Method Article
Non-invasive imaging of the brain vasculature’s ability to dilate or constrict may allow a better understanding of cerebrovascular pathophysiology in various neurological diseases. The present report describes a reproducible and patient-comfortable protocol to perform vascular reactivity imaging in humans using magnetic resonance imaging (MRI).
Le cerveau est un organe spatialement hétérogène et temporellement dynamique, avec différentes régions nécessitant montant différent de l'approvisionnement en sang à différents moments. Par conséquent, la capacité des vaisseaux sanguins à se dilater ou se contracter, connu sous le nom vasculaires cérébrales Réactivité (CVR), représente un domaine important de la fonction vasculaire. Un marqueur d'imagerie représentant cet établissement dynamique fournira de nouvelles informations des vaisseaux cérébraux dans des conditions normales et pathologiques tels que accidents vasculaires cérébraux, la démence, l'athérosclérose, les maladies des petits vaisseaux, une tumeur cérébrale, une lésion cérébrale traumatique, et la sclérose en plaques. Afin d'effectuer ce type de mesure chez les humains, il est nécessaire de fournir un stimulus vasoactif comme le CO 2 et ou du mélange de gaz / O 2 tandis cerveau quantitative magnétiques images de résonance (IRM) sont recueillies. Dans ce travail, nous avons présenté un système de M. compatible gaz-livraison et le protocole associé qui permettent la livraison de mélanges de gaz spéciaux (par exemple, 2, CO 2, N 2, et leurs combinaisons), tandis que l'objet est étendu à l'intérieur du scanner IRM. Ce système est relativement simple, économique et facile à utiliser, et le protocole expérimental permet une cartographie précise de la CVR dans les deux volontaires sains et des patients atteints de troubles neurologiques. Cette approche a le potentiel d'être utilisé dans de larges applications cliniques et en meilleure compréhension de la physiopathologie vasculaire cérébral. Dans la vidéo, nous démontrons comment configurer le système à l'intérieur d'une salle d'IRM et comment effectuer une expérience complète sur un participant humain.
Le cerveau représente environ 2% du poids corporel total, mais consomme environ 20% de l'énergie totale 1. Sans surprise, l'approvisionnement sanguin suffisant et soigneusement réglementé est essentiel pour répondre à cette forte demande d'énergie et pour le cerveau de fonctionner correctement. En outre, le cerveau est un organe spatialement hétérogène et temporellement dynamique, avec différentes régions nécessitant montant différent de l'approvisionnement en sang à différents moments. Par conséquent, la modulation dynamique de l'approvisionnement en sang représente une exigence importante en circulation de cerveau humain. Heureusement, il est connu que les vaisseaux sanguins ne sont pas seulement des tuyaux rigides et qu'une fonction importante du vaisseau sanguin est à se dilater et se contracter en fonction de la demande du cerveau et des conditions physiologiques 2.
Cette propriété fonctionnelle du navire, connu sous le nom vasculaires cérébrales Réactivité (CVR), est considéré comme un indicateur utile de la santé vasculaire et peut trouver des applications dans plusieurs condition neurologiquens telles que la course 3, la démence 4, 5 l'athérosclérose, maladies des vaisseaux petits 6, 7 tumeur cérébrale, maladie de Moya 8, et la toxicomanie 9. En physiologie et la littérature de l'anesthésiologie, il est connu que, en raison de CO 2 gazeux est un vasodilatateur puissant, CVR peut être évaluée en modifiant le niveau de CO 2 artériel (par exemple, l'inhalation d'une petite quantité de CO 2) tout en surveillant les réponses vasculaires 13/10 . Dans le domaine de l'imagerie et de radiologie, la cartographie CVR en utilisant l'IRM émerge rapidement comme un nouveau marqueur d'intérêt pour de nombreux chercheurs et cliniciens 8,14-19. Il est généralement estimé en examinant la quantité de réponse vasculaire est induite par un défi vasoactif. Cependant, il ya un besoin de progrès techniques dans le système de distribution de gaz et de la normalisation du protocole expérimental. Fournir mélange de gaz spécial à un sujet à l'intérieur du scanner IRM ne est pas des considérations triviales et spéciauxsont nécessaires pour un design compatible avec l'IRM. Considérations spéciales sont nécessaires dans la conception de système de distribution de gaz compatible avec l'IRM. Ces considérations spéciales comprennent: 1) tous les composants doivent être non métalliques (métal ne peut pas être utilisé à l'intérieur IRM); 2) le système devrait fonctionner dans un petit espace que le système IRM et sa bobine de la tête permettent; 3) le système devrait fonctionner avec une position couchée (comme scanner IRM nécessite) au lieu de se asseoir, sans l'inconfort; 4) les paramètres physiologiques pertinents, tels que la fin-de-marée CO2 (EtCO2, une approximation de la teneur en CO2 dans le sang artériel) et la saturation artérielle en oxygène, doivent être enregistrées avec précision secondes de précision de la synchronisation et stockés sur un ordinateur pour l'utilisation de l'analyse. Ces questions peuvent limiter la portée des applications de cartographie de CVR.
