ברצוננו להודות שנטל לאו לקבלת ייעוץ על הערכת צריכת חלב, קלאוס Miczek לקבלת ייעוץ על השימוש בלחץ חברתי, ושריל גודמן משוב על הרלוונטיות הקלינית של לחץ החברתי כרוני. הפיתוח של פרוטוקול זה נתמכה על ידי NICHD K99/R00 HDO59943 לBCN.

נשים בוגרות ספראג Dawley הם התרבו במתקן בעלי החיים שלנו, ונבחרות להמלטות גורים 8-10 עם יחס אפילו סקס, והטיפול אימהי ובדיקת תוקפנות נעשה בכלוב בבית החולדות. הנבדקים הניסוי יישארו באותו החדר דרך הלימוד. מפרידים עשויים פרספקס שקוף כלוב גבוה בסנטימטר אחד ממוקמים בכלוב ביום 20 או 21 להריון. אלה לחלק את הכלוב ל 4 רבעים כדי למנוע מגורים לזחול בחזרה לסכר כאשר הניחו בכלוב. התנהגות אימהית טיפוסית הוא אישר לכל הסכרים ביום לידה (יום 1 של הנקה) באמצעות תצפית ישירה של אחזור גור, טיפוח, סיעוד, וטיפוח עצמי. זכרים אינטרודר הם קטנים או זכרים בגודל דומה ספראג Dawley, ונקבות לא מוצגים עם אותו הגבר פעמיים. הטיפול אימהי ותוקפנות אימהית הם וידאו שהוקלט בבוקרו של יום 2, 9, ו -16 של הנקה כמפורט להלן: <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הסר את החול מהסכר, לשקול זכרים והנקבות separately, ההמלטה ומקום כולו בכלוב אחזקה נקי למשך 60 דקות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בסופו של הפרדה 60 דקות, שוקלים זכרים ונקבות בנפרד גורים לפני החלפת חול בכלוב בבית של הסכר, החלוקה את הגורים בצורה שווה ככל האפשר בין 3 הרביעים הלא קן של הכלוב. להתחיל בהקלטת וידאו לפני חידוש כדי להבטיח שכל אחזור הגור מתועד. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> טיפול אימהי להקליט וידאו למשך 30 דקות. לאפשר סכרים כדי לקיים אינטראקציה עם ההמלטות שלהם עבור 90 דקות נוספת. 120 דקות (30 דקות הקלטה + 90 דקות נוספות) לאחר הצבת גורים בכלוב של הסכר, לשקול אותם שוב כדי לקבוע את צריכת חלב על פני התקופה של כשעה. גור אחד הוא מורדמים מהמלטה בימי בדיקות התנהגותיות לאחר תקופת ההנקה 120 דקות כדי לחלץ דגימת חלב מהקיבה. המטרה של איסוף חלב מאת הגורים היא להעריך את הרמות של הורמונים וגורמים אחרים שעשויות לתווך את השפעות התנהגותיות ו / או פיזיולוגיה של לחץ החברתי כרוני בצאצאים. </p&gt; <li style=";text-align:right;direction:rtl"> גורים לחזור לסכר לאחר השקילה, ולהציג את פולש זכר רומן קטן יותר או בגודל דומה לכלוב למשך 30 דקות לבדיקת תוקפנות אימהית. להתחיל בהקלטת וידאו במהלך המבוא כדי להבטיח שכל התוקפנות היא רשמה. לנבדקי ביקורת, הזכר יוסר לאחר 30 דקות ההקלטה. לנושאי לחץ חברתיים כרוניים, הזכרים נשארים ל30 דקות נוספת. בימי בדיקות שאינם התנהגותיים במהלך תקופת 2-16 היום, זכרים פורץ רומן ממוקמים בכלובים של נושאי CSS לשעה אחת ללא הקלטת וידאו. חשיפות הלחץ החברתיות הם הפסיקו אם פגיעה מתרחשת, והם מטופלים בעלי חיים פצועים והוציאו מהמחקר. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בקבוק עם 0.02% סכרין מתווסף לכלוב בבית הסכר בשעה 3 אחר הצהריים בימים 2, 9, ו -16 לסירוגין בין צד ימין ושמאל. גם מים רגילים ובקבוקי סוכרזית הם שקלו בשעה 3 אחר הצהריים, ולאחר מכן שוב ב -8 בבוקר למחרת בבוקר כדי לקבוע העדפת סכרין. