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Evaluation of Muscle Function of the Extensor Digitorum Longus Muscle <em>Ex vivo</em> and Tibialis Anterior Muscle <em>In situ</em> in Mice

Body  movements are mainly provided by mechanical function of skeletal muscle. Skeletal  muscle is composed of numerous bundles of myofibers that are ...

University of Missouri

Gene therapy holds promise for treating numerous heart diseases. A key premise for the success of cardiac gene therapy is the development of powerful gene transfer vehicles that can achieve highly efficient and persistent gene transfer specifically in the heart. Other features of an ideal vector include negligible toxicity, minimal immunogenicity and easy manufacturing. Rapid progress in the fields of molecular biology and virology has offered great opportunities to engineer various genetic materials for heart gene delivery. Several nonviral vectors (e.g. naked plasmids, plasmid lipid/polymer complexes and oligonucleotides) have been tested. Commonly used viral vectors include lentivirus, adenovirus and adeno-associated virus. Among these, adeno-associated virus has shown many attractive features for pre-clinical experimentation in animal models of heart diseases. We review the history and evolution of these vectors for heart gene transfer.

The evolution of heart gene delivery vectors.

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&#x5FC3;&#x810F;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F7D;&#x4F53;&#x7684;&#x6F14;&#x53D8;&#x3002;

Th&eacute;rapie g&eacute;nique prometteuse pour le traitement de nombreuses maladies cardiaques. Une pr&eacute;misse fondamentale pour le succ&egrave;s de la th&eacute;rapie g&eacute;nique cardiaque est le d&eacute;veloppement de v&eacute;hicules de transfert de g&egrave;ne puissant qui peut r&eacute;aliser le transfert de g&egrave;ne hautement efficace et persistant plus pr&eacute;cis&eacute;ment dans le c&oelig;ur. Autres caract&eacute;ristiques d&#39;un vecteur id&eacute;al comprennent une toxicit&eacute; n&eacute;gligeable, immunog&eacute;nicit&eacute; minime et fabrication facile. Des progr&egrave;s rapides dans les domaines de la biologie mol&eacute;culaire et virologie a offert de grandes possibilit&eacute;s &agrave; l&#39;ing&eacute;nieur divers mat&eacute;riaux g&eacute;n&eacute;tiques pour la livraison de g&egrave;ne de c&oelig;ur. Plusieurs vecteurs nonviral (p. ex. nus plasmides, complexes lipides/polym&egrave;re plasmide et oligonucl&eacute;otides) ont &eacute;t&eacute; test&eacute;s. Vecteurs viraux couramment utilis&eacute;s comprennent les lentivirus, ad&eacute;novirus et virus adeno-associ&eacute;. Parmi ceux-ci, virus adeno-associ&eacute; a montr&eacute; des nombreuses caract&eacute;ristiques attrayantes pour l&#39;exp&eacute;rimentation pr&eacute;-clinique dans des mod&egrave;les animaux de maladies cardiaques. Nous passons en revue l&#39;histoire et l&#39;&eacute;volution de ces vecteurs pour le transfert de g&egrave;ne de c&oelig;ur.

L&#39;&eacute;volution des vecteurs de livraison pour le g&egrave;ne cardiaque.

Gentherapie vielversprechend zur Behandlung von zahlreichen Herzkrankheiten. Eine wichtige Voraussetzung f&uuml;r den Erfolg der kardialen Gentherapie ist die Entwicklung von leistungsstarken gen Transfer Fahrzeuge, die hocheffiziente und dauerhafte Gentransfer speziell im Herzen erreichen kann. Weitere Merkmale der eine ideale Vektor sind vernachl&auml;ssigbar Toxizit&auml;t, minimalen Immunogenit&auml;t und einfache Herstellung. Rasche Fortschritte in den Bereichen der Molekularbiologie und Virologie hat gro&szlig;e Chancen zu verschiedenen genetischen Materials f&uuml;r Herz gen Lieferung Ingenieur angeboten. Mehrere nonviral Vektoren (z.B. nackt Plasmide, Plasmid-Lipid/Polymer-komplexe und Oligonukleotide) wurden getestet. H&auml;ufig verwendete virale Vektoren geh&ouml;ren Lentiviren, Adenoviren und Adeno-assoziierte Viren. Unter diesen hat Adeno-assoziierte Virus viele attraktive Features f&uuml;r vorklinische Experimente in Tiermodellen f&uuml;r Herzkrankheiten gezeigt. Wir &uuml;berpr&uuml;fen die Geschichte und Entwicklung dieser Vektoren Herz Gentransfer.

Die Entwicklung der Herzen Lieferung Genvektoren.

Terapia genica promettente per il trattamento di numerose malattie di cuore. Una premessa fondamentale per il successo della terapia genica cardiaco &egrave; lo sviluppo di veicoli di trasferimento del gene potente che pu&ograve; realizzare il trasferimento di geni altamente efficiente e persistente in particolare nel cuore. Altre caratteristiche di un vettore ideale includono tossicit&agrave; trascurabile, minimal immunogenicit&agrave; e facile produzione. Rapidi progressi nel campo della biologia molecolare e virologia ha offerto grandi opportunit&agrave; a vari materiali genetici per la consegna del gene cuore l&#39;ingegnere. Sono stati testati diversi vettori virali (per esempio nudi plasmidi, complessi lipidi/polimero del plasmide e oligonucleotidi). Vettori virali comunemente usati includono lentivirus, adenovirus e virus adeno-associati. Tra questi, virus adeno-associati ha mostrato molte caratteristiche interessanti per la sperimentazione preclinica in modelli animali di malattie cardiache. Passiamo in rassegna la storia e l&#39;evoluzione di questi vettori per il trasferimento del gene di cuore.

L&#39;evoluzione dei vettori di cuore gene consegna.

&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x75C5;&#x3092;&#x6CBB;&#x7642;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7D04;&#x675F;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x6210;&#x529F;&#x306E;&#x30AD;&#x30FC;&#x306E;&#x524D;&#x63D0;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x306E;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x304B;&#x3064;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x8EE2;&#x9001;&#x8ECA;&#x4E21;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x7406;&#x60F3;&#x7684;&#x306A;&#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3054;&#x304F;&#x308F;&#x305A;&#x304B;&#x306E;&#x6BD2;&#x6027;&#x3001;&#x6700;&#x5C0F;&#x9650;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x7C21;&#x5358;&#x306A;&#x88FD;&#x9020;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5206;&#x5B50;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5B66;&#x306E;&#x5206;&#x91CE;&#x3067;&#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x9032;&#x6B69;&#x306F;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x5FC3;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30C7;&#x30EA;&#x30D0;&#x30EA;&#x30FC;&#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B8;&#x30CB;&#x30A2; &#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3059;&#x308B;&#x7D76;&#x597D;&#x306E;&#x6A5F;&#x4F1A;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B; nonviral &#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB; (&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x88F8;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C9;&#x3001;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C9;&#x8102;&#x8CEA;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x932F;&#x4F53;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;) &#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C1; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3001;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; &#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x968F;&#x4F34;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x3046;&#x3061;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x75C5;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x81E8;&#x5E8A;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x9B45;&#x529B;&#x7684;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x968F;&#x4F34;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6B74;&#x53F2;&#x3068;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x5FC3;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8EE2;&#x9001;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9032;&#x5316;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5FC3;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x914D;&#x9054;&#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x306E;&#x9032;&#x5316;&#x3002;

&#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB294; &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC9C8;&#xD658; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC57D;&#xC18D;&#xC744; &#xBCF4;&#xC720;. &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xC131;&#xACF5; &#xC704;&#xD55C; &#xD575;&#xC2EC; &#xC804;&#xC81C;&#xB294; &#xD2B9;&#xBCC4;&#xD788; &#xB9C8;&#xC74C;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC774;&#xB3D9; &#xC5BB;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC774;&#xB3D9; &#xCC28;&#xB7C9;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xC774;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xBCA1;&#xD130;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBB34;&#xC2DC;&#xD560; &#xC218; &#xB3C5;&#xC131;, &#xCD5C;&#xC18C;&#xD55C;&#xC758; immunogenicity &#xBC0F; &#xC26C;&#xC6B4; &#xC81C;&#xC870;. &#xBD84;&#xC790; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559; &#xBC0F; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD559; &#xBD84;&#xC57C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xC9C4;&#xBCF4; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC30;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC720;&#xC804; &#xC7AC;&#xB8CC; &#xAE30;&#xC220;&#xC790;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xC88B;&#xC740; &#xAE30;&#xD68C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xB7EC; nonviral &#xBCA1;&#xD130; (&#xC608;: &#xBC8C; &#xAC70; &#xBC97;&#xC740; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xB4DC;, &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xB4DC; &#xC9C0;&#xC9C8;/&#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38; &#xBC0F; oligonucleotides) &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBCA1;&#xD130;&#xB294; lentivirus, &#xC544; &#xB370; &#xB178; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; adeno &#xAD00;&#xB828; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xB4F1;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC911;, adeno &#xC81C;&#xD734;&#xD574; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD55C;&#xAD6D;&#xB0B4; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9CE;&#xC740; &#xB9E4;&#xB825;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC774;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC5ED;&#xC0AC;&#xC640; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC774;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBCA1;&#xD130;&#xC758; &#xC9C4;&#xD654;&#xB97C; &#xAC80;&#xD1A0;.