Dans ce rapport, nous avons présenté un protocole expérimental qui utilise un système de distribution de gaz globale de moduler la teneur en gaz inspirée alors que le sujet est couché à l'intérieur du scanner IRM. Nousment cette approche, le chercheur peut non invasive appliquer un stimulus vasoactif au participant avec un minimum d'inconfort ou de mouvement en vrac. Les paramètres physiologiques et des images IRM ont été enregistrées pendant toute la période d'environ 9 min, qui se composait de blocs en alternance (1 min) par bloc d'espace-air et hypercapnique respirer du gaz. Les résultats représentatifs sont présentés. Applications et les limites potentiels sont discutés.
NOTE: Le protocole a été approuvé par l'Université de l'Institutional Review Board du Texas Southwestern Medical Center.
1. Schéma du système de gaz de livraison et Étapes de préparation avant l'expérience
2. Procédures pendant l'expérience
3. Procédures de nettoyage après l'expérience
4. Analyse des données pour calculer CVR Carte
Deux types de données sont recueillies avec le protocole proposé, enregistrements physiologiques et images IRM. Les figures 2 et 3 montrent des enregistrements de paramètres physiologiques d'un sujet représentatif. Trace noire sur la figure 2 affiche l'évolution dans le temps de CO 2 enregistrée par le moniteur de CO 2, qui représente la teneur en CO 2 dans l'air échantillonné à proximité de l'embout buccal. Notez que cette trace varie rapidement en fonction du temps. Ce est parce que, pendant la phase d'inhalation du cycle de respiration, cet enregistrement reflète la teneur en CO 2 dans l'air et l'inhalation, au cours de la phase d'expiration, ce disque reflète la teneur en CO 2 dans l'air expiré. En tant que tel, le pic supérieur de chaque cycle de respiration, appelée fin d'expiration CO 2 ou EtCO 2, représente la teneur en CO 2 dans les poumons, qui peut être utilisé comme approximativement la concentration de CO 2 dans le sang artériel. Remarque èmeà concentration de CO 2 dans le sang artériel est la force motrice, ce est à dire, la fonction d'entrée, de la réponse vasodilatatrice. Les sommets de la CO 2 trace (courbe rouge dans la figure 2) ont été délimitées avec un algorithme de détection qui recherche pour le pic au cours de chaque souffle, en combinaison avec une inspection manuelle et de correction. Cela a été suivi par un filtrage médian pour supprimer les pics abrupts raison de souffle partielle et pour tenir compte de mélange de sang au cours du flux de vaisseaux pulmonaires à vaisseaux cérébraux. Le cours de la dernière fois EtCO 2 est représenté par la courbe verte sur la figure 2 et il est utilisé dans le calcul du CVR.
La figure 3 montre les cours à temps de la respiration, la fraction de saturation artérielle en oxygène (SO 2), et la fréquence cardiaque. Le rythme respiratoire est obtenu à partir du moniteur de CO 2 tout en SO 2 et le rythme cardiaque sont obtenus à partir de la oxymétrie de pouls. Comme on peut seen, ces paramètres ne montrent pas un changement systématique avec le défi de l'hypercapnie. Notez que l'hypercapnie ne causer de l'hyperventilation dans le sujet, donc la pression partielle de O 2 dans les poumons augmentera modestement. Cependant, son impact sur le SO 2 est minime, car l'hémoglobine du sang est déjà largement saturé à respirer de l'air ambiant et la courbe de dissociation de l'oxygène est plutôt plat dans cette fourchette.
