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Measuring Cation Transport by Na,K- and H,K-ATPase in <em>Xenopus</em> Oocytes by Atomic Absorption Spectrophotometry: An Alternative to Radioisotope Assays

Whereas cation transport by the electrogenic membrane transporter Na+,K+-ATPase can be measured by electrophysiology, the electroneutrally operating ...

Technical University of Berlin

&#x6076;&#x6027;&#x9ED1;&#x7D20;&#x7624;&#x662F;&#x7F55;&#x89C1;&#x7684;&#x7AE5;&#x5E74;&#x548C;&#x4E00;&#x76F4;&#x4E0D;&#x62A5;&#x5728;&#x513F;&#x7AE5;&#x4E2D;&#x9020;&#x6210;&#x5168;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CF;&#x5C11;&#x7531;&#x4E8E;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x8F6C;&#x79FB;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x4E00; 3 &#x5C81;&#x7537;&#x7AE5;&#x4E0E;&#x5927;&#x578B;&#x7684;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75E3;&#x4E0E;&#x9AA8;&#x75DB;&#x548C;&#x5168;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CF;&#x5C11;&#x7531;&#x4E8E;&#x5F25;&#x6F2B;&#x9AA8;&#x548C;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x6D78;&#x6DA6;&#x4E0E;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6027;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x4E0D;&#x53EF;&#x8BC6;&#x522B;&#x7684;&#x4E3B;&#x7AD9;&#x70B9;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x63D0;&#x51FA;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x7532;&#x78FA;&#x9178;&#x4F0A;&#x9A6C;&#x66FF;&#x5C3C;&#x6CBB;&#x7597;&#x5C1A;&#x65E0;&#x56DE;&#x5E94;&#x548C;&#x75C5;&#x4EBA;&#x9010;&#x6B65;&#x75C5;&#x6B7B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x6848;&#x4F8B;&#x8BF4;&#x660E;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x8870;&#x7AED;&#x7EE7;&#x53D1;&#x6076;&#x6027;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x7684;&#x5E7C;&#x513F;&#x75C7;&#x72B6;&#x6027;&#x8F6C;&#x79FB;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x6D78;&#x6DA6;&#xFF0C;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x53C2;&#x4E0E;&#x6210;&#x4EBA;&#x6216;&#x513F;&#x7AE5;&#x5F88;&#x5C11;&#x62A5;&#x7F51;&#x7AD9;&#x7684;&#x4E0D;&#x5BFB;&#x5E38;&#x7684;&#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#x3002;

&#x8F6C;&#x79FB;&#x6027;&#x6076;&#x6027;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x63D0;&#x51FA;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E09;&#x5C81;&#x7537;&#x5B69;&#x5728;&#x5168;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;

Malignant melanoma is rare in childhood and has never been reported to cause pancytopenia due to bone marrow metastases in a child. We report a 3-year-old boy with a large congenital melanocytic nevus who presented with bone pain and pancytopenia due to diffuse bone and bone marrow infiltration with metastatic melanoma without an identifiable primary site. Despite treatment with imatinib mesylate there was no response and the patient died with progressive disease. This case illustrates an unusual presentation of bone marrow failure secondary to malignant melanoma in a young child with symptomatic metastatic marrow infiltration, a rarely reported site of melanoma involvement in adults or children.

Metastatic malignant melanoma presenting as pancytopenia in a three-year-old boy.

Le m&eacute;lanome malin est rare chez l&#39;enfant et n&#39;a jamais &eacute;t&eacute; signal&eacute; &agrave; causer une pancytop&eacute;nie en raison de m&eacute;tastases de la moelle osseuse chez l&#39;enfant. Nous rapportons un gar&ccedil;on de 3 ans avec un gros Naevus M&eacute;lanocytaire cong&eacute;nital qui pr&eacute;sent&eacute;e des douleurs osseuses et pancytop&eacute;nie en raison de l&#39;infiltration osseuse et la moelle osseuse diffuse avec m&eacute;lanome m&eacute;tastatique sans un site primaire identifiable. Malgr&eacute; un traitement par l&#39;imatinib m&eacute;sylate, il n&#39;y n&#39;avait aucun r&eacute;ponse et le patient est mort de maladie. Ce cas illustre une pr&eacute;sentation inhabituelle d&#39;insuffisance m&eacute;dullaire secondaire &agrave; un m&eacute;lanome malin chez un jeune enfant avec infiltration de la moelle m&eacute;tastatiques symptomatiques, un site rarement signal&eacute; d&#39;implication de m&eacute;lanome dans adultes ou enfants.

Le m&eacute;lanome malin m&eacute;tastatique se pr&eacute;sentant comme une pancytop&eacute;nie &agrave; un gar&ccedil;on de trois ans.

Malignes Melanom ist selten in der Kindheit und wurde nie berichtet, Panzytopenie durch Knochenmark Metastasen bei einem Kind verursachen. Wir berichten ein 3 j&auml;hriger Junge mit einem gro&szlig;en angeborene melanozytischer Naevus, die mit Knochenschmerzen und Panzytopenie durch diffuse Knochen und Knochenmark Infiltration mit metastasiertem Melanom ohne einen erkennbaren prim&auml;ren Standort pr&auml;sentiert. Trotz der Behandlung mit Imatinib Mesylat gab es keine Antwort, und der Patient starb mit progressive Krankheit. Dieser Fall veranschaulicht eine ungew&ouml;hnliche Pr&auml;sentation der Knochenmarkinsuffizienz sekund&auml;r zu malignes Melanom bei einem jungen Kind mit symptomatisch metastasierendem Knochenmark eindringen, eine selten gemeldete Website Melanom Beteiligung an Erwachsene oder Kinder.

Metastasiertem malignen Melanom als Panzytopenie in einen drei Jahre alten Jungen zu pr&auml;sentieren.

Melanoma maligno &egrave; raro nell&#39;infanzia e mai &egrave; stato segnalato per causare pancitopenia a causa di metastasi del midollo osseo in un bambino. Riportiamo un 3-anno-vecchio ragazzo con un nevo melanocitario congenito grande che ha presentato con dolore osseo e pancitopenia dovuto infiltrazione diffusa di osso e midollo osseo con melanoma metastatico senza un sito primario identificabile. Nonostante il trattamento con imatinib mesilato non non c&#39;era nessuna risposta e il paziente &egrave; morto con malattia progressiva. Questo caso illustra una presentazione insolita di insufficienza del midollo osseo secondario al melanoma maligno in un bambino con infiltrazione del midollo osseo metastatico sintomatico, un sito raramente segnalato del coinvolgimento di melanoma in adulti o bambini.

Melanoma maligno metastatico presentando come pancitopenia in un tre-anno-vecchio ragazzo.

&#x60AA;&#x6027;&#x9ED2;&#x8272;&#x816B;&#x5C0F;&#x5150;&#x671F;&#x306B;&#x307E;&#x308C;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x6C7A;&#x3057;&#x3066;&#x5B50;&#x4F9B;&#x306E;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6C4E;&#x8840;&#x7403;&#x6E1B;&#x5C11;&#x75C7;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x9AA8;&#x306E;&#x75DB;&#x307F;&#x3068;&#x9AA8;&#x3068;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x6D78;&#x6F64;&#x8EE2;&#x79FB;&#x6027;&#x9ED2;&#x8272;&#x816B;&#x3001;&#x500B;&#x4EBA;&#x3092;&#x7279;&#x5B9A;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306A;&#x3057;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6C4E;&#x8840;&#x7403;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F; 3 &#x6B73;&#x5C11;&#x5E74;&#x5927;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x8272;&#x7D20;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BCD;&#x6591;&#x3068;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30E1;&#x30B7;&#x30EB;&#x9178;&#x30A4;&#x30DE;&#x30C1;&#x30CB;&#x30D6;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x5FDC;&#x7B54;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x60A3;&#x8005;&#x306F;&#x9032;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x4E0D;&#x5168;&#x60AA;&#x6027;&#x9ED2;&#x8272;&#x816B;&#x306E;&#x82E5;&#x3044;&#x5B50;&#x3068;&#x75C7;&#x5019;&#x6027;&#x8EE2;&#x79FB;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x6D78;&#x6F64;&#x3001;&#x5927;&#x4EBA;&#x3084;&#x5B50;&#x4F9B;&#x3078;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x60AA;&#x6027;&#x9ED2;&#x8272;&#x816B;&#x306E;&#x307E;&#x308C;&#x306B;&#x5831;&#x544A;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x30BB;&#x30AB;&#x30F3;&#x30C0;&#x30EA;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8EE2;&#x79FB;&#x60AA;&#x6027;&#x9ED2;&#x8272;&#x816B;&#x306F;&#x6C4E;&#x8840;&#x7403;&#x6E1B;&#x5C11;&#x75C7;&#x306E; 3 &#x6B73;&#x306E;&#x7537;&#x306E;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC545;&#xC131; &#xD751;&#xC0C9; &#xC885; &#xC5B4;&#xB9B0; &#xC2DC;&#xC808;&#xC5D0; &#xB4DC;&#xBB38; &#xC774;&#xBA70; &#xACB0;&#xCF54; &#xC544;&#xC774; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xACE8; &#xC218; &#xC804;&#xC774; pancytopenia &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; &#xBF08; &#xD1B5;&#xC99D; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC99D;&#xBA85;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xC5C6;&#xC774; &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xD751;&#xC0C9; &#xC885; &#xAC00;&#xC9C4; &#xD655;&#xC0B0; &#xBF08;&#xC640; &#xACE8; &#xC218; &#xCE68;&#xD22C; pancytopenia &#xB418; &#xAC8C; &#xD070; &#xC120; &#xCC9C; &#xC131; melanocytic nevus&#xC640; 3 &#xC0B4; &#xC18C;&#xB144;. Imatinib mesylate &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0;&#xB294; &#xC751;&#xB2F5; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xD658;&#xC790; &#xC0AC;&#xB9DD;. &#xC774; &#xC0AC;&#xAC74;&#xC740; &#xACE8; &#xC218; &#xC2E4;&#xD328; &#xC99D;&#xC0C1; &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xACE8; &#xC218; &#xCE68;&#xD22C;, &#xC131;&#xC778; &#xB610;&#xB294; &#xC544;&#xC774; &#xC788;&#xB294; &#xD751;&#xC0C9; &#xC885; &#xAD00;&#xB828;&#xC758; &#xAC70;&#xC758; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB41C; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC640; &#xC5B4;&#xB9B0; &#xC544;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC545;&#xC131; &#xD751;&#xC0C9; &#xC885; &#xBCF4;&#xC870;&#xC758; &#xD2B9;&#xBCC4; &#xD55C; &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xC545;&#xC131; &#xD751;&#xC0C9; &#xC885;&#xC5D0;&#xC11C; 3-&#xC62C;&#xD574;-&#xB299;&#xC740; &#xC18C;&#xB144; pancytopenia&#xB85C; &#xC81C;&#xC2DC;.

