24.1 : פתופיזיולוגיה של הקאה

הקאה היא תגובה פיזיולוגית מורכבת שמטרתה לסלק חומרים מזיקים או מגרים מהגוף. זוהי מנגנון הגנתי הנגרם מגירויים כמו רעלים, רעלנים מיקרוביאליים, תרופות ציטוטוקסיות והתנפחות בטן מכנית. התהליך מותאם על ידי מרכז ההקאה (או אמטי) הממוקם במדולה (במוח המוארך) של גזע המוח. אזור זה, העשיר בקולטני מוסקרין M1, היסטמין H1, נוירוקינין 1 (NK_1), וסרוטונין 5-HT_3, מתאם את פעולת ההקאה באמצעות אינטראקציה עם עצבי הגולגולת ורשתות עצביות כמו אזור ההדק הכימורצפטורי (CTZ) ומגרעין המסלול הבודד (STN).

CTZ, אתר פעולה מרכזי של תרופות מעוררות הקאה ונוגדות הקאה, הוא קריטי בהפעלת רפלקס ההקאה. הוא ממוקם מחוץ למחסום הדם-מוח, ומזהה גירויים בדם ובנוזל המוח והשדרה, ומאותת למרכז ההקאה להתחיל בתהליך ההקאה. אתר נוסף, STN, עשיר בקולטנים לאנקפלין, היסטמין, אצטילכולין, וסרוטונין.

מרכז ההקאה מקבל גם אותות מהמערכת הוסטיבולרית (מערכת שיווי המשקל) שבאוזן הפנימית, מאזורים קורטיקליים גבוהים, ועצבים אפרנטיים ממערכת העיכול. המערכת הוסטיבולרית, הכוללת קולטנים מוסקריניים והיסטמיניים, מעורבת במחלת תנועה. במערכת העיכול, עצבים אפרנטיים של עצב הואגוס (העצב התועה) ועצבים ספינליים, העשירים בקולטני 5-HT_3, מופעלים על ידי גירוי רירית המעי הנגרם מכימותרפיה, הקרנות, התנפחות או גסטרואנטריטיס. גירויים אלו מובילים לשחרור סרוטונין שמפעיל את ה-CTZ ואת מרכז ההקאה ותורם להקאה. לבסוף, מערכת העצבים המרכזית משפיעה על הקאות הקשורות למצבים רגשיים ולמתח.

מכיוון שמספר נוירוטרנסמיטורים כמו סרוטונין, דופמין, היסטמין, אצטילכולין, או substance P (חומר P), מפעילים את רפלקס ההקאה באמצעות קשירה לקולטנים שלהם במרכז ההקאה או ב-CTZ, הם מהווים מטרות חשובות לפיתוח תרופות נוגדות הקאה.