La figure 4 montre représentatives images IRM BOLD à différents moments de l'expérience. L'intensité de signal moyen (en unités arbitraires MR) est également indiquée. On peut voir que le signal BOLD dans le cerveau montre une augmentation par inhalation de CO 2. Notez que la différence de signal entre la chambre d'air et de CO 2 périodes est de l'ordre de 1-3% de l'amplitude.
La combinaison des données à partir d'enregistrements physiologiques et images IRM, une carte voxel par voxel-CVR peut être calculée. Figure 5 spectacles représentantCartes CVR (en unités de changement de signal% par mmHg CO 2 choisir) d'un sujet sain numérisée sur cinq jours différents, démontrant une excellente reproductibilité des résultats. La technique proposée a jusqu'ici été appliqué dans les études de vieillissement 20, 4 maladies d'Alzheimer, la sclérose en plaques 21, et la formation d'exercice 22.
Figure 1. Schéma du système de distribution de gaz. Se il vous plaît cliquer ici pour voir une version plus grande de cette figure.
Figure 2. CO 2 cours du temps à partir d'un objet représentant dusonner l'expérience. Segments de la teneur en CO 2 trace souffle par souffle enregistrés par le moniteur de CO 2 sont présentés pour la période l'air ambiant de la respiration (en bas à gauche) et 5% de CO 2 période d'inhalation (en bas à droite). Extraits EtCO deux cours à temps sont indiqués dans les courbes colorées. Se il vous plaît cliquer ici pour voir une version plus grande de cette figure.
Figure 3. Enregistré physiologie paramètres d'un objet représentant lors de l'expérience. (A) de taux de respiration (bpm, la respiration par minute) évolution dans le temps du sujet. (B) SO 2 (%) évolution dans le temps du sujet. (C) Coeur taux (bpm, battre par minute) évolution dans le temps du sujet. Le sujet est la même que celui de la figure 1. Se il vous plaît cliquer ici pour voir une version plus grande de cette figure.
Figure 4. Représentant des images IRM BOLD à différents moments de l'expérience. Intensités de signal moyen de la tranche de cerveau affiché (coupe axiale N ° 54 dans l'espace INM) sont montré dans la rangée du bas. Se il vous plaît cliquer ici pour voir une version plus grande de cette figure.
Figure 5. carte représentant CVR d'un sujet représentatif..jove.com / files / ftp_upload / 52306 / 52306fig5large.jpg "target =" _ blank "> Se il vous plaît cliquer ici pour voir une version plus grande de cette figure.
Ce rapport a présenté un système de distribution de gaz MR-compatible et un protocole expérimental complet qui permet le mappage de la réactivité vasculaire dans le cerveau humain. Un schéma du système de distribution de gaz est représentée sur la figure 1. Tous les composants internes de l'appareil d'IRM de la chambre sont en plastique pour assurer leur compatibilité IRM. Le système peut être conceptuellement divisé en trois sous-systèmes, y compris un sous-système d'admission de gaz (sac, d'un tube de refoulement, soupape à deux voies), un sous-système d'interface de respiration (pince-nez, l'embout buccal, d'un tube en forme de U), et un sous-système de surveillance (CO 2 de concentration, la saturation en oxygène, la fréquence cardiaque, rythme respiratoire). Le sous-système d'admission de gaz permet au gaz d'être inhalées pour atteindre la valve à deux voies. Seulement inhalé l'air, mais pas l'air expiré, se écoule à travers ce sous-système. Le sous-système d'interface de respiration permet au sujet de respirer et sortir le gaz prévu. Les deux gaz inhalée et exhalée se écoule à travers ce sous-système. Le monitorinsous-système g devrait donc déguster le gaz à un point le long de la sous-système d'interface de respiration.
Les applications cliniques de cette technique peuvent inclure des évaluations de cerveau réserve vasculaire dans les maladies neurologiques telles que la course, l'athérosclérose, la maladie de Moya, la démence vasculaire, la sclérose en plaques, et la tumeur cérébrale. La technique peut également être utilisée dans les études d'IRM fonctionnelle pour normaliser ou calibrer le signal IRMf pour une meilleure quantification de l'activité neuronale 23,24.
