Conception et mise en œuvre d'une étude IRMf examen Pensée répression chez les jeunes femmes avec, et à risque, pour la dépression

Résumé

Nous visons à identifier la corrélation neurale suppression de la pensée soutenue et transitoire sous-jacent, et pensé que la ré-émergence dans les contrôles, à risque et les personnes déprimées. Activation était plus grand pour les contrôles par rapport à la à risque et le groupe déprimée dans le cortex préfrontal dorsolatéral pendant la suppression de la pensée et du cortex cingulaire antérieur pendant pensée ré-émergence.

Résumé

Ruminative brooding is associated with increased vulnerability to major depression. Individuals who regularly ruminate will often try to reduce the frequency of their negative thoughts by actively suppressing them. We aim to identify the neural correlates underlying thought suppression in at-risk and depressed individuals. Three groups of women were studied; a major depressive disorder group, an at-risk group (having a first degree relative with depression) and controls. Participants performed a mixed block-event fMRI paradigm involving thought suppression, free thought and motor control periods. Participants identified the re-emergence of “to-be-suppressed” thoughts (“popping” back into conscious awareness) with a button press. During thought suppression the control group showed the greatest activation of the dorsolateral prefrontal cortex, followed by the at-risk, then depressed group. During the re-emergence of intrusive thoughts compared to successful re-suppression of those thoughts, the control group showed the greatest activation of the anterior cingulate cortices, followed by the at-risk, then depressed group. At-risk participants displayed anomalies in the neural regulation of thought suppression resembling the dysregulation found in depressed individuals. The predictive value of these changes in the onset of depression remains to be determined.

Introduction

Un trait commun chez les personnes souffrant de trouble dépressif majeur (TDM) est la tendance à s'engager dans la pensée méditative ^1. Ce mécanisme d'adaptation est considérée comme inadaptée car elle implique la fixation passive sur les pensées négatives et les événements avec aucune tentative de résolution ^2-5. La rumination est associée à un risque accru de développer une dépression ^1,6-9 et la longueur et la gravité accrues des épisodes dépressifs ^10.

Les personnes qui ruminent régulièrement essaient souvent de réduire la fréquence de ces pensées négatives en supprimant activement ^11. Cependant, l'engagement dans la répression de la pensée peut faire de telles pensées plus accessible et susceptible de rapidement resurgir dans les pensées de l'individu ^12. Cela peut être vu le plus souvent chez les personnes déprimées que leur capacité à supprimer activement pensées peuvent être compromises. En outre, la suppression pensé a été montré pour augmenter la probabilité d'otses pensées négatives chez les individus dysphoriques ^13. Par conséquent, pour les personnes déprimées la suppression de pensées persistantes peut conduire à une exacerbation des symptômes; un produit de l'augmentation de vélo d'intrusions ruminatives et pensée négative accrue.

Neuropathologiques modèles de dépression postulent une dérégulation de l'limbique, du striatum, thalamique, et les circuits du cerveau cortical ^14. Les perturbations du métabolisme de repos régionale et la circulation sanguine sont toujours signalés dans MDD, avec des niveaux de base accrues observées dans l'amygdale, cortex frontal orbital, ventrale médiale du cortex préfrontal médial et le thalamus. En outre, des niveaux réduits se trouvent dans le cortex préfrontal dorso-latéral, et subgénual et dorsal du cortex cingulaire antérieur par rapport à des témoins sains ^15,16. Ces observations ont conduit à l'idée que MDD implique une réduction de l'activité des régions dorsale et une activité accrue dans limbique émotionnel plus brai ventraln régions.

