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Monitoring Kinase and Phosphatase Activities Through the Cell Cycle by Ratiometric FRET

F&ouml;rster resonance energy transfer (FRET)-based reporters1 allow the assessment of endogenous kinase and phosphatase activities in living cells. Such ...

Karolinska Institutet

Cdc25 &#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#x662F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x3002;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D; Cdc25B &#x9F3B;&#x606F;&#x8089;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D; A-&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D; B1 &#x542B;&#x914D;&#x5408;&#x7269;&#xFF0C;&#x6709;&#x5FC5;&#x8981;&#x4E3A;&#x8FDB;&#x5165;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x62A5;&#x544A;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x7ED8; Cdc25B &#x4E9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x5230; RNA &#x5E72;&#x6270;&#x6765;&#x6807;&#x8BC6;&#x7279;&#x5B9A;&#x6297;&#x4F53;&#x67D3;&#x8272;&#x7ED3;&#x5408;&#x514D;&#x75AB;&#x8367;&#x5149;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5185;&#x6E90;&#x6027; Cdc25B &#x662F;&#x4E3B;&#x8981;&#x6838;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x7684; G2 &#x9636;&#x6BB5;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x4E2D;&#x9A7B;&#x7559;&#x7684;&#x4E00;&#x5C0F;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;Cdc25B &#x5F00;&#x59CB;&#x51FA;&#x73B0;&#x5728; S &#x671F;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x5C06;&#x4E00;&#x76F4;&#x7D2F;&#x8BA1;&#x5230;&#x524D;&#x671F;&#xFF0C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x540E;&#xFF0C;&#x5C31;&#x4F1A;&#x6D88;&#x5931;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5B9A;&#x6027;&#x6838;&#x51FA;&#x53E3;&#x5BF9;&#x5E8F;&#x5217;&#x4E2D;&#x7684; Cdc25B N &#x603B;&#x7AD9; (&#x6C28;&#x57FA;&#x9178; 54-67&#xFF09;&#xFF0C;&#x5F53;&#x53D8;&#x5F02;&#xFF0C;&#x6781;&#x5927;&#x5730;&#x964D;&#x4F4E;&#x4E86;&#x7A7F;&#x68AD;&#x5728;&#x6F02;&#x767D;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x8367;&#x5149;&#x635F;&#x5931; Cdc25B &#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x6838;&#x51FA;&#x53E3;&#x5E8F;&#x5217;&#x7A81;&#x53D8;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E; Cdc25B &#x91CD;&#x8981;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x4F5C;&#x7528;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x4E2D;&#x4F7F; Cdc25B &#x6548;&#x7387;&#x8F83;&#x4F4E;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5F53;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x88AB;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x653E;&#x7EBF;&#x83CC;&#x916E;&#x6216;&#x7D2B;&#x5916;&#x7EBF;&#x7167;&#x5C04;&#xFF0C;Cdc25B &#x90E8;&#x5206; translocates &#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x3002;&#x6B64;&#x6613;&#x4F4D;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x4F9D;&#x8D56;&#x529F;&#x80FD;&#x6838;&#x51FA;&#x53E3;&#x5E8F;&#x5217;&#x3001; &#x5B8C;&#x597D;&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178; 323 &#x6B8B;&#x7559; &#xFF08;14-3-3 &#x7ED1;&#x5B9A;&#x7AD9;&#x70B9;&#xFF09; &#x548C; p38 &#x4E1D;&#x88C2;&#x7D20;&#x6D3B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x6307;&#x793A; p38 &#x901A;&#x8DEF;&#x8C03;&#x8282;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5E94;&#x6FC0; Cdc25B &#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x3002;

&#x7279;&#x6027;&#x63CF;&#x8FF0;&#x7684; Cdc25B &#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x548C;&#x6838;&#x51FA;&#x53E3;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x4E2D;&#x548C;&#x53CD;&#x5E94;&#x6765;&#x5F3A;&#x8C03;&#x3002;

Cdc25 phosphatases are essential regulators of the cell cycle. In mammalian cells, the Cdc25B isoform activates cyclin A- and cyclin B1-containing complexes and is necessary for entry into mitosis. In this report, we characterise the subcellular localisation of Cdc25B by immunofluorescence in combination with RNA interference to identify specific antibody staining. We find that endogenous Cdc25B is mainly nuclear, but a fraction resides in the cytoplasm during the G2 phase of the cell cycle. Cdc25B starts to appear in S-phase cells and accumulates until prophase, after which the protein disappears. We characterise a nuclear export sequence in the N-terminus of Cdc25B (amino acids 54-67) that, when mutated, greatly reduces the ability of Cdc25B to shuttle in a fluorescence loss in photobleaching assay. Mutation of the nuclear export sequence makes Cdc25B less efficient in inducing mitosis, suggesting that an important mitotic function of Cdc25B occurs in the cytoplasm. Furthermore, we find that when cells are exposed to cycloheximide or ultraviolet irradiation, Cdc25B partially translocates to the cytoplasm. The dependence of this translocation event on a functional nuclear export sequence, an intact serine 323 residue (a 14-3-3 binding site) and p38 mitogen-activated protein kinase activity indicates that the p38 pathway regulates Cdc25B localisation in different situations of cellular stress.

Characterisation of Cdc25B localisation and nuclear export during the cell cycle and in response to stress.

Phosphatases Cdc25 sont des r&#xE9;gulateurs essentiels du cycle cellulaire. Dans les cellules de mammif&#xE8;res, l&#x26;#39;isoforme active Cdc25B cycline A et cycline B1-contenant des complexes et il est n&#xE9;cessaire pour l&#x26;#39;entr&#xE9;e en mitose. Dans ce rapport, nous caract&#xE9;risons la localisation subcellulaire des Cdc25B par immunofluorescence en combinaison avec l&#x26;#39;interf&#xE9;rence ARN pour identifier coloration anticorps sp&#xE9;cifique. Nous constatons que Cdc25B endog&#xE8;ne est essentiellement nucl&#xE9;aire, mais une fraction r&#xE9;side dans le cytoplasme au cours de la phase G2 du cycle cellulaire. Cdc25B commence &#xE0; appara&#xEE;tre dans les cellules en phase S et s&#x26;#39;accumule jusqu&#x26;#39;&#xE0; ce prophase, apr&#xE8;s quoi la prot&#xE9;ine dispara&#xEE;t. On caract&#xE9;rise une s&#xE9;quence d&#x26;#39;exportation nucl&#xE9;aire dans l&#x26;#39;extr&#xE9;mit&#xE9; N-terminale de Cdc25B (acides amin&#xE9;s 54-67) qui, lorsqu&#x26;#39;il est mut&#xE9;, r&#xE9;duit consid&#xE9;rablement la capacit&#xE9; de Cdc25B &#xE0; la navette dans une perte de fluorescence dans photoblanchiment dosage. La mutation de la s&#xE9;quence d&#x26;#39;export nucl&#xE9;aire rend Cdc25B moins efficace dans l&#x26;#39;induction de la mitose, ce qui sugg&#xE8;re que d&#x26;#39;une fonction mitotique importante de Cdc25B se produit dans le cytoplasme. En outre, nous constatons que lorsque les cellules sont expos&#xE9;es &#xE0; une irradiation ultraviolette ou cycloheximide, Cdc25B translocation partiellement vers le cytoplasme. La d&#xE9;pendance &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;gard de cet &#xE9;v&#xE9;nement de translocation sur une s&#xE9;quence d&#x26;#39;export nucl&#xE9;aire fonctionnelle, une s&#xE9;rine intacte 323 r&#xE9;sidus (un site de liaison 14-3-3) et p38 activ&#xE9;e par le mitog&#xE8;ne activit&#xE9; prot&#xE9;ine kinase indique que la voie p38 r&#xE9;gule la localisation Cdc25B dans diff&#xE9;rentes situations de stress cellulaire .

Caract&#xE9;risation de Localisation et de l&#x26;#39;Exportation Cdc25B nucl&#xE9;aire pendant le cycle cellulaire et dans la r&#xE9;ponse au stress

Charakterisierung von Cdc25B Lokalisierung und Kernexport w&#xE4;hrend des Zellzyklus und als Reaktion auf Stress.

Fosfatasi Cdc25 sono essenziali regolatori del ciclo cellulare. In cellule di mammifero, l&#39;isoforma Cdc25B attiva cyclin B1-contenenti complessi e A cyclin - ed &egrave; necessario per l&#39;entrata in mitosi. In questa relazione, ci caratterizzano la localizzazione sottocellulare di Cdc25B mediante immunofluorescenza in combinazione con interferenza del RNA per identificare l&#39;anticorpo specifico colorazione. Troviamo che Cdc25B endogena &egrave; soprattutto nucleare, ma una frazione risiede nel citoplasma durante la fase G2 del ciclo cellulare. Cdc25B comincia ad apparire nelle cellule in fase S e si accumula fino alla profase, dopo che la proteina scompare. Ci caratterizzano una sequenza di esportazione nucleare in N-terminale del Cdc25B (aminoacidi 54-67) che, se mutato, riduce notevolmente la capacit&agrave; di Cdc25B di shuttle in una perdita di fluorescenza di dosaggio photobleaching. Mutazione della sequenza di esportazione nucleare rende Cdc25B meno efficace nell&#39;indurre la mitosi, suggerendo che un&#39;importante funzione mitotica di Cdc25B avviene nel citoplasma. Inoltre, troviamo che quando le cellule sono esposte a cicloeximide o irradiazione ultravioletta, Cdc25B parzialmente trasloca al citoplasma. La dipendenza di questo evento di traslocazione su una sequenza funzionale esportazione nucleare, un residuo di serina intatto 323 (un sito di legame di 14-3-3) e attivit&agrave; di chinasi della proteina mitogene-attivata p38 indica che il sentiero p38 regola Cdc25B localizzazione in differenti situazioni di stress cellulare.

Caratterizzazione di localizzazione Cdc25B ed esportazione nucleare durante il ciclo cellulare e nella risposta allo stress.

CDC25&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;Cdc25B&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;B1&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x306B;&#x5165;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7A3F;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x6297;&#x4F53;&#x67D3;&#x8272;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;RNA&#x5E72;&#x6E09;&#x3068;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3067;&#x514D;&#x75AB;&#x86CD;&#x5149;&#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x308A;Cdc25B&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x5C40;&#x5728;&#x6027;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;Cdc25B&#x306F;&#x4E3B;&#x306B;&#x6838;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x5206;&#x6570;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;G2&#x671F;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x200B;&#x200B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Cdc25B&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x304C;&#x6D88;&#x3048;&#x305F;&#x5F8C;&#x3001;S&#x76F8;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3057;&#x3001;&#x524D;&#x671F;&#x307E;&#x3067;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x5909;&#x7570;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x9000;&#x8272;&#x3067;&#x86CD;&#x5149;&#x640D;&#x5931;&#x306E;&#x30B7;&#x30E3;&#x30C8;&#x30EB;&#x306B;Cdc25B&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;Cdc25B&#x306E;N&#x672B;&#x7AEF;&#xFF08;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;54&#x304B;&#x3089;67&#xFF09;&#x3067;&#x6838;&#x8F38;&#x51FA;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x308B;&#x3002;&#x6838;&#x5916;&#x8F38;&#x9001;&#x914D;&#x5217;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;Cdc25B&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x5185;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;Cdc25B&#x304C;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x3001;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30DF;&#x30C9;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7D2B;&#x5916;&#x7DDA;&#x7167;&#x5C04;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x306B;&#x306F;&#x3001;Cdc25B&#x304C;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x306B;&#x79FB;&#x884C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x3002;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x6838;&#x5916;&#x8F38;&#x9001;&#x914D;&#x5217;&#x4E0A;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x7121;&#x50B7;&#x306E;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;323&#x6B8B;&#x57FA;&#xFF08;14-3-3&#x7D50;&#x5408;&#x90E8;&#x4F4D;&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;p38&#x30DE;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x3001;p38&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306E;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x72B6;&#x6CC1;&#x3067;Cdc25B&#x5C40;&#x5728;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; &#x3002;

&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x4E2D;&#x3068;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;Cdc25B&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x6838;&#x8F38;&#x51FA;&#x306E;&#x30AD;&#x30E3;&#x30E9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;

Cdc25 &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC758; &#xD544;&#xC218; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;. &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; Cdc25B isoform cyclin-&#xBC0F; cyclin b 1&#xC774; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xB2E8;&#xC9C0;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xC720;&#xC0AC; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC5D0; &#xD56D;&#xBAA9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694;. &#xC774; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD2B9;&#xC815; &#xD56D; &#xCCB4; &#xC5BC;&#xB8E9;&#xC774; &#xC9C0;&#xAE30; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC744; RNA &#xAC04;&#xC12D;&#xC640; &#xD568;&#xAED8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD615;&#xAD11;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; cdc25b&#xC758; subcellular &#xD604;&#xC9C0;&#xD654; characterise. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xCC3E;&#xC544; &#xC0DD; Cdc25B &#xC8FC;&#xB85C; &#xD575; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC758; g 2 &#xB2E8;&#xACC4; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBD84;&#xC218;. Cdc25B S &#xC0C1; &#xC140;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418; &#xACE0; &#xC758;&#xD5A5;, &#xC774;&#xD6C4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC0AC;&#xB77C;&#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB54C;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xCD95;&#xC801;. &#xC6B0;&#xB9AC; cdc25b&#xC758; N &#xB9D0;&#xB2E8;&#xC5D0; &#xD575; &#xC218;&#xCD9C; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; characterise (&#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; 54-67), &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB54C; &#xD06C;&#xAC8C; photobleaching &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xD615;&#xAD11; &#xC190;&#xC2E4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC154;&#xD2C0; cdc25b&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;. &#xD575; &#xC218;&#xCD9C; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; cdc25b&#xC744; cdc25b&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; mitotic &#xAE30;&#xB2A5; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC0AC; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xB35C; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778;&#xC744; &#xB9CC;&#xB4ED;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xADF8; &#xB54C; &#xC140; cycloheximide &#xB610;&#xB294; &#xC790;&#xC678;&#xC120; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB418;&#xB294;, Cdc25B &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; translocates &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8;&#xC744; &#xCC3E;&#xC73C;&#xC2ED;&#xC2DC;&#xC624;. &#xC774; &#xC804; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD575; &#xC218;&#xCD9C; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;, &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0; 323 &#xCC0C; &#xAEBC; &#xAE30; (14-3-3 &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;) &#xBC0F; p38 &#xBB3C;&#xC9C8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC758;&#xC874;&#xB3C4; p38 &#xD1B5;&#xB85C; Cdc25B &#xD604;&#xC9C0;&#xD654; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC0C1;&#xD669;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADDC;&#xC81C;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD2B9;&#xC131; Cdc25B &#xD604;&#xC9C0;&#xD654; &#xBC0F; &#xC6D0;&#xC790;&#xB825; &#xC218;&#xCD9C;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xB3D9;&#xC548; &#xBC0F; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;.

Cdc25 fosfatasas son reguladores esenciales del ciclo celular. En c&#xE9;lulas de mam&#xED;feros, la isoforma activa Cdc25B ciclina A y ciclina B1-que contienen complejos y es necesaria para la entrada en mitosis. En este informe, podemos caracterizar la localizaci&#xF3;n subcelular de Cdc25B por inmunofluorescencia en combinaci&#xF3;n con la interferencia de ARN para identificar la tinci&#xF3;n de anticuerpos espec&#xED;ficos. Se encuentra que Cdc25B end&#xF3;geno es principalmente nuclear, pero una fracci&#xF3;n reside en el citoplasma durante la fase G2 del ciclo celular. Cdc25B empieza a aparecer en c&#xE9;lulas en fase S y se acumula hasta la profase, despu&#xE9;s de lo cual la prote&#xED;na desaparece. Se caracterizan una secuencia de exportaci&#xF3;n nuclear en el extremo N-terminal de Cdc25B (amino&#xE1;cidos 54-67) que, cuando est&#xE1; mutado, reduce en gran medida la capacidad de Cdc25B a la lanzadera en una p&#xE9;rdida de fluorescencia en photobleaching ensayo. La mutaci&#xF3;n de la secuencia de exportaci&#xF3;n nuclear hace Cdc25B menos eficiente en la inducci&#xF3;n de la mitosis, lo que sugiere que una funci&#xF3;n importante de Cdc25B mit&#xF3;tico se produce en el citoplasma. Adem&#xE1;s, se encuentra que cuando las c&#xE9;lulas se exponen a irradiaci&#xF3;n ultravioleta o cicloheximida, Cdc25B parcialmente transloca al citoplasma. La dependencia de este evento translocaci&#xF3;n en una secuencia funcional de exportaci&#xF3;n nuclear, una serina intacta 323 residuo (un sitio de uni&#xF3;n 14-3-3) y p38 activada por mit&#xF3;genos actividad de la prote&#xED;na quinasa indica que la v&#xED;a p38 regula la localizaci&#xF3;n Cdc25B en diferentes situaciones de estr&#xE9;s celular .

Caracterizaci&#xF3;n de Localizaci&#xF3;n Cdc25B y exportaci&#xF3;n nuclear durante el ciclo celular y en respuesta al estr&#xE9;s

Cdc25 &#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x78F7;&#x9178;&#x76D0;&#x53BB;&#x9664;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x548C;&#x82CF;&#x6C28;&#x9178;&#x6B8B;&#x7559;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x6FC0;&#x9176;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;Cdc25A &#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x7684;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x9636;&#x6BB5;&#x4E5F;&#x662F; G1/S &#x8FC7;&#x6E21;&#x4F46;&#x804C;&#x80FD;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x6587;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684;&#x5916;&#x6E90;&#x6027; Cdc25A&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; YFP Cdc25A &#x662F;&#x5C40;&#x90E8;&#x90FD;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x7684; HeLa &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x672A;&#x53D8;&#x5F62;&#x7684;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x7EC6;&#x80DE;&#x878D;&#x5408;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x53CA;&#x6F02;&#x767D; &#xFF08;&#x7FFB;&#x8F6C;&#xFF09; &#x68C0;&#x6D4B;&#x8367;&#x5149;&#x635F;&#x5931;&#x663E;&#x793A;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x662F;&#x5145;&#x6EE1;&#x6D3B;&#x529B;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x822A;&#x5929;&#x98DE;&#x673A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x4E4B;&#x95F4;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x7684; Cdc25A &#x6838;&#x51FA;&#x53E3;&#x90E8;&#x5206;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x5BF9; Exportin 1 &#x6291;&#x5236;&#x5242; leptomycin B.&#x4E0D;&#x654F;&#x611F;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F; N &#x7EC8;&#x7AEF;&#x6838;&#x51FA;&#x53E3;&#x5E8F;&#x5217; (NES)&#x6838;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x4FE1;&#x53F7; (NLS) &#x4E5F;&#x662F;&#x5176;&#x7279;&#x5F81;&#xFF0C;&#x7A81;&#x53D8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684; Cdc25A&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x6697;&#x793A; Cdc25A &#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E0E;&#x57FA;&#x677F;&#x548C;&#x76D1;&#x7BA1;&#x8005;&#x90FD;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x4E2D;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;

Cdc25A &#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x548C;&#x7A7F;&#x68AD;&#xFF1A; &#x8C03;&#x89E3;&#x6838;&#x5BFC;&#x51FA;&#x548C;&#x5BFC;&#x5165;&#x7684;&#x5E8F;&#x5217;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x3002;

The Cdc25 phosphatases play crucial roles in cell cycle progression by removing inhibitory phosphates from tyrosine and threonine residues of cyclin-dependent kinases. Cdc25A is an important regulator of the G1/S transition but functions also in the mitotic phase of the human cell cycle. In this paper, we investigate the sub-cellular localisation of exogenously expressed Cdc25A. We show that YFP-Cdc25A is localised both in the nucleus and the cytoplasm of HeLa cells and untransformed fibroblasts. Cell fusion assays and fluorescence loss in photobleaching (FLIP) assays reveal that the localisation is dynamic and the protein shuttles between the nucleus and the cytoplasm. We demonstrate that nuclear export of Cdc25A is partly mediated by an N-terminal nuclear export sequence (NES), in a manner not sensitive to the Exportin 1-inhibitor leptomycin B. A nuclear localisation signal (NLS) is also characterised, mutation of which leads to cytoplasmic localisation of Cdc25A. Our results imply that the Cdc25A phosphatase may interact with substrates and regulators both in the nucleus and the cytoplasm.

Cdc25A localisation and shuttling: characterisation of sequences mediating nuclear export and import.

