המחברים מבקשים להודות לד&quot;ר רוברט בלוך, במימונם הנדיב של מעבדת החלל שלו ומתקני וד&quot;ר ראו Gullapalli ועל דא שי בליבת עבור הדמיה Translational ב מרילנד (C-TRIM) ואת המחקר תהודה מגנטית מרכז (MRRC) לקבלת תמיכה טכנית. עבודה זו נתמכה על ידי מענקים RML מן המכונים הלאומיים לבריאות (K01AR053235 ו 1R01AR059179) ומן ניוון שרירים האגודה (# 4278), ועל ידי מענק מהקרן JAR Jain.

<ol>
	<li>Aldridge, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Muscle+pain+after+exercise+is+linked+with+an+inorganic+phosphate+increase+as+shown+by+31P.">Muscle pain after exercise is linked with an inorganic phosphate increase as shown by 31P.</a> NMR. Biosci. Rep. 6, 663-663 (1986).</li><li>Argov, Z., Lofberg, M., Arnold, D. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Insights+into+muscle+diseases+gained+by+phosphorus+magnetic+resonance+spectroscopy.">Insights into muscle diseases gained by phosphorus magnetic resonance spectroscopy.</a> Muscle Nerve. 23, 1316-1316 (2000).</li><li>Brooks, S. V., Zerba, E., Faulkner, J. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Injury+to+muscle+fibres+after+single+stretches+of+passive+and+maximally+stimulated+muscles+in+mice.">Injury to muscle fibres after single stretches of passive and maximally stimulated muscles in mice.</a> J. Physiol. 488, 459-459 (1995).</li><li>Burkholder, T. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Relationship+between+muscle+fiber+types+and+sizes+and+muscle+architectural+properties+in+the+mouse+hindlimb.">Relationship between muscle fiber types and sizes and muscle architectural properties in the mouse hindlimb.</a> J. Morphol. 221, 177-177 (1994).</li><li>Hakim, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dexamethasone+and+Recovery+of+Contractile+Tension+after+a+Muscle+Injury.">Dexamethasone and Recovery of Contractile Tension after a Muscle Injury.</a> Clin. Orthop. Relat Res. 439, 235-235 (2005).</li><li>Hamer, P. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Evans+Blue+Dye+as+an+in+vivo+marker+of+myofibre+damage:+optimising+parameters+for+detecting+initial+myofibre+membrane+permeability.">Evans Blue Dye as an in vivo marker of myofibre damage: optimising parameters for detecting initial myofibre membrane permeability.</a> J. Anat. 200, 69-69 (2002).</li><li>Hammond, J. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Use+of+Autologous+Platelet-rich+Plasma+to+Treat+Muscle+Strain+Injuries.">Use of Autologous Platelet-rich Plasma to Treat Muscle Strain Injuries.</a> Am. J. Sports Med. , (2009).</li><li>Heemskerk, A. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Determination+of+mouse+skeletal+muscle+architecture+using+three-dimensional+diffusion+tensor+imaging.">Determination of mouse skeletal muscle architecture using three-dimensional diffusion tensor imaging.</a> Magn Reson. Med. 53, 1333-1333 (2005).</li><li>Ho, K. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Skeletal+muscle+fiber+splitting+with+weight-lifting+exercise+in+rats.">Skeletal muscle fiber splitting with weight-lifting exercise in rats.</a> Am. J. Anat. 157, 433-433 (1980).</li><li>Huijing, P. A., Baan, G. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Myofascial+force+transmission+causes+interaction+between+adjacent+muscles+and+connective+tissue:+effects+of+blunt+dissection+and+compartmental+fasciotomy+on+length+force+characteristics+of+rat+extensor+digitorum+longus+muscle.">Myofascial force transmission causes interaction between adjacent muscles and connective tissue: effects of blunt dissection and compartmental fasciotomy on length force characteristics of rat extensor digitorum longus muscle.