;, &#xD65C;&#xB3D9;, &#xBC0F; &#xAD6D;&#xC81C;&#xD654;&#xC5D0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; autoantibodies&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;.

Autoantik&ouml;rper gegen zweiten extrazellul&auml;ren Schleifen von &beta; (1)-adrenerge Rezeptoren in dilatative Kardiomyopathie h&auml;ufig verleihen myokardialen Dysfunktion vermutlich &uuml;ber cAMP Stimulierung. Hier untersuchen wir die Autoantik&ouml;rper-Auswirkungen auf Rezeptor-Konformation und Funktion.

Auswirkungen der menschlichen Autoantik&ouml;rper auf &beta;1-adrenerge Rezeptor Konformation, Aktivit&auml;t und Internalisierung.

Autoanticorpi contro secondo loop extracellulare del &beta; (1)-recettori adrenergici frequenti nella cardiomiopatia dilatativa conferiscono disfunzione miocardica presumibilmente tramite stimolazione cAMP. Qui, si indaga l&#39;impatto degli autoanticorpi sulla conformazione del recettore e funzione.

Impatto di autoanticorpi umani sulla conformazione dei recettori &beta;1-adrenergici, l&#39;attivit&agrave; e interiorizzazione.

&Beta; (1) &#x306E; 2 &#x756A;&#x76EE;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x4F53;-&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x62E1;&#x5F35;&#x578B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x75C7;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x30AD;&#x30E3;&#x30F3;&#x30D7;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&Beta; 1 &#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3001;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5185;&#x90E8;&#x5316;&#x30D2;&#x30C8;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3002;

&Beta; (1) &#x7684;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4E2A;&#x80DE;&#x5916;&#x5FAA;&#x73AF;&#x6297;&#x4F53;-&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x80FD;&#x53D7;&#x4F53;&#x6269;&#x5F20;&#x578B;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5;&#x7ECF;&#x5E38;&#x8D4B;&#x4E88;&#x5927;&#x6982;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x8425;&#x523A;&#x6FC0;&#x5FC3;&#x808C;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x5BF9;&#x53D7;&#x4F53;&#x6784;&#x8C61;&#x4E0E;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x81EA;&#x8EAB;&#x6297;&#x4F53;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x5173;&#x4E8E; &beta;1-&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x80FD;&#x53D7;&#x4F53;&#x6784;&#x8C61;&#x3001; &#x6D3B;&#x52A8;&#x548C;&#x5185;&#x5316;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x81EA;&#x8EAB;&#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Autoantibodies against second extracellular loops of Î²(1)-adrenergic receptors frequent in dilated cardiomyopathy confer myocardial dysfunction presumably via cAMP stimulation. Here, we investigate the autoantibody impact on receptor conformation and function.

Impact of human autoantibodies on Î²1-adrenergic receptor conformation, activity, and internalization.

Autoanticorps dirig&eacute;s contre la deuxi&egrave;me boucle extracellulaire de &beta; (1)-r&eacute;cepteurs adr&eacute;nergiques fr&eacute;quents dans la cardiomyopathie dilat&eacute;e conf&egrave;rent une dysfonction myocardique probablement par le biais de la stimulation cAMP. Ici, nous &eacute;tudions l&#39;impact d&#39;auto-anticorps sur la conformation du r&eacute;cepteur et de la fonction.

Lars R. Herda

Department of Internal Medicine B

University Medicine Greifswald

Measurement of Antibody Effects on Cellular Function of Isolated Cardiomyocytes

Lars R. Herda

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University Medicine Greifswald

Measurement of Antibody Effects on Cellular Function of Isolated Cardiomyocytes

Department of Internal Medicine B