13.1 : Recettori degli Oppioidi: Panoramica

I recettori degli oppioidi, inclusi i tipi mu (μ, MOR), delta (δ, DOR) e kappa (κ, KOR), appartengono alla famiglia della rodopsina dei recettori accoppiati alle proteine ​​G. Questi recettori sono localizzati in tutto il sistema nervoso centrale e periferico e nei tessuti non neuronali come macrofagi e astrociti. I ligandi dei recettori degli oppioidi possono essere classificati in agonisti o antagonisti. Gli agonisti altamente selettivi includono [d-Ala^2, MePhe^4, Gly(ol)^5]-encefalina o DAMGO per MOR, [D-Pen^2, D-Pen^5]-encefalina o DPDPE per DOR e U-50,488 per KOR, mentre la buprenorfina è un agonista parziale per MOR. Gli antagonisti includono naloxone o naltrexone come antagonisti pan, CTOP come antagonista MOR, naltrindolo come antagonista DOR e nor-BNI come antagonista KOR. La struttura di questi recettori include un terminale N extracellulare, sette eliche transmembrana, tre loop extracellulari e intracellulari e un lungo ammino-terminale intracellulare con siti di glicosilazione. Gli ioni sodio influenzano l'attività costitutiva del recettore e la specificità del ligando. I recettori possono anche formare omo- ed eterodimeri, modificando le loro proprietà farmacologiche.

La segnalazione del recettore degli oppioidi è mediata dall'accoppiamento MOR, DOR e KOR alle proteine ​​G_i/G_o sensibili alla tossina della pertosse. Gli eventi intracellulari includono l'inibizione dell'attività dell'adenilato ciclasi, il rilascio ridotto di neurotrasmettitori dai terminali presinaptici, la stimolazione della corrente di potassio attraverso GIRK e l'attivazione della proteina chinasi C e della fosfolipasi Cβ. Gli oppioidi, che agiscono sui recettori degli oppioidi, possono essere alcaloidi naturali (oppiacei come morfina, codeina, tebaina e papaverina) o composti sintetici. Possono essere agonisti completi, agonisti parziali o antagonisti, a seconda della loro attività intrinseca o efficacia. Ad esempio, la morfina è un agonista completo del recettore μ-oppioide e ha un'affinità di legame maggiore della codeina. Alcuni oppioidi possono produrre sia effetti agonisti che antagonisti su diversi recettori degli oppioidi e le loro proprietà e affinità di attivazione dei recettori possono essere manipolate dalla chimica farmaceutica.