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> גורים נגמלים ביום 23, וסכרים במחדש מורדמים בשלב זה להשיג דגימות פלזמה בסיסיות ולחלץ את המוח לניתוח ביטוי גנים של גרעיני היעד רלוונטיים מבחינה פיזיולוגית והתנהגותית. </li></ol> ניקוד התנהגות אימהי את התנהגויות תוקפנות הטיפול האימהיות המתוארים בטבלאות 1 ו -2 הן שהכניעו את קטעי וידאו באמצעות תוכנת ניתוח התנהגותי Odlog. מקשים שהוקצו לכל התנהגות, ואת המפתח מוחזק למטה בזמן שמתבצע כל התנהגות להקליט את משך הזמן של התנהגות זו. תדרים הם סכום משיכות מפתח לכל התנהגות. תכנית זו יוצרת גם קובץ הנתונים מלא של זמן חותמת חמישה פחים שני וטבלת סיכום עם התדרים כלל ומשכי זמן להתנהגויות המוגדרות מעל 30 דקות ההקלטה. גם תוקפנות אימהית וטיפול אימהי הם הבקיע עבור קטעי וידאו התוקפנות האימהיים, כמו הסכרים מגיבים אימהי לגורים ואילו הפורץ הגברי הוא בכלוב. </p&gt; זמן קצר לאחר הצבת את הגורים בכלוב, הסכר יהיה לאחזר בנפרד כל גור בחזרה לקן. אחזור מלא הוא הבקיע פעם אחת כאשר כל הגורים נמצאים בקן. בעוד שליפה מלאה בדרך כלל קלע רק פעם אחת, זה יכול לפעמים להיות קלע פעמיים אם סכר מיקומם כל ההמלטה לאתר חדש לאחר שליפה מלאה לראשונה. התנהגות קינון היא קלע בכל פעם שחומר הקינון הוא מניפולציה על ידי הסכר עם הפה או בכפותיה. טיפוח גור כולל ליקוק או מניפולציה של הפרווה הגור של ידי הסכר עם כפותיה. ניקוד סיעוד הוא שיזם לאחר הסכר כבר בשפוף נייחת או תנוחת הנקה נוטה למשך 10 שניות. זאת על מנת לאפשר זמן לגורים להתחיל יונק. טיפול אימהי כולל הוא את משך הזמן בשילוב של טיפוח קינון, גור, וסיעוד, אך הוא עשוי להיות מוגבל לטיפוח וההנקה להתמקד בהתנהגות גור מכוונת. טיפוח עצמי מוגדר כמניפולציה של פרוותו של הסכר עם הפה או בכפותיה. פעילות היא הבקיע during כל פעילות של תנועה אינה קשורה להתנהגויות שהוגדרו קודם לכן. תוקפנות אימהית מורכבת מלתקוף, נושך, בועט, ומצמיד. תקיפה מוגדרת כאגרוף או התמודדות של הזכר הפולש. נושך הוא הבקיע כאשר הסכר משתמש בשיניה על הפורץ, והצמיד את נרשם כאשר הסכר מחזיק זכר למטה עם הגפיים או הגוף שלה. סה&quot;כ תוקפנות היא הסכום של תקיפה, נושך, בועט, ומצמיד. סטטיסטיקה התנהגות אימהית, צריכת חלב, והעדפת סכרין של השליטה וסכרי CSS הושוו בכל יום הנקה אחת עם זנב מבחני t כדי להעריך את ההשפעות של CSS בימים בודדים. נתוני צמיחה בימים 2, 9, ו -16 של הנקה, הושוו עם מבחני t חד זנב במשקל (בגרמים) ביום או 2 אחוז הצמיחה ביחס ליום 2 (יום 9 או 16 במשקל / יום X משקל 2 100). רמות הביטוי של mRNA OXT היו מנורמלות נגד שלוש housek המשולבגני eeping, B-אקטין, dehydrogenase phosphoribosyltransferase (HPRT) וglyceraldehyde-3-פוספט hypoxanthine (GAPDH). רמות ביטוי mRNA OXT יחסיות הושוו עם אדם מבחני t בכל פפטיד או קולטן לכל אזור במוח. כל התוצאות הגרפיות מוצגות כקבוצה אומרת + SEM, ורמת מובהקות סטטיסטיות שהייתה p ≤ 0.05.