Les phosphatases Cdc25 jouent un r&#xF4;le crucial dans la progression du cycle cellulaire en supprimant les phosphates inhibiteurs de r&#xE9;sidus tyrosine et thr&#xE9;onine de kinases cycline-d&#xE9;pendantes. Cdc25A est un r&#xE9;gulateur important de la transition G1 / S, mais aussi des fonctions dans la phase mitotique du cycle cellulaire humain. Dans cet article, nous &#xE9;tudions la localisation sub-cellulaire de Cdc25A exprim&#xE9; de mani&#xE8;re exog&#xE8;ne. Nous montrons que la YFP-Cdc25A est localis&#xE9;e &#xE0; la fois dans le noyau et le cytoplasme des cellules HeLa et les fibroblastes non transform&#xE9;es. Dosages fusion cellulaire et la perte de fluorescence dans photoblanchiment (FLIP) tests r&#xE9;v&#xE8;lent que la localisation est dynamique et les navettes de prot&#xE9;ines entre le noyau et le cytoplasme. Nous d&#xE9;montrons que l&#x26;#39;exportation nucl&#xE9;aire de Cdc25A est en partie m&#xE9;di&#xE9;e par une s&#xE9;quence N-terminale d&#x26;#39;export nucl&#xE9;aire (NES), d&#x26;#39;une mani&#xE8;re non sensible &#xE0; la Exportin 1-inhibiteur de leptomycin B. Un signal de localisation nucl&#xE9;aire (NLS) est &#xE9;galement caract&#xE9;ris&#xE9;, la mutation de ce qui conduit &#xE0; la localisation cytoplasmique de Cdc25A. Nos r&#xE9;sultats impliquent que la phosphatase Cdc25A peuvent interagir avec des substrats et des r&#xE9;gulateurs &#xE0; la fois dans le noyau et le cytoplasme.

Localisation Cdc25A et navette: Caract&#xE9;risation des s&#xE9;quences m&#xE9;diateurs exportation et l&#x26;#39;importation nucl&#xE9;aire

Cdc25A Lokalisierung und Pendeln: Charakterisierung von Sequenzen vermitteln nuklearen Export und Import.

La fosfatasi Cdc25 svolgono un ruolo cruciale nella progressione del ciclo cellulare rimuovendo i fosfati inibitorie da residui di tirosina e treonina chinasi ciclina-dipendente. Cdc25A &egrave; un importante regolatore della transizione G1/S, ma le funzioni anche in fase mitotica del ciclo delle cellule umana. In questa carta, indaghiamo la localizzazione subcellulare di Cdc25A esogenicamente espressa. Mostriamo che YFP-Cdc25A &egrave; localizzati nel nucleo e del citoplasma delle cellule HeLa e non trasformati nei fibroblasti. Saggi di fusione delle cellule e la perdita di fluorescenza in dosaggi photobleaching (FLIP) rivelano che la localizzazione &egrave; dinamica e le navette di proteine tra il nucleo e il citoplasma. Dimostriamo che esportazione nucleare di Cdc25A &egrave; parzialmente mediato da una sequenza di esportazione nucleare del N-terminale (NES), in modo non sensibile per il Exportin 1-inibitore leptomycin B. Un segnale di localizzazione nucleare (NLS) &egrave; anche caratterizzata, mutazione che conduce a localizzazione citoplasmatica di Cdc25A. I nostri risultati implicano che la fosfatasi Cdc25A pu&ograve; interagire con substrati e regolatori sia nel nucleo e del citoplasma.

Cdc25A localizzazione e spola: caratterizzazione di sequenze mediando l&#39;importazione e l&#39;esportazione nucleare.

CDC25&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x3068;&#x30B9;&#x30EC;&#x30AA;&#x30CB;&#x30F3;&#x6B8B;&#x57FA;&#x304B;&#x3089;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5869;&#x3092;&#x9664;&#x53BB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Cdc25A&#x306F;&#x3001;G1 / S&#x79FB;&#x884C;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x5206;&#x88C2;&#x671F;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7A3F;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5916;&#x56E0;&#x7684;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;Cdc25A&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x5C40;&#x5728;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;YFP-Cdc25A&#x306F;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x6838;&#x3068;HeLa&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x975E;&#x5F62;&#x8CEA;&#x8EE2;&#x63DB;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x306B;&#x5C40;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; &#xFF08;FLIP&#xFF09;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x5149;&#x9000;&#x8272;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x878D;&#x5408;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x86CD;&#x5149;&#x640D;&#x5931;&#x304C;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x306F;&#x52D5;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x6838;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x9593;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30B7;&#x30E3;&#x30C8;&#x30EB;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;Exportin 1&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x30EC;&#x30D7;&#x30C8;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;B&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x6838;&#x5C40;&#x5728;&#x5316;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#xFF08;NLS&#xFF09;&#x3082;&#x3001;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x3001;Cdc25A&#x306E;&#x6838;&#x8F38;&#x51FA;&#x304C;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;N-&#x672B;&#x7AEF;&#x6838;&#x5916;&#x8F38;&#x9001;&#x914D;&#x5217;&#xFF08;NES&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5B9F;&#x8A3C;Cdc25A&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x5C40;&#x5728;&#x5316;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;Cdc25A&#x30D5;&#x30A9;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x306F;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x6838;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x306E;&#x57FA;&#x8CEA;&#x3068;&#x898F;&#x5236;&#x5F53;&#x5C40;&#x3068;&#x5BFE;&#x8A71;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

Cdc25A&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x30B7;&#x30E3;&#x30C8;&#x30EB;&#x3059;&#x308B;&#xFF1A;&#x6838;&#x30A8;&#x30AF;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#xB7;&#x30E6;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A4;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#xB7;&#x30E6;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x8ABF;&#x505C;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x30AD;&#x30E3;&#x30E9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;

Cdc25 &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xF06C; &#xC885;&#xC18D; kinases&#xC758; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xBC0F; &#xD2B8;&#xB808;&#xC624;&#xB2CC; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE08;&#xC9C0; &#xC778;&#xC0B0; &#xC5FC;&#xC744; &#xC81C;&#xAC70; &#xD558; &#xC5EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Cdc25A mitotic &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xB3C4; G1/S &#xC804;&#xD658; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD568;&#xC218;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB17C;&#xBB38;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; exogenously &#xD45C;&#xD604;&#xB41C; Cdc25A sub-cellular &#xD604;&#xC9C0;&#xD654;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; YFP Cdc25A &#xBAA8;&#xB450; &#xD5EC;&#xB7EC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8;&#xACFC; &#xD575; &#xD654; &#xB41C; &#xB0B4;&#xC6A9;&#xC774; &#xAC8C;&#xC7AC; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC140; &#xD4E8;&#xC804; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xBC0F; &#xD615;&#xAD11; &#xC190;&#xC2E4; photobleaching (&#xD50C;&#xB9BD;) &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0;&#xB294; &#xD604;&#xC9C0;&#xD654;&#xB294; &#xC5ED;&#xB3D9;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xD575;&#xACFC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xC0AC;&#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC154;&#xD2C0; &#xACF5;&#xAC1C;. &#xC6B0;&#xB9AC; cdc25a&#xC758; &#xD575; &#xC218;&#xCD9C; &#xD558;&#xC9C0; Exportin 1 &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; leptomycin B.&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; N-&#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xD575; &#xC218;&#xCD9C; &#xC21C;&#xC11C; (NES)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC785;&#xC99D; &#xD575; &#xC9C0; &#xBC29;&#xD654; &#xC2E0;&#xD638; (NLS) characterised, &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; cdc25a&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xD604;&#xC9C0;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB2E8;&#xC11C; &#xC774;&#xAE30;&#xB3C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC554;&#xC2DC; Cdc25A &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C; &#xAE30;&#xD310; &#xBC0F; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xBAA8;&#xB450; &#xD575;&#xACFC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Cdc25A &#xD604;&#xC9C0;&#xD654; &#xBC0F; &#xC600;&#xC8E0;: &#xD575; &#xB0B4;&#xBCF4;&#xB0B4;&#xAE30; &#xBC0F; &#xAC00;&#xC838;&#xC624;&#xAE30; &#xC911;&#xC7AC; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131;.

Las fosfatasas Cdc25 juegan un papel crucial en la progresi&#xF3;n del ciclo celular mediante la eliminaci&#xF3;n de los fosfatos de los residuos de inhibidores de tirosina y treonina de quinasas dependientes de ciclina. Cdc25A es un importante regulador de la transici&#xF3;n G1 / S, sino tambi&#xE9;n funciones en la fase mit&#xF3;tica del ciclo celular humano. En este trabajo, investigamos la localizaci&#xF3;n subcelular de la Cdc25A ex&#xF3;gena expres&#xF3;. Se demuestra que YFP-Cdc25A se localiza tanto en el n&#xFA;cleo y el citoplasma de las c&#xE9;lulas HeLa y fibroblastos no transformados. Los ensayos de fusi&#xF3;n celular y la p&#xE9;rdida de fluorescencia en photobleaching (FLIP), los ensayos revelan que la localizaci&#xF3;n es din&#xE1;mico y las lanzaderas de prote&#xED;nas entre el n&#xFA;cleo y el citoplasma. Se demuestra que la exportaci&#xF3;n nuclear de Cdc25A est&#xE1; parcialmente mediada por una secuencia N-terminal de exportaci&#xF3;n nuclear (NES), de una manera no sensible a la Exportin 1-inhibidor leptomycin B. Una se&#xF1;al de localizaci&#xF3;n nuclear (NLS) se caracteriza tambi&#xE9;n, la mutaci&#xF3;n de los cuales conduce a la localizaci&#xF3;n citoplasm&#xE1;tica de Cdc25A. Nuestros resultados implican que la fosfatasa Cdc25A puede interactuar con los sustratos y los reguladores, tanto en el n&#xFA;cleo y el citoplasma.

Cdc25A Localizaci&#xF3;n y tejen: Caracterizaci&#xF3;n de las secuencias de mediadores de Exportaci&#xF3;n e Importaci&#xF3;n nuclear

Cdc25 &#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#x662F;&#x975E;&#x5E38;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;-Cdks&#xFF0C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4F46;&#x662F; &#xFF08;A&#x3001; B &#x548C; C&#xFF09; &#x7684;&#x4E09;&#x79CD;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x7684;&#x786E;&#x5207;&#x4F5C;&#x7528;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x5229;&#x7528; RNA &#x5E72;&#x6270;&#x6280;&#x672F;&#x6765;&#x51CF;&#x5C11;&#x6BCF;&#x4E2A; Cdc25 &#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x5728; HeLa &#x548C;&#x4EBA;&#x80DA;&#x80CE;&#x80BE; 293 &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230; Cdc25A-B &#x4E24;&#x8005;&#x90FD;&#x9700;&#x8981;&#x548C;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x7684;&#x6761;&#x76EE;&#xFF0C;&#x800C; Cdc25C &#x5355;&#x4E0D;&#x80FD;&#x4FC3;&#x4F7F;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x5E72;&#x6270; RNA &#x5BF9; Cdc25A &#x6216; B &#x7531;&#x966A;&#x540C;&#x7684; G2 &#x51CF;&#x5C11;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D; B1-Cdk1 &#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D; A Cdk2 &#x914D;&#x5408;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D; B1 &#x5EF6;&#x8FDF;&#x7684;&#x79EF;&#x7D2F;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4E09;&#x7EF4;&#x7684;&#x5EF6;&#x65F6;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x548C; Cdk1 &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x4E2D;&#x5404;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C; B1 &#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x91CF;&#x5316;&#x63ED;&#x793A; Cdc25A &#x548C; B &#x65BD;&#x52A0;&#x7279;&#x5B9A;&#x51FD;&#x6570;&#x5F00;&#x59CB;&#x7684;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#xFF1A; Cdc25A &#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x51DD;&#x7ED3;&#xFF0C;&#x800C; Cdc25B &#x4E13;&#x95E8;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D; B1 Cdk1 &#x4E2D;&#x5FC3;&#x4F53;&#x4E0A;&#x3002;

Cdc25B Cdc25A &#x8BF1;&#x4F7F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x4E0E;&#x5408;&#x4F5C;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5728;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D; B1-Cdk1 &#x5728;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x4F53;&#x4E2D;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Cdc25 phosphatases are essential for the activation of mitotic cyclin-Cdks, but the precise roles of the three mammalian isoforms (A, B, and C) are unclear. Using RNA interference to reduce the expression of each Cdc25 isoform in HeLa and HEK293 cells, we observed that Cdc25A and -B are both needed for mitotic entry, whereas Cdc25C alone cannot induce mitosis. We found that the G2 delay caused by small interfering RNA to Cdc25A or -B was accompanied by reduced activities of both cyclin B1-Cdk1 and cyclin A-Cdk2 complexes and a delayed accumulation of cyclin B1 protein. Further, three-dimensional time-lapse microscopy and quantification of Cdk1 phosphorylation versus cyclin B1 levels in individual cells revealed that Cdc25A and -B exert specific functions in the initiation of mitosis: Cdc25A may play a role in chromatin condensation, whereas Cdc25B specifically activates cyclin B1-Cdk1 on centrosomes.

Cdc25B cooperates with Cdc25A to induce mitosis but has a unique role in activating cyclin B1-Cdk1 at the centrosome.

Phosphatases Cdc25 sont essentielles &#xE0; l&#x26;#39;activation de la cycline mitotique des Cdk, mais les r&#xF4;les pr&#xE9;cis des trois isoformes de mammif&#xE8;res (A, B, et C) ne sont pas claires. Utilisation de l&#x26;#39;interf&#xE9;rence ARN pour r&#xE9;duire l&#x26;#39;expression de chaque isoforme Cdc25 dans des cellules HeLa et des cellules HEK293, nous avons observ&#xE9; que Cdc25A et-B sont toutes deux n&#xE9;cessaires pour l&#x26;#39;entr&#xE9;e en mitose, tandis que Cdc25C seule ne peut pas induire la mitose. Nous avons constat&#xE9; que le retard caus&#xE9; par G2 petits ARN interf&#xE9;rents &#xE0; Cdc25A ou-B a &#xE9;t&#xE9; accompagn&#xE9;e par une r&#xE9;duction des activit&#xE9;s des deux cycline B1-CDK1 et CDK2 cycline A-complexes et une accumulation de retard de la prot&#xE9;ine cycline B1. En outre, en trois dimensions microscopie time-lapse et la quantification de Cdk1 phosphorylation par rapport aux niveaux B1 cycline dans des cellules individuelles a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que Cdc25A et-B exercent des fonctions sp&#xE9;cifiques dans l&#x26;#39;initiation de la mitose: Cdc25A peut jouer un r&#xF4;le dans la condensation de la chromatine, alors que Cdc25B active sp&#xE9;cifiquement la cycline B1-Cdk1 au niveau des centrosomes.

Cdc25B Coop&#xE8;re avec Cdc25A pour induire la mitose, mais a un r&#xF4;le unique dans l&#x26;#39;activation de la cycline B1-Cdk1 au Centrosome

Cdc25-Phosphatasen sind notwendig f&uuml;r die Aktivierung des mitotischen cyclin-Cdks, aber die pr&auml;zisen Rollen die drei S&auml;ugetier-Isoformen (A, B und C) sind unklar. Mit RNA-Interferenz um den Ausdruck der einzelnen Cdc25-Isoform in HeLa und HEK293 Zellen zu senken, beobachteten wir, dass Cdc25A und-B f&uuml;r mitotische Eintrag ben&ouml;tigt werden w&auml;hrend Cdc25C allein Mitose ausl&ouml;sen kann nicht. Wir fanden, dass die G2, die Verz&ouml;gerung, die durch kleine interfering RNA zu Cdc25A -B, von begleitet wurde Aktivit&auml;ten der cyclin B1-Cdk1 und cyclin A-Cdk2-komplexe und eine verz&ouml;gerte Ansammlung von cyclin B1-Protein reduziert. Weitere, dreidimensionale Zeitraffer Mikroskopie und Quantifizierung der Cdk1 Phosphorylierung gegen cyclin B1-Ebenen in einzelne Zellen ergeben, dass Cdc25A und B - spezifische Funktionen in der Einleitung der Mitose aus&uuml;ben: Cdc25A kann eine Rolle in Chromatin Kondensation, w&auml;hrend Cdc25B speziell cyclin B1-Cdk1 auf Centrosomes aktiviert.

Cdc25B hat eine einzigartige Rolle bei der Aktivierung cyclin B1-Cdk1 an das Zentrosom aber kooperiert mit Cdc25A Mitose zu veranlassen.

Fosfatasi Cdc25 sono essenziali per l&#39;attivazione di chinasi ciclina-Cdks mitotica, ma non sono chiari i ruoli precisi delle tre isoforme di mammiferi (A, B e C). Tramite interferenza del RNA per ridurre l&#39;espressione di ciascuna isoforma Cdc25 in cellule HeLa e HEK293, osservammo che Cdc25A e -B sono necessari per la voce mitotica, considerando che Cdc25C da sola non pu&ograve; indurre la mitosi. Abbiamo trovato che il G2 ritardo causato da piccolo RNA interferente di Cdc25A o -B &egrave; stata accompagnata da ridotta attivit&agrave; di cyclin B1-Cdk1 e di cyclin A-Cdk2 complessi e un accumulo ritardato di cyclin proteina della B1. Microscopia time-lapse ulteriore, tridimensionale e quantificazione di fosforilazione Cdk1 versus ciclina B1 livelli in singole cellule hanno rivelato che Cdc25A e -B esercitare funzioni specifiche nell&#39;avvio della mitosi: Cdc25A possono giocare un ruolo nella condensazione della cromatina, mentre Cdc25B si attiva specificamente cyclin B1-Cdk1 su cntrosome.

Cdc25B collabora con Cdc25A per indurre la mitosi, ma ha un ruolo unico nell&#39;attivazione di cyclin B1-Cdk1 presso il Centrosoma.

CDC25&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x306F;&#x3001;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;-CDK&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;3&#x3064;&#x306E;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#xFF08;A&#x3001;B&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;C&#xFF09;&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; HeLa&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;HEK293&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5404;CDC25&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;RNA&#x5E72;&#x6E09;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;CDC25C&#x306F;&#x3001;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x3044;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;Cdc25A&#x3068;-B&#x306F;&#x3001;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;Cdc25A&#x307E;&#x305F;&#x306F;-B&#x306E;&#x4F4E;&#x5206;&#x5B50;&#x5E72;&#x6E09;RNA&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;G2&#x9045;&#x5EF6;&#x306F;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;B1-CDK1&#x3068;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;A-CDK2&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;B1&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x9045;&#x5EF6;&#x306E;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x4F34;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002; Cdc25B&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;Cdc25A&#x306F;&#x3001;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x51DD;&#x7E2E;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x500B;&#x3005;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;B1&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x5BFE;CDK1&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x4E09;&#x6B21;&#x5143;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x30E9;&#x30D7;&#x30B9;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5B9A;&#x91CF;&#x306F;&#x3001;Cdc25A&#x3068;-B&#x306F;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x306B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x4F53;&#x306B;B1-CDK1&#x3002;

Cdc25B&#x306F;&#x3001;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;Cdc25A&#x3068;&#x5354;&#x529B;&#x304C;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x4F53;&#x3067;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;B1-CDK1&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x62C5;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;

Cdc25 &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; mitotic &#xF06C; Cdks, &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; (A, B &#xBC0F; C) &#xC138; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; isoforms&#xC758; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740; &#xBA85;&#xD655; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB2E4;. RNA &#xAC04;&#xC12D;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC01; Cdc25 isoform &#xD5EC;&#xB7EC; HEK293 &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xC904;&#xC774;&#xAE30; &#xC704;&#xD574;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xAD00;&#xCC30; cdc25a&#xC640;-B &#xBAA8;&#xB450; mitotic &#xD56D;&#xBAA9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; Cdc25C &#xD63C;&#xC790; &#xC720;&#xC0AC; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Cdc25A &#xB610;&#xB294;-B &#xC791;&#xC740; &#xAC04;&#xC12D; RNA&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC9C0;&#xC5F0; &#xB3D9;&#xD589; &#xD588;&#xB2E4; g 2&#xAC00; cyclin b 1 Cdk1 &#xBC0F; cyclin A Cdk2 &#xBCF5;&#xD569;&#xBB3C;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xACFC; &#xF06C; B1 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC9C0;&#xC5F0;&#xB41C; &#xCD95;&#xC801; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xC2DC;&#xAC04; &#xACBD;&#xACFC; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95; &#xBC0F; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; B1 &#xB808;&#xBCA8; &#xF06C; &#xB300; Cdk1 &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC758; &#xC815;&#xB7C9;&#xD654; &#xBC1D;&#xD600; cdc25a&#xC640;-B &#xC720;&#xC0AC; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC758; &#xAC1C;&#xC2DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B9;&#xC815; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBC1C;&#xD718;: Cdc25B &#xD2B9;&#xD788; centrosomes&#xC5D0;&#xC11C; cyclin b 1-cdk1&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC18;&#xBA74; Cdc25A chromatin &#xC751;&#xCD95;&#xC774;, &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Cdc25B &#xC720;&#xC0AC; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; Cdc25A &#xD611;&#xB825; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB294; centrosome&#xC5D0;&#xC11C; cyclin b 1-cdk1&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC774;.

