Hyperinsulinemic-euglycemic Clamps in Conscious, Unrestrained Mice

Type 2 diabetes is characterized by a defect in insulin action. The hyperinsulinemic-euglycemic clamp, or insulin clamp, is widely considered the "gold ...

Vanderbilt University School of Medicine

Glucocorticoids have been implicated in hypoglycemia-induced autonomic failure but also contribute to normal counterregulation. To determine the influence of normal and hypoglycemia-induced levels of glucocorticoids on counterregulatory responses to acute and repeated hypoglycemia, we compared plasma catecholamines, corticosterone, glucagon, and glucose requirements in male wild-type (WT) and glucocorticoid-deficient, corticotropin-releasing hormone knockout (CRH KO) mice. Conscious, chronically cannulated, unrestrained WT and CRH KO mice underwent a euglycemic (Prior Eu) or hypoglycemic clamp (Prior Hypo) on day 1 followed by a hypoglycemic clamp on day 2 (blood glucose both days, 65 +/- 1 mg/dl). Baseline epinephrine and glucagon were similar, and norepinephrine was elevated, in CRH KO vs. WT mice. CRH KO corticosterone was almost undetectable (<1.5 microg/dl) and unresponsive to hypoglycemia. CRH KO glucose requirements were significantly higher during day 1 hypoglycemia despite epinephrine and glucagon responses that were comparable to or greater than those in WT. Hyperinsulinemic euglycemia did not increase hormones or glucose requirements above baseline. On day 2, Prior Hypo WT had significantly higher glucose requirements and significantly lower corticosterone and glucagon responses. Prior Hypo and Prior Eu CRH KO mice had similar day 2 glucose requirements. However, Prior Hypo CRH KO mice had significantly lower day 2 epinephrine and norepinephrine vs. Prior Eu CRH KO and tended to have lower glucagon than on day 1. We conclude that glucocorticoid insufficiency in CRH KO mice correlates with 1) impaired counterregulation during acute hypoglycemia and 2) complex effects after repeated hypoglycemia, neither preventing decreased hormone responses nor worsening glucose requirements.

Glucocorticoid-deficient corticotropin-releasing hormone knockout mice maintain glucose requirements but not autonomic responses during repeated hypoglycemia.

&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x4F4E;&#x8840;&#x7CD6;&#x5F15;&#x8D77;&#x81EA;&#x4E3B;&#x795E;&#x7ECF;&#x8870;&#x7AED;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E14;&#x8FD8;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684; counterregulation&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x5BF9;&#x6025;&#x6027;&#x548C;&#x53CD;&#x590D;&#x4F4E;&#x8840;&#x7CD6; counterregulatory &#x54CD;&#x5E94;&#x6B63;&#x5E38;&#x548C;&#x4F4E;&#x8840;&#x7CD6;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6BD4;&#x8F83;&#x8840;&#x6D46;&#x513F;&#x8336;&#x915A;&#x80FA;&#x3001; &#x76AE;&#x8D28;&#x916E;&#x3001; &#x80F0;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x7D20;&#x3001; &#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x96C4;&#x6027;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; (WT) &#x548C;&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x3001; &#x4FC3;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x91CA;&#x653E;&#x6FC0;&#x7D20; (CRH KO) &#x57FA;&#x56E0;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x7684;&#x8981;&#x6C42;&#x3002;&#x610F;&#x8BC6;&#x5230;&#x3001; &#x957F;&#x671F;&#x7A7A;&#x5FC3;&#x3001; &#x65E0;&#x8282;&#x5236;&#x7684; WT &#x548C; CRH KO &#x5C0F;&#x9F20;&#x672F;&#x5929; 1 &#x5929; 2 (&#x8840;&#x7CD6;&#x8FD9;&#x4E24;&#x5929;&#xFF0C;65 + /-1 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5206;&#x5347;) &#x8DDF;&#x964D;&#x8840;&#x7CD6;&#x7684;&#x5939;&#x94B3; &#xFF08;&#x4E8B;&#x5148;&#x6B27;&#x76DF;&#xFF09; &#x6216;&#x964D;&#x8840;&#x7CD6;&#x94B3; &#xFF08;&#x4E8B;&#x5148; Hypo)&#x3002;&#x57FA;&#x7EBF;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x548C;&#x80F0;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x7D20;&#x90FD;&#x76F8;&#x4F3C;&#xFF0C;&#x548C;&#x53BB;&#x7532;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x9AD8;&#x67B6;&#xFF0C;CRH WT &#x9AD8;&#x5C71;&#x4E0E;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;CRH KO &#x76AE;&#x8D28;&#x916E;&#x662F;&#x51E0;&#x4E4E;&#x65E0;&#x6CD5;&#x5BDF;&#x89C9; &#xFF08;&lt; 1.5 microg/dl) &#x548C;&#x54CD;&#x5E94;&#x4F4E;&#x8840;&#x7CD6;&#x3002;CRH KO &#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x7ECF;&#x8D39;&#x5927;&#x5927;&#x9AD8;&#x4E8E;&#x671F;&#x95F4;&#x7B2C; 1 &#x5929;&#x4F4E;&#x8840;&#x7CD6;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x548C;&#x80F0;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x7D20;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x5219;&#x76F8;&#x5F53;&#x4E8E;&#x6216;&#x9AD8;&#x4E8E; wt.&#x9AD8;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x8840;&#x75C7; euglycemia &#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x589E;&#x52A0;&#x6FC0;&#x7D20;&#x6216;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x8981;&#x6C42;&#x57FA;&#x7EBF;&#x4E4B;&#x4E0A;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x5929;&#xFF0C;&#x4E8B;&#x5148; Hypo WT &#x5DF2;&#x7ECF;&#x5927;&#x5927;&#x9AD8;&#x4E8E;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x8981;&#x6C42;&#x548C;&#x5927;&#x5927;&#x964D;&#x4F4E;&#x76AE;&#x8D28;&#x916E;&#x548C;&#x80F0;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x7D20;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x4E8B;&#x5148;&#x7684; Hypo &#x548C;&#x4E8B;&#x5148;&#x6B27;&#x76DF; CRH KO &#x5C0F;&#x9F20;&#x6709;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7B2C; 2 &#x5929;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x8981;&#x6C42;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4E8B;&#x5148; Hypo CRH KO &#x5C0F;&#x9F20;&#x5DF2;&#x5927;&#x5927;&#x4F4E;&#x4E8E;&#x7B2C; 2 &#x5929;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x548C;&#x53BB;&#x7532;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x4E0E;&#x4E8B;&#x5148;&#x6B27;&#x76DF; CRH &#x9AD8;&#x5C71;&#xFF0C;&#x5F80;&#x5F80;&#x8981;&#x6BD4;&#x4F4E;&#x80F0;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x7D20;&#x5728;&#x7B2C; 1 &#x5929;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x4E0E;&#x6025;&#x6027;&#x4F4E;&#x8840;&#x7CD6;&#x548C; 2&#xFF09; &#x590D;&#x6742;&#x5F71;&#x54CD;&#x671F;&#x95F4;&#x540E;&#x53CD;&#x590D;&#x4F4E;&#x8840;&#x7CD6;&#x7684; 1) &#x53D7;&#x635F; counterregulation CRH KO &#x5C0F;&#x9F20;&#x76F8;&#x5173;&#x56E0;&#x7D20;&#x4E2D;&#x7684;&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x4E0D;&#x8DB3;&#xFF0C;&#x65E2;&#x9632;&#x6B62;&#x51CF;&#x5C11;&#x6FC0;&#x7D20;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E5F;&#x4E0D;&#x6076;&#x5316;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x7684;&#x8981;&#x6C42;&#x3002;

