מבחן ביצועי הטרשת הנפוץ (MSPT): נכות כלי הערכה מבוססת iPad

Summary

מדידה מדויקת של ליקוי נוירולוגים ונוירופסיכולוגיים ונכות בטרשת הנפוצה היא מאתגרת. אנו מדווחים פרטים המתודולוגית על מבחן חדש, מבחן ביצועי הטרשת הנפוץ (MSPT). גישה חדשה זו למטרת כימות נכות MS קשורים מספקת פלטפורמה מבוססת מחשב למדידה מדויקת, בתוקף של חומרת טרשת נפוצה.

Abstract

מדידה מדויקת של ליקוי נוירולוגים ונוירופסיכולוגיים ונכות בטרשת הנפוצה היא מאתגרת. אנו מדווחים על מבחן חדש, מבחן ביצועי הטרשת הנפוצה (MSPT), המייצג גישה חדשה לכימות נכות MS קשורה. MSPT מנצל התקדמות בטכנולוגיית מחשב, טכנולוגיית מידע, ביומכניקה, ומדע מדידה קליני. MSPT וכתוצאה מכך מהווה פלטפורמה מבוססת מחשב למדידה מדויקת, בתוקף של חומרת טרשת נפוצה. בהתבסס על, אבל הארכת Composite טרשת הנפוצה פונקציונלי (MSFC), MSPT מספק נתונים מדויקים, כמוני על מהירות הליכה, שיווי משקל, מיומנות ידנית, פונקציה חזותית, ומהירות עיבוד הקוגניטיבי. MSPT נבדק על ידי 51 חולי טרשת נפוצה ו49 ביקורת בריאה (HC). עשרות MSPT היו לשעתקו מאוד, מתואמת חזק עם ציונים במבחנים המנוהל טכנאי, מופלה לטרשת נפוצה מבג"צ וחמור מטרשת הנפוצה קלה, ומתואם עם תוצאת מטופל דיווחs. מדדים של אמינות, רגישות, ומשמעות קלינית לציוני MSPT היו חיוביים בהשוואה לבדיקות המבוסס על טכנאי. MSPT היא גישה שעלול להיות טרנספורמטיבי לאיסוף נתונים תוצאת נכות MS לטיפול ומחקר בחולה. מכיוון שהבדיקה היא מבוסס מחשב, ביצועים במבחן ניתן לנתח בדרכים מסורתיות או חדשניות ונתונים ניתן להזין ישירות למחקר או למסדי נתונים קליניים. MSPT יכול להיות מופץ באופן נרחב לרופאים בהגדרות בפועל שאינם מחוברים לאתרי ביצועי ניסוי קליניים או שמתאמנים בהגדרות כפריים, באופן דרסטי לשיפור גישה לניסויים קליניים עבור רופאים וחולים. MSPT יכול להיות מותאם מהגדרות מרפאת, כמו בביתו של המטופל, ובכך לספק נתונים בעולם אמיתיים משמעותיים יותר. MSPT מייצג פרדיגמה חדשה לבדיקת neuroperformance. יש בשיטה זו יכולה להיות אותה ההשפעה טרנספורמטיבי בטיפול קליני ומחקר בטרשת נפוצה כלא מותאם מחשב סטנדרטיesting יש לו בתחום החינוך, עם פוטנציאל ברור כדי להאיץ את ההתקדמות בטיפול ובמחקר קליני.

Introduction

טרשת נפוצה (MS) היא מחלה דלקתית של מערכת העצבים המרכזית (CNS) המשפיעה על צעירים, בעיקר נשים. מוקדים של דלקת מתרחשים באופן בלתי צפוי ולסירוגין בעצבי ראייה, מוח וחוט השדרה. סימפטומים אפיזודי, כינו את הישנות, מאפיינים את השלב ההתקפי מוקדם ההתקפי של טרשת נפוצה (RRMS). בשלב המחלה RRMS, פגיעה ברקמת מערכת העצבים המרכזית בלתי הפיכה מצטברת, מניפסט כניוון מוח מתקדם ונכות נוירולוגית. ניוון המוח בטרשת נפוצה מתחיל בשלב מוקדם של המחלה וממשיך 2-8x מהר יותר מאשר גיל ומין בהתאמה שולט בריא ^1. כנראה בגלל מילואים מוח, ומנגנוני פיצוי אחרים, נכות נוירולוגית קלינית משמעותיות מתעכבת בדרך כלל במשך שנים, בדרך כלל ל10-20 שנים לאחר הופעת תסמינים. בשלבים מתקדמים יותר של טרשת נפוצה, שמכונה טרשת נפוצה מתקדמת משנית (SPMS), התקפים מתרחשים בתדירות נמוכה או נעלמים לחלוטין, אבל החמרה בהדרגה דיס נוירולוגיותהיכולת מתפתחת, וחולים חווים כמה שילוב של קושי בהליכה, תפקוד זרוע, חזון, או הכרה.