Cdc25 fosfatasas son esenciales para la activaci&#xF3;n de la ciclina mit&#xF3;ticas de las Cdk, pero las funciones precisas de las tres isoformas de mam&#xED;feros (A, B y C) no est&#xE1;n claros. Uso de la interferencia de ARN para reducir la expresi&#xF3;n de cada isoforma Cdc25 en c&#xE9;lulas HeLa y HEK293, se observ&#xF3; que Cdc25A y B-se necesita tanto para la entrada mit&#xF3;tico, mientras que Cdc25C por s&#xED; sola no puede inducir la mitosis. Se encontr&#xF3; que la demora causada por G2 peque&#xF1;os ARN de interferencia a Cdc25A o B-estuvo acompa&#xF1;ado por la reducci&#xF3;n de las actividades tanto de la ciclina B1-Cdk1 y los complejos ciclina A-Cdk2 y una acumulaci&#xF3;n de retraso de la prote&#xED;na ciclina B1. Adem&#xE1;s, en tres dimensiones del tiempo-lapso de microscop&#xED;a y la cuantificaci&#xF3;n de la fosforilaci&#xF3;n de Cdk1 en comparaci&#xF3;n con los niveles de ciclina B1 en las c&#xE9;lulas individuales revel&#xF3; que Cdc25A y B-ejercen funciones espec&#xED;ficas en el inicio de la mitosis: Cdc25A puede jugar un papel en la condensaci&#xF3;n de la cromatina, mientras que Cdc25B activa espec&#xED;ficamente ciclina B1-Cdk1 de centrosomas.

Cdc25B Coopera con Cdc25A para inducir la mitosis, pero tiene un papel &#xFA;nico en la activaci&#xF3;n de la ciclina B1-Cdk1 en el centrosoma

1 &#x86CB;&#x767D; B1-&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x6FC0;&#x9176; 1 &#xFF08;Cdk1&#xFF09;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x79EF;&#x6781;&#x7684;&#x53CD;&#x9988;&#x56DE;&#x8DEF;&#x7684; G2&#xFF0C;&#x7ED3;&#x675F;&#x65F6;&#x89E6;&#x53D1;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x662F;&#x542F;&#x52A8;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x6761;&#x76EE;&#x7684;&#x952E;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x3002;&#x53EF;&#x5728;&#x4E2D;&#x665A;&#x671F;&#xFF0C;&#x540E;&#x671F;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E; cyclosome &#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x7834;&#x574F;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D; B1 &#x706D;&#x6D3B; Cdk1 &#x518D;&#x6B21;&#xFF0C;&#x5141;&#x8BB8;&#x9000;&#x51FA;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x3002;&#x51E0;&#x4E2A;&#x6A21;&#x578B;&#x63CF;&#x8FF0; Cdk1 &#x6D3B;&#x5316;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x4E00;&#x76F4;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x5173;&#x4E8E;&#x5982;&#x4F55;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6536;&#x76CA;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6570;&#x636E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6765;&#x786E;&#x5B9A;&#x65F6;&#x6001;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x4E2D;&#x5355;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C; B1 Cdk1 &#x6D3B;&#x52A8;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x91CF;&#x5316;&#x540C;&#x65F6;&#x8131;&#x6C2E;&#x9664;&#x78F7;&#x7684; Cdk1 &#x548C;&#x78F7;&#x9178;&#x5316; Cdk1 &#x76EE;&#x6807;&#x540E;&#x671F;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x590D;&#x6742;/cyclosome 3&#x3001; &#x6211;&#x4EEC;&#x62AB;&#x9732;&#x5982;&#x4F55;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F; B1 Cdk1 &#x7EE7;&#x7EED;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x4F53;&#x5206;&#x79BB;&#x540E;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5373;&#x4F7F;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D; B1 translocates &#x5411;&#x524D;&#x671F;&#x6838;&#x65F6;&#x80FD;&#x7EF4;&#x6301;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D; B1 Cdk1 &#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6570;&#x636E;&#x88AB;&#x88C5;&#x6A21;&#x578B;&#x63CF;&#x8FF0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D; B1 Cdk1 &#x6D3B;&#x5316;&#x4EBA;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5728;&#x63ED;&#x793A;&#x4E00;&#x79CD;&#x53CC;&#x7A33;&#x6001;&#x7535;&#x8DEF;&#x5341;&#x5206;&#x76F8;&#x4F3C;&#x3002;&#x6839;&#x636E;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#xFF0C;&#x9700;&#x8981;&#x8F93;&#x5165;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D; B1 Cdk1 &#x6C34;&#x5E73;&#x90FD;&#x4F4E;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D; B1-Cdk1 &#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x7684;&#x8FDB;&#x5C55;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x91CF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#xFF0C;&#x9010;&#x6E10;&#x589E;&#x52A0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D; B1 Cdk1 &#x6D3B;&#x52A8;&#x540E;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x4F53;&#x5206;&#x79BB;&#x662F;&#x5173;&#x952E;&#x534F;&#x8C03;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x7684;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;

&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D; B1 Cdk1 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x540E;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x4F53;&#x5206;&#x79BB;&#x5230;&#x63A7;&#x5236;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x7EE7;&#x7EED;&#x3002;

Activation of cyclin B1-cyclin-dependent kinase 1 (Cdk1), triggered by a positive feedback loop at the end of G2, is the key event that initiates mitotic entry. In metaphase, anaphase-promoting complex/cyclosome-dependent destruction of cyclin B1 inactivates Cdk1 again, allowing mitotic exit and cell division. Several models describe Cdk1 activation kinetics in mitosis, but experimental data on how the activation proceeds in mitotic cells have largely been lacking. We use a novel approach to determine the temporal development of cyclin B1-Cdk1 activity in single cells. By quantifying both dephosphorylation of Cdk1 and phosphorylation of the Cdk1 target anaphase-promoting complex/cyclosome 3, we disclose how cyclin B1-Cdk1 continues to be activated after centrosome separation. Importantly, we discovered that cytoplasmic cyclin B1-Cdk1 activity can be maintained even when cyclin B1 translocates to the nucleus in prophase. These experimental data are fitted into a model describing cyclin B1-Cdk1 activation in human cells, revealing a striking resemblance to a bistable circuit. In line with the observed kinetics, cyclin B1-Cdk1 levels required to enter mitosis are lower than the amount of cyclin B1-Cdk1 needed for mitotic progression. We propose that gradually increasing cyclin B1-Cdk1 activity after centrosome separation is critical to coordinate mitotic progression.

Cyclin B1-Cdk1 activation continues after centrosome separation to control mitotic progression.

Activation de la cycline B1-kinases cycline-d&#xE9;pendantes 1 (Cdk1), d&#xE9;clench&#xE9;e par une boucle de r&#xE9;troaction positive &#xE0; la fin de G2, est l&#x26;#39;&#xE9;v&#xE9;nement cl&#xE9; qui d&#xE9;clenche l&#x26;#39;entr&#xE9;e en mitose. En m&#xE9;taphase, anaphase-promotion complexe / cyclosome-d&#xE9;pendante la destruction de la cycline B1 inactive Cdk1 nouveau, permettant la sortie de mitose et la division cellulaire. Plusieurs mod&#xE8;les d&#xE9;crivent CDK1 cin&#xE9;tique d&#x26;#39;activation lors de la mitose, mais les donn&#xE9;es exp&#xE9;rimentales sur la fa&#xE7;on dont les produits d&#x26;#39;activation dans les cellules mitotiques ont &#xE9;t&#xE9; largement d&#xE9;faut. Nous utilisons une nouvelle approche afin de d&#xE9;terminer l&#x26;#39;&#xE9;volution temporelle de la cycline B1-Cdk1 activit&#xE9; dans des cellules individuelles. En quantifiant la fois la d&#xE9;phosphorylation de Cdk1 et la phosphorylation de la cible Cdk1 anaphase-promotion complexe / cyclosome 3, nous indiquer comment cycline B1-Cdk1 continue d&#x26;#39;&#xEA;tre activ&#xE9; apr&#xE8;s la s&#xE9;paration du centrosome. Surtout, nous avons d&#xE9;couvert que la cycline B1-cytoplasmique Cdk1 activit&#xE9; peut &#xEA;tre maintenue m&#xEA;me lorsque cycline B1 translocation vers le noyau en prophase. Ces donn&#xE9;es exp&#xE9;rimentales sont mont&#xE9;s dans un mod&#xE8;le d&#xE9;crivant la cycline B1-Cdk1 activation dans les cellules humaines, r&#xE9;v&#xE9;lant une ressemblance frappante avec un circuit bistable. En ligne avec les cin&#xE9;tiques observ&#xE9;es, la cycline B1-CDK1 niveaux requis pour entrer dans la mitose sont inf&#xE9;rieurs au montant de la cycline B1-Cdk1 n&#xE9;cessaire pour la progression mitotique. Nous proposons que progressivement croissante cycline B1-Cdk1 activit&#xE9; apr&#xE8;s la s&#xE9;paration du centrosome est essentiel de coordonner la progression mitotique.

Cycline B1-Cdk1 activation continue apr&#xE8;s la s&#xE9;paration des centrosomes pour contr&#xF4;ler la progression mitotique

Die Aktivierung der cyclin B1-cyclin-abh&auml;ngige Kinase 1 (Cdk1), ausgel&ouml;st durch eine positive Feedback-Schleife am Ende des G2, ist das wichtigste Ereignis, das mitotische Eintrag initiiert. In Metaphase inaktiviert Anaphase-promoting Komplex/Cyclosome-abh&auml;ngige Zerst&ouml;rung cyclin B1 Cdk1 wieder, so dass mitotische abfahren und Zellteilung. Mehrere Modelle beschreiben Cdk1 Aktivierung Kinetik in Mitose, aber experimentelle Daten auf wie die Aktivierung in der mitotischen Zellen verl&auml;uft haben weitgehend gefehlt. Wir verwenden einen neuartigen Ansatz um die zeitliche Entwicklung der cyclin B1-Cdk1 Aktivit&auml;t in einzelnen Zellen zu bestimmen. Durch Quantifizierung sowohl Dephosphorylierung von Cdk1 und Phosphorylierung von den Cdk1 Ziel Anaphase-promoting Complex/Cyclosome 3, wir offenlegen, wie weiterhin cyclin B1-Cdk1 nach Zentrosom Trennung aktiviert werden. Wichtig ist, entdeckten wir, dass zytoplasmatischen cyclin B1-Cdk1-Aktivit&auml;t beibehalten werden kann, selbst wenn cyclin B1 zum Kern in Prophase zeigten. Diese experimentellen Daten werden in ein Modell zur Beschreibung von cyclin B1-Cdk1-Aktivierung in den menschlichen Zellen, offenbart eine verbl&uuml;ffende &Auml;hnlichkeit mit einer bistabil Schaltung eingebaut. In &Uuml;bereinstimmung mit der beobachteten Kinetik sind Cycline B1-Cdk1-Ebenen, die Mitose eingeben niedriger als der Betrag der cyclin B1-Cdk1 f&uuml;r mitotische Fortschreiten ben&ouml;tigt. Wir schlagen die allm&auml;hlich zunehmende Cycline B1-Cdk1-Aktivit&auml;t nach Zentrosom Trennung entscheidend ist f&uuml;r die mitotische Fortschreiten zu koordinieren.

Cyclin B1-Cdk1-Aktivierung weiter nach Zentrosom Trennung Steuerelement mitotische Fortschreiten.

Attivazione della chinasi ciclina chinasi B1-ciclina-dipendente 1 (Cdk1), innescato da un ciclo di feedback positivo alla fine del G2, &egrave; l&#39;evento chiave che avvia la voce mitosi. In metafase, anafase-promozione complesso/cyclosome-dipendente dalla distruzione di cyclin B1 inattiva Cdk1 nuovamente, permettendo uscita mitotica e la divisione cellulare. Diversi modelli descrivono Cdk1 cinetica di attivazione nella mitosi, ma hanno in gran parte stato privo di dati sperimentali su come l&#39;attivazione procede in cellule mitotic. Usiamo un approccio innovativo per determinare lo sviluppo temporale della ciclina B1-Cdk1 attivit&agrave; nelle singole celle. Da quantificare sia defosforilazione del Cdk1 e fosforilazione della Cdk1 target anafase-promozione complesso/cyclosome 3, riveliamo come ciclina B1-Cdk1 continua ad essere attivato dopo la separazione centrosoma. Importante, abbiamo scoperto che cyclin B1-Cdk1 citoplasmatica attivit&agrave; pu&ograve; essere mantenuta anche quando cyclin B1 trasloca al nucleo nella profase. Questi dati sperimentali sono montati in un modello che descrive cyclin B1-Cdk1 attivazione nelle cellule umane, rivelando una sorprendente somiglianza con un circuito bistabile. In linea con la cinetica osservata, cyclin B1-Cdk1 livelli necessari per entrare in mitosi sono inferiori all&#39;importo di cyclin B1-Cdk1 necessari per la progressione mitotica. Proponiamo che gradualmente crescente attivit&agrave; cyclin B1-Cdk1 dopo separazione Centrosoma &egrave; fondamentale per coordinare la progressione mitotica.

Cyclin B1-Cdk1 attivazione continua dopo la separazione centrosoma a controllo progressione mitotica.

G2&#x306E;&#x7D42;&#x308F;&#x308A;&#x306B;&#x6B63;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;B1-&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;1&#xFF08;CDK1&#xFF09;&#x3001;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4E2D;&#x671F;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;B1&#x306E;&#x5F8C;&#x671F;&#x4FC3;&#x9032;/&#x8907;&#x96D1;&#x306A;cyclosome&#x4F9D;&#x5B58;&#x7834;&#x58CA;&#x306F;&#x3001;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x7D42;&#x4E86;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x518D;&#x3073;CDK1&#x3092;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;CDK1&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x52D5;&#x614B;&#x304C;&#x3001;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x304C;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5358;&#x4E00;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;B1-CDK1&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x767A;&#x5C55;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; CDK1&#x306E;&#x8131;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3068;CDK1&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;3&#x5F8C;&#x671F;&#x4FC3;&#x9032;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;/ cyclosome&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;B1-CDK1&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x4F53;&#x5206;&#x96E2;&#x5F8C;&#x306B;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x7D9A;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x304C;&#x958B;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;B1&#x306F;&#x524D;&#x671F;&#x306B;&#x6838;&#x306B;&#x79FB;&#x884C;&#x3057;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x3067;&#x3082;B1-CDK1&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x304C;&#x7DAD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x8CEA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x53CC;&#x5B89;&#x5B9A;&#x56DE;&#x8DEF;&#x306B;&#x9A5A;&#x304F;&#x307B;&#x3069;&#x4F3C;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;B1-CDK1&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3059;&#x308B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x88C5;&#x5099;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x52D5;&#x529B;&#x5B66;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x3092;&#x5165;&#x529B;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;B1-CDK1&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;B1-CDK1&#x306E;&#x91CF;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x4F4E;&#x304F;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x4F53;&#x5206;&#x96E2;&#x5F8C;&#x3001;&#x5F90;&#x3005;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;B1-CDK1&#x6D3B;&#x6027;&#x304C;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;B1-CDK1&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x9032;&#x884C;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x4F53;&#x5206;&#x96E2;&#x5F8C;&#x3082;&#x5F15;&#x304D;&#x7D9A;&#x304D;

&#xF06C; B1 &#xF06C; &#xC885;&#xC18D; &#xD0A4; 1 (Cdk1), g 2&#xB294;, &#xB05D;&#xC5D0; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xD53C;&#xB4DC;&#xBC31; &#xB8E8;&#xD504;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2E4;&#xD589;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; mitotic &#xD56D;&#xBAA9;&#xC744; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558;&#xB294; &#xD0A4; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBD84;&#xC5F4;&#xC5D0;&#xC11C; cyclin b 1&#xC758; &#xBCF5;&#xD569;/cyclosome &#xC885;&#xC18D; &#xD30C;&#xAD34; anaphase &#xD64D;&#xBCF4; &#xC0DD;&#xAE34;&#xB2E4; cdk1&#xC744; &#xB2E4;&#xC2DC; mitotic &#xCD9C;&#xAD6C;&#xC640; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC5F4;. &#xC5EC;&#xB7EC; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xC720;&#xC0AC; &#xBD84;&#xC5F4;, Cdk1 &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB860;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; mitotic &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C4;&#xD589; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xBD80;&#xC871; &#xD55C;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xF06C; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; B1 Cdk1 &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Cdk1&#xC758; dephosphorylation&#xC640;&#xB294; cdk1&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xBAA8;&#xB450; &#xCE21;&#xC815; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C;/cyclosome 3 anaphase &#xD64D;&#xBCF4; &#xB300;&#xC0C1;, &#xC6B0;&#xB9AC; B1 Cdk1 &#xF06C; centrosome &#xBD84;&#xB9AC; &#xD6C4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xACC4;&#xC18D; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; cyclin b 1 Cdk1 &#xD65C;&#xB3D9; cyclin b 1 &#xC758;&#xD5A5;&#xC5D0; &#xD575;&#xC744; translocates &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; &#xC720;&#xC9C0; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC30D; &#xD68C;&#xB85C;&#xC5D0; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xB294; &#xB2EE; &#xC558; &#xB178;&#xCD9C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; cyclin b 1-Cdk1 &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xB294; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xC801;&#xD569; &#xD558;&#xB2E4;. &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB9DE;&#xCDB0; &#xC720;&#xC0AC; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC744; &#xC785;&#xB825; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; cyclin b 1-Cdk1 &#xB808;&#xBCA8; cyclin b 1 Cdk1 mitotic &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xAE08;&#xC561; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB0AE;&#xC740; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Centrosome &#xBD84;&#xB9AC; mitotic &#xC9C4;&#xD589;&#xC744; &#xC870;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD6C4; &#xC810;&#xCC28; &#xC99D;&#xAC00; cyclin b 1 Cdk1 &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD55C;&#xB2E4;.

Cyclin b 1-Cdk1 &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC81C;&#xC5B4; mitotic &#xC9C4;&#xD589; &#xD558; centrosome &#xBD84;&#xB9AC; &#xD6C4; &#xACC4;&#xC18D; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La activaci&#xF3;n de la ciclina B1-quinasas dependientes de ciclina 1 (Cdk1), provocado por un bucle de retroalimentaci&#xF3;n positiva al final de G2, es el evento clave que inicia la entrada mit&#xF3;tico. En la metafase, anafase de la promoci&#xF3;n de complejos / cyclosome dependiente de la destrucci&#xF3;n de la ciclina B1 inactiva Cdk1 nuevo, lo que permite salida de mitosis y la divisi&#xF3;n celular. Varios modelos describen Cdk1 cin&#xE9;tica de activaci&#xF3;n en la mitosis, pero los datos experimentales sobre c&#xF3;mo las ganancias de activaci&#xF3;n en las c&#xE9;lulas mit&#xF3;ticas en gran medida han faltado. Utilizamos un nuevo enfoque para determinar la evoluci&#xF3;n temporal de la ciclina B1-Cdk1 actividad en las c&#xE9;lulas individuales. Al cuantificar tanto la desfosforilaci&#xF3;n de Cdk1 y la fosforilaci&#xF3;n de la meta de Cdk1 anafase de la promoci&#xF3;n de complejos / cyclosome 3, damos a conocer la forma de ciclina B1-Cdk1 sigue activa despu&#xE9;s de la separaci&#xF3;n del centrosoma. Es importante destacar que hemos descubierto que la ciclina B1-citoplasm&#xE1;tica Cdk1 la actividad se puede mantener incluso cuando la ciclina B1 se transloca al n&#xFA;cleo en la profase. Estos datos experimentales se ajustan a un modelo que describe la ciclina B1-Cdk1 la activaci&#xF3;n en las c&#xE9;lulas humanas, revelando un sorprendente parecido a un circuito biestable. De acuerdo con la cin&#xE9;tica observada, ciclina B1-Cdk1 niveles requeridos para entrar en la mitosis son inferiores a la cantidad de ciclina B1-Cdk1 necesaria para la progresi&#xF3;n de la mitosis. Proponemos que poco a poco cada vez mayor de ciclina B1-Cdk1 la actividad despu&#xE9;s de la separaci&#xF3;n del centrosoma es fundamental para coordinar la progresi&#xF3;n mit&#xF3;tica.