Melanoma maligno es raro en la infancia y nunca se ha divulgado para causar pancitopenia debido a las met&aacute;stasis de la m&eacute;dula en un ni&ntilde;o. Divulgamos a un ni&ntilde;o de 3 a&ntilde;os con un nevo melanoc&iacute;tico cong&eacute;nito grande que present&oacute; con dolor &oacute;seo y pancitopenia debido a la infiltraci&oacute;n difusa del hueso y la m&eacute;dula &oacute;sea con melanoma metast&aacute;sico sin un sitio primario identificable. A pesar del tratamiento con mesilato de imatinib no hubo respuesta y el paciente muri&oacute; con enfermedad progresiva. Este caso ilustra una presentaci&oacute;n inusual de la insuficiencia de la m&eacute;dula &oacute;sea secundaria a melanoma maligno en un ni&ntilde;o con la infiltraci&oacute;n de la m&eacute;dula &oacute;sea metast&aacute;sica sintom&aacute;tica, un sitio raramente divulgada de la implicaci&oacute;n de melanoma en adultos o ni&ntilde;os.

El melanoma maligno metast&aacute;sico que presenta como pancitopenia en un ni&ntilde;o de tres a&ntilde;os.

Suberoylanilide &#x7F9F;&#x809F;&#x9178; (SAHA&#xFF09; &#x6210;&#x4EBA;&#x56FA;&#x4F53;&#x548C;&#x8840;&#x6DB2;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6076;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4FE1;&#x606F;&#x5F88;&#x5C11;&#x6C47;&#x62A5;&#x5305;&#x62EC;&#x9AD3;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#xFF0C;&#x5728;&#x513F;&#x7AE5;&#x4E2D;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x6076;&#x6027;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; (CNS) &#x80BF;&#x7624;&#x5BF9;&#x8428;&#x54C8;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x4E34;&#x5E8A;&#x524D;&#x9AD3;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x6A21;&#x578B;&#x6765;&#x786E;&#x5B9A;&#x5B83;&#x7684;&#x6297;&#x764C;&#x529F;&#x6548;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5176;&#x5F71;&#x54CD;&#x65F6;&#x7BA1;&#x7406;&#x5177;&#x6709;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x7684;&#x9885;&#x5185;&#x75C5;&#x53D8;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x8C03;&#x67E5;&#x8428;&#x54C8;&#x3002;

Suberoylanilide &#x7F9F;&#x809F;&#x9178;&#x662F;&#x6709;&#x6548;&#x9AD3;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x524D;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

Suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA) has been studied in adult solid and hematologic malignancies. However, little information has been reported on the effects of SAHA on central nervous system (CNS) tumors including medulloblastoma, the most common malignant brain tumor in children. We investigated SAHA in preclinical medulloblastoma models to determine its anti-cancer efficacy as well as its ability to affect intracranial lesions when administered systemically.

Suberoylanilide hydroxamic acid is effective in preclinical studies of medulloblastoma.

L&#39;acide SUBEROYLANILIDE HYDROXAMIQUE (SAHA) a &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;e dans les tumeurs solides et h&eacute;matologiques adultes. Cependant, peu d&#39;informations a &eacute;t&eacute; signal&eacute; sur les effets de SAHA sur les tumeurs du syst&egrave;me nerveux central (SNC), y compris le m&eacute;dulloblastome, la tumeur maligne au cerveau plus courante chez les enfants. Nous &eacute;tudions SAHA dans des mod&egrave;les pr&eacute;cliniques m&eacute;dulloblastome pour d&eacute;terminer son efficacit&eacute; contre le cancer ainsi que sa capacit&eacute; &agrave; modifier les l&eacute;sions intracr&acirc;niennes lorsqu&#39;il est administr&eacute; de fa&ccedil;on syst&eacute;mique.

Acide hydroxamique SUBEROYLANILIDE est efficace dans des &eacute;tudes pr&eacute;cliniques de m&eacute;dulloblastome.

Suberoylanilide Hydroxams&auml;uren S&auml;ure (SAHA) wurde in Erwachsenen solide und h&auml;matologische Krebserkrankungen untersucht. Jedoch wurde wenig Informationen &uuml;ber die Auswirkungen der Sacha auf zentrales Nervensystem (ZNS) Tumoren einschlie&szlig;lich Medulloblastom, der h&auml;ufigste b&ouml;sartige Hirntumor bei Kindern berichtet. Wir untersuchten SAHA in pr&auml;klinischen Medulloblastom Modelle bestimmen seine krebshemmende Wirksamkeit sowie seine F&auml;higkeit, intrakranielle L&auml;sionen systemisch verabreicht zu beeinflussen.

Suberoylanilide Hydroxams&auml;uren S&auml;ure ist wirksam in pr&auml;klinischen Studien von Medulloblastom.

Acido idrossamico Suberoylanilide (SEMA) &egrave; stato studiato in adulti neoplasie solide ed ematologiche. Tuttavia, poche informazioni sono stati segnalati sugli effetti di SAHA sui tumori del sistema nervoso centrale (SNC) compreso il medulloblastoma, il tumore cerebrale maligno pi&ugrave; comune nei bambini. Abbiamo studiato SAHA in modelli preclinici medulloblastoma per determinare la sua efficacia anti-cancro, cos&igrave; come la sua capacit&agrave; di influenzare le lesioni intracraniche quando somministrato per via sistemica.

Acido idrossamico Suberoylanilide &egrave; efficacia in studi preclinici di medulloblastoma.

Suberoylanilide &#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B5;&#x30E0;&#x9178; &#xFF08;&#x30B5;&#x30CF;&#xFF09; &#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x56FA;&#x4F53;&#x3068;&#x8840;&#x6DB2;&#x306E;&#x60AA;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x3067;&#x7814;&#x7A76;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x60C5;&#x5831;&#x306F;&#x3001;&#x9AC4;&#x82BD;&#x816B;&#x3001;&#x5C0F;&#x5150;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x60AA;&#x6027;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB; (CNS) &#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x30B5;&#x30CF;&#x306E;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x30B5;&#x30CF;&#x6297;&#x304C;&#x3093;&#x52B9;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5168;&#x8EAB;&#x6295;&#x4E0E;&#x6642;&#x306E;&#x982D;&#x84CB;&#x5185;&#x75C5;&#x5909;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x529B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x524D;&#x81E8;&#x5E8A;&#x9AC4;&#x82BD;&#x816B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

Suberoylanilide &#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B5;&#x30E0;&#x9178;&#x9AC4;&#x82BD;&#x816B;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

Suberoylanilide hydroxamic &#xC0B0; (&#xC0AC; &#xD558;) &#xC131;&#xC778; &#xACAC;&#xACE0; &#xD558; &#xACE0;, &#xD608;&#xC561; &#xC545;&#xC131; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC57D;&#xAC04;&#xC758; &#xC815;&#xBCF4;&#xB97C; medulloblastoma, &#xC544;&#xC774; &#xB4E4;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC545;&#xC131; &#xB1CC;&#xC885;&#xC591;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xC911;&#xCD94; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (CNS) &#xC885;&#xC591;&#xC5D0; &#xC0AC; &#xD558;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD56D; &#xC554; &#xD6A8;&#xB2A5; intracranial &#xBCD1; &#xBCC0; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;&#xB294; &#xACB0;&#xC815;&#xC744; &#xC804; &#xC784;&#xC0C1; medulloblastoma &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC; &#xC870;&#xC0AC;.

Suberoylanilide hydroxamic &#xC0B0; medulloblastoma&#xC758; &#xC804; &#xC784;&#xC0C1; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&Aacute;cido hidrox&aacute;mico de suberoylanilide (SAHA) se ha estudiado en adultos malignidades hematol&oacute;gicas y s&oacute;lidas. Sin embargo, se ha divulgado poca informaci&oacute;n sobre los efectos de SAHA en tumores del sistema nervioso central (SNC) incluyendo el meduloblastoma, el tumor cerebral maligno m&aacute;s frecuente en ni&ntilde;os. Investigamos SAHA en modelos precl&iacute;nicos de meduloblastoma para determinar su eficacia contra el c&aacute;ncer, as&iacute; como su capacidad de afectar las lesiones intracraneales cuando se administra sist&eacute;micamente.

&Aacute;cido hidrox&aacute;mico de suberoylanilide es eficaz en estudios precl&iacute;nicos de meduloblastoma.

Aktuelle Medulloblastom-Therapie, Chirurgie, Bestrahlung und Chemotherapie, ist unannehmbar giftig. Jedoch 13-Cis-Retins&auml;ure (RA) und SAHA, ein Histon Deacetylase Inhibitor, sind jeweils zu induzieren Apoptose in Medulloblastom Kulturen und Maus-Modellen gezeigt worden. Beide Medikamente die Blut-Hirn-Schranke &uuml;berqueren, Kinder sicher gegeben und erreichen Gehirn-Konzentrationen, die in therapeutischen Ebenen befinden. Retins&auml;ure wirkt transcriptionally Knochen morphogenetische Protein-2 (BMP-2) und SAHA erleichtert transkriptionelle Aktivit&auml;t durch Chromatin Zug&auml;nglichkeit. Wir testeten die Hypothese, dass diese Medikamente durch BMP-2 Transkription und Apoptose induzieren.

Die Antwort der pr&auml;klinischen Medulloblastom Modelle zur Kombinationstherapie mit 13-Cis-Retins&auml;ure und Suberoylanilide Hydroxams&auml;uren S&auml;ure (SAHA).

Attuale terapia medulloblastoma, chirurgia, radioterapia e chemioterapia, &egrave; eccessivamente tossica. Tuttavia, l&#39;acido 13-cis retinoico (RA) e selvaggio, un inibitore di deacetylase dell&#39;istone, hanno ciascuno dimostrato di indurre apoptosi nel medulloblastoma culture e modelli murini. Entrambi i farmaci attraversano la barriera emato-encefalica, sono state date in modo sicuro per i bambini e raggiungere concentrazioni cerebrali che sono o vicino a livelli terapeutici. L&#39;acido retinoico agisce attivando transcriptionally bone morphogenetic protein-2 (BMP-2) e SAHA facilita l&#39;attivit&agrave; trascrizionale attraverso l&#39;accessibilit&agrave; della cromatina. Abbiamo testato l&#39;ipotesi che questi farmaci additivamente indurre l&#39;apoptosi e la trascrizione di BMP-2.