כימות פעילות מחלה קלינית בטרשת נפוצה והתקדמות מאתגרת עבור מגוון רחב של סיבות. ראשית, ביטויים קליניים משתנים במידה רבה בחולי טרשת נפוצה שונים. שנית, פעילות המחלה משתנה באופן משמעותי לאורך זמן בחולי טרשת נפוצה בודדים. שלישית, ביטויי MS להשתנות בתחילת לעומת שלבי מחלה מאוחרים. לבסוף, ירידת ערך ונכות נוירולוגית ונוירופסיכולוגית קשות מטבעו לכמת. נושא זה נבדק מעת לעת על 20 השנים האחרונות ^2-4. מדד סטנדרטי אחד המשמש בטיפול ובמחקר מטופל הוא המספר או תדירות התקפים. שיעור ההישנות שמש כמדד תוצאה העיקרי עבור רובם המכריע של ניסויים קליניים לRRMS. הפחתה בשיעור התקפים תמכה אישור 10 תרופות למחלות שינוי פני 6 כיתות בסמים. מספר ההתקפים רק wEakly קורלציה עם נכות מאוחר קליני משמעותיות, עם זאת, וזה הוכיח קשה לכמת חומרתה או התאוששות מהישנות התקפים בצורה מדויקת. בקנה מידה הסטנדרטי הקלינית נכות - Scale של Kurtzke המורחב המצב של נכות (EDSS) ⁵ - הוא בקנה מידה סודר 20 נקודה הנעה בין 0 (בחינת נוירולוגית תקינה) ל10 (מת מהטרשת הנפוצה). מ0-4.0, EDSS נקבע על ידי השילוב של ציונים ב -7 במערכות תפקודיות. מ4.0-6.0 EDSS נקבע על ידי היכולת ללכת מרחק. EDSS 6.0 הוא את הצורך בסיוע הליכה חד צדדי. EDSS 6.5 הוא את הצורך בסיוע הליכה בין שתי המדינות. חולי Nonambulatory הם הבקיע EDSS ≥ 7.0, עם מספר גבוה יותר המשקף את הקושי גובר עם ניידות ויכולת לבצע טיפול עצמי. EDSS השיג הסכמה עולמית על ידי רשויות רגולטוריות כמדד מקובל נכות לניסויים קליניים בטרשת נפוצה, המבוסס בחלקו על השימוש בו ארוך שנים בתחום הטרשת הנפוצה, ומוכרity לנוירולוגים, אך יש מספר המגבלות ^2,6. EDSS זכה לביקורת שכאינו ליניארי, לא מדויק בקצה התחתון של הסקאלה, חסר רגישות בקצוות הבינוניים והגבוהים, וגם תלוי במידה רבה בניידות.

בהתבסס על חסרונות נתפסים של EDSS, גישה חלופית לכימות נכות בחולי טרשת נפוצה הומלץ ב1997 על ידי כוח משימה של האגודה הלאומית טרשת הנפוצה (NMSS) ^7,8. כוח המשימה זה מומלץ בקנה מידה 3 חלק מורכב, Composite הטרשת הנפוץ פונקציונלי (MSFC), לניסויים קליניים בטרשת נפוצה. כהתחלה מומלצת, MSFC כלל מידת מתוזמן של הליכה (25 רגל מתוזמן הליכה [WST]), מדד מתוזמן של תפקוד זרוע ([9HPT] מבחן יתד 9 חור), ומידה של מהירות עיבוד מידע ( 3 שניות של גרסת מבחן תוספת סידורי בקצב אישי השמיעתי - Pasat-3 ^9,10). כל צעד היה מנורמל לאוכלוסיית התייחסות ליצירת רכיבZ-ציון, וה-z עשרות הבודדים היו בממוצע כדי ליצור ציון מורכב המייצג את חומרת היחסית מטופל הפרט לאוכלוסיית הייחוס. MSFC לא התקבל על ידי רשויות רגולטוריות כמדד תוצאת הנכות עיקרי, בין שאר משום שהמשמעות הקלינית של שינוי Z-ציון או Z-ציון לא הייתה ברורה. כמו כן, MSFC זכה לביקורת משום שהוא חסר מידת תפקוד ראייה ובגלל Pasat מתקבל היטב על ידי חולים. בתגובה לחסרונות הנתפסים אלה, קבוצת מומחי ^11, שזומנה על ידי חברת MS הלאומית, מומלצת שני שינויים MSFC: הכללת 1) לבדיקת חדות מכתב ניגודיות נמוכה סלואן ¹² ו2) החלפת Pasat-3 עם אוראלי גרסה של שיטות ספרת מבחן הסמל (SDMT) ^13,14. קבוצת מומחים זו גם המליצה MSFC המתוקן הפך מדד תוצאת הנכות העיקרי להחליף את EDSS בניסויים קליניים בעתיד MS ^11. Effort מתנהל כיום כדי להשיג הסכמת סוכנות רגולציה של מדד תוצאת הנכות חדש, המבוסס על מדדי כמותיים של neuroperformance ^15.

ברור שיש צורך בשיטות חדשות לשיפור הערכת תוצאות בתחום הטרשת הנפוצה. מאמר זה מתאר פיתוח של כלי הערכת תוצאת נכות קליני רומן, בדיקת הטרשת הנפוצה ביצועים (MSPT), אשר בונה על גישת MSFC, אך גם מתמזגת התקדמות בטכנולוגיית מחשב ומידע, ביומכניקה, בדיקות ביצועים אנושיים, ובריאות למרחקים. יישום MSPT משתמש באייפד כפלטפורמת איסוף נתונים כדי להעריך את שיווי המשקל, מהירות הליכה, מיומנות ידנית, פונקציה חזותית, וקוגניציה. ניתן לבצע MSPT בסביבה קלינית, או על ידי MS חולה עצמם אחרי בסביבת בית. ניתן יהיו לשדר נתונים ממרחק ונכנסו ישירות לתוך מסד הנתונים קליניים או מחקר, פוטנציאל מייתרים את צורך ביקור במרפאה. יתרון זהחשוב במיוחד לאנשים עם השבתת תנאי נוירולוגיות כגון טרשת נפוצה. לבסוף, בגלל MSPT הוא המחשב מבוסס, ניתוחים שונים הם ריאלי, בניגוד לבדיקות ביצועי טכנאי מנוהל. מאמר זה מתאר את התכנון ויישום לראשונה של MSPT.

Protocol

פיתוח MSPT והיישום ראשוני אושר על ידי קליבלנד קליניק המוסדי המועצה לביקורת. חולי טרשת נפוצה וHCS חתמו אושרו מסמכי הסכמה מדעת לפני בדיקת MSPT.

1. היבטים כלליים של פיתוח שיטה

הלוח המשמש לפרוטוקול זה הוא האייפד של אפל, מכשיר מחשוב חזק עם חיישני אינרציה באיכות גבוהה המשובצים בתוך המכשיר. חיישנים שונים אלו ארוזים במכשיר קומפקטי, במחיר סביר לספק פלטפורמה אידיאלית עבור ממשל מבחן מרובה חיישנים.