Les théories cognitives concernant la réglementation de la pensée ont identifié un rôle pour deux mécanismes distincts dans la suppression de la pensée. Il est suggéré que le premier mécanisme de contrôle est constamment engagé dans le but de maintenir un niveau de base de la suppression de la pensée et le second mécanisme est activé transitoirement à nouveau supprimer des pensées indésirables qui parviennent à empiéter dessus de cette ligne de base ^17. Des données d'IRM fonctionnelle impliquent un certain nombre de régions du cerveau dans ces processus, y compris la dorsolatéral préfrontal ventro et cortex ^18,19, l'insula ^19,20, cortex cingulaire antérieur ^20, et le cortex préfrontal dorso-médian ^19,21 lors de l'entretien de la suppression de la pensée. En outre, la ré-émergence d'une pensée supprimé a été spécifiquement associé à l'engagement du cortex cingulaire antérieur ^18. Ainsi, il semble y avoir un chevauchement considérable entre les régions du cerveaumontré pour être dérégulée dans la dépression dont le cortex préfrontal dorsolatéral, insula, le cortex cingulaire antérieur, préfrontal dorso cortex ²² et ceux impliqués dans la répression de la pensée. Ceci suggère que juste un lien d'ordre comportemental neurophysiologique, et non, entre la suppression de la pensée et de la dépression existe.

Les jeunes femmes qui se livrent à la pensée méditative sont plus à risque de développer une dépression ^23. Risque de dépression est également conférée génétiquement; les individus avec un parent ou un frère à la dépression sont beaucoup plus susceptibles de développer une dépression que les personnes sans antécédents familiaux de la maladie ^24. Cette étude a été réalisée pour explorer les systèmes neuronaux impliqués dans la répression de la pensée dans un groupe de jeunes femmes avec un risque familial de dépression, un groupe de jeunes femmes qui subissent actuellement la dépression, et un groupe de témoins sains. Nous avons développé une nouvelle suppression de la pensée méditative paradigme pour examiner lades changements dans l'activité neuronale associée à la suppression de la pensée soutenue et transitoire de deux pensées neutres et personnellement pertinentes. Cette conception nous a permis d'étudier si il y avait des différences dans l'activité neuronale pour la suppression de pensées personnellement pertinentes relatives à des pensées neutres. En outre, l'essai le groupe à risque a été l'occasion d'explorer des marqueurs potentiels de vulnérabilité de la dépression en déterminant si un risque de dépression est associée à la grandeur du niveau d'oxygène dans le sang de signal dépendant (BOLD) dans les régions impliquées dans la dépression.

Basé sur la littérature entourant l'activité neuronale dans la dépression ^15,16, et les études sur la rumination et la pensée suppression ^25,26 il était prévu que la suppression de pensées serait associée à l'engagement réduite du cortex préfrontal dorsolatéral chez les participants souffrant de TDM par rapport aux témoins . Il était prévu que la plus grande vulnérabilité à la DEPression dans le groupe à risque serait reflété dans les niveaux de l'activité corticale dorsolatéral qui tombent entre celle du témoin et des groupes déprimés. En outre, il était prévu que la ré-émergence de pensées refoulées serait associée à l'activation du cortex cingulaire antérieur, et que cette activation serait plus grande dans les contrôles que dans le groupe à risque. En outre, il était prévu d'observer l'activation du cortex cingulaire antérieur nettement moins chez les participants déprimés par rapport à la fois au contrôle et à risque participants pendant la ré-émergence de pensées refoulées.

Protocole

Tous les participants ont été informés des procédures et ont signé un formulaire de consentement avant d'étudier l'initiation. Les McMaster University Health Sciences et santé Les comités d'éthique de St. Joseph a approuvé toutes les procédures.
Remarque: Dans ce protocole, 47 femmes droitiers entre les âges de 16 et 24 ans sont utilisés. Dont, 15 participants souffrent de MDD (diagnostic du médecin-confirmé) et connaissent un épisode dépressif au moment de l'étude. Ce groupe de personnes est désigné comme le «groupe MDD". Le groupe à risque dans ce protocole se compose de 16 participants qui ont un premier rapport de degré (parent, frère ou sœur) avec un diagnostic de MDD, mais diagnostiqués avec un trouble psychiatrique et ne sont pas actuellement déprimé. Le groupe de contrôle dans ce protocole se compose de 16 participants qui ne disposent pas de parents au premier degré de dépression, ont pas de diagnostic de la durée de vie d'un trouble psychiatrique et ne sont pas actuellement déprimé.

_title "Sélection des participants> 1.