&#xC2EC;&#xC7A5; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xB2EC; &#xBCA1;&#xD130;&#xC758; &#xC9C4;&#xD654;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Terapia g&eacute;nica es prometedora para el tratamiento de numerosas enfermedades del coraz&oacute;n. Una premisa clave para el &eacute;xito de la terapia g&eacute;nica cardiaca es el desarrollo de veh&iacute;culos de transferencia g&eacute;nica potente que puede lograr la transferencia de genes altamente eficiente y persistente espec&iacute;ficamente en el coraz&oacute;n. Otras caracter&iacute;sticas de un vector ideal incluyen toxicidad insignificante, inmunogenicidad m&iacute;nimo y f&aacute;cil fabricaci&oacute;n. R&aacute;pido progreso en los campos de la biolog&iacute;a molecular y Virolog&iacute;a ha ofrecido grandes oportunidades para dise&ntilde;ar diversos materiales gen&eacute;ticos para la entrega del gene de coraz&oacute;n. Se han probado varios vectores nonviral (e.g. desnudos pl&aacute;smidos, pl&aacute;smido l&iacute;pidos y pol&iacute;meros complejos y oligonucle&oacute;tidos). Vectores virales utilizados incluyen lentivirus, adenovirus y virus adeno-asociado. Entre &eacute;stos, virus adeno-asociado ha mostrado muchas caracter&iacute;sticas atractivas para la experimentaci&oacute;n precl&iacute;nica en modelos animales de enfermedades card&iacute;acas. Repasamos la historia y evoluci&oacute;n de estos vectores para la transferencia de genes de coraz&oacute;n.

La evoluci&oacute;n de los vectores de entrega del gene de coraz&oacute;n.

&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x548C;&#x7279;&#x70B9;&#x5168;&#x957F; cDNA &#x5E8F;&#x5217;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x6291;&#x5236;&#x56E0;&#x5B50; (MIF) &#x662F;&#x6765;&#x81EA;&#x7F8E;&#x56FD;&#x7684;&#x72D7;&#x523B;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x8349;&#x539F;&#x6813;&#x76AE;&#x3002;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x548C;&#x4ECE;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x5047;&#x5B9A;&#x5B58;&#x5728;&#x7684;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x5E8F;&#x5217;&#x4E0E;&#x5176;&#x4ED6;&#x523B;&#x5EA6; Mif &#x5171;&#x4EAB;&#x5E8F;&#x5217;&#x517B;&#x62A4;&#x7684;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x751F;&#x7269;&#x4FE1;&#x606F;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x663E;&#x793A;&#x8DE8;&#x7269;&#x79CD;&#x4FDD;&#x62A4;&#x7684; MIF &#x5728;&#x8731;&#x3001; &#x6606;&#x866B;&#x548C;&#x7EBF;&#x866B;&#x7684;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x5E8F;&#x5217;&#x3002;&#x591A;&#x5E8F;&#x5217;&#x6BD4;&#x5BF9;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E34; 1&#x3001; 3&#x3001; 55 &#xFF1B;&#x82CF;&#x6C28;&#x9178; 7&#xFF0C;112 &#xFF1B;Asn 8&#xFF0C;72 &#xFF1B;&#x897F;&#x6E2F; 64&#xFF0C;96 &#xFF1B;&#x7518; 65&#x3001; 110&#x3001; Ser 63 &#x548C;&#x4F4E;&#x6D53;&#x7F29;&#x94C0; 87 &#x7684;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#xFF0C;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x4FDD;&#x5B88;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x4E86;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x5E8F;&#x5217;&#x3002;&#x6EF4;&#x7B54; MIF &#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x8BA4;&#x5B9A;&#x7684; Mif &#x6697;&#x793A; MIF &#x662F;&#x4E0D;&#x80FD;&#x591F;&#x8FDB;&#x884C;&#x6C27;&#x5316;&#x8FD8;&#x539F;&#x9176;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8BE5;&#x523B;&#x5EA6;&#x7EBF;&#x5176;&#x4ED6;&#x52A8;&#x7269;&#x4ECE;&#x6C27;&#x5316;&#x8FD8;&#x539F;&#x9176;&#x57DF;&#x3002;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x53D1;&#x80B2;&#x5206;&#x6790;&#x663E;&#x793A;&#x523B;&#x5EA6;&#x7EBF; Mif &#x5206;&#x4EAB;&#x5230;&#x6606;&#x866B; Mif&#xFF0C;&#x5BC4;&#x751F;&#x7EBF;&#x866B; Mif &#x6BD4;&#x8FDB;&#x5316;&#x63A5;&#x8FD1;&#x3002;

&#x8349;&#x539F;&#x6813;&#x76AE;&#xFF1A; &#x8868;&#x5F81;&#x548C;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x6291;&#x5236;&#x56E0;&#x5B50;&#x4E0E;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x53D1;&#x80B2;&#x6BD4;&#x8F83;&#x5230;&#x5176;&#x4ED6;&#x523B;&#x5EA6;&#x3001; &#x6606;&#x866B;&#x548C;&#x7EBF;&#x866B;&#x7684;&#x5EFA;&#x6A21;&#x3002;

We have identified and characterized the full length cDNA sequence of macrophage migration inhibitory factor (MIF) from the American dog tick, Dermacentor variabilis. The nucleotide and putative amino acid sequences from this study shared a high level of sequence conservation with other tick MIFs. The bioinformatics analysis showed across species conservation of the MIF amino acid sequence in ticks, insects and nematodes. The multiple sequence alignment identified Pro 1, 3, 55; Thr 7, 112; Asn 8, 72; Ile 64, 96; Gly 65, 110, Ser 63 and Leu 87 amino acids to be highly conserved among the sequences selected for this study. Tick MIF does not have the oxidoreductase domain as found in MIFs from other animals suggesting that tick MIF is not capable of performing as an oxidoreductase. The phylogenetic analysis revealed that tick MIFs share a closer evolutionary proximity to parasitic nematode MIFs than to insect MIFs.

Dermacentor variabilis: characterization and modeling of macrophage migration inhibitory factor with phylogenetic comparisons to other ticks, insects and parasitic nematodes.

Nous avons identifi&eacute; et caract&eacute;ris&eacute; la s&eacute;quence d&#39;ADNc pleine longueur du facteur inhibiteur de macrophage migration (MIF) de la tique am&eacute;ricaine du chien, Dermacentor variabilis. Les nucl&eacute;otides et les s&eacute;quences putatif des acides amin&eacute;s de cette &eacute;tude partagent un haut niveau de conservation de la s&eacute;quence avec les autres tiques MIF. L&#39;analyse bioinformatique a montr&eacute; &agrave; travers de la conservation des esp&egrave;ces de la s&eacute;quence d&#39;acides amin&eacute;s MIF dans les tiques, les insectes et les n&eacute;matodes. L&#39;alignement de s&eacute;quences multiples identifi&eacute;es Pro 1, 3, 55 ; Thr 7, 112 ; ASN 8, 72 ; Ile 64, 96 ; Gly 65, 110, Ser 63 et 87 Leu des acides amin&eacute;s &agrave; &ecirc;tre hautement conserv&eacute;e parmi les s&eacute;quences s&eacute;lectionn&eacute;es pour cette &eacute;tude. Tique MIF n&#39;a pas le domaine oxydor&eacute;ductase que l&#39;on trouve &agrave; la CMI d&#39;autres animaux, ce qui sugg&egrave;re que les tiques que MIF n&#39;est pas capable d&#39;effectuer comme une oxydor&eacute;ductase. L&#39;analyse phylog&eacute;n&eacute;tique a r&eacute;v&eacute;l&eacute; que les tiques MIF partage une plus proche proximit&eacute; &eacute;volutive de MIF n&eacute;matode parasite qu&#39;&agrave; insecte MIF.

Dermacentor variabilis : caract&eacute;risation et mod&eacute;lisation du facteur inhibiteur de macrophage migration avec les comparaisons phylog&eacute;n&eacute;tiques d&#39;autres tiques, les insectes et les n&eacute;matodes parasites.