1. למדידת שיעורי רוטציה, לנצל gyrometer 3 צירים משובצים עם מגוון של ± 250 מעלות לשנייה ברזולוציה של 8.75 millidegrees לשנייה בקצב דגימה מרבי של 100 הרץ. השתמש במד תאוצה ליניארית 3 צירים עם מגוון של ± 2.0 גרם ברזולוציה של 0.9-1.1 מ"ג בקצב דגימה של 100 הרץ לתפוס תאוצה ליניארית.
2. ודא המכשיר יש גם ברזולוציה גבוההמסך מגע מרובה נקודות olution קיבולי שבו נתוני מיקום X ו-Y נדגמים ב60 הרץ תוך הכרה עד 11 נקודות מגע נפרדות בו זמנית.
3. כתוב את האפליקציה MSPT בObjective-C, שפה למטרות כלליות ברמה גבוהה תכנות מונחה עצמים המשמשת במערכות ההפעלה Mac OS X ו-iOS של אפל.
4. הערה: שימוש בגישה זו לפיתוח תוכנה מאפשרת שימוש ביתרון של התקדמות בעתיד בחומרה, תוך שמירה על הנתונים שנאספו עולה בקנה אחד. התכנית כבר נכתבה בעבר ומאומתים על ידי צוות של מהנדסים באמצעות Xcode, מהדר Objective-C.

2. עיצוב ובדיקה של מבחן ביצועי טרשת הנפוצה (MSPT)

הכן את MSPT על האייפד לכלול חמישה מודולים ביצועים כדלקמן: 1) הליכה מהירות, שנועדה לדמות את WST; 2) מבחן מאזן; 3) הבדיקה ידנית מיומנות (MDT) לתפקוד בגפיים עליון, שנועדה לדמות את 9HPT; 4) עיבוד מהירמבחן (PST), שנועד לדמות את SDMT; ו5) בדיקת חדות מכתב ניגוד נמוך (LCLA), שנועדה לדמות תרשימי סלואן LCLA סטנדרטיים ¹² (טבלת 1).