Risposta di modelli preclinici medulloblastoma alla terapia di combinazione con l&#39;acido 13-cis retinoico e Acido idrossamico suberoylanilide (SEMA).

&#x5F53;&#x524D;&#x9AD3;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x6CBB;&#x7597;&#x3001; &#x624B;&#x672F;&#x3001; &#x653E;&#x5C04;&#x3001; &#x5316;&#x7597;&#xFF0C;&#x662F;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x65E0;&#x6CD5;&#x63A5;&#x53D7;&#x6709;&#x6BD2;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;13-&#x987A;&#x89C6;&#x9EC4;&#x9178; (RA) SAHA&#xFF0C;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x53BB;&#x4E59;&#x9170;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#xFF0C;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x5DF2;&#x663E;&#x793A;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x51CB;&#x4EA1;&#x9AD3;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x6587;&#x5316;&#x548C;&#x9F20;&#x6807;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x836F;&#x7269;&#x8DE8;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C;&#x3001; &#x5B89;&#x5168;&#x5730;&#x7ED9;&#x513F;&#x7AE5;&#xFF0C;&#x548C;&#x5B9E;&#x73B0;&#x6B63;&#x5904;&#x4E8E;&#x6216;&#x63A5;&#x8FD1;&#x6CBB;&#x7597;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x8111;&#x6D53;&#x5EA6;&#x3002;&#x89C6;&#x9EC4;&#x9178;&#x884C;&#x4E3A;&#x901A;&#x8FC7;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D;-2 (&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D;-2) &#x548C;&#x8428;&#x54C8;&#x65B9;&#x4FBF;&#x901A;&#x8FC7;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x8F85;&#x52A9;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x836F;&#x7269;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D;-2 &#x8F6C;&#x5F55;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x5047;&#x8BF4;&#x3002;

&#x5BF9; suberoylanilide &#x7F9F;&#x809F;&#x9178; (&#x8428;&#x54C8;) &#x4E0E; 13-&#x987A;&#x7EF4;&#x7532;&#x9178;&#x8054;&#x5408;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E34;&#x5E8A;&#x524D;&#x9AD3;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x3002;

Current medulloblastoma therapy, surgery, radiation, and chemotherapy, is unacceptably toxic. However, 13-cis retinoic acid (RA) and SAHA, a histone deacetylase inhibitor, have each been shown to induce apoptosis in medulloblastoma cultures and mouse models. Both drugs cross the blood brain barrier, have been given safely to children, and achieve brain concentrations that are at or near therapeutic levels. Retinoic acid acts by transcriptionally activating bone morphogenetic protein-2 (BMP-2) and SAHA facilitates transcriptional activity through chromatin accessibility. We tested the hypothesis that these drugs additively induce BMP-2 transcription and apoptosis.

Response of preclinical medulloblastoma models to combination therapy with 13-cis retinoic acid and suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA).

Traitement actuel de m&eacute;dulloblastome, chirurgie, radiation et chimioth&eacute;rapie, est excessivement toxique. Cependant, l&#39;acide 13-cis r&eacute;tino&iuml;que (RA) et SAHA, un inhibiteur de deacetylase d&#39;histone, ont chacun &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute; pour induire l&#39;apoptose dans les cultures d&#39;un m&eacute;dulloblastome et mod&egrave;les murins. Les deux m&eacute;dicaments traversent la barri&egrave;re h&eacute;mato-enc&eacute;phalique, ont &eacute;t&eacute; donn&eacute;s en toute s&eacute;curit&eacute; aux enfants et atteindre des concentrations c&eacute;r&eacute;brales sont &agrave; des niveaux th&eacute;rapeutiques &agrave; proximit&eacute;. L&#39;acide r&eacute;tino&iuml;que agit en activant transcriptionnellement OS prot&eacute;ine morphog&eacute;n&eacute;tique-2 (BMP-2) et SAHA facilite l&#39;activit&eacute; transcriptionnelle gr&acirc;ce &agrave; l&#39;accessibilit&eacute; de la chromatine. Nous avons test&eacute; l&#39;hypoth&egrave;se que ces m&eacute;dicaments induisent additivement l&#39;apoptose et la transcription de la BMP-2.

R&eacute;ponse des mod&egrave;les pr&eacute;cliniques m&eacute;dulloblastome &agrave; la th&eacute;rapie combin&eacute;e avec l&#39;acide 13-cis r&eacute;tino&iuml;que et l&#39;acide suberoylanilide hydroxamique (SAHA).

&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x9AC4;&#x82BD;&#x816B;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3001;&#x624B;&#x8853;&#x3001;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x3001;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x306F;&#x8A31;&#x5BB9;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3092;&#x8D85;&#x3048;&#x308B;&#x6709;&#x6BD2;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;13 &#x30B7;&#x30B9; &#x30EC;&#x30C1;&#x30CE;&#x30A4;&#x30F3;&#x9178; (RA)&#x3001;&#x30B5;&#x30CF;&#x306F;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x8131;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x304C;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9AC4;&#x82BD;&#x816B;&#x57F9;&#x990A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x3066;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x85AC;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x6DB2;&#x8133;&#x95A2;&#x9580;&#x3092;&#x901A;&#x904E;&#x3001;&#x5B89;&#x5168;&#x306B;&#x5B50;&#x4F9B;&#x305F;&#x3061;&#x306B;&#x4E0E;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x307B;&#x307C;&#x6CBB;&#x7642;&#x4E0A;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x8133;&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3002;&#x30EC;&#x30C1;&#x30CE;&#x30A4;&#x30F3;&#x9178;&#x306F;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; 2 (BMP 2&#xFF09; &#x3092;&#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x3001;&#x30B5;&#x30CF;&#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x63A5;&#x8FD1;&#x6027;&#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x85AC;&#x306F;&#x4ED8;&#x52A0;&#x7684; BMP 2 &#x8EE2;&#x5199;&#x3068;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

13-&#x30B7;&#x30B9; &#x30EC;&#x30C1;&#x30CE;&#x30A4;&#x30F3;&#x9178;&#x3068; suberoylanilide &#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B5;&#x30E0;&#x9178; &#xFF08;&#x30B5;&#x30CF;&#xFF09; &#x4F75;&#x7528;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x81E8;&#x5E8A;&#x9AC4;&#x82BD;&#x816B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;

&#xD604;&#xC7AC; medulloblastoma &#xCE58;&#xB8CC;, &#xC218;&#xC220;, &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xBC0F; &#xD654;&#xD559; &#xC694;&#xBC95;, &#xC6A9;&#xB0A9;&#xD560; &#xB3C5;&#xC131;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; 13-cis retinoic &#xC0B0; (RA) &#xBC0F; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; deacetylase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xC0AC; &#xD558; &#xAC01; medulloblastoma &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0; apoptosis &#xC720;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB450; &#xC57D;&#xBB3C; &#xD608;&#xC561; &#xB1CC; &#xC7A5;&#xBCBD;&#xC744; &#xAD50;&#xCC28; &#xD558; &#xACE0; &#xC548;&#xC804; &#xD558; &#xAC8C; &#xC544;&#xC774; &#xB4E4;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xC8FC;&#xC5B4;&#xC9C4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC218;&#xC900; &#xC721;&#xBC15; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xAC31;&#xC2E0; &#xD558;&#xB294; &#xB450;&#xB1CC; &#xB18D;&#xB3C4; &#xB2EC;&#xC131;. Retinoic &#xC0B0; transcriptionally &#xBF08; &#xC804;&#xCCB4;&#xC801; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;-2 (BMP-2)&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; &#xACE0; &#xC0AC; transcriptional &#xD65C;&#xB3D9; &#xD1B5;&#xD574; chromatin &#xC811;&#xADFC;&#xC131;&#xC744; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC57D;&#xBB3C; additively BMP-2 &#xC804;&#xC0AC; &#xBC0F; apoptosis &#xC720;&#xB3C4; &#xAC00;&#xC124; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;.

13-Cis retinoic &#xC0B0;&#xC640; suberoylanilide hydroxamic &#xC0B0; (&#xC0AC; &#xD558;) &#xC870;&#xD569; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC804; &#xC784;&#xC0C1; medulloblastoma &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xC751;&#xB2F5;.

La terapia actual de meduloblastoma, cirug&iacute;a, radiaci&oacute;n y quimioterapia, es inaceptablemente t&oacute;xicas. Sin embargo, 13-cis retinoico (RA) y SAHA, un inhibidor de la histona deacetilasa, cada uno se ha demostrado que induce la apoptosis en cultivos de meduloblastoma y modelos de rat&oacute;n. Ambas drogas cruzan la barrera hematoencef&aacute;lica, se han dado con seguridad a los ni&ntilde;os y lograr concentraciones cerebrales que est&aacute;n en o cerca de los niveles terap&eacute;uticos. &Aacute;cido retinoico act&uacute;a activando transcripcionalmente prote&iacute;nas morfogen&eacute;ticas hueso-2 (BMP-2) y SAHA facilita la actividad transcripcional a trav&eacute;s de la accesibilidad de la cromatina. Probamos la hip&oacute;tesis que estos f&aacute;rmacos aditiva inducen apoptosis y transcripci&oacute;n de BMP-2.

Respuesta de modelos precl&iacute;nicos meduloblastoma a la terapia de combinaci&oacute;n con el &aacute;cido 13-cis retinoico y &Aacute;cido hidrox&aacute;mico de suberoylanilide (SAHA).