</a> Arch. Physiol Biochem. 109, 97-97 (2001).</li><li>Ingalls, C. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dihydropyridine+and+ryanodine+receptor+binding+after+eccentric+contractions+in+mouse+skeletal+muscle.">Dihydropyridine and ryanodine receptor binding after eccentric contractions in mouse skeletal muscle.</a> J. Appl. Physiol. 96, 1619-1619 (2004).</li><li>Lee, D., Marcinek, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Noninvasive+in+vivo+small+animal+MRI+and+MRS:+basic+experimental+procedures.">Noninvasive in vivo small animal MRI and MRS: basic experimental procedures.</a> J. Vis. Exp. , (2009).</li><li>Lovering, R. M., Deyne, P. G. D. e. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Contractile+function,+sarcolemma+integrity,+and+the+loss+of+dystrophin+after+skeletal+muscle+eccentric+contraction-induced+injury.">Contractile function, sarcolemma integrity, and the loss of dystrophin after skeletal muscle eccentric contraction-induced injury.</a> Am. J. Physiol Cell Physiol. 286, C230-C238 (2004).</li><li>Lovering, R. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+contribution+of+contractile+pre-activation+to+loss+of+function+after+a+single+lengthening+contraction.">The contribution of contractile pre-activation to loss of function after a single lengthening contraction.</a> J. Biomech. 38, 1501-1501 (2005).</li><li>Lovering, R. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Recovery+of+function+in+skeletal+muscle+following+2+different+contraction-induced+injuries.">Recovery of function in skeletal muscle following 2 different contraction-induced injuries.</a> Arch. Phys. Med. Rehabil. 88, 617-617 (2007).</li><li>Provencher, S. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Automatic+quantitation+of+localized+in+vivo+1H+spectra+with+LCModel.">Automatic quantitation of localized in vivo 1H spectra with LCModel.</a> NMR Biomed. 14, 260-260 (2001).</li><li>Roche, J. A., Lovering, R. M., Bloch, R. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Impaired+recovery+of+dysferlin-null+skeletal+muscle+after+contraction-induced+injury+in+vivo.">Impaired recovery of dysferlin-null skeletal muscle after contraction-induced injury in vivo.</a> Neuroreport. 19, 1579-1579 (2008).</li><li>Stone, M. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Absence+of+keratin+19+in+mice+causes+skeletal+myopathy+with+mitochondrial+and+sarcolemmal+reorganization.">Absence of keratin 19 in mice causes skeletal myopathy with mitochondrial and sarcolemmal reorganization.</a> J. Cell Sci. 120, 3999-3999 (2007).</li><li>Van Donkelaar, C. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Diffusion+tensor+imaging+in+biomechanical+studies+of+skeletal+muscle+function.">Diffusion tensor imaging in biomechanical studies of skeletal muscle function.</a> J. Anat. 194, 79-79 (1999).</li><li>Vogl, T. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+value+of+in-vivo+31-phosphorus+spectroscopy+in+the+diagnosis+of+generalized+muscular+diseases.+The+clinical+results+and+the+differential+diagnostic+aspects.">The value of in-vivo 31-phosphorus spectroscopy in the diagnosis of generalized muscular diseases. The clinical results and the differential diagnostic aspects.</a> Rofo. 162, 455-455 (1995).</li></ol>