1. בדיקת מהירות הליכה (WST)
   1. מבחן זה מבוסס על WST, שהוא חלק מMSFC המסורתי.
   2. הנח את הלוח בנושא של גב התחתון ברמת עצם העצה (איור 1).
   3. המלץ כי הנושא להשתמש בכל מכשיר עזר רגיל (למשל, מקל, הליכון, סד) להליכה. לשאול את הנושא כדי להבטיח את לוח עוצמת הקול לבדיקה זו והלוח עומד בפני החוצה על החגורה ואת מיקומו על הגב שלהם.
   4. יש לי המטופל עומד רק מאחורי קו ההתחלה. להנחות את החולה שהם צריכים להתחיל הליכה כאשר הטכנאי מגיע לכפתור התחל ומנפיק את הפקודה להתחיל.
   5. לחץ על לחצן ההתחלה ולבחון את המטופל כפי שהם הולכים 25 רגל אל קו הסיום במהירות ובבטחה ככל האפשר. Enבטוח שהמטופל לא להאט עד לאחר שעבר את קו הסיום. כשהם עוברים את קו הסיום, לחץ על כפתור עצירת מחשב הלוח.
   6. לדוגמא ולאסוף נתונים מהלוח כדי לכמת את הזמן הדרוש כדי להשלים את WST.
2. מבחן איזון
   בדיקה זו נועדה לספק מידע קליני אובייקטיבי לגבי האינטגרציה של מידע חושי בשמירה על יציבות בעמידה.
   1. להדביק את הלוח לנושא של גב התחתון בכ עצם העצה ברמה (איור 1).
   2. לשאול את הנושא כדי להבטיח את עוצמת הקול לבדיקות אלה. ליידע אותם כי המבחן מורכב משני ניסויים 30 שניות.
      1. לניסוי הראשון, שהנושא עומד עם הידיים שלהם ממוקמות על הירכיים שלהם, לשמור את שני הרגליים יחד ואיזון. הדריכו את הנושא שאם הם עוברים מחוץ לעמדה, לחזור לאיזון, ולחזור לעמדת בדיקה במהירות אפשרית.
      2. שים לב לנושא כפי שהם יאזנול30 שניות ולהקליט כל מהשגיאות הבאות: בלי הידיים ירכיים; פתיחה בעיניים; לדרוך או למעוד; הרמת הבוהן או העקב מקרקע; נשאר מחוץ לעמדה במשך יותר מ 5 שניות; כיפוף במותניים.
      3. למשפט השני, חזור על השלבים 2.2.2.1 ו2.2.2.2 ויש לי את הנושא לשמור עליהם בעיניים עצומות.
   3. השתמש בנתונים המתקבלים לכמת תנועה של המרכז של הנושא של כוח משיכה לאורך שני ניסויים כמדד ליציבות בעמידה. לנצל תסריט MATLAB כדי לקבוע מרכז כובד התנועה באמצעות ניתוח ממוחשב של נתוני האינרציה.
      באופן מסורתי, מערכת ספירת שגיאה היא מועסק על מנת להעריך את ביצועי איזון, אך צעד זה תלוי בשיקול דעת מעריך, והוא סובל מבעיות היתר ואמינות התוך מדרג.
3. מבחן מיומנות ידני (איור 2)
   MDT נועד לכמת מיומנות ידנית במהלך ביצוע משימה בגפיים עליון על ידי simulatinגרם 9HPT. יש מודול שתי וריאציות במונחים של עמדת יתד ראשונית. בגרסה הראשונה, שנקרא הגרסה "המנה", 9 יתדות מקורן בצלחת רדודה עם אותם הממדים כמו מנגנון 9HPT הסטנדרטי. היתדות מוכנסות לתוך 9 החורים, ולאחר מכן חזר למנה בדיוק כמו עם 9HPT. המבחן החלופי, הנקרא גרסת הרציפות, מתחיל עם היתדות הוכנסו בשורה הביתה ממוקמת 7.1 סנטימטר מאמצע חורי כניסה למרכז. יתדות יוסרו מן השורה, מוכנסות לתוך החורים, ולאחר מכן עבר למנה כדי להשלים את הבדיקה.
   1. מבחן צלחת MDT.
      1. מניחים את היתדות בצלחת מתחילה.
      2. להנחות את המטופל לבצע את משימת היתד במהירות אפשרית. ליידע אותם שאם יתד נופלת על שולחנם לאחזר אותה ולהמשיך במשימה, אבל אם יתד נופלת על הרצפה, הם צריכים להמשיך לעבוד על המשימה והטכנאי יהיה להחזיר אותו.
      3. יש לי המשתתף מרים את יתדות אחד בזמן, תוך שימוש ביד אחת בלבד, ולשים אותם לתוך החורים בכל הזמנה ועד לחורים מלאים. הערה: היד הלא הדומיננטית יכולה לשמש כדי לייצב את לוח היתד.
      4. אז, בלי לעצור, יש לי משתתף להסיר את יתדות אחד בכל פעם, להחזיר אותם למכל, ולגעת במסך של מחשב הלוח עם השלמת משימה.
      5. שים לב למשתתף לחזור על משימה זו שתי פעמים עם כל יד, החל ביד הדומיננטית.
   2. מבחן שורת MDT.
      1. מניחים את היתדות בעמדות מתחילות שורה הביתה, 7.1 סנטימטר מאמצע חורי כניסה למרכז.
      2. בצע בדיקה זו על ידי ביצוע 2.3.1.2 צעדים כדי 2.3.1.5.
   3. השתמש במסך מגע קיבולי של הלוח כדי לקבוע את הזמן של הכנסה וההסרה של כל סיכה המדויקת. לקבוע את הסך כל הזמן כדי להשלים מחזור אחד של החדרה והוצאה של כל 9 היתדות עבור כל גרסה של המבחן.
4. ניגודיות נמוכה בדיקת חדות מכתב (LCLAT)
   LCLAT מבוסס על תרשימי סלואן LCLA סטנדרטיים ^12. לגרסת האייפד (איור 3), רמות הניגודיות של 10% ו 5% מוצגות, בנוסף לרמות שיפוע 2.5% ו1.25% משמשות לבדיקות בניהול טכנאי מסורתיות.
   1. יש לשבת המשתתף. להחזיק או לעלות את הלוח 5 מטר מהם בגובה עיניים. לעמעם את האורות או מחדש את עמדת המטופל כדי למזער את בוהק.
   2. עבור כל ניסוי, לשאול את המשתתף לזהות חמישה מכתבים מוצגים ברציפות על המסך. שים לב כמשתתף מנסה לזהות את האותיות לפי הסדר משמאל לימין. ציון במשפט המבוסס על מספר המכתבים זיהו בצורה נכונה מתוך חמישה שהוצגו. המשך ניסויים באותיות קטנות יותר ולקבוע את גודל האות הקטן ביותר הניתן לזיהוי על ידי המשתתף.
   3. לקבוע את מספר האותיות נכונות בכל רמת שיפוע ניגוד באמצעות האפליקציה MSPT, ולהשוות עם הביצועים במצעד הרגיל סלואן LCLA.
5. מבחן עיבוד המהירות (PST) (איור 4)
   PST הוא דומה לSDMT, שכבר מומלץ כתחליף לPasat בMSFC. SDMT הוא כלי אמין ותקף להערכת עיבוד מידע במהירות ^14.
   1. להכין ולבדוק את החולה באופן הבא (תוך שימוש בהוראות הניתנות באמצעות מחשב הלוח):
      1. הראה את מטופל מדגם מסך בדיקות המכיל מפתח סמל (שתי שורות של תיבות בחלק העליון של המסך) ואת חלק המבחן של המסך (שתי שורות של ארגזים באמצע המסך.
      2. להסביר את זה, במפתח, קופסות בשורה העליונה מכילות סמלים ותיבות בשורה תחתונה מכילות מספרים מקביל. מסביר כי בבדיקה, התיבות העליונות להציג סמלים, התיבות התחתונות הן ריקות והמשימה היא קלט המספרים המתאימים לסימנים
      3. שים לב למטופל לתרגל את הבדיקה. ליזום את הסיבוב בפועל על ידי לחיצה על "התרגול מתחיל"כפתור. שים לב למטופל לבחור את המספרים המתאימים באורח קל מלגעת במקלדת בתחתית המסך עם רק המדד או מצביע באצבע של היד הדומיננטית שלהם.
      4. ליידע את המטופל כי, בבדיקה, כאשר הם להשלים שורה, שורה חדשה של סמלים תופיע. להנחות את המטופל להמשיך בחירת מספרים עד שיתבקשו לעצור ולהמשיך הלאה מתשובות שגויות שלא ניתן לשנות. שאל את המטופל כדי להשלים את הבדיקה במהירות ובאופן מדויק ככל האפשר.
      5. להתחיל בבדיקה על ידי לחיצה על הכפתור "תתחיל מבחן". שים לב למטופל לבצע את הבדיקה למשך 2 דקות. לקבוע את מספר התשובות הנכונות.