&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4FC3;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x91CA;&#x653E;&#x6FC0;&#x7D20;&#x57FA;&#x56E0;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5728;&#x53CD;&#x590D;&#x4F4E;&#x8840;&#x7CD6;&#x7EF4;&#x6301;&#x8840;&#x7CD6;&#x8981;&#x6C42;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x81EA;&#x4E3B;&#x795E;&#x7ECF;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

Les glucocortico&iuml;des ont &eacute;t&eacute; impliqu&eacute;s dans l&#39;insuffisance autonomique induite par l&#39;hypoglyc&eacute;mie mais aussi contribuent &agrave; la contre-r&eacute;gulation normale. Pour d&eacute;terminer l&#39;influence des niveaux normaux et hypoglyc&eacute;mie induite par des glucocortico&iuml;des sur les r&eacute;ponses contre-r&eacute;gulatrices d&#39;hypoglyc&eacute;mie aigu&euml; et r&eacute;p&eacute;t&eacute;e, nous avons compar&eacute; les cat&eacute;cholamines plasmatiques, corticost&eacute;rone, glucagon et exigences de glucose en m&acirc;le type sauvage (WT) et souris glucocortico&iuml;de-deficient, corticotropin-releasing hormone (CRH KO). Conscients, chroniquement canul&eacute;es, effr&eacute;n&eacute;es des souris WT et CRH KO a subi une euglyc&eacute;mique (UE pr&eacute;alable) ou un serre-joint hypoglyc&eacute;mique (Hypo pr&eacute;alable) le premier jour, suivie d&#39;une pince hypoglyc&eacute;mique jour 2 (glucose dans le sang les deux jours, 65 + / 1 mg/dl). Glucagon et adr&eacute;naline de base &eacute;taient semblables, et la nor&eacute;pin&eacute;phrine &eacute;tait &eacute;lev&eacute;e, chez les souris KO vs WT de CRH. Corticost&eacute;rone CRH KO &eacute;tait presque ind&eacute;tectable (&lt; 1,5 microgrammes/dl) et insensible &agrave; l&#39;hypoglyc&eacute;mie. Exigences de glucose CRH KO &eacute;taient significativement plus &eacute;lev&eacute;s au cours de l&#39;hypoglyc&eacute;mie jour 1 Malgr&eacute; l&#39;&eacute;pin&eacute;phrine et r&eacute;ponses de glucagon qui &eacute;taient comparables ou sup&eacute;rieures &agrave; celles en poids hyperinsulin&eacute;mique glyc&eacute;mie normale n&#39;a pas augment&eacute; des hormones ou des exigences en mati&egrave;re de glyc&eacute;mie au-dessus de r&eacute;f&eacute;rence. Le deuxi&egrave;me jour, pr&eacute;alable Hypo WT avait exigences significativement plus &eacute;lev&eacute;es de glucose et r&eacute;ponses significativement plus faibles de corticost&eacute;rone et le glucagon. Des souris Hypo et pr&eacute;alable UE CRH KO pr&eacute;alables avaient des exigences similaires de glucose jour 2. Cependant, souris pr&eacute;alable Hypo CRH KO &eacute;taient significativement plus faible jour 2 &eacute;pin&eacute;phrine et nor&eacute;pin&eacute;phrine vs pr&eacute;alable UE CRH KO et avaient tendance &agrave; avoir de glucagon plus faible que le premier jour. Nous concluons qu&#39;insuffisance glucocortico&iuml;de chez les souris KO CRH est en corr&eacute;lation avec la contre-r&eacute;gulation 1) ayant une d&eacute;ficience au cours de la hypoglyc&eacute;mie aigu&euml; et effets 2) complexes apr&egrave;s une hypoglyc&eacute;mie r&eacute;p&eacute;t&eacute;e, ni emp&ecirc;cher diminu&eacute; des r&eacute;ponses d&#39;hormone ni aggravation des conditions de glucose.

Glucocortico&iuml;de-deficient corticotropin-releasing hormone souris maintient exigences de glucose mais r&eacute;ponses pas autonomes au cours de l&#39;hypoglyc&eacute;mie r&eacute;p&eacute;t&eacute;e.

Glukokortikoide haben in Hypoglyk&auml;mie-induzierte Dysfunktion verwickelt worden, sondern auch zu normalen Counterregulation beitragen. Um den Einfluss von normalen und Hypoglyk&auml;mie-induzierte Ebenen der Glukokortikoide auf counterregulatory Antworten auf akute und wiederholte Hypoglyk&auml;mie zu bestimmen, verglichen wir Plasma Katecholamine, Corticosteron, Glukagon und Glukose-Anforderungen im m&auml;nnlichen Wildtyp (WT) und Glukokortikoid-Mangel, Corticotropin-releasing-Hormon (CRH KO) k.o.-M&auml;use. Bewusste, chronisch kan&uuml;lierte, hemmungslose WT und CRH KO-M&auml;usen wurde eine Euglycemic (vorherige Eu) oder blutzuckersenkende Klemme (vorherige Hypo) am Tag 1 gefolgt von einer blutzuckersenkende Klammer am Tag 2 (Blut-Glucose beide Tage 65 +/-1 mg/dl). Grundlinie Adrenalin und Glukagon &auml;hnelten, und Noradrenalin wurde erhoben, bei CRH KO vs. WT-M&auml;usen. CRH KO Corticosteron wurde fast nicht nachweisbar (&lt; 1,5 &micro;g/dl) und reagieren nicht auf Hypoglyk&auml;mie. CRH KO Glukose Anforderungen waren deutlich h&ouml;her, w&auml;hrend 1.Tag Hypoglyk&auml;mie trotz Adrenalin und Glukagon-Antworten, die vergleichbar oder gr&ouml;&szlig;er als die in Beutel hyperinsulin&auml;mische Euglycemia waren nicht zu erh&ouml;hen Hormone oder Glukose-Anforderungen &uuml;ber Baseline. Am Tag 2 hatte vor Hypo-WT deutlich h&ouml;here Anforderungen an die Glukose und deutlich geringeren Corticosteron und Glukagon Antworten. Vorherige Hypo und vorherige Eu CRH KO-M&auml;usen hatte &auml;hnliche Tag 2-Glukose-Anforderungen. Jedoch vorherige Hypo CRH KO M&auml;use hatten deutlich niedrigere 2.Tag Epinephrin und Norepinephrin vs. vorherige Eu CRH KO und tendenziell niedrigere Glukagon als am Tag 1 haben. Wir schlie&szlig;en, dass Glukokortikoid-Insuffizienz in CRH KO M&auml;usen korreliert mit 1) gest&ouml;rte Counterregulation w&auml;hrend akuter Hypoglyk&auml;mie und 2) komplexe Wirkungen nach wiederholter Hypoglyk&auml;mie, weder Verh&uuml;tung Hormon Antworten noch Verschlechterung Glukose Anforderungen abgenommen.

Glukokortikoid-Mangel Corticotropin-releasing-Hormon-k.o.-M&auml;use pflegen Glukose-Bedingungen aber nicht autonome Reaktionen w&auml;hrend wiederholter Hypoglyk&auml;mie.