אין ניגודי אינטרסים הכריז.

&quot;נזק לשרירים&quot; הוגדר נמדד בדרכים רבות. פגיעה מבנית ניכרת הממצאים היסטולוגית 6,9, אבל בעיה אחת עם רבים של סמנים ביולוגיים להערכת לפגיעה בשרירים, כולל אלה המשמשים במחקרים בבעלי חיים, היא שהם בדרך כלל לא לתאם עם אובדן כוח. נזק לשרירים מוגדרת לעתים קרובות בהקשר של assay נהגו לבחון אותו ולא למצוא אחד יכול להסביר את השינויים contractility לאחר פציעה. מאז פונקציה כויץ מלא יכול להימשך למרות נוכחותם של סמנים פציעה, אובדן כוח יכול להיות תקף למדוד ביותר של פגיעה 3, וכנראה הרלוונטי ביותר. קשה ללמוד פציעות שרירים בבני אדם, כמו שכיחות היא אירוע מקרי, כי קשה לחזות את המצגת הקליני משתנה מאוד. לכן הרבה של הנתונים על פגיעות שריר כבר הוברר ממחקרים על בעלי חיים, אשר מספק שליטה על משתנים רבים והיכולת ללמוד מנגנוני פציעה והתאוששות. המנגנון לפגיעה vivo שתיארנו מספק שיטה להערכת תפקוד כויץ בלי לנתח את השריר, ובכך ללא צורך להרדימו תחת מחקר. מודל אישית מעוצבת שלנו פציעה (פטנט) מבוססת על אותם עקרונות בשימוש על ידי אחרים כדי לבסס את התכווצות-Induced פגיעה בבעלי חיים 5,12,15,24. למרות הזמינות של דגמים בשוק, יש הדרכה קצת מעבר לשימוש של החומרה. במודל שלנו יש מפרטים במונחים של טווח זמין תנועה ומהירות זוויתית כי הם יתרון 17, אבל המטרה העיקרית שלנו היא לחלוק את שיטות, יש לנו ניסה לתאר הליכים מתחילתו ועד סופו לייצור פציעה. היתרונות של מודל vivo הן כי השריר, אנטומיה ביומכניקה אינן משתנות, כי הנוהל אינו סופני. אנחנו משתמשים במיקום זהה השוקה עבור כל המדידות מומנט, בעקבות הליכים סניטריים באמצעות מחט סטרילית לכל מדידה. הרגל יכול להיות מיוצב ללא שימוש סיכה transosseus, אבל מצאנו את הסיכה להיות מעולה מבחינת אמינות ביטול תנועת זרים במהלך הצירים מתארכים. המנגנון המשמש במדידות מומנט vivo יש יתרונות נוספים רבים. זה לא קשור כל דיסקציה, ולכן אין צורך להרדימו תחת מחקר. התוצאה היא, כי ניתן למדוד contractility בעלי חיים זהה לאורך זמן, ו / או עם vivo הדמיה כגון MRI. יתרונות נוספים הם כי אנטומיה נורמלית לא משתנה, העצב הוא לא עקף לגירוי (כגון בהכנות חוץ גופית), ואת השריר נשאר בסביבה רגילה, כך ההשפעות של דלקת, הורמונים, או גורמים אחרים ניתן ללמוד. כי זה דורש את השימוש בבעלי חיים פחות, שאת השרירים חשופים למניפולציות פחות (למשל, דיסקציה לפני assay של הפונקציה), אנו מעדיפים להשתמש מדידות מומנט במידת האפשר. הזרוע רגע של ת&quot;א עכבר ידוע 4 ואת השרירים ניתן לשקול כאשר החיה הוא הקריב. ישנן מספר מגבלות עם זאת, בהשוואה ל לבודד את השריר. לדוגמה, קשה לדעת את השינויים באורך המדויק המתרחשות במהלך הצירים מתארכים, ואת מסת שריר לא ניתן למדוד עד שהוא שנקטפו (למרות שזה יכול להיות מוערך על בסיס נפח שנמדד באמצעות MRI) 8. כדי לקבוע את &quot;כוח ספציפי&quot; (כוח ליחידת שטח חתך צלב) של שריר אדם, שריר זה צריך להיות מבודדים וממוקמים כראוי, זה גם ימנע העברת כוח מן השרירים הסמוכים 10. במנגנון באתרו נועד למטרה זו. הוא מספק אלטרנטיבה למדידת contractility של שריר אחד בלבד עם אורך ידוע המונית. אולם שיטה זו גם יש מגבלות. למרות במנגנון באתרו מספק שליטה ניסיוני יותר כאשר מודדים את הכוח של השריר הפרט, trade-off היא כי הניסוי נעשה פחות פיזיולוגית. במדידות כוח באתרו דורשים שחרור כירורגי של השריר ת&quot;א, אשר יכול לשנות את האנטומיה ולהשפיע כוח השידור. הניסוי הוא גם סופני, כך שריר לא יכול להיות במעקב לאורך זמן. דימות מותח דיפוזי (DTI) הוא פוטנציאל סמן רגיש אפילו יותר מוקדם של נזק לשריר מאשר תקן T2 משוקלל MRI. המשתנים שהושגו עם DTI, לפחות ברקמות אחרות כגון המוח (1), להראות תגובה חזקה ומהירה לנזק, ואילו האות T2 יכול לקחת תקופה ארוכה כדי לשנות. DTI מבוסס על מדידת דיפוזיה, לכאורה, של מים ברקמות. הטכניקה DTI הושווה סעיף האורך בפועלים של ת&quot;א את העכברוש וזה הוכח כי כיוונים DTI בעצם מייצגים המקומית סיבי השריר הכיוונים החולדה ת&quot;א שריר 19. MRS מספק מידע על ההרכב הכימי של השריר הלא פולשני 12. בהתאם הגרעין הנצפה, גברת מאפשר תצפית של אנרגיה גבוהה פוספטים (31 P MRS) או שומנים (1 H MRS). MRS 31 P הוא כלי אידיאלי עבור החקירה של מטבוליזם השריר כי זה אינו פולשני וניתן בקלות להחיל במחקרים vivo של שרירי השלד. גישות חלופיות assay ביוכימיים של מטבוליטים של שריר באתרו, כגון ביופסיה מחט, יכול לתת מגזים משמעותי של הפחתות Pi ו לכאורה של PCR 1. מודל החיה מספקת את היתרון הברור של שימוש פציעה מבוקר ומשווה לשינויים vivo גברת לממצאים בביוכימיה, מורפולוגיה, והתפקוד של רקמות. שינויים במטבוליזם של אנרגיה גבוהה פוספט הם נתקלו במחלות ניוון שרירים המוביל 2,20. PH תאיים, כמו גם את עוצמת האות יחסי MR Pi / PCR (אורגניים פוספט [Pi] כדי phosphocreatine [PCR]), ו PDE / PCR (phosphodiester [PDE] כדי PCR), עשוי לספק מידע יקר ערך לגבי השלב וחומרת ניוון שרירים.