1. Recruter contrôle sain et les participants à risque des femmes à travers l'internet et les publicités imprimées dans la communauté locale, et par le Département de psychologie, neurosciences et comportement à l'université locale. Recruter des participants déprimés par la Clinique des troubles de l'humeur à l'hôpital local.
   REMARQUE: les patients admissibles sont admissibles à participer si elles sont des femmes et ont été diagnostiqués avec un trouble de l'humeur primaire selon les critères du DSM-IV ^27, et avoir des scores de coupure standardisés cliniquement significatif sur la Beck Depression Inventory-Version II (BDI-II ) et Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) questionnaires, tel que déterminé par l'achèvement de ces mesures à l'arrivée.
2. Mener téléphone initiale ou des entrevues en personne avec les participants intéressés pour établir l'admissibilité. Exclure les participants qui ne répondent pas aux exigences de sécurité du scanner, ou des critères d'admissibilité à la MDD, at-risque ou groupes de contrôle, et tous les participants avec une histoire actuelle ou passée de la psychose, manie ou de trouble d'anxiété généralisée (TAG). En outre, exclure des participants qui ont subi une blessure à la tête conduisant à une perte de conscience, ou qui ont eu un traitement antérieur par la thérapie par électrochocs ou la stimulation magnétique transcrânienne.
3. Invitez le groupe sélectionné de personnes pour des tests approfondis, et un scan imagerie par résonance magnétique (IRMf) fonctionnelle en utilisant les paramètres suivants [3T, acquisition SPGR axiale pondérée en T1 avec: 132-160 tranches (1 mm d'épaisseur). IRMf scan, bobine de tête à 8 canaux, 31 coupes axiales (4 mm d'épaisseur, pas de gap), TR / TE = 2500/35 msec, FOV = 24 cm, matrice = 64 x 64, angle de bascule de 90 °].
   NOTE: Exclure les participants avec GAD comme il est prévu qu'ils pourraient connaître des niveaux élevés d'anxiété au cours de la partie de l'IRM de l'étude, en interférant avec la concentration et de la conformité de la tâche.
4. Scannez les participants lors de la première 12jours de leur cycle menstruel (phase folliculaire) afin de réduire les influences potentielles de variations hormonales.

2. Construire Pensée répression Groupe

1. Construire une version modifiée du paradigme de suppression décrite par Mitchell et ses collègues ^18, qui sera vu par les participants dans le scanner. Le paradigme se compose de 4 blocs, chacun marqué par un nouvel écran présenté.
2. Utilisez la psychologie logiciel de création de paradigme pour programmer le paradigme. En utilisant le logiciel, assembler des diapositives de texte et de l'image à présenter en série, avec des réponses recueillies avec un timing de la milliseconde. Le premier bloc présente une déclaration de cible sur l'écran pour 12,5 sec. Formater le paradigme de sorte qu'un signal de la circulation 3-couleur est présente sur le côté gauche de tous les écrans suivants.
3. Configurer le paradigme de présenter un signal de feu rouge pendant 30 secondes sur l'écran suivant. Programmer le paradigme de présenter un signal de trafic vert pendant 30 secondes sur le next écran présenté.
   1. Configurez l'écran final de présenter un feu jaune clignotant. Clignoter les quatre fois légers à intervalles pseudo-aléatoires entre 1.500 - 2.500 ms d'intervalle. Répétez cette série d'écrans 12 fois.
   2. Insérez les comptes cibles dans le paradigme pendant les participants visiter, et donc de construire le paradigme d'une manière qui le rend facilement modifiables. Pendant les participants de visiter, d'instruire les participants pour supprimer la cible pensait quand la lumière rouge est présenté, pour libérer pense lorsque le feu vert est présenté, et d'appuyer sur le bouton de réponse chaque fois que la lumière jaune clignote. Remplir cette tâche dans le scanner IRM permettra l'évaluation de la différence de l'activité neuronale lors de chaque tâche instructions.