&#x5149;&#x654F;&#x8272;&#x7D20;&#x5206;&#x5B50;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x53D1;&#x751F;&#x5229;&#x7528;&#x5171;&#x4EF7;&#x952E;&#x7EA6;&#x675F;&#x5185;&#x6253;&#x7ED3;&#x7684;&#x8003;&#x7EE9;&#x5236;&#x5EA6; GAF &#x57DF;&#x53CC;&#x7EBF;&#x6027;&#x54AF; &#xFF08;&#x6BD4;&#x6797;) &#x53D1;&#x8272;&#x56E2;&#x7684;&#x7EA2;&#x8272; far red &#x611F;&#x53D7;&#x5668;&#x3002;&#x84DD;&#x85FB;&#x8FD8;&#x5305;&#x542B;&#x66F4;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x5FC3;&#x7ED3;&#xFF0C;&#x5982;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x84DD;/&#x7EFF;&#x53EF;&#x8F6C;&#x6362;&#x611F;&#x53D7;&#x5668;&#x53D7;&#x7275;&#x8FDE;&#x7684;&#x5149;&#x654F;&#x8272;&#x7D20;&#x6709;&#x5173; cyanobacteriochromes &#x7684;&#x5149;&#x654F;&#x7684;&#x8FDC;&#x4EB2;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x4ECE;&#x9AD8;&#x6E29;&#x84DD;&#x85FB;&#x805A;&#x7403;&#x85FB; Thermosynechococcus &#x7684; cyanobacteriochrome Tlr0924&#x3002;&#x5168;&#x957F; Tlr0924 &#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x6E29;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x4E3A;&#x6B64;&#x673A;&#x4F53;&#x751F;&#x7406;&#x6709;&#x5173;&#x6E29;&#x5EA6;&#x5C55;&#x54C1;&#x84DD;&#x8272;/&#x7EFF;&#x8272; photoconversion&#x3002;Tlr0924 &#x5149;&#x8C31;&#x8868;&#x5F81;&#x6F14;&#x793A;&#x5176;&#x5438;&#x6536;&#x7EFF;&#x8272;&#x7684;&#x72B6;&#x6001;&#x662F;&#x5728;&#x5E73;&#x8861;&#x4E0E;&#x4E0D;&#x8010;&#x70ED;&#x3001; &#x5149;&#x8C31;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x84DD;&#x5438;&#x7684;&#x7269;&#x79CD;&#x3002;&#x5149;&#x5316;&#x5B66;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x84DD;&#x8272;&#x5438;&#x6536;&#x72B6;&#x6001;&#x548C;&#x53E6;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7269;&#x79CD;&#x5728;&#x8F83;&#x957F;&#x6CE2;&#x957F;&#x7684;&#x5438;&#x6536;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x4F7F;&#x5171;&#x6709; 4 &#x4E2A;&#x56FD;&#x5BB6;&#x662F;&#x5904;&#x4E8E;&#x5E73;&#x8861;&#x72B6;&#x6001;&#x3002;Cys499 &#x5BF9;&#x8FD9;&#x79CD;&#x884C;&#x4E3A;&#xFF0C;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6B8B;&#x4F59;&#x7684;&#x8BF1;&#x53D8;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E2D;&#x7EA2;&#x5149;&#x5438;&#x6536;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x4ECE;&#x3002;C &#x8868;&#x5F81; 499 D &#x7A81;&#x53D8;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x5438;&#x6536;&#x7387;&#x548C; CD &#x8C31;&#x652F;&#x6301;&#x5176;&#x6BD4;&#x6797;&#x53D1;&#x8272;&#x56E2;&#x91C7;&#x7528;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x6784;&#x8C61;&#x7EA2;&#x5149;&#x5438;&#x6536; P r &#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x5149;&#x654F;&#x8272;&#x7D20;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x5728;&#x5176;&#x4E2D; Z &#x6A21;&#x578B; photocycle / 15/16 &#x503A;&#x5238;&#x7684; E &#x5149;&#x5F02;&#x6784;&#x5316;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x53EF;&#x9006;&#x786B;&#x919A;&#x8054;&#x7CFB; Cys499 &#x548C; cyanobacteriochromes &#x7684;&#x84DD;&#x8272;/&#x7EFF;&#x8272;&#x5F00;&#x5173;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x57FA;&#x7840;&#x7684;&#x53D1;&#x8272;&#x56E2;&#xFF0C;C10 &#x4E4B;&#x95F4;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;

&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4E2A;&#x5B88;&#x6052;&#x7684; GAF &#x57DF;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x662F;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x84DD;/&#x7EFF; photoreversibility cyanobacteriochrome Tlr0924 Thermosynechococcus &#x805A;&#x7403;&#x85FB;&#x4ECE;&#x3002;

Phytochromes are widely occurring red/far-red photoreceptors that utilize a linear tetrapyrrole (bilin) chromophore covalently bound within a knotted PAS-GAF domain pair. Cyanobacteria also contain more distant relatives of phytochromes that lack this knot, such as the phytochrome-related cyanobacteriochromes implicated to function as blue/green switchable photoreceptors. In this study, we characterize the cyanobacteriochrome Tlr0924 from the thermophilic cyanobacterium Thermosynechococcus elongatus. Full-length Tlr0924 exhibits blue/green photoconversion across a broad range of temperatures, including physiologically relevant temperatures for this organism. Spectroscopic characterization of Tlr0924 demonstrates that its green-absorbing state is in equilibrium with a labile, spectrally distinct blue-absorbing species. The photochemically generated blue-absorbing state is in equilibrium with another species absorbing at longer wavelengths, giving a total of 4 states. Cys499 is essential for this behavior, because mutagenesis of this residue results in red-absorbing mutant biliproteins. Characterization of the C 499D mutant protein by absorbance and CD spectroscopy supports the conclusion that its bilin chromophore adopts a similar conformation to the red-light-absorbing P r form of phytochrome. We propose a model photocycle in which Z/ E photoisomerization of the 15/16 bond modulates formation of a reversible thioether linkage between Cys499 and C10 of the chromophore, providing the basis for the blue/green switching of cyanobacteriochromes.

A second conserved GAF domain cysteine is required for the blue/green photoreversibility of cyanobacteriochrome Tlr0924 from Thermosynechococcus elongatus.

Phytochromes sont largement d&#39;origine rouge/rouge sombre les photor&eacute;cepteurs qui utilisent un chromophore t&eacute;trapyrroles lin&eacute;aire (bilin) de fa&ccedil;on covalente dans une paire de domaine PAS-GAF nou&eacute;e. Cyanobact&eacute;ries contiennent &eacute;galement des parents plus &eacute;loign&eacute;s des phytochromes qui n&#39;ont pas ce n&oelig;ud, telles que les cyanobacteriochromes li&eacute;s phytochrome impliqu&eacute;s pour fonctionner comme les photor&eacute;cepteurs commutables bleu/vert. Dans cette &eacute;tude, nous caract&eacute;risons la cyanobacteriochrome Tlr0924 de la cyanobact&eacute;rie thermophile Thermosynechococcus elongatus. Tlr0924 pleine longueur pi&egrave;ces bleu/vert photoconversion dans un large &eacute;ventail de temp&eacute;ratures, y compris des temp&eacute;ratures physiologiquement pertinentes pour cet organisme. Caract&eacute;risation spectroscopique de Tlr0924 d&eacute;montre que son &eacute;tat absorbant vert est en &eacute;quilibre avec une esp&egrave;ce de bleu absorbant labile, spectralement distincte. L&#39;&eacute;tat absorbant bleu g&eacute;n&eacute;r&eacute;e photochimiquement est en &eacute;quilibre avec une autre esp&egrave;ce &agrave; grandes longueurs d&#39;onde d&#39;absorption, ce qui donne un total de 4 Etats. Cys499 est essentiel pour ce comportement, parce que la mutag&eacute;n&egrave;se de ce r&eacute;sidu se traduit par biliproteins mutante absorbant rouge. Caract&eacute;risation de la ch. prot&eacute;ine mutante D 499 par absorbance et spectroscopie de CD permet de conclure que son chromophore bilin adopte une conformation similaire &agrave; la forme de r P rouge-lumi&egrave;re-absorbant du phytochrome. Nous proposons un mod&egrave;le photocycle dans laquelle Z / E photoisom&eacute;risation de la liaison de 15/16 module de formation d&#39;une liaison thioether r&eacute;versible entre Cys499 et C10 du chromophore, fournissant une base pour la commutation de bleu/vert de cyanobacteriochromes.

Un deuxi&egrave;me cyst&eacute;ine de domaine GAF conserv&eacute;e est requis pour le bleu/vert photoreversibility de cyanobacteriochrome Tlr0924 de Thermosynechococcus elongatus.

Phytochrome sind weithin rot/far-rote Photorezeptoren auftreten, die eine lineare Tetrapyrrole (Bilin)-Chromophor kovalent gebunden innerhalb eines verknotete PAS-GAF-Dom&auml;ne-Paares zu nutzen. Cyanobakterien enthalten auch entferntere Verwandten der Phytochrome, die diese Knoten, z. B. des Phytochroms-bezogenen Cyanobacteriochromes verwickelt um die Funktion als blau/gr&uuml;n umschaltbar Photorezeptoren fehlt. In dieser Studie pr&auml;gen wir die Cyanobacteriochrome Tlr0924 aus dem thermophilen Cyanobacterium Thermosynechococcus Elongatus. In Tlr0924 Exponate blau/gr&uuml;n Photoconversion in einer breiten Palette von Temperaturen, einschlie&szlig;lich physiologisch relevante Temperaturen f&uuml;r diesen Organismus. Spektroskopische Charakterisierung von Tlr0924 zeigt, dass sein gr&uuml;n-absorbierenden Zustand im Gleichgewicht mit einer labil, spektral unterschiedliche blau-absorbierenden Spezies ist. Der photochemisch generierte blau-absorbierenden Zustand ist im Gleichgewicht mit einer anderen Art bei l&auml;ngeren Wellenl&auml;ngen absorbieren, was insgesamt 4 Staaten. Cys499 ist f&uuml;r dieses Verhalten, da Mutagenese von diesem R&uuml;ckstand mutant Biliproteins rot-absorbierenden f&uuml;hrt. Charakterisierung des C 499 D mutierte Protein durch Absorption und CD-Spektroskopie unterst&uuml;tzt die Schlussfolgerung, dass seine Bilin-Chromophor eine &auml;hnliche Konformation der rot-Licht-absorbierenden P R Form des Phytochroms verabschiedet. Wir schlagen ein Modell Photozyklus in welche Z / E Photoisomerization der 15/16-Anleihe moduliert Bildung eine reversible Thioether-Kopplung zwischen Cys499 und C10 der das Chromophor, die die Grundlage f&uuml;r das blau/gr&uuml;n Schalten von Cyanobacteriochromes.

Eine zweite konservierten GAF Dom&auml;ne Cystein ist erforderlich f&uuml;r die blau/gr&uuml;n-Photoreversibility von Cyanobacteriochrome Tlr0924 von Thermosynechococcus Elongatus.