(כל הציוד זהה עבור עכברים וחולדות למעט המדרגה) <ul style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הקו ביר ערך הקבינט (ניוארק, 06M4718) </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> משולבים l / O USB-6221M (National Instruments, 779808-01) </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מנוע צעד בקר (ניוארק, 16M4189) </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מנוע צעד (ניוארק, 16M4198) </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מסננים מגבר מד (Honeywell, Sensotec, DV-05) </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> חיישן מומנט (Honeywell, QWLC-8M) </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> צלחת פוט המכשיר ייצוב (בהתאמה אישית, פטנט) </li></ul>

an in vivo rodent model of contraction-induced injury and non-invasive monitoring of recovery

זנים שרירים הם אחת התלונות הנפוצות ביותר שטופלו על ידי רופאים. פציעה בשריר מאובחנת בדרך כלל מן ההיסטוריה המטופל בדיקה גופנית בלבד, אולם את המצגת קליני יכול להשתנות במידה רבה בהתאם למידת הפגיעה, סובלנות הכאב של החולה, וכו &#39;בחולים עם פגיעה בשריר או מחלות שרירים, הערכת נזק השריר מוגבל בדרך כלל סימנים קליניים, כגון, טווח רגישות, כוחה של תנועה, ולאחרונה, מחקרי הדמיה. סמנים ביולוגיים, כגון רמות קריאטין קינאז בדם, גבוהות בדרך כלל עם פגיעה בשרירים, אבל רמות שלהם לא תמיד מתואמים עם הפסד של ייצור כוח. הדבר נכון גם ממצאים היסטולוגית מבעלי חיים, המספקים &quot;למדוד ישיר&quot; של נזק, אך אינם אחראים לאובדן כל פונקציה. חלקם טענו כי המדד המקיף ביותר לבריאות הכללית של שריר בכוח התכווצות. בגלל פציעה בשריר הוא אירוע אקראי המתרחשת תחת מגוון של תנאים ביומכנית, קשה ללמוד. כאן אנו מתארים במודל בבעלי חיים vivo למדוד מומנט ו לייצר לפגיעה בשרירים אמין. כמו כן, אנו מתארים מודל שלנו למדידת כוח מן השריר מבודד באתרם. יתר על כן, אנו מתארים הליך חיה MRI קטן שלנו.

Watch this Scientific Journal Video about An in vivo Rodent Model of Contraction-induced Injury and Non-invasive Monitoring of Recovery at JoVE.com

An in vivo Rodent Model of Contraction-induced Injury and Non-invasive Monitoring of Recovery

<em&gt; In vivo</em&gt; מודל חיה של הפגיעה מתוארת. השיטה מנצלת את עמדת תת עורית של העצב שוקיתי. , מהירות העיתוי של הפעלת שרירים, קשת של תנועה כל שנקבע מראש ומסונכרן באמצעות תוכנה מסחרית. פציעה השינויים הודעה מנוטרים<em&gt; In vivo</em&gt; באמצעות הדמיה MR / ספקטרוסקופיה.

In vivo מכרסמים דגם של פגיעה הנגרמת על התכווצות ולא פולשנית לניטור של התאוששות

Muscle strains are one of the most  common complaints treated by physicians. A muscle injury is typically diagnosed from the patient history and  physical ...

an-vivo-rodent-model-contraction-induced-injury-non-invasive

Google

Research

JoVE Journal

Medicine

An in vivo Rodent Model of Contraction-induced Injury and Non-invasive Monitoring of Recovery

13.7K Views.  University of Maryland School of Medicine.  In vivo מודל חיה של הפגיעה מתוארת. השיטה מנצלת את עמדת תת עורית של העצב שוקיתי. , מהירות העיתוי של הפעלת שרירים, קשת של תנועה כל שנקבע מראש ומסונכרן באמצעות תוכנה מסחרית. פציעה השינויים הודעה מנוטרים In vivo באמצעות הדמיה MR / ספקטרוסקופיה.