3. Participant visite

1. À l'arrivée, évaluer sévérité de la dépression et de l'état psychiatrique de tous les participants avec le BDI-II, HAM-D et Mini International Neuropsychiatric Inventory (MINI)questionnaires. Collecter des informations concernant le statut de médicament et de formation.
   NOTE: Ces questionnaires ont été complétés dans le cadre d'une enquête plus vaste comprenant d'autres mesures ne figurent pas ici.
2. Demandez aux participants de la liste des pensées ou des préoccupations troublantes qu'ils ont été revisitant plusieurs reprises au cours des dernières semaines et qu'ils ont été incapables de secouer. Notez ces déclarations orales tout en discutant avec le participant. Travailler avec le participant, paraphraser la déclaration, le raccourcir à 7 - 10 mots de longueur et d'identifier un mot clé qui est émotionnellement significative et donne le sens de la phrase cible au participant explicitement.
3. Avant l'examen, demander au participant d'observer le signal de la circulation sur l'écran tout au long du paradigme. Demandez au participant de supprimer la déclaration cible présentée lorsque la lumière rouge est présenté. Demandez au participant de penser librement de tout et laisserleurs esprits errent lorsque le feu vert est présenté.
4. Demandez aux participants d'appuyer sur le bouton de la boîte de réponse du scanner à chaque fois la cible pensait ré-émerge à la fois pendant la répression de la pensée et les périodes de la libre pensée. Enfin, demandez aux participants d'appuyer sur le bouton de la boîte de réponse à chaque fois un feu jaune clignotant est présenté.
   NOTE: L'ordre des blocs dans chaque essai fonctionnel est comme suit: a) période de relevé de présentation cible b) personnel ou distracter pensaient période de suppression, c) la période de la libre pensée, et d) la période de réponse du moteur à contrôler pour l'activation des aires motrices induites lors appuie sur un bouton dans la suppression de la pensée et de blocs de la libre pensée. Ce motif se répète 12 fois, quatre fois dans chacune des trois pistes.
5. Insérez déclarations cibles personnellement relatifs et détracteurs, et des mots clés dans le paradigme. Au sein de chaque terme, assurer le premier bloc se compose de deux blocs de suppression de la pensée personnelle et deux pensée distracter suppblocs d'écrêtages (Voir Figure 1).
   1. Présenter les états abrégés et des mots clés dans une ordonnance subséquente et pour chaque 1TR, suivis par le signal des feux de circulation pour le reste de la période de présentation des états cible. Contrebalancer l'ordre des périodes de pensée personnelles et leurres pour dans chacune des 3 scans IRMf et à travers les participants.
      Remarque: Les états cibles et des mots clés consisteront à deux pensées persistantes négatives personnellement pertinentes fournies par le participant (par exemple: «Pensez à ne pas entrer à l'université"), et les déclarations de l'écarteur neutres prises à partir d'une batterie préparé par Nolen-Hoeksema (par exemple : «Pensez à une rangée de bouteilles de shampoing sur l'affichage" ^2).
6. Scannez chaque participant avec trois IRM fonctionnelles.