Phytochromes sono ampiamente presenti rosso-lontana rosso fotorecettori che utilizzano un cromoforo tetrapyrrole lineare (bilin) legato covalentemente all&#39;interno di una coppia di dominio PAS-GAF annodata. Cianobatteri contengono anche pi&ugrave; lontani parenti dei phytochromes che la mancanza di questo nodo, come il cyanobacteriochromes Fitokhroma-correlati implicato per funzionare come fotorecettori commutabile blu/verde. In questo studio, abbiamo caratterizzano la cyanobacteriochrome Tlr0924 dai termofili cyanobacterium Thermosynechococcus elongatus. Full-length Tlr0924 esibisce blu photoconversion in una vasta gamma di temperature, comprese temperature fisiologicamente rilevanti per questo organismo. Caratterizzazione spettroscopica di Tlr0924 dimostra che allo stato verde-assorbente &egrave; in equilibrio con una specie di assorbimento blu labile, spettralmente distinta. Lo stato di assorbimento blu fotochimicamente generato &egrave; in equilibrio con un&#39;altra specie assorbe a lunghezze d&#39;onda pi&ugrave; lunghe, dando un totale di 4 stati. Cys499 &egrave; essenziale per questo comportamento, perch&eacute; la mutagenesi di questo residuo si traduce in biliproteins mutante rosso-assorbente. Caratterizzazione del C proteina mutante 499 D di assorbanza e spettroscopia CD supporta la conclusione che il suo cromoforo bilin adotta una conformazione simile alla forma di P r di Fitokhroma, rosso-luce-assorbente. Vi proponiamo un modello photocycle in cui Z / Fotoisomerizzazione E del legame 15/16 modula la formazione di un legame tioetere reversibile tra Cys499 e C10 del cromoforo, fornendo la base per la commutazione di blu di cyanobacteriochromes.

Una cisteina di dominio GAF conservato secondo &egrave; richiesto per il blu photoreversibility di cyanobacteriochrome Tlr0924 da Thermosynechococcus elongatus.

&#x30D5;&#x30A3;&#x30C8;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E0;&#x5E83;&#x304F;&#x5171;&#x6709;&#x3001;&#x7D50;&#x3073;&#x76EE;&#x306E; PAS GAF &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x30DA;&#x30A2;&#x5185;&#x3067;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7DDA;&#x5F62;&#x30C6;&#x30C8;&#x30E9;&#x30D4; &#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; &#xFF08;&#x30D3;&#x30EA;&#x30F3;&#xFF09; &#x767A;&#x8272;&#x56E3;&#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x8D64;/&#x9060;&#x8D64;&#x8272;&#x5149;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30A2;&#x30CE; &#x30D0;&#x30AF;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x306F;&#x3001;&#x9752;/&#x7DD1;&#x5207;&#x66FF;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x5149;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x3066;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C8;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E0;&#x95A2;&#x9023; cyanobacteriochromes &#x306A;&#x3069;&#x3053;&#x306E;&#x7D50;&#x3073;&#x76EE;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C8;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E0;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x9060;&#x3044;&#x89AA;&#x621A;&#x3082;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x597D;&#x71B1;&#x6027;&#x85CD;&#x85FB;&#x71B1;&#x6027;&#x85CD;&#x8272;&#x7D30;&#x83CC;&#x5F8C;&#x304B;&#x3089;&#x30B7;&#x30A2;&#x30CE;&#x30D0;&#x30AF;&#x30C6;&#x30EA;&#x30AA; Tlr0924 &#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D5;&#x30EB;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B0;&#x30B9;&#x306E; Tlr0924 &#x9752;/&#x7DD1;&#x5149;&#x96FB;&#x6E29;&#x5EA6;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x95A2;&#x9023;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x6E29;&#x5EA6;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x5E45;&#x5E83;&#x3044;&#x5C55;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5206;&#x5149;&#x5B66;&#x7684; Tlr0924 &#x30B0;&#x30EA;&#x30FC;&#x30F3;&#x5438;&#x53CE;&#x72B6;&#x614B;&#x3068;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x306A;&#x660E;&#x78BA;&#x306A;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x306E;&#x9752;&#x8272;&#x3092;&#x5438;&#x53CE;&#x7A2E;&#x5E73;&#x8861;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5149;&#x5316;&#x5B66;&#x751F;&#x6210;&#x306E;&#x9752;&#x8272;&#x3092;&#x5438;&#x53CE;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5E73;&#x8861;&#x3067;&#x3088;&#x308A;&#x9577;&#x3044;&#x6CE2;&#x9577;&#x3092;&#x5438;&#x53CE;&#x3001;4 &#x3064;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x5408;&#x8A08;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x5225;&#x306E;&#x7A2E;&#x3067;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6B8B;&#x57FA;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x8A98;&#x767A;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x4F53; biliproteins &#x306E;&#x8D64;&#x5438;&#x53CE;&#x305F;&#x3081; Cys499 &#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x52D5;&#x4F5C;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;C &#x306E; 499 D &#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5438;&#x5149;&#x5EA6;&#x304A;&#x3088;&#x3073; CD &#x5206;&#x5149;&#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x30D3;&#x30EA;&#x30F3;&#x767A;&#x8272;&#x56E3;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C8;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E0;&#x306E;&#x8D64;&#x3044;&#x5149;&#x3092;&#x5438;&#x53CE; P r &#x306E;&#x5F62;&#x3078;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x63A1;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x5149;&#x304C; z/15/16 &#x50B5;&#x5238;&#x306E; E &#x5149;&#x7570;&#x6027;&#x5316; Cys499 &#x3068;&#x9752;/&#x7DD1; cyanobacteriochromes &#x306E;&#x5207;&#x308A;&#x66FF;&#x3048;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B; C10 &#x306E;&#x767A;&#x8272;&#x56E3;&#x306E;&#x53EF;&#x9006;&#x30C1;&#x30AA;&#x30A8;&#x30FC;&#x30C6;&#x30EB;&#x9023;&#x643A;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

2 &#x756A;&#x76EE;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F; GAF &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F;&#x30B7;&#x30A2;&#x30CE;&#x30D0;&#x30AF;&#x30C6;&#x30EA;&#x30AA; Tlr0924 &#x7167;&#x5C04;&#x5F8C;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x9752;/&#x7DD1; photoreversibility &#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

Phytochromes &#xB808;&#xB4DC; red &#xD6E8;&#xC52C; &#xB300;&#xB1CC; &#x70AD; &#xB9E4;&#xB4ED;&#xC774; PAS GAF &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xC30D; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB41C; &#xC120;&#xD615; tetrapyrrole (bilin) &#xBC1C;&#xC744; &#xD65C;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xC77C;&#xC5B4;&#xB098; &#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xB0A8;&#xC870;&#xB958;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; phytochromes &#xBE14;&#xB8E8;/&#xADF8;&#xB9B0; &#xC804;&#xD658; &#xB300;&#xB1CC;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC5F0;&#xB8E8; phytochrome &#xAD00;&#xB828; cyanobacteriochromes &#xB4F1;&#xC774; &#xB9E4;&#xB4ED; &#xBD80;&#xC871;&#xC758; &#xB354; &#xBA3C; &#xCE5C;&#xCC99; &#xD3EC;&#xD568;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294;&#xC5D0;&#xC11C; thermophilic cyanobacterium Thermosynechococcus elongatus cyanobacteriochrome Tlr0924 &#xD2B9;&#xC9D5;. &#xC804;&#xCCB4; &#xAE38;&#xC774; Tlr0924 &#xC628;&#xB3C4;,&#xC774; &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC21C;&#xC218; &#xAD00;&#xB828; &#xC628;&#xB3C4; &#xB4F1;&#xC758; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xBC94;&#xC704;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xBE14;&#xB8E8;/&#xADF8;&#xB9B0; photoconversion&#xB97C; &#xC804;&#xC2DC;. Tlr0924&#xC758; &#xBD84; &#xAD11; &#xD2B9;&#xC131; &#xD761;&#xC218; &#xD558;&#xB294; &#xADF8;&#xB9B0; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB85C; &#xC815;&#xD55C; spectrally &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xD761;&#xC218; &#xD558;&#xB294; &#xBE14;&#xB8E8; &#xC885;&#xC73C;&#xB85C; &#xD3C9;&#xD615;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Photochemically &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xD761;&#xC218; &#xD558;&#xB294; &#xD478;&#xB978; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xB354; &#xAE34; &#xD30C;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD761;&#xC218;, &#xCD1D; 4 &#xC8FC; &#xC8FC;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xC885;&#xC871;&#xACFC; &#xD3C9;&#xD615;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Cys499 mutagenesis&#xC774;&#xC774; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; biliproteins &#xB808;&#xB4DC;&#xB97C; &#xD761;&#xC218; &#xD558;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0;&#xC774; &#xBB38;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. C&#xC758; &#xD761; &#xAD11;&#xB3C4; CD &#xBD84;&#xAD11;&#xD559;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; 499 D &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; bilin &#xB9C8;&#xC774;&#xD06C;&#xB860;&#xC758; phytochrome&#xC758; &#xB808;&#xB4DC; &#xBE5B; &#xD761;&#xC218; P r &#xD615;&#xD0DC;&#xC640; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xD615;&#xD0DC;&#xB97C; &#xCC44;&#xD0DD; &#xD558;&#xB294; &#xACB0;&#xB860;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; z &#xBAA8;&#xB378; photocycle / 15/16 &#xBCF8;&#xB4DC; E photoisomerization Cys499 &#xBC0F; cyanobacteriochromes&#xC758; &#xD30C;&#xB780;&#xC0C9;/&#xB179;&#xC0C9; &#xC804;&#xD658;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xCD08;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xB9C8;&#xC774;&#xD06C;&#xB860;&#xC758; C10 &#xAC04;&#xC758; &#xAC00;&#xC5ED; thioether &#xC5F0;&#xACB0;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xBCC0;&#xC870; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; GAF &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD14C;&#xC778;&#xC774; &#xBE14;&#xB8E8;/&#xADF8;&#xB9B0; photoreversibility cyanobacteriochrome Tlr0924 Thermosynechococcus elongatus&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Fitocromos ampliamente suceden rojo/far-rojos fotorreceptores que utilizan un crom&oacute;foro Tetrapirrol lineal (bilin) covalentemente dentro de un par de dominio PAS-GAF anudado. Cianobacterias contienen tambi&eacute;n parientes m&aacute;s lejanos de fitocromos que carecen de este nudo, como los cyanobacteriochromes relacionados con el Fitocromo implicado para que funcionen como fotorreceptores conmutables azul/verde. En este estudio, caracterizamos el cyanobacteriochrome Tlr0924 de la cianobacteria term&oacute;fila Thermosynechococcus elongatus. Tlr0924 larga duraci&oacute;n exhibe verde/photoconversion en una amplia gama de temperaturas, incluyendo temperaturas fisiol&oacute;gicamente relevantes para este organismo. Caracterizaci&oacute;n espectrosc&oacute;pica de Tlr0924 demuestra que su estado absorbe la verde est&aacute; en equilibrio con una especie de absorci&oacute;n de azul l&aacute;bil, espectralmente distinta. El estado de absorci&oacute;n de azul fotoqu&iacute;mico generado est&aacute; en equilibrio con otra especie que absorbe a longitudes de onda m&aacute;s largas, dando un total de cuatro Estados. Cys499 es esencial para este comportamiento, debido a biliproteins mutante rojo absorbe mutag&eacute;nesis de este residuo. Caracterizaci&oacute;n del C prote&iacute;na mutante D 499 por absorbancia y espectroscopia CD apoya la conclusi&oacute;n que su crom&oacute;foro de bilin adopta una conformaci&oacute;n similar a la forma de r P rojo-luz-que absorbe del Fitocromo. Proponemos un modelo photocycle en que Z / E photoisomerization de la fianza de 15/16 modula la formaci&oacute;n de un v&iacute;nculo de thioether reversible entre Cys499 y C10 del crom&oacute;foro, proporcionando la base para la conmutaci&oacute;n de azul/verde de cyanobacteriochromes.

