Sign In

שכפול דנ"א מתחיל באתרים המכילים רצפי דנ"א מוגדרים מראש הידועים כמקורות השכפול. DNA אינו נפגע באתרים אלה על ידי מנחת המסוקים לתחזוקת מיניכרומוזומים (MCM) וגורמים אחרים כגון Cdc45 וקומפלקס GINS הקשורים. הגדילים הבודדים שאינם פצועים מוגנים על ידי חלבון שכפול A (RPA) עד שה-DNA פולימראז מתחיל לסנתז DNA בקצה ה-5' של הגדיל באותו כיוון כמו מזלג השכפול. כדי למנוע ממזלג השכפול להתפרק, קומפלקס הגנת מזלג (FPC) נע עם המזלג הגדל. קומפלקס חלבונים משומר זה נמצא באיקריוטים והוא מורכב מחלבונים כמו טים, טיפין, ו-1 וקלספין (Claspin).

במעבדה, מזלגות שכפול יכול להיות מעוכב על ידי פעולה של hydroxyurea. Hydroxyurea מדלדל את המאגרים התאיים של dNTPs, אשר נחוצים על ידי DNA פולימראז עבור סינתזת DNA. כאשר dNTPs אינם זמינים, סינתזת הדנ"א מואטת ובסופו של דבר נעצרת לחלוטין. לפיכך, עיכוב מזלגות השכפול בתאים חיים קשור לחוסר הפעילות של DNA פולימראז.

FPC מקשר את הפעילות של פולימראז עם זה של helicase. כך שגם כאשר הפולימראז מפסיק, מנחת המסוקים ממשיך לשחרר את הדנ"א כדי לייצר עודף של דנ"א חד-גדילי (ssDNA) לפני שהוא נעצר. עודף ssDNA זה דומה לשלוחות שנותחו מתיקון שבר דו-גדילי. כדי לייצב את המבנה, חלבוני RPA נקשרים ל-ssDNA ומגייסים את חלבוני ה-ATR. קשירת ATR מפעילה את החלבון המווסת של מחזור התא Chk1 כדי לחסום את הירי של מקורות השכפול ולעכב את מחזור התא לתיקון DNA. לפיכך, ssDNA משמש כאות רב עוצמה המחבר בין נזק לדנ"א לתיקון.

Tags

Stalled Replication ForksRestarting ReplicationDNA ReplicationReplication Fork DynamicsMolecular BiologyGenetic ProcessesCellular MechanismsReplication Restart Mechanisms

From Chapter 8:

article

Now Playing

8.17 : Restarting Stalled Replication Forks

DNA Replication and Repair

5.7K Views

article

8.1 : זיווג בסיס ותיקון DNA

DNA Replication and Repair

64.3K Views

article

8.2 : מזלג שכפול הדנ"א

DNA Replication and Repair

13.6K Views

article

8.3 : סינתזת גדיל מפגר

DNA Replication and Repair

12.0K Views

article

8.4 : התשובה

DNA Replication and Repair

5.9K Views

article

8.5 : הגהה

DNA Replication and Repair

5.8K Views

article

8.6 : שכפול בפרוקריוטים

DNA Replication and Repair

22.9K Views

article

8.7 : שכפול באיקריוטים

DNA Replication and Repair

12.1K Views

article

8.8 : טלומרים וטלומראז

DNA Replication and Repair

4.9K Views

article

8.9 : סקירה כללית של תיקון DNA

DNA Replication and Repair

7.4K Views

article

8.10 : תיקון כריתת בסיס

DNA Replication and Repair

3.5K Views

article

8.11 : תיקון כריתת נוקלאוטידים

DNA Replication and Repair

3.4K Views

article

8.12 : תיקון אי-התאמה

DNA Replication and Repair

4.6K Views

article

8.13 : תיקון שברים דו-גדיליים

DNA Replication and Repair

3.0K Views

article

8.14 : רקומבינציה הומולוגית

DNA Replication and Repair

4.3K Views

See More

JoVE Logo

Privacy

Terms of Use

Policies

Research

Education

ABOUT JoVE

Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. All rights reserved