Wir haben identifiziert und charakterisiert die in voller L&auml;nge cDNA-Sequenz von Makrophagen Migration hemmender Faktor (MIF) von der amerikanische Hundezecke, Auwaldzecke Variabilis. Das Nukleotid und vermeintliche Aminos&auml;uresequenzen aus dieser Studie ein hohes Ma&szlig; an Sequenz Erhaltung mit anderen Tick MIFs geteilt. Die Bioinformatik-Analyse zeigte &uuml;ber Artenschutz der MIF-Aminos&auml;ure-Sequenz in Zecken, Insekten und Nematoden. Die multiple Sequenzalignments identifiziert Pro 1, 3, 55; THR 7, 112; ASN 8, 72; Ile 64, 96; Gly 65, 110, Ser 63 und Leu 87 Aminos&auml;uren zu stark unter der Sequenzen, die f&uuml;r diese Studie ausgew&auml;hlt konserviert werden. Tick MIF besitzt nicht die Dom&auml;ne Oxidoreduktase wie in MIFs von anderen Tieren, was darauf hindeutet, dass Tick, die MIF nicht als eine Oxidoreduktase durchf&uuml;hren kann, ist. Die phylogenetische Analyse ergab, dass Tick MIFs eine evolution&auml;re n&auml;her an parasit&auml;ren Fadenw&uuml;rmer MIFs als Insekt MIFs teilen.

Auwaldzecke Variabilis: Charakterisierung und Modellierung von Makrophagen Migration hemmender Faktor mit phylogenetische Vergleiche mit anderen Zecken, Insekten und parasit&auml;re Nematoden.

Abbiamo identificato e caratterizzato la sequenza del cDNA piena lunghezza del fattore inibitorio per migrazione di macrofagi (MIF) da spuntare il cane americano, Dermacentor variabilis. Il nucleotide e sequenze di aminoacidi putativi da questo studio condiviso un alto livello di conservazione di sequenza con altre zecche MIF. L&#39;analisi bioinformatica ha mostrato attraverso la conservazione delle specie di sequenza aminoacidica MIF in zecche, insetti e nematodi. L&#39;allineamento multiplo di sequenza identificate Pro 1, 3, 55; THR 7, 112; ASN 8, 72; Ile 64, 96; GLY 65, 110, Ser 63 e Leu 87 aminoacidi per essere altamente conservato tra le sequenze selezionate per questo studio. Tick MIF non hanno il dominio ossidoriduttasi come trovato in MIF da altri animali suggerendo che spunterebbero che MIF non &egrave; in grado di svolgere come un&#39;ossidoriduttasi. L&#39;analisi filogenetica ha rivelato che tick MIF condividere una stretta prossimit&agrave; evolutiva di MIF nematode parassita rispetto all&#39;insetto MIF.

Dermacentor variabilis: caratterizzazione e modellazione del fattore inibitorio di migrazione macrofago con confronti filogenetici ad altre zecche, insetti e nematodi parassiti.

&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x8B58;&#x5225;&#x3001;&#x5B8C;&#x5168;&#x9577; cDNA &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9; &#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x904A;&#x8D70;&#x963B;&#x6B62;&#x56E0;&#x5B50; (MIF) &#x306E;&#x30A2;&#x30E1;&#x30EA;&#x30AB;&#x306E;&#x72AC;&#x306E;&#x30C0;&#x30CB;&#x304B;&#x3089;&#x30AB;&#x30AF;&#x30DE;&#x30C0;&#x30CB;&#x5C5E;&#x306E;&#x30A2;&#x30D9;&#x30DE;&#x30AD;&#x7279;&#x5FB4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5869;&#x57FA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x63A8;&#x5B9A;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x914D;&#x5217;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x304B;&#x3089;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306E;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x305D;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x30C0;&#x30CB; Mif &#x3092;&#x5171;&#x6709;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30DE;&#x30C6;&#x30A3;&#x30AF;&#x30B9;&#x89E3;&#x6790;&#x30C0;&#x30CB;&#x3001;&#x6606;&#x866B;&#x3084;&#x7DDA;&#x866B;&#x306E; MIF &#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x7A2E;&#x306E;&#x4FDD;&#x5168;&#x306B;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x591A;&#x91CD;&#x914D;&#x5217;&#x30A2;&#x30E9;&#x30A4;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8; &#x30D7;&#x30ED; 1&#x3001;3&#x3001;55 &#x8B58;&#x5225;;&#x6728; 7&#x3001;112&#x3002;Asn &#x306E; 8, 72;&#x30A4;&#x30EB; 64, 96;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B7;&#x30F3; 65&#x3001;110&#x3001;Ser 63 &#x3068;&#x30EB;&#x30FC; 87 &#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x9078;&#x629E;&#x3057;&#x305F;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x7BC0;&#x7D04;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x3002;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF; MIF &#x306B;&#x306F;&#x3001;MIF &#x306F;&#x3001;&#x9178;&#x5316;&#x9084;&#x5143;&#x9175;&#x7D20;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5B9F;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x305D;&#x306E;&#x76EE;&#x76DB;&#x308A;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x305D;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x304B;&#x3089; Mif &#x3067;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3068;&#x9178;&#x5316;&#x9084;&#x5143;&#x9175;&#x7D20;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x7CFB;&#x7D71;&#x89E3;&#x6790;&#x30C0;&#x30CB; Mif &#x9032;&#x5316;&#x8FD1;&#x304F;&#x3088;&#x308A;&#x5BC4;&#x751F;&#x306E;&#x7DDA;&#x866B; Mif &#x6606;&#x866B; Mif &#x306B;&#x5171;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30AB;&#x30AF;&#x30DE;&#x30C0;&#x30CB;&#x5C5E;&#x306E;&#x30A2;&#x30D9;&#x30DE;&#x30AD;: &#x7279;&#x6027;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3068;&#x4ED6;&#x306E;&#x30C0;&#x30CB;&#x3001;&#x6606;&#x866B;&#x3084;&#x7DDA;&#x866B;&#x306E;&#x7CFB;&#x7D71;&#x5B66;&#x7684;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3068;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x904A;&#x8D70;&#x963B;&#x6B62;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x5316;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD655;&#xC778; &#xD558; &#xACE0; Dermacentor variabilis &#xBBF8;&#xAD6D; &#xAC1C; &#xC9C4;&#xB4DC;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xCCB4; &#xAE38;&#xC774;&#xC758; cDNA &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; macrophage &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC778;&#xC790; (MIF)&#xC758; &#xD2B9;&#xC9D5;. &#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC; &#xBC0F;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xB2E4;&#xB978; &#xD2F1; Mif &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xBCF4;&#xD638;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xACF5;&#xC720;. &#xC0DD;&#xBB3C; &#xC815;&#xBCF4;&#xD559; &#xBD84;&#xC11D; &#xC9C4;&#xB4DC;&#xAE30;, &#xACE4;&#xCDA9; &#xBC0F; nematodes MIF &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC758; &#xC885; &#xBCF4;&#xC874;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC5F4; &#xC815;&#xB82C; &#xD655;&#xC778; &#xD504;&#xB85C; 1, 3, 55; Thr 7, 112; Asn 8, 72; Ile 64, 96; Gly 65, 110,&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300;&#xD574; &#xC120;&#xD0DD;&#xD55C; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xC911;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xB3C4;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC874; &#xB420; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0;&#xC744; Ser 63&#xACFC; &#xB808;&#xC774; 87. &#xD2F1; MIF Mif&#xC5D0; &#xBCFC; &#xC218; &#xC788;&#xB294; MIF&#xB97C; oxidoreductase&#xB85C; &#xC218;&#xD589;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xD2F1; &#xC81C;&#xC548; &#xB2E4;&#xB978; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; oxidoreductase &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC740; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Phylogenetic &#xBD84;&#xC11D; &#xD2F1; Mif &#xBCF4;&#xB2E4; &#xACE4;&#xCDA9; Mif Mif &#xAE30;&#xC0DD; &#xC120; &#xCDA9; &#xB958;&#xB97C; &#xAC00;&#xAE4C;&#xC774; &#xC9C4;&#xD654; &#xADFC;&#xC811;&#xC744; &#xACF5;&#xC720; &#xD558;&#xB294; &#xACF5;&#xAC1C;.

Dermacentor variabilis: &#xD2B9;&#xC131; &#xBD84;&#xC11D; &#xBC0F; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC9C4;&#xB4DC;&#xAE30;, &#xACE4;&#xCDA9; &#xBC0F; &#xAE30;&#xC0DD; nematodes phylogenetic &#xBE44;&#xAD50;&#xC640; macrophage &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC694;&#xC778;.

Hemos identificado y caracterizado la secuencia de cDNA de longitud completa del factor inhibitorio de la migraci&oacute;n de macr&oacute;fagos (FOMIN) de la garrapata del perro americano, Dermacentor variabilis. El nucle&oacute;tido y secuencias de amino&aacute;cidos putativos de este estudio comparten un alto nivel de conservaci&oacute;n de la secuencia con otra marca MIF. El an&aacute;lisis de Bioinform&aacute;tica mostr&oacute; a trav&eacute;s de la conservaci&oacute;n de las especies de la secuencia de amino&aacute;cidos del FOMIN en garrapatas, insectos y nematodos. El alineamiento de secuencias m&uacute;ltiples identificado Pro 1, 3, 55; THR 7, 112; ASN 8, 72; Ile 64, 96; Gly 65, 110, Ser 63 y 87 Leu amino&aacute;cidos para ser altamente conservadas entre las secuencias seleccionadas para este estudio. Garrapata FOMIN no tiene el dominio oxidorreductasa que podemos encontrar en MIF de otros animales, sugiriendo garrapata que FOMIN no es capaz de realizar como oxidorreductasa. El an&aacute;lisis filogen&eacute;tico revel&oacute; que la garrapata MIF comparte una proximidad evolutiva m&aacute;s cercana a MIF nematodos par&aacute;sitos de insecto MIF.