Video: An in vivo Rodent Model of Contraction-induced Injury and Non-invasive Monitoring of Recovery

Non-invasive Optical Measurement of Cerebral Metabolism and Hemodynamics in Infants

Perinatal brain injury remains a significant cause of infant mortality and morbidity, but there is not yet an effective bedside tool that can accurately screen for brain injury, monitor injury evolution, or assess response to therapy. The energy used by neurons is derived largely from tissue oxidative metabolism, and neural hyperactivity and cell death are reflected by corresponding changes in cerebral oxygen metabolism (CMRO2). Thus, measures of CMRO2 are reflective of neuronal viability and provide critical diagnostic information, making CMRO2 an ideal target for bedside measurement of brain health.
Brain-imaging techniques such as positron emission tomography (PET) and single-photon emission computed tomography (SPECT) yield measures of cerebral glucose and oxygen metabolism, but these techniques require the administration of radionucleotides, so they are used in only the most acute cases.
Continuous-wave near-infrared spectroscopy (CWNIRS) provides non-invasive and non-ionizing radiation measures of hemoglobin oxygen saturation (SO2) as a surrogate for cerebral oxygen consumption. However, SO2 is less than ideal as a surrogate for cerebral oxygen metabolism as it is influenced by both oxygen delivery and consumption. Furthermore, measurements of SO2 are not sensitive enough to detect brain injury hours after the insult 1,2, because oxygen consumption and delivery reach equilibrium after acute transients 3. We investigated the possibility of using more sophisticated NIRS optical methods to quantify cerebral oxygen metabolism at the bedside in healthy and brain-injured newborns. More specifically, we combined the frequency-domain NIRS (FDNIRS) measure of SO2 with the diffuse correlation spectroscopy (DCS) measure of blood flow index (CBFi) to yield an index of CMRO2 (CMRO2i) 4,5.
With the combined FDNIRS/DCS system we are able to quantify cerebral metabolism and hemodynamics. This represents an improvement over CWNIRS for detecting brain health, brain development, and response to therapy in neonates. Moreover, this method adheres to all neonatal intensive care unit (NICU) policies on infection control and institutional policies on laser safety. Future work will seek to integrate the two instruments to reduce acquisition time at the bedside and to implement real-time feedback on data quality to reduce the rate of data rejection.

We combined frequency-domain near-infrared spectroscopy measures of cerebral hemoglobin oxygenation with diffuse correlation spectroscopy measures of cerebral blood flow index to estimate an index of oxygen metabolism. We tested the utility of this measure as a bedside screening tool to evaluate the health and development of the newborn brain.

מדידה אופטית לא פולשנית של מטבוליזם ופרמטרים המודינמיים במוח אצל תינוקות

Perinatal brain injury remains a significant cause of infant mortality  and morbidity, but there is not yet an effective bedside tool that can  accurately ...

Non-invasive Assessment of Microvascular and Endothelial Function

The authors have utilized capillaroscopy and forearm blood flow techniques to investigate the role of microvascular dysfunction in pathogenesis of cardiovascular disease. Capillaroscopy is a non-invasive, relatively inexpensive methodology for directly visualizing the microcirculation. Percent capillary recruitment is assessed by dividing the increase in capillary density induced by postocclusive reactive hyperemia (postocclusive reactive hyperemia capillary density minus baseline capillary density), by the maximal capillary density (observed during passive venous occlusion). Percent perfused capillaries represents the proportion of all capillaries present that are perfused (functionally active), and is calculated by dividing postocclusive reactive hyperemia capillary density by the maximal capillary density. Both percent capillary recruitment and percent perfused capillaries reflect the number of functional capillaries. The forearm blood flow (FBF) technique provides accepted non-invasive measures of endothelial function: The ratio FBFmax/FBFbase is computed as an estimate of vasodilation, by dividing the mean of the four FBFmax values by the mean of the four FBFbase values. Forearm vascular resistance at maximal vasodilation (FVRmax) is calculated as the mean arterial pressure (MAP) divided by FBFmax. Both the capillaroscopy and forearm techniques are readily acceptable to patients and can be learned quickly.
The microvascular and endothelial function measures obtained using the methodologies described in this paper may have future utility in clinical patient cardiovascular risk-reduction strategies. As we have published reports demonstrating that microvascular and endothelial dysfunction are found in initial stages of hypertension including prehypertension, microvascular and endothelial function measures may eventually aid in early identification, risk-stratification and prevention of end-stage vascular pathology, with its potentially fatal consequences.