3. אימות

1. לערוך מחקר אימות מוגדר מכאן ולהבא כדי להעריך מאפייני ביצועים של MSPT לעומת בדיקות המבוסס על טכנאי מסורתיים. להשתמש בנתונים אלה כדי לקבוע אמינות בדיקה חוזרת, מערכת יחסים לEDSS, מחלות stגיל, משך מחלה, תוצאות שדווח על חולה, וקשר לבדיקות נוירולוגיות ונוירופסיכולוגיות בניהול טכנאי.
   המחקר שהוצג כאן נערך באתר אחד - מרכז Mellen לטרשת נפוץ טיפול מרובה ומחקר במרפאת קליבלנד. 51 חולי טרשת נפוצה המייצגים מגוון רחב של נכות נוירולוגית ומשך מחלה, ו49 גיל ומין מתאים HC גויסו לביקור מחקר אחד. קריטריונים להכללה היו כדלקמן: ביקורת בריאה מוכנה להשתתף באימות MSPT או אבחנה של טרשת נפוצה על ידי קריטריונים בינלאומיים לוח ^16, גיל 18-65, מסוגלים להבין את המטרה למחקר ולתת הסכמה מדעת; אמבולטורי ומסוגל ללכת 25 רגל, עם או בלי ניידות מכשיר עזר.
2. לנצל את ההשוואות לאימות הבאות:
   1. השווה את WST מMSPT עם WST נמדד על ידי טכנאי מוסמך.
   2. השווה את MDT מMSPT עם מ 9HPTeasured על ידי טכנאי מוסמך.
   3. השווה את מבחן LCLAT מMSPT עם LCLA סלואן שנמדד על ידי טכנאי מוסמך.
   4. השווה את PST מMSPT עם SDMT נמדד על ידי טכנאי מוסמך.
   5. השווה את מבחן האיזון מMSPT עם בדיקת איזון על ידי טכנאי מיומן באמצעות פלטפורמת איזון tetrax.
      תוצאות אימות ניתנות עבור כל הבדיקות למעט מאזן מבחן, אשר יובאו במקומות אחרים.
3. להגדיר את מערכת היחסים בין טכנאי או בדיקות MSPT ומטופל דיווחו על תוצאות כמתאמים עם סולמות MS ביצועים (MSPS) ^17,18. בנוסף, לאסוף אמצעי Neuro-PRO ¹⁹ איכות חיים ומצב תעסוקתי (תוצאות שדווחו במקום אחר). MSPS אומת דיווחי מטופל של ניידות, יד אמן כישרון, ראייה, עייפות, קוגניציה, תפקוד שלפוחית ​​השתן, תפקוד חושי, ספסטיות, כאב, דיכאון, ורעד.

תוצאות

מתודולוגיית בדיקות MSPT מודגמת על ידי דמויות 4 - 1 ושמודגמת בסרטון.

בדקנו 51 חולי טרשת נפוצה ו49 HC (טבלה 2). הם היו גם בהתאמה לגיל, מין, גזע, ושנים של חינוך. משך מחלה בחולי הטרשת הנפוצה, שהוגדר כזמן מסימפטום טרשת נפוצה הראשון, היה 12.1 (9.1) שנים; EDSS היה 3.9 (1.8); 74.5% השתמשו במחלת טרשת נפוצה שינוי תרופות; היו לי 29.4% צורות מתקדמות של MS; ו43% היו מועסקים במשרה מלאה.

שחזור נבדק עבור כל האמצעים על ידי בעל כל נושא המחקר לבצע כל בדיקה פעמיים, גם במהלך בדיקה בבוקר, ובמהלך פגישת מבחן שני בשעתי אחר הצהריים, לאחר תקופת מנוחת 2-4 שעות. שחזור מבחן חוזר נותח על ידי בדיקה חזותית חלקות (איור 5), ועל ידי יצירת מקדמי מתאם קונקורדנציה. איור מציג נתונים שחזור לטכנאי (פנליםכותרתו 1) וMSPT (לוחות שכותרת) בדיקות 2 לממדים של הליכה (איור 5 א), זריזות גפיים עליונה (איור 5), חזון (איור 5 ג), ומהירות עיבוד הקוגניטיבי (איור 5D). לכל החולים, מקדמי מתאם למבחן ההליכה היו 0.982 לטכנאי, ו0.961 לMSPT; לממד המיומנות הידני, מקדמי מתאם היו 0.921 לטכנאי ו0.911 לMSPT; לממד הראייה (רמת הניגודיות 2.5%) הם היו .905 לטכנאי, ו0.925 לMSPT; ועבור ממד מהירות עיבוד הקוגניטיבי, הם היו 0.853 לטכנאי ו0.867 לMSPT. שחזור היה דומה לטרשת נפוצה וHCS.

תוקף במקביל נבדק על ידי השוואת הטכנאי ובדיקה מבוססת iPad עבור כל אחד 4 הממדים באמצעות מקדמי מתאם פירסון. הנתונים בלוח 3 מראה מתאמים חזקים. CORRELמקדמי ation חרגו 0.8 לכל הבדיקות, ובמקרים רבים, מקדמי מתאם חרגו 0.9. מתאמים היו חזקים גם לבוקר והפעלות מבחן אחר הצהריים, ועבור שני MS ובג"צ.

טבלה 4 מציגה את היכולת של כל בדיקה להבחין MS מבג"צ. נתונים מהפעלות המבחן בבוקר ואחר הצהריים מוצג. כל הבדיקות הבחינו בין שתי הקבוצות, אם כי בדיקות ראיית MSPT היו גבוליות משמעותיות. רגישות בהבחנה MS מהבג"צ הייתה לכמת באמצעות d של כהן כמדד לגודל השפעה. גודל אפקט של 0.8 ומעלה נחשב השפעות חזקות. כל הבדיקות הראו יכולת טובה להבחין MS מבג"צ, ובדיקת הלוח בדרך כלל בהשוואה לטובה לבדיקת הטכנאי.

בתוך קבוצת בדיקות MS, טכנאים ומחשבי לוח לכל 4 ממדי המחלה בקורלציה משמעותית עם ציון EDSS ומשך מחלה. לEDSS, CORREL החזקations היה עם בדיקות ההליכה (r WST טכנאי = 0.67; r WST הלוח = 0.67). מתאמים בין הבדיקות האחרות וEDSS נעו בין -0.37 (SLCLA טכנאי, 2.5%) ל0.53 (לוח MDT). מתאמים עם משך מחלה נע בין r = -0.34 ל( SLCLA טכנאי, 2.5%) r = -0.46 (SDMT טכנאי).

