13.1 : קולטני אופיואידים: סקירה כללית

קולטני אופיואידים, הכוללים את קולטני מיו (μ, MOR), דלתא (δ, DOR) וקאפה (κ, KOR), משתייכים למשפחת רודופסין של קולטנים מצומדים לחלבון G. קולטנים אלו ממוקמים במערכות העצבים המרכזית וההיקפית וכן ברקמות שאינן עצביות, כמו מקרופאגים ואסטרוציטים. ליגנדים של קולטני אופיואידים מחולקים לאגוניסטים ואנטגוניסטים. אגוניסטים סלקטיביים כוללים [d-Ala ^2, MePhe ^4, Gly(ol)^5] -אנקפלין או DAMGO עבור-MOR, [י[D-Pen ^2, D-Pen^5-אנקפלין או DPDPE עבור DOR, ו-U-50,488 עבור KOR, בעוד שבופרנורפין הוא אגוניסט חלקי עבור MOR. אנטגוניסטים כוללים נלוקסון או נלטרקסון כאנטגוניסטים כלליים, CTOP כאנטגוניסט עבור MOR, נלטרינדול כאנטגוניסט עבור DOR, ו-nor-BNI כאנטגוניסט עבור KOR. מבנה הקולטנים כולל קצה N חוץ-תאי, שבעה סלילים חוצי ממברנה (טרנס-ממברנליים), שלוש לולאות חוץ-תאיות ותוך-תאיות, וקצה אמיני תוך תאי ארוך עם אתרי גליקוזילציה. יוני נתרן משפיעים על הפעילות הבסיסית של הקולטנים ועל ספציפיות לליגנדים. כמו כן, קולטנים אלו יכולים ליצור הומודימרים והטרודימרים, מה שמשנה את תכונותיהם הפרמקולוגיות.

איתות קולטני אופיואידים מתווך על ידי צימוד MOR, DOR, ו-KOR לחלבוני G_i/G_o, הרגישים לרעלן פרטוסיס. האירועים התוך-תאיים כוללים עיכוב פעילות אדנילט ציקלאז, ירידה בשחרור מוליכים עצביים מקצוות טרום-סינפטיים, גירוי זרם אשלגן דרך GIRKs והפעלה של פרוטאין קינאז C ופוספוליפאז Cβ. אופיואידים הפועלים על קולטני אופיואידים, יכולים להיות אלקלואידים טבעיים (אופיאטים כמו מורפין, קודאין, תבאין ופפברין) או תרכובות סינתטיות. חומרים אלו עשויים להיות אגוניסטים מלאים, אגוניסטים חלקיים אנטגוניסטים, בהתאם לפעילותם הפנימית או ליעילותם. לדוגמה, מורפין הוא אגוניסט מלא לקולטן μ אופיואידי ובעל זיקת קשירה גדולה יותר מקודאין. אופיואידים מסוימים יכולים לייצר השפעות אגוניסטיות ואנטגוניסטיות בקולטנים אופיואידיים שונים, ותכונותיהם וזיקתם להפעלת קולטנים עשויות להיות מותאמות באמצעות כימיה פרמצבטית.