Dermacentor variabilis: caracterizaci&oacute;n y modelizaci&oacute;n de factor inhibitorio de la migraci&oacute;n de macr&oacute;fagos con comparaciones filogen&eacute;ticas garrapatas, insectos y nematodos.

&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x6291;&#x5236;&#x56E0;&#x5B50; (MIF) &#x662F;&#x7531;&#x8BB8;&#x591A;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x708E;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;&#x5B83;&#x4E5F;&#x89C1;&#x4E8E;&#x523B;&#x5EA6;&#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x63F4;&#x52A9;&#x523B;&#x5EA6;&#x7EBF;&#x5728;&#x89C4;&#x7BA1;&#x523B;&#x5EA6;&#x5582;&#x517B;&#x4E3B;&#x673A;&#x54CD;&#x5E94;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5047;&#x8BBE;&#x662F; MIF &#x51FD;&#x6570;&#x5728;&#x523B;&#x5EA6;&#x7EBF;&#x8840;&#x7C89;&#x91C7;&#x96C6;&#x548C;&#x75C5;&#x539F;&#x4F20;&#x64AD;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x4EE5;&#x7406;&#x89E3;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x8C03;&#x8282;&#x7684; MIF &#x5728;&#x7F8E;&#x56FD;&#x72D7;&#x8731;&#x3001; &#x8349;&#x539F;&#x6813;&#x76AE;&#x8840;&#x9972;&#x5582;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x4E8E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x7814;&#x7A76;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x671F;&#x95F4;&#x9996; 96 h &#x7684;&#x5582;&#x517B;&#x3002;MIF &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0A;&#x5347;&#x7684;&#x6D8E;&#x817A;&#x548C;&#x80A0;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5728;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21; 6 &#x5929;&#x7684;&#x5582;&#x517B;&#x3002;D.&#x6813;&#x76AE; MIF &#x7684; RNAi &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x6572;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6211;&#x4EEC;&#x6CA1;&#x6709;&#x770B;&#x5230;&#x5BF9;&#x5973;&#x6027;&#x8731;&#x8840;&#x7C89;&#x6536;&#x8D2D;&#x5927;&#x8868;&#x578B;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x610F;&#x89C1;&#x4E0E;&#x5173;&#x4E8E;&#x5B64;&#x72EC;&#x660E;&#x661F;&#x523B;&#x5EA6;&#x7EBF; Amblyomma &#x7F8E;&#x6D32;&#x4EE5;&#x524D;&#x53D1;&#x5E03;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x662F;&#x4E00;&#x81F4;&#x7684;&#x5E76;&#x5EFA;&#x8BAE; MIF &#x4E0D;&#x53EF;&#x80FD;&#x5BF9;&#x523B;&#x5EA6;&#x7EBF;&#x8840;&#x7C89;&#x91C7;&#x96C6;&#x76F4;&#x63A5;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6C89;&#x9ED8;&#x7684; subolesin&#xFF0C;&#x5047;&#x5B9A;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x4E0B;&#x8C03; MIF &#x8868;&#x8FBE;&#x7684; 50%&#x3002;

&#x8868;&#x8FBE;&#x53CA;&#x8C03;&#x63A7;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x6291;&#x5236;&#x56E0;&#x5B50; (MIF) &#x5728;&#x9972;&#x517B;&#x7F8E;&#x56FD;&#x72D7;&#x8731;&#x3001; &#x8349;&#x539F;&#x6813;&#x76AE;&#x4E2D;&#x3002;

Macrophage migration inhibitory factor (MIF) is a pro-inflammatory cytokine produced by many mammalian tissues. It is also found in ticks and may function to aid the tick in regulating host responses to tick feeding. Our hypothesis is that MIF functions in tick blood meal acquisition and pathogen transmission. This study was performed to understand the expression and regulation of MIF in the American dog tick, Dermacentor variabilis during early stages of blood feeding. We used quantitative reverse transcriptase PCR to study the gene expression during the first 96 h of feeding. Increases in MIF gene expression were observed in salivary gland and midgut tissues during the first 6 days of feeding. RNAi-mediated gene knockdown of D. variabilis MIF was demonstrated but we did not observe measureable phenotypic impact on blood meal acquisition in female ticks. These observations are consistent with previously published data on the lone star tick Amblyomma americanum and suggest that MIF may not have a direct impact on tick blood meal acquisition. Silencing of subolesin, a putative transcription factor, down-regulated MIF expression by 50 %.

Expression and regulation of macrophage migration inhibitory factor (MIF) in feeding American dog ticks, Dermacentor variabilis.

Facteur inhibiteur de macrophage migration (MIF) est une cytokine pro-inflammatoire, produite par nombreux tissus de mammif&egrave;res. Il se trouve aussi chez les tiques et peut la fonction &agrave; l&#39;aide de la tique dans la r&eacute;gulation des r&eacute;actions de l&#39;h&ocirc;te &agrave; l&#39;alimentation des tiques. Notre hypoth&egrave;se est que les fonctions de MIF dans la farine de sang acquisition and pathogen transmission des tiques. Cette &eacute;tude a &eacute;t&eacute; r&eacute;alis&eacute;e afin de comprendre l&#39;expression et la r&eacute;gulation de la MIF dans la tique am&eacute;ricaine du chien, Dermacentor variabilis durant les premi&egrave;res phases de l&#39;alimentation sanguine. Nous avons utilis&eacute; la transcriptase inverse quantitative PCR pour &eacute;tudier l&#39;expression de g&egrave;ne au cours de la premi&egrave;re 96 h d&#39;alimentation. Augmentation de l&#39;expression des g&egrave;nes MIF ont &eacute;t&eacute; observ&eacute;es dans les glandes salivaires et les tissus de l&#39;intestin moyen au cours des 6 premiers jours de l&#39;alimentation. Pr&eacute;cipitation RNAi-mediated gene de d. variabilis MIF a &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute;e, mais nous n&#39;avons pas observ&eacute; des effets ph&eacute;notypiques mesurables sur l&#39;acquisition de repas de sang chez les tiques femelles. Ces observations sont coh&eacute;rentes avec les donn&eacute;es publi&eacute;es ant&eacute;rieurement sur la tique &eacute;toile solitaire Amblyomma americanum et sugg&egrave;rent que MIF n&#39;aient pas un impact direct sur l&#39;acquisition de la farine de sang tique. Silencing of subolesin, un facteur de transcription putatifs, l&#39;expression de MIF diminu&eacute;es de 50 %.

Expression et la r&eacute;gulation du facteur de macrophage migration inhibitrice (MIF) dans l&#39;alimentation am&eacute;ricaine du chien tiques Dermacentor variabilis.

Makrophagen Migration hemmender Faktor (MIF) ist eine Pro-inflammatorische Zytokine, die von vielen S&auml;ugetier-Geweben produziert. Es ist auch in Zecken gefunden und kann die Funktion um die Zecke zu unterst&uuml;tzen, bei der Regulierung der Host Antworten zu Tick F&uuml;tterung. Unsere Hypothese ist, dass MIF in Tick Blutmahlzeit Erwerb und Pathogen-&Uuml;bertragung funktioniert. Diese Studie wurde durchgef&uuml;hrt, um den Ausdruck und die Regulierung der MIF in die amerikanische Hundezecke, Auwaldzecke Variabilis in fr&uuml;hen Phasen der Verf&uuml;tterung von Blut zu verstehen. Wir verwendeten quantitativen R&uuml;cktranscriptase PCR die Genexpression w&auml;hrend der ersten 96 Stunden f&uuml;ttern zu studieren. In MIF-Genexpression Speicheldr&uuml;se und Mitteldarm Geweben in den ersten 6 Tagen der F&uuml;tterung Anstiege. RNAi-vermittelte gen Niederschlag von D. Variabilis MIF zeigte aber wir SWNTs nicht messbar ph&auml;notypische Auswirkungen auf die Blutmahlzeit Akquisition in weiblichen Zecken. Diese Beobachtungen sind konsistent mit den zuvor ver&ouml;ffentlichten Daten auf der lone star Tick Amblyomma Americanum und schlagen vor, da&szlig; MIF Tick Blutmahlzeit Erwerb nicht direkte Auswirkungen haben kann. Unterdr&uuml;ckender Subolesin, vermeintliche &Uuml;bertragungfaktor, unten-geregelt MIF Ausdruck um 50 %.