Une caractéristique importante du système proposé et protocole expérimental est que le mélange de gaz peut être livré à l'objet tout en provoquant un mouvement ou un minimum d'inconfort. Par conséquent, il est essentiel de placer le tube en forme de U (Article N ° 12) de telle sorte qu'il (et l'embout buccal relié à l'extrémité de celui-ci) tombe naturellement vers le bas dans la bouche du sujet. De cette façon, le sujet n'a pas besoin d'utiliser son muscle du visage de tenir ou de soutenir l'embout buccal. Il est également l'importationant d'être conscient que le sujet ne sera pas capable de parler pendant que l'embout est dans leur bouche. Par conséquent, le chercheur doit éviter de parler du sujet avec un ton de question. Au lieu de cela, des instructions claires définitifs ne devraient être donnés. En outre, les chercheurs devraient porter une attention particulière aux paramètres physiologiques (par exemple, EtCO 2, SO 2, la fréquence cardiaque, le rythme respiratoire) pendant toute la durée de l'expérience et de réagir rapidement lorsque l'un ou plusieurs des paramètres physiologiques écartent dehors de la plage typique .
Bien qu'une enquête exhaustive d'autres systèmes de distribution de gaz utilisé dans la littérature est au-delà de la portée de cet article, il est utile de comparer le système actuel à quelques celles couramment utilisées 17,18. Une différence majeure est que notre système utilise un embout de livrer le gaz destiné la plupart des autres systèmes ont utilisé un masque dans la conception. Les complications possibles de l'utilisation d'un masque sont deux plis. Tout d'abord, un masque occupies une quantité substantielle de l'espace, et il ne est pas toujours possible d'adapter le masque dans l'espace étanche à l'intérieur de la bobine de la tête, étant donné que, pour de nombreux sujets, leur nez seraient presque toucher la bobine de la tête même sans un masque. Ce est particulièrement le cas pour les bobines de tête visant à atteindre une sensibilité élevée, qui sont généralement conçus pour se adapter étroitement à la tête de l'objet. Une deuxième complication associé à une conception de masque est qu'il existe un grand espace à l'intérieur du masque qui se traduit par un mélange substantiel de gaz inhalé et exhalé. Par conséquent, il pourrait affecter la précision de la mesure de EtCO 2, qui devrait idéalement être basé sur le gaz expiré seulement. Précise EtCO 2 est bien sûr important pour la fiabilité de la carte de CVR. Une autre différence importante de notre système par rapport à de nombreux autres systèmes est que le système fournit le gaz à partir d'un sac au lieu d'un réservoir de gaz. Par conséquent, les réservoirs ne sont pas nécessaires dans le domaine du scanner, économiser de l'espace précieux dans la suite rol chambre d'une suite de l'IRM. Dans notre conception, nous apportons le sac avant le début de l'analyse et, après l'analyse, le sac est vidé, plié et rangé. Enfin, par rapport à plusieurs autres systèmes 18,21, le système de distribution de gaz actuelle est plus simple, nécessite moins de temps de formation, et ses consommables sont moins chers.
Il convient de souligner que, bien que le protocole présenté dans le présent rapport a principalement axé sur inhalation de CO 2, le système de distribution de gaz présenté permet la prestation d'autres mélanges de gaz (par exemple, toute fraction d'O 2, la fraction de CO 2, tout fraction de N 2, et leur combinaison) à un humain pour eux de respirer tout il / elle est située à l'intérieur du scanner IRM. On peut également utiliser le système de distribution de gaz en dehors du contexte de l'IRM, par exemple en conjonction avec électroencéphalogramme (EEG), magnétoencéphalogramme (MEG), la tomographie par émission de positons (PET) ou imagerie optimale.