Ciclina B1-Cdk1 activaci&#xF3;n contin&#xFA;a despu&#xE9;s de la separaci&#xF3;n Centrosoma para controlar la progresi&#xF3;n mit&#xF3;tica

Polo &#x6837;&#x6FC0;&#x9176;-1 (PLK1) &#x662F;&#x5FC5;&#x4E0D;&#x53EF;&#x5C11;&#x7684;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x6FC0;&#x9176;&#xFF0C;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x65B9;&#x9762;&#x3002;PLK1 &#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x65F6;&#xFF0C;&#x8981;&#x6C42;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5B88;&#x6052;&#x82CF;&#x6C28;&#x9178; &#xFF08;Thr 210) &#x6B8B;&#x7559;&#x7269;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x5728; T &#x95ED;&#x73AF; PLK1 &#x6FC0;&#x9176;&#x7ED3;&#x6784;&#x57DF;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8D1F;&#x8D23;&#x8FD9;&#x6FC0;&#x9176;&#x5177;&#x6709;&#x5C1A;&#x672A;&#x80AF;&#x5B9A;&#x67E5;&#x660E;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7EC6;&#x80DE; PLK1 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x53D1;&#x751F;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#xFF0C;&#x8FDB;&#x5165;&#x524D;&#x51E0;&#x4E2A;&#x5C0F;&#x65F6;&#xFF0C;&#x9700;&#x8981; aurora &#xFF08;AURKA&#xFF0C;&#x4E5F;&#x79F0;&#x4E3A; STK6&#xFF09;-&#x4F9D;&#x8D56;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x82CF;&#x6C28;&#x9178; 210&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x6781;&#x5149;&#x53EF;&#x4EE5;&#x76F4;&#x63A5; phosphorylate PLK1 &#x5728;&#x82CF;&#x6C28;&#x9178; 210 &#x548C;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x6781;&#x5149; A &#x671D;&#x7740; PLK1 &#x662F;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x5F3A;&#x535A;&#x62C9; &#xFF08;&#x4E5F;&#x79F0;&#x4E3A; C13orf34 &#x548C; FLJ22624&#xFF09;&#xFF0C;&#x7531;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x8F85;&#x9176;&#x7684;&#x6781;&#x5149; A &#xFF08;&#x6CE8;&#x91CA; 7&#xFF09;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A; Bora/&#x6781;&#x5149;-A &#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x662F; PLK1 &#x68C0;&#x67E5;&#x7AD9;&#x4F9D;&#x8D56;&#x88AB;&#x6355;&#x540E;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x8FDB;&#x5165;&#x7684;&#x5148;&#x51B3;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E2A; PLK1 T210D &#x78F7;&#x6A21;&#x4EFF;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x90E8;&#x5206;&#x514B;&#x670D;&#x4E86;&#x6781;&#x5149; A &#x4E2D;&#x7684;&#x68C0;&#x67E5;&#x70B9;&#x6062;&#x590D;&#x7684;&#x8981;&#x6C42;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x6700;&#x521D;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684; PLK1 &#x662F;&#x6781;&#x5149; A.&#x4E3B;&#x8981;&#x529F;&#x80FD;

Polo &#x6837;&#x6FC0;&#x9176; 1 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x6781;&#x5149; A &#x4FC3;&#x8FDB;&#x68C0;&#x67E5;&#x70B9;&#x6062;&#x590D;&#x3002;

Polo-like kinase-1 (PLK1) is an essential mitotic kinase regulating multiple aspects of the cell division process. Activation of PLK1 requires phosphorylation of a conserved threonine residue (Thr 210) in the T-loop of the PLK1 kinase domain, but the kinase responsible for this has not yet been affirmatively identified. Here we show that in human cells PLK1 activation occurs several hours before entry into mitosis, and requires aurora A (AURKA, also known as STK6)-dependent phosphorylation of Thr 210. We find that aurora A can directly phosphorylate PLK1 on Thr 210, and that activity of aurora A towards PLK1 is greatly enhanced by Bora (also known as C13orf34 and FLJ22624), a known cofactor for aurora A (ref. 7). We show that Bora/aurora-A-dependent phosphorylation is a prerequisite for PLK1 to promote mitotic entry after a checkpoint-dependent arrest. Importantly, expression of a PLK1-T210D phospho-mimicking mutant partially overcomes the requirement for aurora A in checkpoint recovery. Taken together, these data demonstrate that the initial activation of PLK1 is a primary function of aurora A.

Polo-like kinase-1 is activated by aurora A to promote checkpoint recovery.

Polo-like kinase-1 (PLK1) est une kinase mitotique essentiel de r&#xE9;gulation de multiples aspects du processus de division cellulaire. Activation d&#x26;#39;PLK1 n&#xE9;cessite la phosphorylation d&#x26;#39;un r&#xE9;sidu thr&#xE9;onine conserv&#xE9;e (Thr 210) dans la boucle T du domaine kinase PLK1, mais la kinase responsable de cette n&#x26;#39;a pas encore &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9; par l&#x26;#39;affirmative. Nous montrons ici que dans les cellules humaines PLK1 activation se produit plusieurs heures avant l&#x26;#39;entr&#xE9;e en mitose, et n&#xE9;cessite un Aurora (AURKA, &#xE9;galement connu sous le nom STK6) d&#xE9;pendant de la phosphorylation de Thr 210. Nous trouvons que l&#x26;#39;aurore A peut directement phosphoryler PLK1 sur Thr 210, et que l&#x26;#39;activit&#xE9; d&#x26;#39;aurore A vers PLK1 est grandement renforc&#xE9;e par Bora (&#xE9;galement connu sous le nom C13orf34 et FLJ22624), un cofacteur connu pour Aurora A (r&#xE9;f. 7). Nous montrons que Bora / aurora-A-phosphorylation d&#xE9;pendant est une condition pr&#xE9;alable pour PLK1 &#xE0; promouvoir l&#x26;#39;entr&#xE9;e en mitose apr&#xE8;s un arr&#xEA;t checkpoint-d&#xE9;pendante. Surtout, l&#x26;#39;expression d&#x26;#39;un PLK1-T210D phospho-mim&#xE9;tisme mutant surmonte partiellement l&#x26;#39;exigence d&#x26;#39;Aurora A dans la r&#xE9;cup&#xE9;ration de point de contr&#xF4;le. Pris ensemble, ces donn&#xE9;es d&#xE9;montrent que l&#x26;#39;activation initiale de PLK1 est une fonction essentielle de l&#x26;#39;aurore A.

Polo-like kinase-1 est activ&#xE9; par Aurora A &#xE0; favoriser la reprise de Checkpoint

Polo-Like Kinase 1 (PLK1) ist eine wesentliche mitotische Kinase, die mehrere Aspekte des Prozesses Zellteilung. Aktivierung der PLK1 erfordert Phosphorylierung von konservierten Threonin R&uuml;ckst&auml;nde (Thr 210) in der T-Schleife der PLK1-Kinase-Dom&auml;ne, aber daf&uuml;r verantwortlich das Kinase hat noch nicht positiv ermittelt worden. Hier zeigen wir in den menschlichen Zellen PLK1 Aktivierung tritt mehrere Stunden vor Inkrafttreten der Mitose und ben&ouml;tigt Aurora eine (AURKA, auch bekannt als STK6)-abh&auml;ngige Phosphorylierung von Thr-210. Wir finden, dass Aurora eine Dose direkt phosphoryliert PLK1 auf Thr 210 und, dass Aktivit&auml;t der Aurora A in Richtung PLK1 erheblich von Bora (auch bekannt als C13orf34 und FLJ22624), ein bekannter Kofaktor f&uuml;r Aurora A (Ref. 7 verbessert). Wir zeigen, dass Bora/Aurora-A-abh&auml;ngige Phosphorylierung Voraussetzung f&uuml;r PLK1, mitotische Eintrag nach einem Pr&uuml;fpunkt-abh&auml;ngige Verhaftung zu f&ouml;rdern. Wichtig ist, &uuml;berwindet Ausdruck der PLK1-T210D Phospho-Nachahmung Mutanten teilweise die Forderung nach Aurora A im Checkpoint-Wiederherstellung. Zusammengenommen zeigen diese Daten, dass die anf&auml;ngliche Aktivierung von PLK1 eine Hauptfunktion von Aurora A.

Polo-Like Kinase 1 wird durch Aurora A F&ouml;rderung der Checkpoint-Wiederherstellung aktiviert.

Polo-like chinasi-1 (PLK1) &egrave; un&#39;essenziale chinasi mitotic disciplinare i molteplici aspetti del processo di divisione cellulare. Attivazione della PLK1 richiede la fosforilazione di un residuo conservato treonina (Thr 210) nel T-loop del dominio chinasi PLK1, ma la chinasi responsabile di questo non &egrave; stato ancora affermativamente identificata. Qui vi mostriamo che nelle cellule umane PLK1 attivazione si verifica alcune ore prima dell&#39;entrata in mitosi e richiede un (AURKA, noto anche come STK6) aurora-dipendente della fosforilazione della Thr 210. Troviamo che aurora un possibile fosforila direttamente PLK1 su Thr 210, e che l&#39;attivit&agrave; di aurora A verso PLK1 &egrave; notevolmente rafforzata da Bora (noto anche come C13orf34 e FLJ22624), un noto cofattore per aurora A (Rif. 7). Mostriamo che la fosforilazione Bora/aurora-A-dipendente &egrave; un prerequisito per PLK1 a promuovere mitotica entrata dopo un arresto di checkpoint-dipendente. Importante, espressione di un mutante di fosfo-mimando PLK1 T210D parzialmente supera il requisito dell&#39;aurora A nel ripristino checkpoint. Presi insieme, questi dati dimostrano che l&#39;attivazione iniziale del PLK1 &egrave; una funzione primaria di aurora A.

Polo-like chinasi-1 &egrave; attivato da aurora A per promuovere la ripresa di checkpoint.

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Polo-quinasa como-1 (Plk1) es una quinasa mit&#xF3;tica esencial de la regulaci&#xF3;n de m&#xFA;ltiples aspectos del proceso de divisi&#xF3;n celular. La activaci&#xF3;n de Plk1 requiere la fosforilaci&#xF3;n de un residuo de treonina conservado (Thr 210) en el T-loop del dominio quinasa Plk1, pero la quinasa responsable de esto todav&#xED;a no ha sido identificado positivamente. Aqu&#xED; nos muestran que en las c&#xE9;lulas humanas Plk1 activaci&#xF3;n se produce varias horas antes de la entrada en mitosis, y requiere Aurora A (AURKA, tambi&#xE9;n conocido como STK6)-dependiente de la fosforilaci&#xF3;n de Thr 210. Se encuentra que Aurora A directamente puede fosforilar Plk1 en Thr 210, y que la actividad de auroras A hacia Plk1 es mucho mayor por Bora (tambi&#xE9;n conocido como C13orf34 y FLJ22624), un cofactor conocido para Aurora A (ref. 7). Se demuestra que Bora / aurora-A-dependiente de la fosforilaci&#xF3;n es un requisito previo para Plk1 para promover la entrada mit&#xF3;tico despu&#xE9;s de un puesto de control de detenci&#xF3;n-dependiente. Es importante destacar que la expresi&#xF3;n de un Plk1 T210D-fosfo-imitando mutante supera parcialmente la exigencia de una aurora en la recuperaci&#xF3;n de puesto de control. En conjunto, estos datos demuestran que la activaci&#xF3;n inicial de Plk1 es una funci&#xF3;n primaria de la aurora A.

Polo-como la quinasa-1 se activa por Aurora Un punto de control para promover la recuperaci&#xF3;n

&#x51B3;&#x5B9A;&#x8FDB;&#x5165;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x88AB;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x86CB;&#x767D;&#x8C03;&#x63A7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D; B Cdk1 &#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x7F51;&#x7EDC;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x7F51;&#x7EDC;&#x5185;&#x51E0;&#x4E2A;&#x79EF;&#x6781;&#x7684;&#x53CD;&#x9988;&#x56DE;&#x8DEF;&#x53EF;&#x4EE5;&#x653E;&#x5927;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D; B Cdk1 &#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4FDD;&#x8BC1;&#x5B8C;&#x5168;&#x81F4;&#x529B;&#x4E8E;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x72B6;&#x6001;&#xFF0C;&#x4E00;&#x65E6;&#x53D6;&#x5F97;&#x4E86;&#x8FDB;&#x5165;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x7684;&#x51B3;&#x5B9A;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8BC1;&#x636E;&#x7D2F;&#x79EF;&#x53CD;&#x9988;&#x5FAA;&#x73AF;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x5197;&#x4F59;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D; B Cdk1 &#x6D3B;&#x5316;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x5982;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7684;&#x53CD;&#x9988;&#x5FAA;&#x73AF;&#x6210;&#x4E3A;&#x5FC5;&#x987B;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x7684;&#x6761;&#x76EE;&#xFF0C;&#x5F53;&#x6B63;&#x5E38;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x6444;&#x52A8;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x81F3;&#x5C11;&#x4E09;&#x4E2A; Plk1 &#x76F8;&#x5173;&#x53CD;&#x9988;&#x5FAA;&#x73AF;&#x5B58;&#x5728;&#xFF0C;&#x52A0;&#x5F3A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7EA7;&#x522B;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D; B Cdk1 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x5BA1;&#x67E5;&#xFF0C;&#x5728;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x5404;&#x79CD;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#xFF0C;B Cdk1 &#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x5176;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x548C;&#x96BE;&#x4EE5;&#x6349;&#x6478;&#x7684;&#x89E6;&#x53D1;&#x5668;&#xFF0C;&#x63A7;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x8FDB;&#x5165;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x8EAB;&#x4EFD;&#x7684;&#x53CD;&#x9988;&#x5FAA;&#x73AF;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x8F93;&#x5165;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x7684;&#x51B3;&#x5B9A;&#xFF1A; &#x53CD;&#x9988;&#x548C;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x8FDB;&#x5165;&#x7F51;&#x7EDC;&#x4E2D;&#x7684;&#x5197;&#x4F59;&#x3002;

The decision to enter mitosis is mediated by a network of proteins that regulate activation of the cyclin B-Cdk1 complex. Within this network, several positive feedback loops can amplify cyclin B-Cdk1 activation to ensure complete commitment to a mitotic state once the decision to enter mitosis has been made. However, evidence is accumulating that several components of the feedback loops are redundant for cyclin B-Cdk1 activation during normal cell division. Nonetheless, defined feedback loops become essential to promote mitotic entry when normal cell cycle progression is perturbed. Recent data has demonstrated that at least three Plk1-dependent feedback loops exist that enhance cyclin B-Cdk1 activation at different levels. In this review, we discuss the role of various feedback loops that regulate cyclin B-Cdk1 activation under different conditions, the timing of their activation, and the possible identity of the elusive trigger that controls mitotic entry in human cells.

The decision to enter mitosis: feedback and redundancy in the mitotic entry network.

La d&#xE9;cision d&#x26;#39;entrer dans la mitose est m&#xE9;di&#xE9;e par un r&#xE9;seau de prot&#xE9;ines qui r&#xE9;gulent l&#x26;#39;activation de la cycline B-Cdk1 complexe. Dans ce r&#xE9;seau, plusieurs boucles de r&#xE9;troaction positive peut amplifier cycline B-Cdk1 activation pour garantir l&#x26;#39;engagement complet dans un &#xE9;tat mitotique une fois que la d&#xE9;cision d&#x26;#39;entrer dans la mitose a &#xE9;t&#xE9; faite. Toutefois, les preuves s&#x26;#39;accumulent que plusieurs composantes des boucles de r&#xE9;troaction sont redondantes pour la cycline B-Cdk1 activation pendant la division cellulaire normale. N&#xE9;anmoins, des boucles de r&#xE9;troaction d&#xE9;finies devenu indispensable de promouvoir l&#x26;#39;entr&#xE9;e en mitose lorsque normale progression du cycle cellulaire est perturb&#xE9;e. Des donn&#xE9;es r&#xE9;centes ont montr&#xE9; qu&#x26;#39;au moins trois boucles de r&#xE9;troaction Plk1-d&#xE9;pendants existent qui am&#xE9;liorent la cycline B-Cdk1 activation &#xE0; diff&#xE9;rents niveaux. Dans cette revue, nous discutons le r&#xF4;le des boucles de r&#xE9;troaction qui r&#xE9;gulent divers cycline B-Cdk1 activation dans des conditions diff&#xE9;rentes, le moment de leur activation, et l&#x26;#39;identit&#xE9; possible de la g&#xE2;chette insaisissable qui contr&#xF4;le l&#x26;#39;entr&#xE9;e en mitose dans les cellules humaines.

La d&#xE9;cision d&#x26;#39;entrer Mitose: Commentaires et redondance dans le r&#xE9;seau l&#x26;#39;entr&#xE9;e en mitose

Die Entscheidung zur Mitose geben ist durch ein Netz von Proteine vermittelt, die Aktivierung der cyclin B-Cdk1-Komplex zu regulieren. In diesem Verbund k&ouml;nnen mehrere positive Feedback-Schleifen verst&auml;rken cyclin B-Cdk1-Aktivierung um komplette Engagement f&uuml;r eine mitotische Staat zu gew&auml;hrleisten, wenn die Entscheidung zur Mitose Eingabe get&auml;tigt wurde. Jedoch ist Beweis ansammeln, dass mehrere Komponenten der Feedback-Schleifen f&uuml;r cyclin B-Cdk1 Aktivierung w&auml;hrend der normalen Zellteilung redundant sind. Dennoch werden definierte R&uuml;ckkopplungsschleifen wesentliche F&ouml;rderung mitotische Eintrag beim normalen Zellzyklusprogression gest&ouml;rt ist. J&uuml;ngste Daten hat gezeigt, dass mindestens drei Plk1-abh&auml;ngige-Feedback-Schleifen vorhanden sind, die cyclin B-Cdk1-Aktivierung auf verschiedenen Ebenen zu verbessern. In diesem Bericht diskutieren wir die Rolle der verschiedenen Feedback-Schleifen, die Regeln von cyclin B-Cdk1-Aktivierung unter verschiedenen Bedingungen, das Timing von deren Aktivierung und die m&ouml;gliche Identit&auml;t des fl&uuml;chtigen Triggers, die mitotische Eintrag in den menschlichen Zellen steuert.

Die Entscheidung zur Mitose eingeben: Feedback und Redundanz in der mitotischen Eintrag-Netzwerk.

La decisione di entrare in mitosi &egrave; mediata da una rete di proteine che regolano l&#39;attivazione del complesso cyclin B-Cdk1. All&#39;interno di questa rete, diversi cicli di retroazione positiva possono amplificare cyclin B-Cdk1 attivazione per garantire totale impegno per uno stato mitotico, una volta che &egrave; stata presa la decisione di entrare in mitosi. Tuttavia, prove sta accumulando che diversi componenti di feedback loop sono ridondanti per ciclina B-Cdk1 attivazione durante la divisione cellulare normale. Tuttavia, definito feedback loop diventano essenziali per promuovere la voce mitotica quando la progressione del ciclo cellulare normale &egrave; perturbato. Dati recenti hanno dimostrato che almeno tre cicli di retroazione Plk1-dipendente esistano che migliorano cyclin B-Cdk1 attivazione a diversi livelli. In questa recensione, si discute il ruolo dei vari cicli di retroazione che regolano cyclin B-Cdk1 attivazione in condizioni diverse, i tempi della loro attivazione e la possibile identit&agrave; del trigger sfuggente che controlla la voce mitosi nelle cellule umane.

La decisione di entrare in mitosi: feedback e ridondanza della rete voce mitotica.