Ausdruck und Regulierung der Makrophagen Migration hemmender Faktor (MIF) in der F&uuml;tterung von amerikanischen Hund Zecken, Auwaldzecke Variabilis.

Fattore di inibitoria migrazione macrofagica (MIF) &egrave; delle citochine pro-infiammatorie prodotte da molti tessuti dei mammiferi. Esso si trova anche nelle zecche e pu&ograve; funzione per facilitare il segno di spunta nella regolazione risposte host a tick alimentazione. La nostra ipotesi sono che la MIF funzioni nella trasmissione di acquisizione e agente patogeno di farine di sangue di tick. Questo studio &egrave; stato effettuato per capire l&#39;espressione e la regolazione della MIF a spuntare il cane americano, Dermacentor variabilis durante le fasi iniziali della somministrazione di sangue. Abbiamo usato il transcriptase PCR quantitativo per studiare l&#39;espressione genica durante il primo 96 ore di alimentazione. Aumenti nell&#39;espressione del gene MIF sono stati osservati in tessuti di intestino e delle ghiandole salivari durante i primi 6 giorni di alimentazione. Atterramento di RNAi-mediata del gene di d. variabilis MIF &egrave; stato dimostrato ma non osserviamo misurabile fenotipica impatto sull&#39;acquisizione di farine di sangue in zecche femmine. Queste osservazioni sono coerenti con i dati precedentemente pubblicati sul lone star tick Amblyomma americanum e suggeriscono che MIF non pu&ograve; avere un impatto diretto sull&#39;acquisizione di farine di sangue tick. Silenziamento del subolesin, un fattore di trascrizione putativo, gi&ugrave;-regolato MIF espressione del 50%.

Espressione e regolazione del fattore inibitorio migrazione di macrofagi (MIF) nell&#39;alimentazione americana cane zecche, Dermacentor variabilis.

&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x904A;&#x8D70;&#x963B;&#x6B62;&#x56E0;&#x5B50; (MIF) &#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x52D5;&#x7269;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x523B;&#x307F;&#x6570;&#x3067;&#x3082;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x76EE;&#x76DB;&#x308A;&#x3092;&#x4F9B;&#x7D66;&#x3059;&#x308B;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x76EE;&#x76DB;&#x308A;&#x3092;&#x652F;&#x63F4;&#x3059;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x306F;&#x3001;MIF &#x76EE;&#x76DB;&#x308A;&#x306E;&#x8840;&#x6DB2;&#x306E;&#x98DF;&#x4E8B;&#x306E;&#x7372;&#x5F97;&#x3068;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x4F1D;&#x9001;&#x3067;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5F0F;&#x3068;&#x30A2;&#x30E1;&#x30EA;&#x30AB;&#x306E;&#x72AC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x3001;&#x30AB;&#x30AF;&#x30DE;&#x30C0;&#x30CB;&#x5C5E;&#x306E;&#x30A2;&#x30D9;&#x30DE;&#x30AD;&#x306E;&#x5438;&#x8840;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067; MIF &#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E; 96 &#x6642;&#x9593;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x9006;&#x8EE2;&#x5199; PCR &#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;MIF &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x553E;&#x6DB2;&#x817A;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4E2D;&#x8178;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x4F9B;&#x7D66;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E; 6 &#x65E5;&#x9593;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;D. &#x30A2;&#x30D9;&#x30DE;&#x30AD; MIF &#x306E; RNAi &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x5973;&#x6027;&#x306E;&#x30C0;&#x30CB;&#x306B;&#x8840;&#x6DB2;&#x306E;&#x98DF;&#x4E8B;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x89B3;&#x5BDF;&#x306F;&#x5358;&#x72EC;&#x661F;&#x30C0;&#x30CB; &#x30AD;&#x30E9;&#x30E9;&#x30DE;&#x30C0;&#x30CB;&#x306B;&#x4EE5;&#x524D;&#x767A;&#x884C;&#x3057;&#x305F;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x3001;MIF &#x306B;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x76EE;&#x76DB;&#x308A;&#x306E;&#x8840;&#x6DB2;&#x306E;&#x98DF;&#x4E8B;&#x53D6;&#x5F97;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3002;Subolesin&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001;&#x8ABF;&#x6574;&#x3055;&#x308C;&#x308B; MIF &#x5F0F;&#x306E; 50 &#xFF05; &#x3092;&#x9ED9;&#x3089;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5F0F;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30E1;&#x30EA;&#x30AB;&#x306E;&#x72AC;&#x306E;&#x30C0;&#x30CB;&#x3001;&#x30AB;&#x30AF;&#x30DE;&#x30C0;&#x30CB;&#x5C5E;&#x306E;&#x30A2;&#x30D9;&#x30DE;&#x30AD;&#x990C;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x904A;&#x8D70;&#x963B;&#x6B62;&#x56E0;&#x5B50; (MIF) &#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x3002;

Macrophage &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC778;&#xC790; (MIF) &#xD504;&#xB85C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; cytokine &#xB9CE;&#xC740; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; &#xD2F1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD558; &#xACE0; &#xD568;&#xC218; &#xD2F1; &#xD2F1; &#xC218; &#xC720; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xAC00;&#xC124;&#xC740; MIF &#xD2F1; &#xD608;&#xC561; &#xC2DD;&#xC0AC; &#xC218;&#xC9D1; &#xBC0F; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xC804;&#xC1A1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2DD; &#xBC0F; &#xD608;&#xC561; &#xACF5;&#xAE09;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4; &#xB3D9;&#xC548; Dermacentor variabilis &#xBBF8;&#xAD6D; &#xAC1C; &#xC9C4;&#xB4DC;&#xAE30;&#xC5D0; MIF&#xC758; &#xADDC;&#xC815;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC218;&#xD589; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xBA39;&#xC774;&#xC758; &#xCC98;&#xC74C; 96 h &#xB3D9;&#xC548; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC591;&#xC801; &#xC5ED;&#xC804;&#xC0AC; PCR&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. MIF &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xBA39;&#xC774;&#xC758; &#xCC98;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; 6 &#xC77C; &#xB3D9;&#xC548; &#xCE68; &#xC0D8;&#xACFC; midgut &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. D. variabilis MIF&#xC758; RNAi &#xC911;&#xC7AC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC5EC;&#xC131; &#xD2F1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD608;&#xC561; &#xC2DD;&#xC0AC; &#xC218;&#xC9D1;&#xC5D0; &#xC7B4; phenotypic &#xC601;&#xD5A5; &#xAD00;&#xCC30; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD00;&#xCE21;&#xC5D0; &#xD14D;&#xC0AC;&#xC2A4; &#xC9C4;&#xB4DC;&#xAE30; Amblyomma americanum &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xAC8C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xB294; &#xBC0F; MIF &#xD2F1; &#xD608;&#xC561; &#xC2DD;&#xC0AC; &#xC778;&#xC218;&#xC5D0; &#xC9C1;&#xC811; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC5C6;&#xC744; &#xC218; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. 50%&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; subolesin, &#xC0C1; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790;, &#xC544;&#xB798;&#xB85C; MIF &#xC2DD;&#xC758; &#xC785;&#xC744;.

&#xC2DD; &#xBC0F; macrophage &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC778;&#xC790; (MIF) &#xBBF8;&#xAD6D; &#xAC1C; &#xC9C4;&#xB4DC;&#xAE30;, Dermacentor variabilis &#xBA39;&#xC774; &#xADDC;&#xC81C;.

Factor inhibidor de la migraci&oacute;n de macr&oacute;fagos (FOMIN) es una citocina proinflamatoria producida por muchos tejidos mam&iacute;feros. Se encuentra tambi&eacute;n en las garrapatas y pueden funcionar para ayudar a la garrapata en la regulaci&oacute;n de las respuestas de anfitri&oacute;n a la se&ntilde;al de alimentaci&oacute;n. Nuestra hip&oacute;tesis es que el FOMIN funciona en transmisi&oacute;n de adquisici&oacute;n y pat&oacute;geno de harina de sangre de garrapatas. Este estudio fue realizado para entender la expresi&oacute;n y regulaci&oacute;n del FOMIN en la garrapata del perro americano, Dermacentor variabilis durante las primeras etapas de la alimentaci&oacute;n de la sangre. Utilizamos PCR cuantitativa de la transcriptasa reversa para estudiar la expresi&oacute;n g&eacute;nica durante las primeras 96 h de alimentaci&oacute;n. Se observaron aumentos en la expresi&oacute;n g&eacute;nica de FOMIN en la gl&aacute;ndula salival y los tejidos del midgut durante los primeros 6 d&iacute;as de alimentaci&oacute;n. Ca&iacute;da de silenciaci&oacute;n de genes de D. variabilis FOMIN fue demostrado pero no observamos impacto mensurable fenot&iacute;pica en la adquisici&oacute;n de harina de sangre en las garrapatas hembras. Estas observaciones concuerdan con datos previamente publicados en el lone star tick Amblyomma americanum y sugieren que el FOMIN no puede tener un impacto directo en adquisici&oacute;n de harina de sangre de garrapatas. Silenciamiento de subolesin, un factor de transcripci&oacute;n putativo, regula la expresi&oacute;n de FOMIN en un 50%.