<ol>
	<li>Hammen, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Interpersonal+stress+and+depression+in+women.">Interpersonal stress and depression in women.</a> Journal of Affective Disorders. 74, 49-57 (2003).</li><li>Tennant, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Life+events,+stress+and+depression:+a+review+of+recent+findings.">Life events, stress and depression: a review of recent findings.</a> Australian and New Zealand Journal of Psychiatry. 36, 173-182 (2002).</li><li>Lovejoy, M. C., Graczyk, P. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Maternal+depression+and+parenting+behavior:+A+meta-analytic+review.">Maternal depression and parenting behavior: A meta-analytic review.</a> Clinical Psychology Review. 20, 561-592 (2000).</li><li>Goodman, S. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Depression+in+Mothers.">Depression in Mothers.</a> Annu. Rev. Clin. Psychol. 3, 107-135 (2007).</li><li>Maestripieri, D., Badiani, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prepartal+chronic+stress+increases+anxiety+and+decreases+aggression+in+lactating+female+mice.">Prepartal chronic stress increases anxiety and decreases aggression in lactating female mice.</a> Behav. Neurosci. 105, 663-668 (1991).</li><li>Smith, J. W., Seckl, J. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Gestational+stress+induces+post-partum+depression-like+behavior+and+alters+maternal+care+in+rats.">Gestational stress induces post-partum depression-like behavior and alters maternal care in rats.</a> Psychoneuroendocrinology. 29, 227-244 (2004).</li><li>King, J. A., Garelick, T. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Procedure+for+minimizing+stress+for+fMRI+studies+in+conscious+rats.">Procedure for minimizing stress for fMRI studies in conscious rats.</a> Journal of Neuroscience Methods. 148, 154-160 (2005).</li><li>Pardon, M. C., G&#233;rardin, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Influence+of+prepartum+chronic+ultramild+stress+on+maternal+pup+care+behavior+in+mice.">Influence of prepartum chronic ultramild stress on maternal pup care behavior in mice.</a> Biological Psychiatry. 47, 858-863 (2000).</li><li>Brunton, P. J., Russell, J. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prenatal+Social+Stress+in+the+Rat+Programmes+Neuroendocrine+and+Behavioural+Responses+to+Stress+in+the+Adult+Offspring:+Sex-Specific+Effects.">Prenatal Social Stress in the Rat Programmes Neuroendocrine and Behavioural Responses to Stress in the Adult Offspring: Sex-Specific Effects.</a> Journal of Neuroendocrinology. 22, 258-271 (2010).</li><li>Nephew, B. C., Bridges, R. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+chronic+social+stress+during+lactation+on+maternal+behavior+and+growth+in+rats.">Effects of chronic social stress during lactation on maternal behavior and growth in rats.</a> Stress. 14, 677-684 (2011).</li><li>Herzog, C. J., Cz&#233;h, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chronic+social+instability+stress+in+female+rats:+A+potential+animal+model+for+female+depression.">Chronic social instability stress in female rats: A potential animal model for female depression.</a> Neuroscience. 159, 982-992 (2009).</li><li>Murgatroyd, C. A., Nephew, B. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+early+life+social+stress+on+maternal+behavior+and+neuroendocrinology.">Effects of early life social stress on maternal behavior and neuroendocrinology.</a> Psychoneuroendcrinology. 38, 219-228 (2013).</li><li>Hillerer, K. M., Reber, S. O., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Exposure+to+Chronic+Pregnancy+Stress+Reverses+Peripartum-Associated+Adaptations:+Implications+for+Postpartum+Anxiety+and+Mood+Disorders.">Exposure to Chronic Pregnancy Stress Reverses Peripartum-Associated Adaptations: Implications for Postpartum Anxiety and Mood Disorders.</a> Endocrinology. 152, 3930-3940 (2011).</li><li>Kudryavtseva, N. N., Avgustinovich, D. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Behavioral+and+physiological+markers+of+experimental+depression+induced+by+social+conflicts+(DISC).">Behavioral and physiological markers of experimental depression induced by social conflicts (DISC).</a> Aggressive Behavior. 24 (1998), 271-286 (1998).</li><li>Nephew, B. C., Caffrey, M. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Blood+oxygen+level-dependent+signal+responses+in+corticolimbic+'emotions'+circuitry+of+lactating+rats+facing+intruder+threat+to+pups.">Blood oxygen level-dependent signal responses in corticolimbic 'emotions' circuitry of lactating rats facing intruder threat to pups.