Capillaroscopy is a non-invasive, relatively inexpensive methodology for directly visualizing the microcirculation. The forearm blood flow technique provides accepted non-invasive measures of endothelial function.

הערכה בלתי פולשנית של תפקוד כלי דם והאנדותל

The authors have utilized capillaroscopy and forearm blood flow techniques to investigate the role of microvascular dysfunction in pathogenesis of ...

Transplantation into the Anterior Chamber of the Eye for Longitudinal, Non-invasive In vivo Imaging with Single-cell Resolution in Real-time

Intravital imaging has emerged as an indispensable tool in biological research. In the process, many imaging techniques have been developed to study different biological processes in animals non-invasively. However, a major technical limitation in existing intravital imaging modalities is the inability to combine non-invasive, longitudinal imaging with single-cell resolution capabilities. We show here how transplantation into the anterior chamber of the eye circumvents such significant limitation offering a versatile experimental platform that enables non-invasive, longitudinal imaging with cellular resolution in vivo. We demonstrate the transplantation procedure in the mouse and provide representative results using a model with clinical relevance, namely pancreatic islet transplantation. In addition to enabling direct visualization in a variety of tissues transplanted into the anterior chamber of the eye, this approach provides a platform to screen drugs by performing long-term follow up and monitoring in target tissues. Because of its versatility, tissue/cell transplantation into the anterior chamber of the eye not only benefits transplantation therapies, it extends to other in vivo applications to study physiological and pathophysiological processes such as signal transduction and cancer or autoimmune disease development.

Transplantation into the Anterior Chamber of the Eye for Longitudinal, Non-invasive In vivo Imaging with Single-cell Resolution in Real-time

A new approach combining intraocular transplantation and confocal microscopy enables longitudinal, non-invasive real-time imaging with single-cell resolution within grafted tissues in vivo. We demonstrate how to transplant pancreatic islets into the anterior chamber of the mouse eye.

השתלה ללשכה הקדמית של העין לאורך, לא פולשני<em&gt; בחי</em&gt; הדמיה ברזולוצית תא בודד בזמן אמת

Intravital imaging has emerged as an indispensable tool in biological research.  In the process, many imaging techniques have been developed to study ...

An Alkali-burn Injury Model of Corneal Neovascularization in the Mouse

Under normal conditions, the cornea is avascular, and this transparency is essential for maintaining good visual acuity. Neovascularization (NV) of the cornea, which can be caused by trauma, keratoplasty or infectious disease, breaks down the so called &lsquo;angiogenic privilege' of the cornea and forms the basis of multiple visual pathologies that may even lead to blindness. Although there are several treatment options available, the fundamental medical need presented by corneal neovascular pathologies remains unmet. In order to develop safe, effective, and targeted therapies, a reliable model of corneal NV and pharmacological intervention is required. Here, we describe an alkali-burn injury corneal neovascularization model in the mouse. This protocol provides a method for the application of a controlled alkali-burn injury to the cornea, administration of a pharmacological compound of interest, and visualization of the result. This method could prove instrumental for studying the mechanisms and opportunities for intervention in corneal NV and other neovascular disorders.

Neovascularization (NV) of the cornea can complicate multiple visual pathologies. Utilizing a controlled, alkali-burn injury model, a quantifiable level of corneal NV can be produced for mechanistic study of corneal NV and evaluation of potential therapies for neovascular disorders.

פגיעה דגם אלקלי לשרוף של הקרנית neovascularization בעכבר

Under normal conditions, the cornea is avascular, and this transparency is essential for maintaining good visual acuity. Neovascularization (NV) of the ...

Murine Model for Non-invasive Imaging to Detect and Monitor Ovarian Cancer Recurrence

Epithelial ovarian cancer is the most lethal gynecologic malignancy in the United States. Although patients initially respond to the current standard of care consisting of surgical debulking and combination chemotherapy consisting of platinum and taxane compounds, almost 90% of patients recur within a few years. In these patients the development of chemoresistant disease limits the efficacy of currently available chemotherapy agents and therefore contributes to the high mortality. To discover novel therapy options that can target recurrent disease, appropriate animal models that closely mimic the clinical profile of patients with recurrent ovarian cancer are required. The challenge in monitoring intra-peritoneal (i.p.) disease limits the use of i.p. models and thus most xenografts are established subcutaneously. We have developed a sensitive optical imaging platform that allows the detection and anatomical location of i.p. tumor mass. The platform includes the use of optical reporters that extend from the visible light range to near infrared, which in combination with 2-dimensional X-ray co-registration can provide anatomical location of molecular signals. Detection is significantly improved by the use of a rotation system that drives the animal to multiple angular positions for 360 degree imaging, allowing the identification of tumors that are not visible in single orientation. This platform provides a unique model to non-invasively monitor tumor growth and evaluate the efficacy of new therapies for the prevention or treatment of recurrent ovarian cancer.