4. Résonance Magnétique Fonctionnelle Imaging Acquisition et analyse des données

1. Mener imagerie sur toute une bo 3Tdy scanner court alésage avec une bobine de la tête du récepteur parallèle à 8 canaux. Effectuez une pondération T1 tridimensionnelle SPGR axiale anatomique scan avec 132 à 160 tranches (1 mm d'épaisseur). Acquisition de trois IRM fonctionnelle fonctionne en utilisant une séquence EPI en écho de gradient constitué de 31 coupes axiales (4 mm d'épaisseur, pas d'écart) en commençant par le sommet cérébrale et englobant la totalité du cerveau (TR / TE = 2500/35 ms, FOV = 24 cm, matrice = 64 x 64, angle de bascule de 90 °).
2. Transférer les images acquises vers une station de travail.
   1. Transformez ensembles de données IRM anatomiques en Talairach espace ²⁸ pour effectuer la co-registration sur des ensembles de données fonctionnelles et moyen pour générer une image composite.
   2. Temporellement corriger définit les données fonctionnelle ^29. Mouvement 3D corriger définit les données fonctionnelle ^29. Réaligner les ensembles de données fonctionnelles à la 5e trame de chaque terme ^29. Lisser l'aide d'un noyau gaussien de 6 mm et de normaliser à Talairach espace ^29.
3. Utilisez un événement-porterd méthode d'analyse lors de l'analyse des données. Construire un protocole d'analyse qui extrait des intervalles de temps associée à la suppression de la pensée, la pensée ré-émergence et ré-suppression réussie, comme indiqué ci-dessous.
4. Définir un événement ré-émergence comme l'intervalle commençant 500 msec avant la pression sur le bouton (ré-émergence de la pensée avant appuyez sur le bouton) et continue pour 2000 ms après la pression sur le bouton, lors de la répression de la pensée ou sans bloc de pensée. Le temps couvrant le bloc de suppression de la pensée avec des événements réémergence exclus est de définir la suppression de la pensée dans le protocole d'analyse.
   NOTE: Définir succès re-suppression dans le protocole d'analyse que la suppression maintenu, sans un événement d'intrusion, dans un TR suivant l'événement re-suppression. Définir le contrôle du moteur dans le protocole comme les heures des événements lorsque la lumière jaune flashé pendant la période de réponse du moteur.
5. Utilisation du logiciel de la neuro-imagerie, le contraste cartes d'activation utilisant un li généraleprès de modèle pour identifier les grappes d'activités associées aux contrastes entre et au sein des groupes. Mener une analyse des effets aléatoires (3 x 2) avec un test d'hypothèse a priori. Mener entre le groupe contraste pour la pensée suppression vs contrôle moteur et de la pensée réémergence vs re-suppression pour le contrôle / à risque vs. déprimé, contrôler vs déprimé, le contrôle vs vs à risque et à risque déprimé groupes.
6. Contrastes corrects pour les comparaisons multiples en utilisant le taux de fausse découverte (FDR, fixé à p = 0,05) méthodologie mise en œuvre dans le logiciel de la neuro-imagerie.

Résultats

Bloc Condition analyses: répression contre Pensée Motor Control

Analyses ANOVA ont été utilisées pour déterminer l'activation du cerveau associées à des périodes de répression de la pensée de blocs (avec des intrusions enlevés) par rapport à une commande de moteur. Contraste résultats pour le contrôle et à risque par rapport MDD, contrôlent contre MDD, contrôlent par rapport à risque, et à risque par rapport MDD sont détaillés dans le tableau 1. Il n&#...

Discussion

Eléments de circuits neuronaux perturbé dans la dépression ^15,16,25 sont également associés à la réglementation de la pensée consciente ^17,18. En examinant le traitement des neurones liés suppression en nous étions à risque et les participants déprimés en mesure d'examiner si il ya des modifications dans les schémas d'activation du cerveau qui sont communs dans les deux individus ayant une prédisposition génétique à la dépression et un épisode dépressif actuel.

matériels

Name	Company	Catalog Number	Comments
Magnetic Resonance Imaging Scanner	General Electric		3T, whole body, short bore scanner, Milwaukee, WI
Brain Voyageur, QX, V2.1	Brain Innovation (B.V.)		Maastricht, The Netherlands
E-prime	Psychology Software Tools		Pennsylvania, USA
Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D)	Hamilton M (1967) Development of a rating scale for primary depressive illness. The British journal of social and clinical psychology 6: 278–296
Rosenberg Self-Esteem Questionnaire (RSE)	Rosenberg M (1965). Society and the Adolescent Self-Image. Princeton University Press : Princeton, NJ.
Childhood Trauma Questionnaire (CTQ)	Bernstein DP, Stein JA, Newcomb M, et al. (2003) Development and validation of a brief screening version of the Childhood Trauma Questionnaire. Child Abuse & Neglect 27: 169–190.
Mini International Neuropsychiatric Inventory (MINI)	Folstein, M. F., Folstein, S. E., & McHugh, P. R. (1975). “Mini-mental state.” Journal of Psychiatric Research, 12(3), 189–198.
Beck Depression Inventory-Version II (BDI-II)	Beck AT, Ward CH, Mendelson M, Mock J, Erbaugh J (1961) An inventory for measuring depression Archives of General Psychiatry 4:561 - 571