&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x3092;&#x5165;&#x529B;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;B-CDK1&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x5185;&#x3067;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x6B63;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306F;&#x3001;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x3092;&#x5165;&#x529B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x304C;&#x306A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5F8C;&#x5206;&#x88C2;&#x72B6;&#x614B;&#x3078;&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x30B3;&#x30DF;&#x30C3;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x78BA;&#x4FDD;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;B-CDK1&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x5897;&#x5E45;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x3001;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x969B;&#x306B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;B-CDK1&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5197;&#x9577;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3092;&#x6442;&#x52D5;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x5206;&#x88C2;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;3&#x3064;&#x306E;PLK1&#x4F9D;&#x5B58;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;B-CDK1&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;B-CDK1&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3089;&#x3048;&#x3069;&#x3053;&#x308D;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

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&#xC720;&#xC0AC; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC744; &#xC785;&#xB825; &#xD558;&#xB3C4;&#xB85D; &#xACB0;&#xC815; cyclin B Cdk1 &#xB2E8;&#xC9C0;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xD53C;&#xB4DC;&#xBC31; &#xB8E8;&#xD504; &#xC785;&#xB825; &#xC720;&#xC0AC; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD6C4; mitotic &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB85C; &#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xD5CC;&#xC2E0;&#xC744; &#xBCF4;&#xC7A5; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; cyclin B Cdk1 &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC99D;&#xD3ED; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC99D;&#xAC70; &#xD53C;&#xB4DC;&#xBC31; &#xB8E8;&#xD504;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; &#xC911;&#xBCF5; &#xF06C; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC911;&#xC5D0; B Cdk1 &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCD95;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7FC;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0;, &#xC815;&#xC758; &#xB41C; &#xD53C;&#xB4DC;&#xBC31; &#xB8E8;&#xD504; &#xB420; &#xB54C; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC9C4;&#xD589; &#xBD88;&#xC548;&#xC815; mitotic &#xD56D;&#xBAA9;&#xC744; &#xD64D;&#xBCF4; &#xD544;&#xC218;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; 3 &#xAC1C;&#xC758; Plk1 &#xC885;&#xC18D; &#xD53C;&#xB4DC;&#xBC31; &#xB8E8;&#xD504;&#xB294; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; cyclin B Cdk1 &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xAC15;&#xD654; &#xC874;&#xC7AC; &#xC124;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC2DC;&#xAE30;&#xC640; &#xC778;&#xAC04; &#xC138;&#xD3EC; mitotic &#xD56D;&#xBAA9;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xAE30; &#xC5B4;&#xB824;&#xC6B4; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; id cyclin B Cdk1 &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD53C;&#xB4DC;&#xBC31; &#xB8E8;&#xD504;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xB17C;&#xC758;.

&#xC720;&#xC0AC; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC744; &#xC785;&#xB825; &#xACB0;&#xC815;: &#xD53C;&#xB4DC;&#xBC31; &#xBC0F; mitotic &#xD56D;&#xBAA9; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC5D0; &#xC911;&#xBCF5;.

La decisi&#xF3;n de entrar en la mitosis est&#xE1; mediada por una red de prote&#xED;nas que regulan la activaci&#xF3;n de la ciclina B-Cdk1 complejo. Dentro de esta red, varios bucles de retroalimentaci&#xF3;n positiva puede amplificar la ciclina B-Cdk1 de activaci&#xF3;n para asegurar el compromiso completo a un estado mit&#xF3;tico una vez que la decisi&#xF3;n de entrar en la mitosis se ha hecho. Sin embargo, se est&#xE1; acumulando evidencia de que varios componentes de los circuitos de retroalimentaci&#xF3;n son redundantes para la ciclina B-Cdk1 activaci&#xF3;n durante la divisi&#xF3;n celular normal. Sin embargo, se definen los circuitos de retroalimentaci&#xF3;n convertido en algo esencial para promover la entrada mit&#xF3;tico, cuando la progresi&#xF3;n del ciclo celular normal es perturbado. Los datos recientes han demostrado que al menos tres Plk1 que dependen de los bucles de retroalimentaci&#xF3;n existe de que mejorar la ciclina B-Cdk1 de activaci&#xF3;n en diferentes niveles. En esta revisi&#xF3;n, se discute el papel de los diferentes circuitos de retroalimentaci&#xF3;n que regulan la ciclina B-Cdk1 la activaci&#xF3;n en diferentes condiciones, el momento de su activaci&#xF3;n, y la posible identidad de el gatillo dif&#xED;cil que controla la entrada mit&#xF3;tico en las c&#xE9;lulas humanas.

La decisi&#xF3;n de entrar en mitosis: Comentarios y redundancia en la red de entrada mit&#xF3;tico

La sobreactivaci&#xF3;n del polo-quinasa como-1 (Plk1) y Aurora-A est&#xE1; relacionada con el desarrollo del c&#xE1;ncer, y los inhibidores de peque&#xF1;as mol&#xE9;culas que se dirigen a estas quinasas se est&#xE1;n probando actualmente como f&#xE1;rmacos contra el c&#xE1;ncer. En este caso, hablamos de los recientes avances en la comprensi&#xF3;n de la interferencia funcional entre Plk1 y Aurora A-antes y durante la mitosis. Varios descubrimientos recientes han dado lugar a una mejor apreciaci&#xF3;n de c&#xF3;mo las actividades de estas quinasas mit&#xF3;ticas diferentes se entrelazan. Ese conocimiento es importante para la utilidad esperada de los inhibidores de peque&#xF1;as mol&#xE9;culas dirigidas a Plk1 o Aurora A-, y tal vez nos ayude a mejorar su aplicaci&#xF3;n.

Aurora-A y HBora Unirse a la partida de Polo

&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A; Polo &#x6837;&#x6FC0;&#x9176;-1 (Plk1) overactivation &#x548C;&#x6781;&#x5149; A &#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x5E76;&#x9488;&#x5BF9;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6FC0;&#x9176;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x76EE;&#x524D;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6297;&#x764C;&#x836F;&#x7269;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x7684;&#x4E32;&#x6270;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x6700;&#x65B0;&#x8FDB;&#x5C55;&#x548C;&#x6781;&#x5149; A Plk1 &#x4E4B;&#x95F4;&#x4E4B;&#x524D;&#x548C;&#x671F;&#x95F4;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x3002;&#x51E0;&#x4E2A;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x5DF2;&#x5BFC;&#x81F4;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x6B23;&#x8D4F;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x6FC0;&#x9176;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x5982;&#x4F55;&#x4EA4;&#x7EC7;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x4E86;&#x89E3;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x9776;&#x5411; Plk1 &#x671F;&#x671B;&#x6548;&#x7528;&#x6216; Aurora-A&#xFF0C;&#x5B83;&#x53EF;&#x80FD;&#x5E2E;&#x52A9;&#x6211;&#x4EEC;&#x6539;&#x8FDB;&#x5176;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;

&#x6781;&#x5149; A hBora &#x53C2;&#x52A0;&#x9A6C;&#x7403;&#x7684;&#x6E38;&#x620F;&#x3002;

Overactivation of both Polo-like kinase-1 (Plk1) and Aurora-A is linked to cancer development, and small-molecule inhibitors that target these kinases are currently tested as anticancer drugs. Here, we discuss recent advances in the understanding of the functional crosstalk between Plk1 and Aurora-A before and during mitosis. Several recent findings have led to a better appreciation of how the activities of these distinct mitotic kinases are intertwined. Such insight is important for the expected utility of small-molecule inhibitors targeting Plk1 or Aurora-A, and it might help us to improve their application.

Aurora-A and hBora join the game of Polo.

Suractivation des deux Polo-like kinase-1 (Plk1) et Aurora-A est li&#xE9; au d&#xE9;veloppement du cancer, et les inhibiteurs de petites mol&#xE9;cules qui ciblent ces kinases sont actuellement test&#xE9;s en tant que m&#xE9;dicaments anticanc&#xE9;reux. Ici, nous examinons les progr&#xE8;s r&#xE9;cents dans la compr&#xE9;hension de la diaphonie fonctionnelle entre Plk1 et Aurora-A, avant et pendant la mitose. Plusieurs d&#xE9;couvertes r&#xE9;centes ont conduit &#xE0; une meilleure appr&#xE9;ciation de la fa&#xE7;on dont les activit&#xE9;s de ces kinases mitotiques distincts sont inextricablement li&#xE9;es. Une telle perspicacit&#xE9; est important pour l&#x26;#39;esp&#xE9;rance d&#x26;#39;utilit&#xE9; inhibiteurs de petites mol&#xE9;cules ciblant Plk1 ou Aurora-A, et il pourrait nous aider &#xE0; am&#xE9;liorer leur application.

Aurora-A et HBora Rejoignez le jeu de Polo

&Uuml;berreizungen der beiden Polo-Like Kinase 1 (Plk1) und Aurora-A Krebs Entwicklung verkn&uuml;pft ist, und klein-Molek&uuml;l-Inhibitoren, die diese Kinasen abzielen werden derzeit als Krebsmedikamente getestet. Hier diskutieren wir die j&uuml;ngsten Fortschritte im Verst&auml;ndnis der funktionalen &Uuml;bersprechen zwischen Plk1 und Aurora-A, vor und w&auml;hrend der Mitose. Mehrere aktuelle Entdeckungen f&uuml;hrten zu einer besseren Wertsch&auml;tzung wie die Aktivit&auml;ten der diese unterschiedlichen mitotischen Kinasen miteinander verflochten sind. Diese Einsicht ist wichtig, dass der erwartete Nutzen des klein-Molek&uuml;l-Inhibitoren, die Ausrichtung von Plk1 oder Aurora-A, und es k&ouml;nnte uns helfen, ihre Anwendung zu verbessern.

Aurora-A und hBora verbinden das Polo-Spiel.

Overactivation di entrambi Polo-like chinasi-1 (Plk1) e Aurora-A &egrave; legata allo sviluppo di cancro, e inibitori della piccolo-molecola target queste chinasi che attualmente vengono testati come farmaci antitumorali. Qui, discuteremo i recenti progressi nella comprensione della diafonia funzionale tra Plk1 e Aurora-A, prima e durante la mitosi. Diverse recenti scoperte hanno portato ad un apprezzamento migliore di come l&#39;attivit&agrave; di queste chinasi mitotic distinte si intrecciano. Tale visione &egrave; importante per l&#39;utilit&agrave; attesa di inibitori della piccolo-molecola targeting Plk1 o Aurora-A, e potrebbe aiutarci a migliorare la loro applicazione.

Aurora-A e hBora partecipare al gioco del Polo.

&#x30DD;&#x30ED;&#x69D8;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;-1&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#xFF08;PLK1&#xFF09;&#x3068;&#x30AA;&#x30FC;&#x30ED;&#x30E9;&#x764C;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306F;&#x73FE;&#x5728;&#x3001;&#x6297;&#x304C;&#x3093;&#x5264;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x524D;PLK1&#x3068;&#x30AA;&#x30FC;&#x30ED;&#x30E9;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30C8;&#x30FC;&#x30AF;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x3001;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x6642;&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x304C;&#x7D61;&#x307F;&#x5408;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x826F;&#x3044;&#x7406;&#x89E3;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x304C;PLK1&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30AA;&#x30FC;&#x30ED;&#x30E9;&#x6A19;&#x7684;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x671F;&#x5F85;&#x52B9;&#x7528;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x304C;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3064;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

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&#xBAA8;&#xB450; &#xD3F4;&#xB85C; &#xAC19;&#xC740; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; 1 (Plk1)&#xC758; overactivation &#xBC0F; &#xC624;&#xB85C;&#xB77C; A &#xC554; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; kinases&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB294; &#xD604;&#xC7AC; &#xD56D; &#xC554; &#xC57D;&#xC73C;&#xB85C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC804;&#xACFC; &#xC720;&#xC0AC; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC911; &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; Plk1 &#xC0AC;&#xC774; &#xD558; &#xACE0; &#xC624;&#xB85C;&#xB77C; A &#xAE30;&#xB2A5;&#xC131; &#xD06C;&#xB85C;&#xC2A4; &#xD1A0;&#xD06C;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xC758; &#xCD5C;&#xADFC; &#xBC1C;&#xC804;&#xC744; &#xB17C;&#xC758; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xB7EC; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; mitotic kinases &#xD65C;&#xB3D9; &#xC5BD;&#xD600; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C;&#xC758; &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xAC10;&#xC0AC;&#xB97C;&#xC774; &#xB04C;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC740; plk1&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC758; &#xC608;&#xC0C1;&#xB41C; &#xC720;&#xD2F8;&#xB9AC;&#xD2F0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB610;&#xB294; &#xC624;&#xB85C;&#xB77C; A, &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xAC1C;&#xC120; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xB420; &#xC218;&#xB3C4;.

&#xC624;&#xB85C;&#xB77C; A hBora &#xD3F4;&#xB85C; &#xAC8C;&#xC784;&#xC5D0; &#xAC00;&#xC785; &#xD558; &#xACE0;.

DNA &#x635F;&#x4F24;&#x68C0;&#x67E5;&#x70B9;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x902E;&#x6355;&#x901A;&#x8FC7;&#x6291;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x6FC0;&#x9176; (cdks)&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x6210;&#x529F;&#x6062;&#x590D;&#x4ECE;&#x902E;&#x6355;&#xFF0C;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5E94;&#x4EE5;&#x67D0;&#x79CD;&#x65B9;&#x5F0F;&#x4FDD;&#x6301;&#x5176;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#x3002;G2&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A; cdk &#x6D3B;&#x52A8;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x902E;&#x6355;&#x65F6;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#x8981;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x4E00;&#x4E2A; G2 &#x7684;&#x56FD;&#x5BB6;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x95EE;&#x9898;&#x662F;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x77E5;&#x540D;&#x4EBA;&#x58EB;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x627E;&#x51FA;&#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#x7684; Wip1 (PPM1D) &#x4F5C;&#x4E3A;&#x7EF4;&#x62A4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x7684;&#x4E3B;&#x7BA1;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x56E0;&#x7D20;&#x91CD;&#x8FD4;&#x5927;&#x6C14;&#x5C42;&#x671F;&#x95F4;&#x6B63;&#x5728;&#x8FDB;&#x884C; DNA &#x635F;&#x4F24;&#x53CD;&#x5E94;&#x5728; G2&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; Wip1 &#x51FD;&#x6570;&#x662F;&#x5FC5;&#x9700;&#x5728;&#x62D8;&#x6355;&#x884C;&#x52A8;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6574;&#x4E2A;&#x8FD9; Wip1 &#x884C;&#x4E3A;&#x6240;&#x5BF9;&#x6297;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5242;&#xFF0C;&#x5982;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F; B &#x548C; Plk1 &#x4F9D;&#x8D56; p53 &#x7684;&#x9547;&#x538B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A; Wip1 &#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x529F;&#x80FD;&#x662F;&#x4FDD;&#x6301;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x6765;&#x5212;&#x5206;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x6C89;&#x9ED8;&#x7684;&#x68C0;&#x67E5;&#x70B9;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x6062;&#x590D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x53D1;&#x73B0; Wip1 &#x4F5C;&#x4E3A;&#x7B2C;&#x4E00;&#x7C7B;&#x6062;&#x590D;&#x80FD;&#x529B;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5EFA;&#x8BAE; Wip1 &#x7EC6;&#x80DE;&#x8F6C;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x529F;&#x80FD;&#x662F;&#x8981;&#x4FDD;&#x7559;&#x539F;&#x764C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5E94;&#x529B;&#x589E;&#x6B96;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;

Wip1 &#x62B5;&#x6D88;&#x4F9D;&#x8D56; p53 &#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6291;&#x5236;&#x8D4B;&#x4E88; G2 &#x7684;&#x68C0;&#x67E5;&#x70B9;&#x6062;&#x590D;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;

Activation of the DNA damage checkpoint causes a cell-cycle arrest through inhibition of cyclin-dependent kinases (cdks). To successfully recover from the arrest, a cell should somehow be maintained in its proper cell-cycle phase. This problem is particularly eminent when a cell arrests in G2, as cdk activity is important to establish a G2 state. Here, we identify the phosphatase Wip1 (PPM1D) as a factor that maintains a cell competent for cell-cycle re-entry during an ongoing DNA damage response in G2. We show that Wip1 function is required throughout the arrest, and that Wip1 acts by antagonizing p53-dependent repression of crucial mitotic inducers, such as Cyclin B and Plk1. Our data show that the primary function of Wip1 is to retain cellular competence to divide, rather than to silence the checkpoint to promote recovery. Our findings uncover Wip1 as a first in class recovery competence gene, and suggest that the principal function of Wip1 in cellular transformation is to retain proliferative capacity in the face of oncogene-induced stress.

Wip1 confers G2 checkpoint recovery competence by counteracting p53-dependent transcriptional repression.

Activation du point de contr&#xF4;le dommages &#xE0; l&#x26;#39;ADN provoque un arr&#xEA;t du cycle cellulaire par inhibition de kinases cycline-d&#xE9;pendantes (CDK). Pour r&#xE9;ussir &#xE0; r&#xE9;cup&#xE9;rer &#xE0; partir de l&#x26;#39;arrestation, une cellule doit en quelque sorte &#xEA;tre maintenu dans sa bonne phase du cycle cellulaire. Ce probl&#xE8;me est particuli&#xE8;rement &#xE9;minente o&#xF9; quelques arrestations de cellules dans G2, comme l&#x26;#39;activit&#xE9; des CDK est important d&#x26;#39;&#xE9;tablir un &#xE9;tat G2. Ici, nous identifions la phosphatase (PPM1D) Wip1 comme un facteur qui maintient une cellule comp&#xE9;tente pour le cycle cellulaire de rentr&#xE9;e au cours d&#x26;#39;une r&#xE9;ponse aux dommages &#xE0; l&#x26;#39;ADN en cours dans G2. Nous montrons que Wip1 fonction est requise tout au long de l&#x26;#39;arrestation, et que Wip1 actes par indisposer d&#xE9;pendante de p53 r&#xE9;pression des inducteurs mitotiques cruciaux, tels que la cycline B et Plk1. Nos donn&#xE9;es montrent que la fonction premi&#xE8;re de Wip1 est de conserver la comp&#xE9;tence cellulaire &#xE0; diviser, plut&#xF4;t que de faire taire le point de contr&#xF4;le pour favoriser la reprise. Nos r&#xE9;sultats d&#xE9;couvrir Wip1 comme une premi&#xE8;re dans le g&#xE8;ne de comp&#xE9;tence de classe de r&#xE9;cup&#xE9;ration, et sugg&#xE8;rent que la fonction principale de Wip1 dans la transformation cellulaire est de conserver la capacit&#xE9; de prolif&#xE9;ration dans le visage de l&#x26;#39;oncog&#xE8;ne stress induit.

Wip1 Conf&#xE8;re G2 Comp&#xE9;tence de r&#xE9;cup&#xE9;ration Checkpoint par la lutte contre P53-d&#xE9;pendante r&#xE9;pression de la transcription

Zur Aktivierung der DNA Besch&auml;digung Pr&uuml;fpunkt f&uuml;hrt ein Zellzyklus Verhaftung durch Hemmung der cyclin-abh&auml;ngige Kinasen (Cdks). Um erfolgreich von der Festnahme zu erholen, sollte irgendwie eine Zelle in der richtigen Zellzyklus-Phase beibehalten werden. Dieses Problem ist besonders bedeutenden, wenn eine Zelle Verhaftungen in G2, als Cdk-Aktivit&auml;t ist wichtig, einen G2-Zustand herzustellen. Hier erkennen wir die Phosphatase Wip1 (PPM1D) als ein Faktor, der eine Zelle f&uuml;r Zellzyklus zust&auml;ndigen unterh&auml;lt Wiedereinreise w&auml;hrend einer laufenden DNA besch&auml;digen Antwort in G2. Wir zeigen, dass die Wip1 Funktion wird ben&ouml;tigt, w&auml;hrend die Verhaftung und die Wip1 fungiert von p53-abh&auml;ngige Repression der entscheidende mitotische Induktoren, wie Cyclin B und Plk1 gegen sie aufzubringen. Unsere Daten zeigen, dass die prim&auml;re Funktion des Wip1, zellulare Kompetenz zu teilen, anstatt dem Checkpoint zur F&ouml;rderung der Wiederherstellung zum Schweigen zu bringen zu behalten. Unsere Erkenntnisse Wip1 als erstes im Klasse-Wiederherstellung-Kompetenz-gen aufzudecken, und schlagen vor, da&szlig; die Hauptfunktion von Wip1 in zellul&auml;ren Transformation ist proliferative Kapazit&auml;t angesichts Onkogen-induzierte Spannung beibehalten.

Wip1 verleiht G2 Pr&uuml;fpunkt Wiederherstellung Kompetenz von p53-abh&auml;ngige transcriptional Repression entgegenzuwirken.