</a> European Journal of Neuroscience. 30, 934-945 (2009).</li><li>Neumann, I., Toschi, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Maternal+defense+as+an+emotional+stressor+in+female+rats:+correlation+of+neuroendocrine+and+behavioural+parameters+and+involvement+of+brain+oxytocin.">Maternal defense as an emotional stressor in female rats: correlation of neuroendocrine and behavioural parameters and involvement of brain oxytocin.</a> Eur. J. Neurosci. 13, 1016-1024 (2001).</li><li>Douglas, A. J., Meddle, S. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Social+stress+induces+hypothalamo-pituitary-adrenal+axis+responses+in+lactating+rats+bred+for+high+trait+anxiety.">Social stress induces hypothalamo-pituitary-adrenal axis responses in lactating rats bred for high trait anxiety.</a> European Journal of Neuroscience. 25, 1599-1603 (2007).</li><li>Nephew, B. C., Bridges, R. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Central+actions+of+arginine+vasopressin+and+a+V1a+receptor+antagonist+on+maternal+aggression,+maternal+behavior,+and+grooming+in+lactating+rats.">Central actions of arginine vasopressin and a V1a receptor antagonist on maternal aggression, maternal behavior, and grooming in lactating rats.</a> Pharmacology Biochemistry and Behavior. 91, 77-83 (2008).</li><li>Lau, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+Stress+on+Lactation.">Effects of Stress on Lactation.</a> Pediatric Clinics of North America. 48 (05), 221-234 (2001).</li><li>Lau, C., Simpson, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+for+the+study+of+the+effect+of+prolonged+stress+on+lactation+in+rats.">Animal models for the study of the effect of prolonged stress on lactation in rats.</a> Physiology &amp; Behavior. 82, 193-197 (2004).</li><li>Baranyi, J., Bakos, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Social+instability+in+female+rats:+The+relationship+between+stress-related+and+anxiety-like+consequences.">Social instability in female rats: The relationship between stress-related and anxiety-like consequences.</a> Physiology &amp; Behavior. 84, 511-518 (2005).</li><li>Lazosky, A., Britton, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+5-HT-1A+receptor+agonists+on+CRF-induced+behavior.">Effects of 5-HT-1A receptor agonists on CRF-induced behavior.</a> Psychopharmacology. 104, 132-136 (1991).</li><li>Spruijt, B. M., Van Hooff, J. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ethology+and+neurobiology+of+grooming+behavior.">Ethology and neurobiology of grooming behavior.</a> Physiological Reviews. 72, 825-852 (1992).</li><li>Denmark, A., Tien, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effects+of+chronic+social+defeat+stress+on+mouse+self-grooming+behavior+and+its+patterning.">The effects of chronic social defeat stress on mouse self-grooming behavior and its patterning.</a> Behavioural Brain Research. 208, 553-559 (2010).</li><li>Kalueff, A. V., Wheaton, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=What's+wrong+with+my+mouse+model?:+Advances+and+strategies+in+animal+modeling+of+anxiety+and+depression.">What's wrong with my mouse model?: Advances and strategies in animal modeling of anxiety and depression.</a> Behavioural Brain Research. 179, 1-18 (2007).</li><li>Ivy, A. S., Brunson, K. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dysfunctional+nurturing+behavior+in+rat+dams+with+limited+access+to+nesting+material:+A+clinically+relevant+model+for+early-life+stress.">Dysfunctional nurturing behavior in rat dams with limited access to nesting material: A clinically relevant model for early-life stress.</a> Neuroscience. 154, 1132-1142 (2008).</li><li>Brunson, K. L., Kram&#225;r, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mechanisms+of+Late-Onset+Cognitive+Decline+after+Early-Life+Stress.">Mechanisms of Late-Onset Cognitive Decline after Early-Life Stress.</a> The Journal of Neuroscience. 25, 9328-9338 (2005).</li><li>Murgatroyd, C., Patchev, A. V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dynamic+DNA+methylation+programs+persistent+adverse+effects+of+early-life+stress.">Dynamic DNA methylation programs persistent adverse effects of early-life stress.</a> Nat. Neurosci. 12, 1559-1566 (2009).</li><li>Lupien, S. J., McEwen, B. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+stress+throughout+the+lifespan+on+the+brain,+behaviour+and+cognition.">Effects of stress throughout the lifespan on the brain, behaviour and cognition.</a> Nat. Rev. Neurosci. 10, 434-445 (2009).</li></ol>

המחברים לא מתחרים אינטרסים כספיים.