_content "> En fournissant une recommandation des paramètres d'imagerie, nous avons surtout mis l'accent sur la séquence BOLD. Une autre séquence qui peut être potentiellement utilisé dans la cartographie de CVR est Arterial Spin Labeling (ASL) IRM, qui fournit une mesure quantitative du débit sanguin cérébral (CBF) en unités physiologiques (ml de sang par 100 g de tissu par minute). Par conséquent, l'avantage de la cartographie des CVR base ASL-est que les résultats sont plus faciles à interpréter, contrairement signaux BOLD qui reflète l'effet combiné de la circulation sanguine, le volume sanguin ainsi que contributions possibles d'altérations métaboliques du cerveau au cours de CO 2 défi 25-27. Cependant, une limitation de la technique de l'ASL est que sa sensibilité est plusieurs plis inférieur à celui de BOLD 28. En conséquence, notre expérience est que, à l'heure actuelle, il est très difficile d'obtenir un niveau individuel, voxel par voxel-CVR carte en utilisant l'ASL. Par conséquent, pour les études d'application de CVR, nous utilisons principalement la séquence BOLD et donc se concentrer également sur cette technique dans l'OUrecommandations r.Une limitation de la présente méthode est que la respiration par une embouchure avec le nez bouché (par un pince-nez) ne est pas tout à fait naturel et certains sujets (en particulier les patients) peut percevoir cela comme une source d'inconfort. Respirer avec le clip de l'embout buccal et le nez peut aussi exacerber le sentiment de claustrophobie. En outre, le sujet peut éprouver la bouche sèche en raison de la respiration par la bouche seulement. Par conséquent, il est recommandé que le chercheur essaie de son mieux pour compléter l'expérience rapidement. Enfin, il est important de noter que, sur la base de l'expérience des auteurs, l'inconfort potentiel mentionné ci-dessus est transitoire et disparaît dès que l'expérience est terminée.
HL and PL are inventors of a provisional patent, owned by UT Southwestern Medical Center, that describes part of the gas delivery system.
This work was partly supported by grants from the National Institutes of Health (NIH), under grant numbers R01 MH084021, R01 NS067015, R01 AG042753, NS076588, NS029029-20S1, R21 NS078656; and from National Multiple Sclerosis Society, under grant number of RG4707A2.
Name | Company | Catalog Number | Comments | |
Name of the Material/Equipment | Company | Catalog number | Description | Website |
Douglas bag | Harvard Apparatus | 500942 | 200-liter capacity | http://www.harvardapparatus.com/webapp/wcs/stores/servlet/catalog_11051_10001_-1_HAI?gclid=CN_woMnCwboCFWpk7AodL1YA8g |
Three-way valve | Hans Rudolph | CR1207 | 100% plastic | www.rudolphkc.com |
Two-way non-rebreathing valve | Hans Rudolph | CR1480 | 22mm/ 15mm ID | www.rudolphkc.com |
Diaphragm | Hans Rudolph | 602021-2608 | Size: medium, Type: spiral | www.rudolphkc.com |
Mouth piece | Hans Rudolph | 602076 | Silicone, Model # 9061 | www.rudolphkc.com |
Nose clip | Hans Rudolph | 201413 | Plastic foam, Model #9014 | www.rudolphkc.com |
Gas delivery tube | Vacumed | 1011-108 | http://www.vacumed.com/zcom/product/Product.do?compid=27&prodid=7665 | |
Blue cuff | Vacumed | 22254 | http://www.vacumed.com/zcom/product/Product.do?compid=27&prodid=343 | |
Gas sampling tube | QoSINA | T4305 | Thin | http://www.qosina.com/catalog/part.asp?partno=T4305 |
Male luer | QoSINA | 11547 | http://www.qosina.com/catalog/part.asp?partno=11547 | |
Hydrophobic filter | Philips Medical Systems | 9906-00 | Disposable | http://www.healthcare.philips.com/us_en/products/index.wpd?Int_origin=3_HC_landing_main_us_en_top-nav_products |
U-shape tube | Made in-house | |||
Elbow connector | QoSINA | 51033 | www.qosina.com | |
EtCO2monitor | Philips Medical Systems | Model 1265 | http://www.healthcare.philips.com/us_en/products/index.wpd?Int_origin=3_HC_landing_main_us_en_top-nav_products | |
Pulse oximetry | Invivo | Expression | MRI Monitoring Systems | http://www.invivocorp.com/monitors/monitorinfo.php?id=7 |
MRI scanner | Philips | Achieva 3.0T TX | http://www.healthcare.philips.com/main/products/mri/systems/achievaTX/?Int_origin=2_HC_mri_main_global_en_systems_achieva30ttx | |
Disinfectant | Fisher Scientific | 04-355-13 | Decon™ BDD™ Bacdown™ Detergent Disinfectant | http://www.fishersci.com/ecomm/servlet/itemdetail?storeId=10652&langId=-1&catalogId=29104&productId=3426739&distype=0&highlightProductsItemsFlag=Y&fromSearch=1&searchType=PROD&hasPromo=0 |
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