Attivazione del checkpoint di danni del DNA provoca un arresto del ciclo cellulare attraverso l&#39;inibizione della chinasi ciclina-dipendenti (cdks). Per recuperare con successo dall&#39;arresto, una cella in qualche modo deve essere mantenuta nella sua fase del ciclo cellulare corretta. Questo problema &egrave; particolarmente eminente quando un arresti delle cellule in G2, come attivit&agrave; di cdk &egrave; importante stabilire uno stato di G2. Qui, ci identifichiamo la fosfatasi Wip1 (PPM1D) come un fattore che mantiene una cellula competente per ciclo cellulare rientro durante un DNA in corso danno risposta in G2. Mostriamo che &egrave; necessaria durante l&#39;arresto la funzione Wip1 e che Wip1 atti di inimicarsi p53-dipendente dalla repressione di induttori mitotica cruciali, come ad esempio ciclina B e Plk1. I nostri dati mostrano che la funzione primaria di Wip1 &egrave; quello di mantenere la competenza cellulare per dividere, piuttosto che mettere a tacere il checkpoint per promuovere il recupero. I nostri risultati scoprire Wip1 come un primo gene di classe recupero competenza e suggeriscono che la funzione principale del Wip1 nella trasformazione cellulare &egrave; di mantenere capacit&agrave; proliferativa a fronte dello stress indotto da oncogene.

Wip1 conferisce competenza di ripristino checkpoint G2 contrastando repressione trascrizionale di p53-dipendente.

DNA&#x640D;&#x50B7;&#x30C1;&#x30A7;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;CDK&#xFF09;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x505C;&#x6B62;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3002;&#x9996;&#x5C3E;&#x3088;&#x304F;&#x902E;&#x6355;&#x304B;&#x3089;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x4F55;&#x3089;&#x304B;&#x306E;&#x7406;&#x7531;&#x3067;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x7DAD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3079;&#x304D;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; G2&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x902E;&#x6355;&#x306F;&#x3001;CDK&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3068;&#x3057;&#x3066;G2&#x72B6;&#x614B;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x304C;&#x7279;&#x306B;&#x8457;&#x540D;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;G2&#x3067;&#x9032;&#x884C;&#x4E2D;&#x306E;DNA&#x640D;&#x50B7;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x518D;&#x5165;&#x56FD;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D4;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x8981;&#x56E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;Wip1&#xFF08;PPM1D&#xFF09;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;Wip1&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x902E;&#x6355;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x62EE;&#x6297;p53&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;B&#x3068;PLK1&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306E;&#x6291;&#x5727;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;Wip1&#x52D5;&#x4F5C;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;Wip1&#x306E;&#x4E3B;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;&#x5206;&#x5272;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30C1;&#x30A7;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x9ED9;&#x3089;&#x305B;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x80FD;&#x529B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x7B2C;&#x4E00;&#x5F3E;&#x3068;&#x3057;&#x3066;Wip1&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F62;&#x8CEA;&#x8EE2;&#x63DB;&#x306B;Wip1&#x306E;&#x4E3B;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;&#x764C;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306B;&#x76F4;&#x9762;&#x3057;&#x3066;&#x5897;&#x6B96;&#x80FD;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

Wip1&#x306F;&#x3001;p53&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x8EE2;&#x5199;&#x6291;&#x5236;&#x3078;&#x306E;&#x5BFE;&#x7B56;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;G2&#x30C1;&#x30A7;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x4ED8;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;

DNA &#xC190;&#xC0C1; &#xAC80;&#xC0AC;&#xC810;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xBA74; &#xF06C; &#xC885;&#xC18D; kinases (cdks)&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xAC80;&#xAC70;. &#xCCB4;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC140; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C;&#xB4E0; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC9C0; &#xB418;&#xC5B4;&#xC57C; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBB38;&#xC81C;&#xB294; &#xD2B9;&#xD788; &#xC800;&#xBA85;&#xD55C; cdk &#xD65C;&#xB3D9;&#xC73C;&#xB85C; g 2&#xC5D0; &#xC140; &#xCCB4;&#xD3EC; G2 &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB97C; &#xC124;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C; wip1&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; (PPM1D) &#xC140; &#xC720;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30;&#xB97C; &#xC720;&#xC9C0; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD558;&#xB294; &#xC694;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C;&#xB294; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; DNA &#xC911; &#xC7AC;&#xC785;&#xAD6D; &#xC190;&#xC0C1; g 2&#xC5D0; &#xC751;&#xB2F5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; Wip1 &#xD568;&#xC218;&#xB97C; &#xCCB4;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8; Wip1 antagonizing &#xF06C; B Plk1 &#xB4F1; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; mitotic inducers&#xC758; p53 &#xC885;&#xC18D; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; &#xD589;&#xB3D9; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; wip1&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC740; &#xD64D;&#xBCF4; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xAC80;&#xC0AC;&#xC810; &#xCE68;&#xBB35; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC138;&#xD3EC; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xB2A5;&#xB825; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC98;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; wip1&#xB97C; &#xD3ED;&#xB85C; &#xD558; &#xACE0; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCC0;&#xD658;&#xC5D0; wip1&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xAE30;&#xB2A5; oncogene &#xC720;&#xB3C4; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC5BC;&#xAD74; &#xC99D;&#xC2DD; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Wip1 counteracting p53 &#xC885;&#xC18D; transcriptional &#xC5B5;&#xC555; &#xD558; &#xC5EC; g 2 &#xCCB4;&#xD06C; &#xD3EC;&#xC778;&#xD2B8; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC218; &#xC5EC;.

La activaci&#xF3;n del puesto de control de da&#xF1;os en el ADN produce una detenci&#xF3;n del ciclo celular mediante la inhibici&#xF3;n de quinasas dependientes de ciclina (CDK). Para recuperarse con &#xE9;xito de la detenci&#xF3;n, una celda de alguna manera debe mantenerse en su propia fase del ciclo celular. Este problema es particularmente destacado cuando un detenciones de c&#xE9;lulas en G2, ya que la actividad CDK es importante para establecer un Estado G2. En este sentido, identificar la fosfatasa Wip1 (PPM1D) como un factor que mantiene una c&#xE9;lula competente en materia de ciclo celular de reentrada durante la respuesta a da&#xF1;os en el ADN en curso en el G2. Se demuestra que la funci&#xF3;n Wip1 se requiere a trav&#xE9;s de la detenci&#xF3;n, y que Wip1 antagoniza la p53-dependiente de la represi&#xF3;n de los inductores de mitosis cruciales, como la ciclina B y Plk1. Nuestros datos muestran que la funci&#xF3;n principal de Wip1 es mantener la competencia celular a dividir, en vez de silenciar el puesto de control para promover la recuperaci&#xF3;n. Nuestros hallazgos descubren Wip1 como un primer paso en el gen de la competencia de clases de recuperaci&#xF3;n, y sugieren que la funci&#xF3;n principal de Wip1 en la transformaci&#xF3;n celular es mantener la capacidad proliferativa en la cara del oncog&#xE9;n inducida por el estr&#xE9;s.

Wip1 confiere competencia G2 recuperaci&#xF3;n Checkpoint contrarrestando P53-dependiente de la represi&#xF3;n transcripcional

BICD2 &#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7684;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#x7684;&#x679C;&#x8747; Bicaudal D&#x3001; &#x5FAE;&#x7535;&#x673A;&#x548C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5148;&#x524D;&#x6240;&#x793A;&#x8981;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x7684;&#x808C;&#x9A6C;&#x8FBE;&#x56CA;&#x6CE1;&#x548C; mRNP &#x914D;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x8D27;&#x7269;&#x4E4B;&#x95F4;&#x8FDB;&#x5316;&#x4FDD;&#x6301;&#x7684;&#x9002;&#x914D;&#x5668;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A; G2 &#x7279;&#x5B9A;&#x89D2;&#x8272;&#x4E3A; BICD2 &#x4E2D;&#x7684;&#x6838;&#x5FC3;&#x548C;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x4F53;&#x4E2D;&#x5212;&#x5206;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x76F8;&#x5BF9;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x7ED3;&#x5408;&#x8D28;&#x8C31;&#xFF0C;&#x751F;&#x7269;&#x5316;&#x5B66;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x6838;&#x5B54;&#x590D;&#x6742; (&#x5168;&#x56FD;&#x4EBA;&#x5927;) &#x7EC4;&#x4EF6; RanBP2 &#x76F4;&#x63A5;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; BICD2 &#x548C;&#x65B0;&#x5175;&#x5B83;&#x5411;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7B79;&#x5907;&#x59D4;&#x5458;&#x4F1A;&#x4E13;&#x95E8;&#x5728; G2 &#x671F;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x3002;BICD2&#xFF0C;&#x53CD;&#x8FC7;&#x6765;&#xFF0C;&#x65B0;&#x5175;&#x808C; dynactin &#x5411;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7B79;&#x5907;&#x59D4;&#x5458;&#x4F1A;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x9700;&#x8981;&#x4FDD;&#x6301;&#x5BC6;&#x5207;&#x62F4;&#x524D;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x8FDB;&#x5165;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#x7684;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x3002;&#x5F53;&#x808C;&#x529F;&#x80FD;&#x6291;&#x5236; RNA &#x5E72;&#x6270;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x67AF;&#x7AED;&#x6216;&#x6297;&#x4F53;&#x6CE8;&#x5C04;&#xFF0C;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x4F53;&#x4E0E;&#x539F;&#x5B50;&#x6838;&#xFF0C;&#x79EF;&#x6781;&#x63A8;&#x52A8;&#x5728;&#x540E;&#x671F; G2 &#x9664;&#x4E86;&#x548C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x8FD9;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x9A71;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;-1 &#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x3002;&#x5947;&#x602A;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;BICD2 &#x7684;&#x67AF;&#x7AED;&#x6291;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x7684;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7B79;&#x5907;&#x59D4;&#x5458;&#x4F1A;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x9700;&#x8981; BICD2 &#x4E0D;&#x4EC5;&#x5728;&#x6838;&#x6BDB;&#x5B54;&#x808C;&#x529F;&#x80FD;&#x8FD8;&#x4E3A;&#x9A71;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;-1 &#x7684;&#x62EE;&#x6297;&#x808C;&#x548C;&#x4F9D;&#x8D56;&#x9A71;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;-1 &#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x539F;&#x5B50;&#x6838;&#x53D7;&#x5230;&#x53CD;&#x5BF9;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x808C;&#x7535;&#x673A;&#x9A71;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;-1 &#x548C;&#xFF0C;BICD2&#xFF0C;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x6838;&#x548C; centrosomal &#x5B9A;&#x4F4D;&#x4E4B;&#x524D;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282;&#x808C;&#x4E0E;&#x9A71;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;-1 &#x7684;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x6761;&#x76EE;&#x3002;

Bicaudal D2&#x3001; &#x808C;&#x548C;&#x9A71;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;-1 &#x4E0E;&#x6838;&#x5B54;&#x590D;&#x5408;&#x4F53;&#x5173;&#x8054;&#x548C;&#x7BA1;&#x5236;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x4F53;&#x548C;&#x6838;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x7684;&#x8F93;&#x5165;&#x5185;&#x5BB9;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;

BICD2 is one of the two mammalian homologues of the Drosophila Bicaudal D, an evolutionarily conserved adaptor between microtubule motors and their cargo that was previously shown to link vesicles and mRNP complexes to the dynein motor. Here, we identified a G2-specific role for BICD2 in the relative positioning of the nucleus and centrosomes in dividing cells. By combining mass spectrometry, biochemical and cell biological approaches, we show that the nuclear pore complex (NPC) component RanBP2 directly binds to BICD2 and recruits it to NPCs specifically in G2 phase of the cell cycle. BICD2, in turn, recruits dynein-dynactin to NPCs and as such is needed to keep centrosomes closely tethered to the nucleus prior to mitotic entry. When dynein function is suppressed by RNA interference-mediated depletion or antibody microinjection, centrosomes and nuclei are actively pushed apart in late G2 and we show that this is due to the action of kinesin-1. Surprisingly, depletion of BICD2 inhibits both dynein and kinesin-1-dependent movements of the nucleus and cytoplasmic NPCs, demonstrating that BICD2 is needed not only for the dynein function at the nuclear pores but also for the antagonistic activity of kinesin-1. Our study demonstrates that the nucleus is subject to opposing activities of dynein and kinesin-1 motors and that BICD2 contributes to nuclear and centrosomal positioning prior to mitotic entry through regulation of both dynein and kinesin-1.

Bicaudal D2, dynein, and kinesin-1 associate with nuclear pore complexes and regulate centrosome and nuclear positioning during mitotic entry.

BICD2 est l&#x26;#39;un des deux homologues de mammif&#xE8;res de la drosophile D bicaudale, un adaptateur &#xE9;volutif conserv&#xE9;e entre moteurs microtubules et leur chargement qui a &#xE9;t&#xE9; pr&#xE9;c&#xE9;demment indiqu&#xE9;s pour relier v&#xE9;sicules et les complexes mRNP au moteur dyn&#xE9;ine. Ici, on a identifi&#xE9; un r&#xF4;le sp&#xE9;cifique pour G2-BICD2 dans le positionnement relatif du noyau et centrosomes dans les cellules en division. En combinant spectrom&#xE9;trie de masse, biochimiques et cellulaires des approches biologiques, nous montrons que le complexe nucl&#xE9;aire de pores composante RanBP2 (NPC) se lie directement &#xE0; BICD2 et il recrute &#xE0; des PNJ particuli&#xE8;rement en phase G2 du cycle cellulaire. BICD2, &#xE0; son tour, recrute dyn&#xE9;ine-dynactine &#xE0; des PNJ et en tant que telle est n&#xE9;cessaire pour maintenir centrosomes &#xE9;troitement attach&#xE9;s au noyau avant l&#x26;#39;entr&#xE9;e en mitose. Lorsque la fonction est supprim&#xE9;e par la dyn&#xE9;ine interf&#xE9;rence ARN m&#xE9;di&#xE9;e par l&#x26;#39;&#xE9;puisement ou la micro-injection d&#x26;#39;anticorps, centrosomes et des noyaux sont activement pouss&#xE9;s dehors &#xE0; la fin de G2 et nous montrons que cela est d&#xFB; &#xE0; l&#x26;#39;action de la kin&#xE9;sine-1. &#xC9;tonnamment, l&#x26;#39;&#xE9;puisement des BICD2 inhibe &#xE0; la fois la dyn&#xE9;ine et la kin&#xE9;sine-1-d&#xE9;pendants des mouvements du noyau et les PNJ cytoplasmiques, d&#xE9;montrant que BICD2 est n&#xE9;cessaire non seulement pour la fonction de dyn&#xE9;ine au niveau des pores nucl&#xE9;aires, mais aussi pour l&#x26;#39;activit&#xE9; antagoniste de la kin&#xE9;sine-1. Notre &#xE9;tude d&#xE9;montre que le noyau est soumis &#xE0; s&#x26;#39;opposer &#xE0; des activit&#xE9;s de la dyn&#xE9;ine et la kin&#xE9;sine-1 moteurs et que BICD2 contribue au positionnement nucl&#xE9;aire et centrosomale avant l&#x26;#39;entr&#xE9;e en mitose par la r&#xE9;glementation &#xE0; la fois de la dyn&#xE9;ine et la kin&#xE9;sine-1.

D2 bicaudale, dyn&#xE9;ine, kin&#xE9;sine-1 et associ&#xE9; avec des complexes du pore nucl&#xE9;aire et &#xE0; r&#xE9;glementer de positionnement du centrosome et nucl&#xE9;aire lors de l&#x26;#39;entr&#xE9;e mitotique

BICD2 ist eine der zwei S&auml;ugetier-homologe Taufliege Bicaudal d, evolution&auml;r konservierte Adapter zwischen Microtubule Motoren und ihre Ladung, die zuvor gezeigt wurde, Bl&auml;schen und mRNP-komplexe mit der Dynein-Motor zu verkn&uuml;pfen. Hier haben wir eine G2-spezifische Rolle f&uuml;r BICD2 in der relativen Positionierung der Zellkern und Centrosomes in teilenden Zellen identifiziert. Durch die Kombination von Massenspektrometrie, biochemische und biologische Ans&auml;tze Zelle, zeigen wir, dass die nukleare Pore komplexe (NPC) Komponente RanBP2 direkt an BICD2 bindet und es mit NPCs, speziell in G2-Phase des Zellzyklus Rekruten. BICD2, wiederum Rekruten Dynein-DCTN3 mit NPCs und als solche ist erforderlich, um die Centrosomes, die eng auf den Zellkern vor dem mitotischen einlaufen angebunden zu halten. Wenn Dynein-Funktion wird durch RNA-Interferenz-vermittelte Ersch&ouml;pfung unterdr&uuml;ckt oder Antik&ouml;rper Mikroinjektion, Centrosomes und Kerne sind aktiv im sp&auml;ten G2 auseinander geschoben und wir zeigen, dass dies aufgrund der Wirkungsweise von Kinesin-1. &Uuml;berraschend, hemmt die Ersch&ouml;pfung der BICD2 Dynein und Kinesin-1-abh&auml;ngigen Bewegungen der Zellkern und zytoplasmatischen NPCs, die zeigen, dass BICD2 nicht nur f&uuml;r die Dynein-Funktion bei den nuklearen Poren, sondern auch f&uuml;r die antagonistische Aktivit&auml;t Kinesin-1 ben&ouml;tigt wird. Unsere Studie zeigt, dass der Kern unterliegt gegen Aktivit&auml;ten von Dynein und Kinesin-1 Motoren und die BICD2 tr&auml;gt zur Kern- und centrosomal Positionierung vor der mitotischen Eintrag durch Regulierung von Dynein und Kinesin-1.

Bicaudal D2 Dynein und Kinesin-1 zuordnen nukleare Pore-komplexe und Zentrosom und nukleare Positionierung w&auml;hrend der mitotischen Eintrag zu regulieren.

BICD2 &egrave; uno dei due cromosomi omologhi dei mammiferi della drosofila Bicd2 D, un adattatore evolutivamente conservato tra microtubule motori e il loro carico che precedentemente &egrave; stato indicato per collegare le vescicole e complessi di mRNP al motore dineina. Qui, abbiamo individuato un ruolo specifico G2 per BICD2 il relativo posizionamento del nucleo e cntrosome nelle cellule in divisione. Combinando la spettrometria di massa, biochimica e approcci biologici cellulari, mostriamo che il poro nucleare complesso (NPC) componente RanBP2 direttamente si lega al BICD2 e reclute e a NPC in particolare nella fase G2 del ciclo cellulare. BICD2, a sua volta, reclute dineina-DCTN1 di NPC e come tale &egrave; necessaria per mantenere cntrosome strettamente legati al nucleo prima entrata mitotica. Quando dineina funzione &egrave; soppressa dalla deplezione di RNA interference-mediata o microiniezione anticorpale, cntrosome e i nuclei sono attivamente spinto apart nel tardo G2 e ci mostra che questo &egrave; dovuto all&#39;azione di chinesina-1. Sorprendentemente, deplezione di BICD2 inibisce la dineina sia chinesina-1-dipendente movimenti del nucleo e NPC citoplasmatico, dimostrando che il BICD2 &egrave; necessario non solo per la funzione di dineina presso i pori nucleari, ma anche per l&#39;attivit&agrave; antagonistica di chinesina-1. Il nostro studio dimostra che il nucleo &egrave; soggetta a opporsi attivit&agrave; di dineina e chinesina-1 motori e quello BICD2 contribuisce al nucleare e centrosomal posizionamento prima mitotica entrata attraverso il regolamento di dineina e chinesina-1.

BICD2 D2, dineina, chinesina-1 ed associare a poro nucleare complessi e regolare centrosoma e posizionamento nucleare durante l&#39;immissione mitotica.