I glucocorticoidi sono stati implicati nella insufficienza autonomica indotta da ipoglicemia ma anche contribuiscono alla normale counterregulation. Per determinare l&#39;influenza del normali e l&#39;ipoglicemia indotta da livelli di glucocorticoidi sulle risposte counterregulatory a ipoglicemia acuta e ripetuta, abbiamo confrontato requisiti glucosio nel maschio wild-type (WT) e topi knockout (KO CRH) deficit di glucocorticoidi, corticotropin-releasing hormone, corticosterone, glucagone e catecolamine plasma. Coscienti, cronicamente cannulati, sfrenati topi WT e CRH KO sub&igrave; un euglicemico (previo UE) o ipoglicemizzante morsetto (previo Hypo) il giorno 1, seguita da una fascetta ipoglicemizzante giorno 2 (glicemia entrambi i giorni, 65 + /-1 mg/dl). Il glucagone e l&#39;epinefrina baseline erano simili, e noradrenalina &egrave; stata elevata, nei topi KO CRH vs WT. Corticosterone CRH KO era quasi impercettibile (&lt; 1,5 microg/dl) e non risponde all&#39;ipoglicemia. CRH KO glucosio requisiti erano significativamente pi&ugrave; alti durante l&#39;ipoglicemia giorno 1 nonostante epinefrina e risposte di glucagone che erano paragonabili a o maggiore di quelli in wt iperinsulinemica euglycemia non aumenta gli ormoni o i requisiti di glucosio sopra la linea di base. Il giorno 2, previa Hypo WT era significativamente pi&ugrave; elevati requisiti di glucosio e risposte significativamente pi&ugrave; basse di corticosterone e glucagone. Preventivo Hypo e preventiva UE CRH KO topi avevano simili requisiti di glucosio giorno 2. Tuttavia, previo Hypo CRH KO topi erano significativamente pi&ugrave; basso giorno 2 epinefrina e norepinefrina vs preventiva UE CRH KO e tendevano ad avere glucagone inferiore rispetto il giorno 1. Concludiamo che insufficienza glucocorticoide in CRH KO topi correla con counterregulation 1) alterata durante l&#39;ipoglicemia acuta e 2) complessi effetti dopo ripetuta ipoglicemia, n&eacute; impedire diminuite risposte ormonali n&eacute; peggioramento requisiti di glucosio.

Topi knockout di glucocorticoidi-carenti corticotropin-releasing hormone mantengono requisiti di glucosio ma non autonomiche risposte durante l&#39;ipoglicemia ripetuta.

&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x306F;&#x4F4E;&#x8840;&#x7CD6;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x81EA;&#x5F8B;&#x795E;&#x7D4C;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E; counterregulation &#x306B;&#x3082;&#x8CA2;&#x732E;&#x3002;Counterregulatory &#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B9;&#x6025;&#x6027;&#x3068;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x4F4E;&#x8840;&#x7CD6;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x306E;&#x6B63;&#x5E38;&#x3068;&#x4F4E;&#x8840;&#x7CD6;&#x8A98;&#x767A;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x6F3F;&#x30AB;&#x30C6;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;, &#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;, &#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30B4;&#x30F3;, &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7537;&#x6027;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; &#xFF08;WT&#xFF09; &#x3068;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x6B20;&#x4E4F;&#x3001;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D4;&#x30F3;&#x653E;&#x51FA;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3; &#xFF08;CRH KO&#xFF09; &#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x8981;&#x4EF6;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x610F;&#x8B58;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x7684; &#x25CF; &#x30AD;&#x30E3;&#x30CB;&#x30E5;&#x30EC;&#x30A4;&#x30C6;&#x30C3;&#x30C9;&#x3001;&#x6C17;&#x307E;&#x307E;&#x306A; WT &#x3068; CRH KO &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5916;&#x56E0; (&#x524D; Eu) &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4F4E;&#x8840;&#x7CD6;&#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7; (&#x4E8B;&#x524D;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DD;&#xFF09; &#x8840;&#x7CD6;&#x964D;&#x4E0B;&#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x65E5; 2 (&#x8840;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x7CD6;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x65E5; 65 1 mg &#x306E;/dl &#x306E; +/-) &#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066; 1 &#x65E5;&#x76EE;&#x306B;&#x65BD;&#x884C;&#x3057;&#x305F;.&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3; &#x30A8;&#x30D4;&#x30CD;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30B4;&#x30F3;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x3001;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x30CE;&#x30EB;&#x30A8;&#x30D4;&#x30CD;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;WT &#x5BFE; CRH KO &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x4E0A;&#x6607;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;KO CRH &#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x307B;&#x307C;&#x691C;&#x51FA; (&lt; 1.5 0.5&#x3001;5&#x3001;50&#x3001;500/dl&#xFF09; &#x3068;&#x4F4E;&#x8840;&#x7CD6;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;CRH KO &#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x8981;&#x4EF6;&#x306F;&#x30A8;&#x30D4;&#x30CD;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A; 1 &#x65E5;&#x76EE;&#x4F4E;&#x8840;&#x7CD6;&#x4E2D;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x9AD8;&#x304F;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3001;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x3084;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x8981;&#x4EF6;&#x306E;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x3088;&#x308A;&#x4E0A;&#x306B;&#x5339;&#x6575;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x91CD;&#x91CF;&#x9AD8;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x8840;&#x75C7; euglycemia &#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x3088;&#x308A;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30B4;&#x30F3;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;2 &#x65E5;&#x4E8B;&#x524D;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DD; WT &#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x9AD8;&#x3044;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x8981;&#x4EF6;&#x3068;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x4F4E;&#x3044;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30B4;&#x30F3;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4E8B;&#x524D;&#x306E;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DD;&#x3068;&#x4E8B;&#x524D;&#x306E; Eu CRH &#x306E; KO &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306E; 2 &#x65E5;&#x76EE;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x8981;&#x4EF6;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x4E8B;&#x524D;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DD; CRH KO &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x4F4E;&#x304F; 2 &#x65E5;&#x76EE;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30CD;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x30CE;&#x30EB;&#x30A8;&#x30D4;&#x30CD;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3;&#x4E8B;&#x524D; Eu CRH KO &#x5BFE;&#x3044;&#x305F;&#x3057;&#x3001;1 &#x65E5;&#x76EE;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x4F4E;&#x3044;&#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30B4;&#x30F3;&#x305B;&#x308B;&#x50BE;&#x5411;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x4E0D;&#x5168; CRH KO &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x76F8;&#x95A2; 1&#xFF09; &#x969C;&#x5BB3;&#x8005;&#x306E; counterregulation &#x6025;&#x6027;&#x4F4E;&#x8840;&#x7CD6;&#x3068; 2&#xFF09; &#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x4F4E;&#x8840;&#x7CD6;&#x5F8C;&#x306B;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3082;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x8981;&#x4EF6;&#x3092;&#x60AA;&#x5316;&#x3082;&#x9632;&#x6B62;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x7DE0;&#x7D50;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x6B20;&#x640D;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D4;&#x30F3;&#x653E;&#x51FA;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3; &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x8981;&#x4EF6;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x81EA;&#x5F8B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x4E2D;&#x306B;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x4F4E;&#x8840;&#x7CD6;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC2A4;&#xD14C;&#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xC81C;&#xC81C; &#xC790;&#xC728; &#xC2E4;&#xD328; &#xC800; &#xD608;&#xB2F9; &#xC720;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB610;&#xD55C; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; counterregulation&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;. Counterregulatory &#xC751;&#xB2F5; &#xAE09;&#xC131; &#xBC0F; &#xBC18;&#xBCF5; &#xB41C; &#xC800; &#xD608;&#xB2F9;&#xC744; &#xC815;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xC800; &#xD608;&#xB2F9; &#xC720;&#xBC1C; &#xC218;&#xC900;&#xC758; glucocorticoids&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xD574;&#xC8FC;&#xC5B4;, corticosterone, &#xAE00; &#xB8E8;&#xCE74; &#xACE4;, &#xBC0F; &#xB0A8;&#xC131; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; (WT) &#xBC0F; glucocorticoid &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C;, corticotropin &#xBC29;&#xCD9C; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; (CRH &#xCF54;) &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xC950; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D;&#xC744; &#xBE44;&#xAD50;. &#xC758;&#xC2DD;, &#xB9CC;&#xC131; cannulated, &#xC5B5;&#xC81C; WT &#xBC0F; &#xC911;&#xAD6D; &#xCCA0;&#xB85C; &#xACE0;&#xC18D; &#xCF54; &#xC950; &#xC8FC; 1 &#xC8FC; 2 (&#xD608;&#xB2F9; &#xBAA8;&#xB450; &#xC77C; 1 mg/dl + 65) &#xD608;&#xB2F9; &#xD074;&#xB7A8;&#xD504;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB2E4;&#xC74C;&#xC5D0; euglycemic (&#xC774;&#xC804; Eu) &#xB610;&#xB294; &#xD608;&#xB2F9; &#xD074;&#xB7A8;&#xD504; (&#xC774;&#xC804; Hypo)&#xB97C; &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4;. &#xCD08;&#xAE30; &#xD53C; &#xB124; &#xD504; &#xB9B0;&#xACFC; &#xAE00; &#xB8E8;&#xCE74; &#xACE4; &#xC720;&#xC0AC;, &#xD588;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; WT &#xB300; &#xC911;&#xAD6D; &#xCCA0;&#xB85C; &#xACE0;&#xC18D; &#xCF54; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; norepinephrine &#xC0C1;&#xC2B9; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC911;&#xAD6D; &#xCCA0;&#xB85C; &#xACE0;&#xC18D; &#xCF54; corticosterone &#xAC70;&#xC758; &#xAC10;&#xC9C0; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; (&lt; 1.5 microg/dl) &#xBC0F; &#xC800; &#xD608;&#xB2F9;&#xC5D0; &#xC751;&#xB2F5; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294;. &#xC911;&#xAD6D; &#xCCA0;&#xB85C; &#xACE0;&#xC18D; &#xCF54; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC694;&#xAD6C; &#xD588;&#xB2E4; &#xD53C; &#xB124; &#xD504; &#xB9B0;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; 1 &#xC77C; &#xC800; &#xD608;&#xB2F9; &#xC911; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xB192;&#xC740; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; Hyperinsulinemic euglycemia&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC791;&#xAC70;&#xB098; &#xBE44;&#xAD50; &#xD588;&#xB358; &#xAE00; &#xB8E8;&#xCE74; &#xACE4; &#xC751;&#xB2F5; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xB610;&#xB294; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D; &#xAE30;&#xC900;&#xC120; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. 2 &#xC77C;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC804; Hypo WT &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xB192;&#xC740; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC694;&#xAD6C; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB0AE;&#xC740; corticosterone &#xBC0F; &#xAE00; &#xB8E8;&#xCE74; &#xACE4; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804; Hypo &#xBC0F; &#xC774;&#xC804; Eu &#xC911;&#xAD6D; &#xCCA0;&#xB85C; &#xACE0;&#xC18D; &#xCF54; &#xC950; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xD558;&#xB8E8; 2 &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC694;&#xAD6C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC0AC;&#xC804; Hypo &#xC911;&#xAD6D; &#xCCA0;&#xB85C; &#xACE0;&#xC18D; &#xCF54; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xB0AE;&#xC740; &#xC8FC; 2 &#xD53C;&#xC640; &#xC774;&#xC804; Eu &#xC911;&#xAD6D; &#xCCA0;&#xB85C; &#xACE0;&#xC18D; &#xCF54; &#xB300; norepinephrine &#xD588;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB0AE;&#xC740; &#xAE00; &#xB8E8;&#xCE74; &#xACE4; 1 &#xC77C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xD5A5;&#xC774;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBC18;&#xBCF5;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xC800; &#xD608;&#xB2F9; &#xD6C4; &#xAE09;&#xC131; &#xC800; &#xD608;&#xB2F9; &#xBC0F; 2) &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC911; 1) &#xC7A5;&#xC560;&#xC778;&#xB41C; counterregulation&#xC640; &#xC950; &#xC5F0;&#xAD00; &#xC911;&#xAD6D; &#xCCA0;&#xB85C; &#xACE0;&#xC18D; &#xCF54;&#xC5D0; glucocorticoid &#xBD80;&#xC871;, &#xD638;&#xB974;&#xBAAC;&#xC758; &#xC751;&#xB2F5;&#xB3C4; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D;&#xC744; &#xC545;&#xD654; &#xAC10;&#xC18C;&#xB3C4; &#xBC29;&#xC9C0; &#xACB0;&#xB860;.