Expresi&oacute;n y regulaci&oacute;n de la migraci&oacute;n de macr&oacute;fagos inhibitoria factor (FOMIN) alimentaci&oacute;n de perro americano garrapatas Dermacentor variabilis.

Distrofia muscolare di Duchenne (DMD) &egrave; una malattia genetica irreversibile causata dall&#39;assenza di distrofina la proteina sarcolemmal. Cardiomiopatia dilatativa che porta a insufficienza cardiaca &egrave; una fonte importante di morbilit&agrave; e mortalit&agrave; nella DMD. Abbiamo recentemente dimostrato miglioramento della malattia cardiaca DMD 16 a 20-m-vecchio distrofina-null mdx topi utilizzando virus adeno-associati (AAV) mediata da micro-dystrophin gene therapy. I pazienti DMD mostrano gravi malattie cardiache vicino alla fine della loro aspettativa di vita. Analogamente, topi mdx esibiscono profondamente peggioramento della malattia di cuore quando raggiungono oltre 21 mesi di et&agrave;. Per eseguire il test pi&ugrave; rigorosamente la terapia micro-distrofina, siamo trattati topi mdx che erano tra 21,2 e 22,7-m-vecchio (media, 22.1 &plusmn; 0,2 mesi; N = 8). Il gene &#x2206;R4-23/&#x2206;C micro-distrofina &egrave; stato confezionato nel virus cardiotropic AAV-9. 5&times;10(12) particelle di genoma virale e mouse sono stati consegnati a topi mdx attraverso la vena della coda. Trasduzione AAV, fibrosi miocardica e la funzione del cuore sono stati esaminati 1,7 &plusmn; 0,2 mesi dopo terapia genica. Efficiente micro-dystrophin expression &egrave; stata osservata nel miocardio dei topi trattati. Nonostante l&#39;espressione di distrofina robusto, fibrosi miocardica non &egrave; stata attenuata. Non erano pi&ugrave; i parametri emodinamici sia migliorata. Tuttavia, anomalie ECG sono stati parzialmente corretti. Topi trattati &egrave; diventato importante, pi&ugrave; resistenti alla morte cardiaca indotta da dobutamina. In sintesi, noi abbiamo rivelato per la prima volta i potenziali vantaggi e limiti della terapia micro-distrofina AAV in stadio terminale Duchenne cardiomiopatia dilatativa. I nostri risultati hanno implicazioni importanti per l&#39;uso della terapia genica AAV in cardiomiopatia dilatativa e l&#39;insufficienza cardiaca.

Terapia genica AAV micro-distrofina allevia stress-induced morte cardiaca ma non miocardica fibrosi in &amp;gt; topi mdx 21-m-vecchio, un modello di stadio terminale della cardiomiopatia di distrofia muscolare di Duchenne.

&#x5047;&#x80A5;&#x5927;&#x578B;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7; (DMD) &#x662F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x800C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x81F4;&#x547D;&#x9057;&#x4F20;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x6269;&#x5F20;&#x578B;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5FC3;&#x8870;&#x662F;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x548C;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x7684; DMD &#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x6765;&#x6E90;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6700;&#x8FD1;&#x5C55;&#x793A;&#x4E86; DMD &#x5FC3;&#x810F;&#x75C5;&#x5728; 16 &#x5230; 20 &#x5C81; m &#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D; null mdx &#x9F20;&#x4F7F;&#x7528;&#x817A;&#x76F8;&#x5173;&#x75C5;&#x6BD2; (&#x817A;&#x76F8;&#x5173;&#x75C5;&#x6BD2;) &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x5FAE;&#x578B;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x6539;&#x8FDB;&#x3002;DMD &#x60A3;&#x8005;&#x663E;&#x793A;&#x4E25;&#x91CD;&#x5FC3;&#x810F;&#x75C5;&#x63A5;&#x8FD1;&#x5176;&#x4F7F;&#x7528;&#x5BFF;&#x547D;&#x7ED3;&#x675F;&#x3002;&#x540C;&#x6837;&#xFF0C;mdx &#x9F20;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x6DF1;&#x523B;&#x6076;&#x5316;&#x5FC3;&#x810F;&#x75C5;&#x65F6;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x8D85;&#x8D8A; 21 &#x4E2A;&#x6708;&#x7684;&#x5E74;&#x9F84;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x66F4;&#x4E25;&#x683C;&#x5730;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x5FAE;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5904;&#x7406;&#x4E86; 21.2 &#x548C; 22.7 m &#x5C81; &#xFF08;&#x5E73;&#x5747;&#xFF0C;22.1 &plusmn; 0.2 &#x4E2A;&#x6708; &#xFF1B; &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684; mdx &#x9F20;N = 8&#xFF09;&#x3002;&#x2206;R4-23/&#x2206;C &#x5FAE;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x88AB;&#x6253;&#x5305;&#x5728;&#x5FC3;&#x6027;&#x817A;&#x76F8;&#x5173;&#x75C5;&#x6BD2; 9 &#x75C5;&#x6BD2;&#x3002;5&times;10(12) &#x75C5;&#x6BD2;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7C92;&#x5B50;/&#x9F20;&#x6807;&#x9001;&#x5230; mdx &#x9F20;&#x5C3E;&#x9759;&#x8109;&#x3002;&#x817A;&#x76F8;&#x5173;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x3001; &#x5FC3;&#x808C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x53CA;&#x5FC3;&#x529F;&#x80FD;&#x662F;&#x68C0;&#x67E5; 1.7 &plusmn; 0.2 &#x4E2A;&#x6708;&#x540E;&#x57FA;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6CBB;&#x7597;&#x5C0F;&#x9F20;&#x89C2;&#x5BDF;&#x9AD8;&#x6548;&#x5FAE;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x9C81;&#x68D2;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x672A;&#x80FD;&#x7F13;&#x89E3;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x3002;&#x6700;&#x8840;&#x6D41;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x53C2;&#x6570;&#x6CA1;&#x6709;&#x6539;&#x5584;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x90E8;&#x5206;&#x6539;&#x6B63;&#x4E86;&#x5FC3;&#x7535;&#x56FE;&#x5F02;&#x5E38;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x53D8;&#x5F97;&#x66F4;&#x8010;&#x591A;&#x5DF4;&#x915A;&#x4E01;&#x80FA;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5FC3;&#x810F;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x4F18;&#x70B9;&#x548C;&#x5C40;&#x9650;&#x6027;&#x7EC8;&#x672B;&#x671F;&#x675C;&#x6C0F;&#x817A;&#x76F8;&#x5173;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5FAE;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#x6CBB;&#x7597;&#x6269;&#x5F20;&#x578B;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5;&#x7684;&#x9996;&#x6B21;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x5177;&#x6709;&#x91CD;&#x8981;&#x5F71;&#x54CD;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x817A;&#x76F8;&#x5173;&#x75C5;&#x6BD2;&#x57FA;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#x6269;&#x5F20;&#x578B;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5;&#x548C;&#x5FC3;&#x529B;&#x8870;&#x7AED;&#x3002;

&#x817A;&#x76F8;&#x5173;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5FAE;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#x51CF;&#x8F7B;&#x5E94;&#x6FC0;&#x8BF1;&#x53D1;&#x5FC3;&#x810F;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x7684; &gt; m 21 &#x5C81; mdx &#x9F20;&#x3001; &#x5047;&#x80A5;&#x5927;&#x578B;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5;&#x7EC8;&#x672B;&#x671F;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a fatal genetic disease caused by the absence of the sarcolemmal protein dystrophin. Dilated cardiomyopathy leading to heart failure is a significant source of morbidity and mortality in DMD. We recently demonstrated amelioration of DMD heart disease in 16 to 20-m-old dystrophin-null mdx mice using adeno-associated virus (AAV) mediated micro-dystrophin gene therapy. DMD patients show severe heart disease near the end of their life expectancy. Similarly, mdx mice exhibit profoundly worsening heart disease when they reach beyond 21 months of age. To more rigorously test micro-dystrophin therapy, we treated mdx mice that were between 21.2 and 22.7-m-old (average, 22.1 Â± 0.2 months; N=8). The âˆ†R4-23/âˆ†C micro-dystrophin gene was packaged in the cardiotropic AAV-9 virus. 5Ã—10(12) viral genome particles/mouse were delivered to mdx mice via the tail vein. AAV transduction, myocardial fibrosis and heart function were examined 1.7 Â± 0.2 months after gene therapy. Efficient micro-dystrophin expression was observed in the myocardium of treated mice. Despite the robust dystrophin expression, myocardial fibrosis was not mitigated. Most hemodynamic parameters were not improved either. However, ECG abnormalities were partially corrected. Importantly, treated mice became more resistant to dobutamine-induced cardiac death. In summary, we have revealed for the first time the potential benefits and limitations of AAV micro-dystrophin therapy in end-stage Duchenne dilated cardiomyopathy. Our findings have important implications for the use of AAV gene therapy in dilated cardiomyopathy and heart failure.