BICD2&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x53CC;&#x5C3E;D&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3078;&#x306E;&#x5C0F;&#x80DE;&#x3068;mRNP&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3092;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x8CA8;&#x7269;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x9032;&#x5316;&#x7684;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30A2;&#x30C0;&#x30D7;&#x30BF;&#x306E;2&#x306E;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5206;&#x88C2;&#x7D30;&#x80DE;&#x200B;&#x200B;&#x306E;&#x6838;&#x3068;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x4F53;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3067;BICD2&#x7528;G2&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8CEA;&#x91CF;&#x5206;&#x6790;&#x6CD5;&#x3001;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6838;&#x819C;&#x5B54;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#xFF08;NPC&#xFF09;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;RanBP2&#x76F4;&#x63A5;BICD2&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;G2&#x671F;&#x306B;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306B;NPC&#x306B;&#x305D;&#x308C;&#x3092;&#x52DF;&#x96C6;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; BICD2&#x306F;&#x3001;&#x9806;&#x756A;&#x306B;&#x3001;NPC&#x306B;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CB;&#x30F3;-&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3092;&#x52DF;&#x96C6;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306B;&#x524D;&#x306B;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x3078;&#x306E;&#x6838;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x4F53;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;RNA&#x5E72;&#x6E09;&#x5A92;&#x4ECB;&#x6027;&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B8;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x4F53;&#x3068;&#x6838;&#x304C;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306B;G2&#x5F8C;&#x200B;&#x200B;&#x534A;&#x306B;&#x96E2;&#x308C;&#x3066;&#x30D7;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x30AD;&#x30CD;&#x30B7;&#x30F3;-1&#x306E;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;BICD2&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x306F;&#x305D;&#x306E;BICD2&#x304C;&#x6838;&#x5B54;&#x3067;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CB;&#x30F3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30AD;&#x30CD;&#x30B7;&#x30F3;-1&#x306E;&#x30A2;&#x30F3;&#x30BF;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x3001;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CB;&#x30F3;&#x3068;&#x30AD;&#x30CD;&#x30B7;&#x30F3;-1&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x6838;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x306E;NPC&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x6838;&#x306F;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CB;&#x30F3;&#x3068;&#x30AD;&#x30CD;&#x30B7;&#x30F3;1&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306B;&#x53CD;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;BICD2&#x524D;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CB;&#x30F3;&#x3068;&#x30AD;&#x30CD;&#x30B7;&#x30F3;-1&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x3078;&#x306E;&#x6838;&#x3068;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x4F53;&#x306E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x6C7A;&#x3081;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x306E;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x53CC;&#x5C3E;D2&#x3001;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CB;&#x30F3;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6838;&#x819C;&#x5B54;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30AD;&#x30CD;&#x30B7;&#x30F3;-1&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x5165;&#x529B;&#x6642;&#x306B;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x4F53;&#x3068;&#x6838;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

BICD2 Drosophila Bicaudal D&#xC758; &#xB450; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; homologues, microtubule &#xBAA8;&#xD130;&#xC640; &#xC18C;&#xD3EC; &#xBC0F; mRNP &#xB2E8;&#xC9C0; &#xD68C; &#xBAA8;&#xD130;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0;&#xD560; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC92C;&#xB358; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD654;&#xBB3C; &#xAC04;&#xC758; &#xC9C4;&#xD654; &#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xC5B4;&#xB311;&#xD130; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD575;&#xACFC; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC5D0; centrosomes&#xC758; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC778; &#xC704;&#xCE58;&#xC5D0;&#xC11C; bicd2&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; g 2&#xAC00; &#xD2B9;&#xC815; &#xC5ED;&#xD560; &#xD655;&#xC778;. &#xC9C8;&#xB7C9; &#xBD84;&#xC11D;, &#xC0DD;&#xD654;&#xD559; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC801; &#xC811;&#xADFC;&#xC744; &#xACB0;&#xD569; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD575; &#xAE30; &#xACF5; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; (NPC) &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; RanBP2 &#xC9C1;&#xC811; bicd2&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC758; g 2 &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; Npcs&#xC5D0; &#xC2E0;&#xBCD1;. BICD2, &#xCC28;&#xB840;&#xB85C;, NPCs &#xD558; &#xD68C;-dynactin &#xC2E0;&#xBCD1;&#xC774; &#xACE0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; centrosomes &#xD575; mitotic &#xD56D;&#xBAA9; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xACC1;&#xC5D0; &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD544;&#xC694;. &#xB54C; &#xD68C; &#xD568;&#xC218; RNA &#xAC04;&#xC12D; &#xC911;&#xC7AC; &#xACE0;&#xAC08;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB610;&#xB294; &#xD56D; &#xCCB4; microinjection, centrosomes &#xBC0F; &#xD575; &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB5A8;&#xC5B4;&#xC838; &#xB2A6;&#xC740; g 2&#xC5D0; &#xBC00; &#xC5C8; &#xACE0; &#xC6B0;&#xB9AC; kinesin 1&#xC758; &#xC791;&#xC5C5; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC774;&#xAC83;&#xC774; &#xBCF4;&#xC5EC;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, bicd2&#xC758; &#xACE0;&#xAC08; &#xD575;&#xACFC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; NPCs, &#xD575; &#xBAA8; &#xACF5;&#xC5D0; &#xD68C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; kinesin 1&#xC758; &#xB300;&#xB9BD; &#xD65C;&#xB3D9; bicd2&#xAC00; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xAC83;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xD68C; &#xBC0F; kinesin 1 &#xC885;&#xC18D; &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC784;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xD575; &#xD68C;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xBC18;&#xB300; &#xD558;&#xB294; &#xB300;&#xC0C1;&#xC774; &#xACE0; &#xD575; &#xBC0F; centrosomal &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xD68C; &#xACE0; kinesin 1&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; mitotic &#xD56D;&#xBAA9; &#xC704;&#xCE58;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; kinesin 1 &#xBAA8;&#xD130;&#xC640; &#xADF8; BICD2.

Bicaudal d 2 &#xD68C;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; kinesin 1 &#xD575; &#xAE30; &#xACF5; &#xB2E8;&#xC9C0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558; &#xACE0; &#xC870;&#xC808; centrosome mitotic &#xD56D;&#xBAA9; &#xC911; &#xD575; &#xC704;&#xCE58;.

BICD2 es uno de los dos hom&#xF3;logos de mam&#xED;feros de la D Drosophila bicaudal, un adaptador evolutivamente conservado entre los motores de microt&#xFA;bulos y su carga que fue mostrado anteriormente para enlazar las ves&#xED;culas y complejos mRNP al motor dine&#xED;na. Aqu&#xED;, hemos identificado un papel G2-espec&#xED;fico para BICD2 en el posicionamiento relativo del n&#xFA;cleo y centrosomas en c&#xE9;lulas que se dividen. Mediante la combinaci&#xF3;n de espectrometr&#xED;a de masas, bioqu&#xED;micos y celulares de los enfoques biol&#xF3;gicos, nos muestran que el complejo de poros nucleares (NPC) RanBP2 componente se une directamente a BICD2 y recluta a los PNJ en particular en la fase G2 del ciclo celular. BICD2, a su vez, recluta a la dine&#xED;na dinactina a los NPCs, y como tal es necesario para mantener atados a los centrosomas cerca del n&#xFA;cleo antes de la entrada mit&#xF3;tico. Cuando la funci&#xF3;n de dine&#xED;na es suprimida por la interferencia de ARN-mediada por el agotamiento o la microinyecci&#xF3;n de anticuerpos, los centrosomas y el n&#xFA;cleo se activa adem&#xE1;s empuj&#xF3; a finales de G2 y se demuestra que esto es debido a la acci&#xF3;n de la quinesina-1. Sorprendentemente, el agotamiento de BICD2 inhibe tanto la dine&#xED;na y la kinesina-1-que dependen de los movimientos del n&#xFA;cleo y el citoplasma NPCs, lo que demuestra que BICD2 es necesaria no s&#xF3;lo para la funci&#xF3;n de dine&#xED;na en los poros nucleares, sino tambi&#xE9;n para la actividad antagonista de la quinesina-1. Nuestro estudio demuestra que el n&#xFA;cleo est&#xE1; sujeto a oponerse a las actividades de la dine&#xED;na y motores de quinesina-1 y que contribuye al posicionamiento BICD2 nuclear y centrosomal antes de la entrada mit&#xF3;tico trav&#xE9;s de la regulaci&#xF3;n tanto de la dine&#xED;na y la kinesina-1.

D2 bicaudal, dine&#xED;na, y Kinesin-1 asociado con los complejos de poro nuclear y Regular de posicionamiento del centrosoma y nuclear durante la entrada mit&#xF3;tico

&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x3078;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306F;&#x3001;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#xB7;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x306B;&#x8ABF;&#x6574;&#x3057;&#x306A;&#x3051;&#x308C;&#x3070;&#x306A;&#x3089;&#x306A;&#x3044;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x6838;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x306E;&#x518D;&#x7DE8;&#x6210;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x3067;&#x306F;&#x3001;Gavet&#x3068;&#x30D1;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BA;&#xFF08;2010a. J.&#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;DOI&#xFF1A;&#x3002;10.1083/jcb.200909144&#xFF09;&#x3053;&#x308C;&#x304C;&#x3069;&#x3046;&#x9054;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x304B;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x30B7;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x3067;&#x30A8;&#x30EC;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C8;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x3067;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;B-CDK1&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x76E3;&#x8996;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x8457;&#x8005;&#x3089;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x306E;&#x4F75;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306F;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x6838; - &#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x9593;&#x8F38;&#x9001;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x6838;&#x5185;&#x306B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;B-CDK1&#x306F;&#x3001;&#x6838;&#x306B;&#x5165;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x72EC;&#x81EA;&#x306E;&#x30DD;&#x30F3;&#x30D7;&#x3092;&#x8D77;&#x52D5;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;B-CDK1&#x306F;&#x3001;&#x6838;&#x5185;&#x306B;&#x53D6;&#x5F97;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x72EC;&#x81EA;&#x306E;&#x30DD;&#x30F3;&#x30D7;&#x3092;&#x8D77;&#x52D5;

&#x8FC7;&#x6E21;&#x5230;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#xFF0C;&#x9700;&#x8981;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x6838;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x91CD;&#x6392;&#xFF0C;&#x5FC5;&#x987B;&#x8FDB;&#x884C;&#x7A7A;&#x95F4;&#x548C;&#x65F6;&#x95F4;&#x4E0A;&#x7684;&#x534F;&#x8C03;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E00;&#x95EE;&#x9898;&#xFF0C;Gavet &#x548C;&#x677E;&#x6811; (2010a&#x3002;J.&#x7EC6;&#x80DE; Biol.doi:10.1083/jcb.200909144) &#x62A5;&#x544A;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x5982;&#x4F55;&#x5B9E;&#x73B0;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7B80;&#x5355;&#x800C;&#x53C8;&#x4F18;&#x96C5;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x76D1;&#x89C6;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D; B Cdk1 &#x5B9E;&#x65F6;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x8005;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x4F34;&#x968F;&#x5176;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x3001; &#x590D;&#x6742;&#x6FC0;&#x9176;&#x662F;&#x5FEB;&#x901F;&#x5BFC;&#x5165;&#x5230;&#x539F;&#x5B50;&#x6838;&#x901A;&#x8FC7;&#x4FEE;&#x6539;&#x80DE;&#x6838;&#x80DE;&#x8D28;&#x8FDE;&#x4F53;&#x8FD0;&#x8F93;&#x673A;&#x68B0;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D; B Cdk1 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x5176;&#x81EA;&#x8EAB;&#x6CF5;&#x8FDB;&#x5165;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#x3002;

&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D; B Cdk1 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x5176;&#x81EA;&#x8EAB;&#x6CF5;&#x8FDB;&#x5165;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#x3002;

The transition to mitosis requires extensive nuclear and cytoplasmic rearrangements that must be spatially and temporally coordinated. In this issue, Gavet and Pines (2010a. J. Cell Biol. doi:10.1083/jcb.200909144) report on a simple yet elegant mechanism as to how this is achieved. By monitoring the activity of cyclin B-Cdk1 in real time, the authors show that concomitant with its activation in the cytoplasm, the kinase complex is rapidly imported into the nucleus by modifying the activity of the nucleocytoplasmic transport machinery. Thus, cyclin B-Cdk1 activates its own pump to get into the nucleus.

Cyclin B-Cdk1 activates its own pump to get into the nucleus.

La transition vers la mitose n&#xE9;cessite de vastes r&#xE9;arrangements nucl&#xE9;aires et cytoplasmiques qui doivent &#xEA;tre spatialement et temporellement coordonn&#xE9;s. Dans ce num&#xE9;ro, Gavet et Pines (2010a. J. Cell Biol doi:. 10.1083/jcb.200909144) rapport sur un m&#xE9;canisme simple mais &#xE9;l&#xE9;gant, &#xE0; la fa&#xE7;on dont cela est r&#xE9;alis&#xE9;. En surveillant l&#x26;#39;activit&#xE9; de la cycline B-Cdk1 en temps r&#xE9;el, les auteurs montrent que l&#x26;#39;activation concomitante avec son dans le cytoplasme, le complexe kinase est rapidement import&#xE9; dans le noyau en modifiant l&#x26;#39;activit&#xE9; de la machinerie de transport nucl&#xE9;ocytoplasmique. Ainsi, la cycline B-Cdk1 active sa propre pompe &#xE0; entrer dans le noyau.

Cycline B-Cdk1 Active sa propre pompe &#xE0; p&#xE9;n&#xE9;trer le noyau

Der &Uuml;bergang zur Mitose erfordert umfangreiche Atom- und zytoplasmatische Umlagerungen, die r&auml;umlich und zeitlich koordiniert werden m&uuml;ssen. In dieser Ausgabe Gavet und Kiefern (2010a. J. Cell Biol. doi:10.1083/jcb.200909144) Bericht &uuml;ber eine einfache, aber elegante Mechanismus, wie dies erreicht wird. &Uuml;berwachen der Aktivit&auml;t von cyclin B-Cdk1 in Echtzeit, die Autoren zeigen, die damit einhergehende mit seiner Aktivierung im Zytoplasma, das komplexe Kinase ist schnell in den Kern importiert durch &Auml;ndern der Aktivit&auml;t des Nucleocytoplasmic-Transportmaschinen. Daher aktiviert cyclin B-Cdk1 eine eigene Pumpe in den Zellkern zu bekommen.

Cyclin B-Cdk1 aktiviert eine eigene Pumpe in den Zellkern zu bekommen.

La transizione alla mitosi richiede ampie riarrangiamenti nucleari e citoplasmatici che devono essere spazialmente e temporalmente coordinati. In questo numero, Gavet e pini (2010a. J. Cell Biol doi:10.1083/jcb.200909144) relazione su un meccanismo semplice ed elegante quanto a come questo viene raggiunto. Monitorando l&#39;attivit&agrave; del cyclin B-Cdk1 in tempo reale, gli autori mostrano che concomitante con la sua attivazione nel citoplasma, il complessa della chinasi &egrave; rapidamente importata nel nucleo modificando l&#39;attivit&agrave; del macchinario di trasporto nucleo-citoplasmatici. Cos&igrave;, cyclin B-Cdk1 attiva una propria pompa di entrare nel nucleo.

Cyclin B-Cdk1 attiva una propria pompa di entrare nel nucleo.

&#xC720;&#xC0AC; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC5D0; &#xC804;&#xD658; &#xACF5;&#xAC04;&#xC801; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC870;&#xC815; &#xD574;&#xC57C; &#xD558;&#xB294; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xD575; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xC7AC;&#xBC30;&#xC5F4; &#xD574;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBB38;&#xC81C;, Gavet&#xC640; &#xC18C;&#xB098;&#xBB34; (2010a. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; &#xB2EC;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC04;&#xB2E8; &#xD558;&#xBA74;&#xC11C;&#xB3C4; &#xC6B0;&#xC544;&#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC81C;&#xC774; &#xC140; Biol. doi:10.1083/jcb.200909144) &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;. &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04;&#xC73C;&#xB85C; cyclin B cdk1&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xD558; &#xC5EC; &#xC800;&#xC790;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC815;&#xD488; &#xC778;&#xC99D;&#xC744; &#xC218; &#xBC18;&#xD558;&#xB294; &#xD45C;&#xC2DC;, &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xD0A4; nucleocytoplasmic &#xC804;&#xC1A1; &#xAE30;&#xACC4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC218;&#xC815; &#xD558; &#xC5EC; &#xD575;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC00;&#xC838;&#xC62C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, cyclin B Cdk1 &#xD575;&#xC5D0; &#xB4E4;&#xC5B4;&#xAC08; &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; &#xD38C;&#xD504;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Cyclin B Cdk1 &#xD575;&#xC5D0; &#xB4E4;&#xC5B4;&#xAC08; &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; &#xD38C;&#xD504;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La transici&#xF3;n a la mitosis requiere grandes reordenamientos nucleares y citoplasm&#xE1;ticas que deben ser coordinadas espacial y temporalmente. En esta edici&#xF3;n, Gavet y Pines (2010a. J. Cell Biol. doi:. 10.1083/jcb.200909144) informe sobre un mecanismo simple pero elegante en cuanto a c&#xF3;mo se logra esto. Al monitorear la actividad de la ciclina B-Cdk1 en tiempo real, los autores demuestran que concomitante con su activaci&#xF3;n en el citoplasma, el complejo quinasa es importar r&#xE1;pidamente en el n&#xFA;cleo mediante la modificaci&#xF3;n de la actividad de la maquinaria de transporte nucleocytoplasmic. Por lo tanto, la ciclina B-Cdk1 activa su propia bomba para entrar en el n&#xFA;cleo.

Ciclina B-Cdk1 Activa su propia bomba de entrar en el n&#xFA;cleo

&#x5F53;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684; DNA &#x635F;&#x574F;&#x65F6;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x62D8;&#x6355;&#xFF0C;&#x5E76;&#x963B;&#x788D;&#x4E86;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x8F6C;&#x5F55;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x9700;&#x8981;&#x4ECE; DNA &#x635F;&#x4F24;&#x6548;&#x5E94;&#x902E;&#x6355;&#x6700;&#x7EC8;&#x6062;&#x590D;&#x7279;&#x5B9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x8F6C;&#x5F55; DNA &#x635F;&#x4F24;&#x53CD;&#x5E94;&#x671F;&#x95F4;&#x8FDB;&#x884C;&#x5FAE;&#x8C03;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x548C;&#x5982;&#x4F55;&#xFF0C;&#x6B64;&#x53C2;&#x6570;&#x63A7;&#x5236;&#x4ECE; DNA &#x635F;&#x4F24;&#x902E;&#x6355; G(2) &#x9636;&#x6BB5;&#x4E2D;&#x6062;&#x590D;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;

&#x8F6C;&#x5F55;&#x8C03;&#x63A7;&#x57FA;&#x672C;&#x6062;&#x590D;&#x4ECE; DNA &#x635F;&#x4F24;&#x6548;&#x5E94;&#x902E;&#x6355;&#x3002;

When the DNA of a cell is damaged, cell cycle progression is arrested and cell cycle-specific transcription is inhibited. However, cell cycle-specific transcription is required for eventual recovery from the DNA damage-induced arrest. Here we discuss recent findings that demonstrate how transcription is fine-tuned during the DNA damage response and how this controls the capacity to recover from a DNA damage arrest in G(2) phase.

Transcriptional regulation underlying recovery from a DNA damage-induced arrest.

Lorsque l&#x26;#39;ADN d&#x26;#39;une cellule est endommag&#xE9;, la progression du cycle cellulaire est arr&#xEA;t&#xE9; et le cycle cellulaire sp&#xE9;cifique de transcription est inhib&#xE9;e. Cependant, le cycle cellulaire sp&#xE9;cifique de transcription est n&#xE9;cessaire pour une &#xE9;ventuelle reprise de l&#x26;#39;ADN des dommages induits par l&#x26;#39;arrestation. Ici, nous discutons des d&#xE9;couvertes r&#xE9;centes qui montrent comment la transcription est affin&#xE9; au cours de la r&#xE9;ponse aux dommages de l&#x26;#39;ADN et comment ce contr&#xF4;le de la capacit&#xE9; &#xE0; se remettre d&#x26;#39;une arrestation dommages &#xE0; l&#x26;#39;ADN en G (2) phases.

R&#xE9;cup&#xE9;ration R&#xE9;gulation transcriptionnelle sous-jacent &#xE0; partir d&#x26;#39;un ADN dommages induits par l&#x26;#39;arrestation

Wenn die DNA einer Zelle besch&auml;digt ist, Zellzyklusprogression wird verhaftet und Zellzyklus-spezifische Transkription wird gehemmt. Zellzyklus-spezifische Transkription ist jedoch erforderlich f&uuml;r eventuelle Erholung von der DNA-Sch&auml;den induziert-Festnahme. Hier diskutieren wir neuere Befunde, die zeigen, wie die Transkription w&auml;hrend der DNA-Sch&auml;den-Antwort abgestimmt ist und wie die F&auml;higkeit zur Wiederherstellung eines DNA-Sch&auml;den-Haftbefehls in Fassung Phase entscheidet.

Transkriptionelle Regulation Erholung von einer DNA Sch&auml;den induziert Verhaftung zugrunde.

Quando il DNA di una cellula &egrave; danneggiato, &egrave; arrestato la progressione del ciclo cellulare e trascrizione specifici del ciclo cellulare &egrave; inibita. Tuttavia, trascrizione specifici del ciclo cellulare &egrave; richiesto per eventuale ripresa dall&#39;arresto indotta da danni del DNA. Qui discutiamo risultati recenti che dimostrano come la trascrizione &egrave; perfezionata durante la risposta di danni del DNA e come si controlla la capacit&agrave; di recuperare da un arresto di danni del DNA in fase di 05.