Glucocorticoid &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; corticotropin &#xD480;&#xC5B4; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xC950; &#xBC18;&#xBCF5;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xC800; &#xD608;&#xB2F9; &#xC911; &#xD558;&#xC9C0; &#xC790;&#xC728; &#xC751;&#xB2F5; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Los glucocorticoides han sido implicados en la hipoglucemia inducida por la insuficiencia aut&oacute;noma sino que adem&aacute;s contribuyen a counterregulation normal. Para determinar la influencia de la normales y la hipoglucemia inducida por niveles de glucocorticoides en contrarreguladoras respuestas a hipoglucemia aguda y repetida, comparamos catecolaminas plasm&aacute;ticas, corticosterona, glucag&oacute;n y los requisitos de la glucosa en masculino wild-type (WT) y ratones knockout (CRH KO) de deficiencia de glucocorticoides, hormona liberadora de la hormona. Conscientes, cr&oacute;nicamente canulados, libre de ratones WT y CRH KO experimentaron una abrazadera hipoglic&eacute;mica (Hypo previo) o euglycemic (UE previo) d&iacute;a 1 d&iacute;a 2 (glucosa en sangre ambos d&iacute;as, 65 +-1 mg/dl) seguidas de una abrazadera hipoglic&eacute;mica. Glucag&oacute;n y epinefrina basales fueron similares, y norepinefrina fue elevado, en ratones KO CRH vs WT. Corticosterona CRH KO era casi imperceptible (&lt; 1.5 microg/dl) y no responde a la hipoglucemia. Requerimientos de glucosa CRH KO fueron significativamente m&aacute;s altos durante la hipoglucemia d&iacute;a 1 a pesar de epinefrina y respuestas de glucag&oacute;n que eran comparables o superiores a las de normoglucemia Hyperinsulinemic pesos no aument&oacute; las hormonas o requerimientos de glucosa por encima de la l&iacute;nea de base. En el d&iacute;a 2, previa Hypo WT tuvieron significativamente mayores requerimientos de glucosa y respuestas significativamente menores de corticosterona y glucag&oacute;n. Ratones de Hypo y previa UE CRH KO previos ten&iacute;an requisitos similares de glucosa d&iacute;a 2. Sin embargo, previo Hypo CRH KO ratones ten&iacute;an menor d&iacute;a 2 epinefrina y norepinefrina vs previo UE CRH KO y tienden a tener menor glucag&oacute;n que el d&iacute;a 1. Concluimos que la escasez glucocorticoide en CRH KO correlativos de ratones con counterregulation 1) deteriorada durante la hipoglucemia aguda y efectos 2) complejos despu&eacute;s de repetidas hipoglucemia, ni prevenir disminuy&oacute; respuestas de hormona ni empeoramiento requisitos de glucosa.

Ratones knockout de deficiencia glucocorticoide hormona liberadora de hormona mantienen requisitos de glucosa pero las respuestas no auton&oacute;micas durante repetida hipoglucemia.