We describe a non-invasive animal imaging platform that allows the detection, quantification, and monitoring of ovarian cancer growth and recurrence. This intra-peritoneal xenograft model mimics the clinical profile of patients with ovarian cancer.

דגם Murine הדמיה בלתי פולשנית לזיהוי ומעקב סרטן השחלות הישנות

Epithelial ovarian cancer is the most lethal gynecologic malignancy in the United States. Although patients initially respond to the current standard of ...

Use of Ultra-high Field MRI in Small Rodent Models of Polycystic Kidney Disease for In Vivo Phenotyping and Drug Monitoring

Several in vivo pre-clinical studies in Polycystic Kidney Disease (PKD) utilize orthologous rodent models to identify and study the genetic and molecular mechanisms responsible for the disease, and are very convenient for rapid drug screening and testing of promising therapies. A limiting factor in these studies is often the lack of efficient non-invasive methods for sequentially analyzing the anatomical and functional changes in the kidney. Magnetic resonance imaging (MRI) is the current gold standard imaging technique to follow autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) patients, providing excellent soft tissue contrast and anatomic detail and allowing Total Kidney Volume (TKV) measurements.A major advantage of MRI in rodent models of PKD is the possibility for in vivo imaging allowing for longitudinal studies that use the same animal and therefore reducing the total number of animals required. In this manuscript, we will focus on using Ultra-high field (UHF) MRI to non-invasively acquire in vivo images of rodent models for PKD. The main goal of this work is to introduce the use of MRI as a tool for in vivo phenotypical characterization and drug monitoring in rodent models for PKD.

Use of Ultra-high Field MRI in Small Rodent Models of Polycystic Kidney Disease for In Vivo Phenotyping and Drug Monitoring

The use of ultra-high field MRI as a non-invasive way to obtain phenotypic information of rodent models for polycystic kidney disease and to monitor interventions is described. Compared with the traditional histological approach, MRI images can be acquired in vivo, allowing for longitudinal follow-up.

שימוש ב- MRI שדה Ultra-גבוה במודלים של מכרסמים קטנים של מחלת כליות פוליציסטיות ל<em&gt; In vivo</em&gt; ניטור phenotyping ותרופות

Several in vivo pre-clinical studies in Polycystic Kidney Disease (PKD) utilize orthologous rodent models to identify and study the genetic and molecular ...

Non-invasive Assessments of Subjective and Objective Recovery Characteristics Following an Exhaustive Jump Protocol

Fast recovery after strenuous exercise is important in sports and is often studied via cryotherapy applications. Cryotherapy has a significant vasoconstrictive effect, which seems to be the leading factor in its effectiveness. The resulting enhanced recovery can be measured by using both objective and subjective parameters. Two commonly measured subjective characteristics of recovery are delayed-onset muscle soreness (DOMS) and ratings of perceived exertion (RPE). Two important objective recovery characteristics are countermovement jump (CMJ) performance and peak power output (PPO). Here, we provide a detailed protocol to induce muscular exhaustion of the frontal thighs with a self-paced, 3 x 30 countermovement jump protocol (30-s rest between each set). This randomized controlled trial protocol explains how to perform local cryotherapy cuff application (+ 8 &#176;C for 20 min) and thermoneutral cuff application (+ 32 &#176;C for 20 min) on both thighs as two possible post-exercise recovery modalities. Finally, we provide a non-invasive protocol to measure the effects of these two recovery modalities on subjective (i.e., DOMS of both frontal thighs and RPE) and objective recovery (i.e., CMJ and PPO) characteristics 24, 48, and 72 h post-application. The advantage of this method is that it provides a tool for researchers or coaches to induce muscular exhaustion, without using any expensive devices; to implement local cooling strategies; and to measure both subjective and objective recovery, without using invasive methods. Limitations of this protocol are that the 30 s rest period between sets is very short, and the cardiovascular demand is very high. Future studies may find the assessment of maximum voluntary contractions to be a more sensitive assessment of muscular exhaustion compared to CMJs.