Una segunda ciste&iacute;na conservada de dominio GAF es necesaria para la photoreversibility azul/verde de cyanobacteriochrome Tlr0924 de Thermosynechococcus elongatus.

&#x9AD3;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x662F;&#x6765;&#x81EA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x524D;&#x4F53;&#x7684;&#x513F;&#x79D1;&#x9AD8;&#x6863;&#x5C0F;&#x8111;&#x6076;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x5404;&#x4E2A;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x5C0F;&#x8111;&#x9897;&#x7C92;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x7535;&#x751F;&#x7406;&#x7279;&#x70B9;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x6E05;&#x695A;&#x7684;&#x8BF4;&#x660E;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5B9A;&#x6027;&#x4E0D;&#x88AB;&#x4E3E;&#x62A5;&#x9AD3;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C1D;&#x8BD5;&#x53EF;&#x80FD;&#x533A;&#x522B;&#x4E8E;&#x5468;&#x56F4;&#x5C0F;&#x8111;&#x9AD3;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x751F;&#x7406;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x75C5;&#x4EBA;&#x6D3E;&#x751F;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A;&#x9AD3;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x6CA1;&#x6709;&#x5916;&#x6765; Na + &#x5F53;&#x524D;&#x6216;&#x77AC;&#x6001; K + &#x5F53;&#x524D;&#x53C2;&#x4E0E;&#x52A8;&#x4F5C;&#x7535;&#x4F4D;&#x7684;&#x4EA7;&#x751F;&#x548C;&#x4F20;&#x64AD;&#xFF0C;&#x901A;&#x5E38;&#x5728;&#x9897;&#x7C92;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E2D;&#x770B;&#x5230;&#x3002;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x548C;&#x51FD;&#x6570;&#x7684;&#x9499;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3001; &#x5927;&#x7535;&#x5BFC; K + &#x901A;&#x9053;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x5728;&#x9AD3;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x3001; &#x7535;&#x751F;&#x7406;&#x548C;&#x897F;&#x65B9;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x6765;&#x5224;&#x65AD;&#x3002;&#x4F11;&#x606F;&#x819C;&#x7535;&#x4F4D;&#x7684;&#x9AD3;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x57F9;&#x517B;&#x662F;&#x76F8;&#x5F53;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#x76F8;&#x6BD4;&#x9897;&#x7C92;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x9AD3;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x5C0F;&#x3001; &#x5FEB;&#x901F;&#x706D;&#x6D3B;&#x9499;&#x7535;&#x6D41;&#x7B26;&#x5408; T &#x578B;&#x9499;&#x901A;&#x9053;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6E20;&#x9053;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x53EA;&#x80FD;&#x4ECE;&#x6781;&#x5316;&#x7535;&#x4F4D;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x80CC;&#x666F;&#x9178;&#x654F;&#x611F; K + &#x7535;&#x6D41;&#x662F;&#x76EE;&#x524D;&#x4E0E;&#x529F;&#x80FD;&#x7279;&#x6027;&#x7684;&#x4EFB;&#x52A1; 1 &#x6216; TASK3 &#x7684;&#x6E20;&#x9053;&#xFF0C;&#x4F8B;&#x5982;&#x948C;&#x7EA2;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x897F;&#x65B9;&#x5206;&#x6790;&#x786E;&#x8BA4;&#x4EFB;&#x52A1; 1 &#x548C; TASK3 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x5728;&#x63CF;&#x8FF0;&#x9AD3;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7535;&#x751F;&#x7406;&#x7279;&#x5F81;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x770B;&#x5230;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x5176;&#x4ED6;&#x9AD8;&#x6863;&#x7684;&#x6076;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x5C0F;&#x8111;&#x9897;&#x7C92;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x8FD9;&#x652F;&#x6301;&#x9AD3;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x7684;&#x6076;&#x6027;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x7531;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x552F;&#x4E00;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x6982;&#x5FF5;&#x3002;

&#x9AD3;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x7269;&#x7406;&#x7279;&#x6027;&#x3002;

Medulloblastoma is a pediatric high-grade cerebellar malignancy derived from neuronal precursors. Although electrophysiologic characteristics of cerebellar granule neurons at all stages of cell development have been well described, such characterization has not been reported for medulloblastoma. In this study we attempt to characterize important electrophysiologic features of medulloblastoma that may distinguish it from the surrounding cerebellum. Using patient-derived cell lines and tumor tissues, we show that medulloblastoma cells have no inward Na+ current or transient K+ current involved in action potential generation and propagation, typically seen in granule neurons. Expression and function of calcium-activated, large-conductance K+ channels are diminished in medulloblastoma, judged by electrophysiology and Western analysis. The resting membrane potential of medulloblastoma cells in culture is quite depolarized compared to granule neurons. Interestingly, medulloblastoma cells express small, fast-inactivating calcium currents consistent with T-type calcium channels, but these channels are activated only from hyperpolarized potentials, which are unlikely to occur. Additionally, a background acid-sensitive K+ current is present with features characteristic of TASK1 or TASK3 channels, such as inhibition by ruthenium red. Western analysis confirms expression of TASK1 and TASK3. In describing the electrophysiologic characteristics of medulloblastoma, one can see features that resemble other high-grade malignancies as opposed to normal cerebellar granule neurons. This supports the notion that the malignant phenotype of medulloblastoma is characterized by unique changes in ion channel expression.

Biophysical properties of human medulloblastoma cells.

M&eacute;dulloblastome est une malignit&eacute; c&eacute;r&eacute;belleuse haute qualit&eacute;e p&eacute;diatrique, d&eacute;riv&eacute;e de pr&eacute;curseurs neurones. Bien que des caract&eacute;ristiques &eacute;lectrophysiologiques de neurones c&eacute;r&eacute;belleux granule &agrave; tous les stades du d&eacute;veloppement de la cellule ont &eacute;t&eacute; bien d&eacute;crits, telle qualification n&#39;aurait pas pour m&eacute;dulloblastome. Dans cette &eacute;tude, nous cherchons &agrave; caract&eacute;riser les principales caract&eacute;ristiques &eacute;lectrophysiologiques de m&eacute;dulloblastome qui peut distinguer le cervelet environnant. &Agrave; l&#39;aide de lign&eacute;es cellulaires d&eacute;riv&eacute;es de patient et tissus tumoraux, nous montrons que les cellules m&eacute;dulloblastome n&#39;ont aucun courant Na + entrant ou transitoire courant K + impliqu&eacute;es dans la g&eacute;n&eacute;ration de potentiels d&#39;action et la propagation, g&eacute;n&eacute;ralement vu dans les neurones granulaires. Expression et fonction activ&eacute;e par le calcium, les canaux K + de grande conductance sont diminu&eacute;es dans le m&eacute;dulloblastome, jug&eacute; par &eacute;lectrophysiologie et analyse occidentale. Le potentiel membranaire de repos des cellules d&#39;un m&eacute;dulloblastome dans la culture est tr&egrave;s d&eacute;polaris&eacute; par rapport aux neurones granulaires. Fait int&eacute;ressant, un m&eacute;dulloblastome cellules expriment des courants de calcium de petit, inactivation rapide compatibles avec les canaux calciques de type T, mais ces canaux sont activ&eacute;s uniquement &agrave; partir des potentiels hyperpolaris&eacute;s, qui sont peu probables. En outre, un courant K + sensibles &agrave; l&#39;acide de fond est pr&eacute;sent avec les caract&eacute;ristiques des canaux TASK1 ou TASK3, tels que l&#39;inhibition par le rouge de ruth&eacute;nium. Analyse Western confirme expression TASK1 et TASK3. En d&eacute;crivant les caract&eacute;ristiques &eacute;lectrophysiologiques du m&eacute;dulloblastome, on peut voir des caract&eacute;ristiques qui ressemblent &agrave; d&#39;autres malignit&eacute;s de haute qualit&eacute;es par opposition aux neurones granulaires c&eacute;r&eacute;belleux normal. Ces r&eacute;sultats appuient la notion que le ph&eacute;notype malin d&#39;un m&eacute;dulloblastome se caract&eacute;rise par des changements dans l&#39;expression des canaux ioniques uniques.

Propri&eacute;t&eacute;s biophysiques des cellules humaines m&eacute;dulloblastome.