Falta contrarreguladoras hipoglucemia-inducida es una complicaci&oacute;n peligrosa de utilizar la insulina en la diabetes mellitus. Hipoglicemia controlados estudios en modelos de nocaut de gene, que requieren el uso de ratones, ayudar&iacute;a en la identificaci&oacute;n de causas de defecto counterregulation. Porque el estr&eacute;s puede influir en las hormonas contrarreguladoras y homeostasis de la glucosa, desarrollamos las abrazaderas de la glucosa con la muestra de sangre remota en ratones conscientes, libre. Ratones C57BL/6 machos con sondas car&oacute;tida de la arteria y la vena yugular se sometieron a 2 h de las abrazaderas hyperinsulinemic glucosa 24 h, con un 6-h r&aacute;pida antes de cada abrazadera. El d&iacute;a 1, glucosa en la sangre fue mantenido (normoglucemia, 178 +-4 mg/dl) o disminuirse a 62 +-1 mg/dl (hipoglucemia) de insulina (mU 20 x kilogramo x minuto y variable de infusi&oacute;n de glucosa. Sangre donada fue infundida continuamente para reemplazar el volumen de la muestra de sangre. Base plasma epinefrina (32 +/-8 pg/ml), corticosterona (16,1 +/-1.8 microg/dl) y glucag&oacute;n (35 + /-3 pg/ml) fueron sin cambios durante la normoglucemia pero aument&oacute; significativamente durante la hipoglucemia, con un umbral gluc&eacute;mico de aproximadamente 80 mg/dl. En el d&iacute;a 2, todos los ratones experimentaron una abrazadera hipoglic&eacute;mica (glucosa en sangre, 64 +-1 mg/dl). En comparaci&oacute;n con los ratones que fueron euglycemic el d&iacute;a 1, previamente hipoglic&eacute;micos ratones ten&iacute;an significativamente m&aacute;s altos requerimientos de glucosa y glucag&oacute;n significativamente menor de plasma y corticosterona (n = 6/Grupo) en el d&iacute;a 2. Epinefrina tendi&oacute; a disminuir, aunque no significativamente, en ratones repetidamente hipoglic&eacute;mico. Los niveles de insulina pre y post-clamp fueron similares entre los grupos. Concluimos que contrarreguladoras respuestas a hipoglucemia aguda y repetida en ratones libre, cr&oacute;nicamente canulados reproducen aspectos de counterregulation en los seres humanos, y esa repetida hipoglucemia en ratones es un modelo &uacute;til de fallo contrarreguladoras.

Contrarreguladoras d&eacute;ficits ocurren dentro de las 24 h de un solo episodio hipogluc&eacute;mico en consciente, libre, cr&oacute;nicamente canulados ratones.

&#x4F4E;&#x8840;&#x7CD6;&#x81F4; counterregulatory &#x5931;&#x8D25;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x5371;&#x9669;&#x5E76;&#x53D1;&#x75C7;&#x7684;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;&#x57FA;&#x56E0;&#x6572;&#x9664;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x9700;&#x8981;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x63A7;&#x5236;&#x4F4E;&#x8840;&#x7CD6;&#x75C7;&#x7814;&#x7A76;&#x5C06;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x786E;&#x5B9A;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684; counterregulation &#x7684;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x538B;&#x529B;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5F71;&#x54CD; counterregulatory &#x6FC0;&#x7D20;&#x548C;&#x7CD6;&#x7A33;&#x6001;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E86;&#x8FDC;&#x7A0B;&#x8840;&#x6DB2;&#x62BD;&#x6837;&#x4E2D;&#x6709;&#x610F;&#x8BC6;&#x7684;&#x3001; &#x65E0;&#x8282;&#x5236;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x5939;&#x3002;2 H &#x7684;&#x9AD8;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x8840;&#x75C7;&#x7CD6;&#x5939; 24 h &#x62C6;&#x5F00;&#xFF0C;&#x7528; 6-h &#x524D;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x5939;&#x5177;&#x5FEB;&#x901F;&#x906D;&#x5230;&#x7559;&#x7F6E;&#x9888;&#x603B;&#x52A8;&#x8109;&#x548C;&#x9888;&#x5185;&#x9759;&#x8109;&#x5BFC;&#x7BA1;&#x690D;&#x5165;&#x96C4;&#x6027; C57BL/6 &#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x7B2C; 1 &#x5929;&#xFF0C;&#x8840;&#x7CD6;&#x662F;&#x7EF4;&#x62A4; &#xFF08;euglycemia&#xFF0C;178 + /-4 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5206;&#x5347;) &#x6216;&#x7531;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x4E0B;&#x964D;&#x81F3; + /-1 mg/dl &#xFF08;&#x4F4E;&#x8840;&#x7CD6;) 62 (20 &#x4EA9; x kg(-1) x min(-1)) &#x548C;&#x53D8;&#x91CF;&#x7684;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x8F93;&#x6DB2;&#x3002;&#x6350;&#x52A9;&#x8005;&#x8840;&#x6DB2;&#x662F;&#x4E0D;&#x65AD;&#x6CE8;&#x5165;&#x4EE5;&#x53D6;&#x4EE3;&#x8840;&#x6DB2;&#x6837;&#x672C;&#x91CF;&#x3002;&#x57FA;&#x7EBF;&#x8840;&#x6D46;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20; (32 + /-8 pg/ml)&#x3001; &#x76AE;&#x8D28;&#x916E; (+ /-1.8 microg/dl 16.1) &#x548C;&#x80F0;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x7D20; (35 + /-3 pg/ml&#xFF09; &#x5728; euglycemia &#x671F;&#x95F4;&#x4FDD;&#x6301;&#x4E0D;&#x53D8;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4F4E;&#x8840;&#x7CD6;&#xFF0C;&#x8840;&#x7CD6;&#x9608;&#x503C;&#x4E3A;&#x5927;&#x7EA6; 80 mg/dl &#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x5929;&#xFF0C;&#x6240;&#x6709;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x672F;&#x540E;&#x964D;&#x8840;&#x7CD6;&#x94B3; &#xFF08;&#x8840;&#x7CD6;&#x3001; 64 + /-1 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5206;&#x5347;)&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x5728;&#x7B2C; 1 &#x5929;&#x88AB;&#x94B3;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x524D;&#x964D;&#x8840;&#x7CD6;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5177;&#x6709;&#x660E;&#x663E;&#x9AD8;&#x4E8E;&#x8840;&#x7CD6;&#x8981;&#x6C42;&#x548C;&#x663E;&#x8457;&#x964D;&#x4F4E;&#x8840;&#x6D46;&#x80F0;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x7D20;&#x548C;&#x76AE;&#x8D28;&#x916E; &#xFF08;n = 6/&#x7EC4;) &#x5728;&#x7B2C; 2 &#x5929;&#x3002;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x5F80;&#x5F80;&#x8981;&#x51CF;&#x5C0F;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x662F;&#x4E0D;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x5728;&#x53CD;&#x590D;&#x4F4E;&#x8840;&#x7CD6;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x524D;&#x540E; post-clamp &#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6C34;&#x5E73;&#x662F;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7FA4;&#x4F53;&#x4E4B;&#x95F4;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA; counterregulatory &#x65E0;&#x62D8;&#x65E0;&#x675F;&#xFF0C;&#x957F;&#x671F;&#x7A7A;&#x5FC3;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x6025;&#x6027;&#x548C;&#x53CD;&#x590D;&#x4F4E;&#x8840;&#x7CD6;&#x53CD;&#x5E94;&#x91CD;&#x73B0;&#x65B9;&#x9762;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#xFF0C;counterregulation &#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x53CD;&#x590D;&#x7684;&#x4F4E;&#x8840;&#x7CD6;&#x662F; counterregulatory &#x5931;&#x8D25;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6709;&#x7528;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;

