10.9 : Activateurs transcriptionnels eucaryotes

Les activateurs de transcription sont des protéines qui favorisent la transcription des gènes de l'ADN à l'ARN. Dans la plupart des cas, ces protéines contiennent deux domaines distincts : un domaine qui se lie à l'ADN et un domaine pour activer la transcription ; cependant, dans certains Dans certains cas, un seul domaine est responsable à la fois de la liaison et de l'activation de la transcription, comme on le voit dans le récepteur des glucocorticoïdes et MyoD.

Les domaines de liaison sont capables de reconnaître et d'interagir avec les séquences régulatrices de l'ADN. Ces domaines sont classés en différentes familles et nommés en fonction des caractéristiques structurelles qui permettent la reconnaissance et la liaison de l'ADN. Certains types courants de domaines de liaison comprennent la glissière à leucine, les doigts de zinc et les motifs hélice-boucle-hélice. En revanche, les domaines responsables de l'activation de la transcription génique sont généralement de courtes séquences simples et sont moins complexes que les domaines de liaison. Ils sont classés par composition en acides aminés en catégories, telles que riches en glutamine, riches en proline et riches en alanine.

Les activateurs de transcription aident au recrutement de diverses protéines nécessaires à la transcription, telles que les facteurs de transcription généraux, l'ARN polymérase et les co-activateurs. Toutes ces protéines ensemble sont connues sous le nom de complexe de pré-initiation et dépendent d'activateurs de transcription pour leur recrutement à l'emplacement approprié. Ces activateurs peuvent se lier à un site proche du promoteur du gène ou à plusieurs milliers de paires de bases du gène pour remplir leur fonction. Dans les cas où ils sont liés à un site éloigné du gène, ils s'appuient sur la flexibilité de l'ADN pour se plier et les rapprocher du promoteur du gène. Les activateurs de transcription sont également nécessaires pour poursuivre l'élongation d'une transcription ou la ré-initiation de la transcription dans les cas où le processus s'arrête à mi-chemin. Les activateurs de transcription sont connus pour agir en synergie. La transcription obtenue par l'action de plusieurs activateurs est supérieure à ce qui se produirait comme une somme de facteurs individuels travaillant séparément.

Comme les autres protéines, les activateurs de transcription sont sujets à des modifications post-transcriptionnelles. Dans de nombreux cas, ces modifications contribuent à une régulation positive de la transcription. Par exemple, l'acétylation de p53, activateur qui régule les gènes responsables de la suppression tumorale, augmente sa capacité à se lier à l'ADN.