Medulloblastom ist eine p&auml;diatrische hochwertige zerebell&auml;re B&ouml;sartigkeit von neuronalen Vorstufen abgeleitet. Obwohl elektrophysiologische Eigenschaften des Kleinhirn Untermodul Neuronen auf allen Stufen der Zelle Entwicklung gut beschrieben wurden, wurde diese Charakterisierung nicht f&uuml;r Medulloblastom berichtet. In dieser Studie versuchen wir, wichtige elektrophysiologische Eigenschaften von Medulloblastom zu charakterisieren, die es von den umliegenden Kleinhirn unterscheiden kann. Mit Patienten abgeleiteten Zelllinien und Tumor-Gewebe, zeigen wir, dass Medulloblastom Zellen keine nach innen Na + aktuelle haben oder transiente K + aktuelle Aktionspotential Erzeugung und Ausbreitung, typischerweise in Untermodul Neuronen beteiligt. Ausdruck und Funktion des Kalzium aktivierte, gro&szlig;e Leitwert K + Kan&auml;le sind in Medulloblastom, Elektrophysiologie und westlichen Analyse vermindert. Das ruhelosigkeit Membrane Potential Medulloblastom Zellen in Kultur ist ziemlich ersch&uuml;tterten im Vergleich zu Granulat Neuronen. Interessanterweise Medulloblastom Zellen Ausdr&uuml;cken kleine, schnelle Abt&ouml;tung Kalzium Str&ouml;me mit T-Typ-Kalzium-Kan&auml;le, aber diese Kan&auml;le werden nur von hyperpolarized Potenziale, die unwahrscheinlich sind aktiviert. Dar&uuml;ber hinaus ist ein Hintergrund S&auml;ure-Sensitive K + Strom mit TASK1 oder TASK3 Kan&auml;le, wie z. B. Hemmung von Ruthenium rot charakteristische Merkmale. Westliche Analyse best&auml;tigt Ausdruck TASK1 und TASK3. Bei der Beschreibung der elektrophysiologische Eigenschaften des Medulloblastom, kann man Funktionen sehen, die anderen hochwertigen Malignome im Gegensatz zu normalen zerebell&auml;re Untermodul Neuronen &auml;hneln. Dies unterst&uuml;tzt die Vorstellung, dass die malignen Ph&auml;notyp der Medulloblastom durch eindeutige Ver&auml;nderungen in Ionen-Kanal Ausdruck auszeichnet.

Biophysikalischen Eigenschaften der menschlichen Medulloblastom Zellen.

Medulloblastoma &egrave; una neoplasia cerebellare alta qualit&agrave; pediatrica derivato da precursori neuronali. Sebbene le caratteristiche elettrofisiologiche dei neuroni cerebellari granulo in tutte le fasi di sviluppo delle cellule sono stati ben descritte, tale caratterizzazione non &egrave; stata segnalata per medulloblastoma. In questo studio si cerca di caratterizzare importanti caratteristiche elettrofisiologiche di medulloblastoma che pu&ograve; distinguerlo dal cervelletto circostante. Utilizzando linee cellulari derivate dal paziente e dei tessuti tumorali, mostriamo che cellule di medulloblastoma non hanno nessun perfezionamento attivo Na + corrente o transitori K + corrente coinvolti nella generazione del potenziale d&#39;azione e propagazione, in genere visto nei neuroni del granulo. Espressione e la funzione del calcio-attivato, grande conduttanza K + canali sono diminuiti nel medulloblastoma, giudicato di elettrofisiologia e analisi occidentale. Il riposo potenziale di membrana delle cellule di medulloblastoma in cultura &egrave; abbastanza depolarized rispetto ai neuroni del granulo. Interessante, medulloblastoma cellule esprimono le correnti di calcio piccolo, veloce-inattivazione coerente con i canali di calcio di tipo T, ma questi canali vengono attivati solo da potenziali hyperpolarized, che sono improbabile che si verifichino. Inoltre, una fondo acido-sensibili K + corrente &egrave; presente con caratteristiche caratteristiche del TASK1 o TASK3 canali, come ad esempio l&#39;inibizione di rutenio rosso. Analisi occidentale conferma espressione del TASK1 e TASK3. Nel descrivere le caratteristiche elettrofisiologiche del medulloblastoma, uno pu&ograve; vedere caratteristiche che ricordano altri tumori maligni di prima scelta in contrasto con i neuroni del granello cerebellare normale. Questo supporta l&#39;idea che il fenotipo maligno del medulloblastoma &egrave; caratterizzato da unici cambiamenti nell&#39;espressione del canale ionico.

Propriet&agrave; biofisiche delle cellule umane di medulloblastoma.

&#x9AC4;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x304B;&#x3089;&#x306F;&#x5C0F;&#x5150;&#x5C0F;&#x8133;&#x60AA;&#x6027;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5C0F;&#x8133;&#x9846;&#x7C92;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x306E;&#x96FB;&#x6C17;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x304C;&#x3088;&#x304F;&#x8A18;&#x8F09;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7279;&#x6027;&#x304C;&#x9AC4;&#x82BD;&#x816B;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x305D;&#x308C;&#x3092;&#x5468;&#x8FBA;&#x306E;&#x5C0F;&#x8133;&#x304B;&#x3089;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x9AC4;&#x82BD;&#x816B;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x96FB;&#x6C17;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x308B;&#x307E;&#x3057;&#x3087;&#x3046;&#x3002;&#x60A3;&#x8005;&#x7531;&#x6765;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x9AC4;&#x82BD;&#x816B;&#x57F9;&#x990A;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x5185;&#x5074; Na + &#x73FE;&#x5728;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x304B;&#x904E;&#x6E21; K + &#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x96FB;&#x4F4D;&#x767A;&#x751F;&#x3068;&#x901A;&#x5E38;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x9846;&#x7C92;&#x3092;&#x898B;&#x3066;&#x4F1D;&#x64AD;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;-&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3001;&#x5927;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9; K + &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x9AC4;&#x82BD;&#x816B;&#x3001;&#x96FB;&#x6C17;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x3068;&#x897F;&#x90E8;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5224;&#x65AD;&#x3067;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9AC4;&#x82BD;&#x816B;&#x57F9;&#x990A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9759;&#x6B62;&#x819C;&#x96FB;&#x4F4D;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x9AC4;&#x82BD;&#x816B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5C0F;&#x3055;&#x3044;&#x3001;&#x901F;&#x3044;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x96FB;&#x6D41; T &#x578B;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0; &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3067;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x8868;&#x73FE;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3060;&#x3051;&#x904E;&#x5206;&#x6975;&#x96FB;&#x4F4D;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x304C;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF; &#x30B0;&#x30E9;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x9178;&#x611F;&#x53D7;&#x6027; K + &#x96FB;&#x6D41; TASK1 &#x307E;&#x305F;&#x306F; TASK3 &#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB; &#x30EB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30A6;&#x30E0;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C9;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x963B;&#x5BB3;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x304C;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x897F;&#x90E8;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306B;&#x306F; TASK1 &#x304A;&#x3088;&#x3073; TASK3 &#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9AC4;&#x82BD;&#x816B;&#x306E;&#x96FB;&#x6C17;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3001;1 &#x3064;&#x306E;&#x9AD8;&#x7D1A;&#x306A;&#x60AA;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x901A;&#x5E38;&#x5C0F;&#x8133;&#x9846;&#x7C92;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x4F3C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x9AC4;&#x82BD;&#x816B;&#x306E;&#x60AA;&#x6027;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3; &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x6982;&#x5FF5;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x3072;&#x3068;&#x9AC4;&#x82BD;&#x816B;&#x57F9;&#x990A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5E74;&#x4F1A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

Medulloblastoma&#xC740; &#xC18C;&#xC544; &#xACE0;&#xAE09; &#xC18C; &#xB1CC; &#xC885;&#xC740; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC720;&#xB3C4;&#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C;. &#xC18C; &#xB1CC;&#xACFC; &#xB9BD; &#xC138;&#xD3EC; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; electrophysiologic &#xD2B9;&#xC131; &#xC798; &#xC124;&#xBA85; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD2B9;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xC9C0; medulloblastoma&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC8FC;&#xC704;&#xC758; &#xC18C; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD6C;&#xBCC4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; medulloblastoma&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; electrophysiologic &#xAE30;&#xB2A5; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xC2DC;&#xB3C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD658;&#xC790; &#xC720;&#xB798; &#xC138;&#xD3EC; &#xC120; &#xC885;&#xC591; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC; medulloblastoma &#xC138;&#xD3EC;&#xAC00; &#xC5C6;&#xB294; &#xC548;&#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; Na + &#xD604;&#xC7AC; &#xB610;&#xB294; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;&#xC778; K + &#xD604;&#xC7AC; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC804;&#xC704; &#xC0DD;&#xC131; &#xBC0F; &#xC804;&#xD30C;, &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9BD; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF8;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xCE7C;&#xC298; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;, &#xB300;&#xD615; &#xC804;&#xB3C4;&#xB3C4; K + &#xCC44;&#xB110; medulloblastoma, &#xC804;&#xAE30; &#xC0DD;&#xB9AC;&#xD559; &#xBC0F; &#xC11C; &#xBD80; &#xBD84;&#xC11D; &#xD310;&#xB2E8;&#xC5D0; &#xC810;&#xAC10; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; medulloblastoma &#xC140;&#xC758; &#xD734;&#xC2DD; &#xB9C9; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xACFC; &#xB9BD; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; depolarized &#xC544;&#xC8FC; &#xC774;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, medulloblastoma &#xC140; &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; &#xC791;&#xACE0;, &#xBE60;&#xB978; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xCE7C;&#xC298; &#xC804;&#xB958; T-&#xD0C0;&#xC785; &#xCE7C;&#xC298; &#xCC44;&#xB110;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xCC44;&#xB110; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; hyperpolarized &#xC804;&#xC704; &#xC5D0;&#xC11C;&#xB9CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; &#xBC30;&#xACBD; &#xC0B0;&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; K + &#xC804;&#xB958;&#xB294; TASK1 &#xB610;&#xB294; TASK3 &#xCC44;&#xB110; &#xBD89;&#xC740; &#xB8E8; &#xD14C; &#xB284;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC800;&#xD574; &#xB4F1;&#xC758; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC11C; &#xBD80; &#xBD84;&#xC11D; TASK1 &#xBC0F; task3&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD55C;&#xB2E4;. Medulloblastoma&#xC758; electrophysiologic &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xB294; &#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xB2EE;&#xC740; &#xC77C;&#xBC18; &#xC18C; &#xB1CC;&#xACFC; &#xB9BD; &#xB274;&#xB7F0; &#xBC18;&#xB300;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xACE0;&#xAE09; &#xC545;&#xC131; &#xC885;&#xC591;&#xC744; &#xBCFC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Medulloblastoma&#xC758; &#xC545;&#xC131; &#xD615; &#xC774;&#xC628; &#xCC44;&#xB110; &#xC2DD;&#xC758; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC740; &#xAC1C;&#xB150;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04; medulloblastoma &#xC140;&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xB9AC; &#xC18D;&#xC131;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Meduloblastoma es una malignidad cerebelosa de alto grada pedi&aacute;trica derivada de precursores neuronales. Aunque se han descrito bien electrofisiol&oacute;gicos caracter&iacute;sticas de neuronas gr&aacute;nulo cerebeloso en todas las etapas de desarrollo de la c&eacute;lula, no se ha divulgado para el meduloblastoma tal caracterizaci&oacute;n. En este estudio se pretende caracterizar importantes caracter&iacute;sticas electrofisiol&oacute;gicos de meduloblastoma que puede distinguir el cerebelo circundante. Utilizando l&iacute;neas celulares derivadas de paciente y los tejidos del tumor, mostramos que c&eacute;lulas de meduloblastoma no tiene ning&uacute;n interno Na + actual o transitoria K + actual involucrados en la generaci&oacute;n del potencial de acci&oacute;n y propagaci&oacute;n, consideradas t&iacute;picamente en neuronas granulares. Expresi&oacute;n y funci&oacute;n de calcio activaci&oacute;n, canales de gran conductancia K + se disminuyen en meduloblastoma, electrofisiolog&iacute;a y an&aacute;lisis occidental. El potencial de membrana en reposo de meduloblastoma de c&eacute;lulas en cultivo es bastante depolarized en comparaci&oacute;n con neuronas granulares. Curiosamente, el meduloblastoma c&eacute;lulas expresan las corrientes de calcio peque&ntilde;o, r&aacute;pido-inactivar consistentes con los canales de calcio tipo T, pero estos canales se activan solamente de potenciales hyperpolarized, que est&aacute;n poco probable que ocurra. Adem&aacute;s, una fondo sensibles al &aacute;cido K + corriente est&aacute; presente con rasgos caracter&iacute;sticos de canales TASK1 o TASK3, como la inhibici&oacute;n de rojo de rutenio. Occidental an&aacute;lisis confirma la expresi&oacute;n de TASK1 y TASK3. Al describir las caracter&iacute;sticas electrofisiol&oacute;gicos de meduloblastoma, uno puede ver las caracter&iacute;sticas que se asemejan a otras malignidades alto grados en lugar de neuronas granulares cerebelosa normal. Esto apoya la idea de que el fenotipo maligno de meduloblastoma se caracteriza por cambios &uacute;nicos en expresi&oacute;n de canal de iones.