&#x957F;&#x671F;&#x7A7A;&#x5FC3;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x7684;&#x6709;&#x610F;&#x8BC6;&#xFF0C;&#x65E0;&#x62D8;&#x65E0;&#x675F;&#x3001; &#x5355;&#x4E00;&#x964D;&#x7CD6;&#x53D1;&#x4F5C;&#x671F;&#x7684; 24 &#x5C0F;&#x65F6;&#x5185;&#x51FA;&#x73B0;&#x4E86; counterregulatory &#x8D64;&#x5B57;&#x3002;

Hypoglycemia-induced counterregulatory failure is a dangerous complication of insulin use in diabetes mellitus. Controlled hypoglycemia studies in gene knockout models, which require the use of mice, would aid in identifying causes of defective counterregulation. Because stress can influence counterregulatory hormones and glucose homeostasis, we developed glucose clamps with remote blood sampling in conscious, unrestrained mice. Male C57BL/6 mice implanted with indwelling carotid artery and jugular vein catheters were subjected to 2 h of hyperinsulinemic glucose clamps 24 h apart, with a 6-h fast before each clamp. On day 1, blood glucose was maintained (euglycemia, 178 +/- 4 mg/dl) or decreased to 62 +/- 1 mg/dl (hypoglycemia) by insulin (20 mU x kg(-1) x min(-1)) and variable glucose infusion. Donor blood was continuously infused to replace blood sample volume. Baseline plasma epinephrine (32 +/- 8 pg/ml), corticosterone (16.1 +/- 1.8 microg/dl), and glucagon (35 +/- 3 pg/ml) were unchanged during euglycemia but increased significantly during hypoglycemia, with a glycemic threshold of approximately 80 mg/dl. On day 2, all mice underwent a hypoglycemic clamp (blood glucose, 64 +/- 1 mg/dl). Compared with mice that were euglycemic on day 1, previously hypoglycemic mice had significantly higher glucose requirements and significantly lower plasma glucagon and corticosterone (n = 6/group) on day 2. Epinephrine tended to decrease, although not significantly, in repeatedly hypoglycemic mice. Pre- and post-clamp insulin levels were similar between groups. We conclude that counterregulatory responses to acute and repeated hypoglycemia in unrestrained, chronically cannulated mice reproduce aspects of counterregulation in humans, and that repeated hypoglycemia in mice is a useful model of counterregulatory failure.

Counterregulatory deficits occur within 24 h of a single hypoglycemic episode in conscious, unrestrained, chronically cannulated mice.

Insuffisance contre-r&eacute;gulatrices induite par l&#39;hypoglyc&eacute;mie est une complication dangereuse d&#39;utilisation de l&#39;insuline dans le diab&egrave;te sucr&eacute;. Hypoglyc&eacute;mie contr&ocirc;l&eacute; &eacute;tudes sur des mod&egrave;les de masquage de g&egrave;ne, qui n&eacute;cessitent l&#39;utilisation de la souris, aiderait &agrave; identifier les causes de la contre-r&eacute;gulation d&eacute;fectueuse. Parce que le stress peut influencer les hormones contre-r&eacute;gulatrices et l&#39;hom&eacute;ostasie du glucose, nous avons d&eacute;velopp&eacute; des pinces de glucose avec pr&eacute;l&egrave;vement sanguin distant &agrave; des souris non entrav&eacute;s, conscients. Des souris C57BL/6 m&acirc;les porteurs de cath&eacute;ters carotide art&egrave;re et la veine jugulaire furent soumis &agrave; 2 h de serre-joints de glucose hyperinsulin&eacute;mique 24 h d&#39;intervalle, avec un 6-h rapidement avant de chaque m&acirc;choire. Le premier jour, la glyc&eacute;mie a &eacute;t&eacute; entretenue (glyc&eacute;mie normale, 178 + / 4 mg/dl) ou diminu&eacute; &agrave; 62 +/-1 mg/dl (hypoglyc&eacute;mie) par l&#39;insuline (mU 20 x kg(-1) x min(-1)) et variable perfusion de glucose. Sang du donneur a &eacute;t&eacute; perfus&eacute;e en permanence pour remplacer le volume d&#39;&eacute;chantillon de sang. R&eacute;f&eacute;rence plasma &eacute;pin&eacute;phrine (32 +/-8 pg/ml), corticost&eacute;rone (16,1 +/-1,8 microg/dl) et glucagon (35 &plusmn; 3 pg/ml) &eacute;taient inchang&eacute;es au cours de la glyc&eacute;mie normale mais beaucoup augment&eacute;s au cours de l&#39;hypoglyc&eacute;mie, avec un seuil glyc&eacute;mique d&#39;environ 80 mg/dl. Le deuxi&egrave;me jour, toutes les souris ont subi un serrage hypoglyc&eacute;mie (glyc&eacute;mie, 64 + / 1 mg/dl). Par rapport aux souris qui &eacute;taient normoglyc&eacute;miques au jour 1, hypoglyc&eacute;miques souris auparavant exigences significativement plus &eacute;lev&eacute;es de glucose et significativement plus faible glucagon plasmatique et la corticost&eacute;rone (n = 6/groupe) au jour 2. Adr&eacute;naline tend &agrave; diminuer, bien que pas significativement, chez les souris &agrave; plusieurs reprises hypoglyc&eacute;mique. Taux d&#39;insuline pr&eacute;- et post-clamp &eacute;tait similaires entre les groupes. Nous concluons que des r&eacute;ponses contre-r&eacute;gulatrices &agrave; hypoglyc&eacute;mie aigu&euml; et r&eacute;p&eacute;t&eacute;e chez les souris non entrav&eacute;s, chroniquement canul&eacute;es reproduisent des aspects de contre-r&eacute;gulation chez les humains, et cette hypoglyc&eacute;mie r&eacute;p&eacute;t&eacute;e chez les souris est un mod&egrave;le utile d&#39;insuffisance contre-r&eacute;gulatrices.

D&eacute;ficits contre-r&eacute;gulatrices produisent dans les 24 heures d&#39;un seul &eacute;pisode hypoglyc&eacute;mique, conscients, sans retenue, souris chroniquement canul&eacute;es.