Regolazione trascrizionale sottostante il recupero da un arresto del DNA indotta da danni.

&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;DNA&#x304C;&#x640D;&#x50B7;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x304C;&#x902E;&#x6355;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x8EE2;&#x5199;&#x304C;&#x963B;&#x5BB3;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x8EE2;&#x5199;&#x306F;&#x3001;DNA&#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x505C;&#x6B62;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306A;&#x56DE;&#x5FA9;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x304C;DNA&#x640D;&#x50B7;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x5FAE;&#x8ABF;&#x6574;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;G&#xFF08;2&#xFF09;&#x76F8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;DNA&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x505C;&#x6B62;&#x304B;&#x3089;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x3092;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

DNA&#x640D;&#x50B7;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x902E;&#x6355;&#x304B;&#x3089;&#x8EE2;&#x5199;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x57FA;&#x790E;&#x7684;&#x56DE;&#x5FA9;

&#xC140;&#xC758; DNA &#xC190;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC9C4;&#xD589;&#xC744; &#xCCB4;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xAD00;&#xB828; &#xC804;&#xC0AC; &#xC800;&#xD574;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xAD00;&#xB828; &#xC804;&#xC0AC;&#xB294; DNA &#xC190;&#xC0C1;&#xC744; &#xC720;&#xBC1C; &#xCCB4;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD5C;&#xC885; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC804;&#xC0AC;&#xB294; DNA &#xC190;&#xC0C1; &#xBC18;&#xC751; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBBF8;&#xC138; &#xC870;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744;&#xC774; G(2) &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; DNA &#xC190;&#xC0C1; &#xB9C8;&#xBE44;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD68C;&#xBCF5; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC8FC;&#xB294; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB300;&#xD574;.

DNA &#xC190;&#xC0C1; &#xC720;&#xB3C4; &#xCCB4;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xAE30;&#xBCF8; transcriptional &#xADDC;&#xC815;.

Cuando el ADN de una c&#xE9;lula se da&#xF1;a, la progresi&#xF3;n del ciclo celular es detenido y el ciclo celular espec&#xED;fica de la transcripci&#xF3;n se inhibe. Sin embargo, el ciclo celular espec&#xED;fica de la transcripci&#xF3;n es necesaria para la eventual recuperaci&#xF3;n del da&#xF1;o al ADN inducido por la detenci&#xF3;n. Aqu&#xED; hablamos de los hallazgos recientes que muestran c&#xF3;mo la transcripci&#xF3;n est&#xE1; afinado en la respuesta al da&#xF1;o del ADN y c&#xF3;mo se controla la capacidad de recuperarse de un paro da&#xF1;o del ADN en G (2) fase.

Recuperaci&#xF3;n de la regulaci&#xF3;n transcripcional subyacente de un da&#xF1;o en el DNA inducida por la detenci&#xF3;n

&#x53EF;&#x9006;&#x7684;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5074;&#x9762;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x6838;&#x819C;&#x306E;&#x7834;&#x58CA;&#x3001;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x51DD;&#x7E2E;&#x3001;&#x30B9;&#x30D4;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EB;&#xB7;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;phosphoproteomic&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3068;phosphosite&#x5360;&#x6709;&#x7387;&#x306F;&#x3001;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x4E2D;&#x306B;&#x6700;&#x3082;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x7D42;&#x4E86;&#x6642;&#x70B9;&#x3067;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306F;&#x9006;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306F;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x304B;&#x3064;&#x8FC5;&#x901F;&#x306A;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x8131;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x306A;&#x3051;&#x308C;&#x3070;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x3001;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x614E;&#x91CD;&#x306A;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x306A;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#xFF08;&#x30C7;&#xFF09;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x30B9;&#x30D4;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EB;&#xB7;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30FC;&#x3001;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x5206;&#x96E2;&#x3068;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x5287;&#x7684;&#x306A;&#x4E16;&#x754C;&#x7684;&#x306A;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x306B;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x57FA;&#x8CEA;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x6839;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D6;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6291;&#x5236;&#x5206;&#x88C2;&#x30EA;&#x30F3;

&#xAC00;&#xC5ED; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC720;&#xC0AC; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC758; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xCE21;&#xBA74; &#xC774;&#xBA70; &#xD575; &#xBD09;&#xD22C; &#xACE0;&#xC7A5;, &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC751;&#xCD95; &#xBC0F; &#xC2A4;&#xD540; &#xB4E4; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xC758; &#xAE30;&#xCD08;&#xB97C; &#xD615;&#xC131; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; phosphoproteomic &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC720;&#xC0AC; &#xBD84;&#xC5F4; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC804;&#xCCB4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC640; phosphosite &#xC778; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xBD84;&#xBA85; &#xB418;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. Mitotic &#xCD9C;&#xAD6C;&#xC774; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xBC18;&#xB300; &#xD574;&#xC57C; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xB300;&#xADDC;&#xBAA8;&#xC774; &#xACE0; &#xC2E0;&#xC18D;&#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; dephosphorylation. &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC5D0;&#xC774; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xBCC0;&#xD654; &#xC774;&#xC678;&#xC5D0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (de) &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC758; &#xC8FC;&#xC758; &#xACF5;&#xAC04; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC2A4;&#xD540; &#xB4E4; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;, &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xBD84;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xB9DE;&#xCDA4; &#xB611;&#xAC19;&#xC774; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC5D0; &#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC801;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC720;&#xC0AC; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC5D0; &#xACE0;&#xB3C4;&#xB85C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB41C; &#xAE30;&#xD310; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC99D;&#xD3ED; &#xBC0F; mitotic &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#x53EF;&#x9006;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x662F;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x65B9;&#x9762;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5F62;&#x6210;&#x6838;&#x819C;&#x7834;&#x88C2;&#x3001; &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x51DD;&#x7ED3;&#x548C;&#x4E3B;&#x8F74;&#x90E8;&#x4EF6;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x5168;&#x7403; phosphoproteomic &#x7684;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x5B83;&#x5DF2;&#x6210;&#x4E3A;&#x660E;&#x786E;&#x603B;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x548C; phosphosite &#x5165;&#x4F4F;&#x662F;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x671F;&#x95F4;&#x6700;&#x4E30;&#x5BCC;&#x3002;&#x5728;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x7684;&#x51FA;&#x53E3;&#x5904;&#xFF0C;&#x5FC5;&#x987B;&#x626D;&#x8F6C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x4E30;&#x5BCC;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#xFF0C;&#x548C;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x9700;&#x8981;&#x5927;&#x91CF;&#x548C;&#x5FEB;&#x901F;&#x86CB;&#x767D;&#x6C2E;&#x9664;&#x78F7;&#x3002;&#x9664;&#x6B64;&#x4E2D;&#x86CB;&#x767D;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x5168;&#x7403;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8F74;&#x88C5;&#x914D;&#x3001; &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x5206;&#x79BB;&#x548C;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x5BF9;&#x9F50;&#x65B9;&#x5F0F;&#x540C;&#x6837;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#x5C0F;&#x5FC3;&#x7A7A;&#x95F4;&#x63A7;&#x5236;&#x7684; (de) &#x86CB;&#x767D;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x5BA1;&#x67E5;&#xFF0C;&#x5728;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x5B9E;&#x65BD;&#x5168;&#x7403;&#x5DE8;&#x53D8;&#x4E2D;&#x86CB;&#x767D;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5141;&#x8BB8;&#x7684;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x5E95;&#x7269;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x523A;&#x6FC0;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x3002;

Reversible protein phosphorylation is an essential aspect of mitosis and forms the basis of nuclear envelope breakdown, chromosome condensation and spindle assembly. Through global phosphoproteomic analysis, it has become clear that overall protein phosphorylation and phosphosite occupancy is most abundant during mitosis. At mitotic exit, this abundant phosphorylation must be reversed, and this process requires massive and rapid protein dephosphorylation. In addition to this global shift in protein phosphorylation, careful spatial control of protein (de)phosphorylation is equally important for spindle assembly, chromosome disjunction and chromosome alignment. In this review, we discuss the underlying mechanisms that enforce the dramatic global shift in protein phosphorylation as well as the mechanisms that allow for highly localized substrate phosphorylation in mitosis.

Boosting and suppressing mitotic phosphorylation.

Phosphorylation de la prot&#xE9;ine r&#xE9;versible est un aspect essentiel de la mitose et forme la base de la rupture enveloppe nucl&#xE9;aire, la condensation des chromosomes et l&#x26;#39;assemblage du fuseau. Gr&#xE2;ce &#xE0; l&#x26;#39;analyse phosphoproteomic mondiale, il est devenu clair que la phosphorylation des prot&#xE9;ines et de l&#x26;#39;occupation globale phosphosite est la plus abondante au cours de la mitose. A la sortie de mitose, cette phosphorylation abondante doit &#xEA;tre invers&#xE9;e, et ce processus n&#xE9;cessite la d&#xE9;phosphorylation de prot&#xE9;ines massive et rapide. En plus de ce changement global dans la phosphorylation des prot&#xE9;ines, attention contr&#xF4;le spatial de la prot&#xE9;ine (de) la phosphorylation est tout aussi important pour l&#x26;#39;assemblage du fuseau, la disjonction des chromosomes et alignement des chromosomes. Dans cette revue, nous discutons des m&#xE9;canismes sous-jacents qui appliquent le changement dramatique mondial dans la phosphorylation des prot&#xE9;ines ainsi que les m&#xE9;canismes qui permettent de phosphorylation du substrat tr&#xE8;s localis&#xE9;e dans la mitose.

Stimuler et la phosphorylation mitotique Suppression

Reversiblen Proteinphosphorylierung ist ein wichtiger Aspekt der Mitose und bildet die Grundlage der Kernh&uuml;lle Aufschl&uuml;sselung, Chromosomenkondensation und Spindel Montage. Durch Analyse der globalen Phosphoproteomic deutlich geworden, dass insgesamt Protein-Phosphorylierung und Phosphosite-Belegung w&auml;hrend der Mitose h&auml;ufigste ist. Mitotische Ausfahrt dieser reichlich Phosphorylierung muss r&uuml;ckg&auml;ngig gemacht werden, und dieser Prozess erfordert massive und schnelle Protein Dephosphorylierung. Neben dieser globale Verschiebung der Proteinphosphorylierung ist sorgf&auml;ltiger r&auml;umlicher Kontrolle von Proteinphosphorylierung (de) gleicherma&szlig;en wichtig f&uuml;r Spindel Montage, Chromosom Disjunktion und Chromosom Ausrichtung. In diesem Bericht diskutieren wir die zugrunde liegenden Mechanismen, die die dramatische globale Verschiebung in der Proteinphosphorylierung erzwingen sowie die Mechanismen, die f&uuml;r hoch lokalisierte Substrat-Phosphorylierung in Mitose zu erm&ouml;glichen.

Die St&auml;rkung und mitotische Phosphorylierung zu unterdr&uuml;cken.

Fosforilazione della proteina reversibile &egrave; un aspetto essenziale della mitosi e costituisce la base di ripartizione busta nucleare, condensazione del cromosoma e montaggio del mandrino. Attraverso l&#39;analisi di phosphoproteomic globale, &egrave; diventato chiaro che complessiva della proteina fosforilazione e phosphosite occupazione &egrave; pi&ugrave; abbondante durante la mitosi. All&#39;uscita mitotica, questa fosforilazione abbondante deve essere invertita, e questo processo richiede la defosforilazione di proteine massiccia e rapida. Oltre a questo cambiamento globale nella fosforilazione della proteina, attento controllo spaziale della fosforilazione della proteina (de) &egrave; altrettanto importante per il montaggio di mandrino, disgiunzione del cromosoma e allineamento del cromosoma. In questa recensione, discutiamo i meccanismi sottostanti che impongono il cambiamento globale drammatico nella fosforilazione della proteina cos&igrave; come i meccanismi che consentono la fosforilazione del substrato altamente localizzato nella mitosi.

Incrementare e sopprimendo la fosforilazione mitotica.

Fosforilaci&#xF3;n de prote&#xED;nas reversible es un aspecto esencial de la mitosis y constituye la base de la ruptura envoltura nuclear, condensaci&#xF3;n de los cromosomas y v&#xE1;stago. A trav&#xE9;s del an&#xE1;lisis phosphoproteomic mundial, se ha puesto de manifiesto que la fosforilaci&#xF3;n de prote&#xED;nas en general y la ocupaci&#xF3;n phosphosite es m&#xE1;s abundante durante la mitosis. En la salida de mitosis, esta fosforilaci&#xF3;n abundante se debe invertir, y este proceso requiere la desfosforilaci&#xF3;n de prote&#xED;nas masiva y r&#xE1;pida. Adem&#xE1;s de este cambio global en la fosforilaci&#xF3;n de prote&#xED;nas, un cuidadoso control espacial de la prote&#xED;na (de) la fosforilaci&#xF3;n es igualmente importante para el conjunto del eje, la disyunci&#xF3;n del cromosoma y la alineaci&#xF3;n de los cromosomas. En esta revisi&#xF3;n se discuten los mecanismos subyacentes que hacen cumplir el dram&#xE1;tico cambio global en la fosforilaci&#xF3;n de prote&#xED;nas, as&#xED; como los mecanismos que permitan la fosforilaci&#xF3;n de sustrato muy localizada en la mitosis.

Impulsar y fosforilaci&#xF3;n mit&#xF3;tico Supresi&#xF3;n

&#x4E00;&#x4E9B;&#x5375;&#x83CC;&#xFF0C;&#x4F8B;&#x5982; Saprolegnia &#x75AB;&#x75C5;&#xFF0C;&#x662F;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E16;&#x754C;&#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#x7684;&#x91CD;&#x5927;&#x7ECF;&#x6D4E;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x4E25;&#x91CD;&#x9C7C;&#x7C7B;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3002;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7D20;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5408;&#x6210;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x7C7B;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#xFF0C;&#x4F46;&#x76F8;&#x5E94;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x4E86;&#x89E3;&#x5F97;&#x5F88;&#x5C11;&#x3002;&#x6240;&#x6709;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x9176;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7D20;&#xFF0C;&#x53EA;&#x6709;&#x4E00;&#x4E9B; oomycete &#x7EA4;&#x7EF4;&#x7D20;&#x5408;&#x9176;&#x5305;&#x542B; pleckstrin &#x540C;&#x6E90;&#x6027; (ph &#x503C;) &#x57DF;&#x3002;&#x67D0;&#x4E9B;&#x4EBA;&#x7684; ph &#x503C;&#x57DF;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5177;&#x4F53;&#x5230;&#x808C;&#x9187;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5927;&#x591A;&#x6570; PH &#x57DF;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x78F7;&#x8102;&#x4EE5;&#x975E;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x67D0;&#x4E9B; PH &#x57DF;&#x4E0E;&#x5404;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7D20;&#x5408; 2 oomycete Saprolegnia monoica (SmCesA2)&#xFF0C;S.&#x75AB;&#x75C5;&#x5BC6;&#x5207;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x9176;&#x7684; PH &#x57DF;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x3002;SmCesA2 PH &#x57DF;&#x662F;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x4EBA;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28; TAPP1 C &#x7EC8;&#x7AEF; PH &#x57DF;&#x3002;&#x5B83;&#x5C06;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x808C;&#x9187;&#x3001; F-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x5FAE;&#x7BA1;&#xFF0C;&#x4F53;&#x5916;&#x548C; co-localizes &#x4E0E; F-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; SmCesA2 PH &#x57DF;&#x4E2D;&#x7684;&#x89C4;&#x4F8B;&#xFF0C;&#x8D29;&#x8FD0;&#x548C;/&#x6216;&#x9488;&#x5BF9;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x58C1;&#x5408;&#x6210;&#x9176;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Pleckstrin oomycete Saprolegnia monoica &#x7EA4;&#x7EF4;&#x7D20;&#x5408;&#x6210;&#x9176;&#x7684;&#x540C;&#x6E90;&#x57DF;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x9274;&#x5B9A;&#x3002;

Some oomycetes, for instance Saprolegnia parasitica, are severe fish pathogens that cause important economic losses worldwide. Cellulose biosynthesis is a vital process for this class of microorganisms, but the corresponding molecular mechanisms are poorly understood. Of all cellulose synthesizing enzymes known, only some oomycete cellulose synthases contain a pleckstrin homology (PH) domain. Some human PH domains bind specifically to phosphoinositides, but most PH domains bind phospholipids in a non-specific manner. In addition, some PH domains interact with various proteins. Here we have investigated the function of the PH domain of cellulose synthase 2 from the oomycete Saprolegnia monoica (SmCesA2), a species closely related to S. parasitica. The SmCesA2 PH domain is similar to the C-terminal PH domain of the human protein TAPP1. It binds in vitro to phosphoinositides, F-actin and microtubules, and co-localizes with F-actin in vivo. Our results suggest a role of the SmCesA2 PH domain in the regulation, trafficking and/or targeting of the cell wall synthesizing enzyme.

Functional characterization of the pleckstrin homology domain of a cellulose synthase from the oomycete Saprolegnia monoica.

Certains oomyc&#xE8;tes, par exemple Saprolegnia parasitica, sont des agents pathog&#xE8;nes des poissons graves qui causent des pertes &#xE9;conomiques importantes dans le monde entier. Biosynth&#xE8;se de la cellulose est un processus vital pour cette cat&#xE9;gorie de micro-organismes, mais les m&#xE9;canismes mol&#xE9;culaires correspondantes sont mal comprises. De tous cellulose synth&#xE9;tiser des enzymes connues, seules quelques synthases de cellulose oomyc&#xE8;tes contiennent une homologie pleckstrine (PH) de domaine. Certains domaines PH se lier sp&#xE9;cifiquement &#xE0; l&#x26;#39;homme phosphoinositides, mais la plupart des domaines PH lier phospholipides d&#x26;#39;une mani&#xE8;re non sp&#xE9;cifique. En outre, certains domaines PH interagir avec des prot&#xE9;ines diff&#xE9;rentes. Ici, nous avons &#xE9;tudi&#xE9; la fonction du domaine PH de 2 cellulose synthase de la monoica oomyc&#xE8;te Saprolegnia (SmCesA2), une esp&#xE8;ce &#xE9;troitement li&#xE9;es &#xE0; S. parasitica. Le domaine SmCesA2 PH est similaire &#xE0; la domaine de PH C-terminale de la prot&#xE9;ine humaine TAPP1. Il se lie in vitro &#xE0; phosphoinositides, F-actine et microtubules, et co-localise avec la F-actine in vivo. Nos r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent un r&#xF4;le du domaine PH SmCesA2 dans la r&#xE9;gulation, le trafic et / ou le ciblage de la paroi cellulaire enzyme de synth&#xE8;se.

Caract&#xE9;risation fonctionnelle de domaine d&#x26;#39;homologie Pleckstrin d&#x26;#39;une cellulose synthase de la monoica Oomyc&#xE8;tes Saprolegnia

Einige Oomycetes, z. B. Saprolegnia Parasitica, sind schwere Fisch-Krankheitserreger, die wichtige weltweite wirtschaftliche Verluste verursachen. Zellulose-Biosynthese ist ein lebenswichtiger Prozess f&uuml;r diese Klasse von Mikroorganismen, aber die entsprechenden molekularen Mechanismen sind oft missverstanden. Alle Cellulose Synthese Enzyme bekannt enthalten nur einige-Synthasen Eipilze Zellulose ein Pleckstrin-Homologiegebiet (PH). Einige menschlichen PH-Dom&auml;nen, die speziell an Phosphoinositides binden, aber die meisten PH-Dom&auml;nen binden Phospholipide in einer unspezifischen Weise. Dar&uuml;ber hinaus interagieren einige PH-Dom&auml;nen mit verschiedenen Proteinen. Hier haben wir die Funktion der PH-Dom&auml;ne der Zellulose-Synthase 2 aus der Eipilze Saprolegnia Monoica (SmCesA2), eine Vogelart, die in engem Zusammenhang mit S. Parasitica untersucht. Die SmCesA2 PH-Dom&auml;ne ist vergleichbar mit der C-terminalen PH-Dom&auml;ne des menschlichen Proteins TAPP1. Es bindet in vitro an Phosphoinositides, F-Actin und Mikrotubuli und co-localizes mit F-Actin in-vivo. Unsere Ergebnisse weisen auf eine Rolle der SmCesA2 PH-Dom&auml;ne in der Verordnung des Menschenhandels und/oder Platzierung von der Zellwand-Synthese-Enzym.

Arne Lindqvist

Department of Cell and Molecular Biology

Karolinska Institutet

Monitoring Kinase and Phosphatase Activities Through the Cell Cycle by Ratiometric FRET