Propiedades biof&iacute;sicas de las c&eacute;lulas humanas meduloblastoma.

&#x9AD3;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x662F;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x6076;&#x6027;&#x7684;&#x5C0F;&#x513F;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x9700;&#x8981;&#x624B;&#x672F;&#x3001; &#x6574;&#x4E2A;&#x8111;&#x90E8;&#x548C;&#x810A;&#x9AD3;&#x7167;&#x5C04;&#x53CA;&#x5F3A;&#x70C8;&#x5316;&#x7597;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x9AD3;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x66F4;&#x7CBE;&#x786E;&#x5730;&#x7406;&#x89E3;&#x9700;&#x8981;&#x6210;&#x529F;&#x5730;&#x964D;&#x4F4E;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x548C;&#x6539;&#x5584;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x6838;&#x56E0;&#x5B50; kappa-B (NF&kappa;B) &#x662F;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x63A7;&#x5236;&#x4E25;&#x52A0;&#x7BA1;&#x5236;&#x7684;&#x8BB8;&#x591A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6D3B;&#x5316;&#x548C;&#x95ED;&#x5408;&#x8868;&#x793A;&#xFF0C;&#x8BB8;&#x591A;&#x7C7B;&#x578B;&#x3002;

&#x6291;&#x5236;&#x6838;&#x56E0;&#x5B50; kappa B &#x4FE1;&#x53F7;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x9AD3;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x3002;

Medulloblastoma is a highly malignant pediatric brain tumor that requires surgery, whole brain and spine irradiation, and intense chemotherapy for treatment. A more sophisticated understanding of the pathophysiology of medulloblastoma is needed to successfully reduce the intensity of treatment and improve outcomes. Nuclear factor kappa-B (NFÎºB) is a signaling pathway that controls transcriptional activation of genes important for tight regulation of many cellular processes and is aberrantly expressed in many types of cancer.

Inhibition of nuclear factor kappa-B signaling reduces growth in medulloblastoma in vivo.

M&eacute;dulloblastome est une tumeur au cerveau p&eacute;diatrique hautement malignes qui n&eacute;cessite toute irradiation c&eacute;r&eacute;brale et rachidienne, chirurgie et chimioth&eacute;rapie intense pour traitement. Une compr&eacute;hension plus sophistiqu&eacute;e de la pathophysiologie de m&eacute;dulloblastome est n&eacute;cessaire pour r&eacute;duire l&#39;intensit&eacute; du traitement et am&eacute;liorer les r&eacute;sultats. Facteur nucl&eacute;aire kappa-B (NF&kappa;B) est une voie de signalisation qui contr&ocirc;le l&#39;activation transcriptionnelle des g&egrave;nes importants pour serr&eacute; r&eacute;gulation de nombreux processus cellulaires et s&#39;exprime de mani&egrave;re aberrante dans de nombreux types de cancer.

L&#39;inhibition du facteur nucl&eacute;aire kappa-B signalisation r&eacute;duit la croissance dans le m&eacute;dulloblastome in vivo.

Medulloblastom ist eine hochgradig b&ouml;sartige p&auml;diatrische Gehirntumor, der Chirurgie, ganze Gehirn und Wirbels&auml;ule Bestrahlung und intensiven Chemotherapie zur Behandlung ben&ouml;tigt. Ein anspruchsvolleres Verst&auml;ndnis der Pathophysiologie der Medulloblastom ist erforderlich, um erfolgreich senken die Intensit&auml;t der Behandlung und die Ergebnisse. Nuklearer Faktor Kappa-B (NF&kappa;B) ist ein Signalweg, die transkriptionelle Aktivierung von Genen, die wichtig f&uuml;r enge Verordnung vieler zellul&auml;rer Prozesse steuert und abnorm &auml;u&szlig;ert sich in viele Arten von Krebs.

Hemmung der nuklearen Faktor Kappa-B Signalisierung reduziert Zunahme Medulloblastom in-vivo.

Medulloblastoma &egrave; un tumore altamente maligno cervello pediatrici che richiede la chirurgia, irradiazione intero cervello e spina dorsale e intensa chemioterapia per il trattamento. Una pi&ugrave; sofisticata comprensione della fisiopatologia del medulloblastoma &egrave; necessaria per ridurre l&#39;intensit&agrave; del trattamento e migliorare i risultati con successo. Fattore nucleare kappa-B (NF&kappa;B) &egrave; una via di segnalazione che controlla l&#39;attivazione trascrizionale di geni importanti per la stretta regolazione di molti processi cellulari ed &egrave; espressa in modo anomalo in molti tipi di cancro.

Inibizione del fattore nucleare kappa-B Segnalazione riduce la crescita nel medulloblastoma in vivo.

&#x9AC4;&#x82BD;&#x816B;&#x624B;&#x8853;, &#x5168;&#x8133;&#x7167;&#x5C04;&#x3068;&#x5F37;&#x70C8;&#x306A;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x6975;&#x3081;&#x3066;&#x60AA;&#x6027;&#x5C0F;&#x5150;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9AC4;&#x82BD;&#x816B;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x751F;&#x7406;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306A;&#x7406;&#x89E3;&#x304C;&#x6B63;&#x5E38;&#x306B;&#x51E6;&#x7406;&#x91CF;&#x3092;&#x524A;&#x6E1B;&#x3057;&#x3001;&#x6210;&#x679C;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&Kappa;-B (&#x30C7;&#x30B3;&#x30A4;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;) &#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x53B3;&#x683C;&#x306A;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x764C;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x6838;&#x56E0;&#x5B50; &kappa; B &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x6291;&#x5236;&#x9AC4;&#x82BD;&#x816B;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Medulloblastoma &#xC218;&#xC220;, &#xC804;&#xCCB4; &#xB1CC; &#xBC0F; &#xCC99;&#xCD94; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xC870;&#xC0AC; &#xBC0F; &#xAC15;&#xB82C;&#xD55C; &#xD654;&#xD559; &#xC694;&#xBC95; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xACE0;&#xB3C4;&#xC758; &#xC545;&#xC131; &#xC18C;&#xC544; &#xB1CC;&#xC885;&#xC591; &#xC774;&#xB2E4;. Medulloblastoma &#xC774;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC815;&#xAD50;&#xD55C; &#xC774;&#xD574;&#xAC00; &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xAC15;&#xB3C4; &#xC904;&#xC77C; &#xD558; &#xACE0; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC1C;&#xC120; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C;. &#xD575; &#xC778;&#xC790; &#xCE74;&#xD30C;-B (NF&kappa;B)&#xB294; &#xB9CE;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xAF49; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; transcriptional &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558; &#xACE0; aberrantly &#xC554; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xB2E8;&#xC704;&#xB85C; &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC774;&#xB2E4;.

&#xD575; &#xC778;&#xC790; &#xCE74;&#xD30C;-B &#xC2E0;&#xD638; &#xC5B5;&#xC81C; &#xAC10;&#xC18C; medulloblastoma &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xC7A5;.

Meduloblastoma es un tumor altamente maligno cerebrales pedi&aacute;tricos que requiere cirug&iacute;a, irradiaci&oacute;n de cerebro y columna vertebral entera y quimioterapia intensa para el tratamiento. Una comprensi&oacute;n m&aacute;s sofisticada de la patofisiolog&iacute;a de meduloblastoma es necesario para reducir la intensidad del tratamiento y mejorar los resultados con &eacute;xito. Factor nuclear kappa-B (NF&kappa;B) es una v&iacute;a de se&ntilde;alizaci&oacute;n que controla la activaci&oacute;n transcripcional de genes importantes para la regulaci&oacute;n estrecha de muchos procesos celulares y aberrantemente se expresa en muchos tipos de c&aacute;ncer.

Susan Spiller

Institute of Chemistry

Technical University of Berlin

Measuring Cation Transport by Na,K- and H,K-ATPase in Xenopus Oocytes by Atomic Absorption Spectrophotometry: An Alternative to Radioisotope Assays

Susan Spiller

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Technical University of Berlin

Measuring Cation Transport by Na,K- and H,K-ATPase in Xenopus Oocytes by Atomic Absorption Spectrophotometry: An Alternative to Radioisotope Assays

Institute of Chemistry