לוח 5 מציג את תוצאות מבחנים לחמורים יותר בהשוואה לטרשת הנפוצה קלה יותר (לוח 5 א - צורות מתקדמות של טרשת נפוצה בהשוואה לצורות התקפי של טרשת נפוצה; 5b טבלה - משך מחלה ארוך יותר בהשוואה עם משך מחלה קצר יותר; לוח 5 ג - EDSS> = 4.0 לעומת EDSS <4.0). עבור כל הגדרה של חומרת מחלה, תוצאות היו גרועות יותר באופן משמעותי בקבוצת הטרשת הנפוצה החמורה יותר. שלא במפתיע, בדיקות ההליכה מאוד להפריד מתקדמות מהתקפיים חולים, וגבוהות מחולי EDSS נמוכים, שכן ההגדרה של קטגוריות אלה תלויה במידה רבה ביכולת הליכה. Cognבדיקת מהירות עיבוד itive בקורלציה טובה יותר עם משך מחלה מאשר עם קטגוריה מחלה, כצפוי. ברוב המקרים, ההשפעות היו חזקות למדי, ובדיקות MSPT הופיעו כטובות או טובות יותר מאשר בדיקת טכנאי.

מתאמי טבלת 6 הופעות עם מטופל דיווחו על תוצאות מMSPS. היה מתאם משמעותי בין ציוני הליכה בדיקה, ודיווחים עצמי מטופל בניידות; ובין ציונים ידניים מיומנות בדיקה ודיווחים עצמי מטופל על יד פונקציה. לא היה מתאם משמעותי בין החזון או בדיקת מהירות עיבוד ומטופל מדווח על בעיות בראייה או קוגניטיבית. היה מתאם משמעותי בין שלפוחית ​​השתן וספסטיות עצמית דיווחים וציוני מבחנים מכל 4 ממדים והמתאמים משמעותיים בין עייפות וציוני מבחנים מ3 של 4 ממדים.

איור 6 מראה שביעות רצון נושא המחקר עם בדיקות iPad MSPT. EACנושא שעות התבקש לדרג את רמת ההסכמה עם סדרה של שאלות, וחלקן של תגובות בכל קטגוריה שנספר עבור כל שאלה. נושאי מחקר הגיבו לדוחות הבאים: 1) ההוראות ליישום היו קלים להבנה (איור 6 א). 2) אני לוח תכוף או משתמש בטלפון חכם (איור 6). 3) היישומים היו קל לראות על המסך (איור 6 ג). 4) השלמת משימות על הלוח באמצעות מסך המגע היה קל (איור 6 ד); 5) היה לי קושי לובש את הגלולה בזמן ההליכה ואיזון בדיקות (איור 6E). 6) השלמת יישומים אלה גרמו לי להיות עייפים (איור 6F). קבלת נושא המחקר של בדיקות iPad הייתה בדרך כלל חיובית והשוואה בין MS וHC ל4 מתוך 6 ההצהרות. חולי טרשת נפוצה היו פחות סביר מאשר HCS להצהיר כי הבנת ההוראות הייתה קלה, ומור דואר צפוי לקבוע כי שימוש בלוח היה מתיש.

איור 1. נושא המחקר עם לוח ממוקם ברמת עצם העצה להליכה ובדיקת איזון.

מנגנון בדיקת מיומנות איור 2. ידני מצויד למחשב לוח.

איור 3. חדות מכתב ניגודיות נמוכה בדיקת נושא למחקר.

/ "Width =" files/ftp_upload/51318/51318fig4highres.jpg 500 "/>
איור 4. פריסת מסך מבחן עיבוד מהירות. אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.

איור 5. מבחן, בדוק שוב נתונים לטכנאי ובדיקת מחשב לוח. כל פנל מציג נתונים בדיקה חוזר לכל נושא לבדיקת הטכנאי (שכותרתו "1") ובדיקת מחשב הלוח (שכותרתו "2"). HCS סגור עיגולים שחורים, וחולי טרשת נפוצה סגורים עיגולים אדומים. הלוח מציג נתונים בדיקה חוזר ל25FW/WST; הלוח ב 'מציג נתוני בדיקה חוזר ל9HPT/MDT; לוח ג מראה נתוני בדיקה חוזר לSLCLA / LCLAT; והפנל D מציג נתונים בדיקה חוזר לSDMT / PST. עבור שניהם טכנאי ולוח שחזור היה גבוהבדיקות מבוססות. מקדמי מתאם קונקורדנציה לכל המקצועות / HCS / MS: WST טכנאי: 0.982/0.917/0.981; WST לוח: 0.961/0.736/0.959, טכנאי 9HPT: 0.921/0.777/0.93; בדיקת לוח MDT מנה: 0.911/0.749/0.910; SLCLA טכנאי: 0.905/0.883/0.905; LCLAT לוח: 0.925/0.874/0.944; SDMT טכנאי: 0.853/0.791/0.889; לוח PST:. 0.867/0.865/0.831 אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.

איור 6. נתונים שביעות רצון מהלוח MSPT. איור מציג רמת ההסכם עם השאלות הנ"ל בכל פנל. עבור כל אחד מ6 השאלות, תגובות HC מוצגות בצד השמאל, ותגובות MS בצד הימין. רוב הגדול של משתתפים במחקר הסכים כי ההוראות היו קלים להבין, applica הלוחtions קל לראות, שסיים את הבדיקות היה קל, ולא הסכימו עם זה שלובש את הלוח לבדיקה בהליכה היה קשה או שהבדיקה הייתה מתישה. הפצת תגובה הייתה דומה לנושאי HC ו-MS עבור 4 מתוך 6 השאלות. חולי טרשת נפוצה היו בסבירות נמוכה למדינה כי הבנת ההוראות הייתה קלה, והיו סיכוי גבוה יותר למצוא את לעייף בדיקה. אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.

טבלת 1. ממדים של ריבית וMSPT / MSFC בדיקות.