AAV micro-dystrophin gene therapy alleviates stress-induced cardiac death but not myocardial fibrosis in >21-m-old mdx mice, an end-stage model of Duchenne muscular dystrophy cardiomyopathy.

Dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie g&eacute;n&eacute;tique mortelle caus&eacute;e par l&#39;absence de la prot&eacute;ine du sarcolemme de la dystrophine. La cardiomyopathie dilat&eacute;e, conduisant &agrave; une insuffisance cardiaque est une source importante de morbidit&eacute; et de mortalit&eacute; chez DMD. Nous avons d&eacute;montr&eacute; r&eacute;cemment am&eacute;lioration de cardiopathie DMD 16 &agrave; des souris mdx dystrophine null &acirc;g&eacute; de 20 m &agrave; l&#39;aide de la th&eacute;rapie g&eacute;nique adeno-associated virus (AAV) m&eacute;di&eacute;e par micro-dystrophine. DMD patients montrent une maladie cardiaque grave vers la fin de leur dur&eacute;e de vie. De m&ecirc;me, souris mdx pi&egrave;ce profond&eacute;ment aggravation de maladies cardiaques lorsqu&#39;ils atteignent au-del&agrave; de l&#39;&acirc;ge de 21 mois. Pour tester la micro-dystrophine th&eacute;rapie avec plus de rigueur, nous avons trait&eacute; des souris mdx qui se situaient entre 21,2 et 22,7 m-&acirc;g&eacute; (en moyenne, 22,1 &plusmn; 0,2 mois ; N = 8). Le g&egrave;ne de la &#x2206;R4-23/&#x2206;C micro-dystrophine &eacute;tait emball&eacute; dans le virus cardiotropic AAV-9. 5&times;10(12) g&eacute;nome viral particules/souris ont &eacute;t&eacute; livr&eacute;s &agrave; des souris mdx via la veine caudale. Transduction AAV, fibrose myocardique et la fonction cardiaque ont &eacute;t&eacute; examin&eacute;s 1,7 &plusmn; 0,2 mois apr&egrave;s la th&eacute;rapie g&eacute;nique. Expression de la dystrophine-micro efficace a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e dans le myocarde des souris trait&eacute;es. Malgr&eacute; l&#39;expression de la dystrophine robuste, fibrose du myocarde n&#39;&eacute;tait pas att&eacute;nu&eacute;e. Plus les param&egrave;tres h&eacute;modynamiques n&#39;&eacute;taient pas soit am&eacute;lior&eacute;. Cependant, les anomalies de l&#39;ECG ont &eacute;t&eacute; partiellement corrig&eacute;es. Ce qui est important, les souris trait&eacute;es est devenu plus r&eacute;sistants &agrave; la mort cardiaque induite par la dobutamine. En r&eacute;sum&eacute;, nous avons r&eacute;v&eacute;l&eacute; pour la premi&egrave;re fois, les avantages et les limites du traitement micro-dystrophine AAV en terminale Duchenne cardiomyopathie dilat&eacute;e. Nos r&eacute;sultats ont des implications importantes pour l&#39;utilisation de la th&eacute;rapie g&eacute;nique AAV dans la cardiomyopathie dilat&eacute;e et insuffisance cardiaque.

La th&eacute;rapie g&eacute;nique micro-dystrophine AAV soulage la mort cardiaque induite par le stress mais la fibrose myocardique pas dans &gt; souris mdx &acirc;g&eacute; de 21 m, un mod&egrave;le de la phase terminale de cardiomyopathie de dystrophie musculaire de Duchenne.

Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) ist eine t&ouml;dliche genetische Krankheit, die durch das Fehlen der sarcolemmal Protein Dystrophin verursacht. Dilatative Kardiomyopathie f&uuml;hrt zu Herzinsuffizienz ist eine bedeutende Quelle von Morbidit&auml;t und Mortalit&auml;t bei DMD. Vor kurzem gezeigt wir Linderung von DMD Herzerkrankungen bei 16 bis 20 m alte Dystrophin-Null Mdx-M&auml;use mit Adeno-assoziierte Virus (AAV) vermittelte Mikro-Dystrophin-gen-Therapie. DMD-Patienten zeigen schwere Herzkrankheit nahe dem Ende ihrer Lebenserwartung. Ebenso Mdx M&auml;use Ausstellung zutiefst Herzerkrankungen verschlechtern, wenn sie l&auml;nger als 21 Monate Alter erreichen. Um Mikro-Dystrophin Therapie konsequenter zu testen, behandelten wir Mdx-M&auml;use, die waren zwischen 21,2 und 22,7 m-Alter (Durchschnitt, 22.1 &plusmn; 0,2 Monate; N = 8). Das &#x2206;R4-23/&#x2206;C Mikro-Dystrophin-Gen wurde in der Cardiotropic AAV-9-Virus gepackt. 5&times;10(12) virale Genom Partikel/Maus wurden auf Mdx M&auml;use &uuml;ber die Vene Schwanz geliefert. AAV-Signaltransduktion, myokardiale Fibrose und Herzfunktion waren untersuchten 1,7 &plusmn; 0,2 Monate nach Gentherapie. Effiziente Mikro-Dystrophin Ausdruck wurde im Myokard von behandelten M&auml;usen beobachtet. Trotz der robusten Dystrophin-Ausdruck war myokardiale Fibrose nicht gemindert. Die meisten h&auml;modynamische Parameter waren nicht entweder verbessert. ECG Anomalien wurden jedoch teilweise korrigiert. Wichtig ist, wurde die behandelten M&auml;use widerstandsf&auml;higer gegen Herztod Dobutamin induziert. Zusammenfassend l&auml;sst sich sagen haben wir zum ersten Mal offenbart die m&ouml;glichen vor- und Nachteile der AAV-Mikro-Dystrophin-Therapie im Endstadium Duchenne Kardiomyopathie dilatative. Unsere Erkenntnisse haben wichtige Implikationen f&uuml;r die Verwendung der AAV-Gentherapie in dilatative Kardiomyopathie und Herzinsuffizienz.

AAV Mikro-Dystrophin Gentherapie lindert Stress-induced Herztod aber nicht myokardiale Fibrose in &gt; 21 m alt Mdx-M&auml;use, ein Endstadium-Modell der Duchenne-Muskeldystrophie-Kardiomyopathie.

&#x30C7;&#x30E5;&#x30B7;&#x30A7;&#x30F3;&#x30CC;&#x578B;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC; &#xFF08;DMD&#xFF09; &#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5FC3;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x62E1;&#x5F35;&#x578B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x75C7;&#x306E;&#x7F79;&#x60A3;&#x7387;&#x3068;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x306E; DMD &#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6E90;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;16 &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x968F;&#x4F34;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; (AAV) &#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066; 20 m &#x53E4;&#x3044;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3; null &#x306E; mdx &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F; DMD &#x5FC3;&#x81D3;&#x75C5;&#x306E;&#x6539;&#x5584;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;DMD &#x60A3;&#x8005;&#x306F;&#x91CD;&#x5EA6;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x75C5;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x306E;&#x7D42;&#x308F;&#x308A;&#x8FD1;&#x304F;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F; 21 &#x30AB;&#x6708;&#x306E;&#x5E74;&#x9F62;&#x306B;&#x9054;&#x3059;&#x308B;&#x3068; mdx &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x6DF1;&#x304F;&#x60AA;&#x5316;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x75C5;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x3088;&#x308A;&#x53B3;&#x5BC6;&#x306B;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; 21.2 &#xFF08;&#x5E73;&#x5747;&#x3001;22.1 &plusmn; 0.2 &#x30F6;&#x6708;; 22.7 m &#x6B73;&#x9593;&#x3060;&#x3063;&#x305F; mdx &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x51E6;&#x7406;N = 8)&#x3002;&#x2206;R4-23/&#x2206;C &#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; cardiotropic AAV 9 &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x30D1;&#x30C3;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;5&times;10(12) &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x7C92;&#x5B50;/&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; mdx &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5C3E;&#x9759;&#x8108;&#x306B;&#x7D0D;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;AAV &#x4F1D;&#x9054;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x5316;&#x3084;&#x5FC3;&#x81D3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x691C;&#x67FB; 1.7 &plusmn; 0.2 &#x30F6;&#x6708;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6CBB;&#x7642;&#x5F8C;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x3067;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x5F0F;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x5316;&#x304C;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x8840;&#x884C;&#x52D5;&#x614B;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x304C;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x6539;&#x5584;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x5FC3;&#x96FB;&#x56F3;&#x7570;&#x5E38;&#x306F;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x4FEE;&#x6B63;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306F;&#x3001;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x30C9;&#x30D6;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5FC3;&#x81D3;&#x6B7B;&#x306B;&#x62B5;&#x6297;&#x529B;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x8981;&#x7D04;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x5229;&#x70B9;&#x3068;&#x5236;&#x9650; AAV &#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x7642;&#x6CD5;&#x672B;&#x671F;&#x30C7;&#x30E5;&#x30B7;&#x30A7;&#x30F3;&#x30CC;&#x578B;&#x3067;&#x306E;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x75C7;&#x62E1;&#x5F35;&#x521D;&#x3081;&#x3066;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x62E1;&#x5F35;&#x578B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x75C7;&#x3068;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#x3067; AAV &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306B;&#x3068;&#x3063;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x610F;&#x5473;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