הנתונים המתקבלים מהפרדיגמה CSS הוא סיכוי טוב ביותר להיות עקבית ודיר בסביבת מחקר התנהגותי יציבה. הוא טען כי הדיור והבעלים של חיות מעבדה הוא מרכיב שצריך להיות בזהירות רבה יותר נחשב בכל סוג של מחקר, מחקרים התנהגותיים במיוחד. דיור וגידול בעלי שיטות שיכולים להציג בלבול כוללות: החל מסכרים בהריון שנשלחו מהספק, נע בין חדרי סכרים יומיים לבדיקה התנהגותית, וריאציה בשעה ביום של בדיקה התנהגותית, חשיפה מוגזמת של סכרים למראות חדשים, צלילים או ריחות , לא משתמש בכלוב בבית לבדיקת התנהגות, חוסר או חומר קינון עולה בקנה אחד, וטיפול בבעלי חיים שיגרתי עלובים (לדוגמה: חשיפה למצעים רטובים ומלוכלכים). בנוסף, הכללת בדיקות התנהגותיות אחרות במהלך הנקה (לדוגמה נאלץ לשחות מבחן או מבוך בתוספת מוגבה) עשויה להציג את הבלבול. עם זאת, השימוש בסביבת כלוב רומן או אחרלחץ אקוטי עשוי להיות שימושי כדי לחשוף בדלים התנהגותיים לא לכאורה עם בדיקות כלוב בבית עקב אינטראקציות אפשריות בין לחץ כרוני, לחץ חריף, והתנהגות. הפרוטוקול המתואר כיום הוא יעיל עם חולדות Dawley ספראג, אבל שינויים של הפרוטוקול עשויים להיות נחוצים לזנים ומינים אחרים. לדוגמה, גורים חייבים להיות מוגנים עם גדר מזכרי אוונס ארוכים אגרסיביים מאוד כדי למנוע פגיעה. נהלים קריטיים לממשל הלחץ החברתי לכלול את השימוש של זכרים קטנים יותר או בגודל דומה ויש להם האינטראקציה הראשונה של פורץ גברי עם יום 2 סכר אגרסיבי ביותר על מנת להבטיח את התבוסה והתנהגות כנועה באופן עקבי בגברים. אם זכרים לתקוף המלטה, יש להסיר מהמחקר, כפי שסביר להניח שהם יתקפו את ההמלטות הבאות. אפשרות אחת להפחתת הסבירות של זכרים אגרסיביים מדי היא שתהיה להם הובס על ידי זכר גדול יותר לפני תחילתו של הרחובג&#39;ודי. לניקוד התנהגותי, ההקלטה והניתוח של שניהם בתדירות ומשך רוב ההתנהגויות היא הכרחי כדי לספק תמונה של ההתנהגות שלמה, ואת השימוש במרווחי זמן קצר יותר או הקלטת בדיקות פתע עלול לגרום לאוסף של נתונים מספיקים כדי לבחון ביסודיות השערות. הכשרה יסודית ועקבית של ציונים יכולה להיות מושלמת עם שימוש הבקיע בעבר סרטונים התנהגותיים. היישום העיקרי של מודל CSS הוא הבדיקה של טיפולים תרופתיים הנוכחיים וחדשניים לדיכאון שלאחר לידה וחרדה. שימוש נוסף במודל זה הוא לחקור את ההשפעות של שיטות עבודה ונהלים בטיפול אימהי, כגון לידות ניתוח קיסריות, עבודה מושרה, ולוחות זמני הנקה שונים נפוצות. חקירה נוספת של השפעות אפשריות של לחץ על הנקה תהיה יקר בהעדר מחקרים בנושא זה. בעוד דגימות חלב מהסכרים יהיו שימושיות, את הצורך בהרדמה וOXT אקסוגניבאוסף של דגימות אלה מציג כמה בלבול התנהגותיים ופיסיולוגיים, כך שמחקרים על ההשפעות של לחץ על הנקה לא יכולים להיות תורמים לניתוח התנהגותי בו זמנית. הפוטנציאל ללימודים עם דורית מודל CSS הוא נהדר, וחקירות אלה עשויות לכלול גם טיפולי קיצון שונים של הצאצאים הבוגרים כדי לחקור אינטראקציות