ממד	מבחן MSPT	מבחן MSFC	הערה
תפקוד גפיים תחתון	WST	25FW	WST60; הוכח לתאם עם EDSS, ודיווחים עצמיים מטופל
בהליכה ובעמידת יציבות	מבחן איזון	אף לא אחד	חוסר איזון הוא ביטוי MS שכיח, אך אין בדיקות איזון מעשיות לשימוש כללי
תיאום יד	MDT	9HPT	9HPT הוכח להיות אינפורמטיבי בניסויים קליניים
מהירות עיבוד הקוגניטיבי	PST	SDMT	Pasat-3 מומלץ לגרסה הראשונית של MSFC, אך פנל מומחים המליץ ​​שזה יהיה להחליף ידי SDMT
חזון	LCLAT	SLCLA	SLCLA אומת בחולי טרשת נפוצה ומומלץ לגרסאות עתידיות של MSFC

טבלה 2. מאפייני חולה ובריא בקרה.
רוחב "/ files/ftp_upload/51318/51318table2.jpg" = "500" />

לוח 3. מתאם פירסון מקדמים בין בדיקות iPad ובדיקות טכנאי מקבילות.

לוח 4. יכולת של כל מבחן להבחין בין טרשת נפוצה ובג"צ.

לוח 5. מבחן תוצאות עבור MS של מדינות התקדמות מחלה שונות.

לוח 5 א. RR חבר העמים + לעומת SP.

5b שולחן. DD <חציון לעומת DD ≥ חציון.
pload/51318/51318table5b.jpg "width =" 500 "/>

לוח 5 ג. EDSS <חציון (EDSS 4.0) לעומת EDSS ≥ חציון (EDSS 4.0).

. טבלה 6 מתאם פירסון עם MSPS (חולי דוחות) - נתונים ישיבת הבוקר.

הערה: שורות עם צבע אפור כוללות נתונים של טכנאי ושורות עם צבע לבן כוללים נתונים של האייפד. מתאמי צבע ירוקים בהירים עם p-value <0.01, מתאמים צהובים בהירים עם p-value <0.05 מסומנים בתוך הטבלה. תאים המציגים מתאמים צפויים (25FW/WST לעומת ניידות; תבשיל 9HPT/MDT לעומת תיאום יד; SLCLA / LCLAT 2.5% לעומת חזון; וSDMT / PST לעומת קוגניציה) מודגשים עם ג הכפולell גבולות. אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של השולחן הזה

Discussion

שיטות הערכת תוצאת טרשת נפוצה נעות בין אמצעים ביולוגיים של תהליך המחלה (למשל, סמנים דלקתיים בדם או CSF) לחולה תוצאות מדווחות (מקצוענים) סימפטומים משקפים ורגשות הקשורים למחלה. בין הקצוות אלה הדמיה אמצעים, רבים המבוססים על תהודה מגנטית (MRI), תוצאות מטפל מדורגת (Clin-ROS), ותוצאות ביצועים מבוססות (Perf-OS). הם מאוד חשובים מסיבות רבות. הם משמשים כדי לדרג את חומרת ביטויים קליניים, לעקוב אחר התפתחות מחלה לאורך זמן, או להעריך את התגובה לטיפול. בסביבה הרגולטורית, Clin-ROS וPerf-Os משמשים כמדד העיקרי לתוצאה בשלב 3, הניסויים רישום. חשוב לציין, Clin-ROS וPerf-Os משמשים גם לקטלג או למדוד את חומרת מחלה למחקרים התמקדו בפתוגנזה. מסיבות אלה, מדדי תוצאה קליניים לשעתק ומאומתים הם קריטיים לקידום טיפול ומחקר מטופל.

שתי גישות שונות במהותו למדדי תוצאה קליניות טרשת נפוצה הן סולמות דירוג מטפל ומבחנים הכמותיים של ביצועי נוירולוגיות ונוירופסיכולוגיות. נפוץ ביותר, וסולם דירוג מקובל בשימוש בתחום הטרשת הנפוצה הוא EDSS Kurtzke. מדד preformance הכמותי הנפוץ ביותר הוא MSFC. היתרונות של כל אחת מהגישות הללו, והחסרונות שלהם כבר נבדקו והתווכחו. צעדי MSFC הסוג לשאת יתרונות במונחים של דיוק וטבע כמותי של נתונים, אבל לפרש את המשמעות של שינויים קטנים למטופל עלול להיות קשה. עם זאת, נעשה מאמצים לשפר את גישת MSFC ולגזור מידת נכות אינפורמטיבי יותר שיכול להיות מוסמכת כמדד תוצאה עיקרי לניסויים עתידיים באוכלוסיות MS פרוגרסיבי.

בדיקות MSFC נכללו ברוב הניסויים תרופת הטרשת הנפוצה במהלך 15 השנים האחרונות, ורכיבים של MSFC (במיוחד WST ו9HPT) נמצאים בשימוש נפוץ בפרקטיקה קלינית. זוהי עדות אמפירית של ערך בבדיקות neuroperformance בשני הניסויים הקליניים והגדרות בפועל. בהתחשב בנטייה בתחום הטרשת הנפוצה להשתמש בבדיקת MSFC, מאמצים הנוכחיים כדי לפתח גישה זו ¹⁵ נוסף, והתקדמות בטכנולוגיית מידע, פיתחנו את MSPT.

בדו"ח זה, אנחנו מתעדים דיוק גבוה, מתאמים חזקים בין תוצאות בדיקת רכיב MSPT ובדיקות המבוסס על טכנאי המקבילות, ורגישות חיובית בהבחנה MS מפקדים, וקל מ-MS החמור. כמו כן, אנחנו מתעדים קורלציה משמעותית בין דיווחי חולה ובדיקת MSPT של הליכה ותפקוד ידיים. בכל ההשוואות, בדיקות MSPT לעומת לטובה לבדיקות המבוסס על טכנאי. לבסוף, אנחנו מתעדים את קבלת נושא בדיקה גבוהה של הבדיקות המבוססות iPad.