AAV &#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6CBB;&#x7642;&#x5FC3;&#x81D3;&#x6B7B;&#x3067;&#x306A;&#x3044;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x5316;&#x304C;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x3092;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x3059;&#x308B;&#x76EE; 21 m &#x306E; mdx &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x30C7;&#x30E5;&#x30B7;&#x30A7;&#x30F3;&#x30CC;&#x578B;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x306E;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x75C7;&#x306E;&#x672B;&#x671F;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3002;

Duchenne &#xADFC; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D; (DMD) sarcolemmal &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; dystrophin&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xB85C; &#xC778; &#xD55C; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xC804; &#xC9C8;&#xD658;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; &#xB3D9; &#xACF5;&#xC774; &#xD655;&#xC7A5; &#xB418;&#xC5B4; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721; &#xBCD1; &#xC99D;&#xC740; &#xBCD1; &#xC801; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC640; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960; DMD&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC18C;&#xC2A4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; DMD &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC9C8;&#xD658; 20 m &#xB41C; dystrophin null mdx &#xC950; adeno &#xC81C;&#xD734;&#xD574; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (AAV) &#xC911;&#xC7AC; &#xB9C8;&#xC774;&#xD06C;&#xB85C; dystrophin &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; 16&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xAC1C;&#xB7C9;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. DMD &#xD658;&#xC790; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD3C9;&#xADE0; &#xC218;&#xBA85; &#xB05D;&#xBD80;&#xBD84; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC9C8;&#xD658;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C;, mdx &#xC950; &#xC0DD; &#xD6C4; 21 &#xAC1C;&#xC6D4; &#xB118;&#xC5B4; &#xB3C4;&#xB2EC;&#xD560; &#xB54C; &#xC2EC;&#xD788; &#xC545;&#xD654; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC9C8;&#xD658;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC774;&#xD06C;&#xB85C; dystrophin &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xB354; &#xC5C4;&#xACA9; &#xD558; &#xAC8C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; 21.2&#xC640; 22.7 m &#xB41C; (&#xD3C9;&#xADE0;, 22.1 &plusmn; 0.2 &#xAC1C;&#xC6D4;; &#xC0AC;&#xC774; mdx &#xC950; &#xCE58;&#xB8CC; N = 8). &#x2206;R4-23/&#x2206;C &#xB9C8;&#xC774;&#xD06C;&#xB85C; dystrophin &#xC720;&#xC804;&#xC790; cardiotropic AAV 9 &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xC7A5; &#xD588;&#xB2E4;. 5&times;10(12) &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xAC8C;&#xB188; &#xC785;&#xC790;/&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; mdx &#xC950; &#xAF2C;&#xB9AC; &#xC815; &#xB9E5;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC804;&#xB2EC; &#xD588;&#xB2E4;. AAV &#xBCC0;&#xD658;, &#xC2EC;&#xADFC; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D; &#xBC0F; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5; &#xAC80;&#xC0AC; 1.7 &plusmn; 0.2 &#xAC1C;&#xC6D4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xB9C8;&#xC774;&#xD06C;&#xB85C; dystrophin &#xC2DD; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC950;&#xC758; &#xC2EC;&#xADFC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; dystrophin &#xC2DD;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC2EC;&#xADFC; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D; &#xC644;&#xD654; &#xD558;&#xC9C0;&#xB294;. &#xAC00;&#xC7A5; hemodynamic &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218;&#xAC00; &#xB41C; &#xC5B4;&#xB290; &#xCABD;&#xC774; &#xB4E0;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC2EC;&#xC804;&#xB3C4; &#xC774;&#xC0C1;&#xC774; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC218;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, &#xCE58;&#xB8CC; &#xC950; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC8FD;&#xC74C; dobutamine &#xC720;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB354; &#xAC15;&#xD55C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC694;&#xC57D; &#xD558;&#xC790;&#xBA74;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC774;&#xC810; &#xBC0F; &#xB9D0;&#xAE30; Duchenne AAV &#xB9C8;&#xC774;&#xD06C;&#xB85C; dystrophin &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xC81C;&#xD55C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721; &#xBCD1; &#xC99D;&#xC744; &#xB113;&#xD790; &#xCC98;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC1D;&#xD600;&#xC84C;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB3D9; &#xACF5;&#xC774; &#xD655;&#xC7A5; &#xB418;&#xC5B4; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721; &#xBCD1; &#xC99D;&#xACFC; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44;&#xC5D0; AAV &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC758;&#xBBF8;&#xB97C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0;.

AAV &#xB9C8;&#xC774;&#xD06C;&#xB85C; dystrophin &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC644;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC720;&#xBC1C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC2EC;&#xADFC; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D;&#xC5D0; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC8FD;&#xC74C; &amp;gt; 21 m &#xB41C; mdx &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;, Duchenne &#xADFC; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721; &#xBCD1; &#xC99D;&#xC758; &#xB9D0;&#xAE30; &#xBAA8;&#xB378;.

Distrofia muscular de Duchenne (DMD) es una enfermedad gen&eacute;tica grave causada por la ausencia de la sarcolemales de la prote&iacute;na distrofina. Miocardiopat&iacute;a dilatada hacia la insuficiencia card&iacute;aca es una fuente significativa de morbilidad y mortalidad en DMD. Recientemente hemos demostrado mejoramiento de DMD cardiopat&iacute;a en 16 a 20 m de edad dystrophin nulo mdx ratones mediante terapia g&eacute;nica de virus adeno-asociado (AAV) mediada por micro-distrofina. DMD pacientes presentan cardiopat&iacute;as graves cerca del final de su expectativa de vida. Del mismo modo, ratones mdx exhiben cardiopat&iacute;a profundamente empeoramiento cuando llegan m&aacute;s all&aacute; de 21 meses de edad. Para probar m&aacute;s rigurosamente terapia micro-distrofina, tratamos de ratones mdx que fueron entre 21,2 y 22,7 m-edad (media, 22.1 &plusmn; 0,2 meses; N = 8). El gen &#x2206;R4-23/&#x2206;C micro-distrofina fue empaquetado en el virus de cardiotropic AAV-9. 5&times;10(12) genoma viral part&iacute;culas/rat&oacute;n fueron entregados a los ratones mdx v&iacute;a la vena de la cola. Transducci&oacute;n de AAV, fibrosis mioc&aacute;rdica y funci&oacute;n del coraz&oacute;n fueron examinados &plusmn; 1,7 0,2 meses despu&eacute;s de la terapia g&eacute;nica. Expresi&oacute;n eficiente micro-distrofina fue observada en el miocardio de ratones tratados. A pesar de la expresi&oacute;n de distrofina robusto, fibrosis mioc&aacute;rdica no fue mitigada. M&aacute;s par&aacute;metros hemodin&aacute;micos no eran ya sea mejorado. Sin embargo, anormalidades de ECG parcialmente fueron corregidas. Ratones tratados lleg&oacute; a ser importante, m&aacute;s resistentes a muerte cardiaca inducida por la dobutamina. En Resumen, nos hemos revelado por primera vez los beneficios potenciales y las limitaciones de la terapia de micro-distrofina AAV en fase final Duchenne miocardiopat&iacute;a dilataron. Nuestros resultados tienen implicaciones importantes para el uso de la terapia g&eacute;nica AAV en miocardiopat&iacute;a dilatada e insuficiencia card&iacute;aca.

Terapia g&eacute;nica AAV micro-distrofina alivia muerte cardiaca inducida por estr&eacute;s pero no mioc&aacute;rdico, fibrosis en &gt; ratones mdx de 21 m de edad, un modelo de la fase final de la cardiomiopat&iacute;a de distrofia muscular de Duchenne.

Nalinda B. Wasala

Department of Molecular Microbiology and Immunology,
School of Medicine,
Department of Molecular Microbiology and Immunology, School of Medicine

University of Missouri

Evaluation of Muscle Function of the Extensor Digitorum Longus Muscle Ex vivo and Tibialis Anterior Muscle In situ in Mice

Nalinda B. Wasala

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Department of Molecular Microbiology and Immunology,School of Medicine,Department of Molecular Microbiology and Immunology, School of Medicine

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Evaluation of Muscle Function of the Extensor Digitorum Longus Muscle Ex vivo and Tibialis Anterior Muscle In situ in Mice

Department of Molecular Microbiology and Immunology,
School of Medicine,
Department of Molecular Microbiology and Immunology, School of Medicine