This protocol describes the procedure for non-invasive recovery assessments during a 72 h recovery period. This protocol induces muscular exhaustion of the frontal thighs using countermovement jumps and uses either local cold-cuff or thermoneutral-cuff application as a recovery modality.

הערכות לא פולשניות של מאפייני שחזור סובייקטיביים ואובייקטיביים בעקבות פרוטוקול קפיצה ממצה

Fast recovery after strenuous exercise is important in sports and is often studied via cryotherapy applications. Cryotherapy has a significant ...

Non-invasive Assessment of Dorsiflexor Muscle Function in Mice

Assessment of skeletal muscle contractile function is an important measurement for both clinical and research purposes. Numerous conditions can negatively affect skeletal muscle. This can result in a loss of muscle mass (atrophy) and/or loss of muscle quality (reduced force per unit of muscle mass), both of which are prevalent in chronic disease, muscle-specific disease, immobilization, and aging (sarcopenia). Skeletal muscle function in animals can be evaluated by a range of different tests. All tests have limitations related to the physiological testing environment, and the selection of a specific test often depends on the nature of the experiments. Here, we describe an in vivo, non-invasive technique involving a helpful and easy assessment of force frequency-curve (FFC) in mice that can be performed on the same animal over time. This permits monitoring of disease progression and/or efficacy&#160;of a potential therapeutic treatment.

Measurement of rodent skeletal muscle contractile function is a useful tool that can be used to track disease progression as well as efficacy of therapeutic intervention. We describe here the non-invasive, in vivo assessment of the dorsiflexor muscles that can be repeated over time in the same mouse.

הערכה בלתי פולשני של תפקוד השרירים Dorsiflexor בעכברים

Assessment of skeletal muscle contractile function is an important measurement for both clinical and research purposes. Numerous conditions can negatively ...

An Intact Pericardium Ischemic Rodent Model

This protocol has shown that the pericardium and its contents play an essential anti-fibrotic role in the ischemic rodent model (coronary ligation to induce myocardial injury). The majority of pre-clinical myocardial infarction models require the disruption of pericardial integrity with loss of the homeostatic cellular milieu. However, recently a methodology has been developed by us to induce myocardial infarction, which minimizes pericardial damage and retains the heart&#39;s resident immune cell population. An improved cardiac functional recovery in mice with an intact pericardial space following coronary ligation has been observed. This method provides an opportunity to study inflammatory responses in the pericardial space following myocardial infarction. Further development of the labeling techniques can be combined with this model to understand the fate and function of pericardial immune cells in regulating the inflammatory mechanisms that drive remodeling in the heart, including fibrosis.

This protocol outlines the steps for inducing myocardial infarction in mice while preserving the pericardium and its contents.

מודל מכרסם איסכמי שלם של קרום הלב

This protocol has shown that the pericardium and its contents play an essential anti-fibrotic role in the ischemic rodent model (coronary ligation to ...

Improved Rodent Model of Myocardial Ischemia and Reperfusion Injury

Myocardial ischemia and reperfusion injury (MIRI), induced by coronary heart disease (CHD), causes damage to the cardiomyocytes. Furthermore, evidence suggests that thrombolytic therapy or primary percutaneous coronary intervention (PPCI) does not prevent reperfusion injury. There is still no ideal animal model for MIRI. This study aims to improve the MIRI model in rats to make surgery easier and more feasible. A unique method for establishing MIRI is developed by using a soft tube during a key step of the ischemic period. To explore this method, thirty rats were randomly divided into three groups: sham group (n = 10); experimental model group (n = 10); and existing model group (n = 10). Findings of triphenyltetrazolium chloride staining, electrocardiography, and percent survival are compared to determine the accuracies and survival rates of the operations. Based on the study results, it has been concluded that the improved surgery method is associated with a higher survival rate, elevated ST-T segment, and larger infarct size, which is expected to mimic the pathology of MIRI better.

Myocardial ischemia-reperfusion model of rat heart is improved by using a self-made retractor, polyvinyl chloride tube, and a unique knotting method. Electrocardiogram, triphenyltetrazolium chloride and histological staining, and percent survival analysis results showed that the improved model group has higher success and survival rates than the already existing model group.

מודל מכרסמים משופר של איסכמיה שריר הלב ופציעת רפרפוזיה

Myocardial ischemia and reperfusion injury (MIRI), induced by coronary heart disease (CHD), causes damage to the cardiomyocytes. Furthermore, evidence ...