ישנן השלכות על עבודה זו. ראשית, ביצוע PE נוירולוגיותבדיקות rformance בתוך סביבת המחשב מאפשרת מניפולציות ישירות שונות וניתוחים של נתונים ראשוניים ונגזרים. דוגמה לכך היא ספרת סמל מבחן שיטות. עבור בדיקת טכנאי מנוהל על זה, מספר התשובות הנכונות ב90 שניות נרשם באופן ידני בטופס דו"ח במקרה, והועבר לבסיס נתוני מחקר. לכל נושא המחקר, מספר אחד הוא חזר לכל מהלך בדיקה. שימוש אנלוגי מבוסס מחשב של SDMT כמדד למהירות עיבוד הקוגניטיבי, תכנית הניתוח יכולה בקלות ובאופן מיידי לקבוע את המספר הנכון עבור כל מרווח שניות 30 ויכולה ליצור מדרונות בתוך מבחן מפגשים המבוססת על כל מרווח שניות 30. מדרונות אלה עשויים לייצג יכולת למידה (למשל, שיפור שיפוע) או עייפות קוגניטיביים (למשל, החמרה מדרון). פרמטרים גישוש אלה עשויים להיות מתואמים עם ממדים של המחלה לא נתפסה על ידי המידע המוגבל זמין מבדיקת טכנאי. כך בהקשר של בדיקות resuLTS בתוכן מידע רב יותר, אף על פי שהבדיקה עצמה עשויה לדרוש מאמץ דומה מצידו של נושא המחקר.

שנית, תוצאות יכולות להיות מועברות ישירות למחקר או למאגרי נתונים קליניים בלי טפסי דוחות נייר או במקרה אלקטרוני. זה באופן משמעותי יצמצם את הצורך בבדיקות איכות נתונים ידניות, העלות של תמלול הנתונים באופן ידני, ויפחית את הטעויות אנושות. במצטבר, יתרונות אלה יש לתרגם לשיפור יעילות ואיכות הנתונים.

בדיקה שלישית, מחשב מבוסס יכולה להיות מופצת באופן נרחב לחולים שאינם מתגוררים בסמוך לאתר ביצועי ניסוי קליני. חולים יכולים להיבדק באמצעות MSPT במשרדו של רופא כפרי, פוטנציאל תמיכה השתתפות בניסויים קליניים בחולים שאחרת לא יוכל להשתתף בניסוי קליני פשוט בגלל המרחק.

שלישית, MSPT יכול לשמש בהגדרה בפועלים (למשל, מרפאות MS) כדי לאסוף מידע neuroperformance סטנדרטי. מכיוון שהנתונים הוא תקניים וכמותית, MSPT יכול לספק מנגנון מאוד יעיל וחסכוני לאיסוף נתוני הערכת MS במהלך פרקטיקה קלינית שגרתית. זה יכול לאכלס רישומי מחקר וליידע מחקר המבוסס על פרקטיקה הקשורים להיסטוריה הטבעית, טיפול, השפעות של שיתוף נלוות, ונושאים חשובים אחרים.

לבסוף, MSPT מבוסס המחשב המתואר במאמר זה יכול להיות מותאם לבדיקה בבית. זה יכול להיות שינוי, שכן נתונים יכולים להיות שנאספו באותו המקום כמשתתף של מחקר (או המטופל של קליני) הסביבה נורמלית, בניגוד לנסיבות מלאכותיות במידה רבה ברוב הניסוי הקליני או הגדרות טיפול בחולה. בנוסף להורדת באופן משמעותי חסמים שהוטלו על ידי נסיעה לאתר ניסוי קליני או מרכז אקדמי, תכונה זו תספק נתונים על תפקוד נוירולוגים בעולם אמיתיהגדרה. יתר על כן, מדידות מרובות על פני תקופות זמן מוגדרות יכולים להיות שנאספו, המאפשרות הערכה מדויקת יותר של ביצועים הכוללים נוירולוגית וזיהוי של תנודות רלוונטיות (למשל, עיפנות במהלך היום, או חריגה משמעותית מממוצע ביצועים בודדים). זה, בתורו, היה עושה בדיקה פונקציונלית הרבה יותר סבלנית רלוונטי, ויותר אינפורמטיבי לרופאים ולחוקרים.

חשוב לציין כי האייפד משמש כפלטפורמה לארח את האלגוריתמים של איסוף נתונים ועיבוד בתוכנה. בדומה לגישות בדיקות ממוחשבות אחרות, התוכנה נכתבה בצורה כזאת, כי יש אפל או קובעי לוח אחרים לעדכן את החומרה או מערכת הפעלה, ניתן לבצע התאמות ברכישה והעיבוד של נתונים על מנת להבטיח כי תוצאות יישארו עקביות במודולים מבחן ולא צריך להיות מחדש תוקף תחת תצורות התקן או תוכנה בעתיד.

כמו בדיקות neuroperformance מיושמת יותר ויותר בטרשת הנפוצה והפרעות נוירולוגיות ונוירופסיכולוגיות כרוניות אחרות, בדיקות מותאמות מחשב תצטרך את אותו אפקט טרנספורמטיבי על טיפול ומחקר קליניים כבדיקות מותאמות מחשב סטנדרטיים יש לו בתחום החינוך, עם פוטנציאל ברור כדי להאיץ את ההתקדמות בטיפול קליני ומחקר בהפרעות נוירולוגיות.

Materials

Name	Company	Catalog Number	Comments
9-Hole Peg Test Kit	Rolyan	A8515
Apple iPad with Retina Display (16 GB, Wi-Fi, White)	Apple	MD513LL/A
CD Player			Non-brand specific
iPad Body Belt	Motion Med LLC	RMBB001	Special order for The Cleveland Clinic
LCVA Wall Chart	Precision Vision	2180
Music Stand			Non-brand specific
PASAT Audio CD	PASAT.US	English
SDMT Test Materials	WPS	W-129
Upper Extremity Overlay Apparatus	Motion Med LLC	PB002	Special order for The Cleveland Clinic