Hypoglyk&auml;mie-induzierte counterregulatory Scheitern ist eine gef&auml;hrliche Komplikation der Verwendung von Insulin bei Diabetes Mellitus. Kontrollierte Hypoglyk&auml;mie Studien in gen k.o.-Modelle, die den Einsatz von M&auml;usen erfordern, w&uuml;rde bei der Ermittlung der Ursachen f&uuml;r defekte Counterregulation Beihilfen. Weil Spannung counterregulatory Hormone und Glukose Hom&ouml;ostase beeinflussen kann, haben wir Glukose Klemmen mit entfernten Blutprobenentnahme bewusste, ungehemmte M&auml;usen entwickelt. M&auml;nnliche C57BL/6 M&auml;usen mit Innewohnung Halsschlagader Arteria und Vena jugularis-Katheter implantiert wurden 2H hyperinsulin&auml;mische Glukose Klemmen 24 h auseinander, mit 6-h schnell vor jeder Klemme unterworfen. An Tag 1, Blutzucker war gepflegt (Euglycemia, 178 +/-4 mg/dl) oder verringerten sich auf 62 +/-1 mg/dl (Hypoglyk&auml;mie) Insulin (20 mU x kg(-1) x min(-1)) und Variable Glukose-Infusion. Spenderblut wurde kontinuierlich infundiert, zum Beispiel Blutvolumen zu ersetzen. Basisplan Plasma Epinephrin (32 +/-8 Pg/ml), Corticosteron (16.1 +/-1,8 &micro;g/dl) und Glukagon (35 +/-3 Pg/ml) waren unver&auml;ndert Euglycemia aber deutlich erh&ouml;ht, w&auml;hrend Hypoglyk&auml;mie, mit einem glyk&auml;mischen Schwellenwert von ca. 80 mg/dl. Am Tag 2 unterzog alle M&auml;use Stativklemme blutzuckersenkende (Blut-Glucose, 64 +/-1 mg/dl). Verglichen mit M&auml;usen, die Euglycemic auf Tag 1 waren, blutzuckersenkende M&auml;use zuvor deutlich h&ouml;here Anforderungen an die Glukose und deutlich niedriger Plasma-Glukagon und Corticosteron (n = 6/Gruppe) am Tag 2. Epinephrin tendenziell sinken, obwohl nicht wesentlich in wiederholt blutzuckersenkende M&auml;use. Vor- und post-clamp Insulinspiegel &auml;hnelten sich zwischen den Gruppen. Wir schlie&szlig;en, dass die counterregulatory Reaktionen auf akute und wiederholte Hypoglyk&auml;mie in hemmungslosen, chronisch kan&uuml;lierte M&auml;use reproduzieren Aspekte der Counterregulation beim Menschen, und dass wiederholte Hypoglyk&auml;mie bei M&auml;usen ist ein n&uuml;tzliches Modell counterregulatory scheitern.

Counterregulatory Defizite auftreten innerhalb von 24 Stunden einer einzigen blutzuckersenkende Episode in bewusste, ungez&uuml;gelt, chronisch kan&uuml;lierte M&auml;use.

Fallimento counterregulatory indotta da ipoglicemia &egrave; una complicazione pericolosa di utilizzare l&#39;insulina nel diabete mellito. Studi controllati ipoglicemia in modelli di knockout del gene, che richiedono l&#39;uso di topi, aiuti a identificare le cause del counterregulation difettoso. Perch&eacute; lo stress pu&ograve; influenzare gli ormoni counterregulatory e omeostasi del glucosio, abbiamo sviluppato glucosio morsetti con prelievo di sangue remoto nei topi coscienti, sfrenati. Topi C57BL/6 maschi impiantati con carotidei arteria e vena giugulare cateteri fissi sono stati sottoposti a 2 h di iperinsulinemica glucosio morsetti 24 h, con un 6-h veloce prima di ogni morsetto. Il giorno 1, glucosio nel sangue &egrave; stato mantenuto (euglycemia, 178 + /-4 mg/dl) o diminuita a 62 + /-1 mg/dl (ipoglicemia) di insulina (20 mU x kg(-1) x min(-1)) e variabile infusione di glucosio. Sangue dei donatori &egrave; stato continuamente infuso per sostituire il volume del campione di sangue. Baseline plasma epinefrina (32 + 8 pg/ml), corticosterone (16.1 + /-1,8 microg/dl) e glucagone (35 + 3 pg/ml) erano invariati durante euglycemia ma aumentati significativamente durante l&#39;ipoglicemia, con una soglia di indice glicemico di circa 80 mg/dl. Il giorno 2, tutti i topi sub&igrave; un morsetto ipoglicemizzante (glucosio nel sangue, 64 + /-1 mg/dl). Rispetto ai topi che erano euglicemico giorno 1, precedentemente ipoglicemizzanti topi erano significativamente pi&ugrave; alti requisiti di glucosio e glucagone significativamente pi&ugrave; basso di plasma e corticosterone (n = 6/gruppo) il giorno 2. Epinefrina tendeva a diminuire, anche se non significativamente, in topi ripetutamente ipoglicemizzanti. I livelli di insulina pre e post-clamp erano simili tra i gruppi. Concludiamo che counterregulatory risposte a ipoglicemia acuta e ripetuto nei topi sfrenati, cronicamente cannulati riproducono aspetti del counterregulation negli esseri umani, e che ripetuta ipoglicemia nei topi &egrave; un utile modello di guasto counterregulatory.

Counterregulatory deficit si verificano entro 24 h di un singolo episodio ipoglicemico in consapevole, sfrenato, topi cronicamente cannulati.

&#x4F4E;&#x8840;&#x7CD6;&#x306B;&#x3088;&#x308B; counterregulatory &#x969C;&#x5BB3;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F7F;&#x7528;&#x306E;&#x5371;&#x967A;&#x306A;&#x5408;&#x4F75;&#x75C7;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4F4E;&#x8840;&#x7CD6;&#x7814;&#x7A76;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6B20;&#x9665; counterregulation &#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306B;&#x63F4;&#x52A9;&#x3059;&#x308B;&#x3067;&#x3057;&#x3087;&#x3046;&#x3002;Counterregulatory &#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x3068;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x30EA;&#x30E2;&#x30FC;&#x30C8;&#x8840;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x610F;&#x8B58;&#x7684;&#x3001;&#x6C17;&#x307E;&#x307E;&#x306A;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9; &#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x981A;&#x52D5;&#x8108;&#x3068;&#x981A;&#x9759;&#x8108;&#x30AB;&#x30C6;&#x30FC;&#x30C6;&#x30EB;&#x3092;&#x7559;&#x7F6E;&#x3092;&#x6CE8;&#x5165;&#x3057;&#x305F;&#x7537;&#x6027;&#x306E; c57bl/6 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; 2 h &#x306B;&#x9AD8;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x8840;&#x75C7;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9; &#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x96E2;&#x308C;&#x3066;&#x3001;24 h &#x306E; 6 h &#x5404;&#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x306E;&#x524D;&#x306B;&#x9AD8;&#x901F;&#x3067;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x3002;1 &#x65E5;&#x8840;&#x7CD6;&#x7DAD;&#x6301; &#xFF08;euglycemia&#x3001;4 mg &#x306E;/dl &#x306E; +/-178) &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; 62 &plusmn; 1 &#x30DF;&#x30EA;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;/dl &#xFF08;&#x4F4E;&#x8840;&#x7CD6;&#xFF09; &#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F; (20 mU x kg(-1) x min(-1)) &#x3068;&#x5909;&#x6570;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x6CE8;&#x5165;&#x3002;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x306E;&#x8840;&#x6DB2;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x6DB2;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB; &#x30DC;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x4EA4;&#x63DB;&#x3059;&#x308B;&#x7D99;&#x7D9A;&#x7684;&#x306B;&#x6CE8;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3; &#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE; &#x30A8;&#x30D4;&#x30CD;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3; &#xFF08;32 +/-8 pg/ml), &#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3; (16.1) &plusmn; 1.8 0.5&#x3001;5&#x3001;50&#x3001;500/dl &#x3068;&#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30B4;&#x30F3; (35 +/-3 pg/ml) &#x3055;&#x308C;&#x305F; euglycemia &#x4E2D;&#x306B;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x304C;&#x3001;&#x4F4E;&#x8840;&#x7CD6;&#x3001;&#x8840;&#x7CD6;&#x3057;&#x304D;&#x3044;&#x5024;&#x304C;&#x7D04; 80 &#x30DF;&#x30EA;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;/dl &#x3068;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;2 &#x65E5;&#x76EE;&#x306B;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x4F4E;&#x8840;&#x7CD6;&#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7; (&#x8840;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x7CD6;&#x3001;64 1 mg &#x306E;/dl &#x306E; +/-) &#x3092;&#x65BD;&#x884C;&#x3057;&#x305F;.&#x5916;&#x56E0; 1 &#x65E5;&#x76EE;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x4F4E;&#x8840;&#x7CD6;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x9AD8;&#x3044;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x8981;&#x4EF6;&#x3068;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x4F4E;&#x3044;&#x8840;&#x6F3F;&#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30B4;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F; (n = 6/&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;) 2 &#x65E5;&#x76EE;&#x3002;&#x30A8;&#x30D4;&#x30CD;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x4F4E;&#x8840;&#x7CD6;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304C;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3059;&#x308B;&#x50BE;&#x5411;&#x306B;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x51E6;&#x7406;&#x524D;&#x304A;&#x3088;&#x3073; post-clamp &#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB; &#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x9593;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;counterregulation &#x306E;&#x5074;&#x9762; counterregulatory &#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B9;&#x6C17;&#x307E;&#x307E;&#x306A;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x7684; &#x25CF; &#x30AD;&#x30E3;&#x30CB;&#x30E5;&#x30EC;&#x30A4;&#x30C6;&#x30C3;&#x30C9; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6025;&#x6027;&#x3068;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x4F4E;&#x8840;&#x7CD6;&#x3092;&#x518D;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x4F4E;&#x8840;&#x7CD6;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; counterregulatory &#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x6709;&#x7528;&#x306A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x3059;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Counterregulatory &#x8D64;&#x5B57;&#x3092;&#x610F;&#x8B58;&#x3057;&#x3001;&#x6291;&#x5727;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x306B;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x4F4E;&#x8840;&#x7CD6;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30BD;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E; 24 h &#x4EE5;&#x5185;&#x6162;&#x6027; &#x25CF; &#x30AD;&#x30E3;&#x30CB;&#x30E5;&#x30EC;&#x30A4;&#x30C6;&#x30C3;&#x30C9; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC800; &#xD608;&#xB2F9; &#xC720;&#xBC1C; counterregulatory &#xC2E4;&#xD328;&#xB294; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; mellitus&#xC5D0; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC758; &#xC704;&#xD5D8;&#xD55C; &#xD569;&#xBCD1;&#xC99D;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xBAA8;&#xB378; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC744; &#xC694;&#xAD6C; &#xD558;&#xB294; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB41C; &#xC800; &#xD608;&#xB2F9; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xAC83;&#xC774; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; counterregulation&#xC758; &#xC6D0;&#xC778; &#xD30C;&#xC545;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; counterregulatory &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xBC0F; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xC218;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC758;&#xC2DD;, &#xC5B5;&#xC81C; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0; &#xC6D0;&#xACA9; &#xD608;&#xC561; &#xC0D8;&#xD50C;&#xB9C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xD074;&#xB7A8;&#xD504; &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xB0A8;&#xC131; C57BL/6 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xACBD; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xACFC; &#xACBD; &#xC815; &#xB9E5; &#xCE74; &#xD14C; &#xD130;&#xB97C; &#xB0B4;&#xC7AC;&#xB97C; &#xC774;&#xC2DD; hyperinsulinemic &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xD074;&#xB7A8;&#xD504; 24h &#xB5A8;&#xC5B4;&#xC838;, 2 h &#xAC01; &#xD074;&#xB7A8;&#xD504; &#xC804;&#xC5D0; &#xBE68;&#xB9AC; 6 h&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xBCF5;&#xC885; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD558;&#xB8E8; 1, &#xD608;&#xC561; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xB610;&#xB294; &#xC720;&#xC9C0; (euglycemia, 4mg/dl + 178)&#xB294; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; 1mg/dl (&#xC800; &#xD608;&#xB2F9;) + 62 &#xAC10;&#xC18C; (20 &#xBBA4; min(-1)) &#xBC0F; &#xBCC0;&#xC218; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC8FC;&#xC785; x kg(-1) x. &#xD608;&#xC561; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790;&#xB294; &#xD608;&#xC561; &#xC0D8;&#xD50C; &#xBCFC;&#xB968;&#xC744; &#xB300;&#xCCB4; &#xD558; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB4E4;&#xC5B4;&#xAC08; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD08;&#xAE30; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xD53C; &#xB124; &#xD504; &#xB9B0; (32 + 8 pg/ml), corticosterone (1.8 microg/dl + 16.1)&#xACFC; &#xAE00; &#xB8E8;&#xCE74; &#xACE4; (35 + 3 pg/ml) euglycemia &#xB3D9;&#xC548; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; &#xC788;&#xC5C8;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC911; &#xC57D; 80 mg/dl&#xC758; glycemic &#xC784;&#xACC4;&#xAC12;&#xACFC; &#xC800; &#xD608;&#xB2F9;&#xC744; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00;. 2 &#xC77C;&#xC5D0; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC950; &#xD608;&#xB2F9; &#xD074;&#xB7A8;&#xD504;&#xB97C; (&#xD608;&#xC561; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9;, 1 mg/dl + 64)&#xC744; &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4;. &#xD558;&#xB8E8;&#xC5D0; 1 euglycemic &#xD588;&#xB2E4; &#xC950;&#xC640; &#xBE44;&#xAD50; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xD608;&#xB2F9; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD588;&#xB2E4; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xB192;&#xC740; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D; &#xBC0F; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xB0AE;&#xC740; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xAE00; &#xB8E8;&#xCE74; &#xACE4; corticosterone (n = 6/&#xADF8;&#xB8F9;) &#xD558;&#xB8E8;&#xC5D0; 2. &#xACBD;&#xD5A5;&#xC774; &#xAC10;&#xC18C;, &#xBE44;&#xB85D; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD558;&#xC9C0; &#xBC18;&#xBCF5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD608;&#xB2F9; &#xC950;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD53C; &#xB124; &#xD504; &#xB9B0;. &#xC0AC;&#xC804; &#xBC0F; post-clamp &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xB808;&#xBCA8; &#xADF8;&#xB8F9; &#xAC04;&#xC758; &#xC720;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; counterregulatory &#xC751;&#xB2F5; &#xC5B5;&#xC81C;, &#xB9CC;&#xC131; cannulated &#xC950;&#xC758; &#xAE09;&#xC131; &#xACE0; &#xBC18;&#xBCF5; &#xC800; &#xD608;&#xB2F9;&#xC744; &#xBCF5;&#xC81C; &#xC778;&#xAC04;, counterregulation&#xC758; &#xCE21;&#xBA74; &#xACB0;&#xB860; &#xC950;&#xC5D0; &#xBC18;&#xBCF5; &#xB41C; &#xC800; &#xD608;&#xB2F9;&#xC740; counterregulatory &#xC2E4;&#xD328;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;.

Counterregulatory &#xC801;&#xC790; &#xB9CC;&#xC131; cannulated &#xC950; &#xC758;&#xC2DD;, &#xC5B5;&#xC81C;, &#xB2E8;&#xC77C; &#xD608;&#xB2F9; &#xC5D0;&#xD53C;&#xC18C;&#xB4DC;&#xC758; 24 &#xC2DC;&#xAC04; &#xC774;&#xB0B4;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD;.

Tasneem Ansari

Vanderbilt Mouse Metabolic Phenotyping Center

Vanderbilt University School of Medicine

Hyperinsulinemic-euglycemic Clamps in Conscious, Unrestrained Mice

Tasneem Ansari

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Vanderbilt Mouse Metabolic Phenotyping Center

Vanderbilt University School of Medicine

Hyperinsulinemic-euglycemic Clamps in Conscious, Unrestrained Mice

Vanderbilt Mouse Metabolic Phenotyping Center