אפשריות בין מתח חייו המוקדם ומאוחר יותר חשיפה ללחץ. המשמעות של מודל CSS ומרכזי בדיקות התנהגותיות הקשורות בנושא רלוונטיות ואתולוגי translational. הוא הניח כי חוסר היעילות של טיפולים שוטפים לטיפול בדיכאון וחרדה בשל חוסר החפיפה בין אתולוגי בעלי החיים ומחקרים בבני אדם. מודלים של בעלי החיים של דיכאון וחרדה לעתים קרובות מסתמכים על גורמי לחץ פיסיים החזקים ביותר או זנים שנבחרו מה שעשוי להסביר את הממצא שטיפולים נגד דיכאון הנוכחי הם יעילים ביותר עם דיכאון חמור. Ph<html> גורמי לחץ ysical כגון איפוק וחשיפה למגוון רחב של גורמי לחץ אקראיים לא לדמות חוויות אנושיות משותפות. הרציונל לחשיפה אקראית בשימוש בפרדיגמות לחץ כרוני מתונות הוא למנוע הסתגלות. זוהי דאגה משמעותית, אבל המצב האידיאלי עשוי להיות לשימוש בפרוטוקול שהחיות לא להסתגל לדומה לאטיולוגיה של דיכאון וחרדה בבני אדם, כגון לחץ חברתי באופן הדוק יותר. בנוסף לקידום השימוש בגורמי לחץ אתולוגי יותר, יתרון נוסף של ה-CSS הוא השימוש במדד רלוונטי של anhedonia, התנהגות אימהית. זוהי התנהגות תיווך גמול חזקה שמתווכת באופן ישיר את ההשפעות השליליות של דיכאון באמהות בצאצאים. ההתאגדות בשילוב של גורמי לחץ ואמצעים של anhedonia בדיכאון וחרדת מחקר אתולוגי תהיה מועילה במיוחד בזיהוי של אמצעי מניעה בטוח ויעיל וטיפולים. &quot;&gt; מתח חברתי שימש בהצלחה בזכרים ונקבות שטרם ילדיו במשך כמה שנים, וההתרחבות של יצירה זו לנשים אימהיות היא צפויה לייצר שפע של מידע חדשני לדיכאון שלאחר לידה, כמו גם מתח חייו מוקדם הפרעות הקשורות בשני זכרים ו נקבות. הוא הניח כי השימוש מוגבר במודלים של בעלי החיים אתולוגי בדיכאון וחרדת מחקר יובילו לטיפולים יעילים יותר בשל האוסף של נתונים התנהגותיים שהוא ethologically וtranslationally רלוונטי, פחות משתנה, ודיר יותר.

אטיולוגיה של הפרעות במצב רוח, כולל דיכאון לאחר לידה, לעתים קרובות כרוכה בחשיפה ל1,2 לחץ הכרוני. למרות דיכאון באמהות יש השפעה שלילית על שניהם 3 הורות והתפתחות פסיכולוגית של הצאצאים 4, הרוב המכריע של מחקרים על דיכאון וחרדת דגש על בעלי חיים ובני אדם ממין זכר. למרות שיש כמה מודלים של בעלי חיים של התנהגות אימהית שינה באמצעות לחץ כרוני, רוב יש מרכיבים פיסיולוגיים משמעותיים אשר לא קשורים ללחצים פסיכולוגיים כרוניים חוו בדרך כלל על ידי בני אדם או להתמקד בעיקר בתקופת prepartum. מתח איפוק כרוני במהלך הריון בחולדות מגביר טיפול אימהי וחרדה ומפחית את תוקפנות אימהית בחלק מהמחקרים 5, אבל מקטין את הטיפול אימהי ב6 אחרים. מתח איפוק הוא לחץ 7 חזק פיזי, וכמה דיווחים אינם מתיישבים עם הטיפול האימהי נחלש נצפה בMOT האנושישלה עם דיכאון לאחר הלידה 4. מתח ultramild בהריון אינו משפיע על טיפול בגור, אבל אין להפחית תוקפנות אימהית 8. פרדיגמות מתח Ultramild להשתמש במגוון של גורמי דחק אקראיים (כמו 30 הטיה כלוב תואר, התהפך מחזור אור, כליאה, תאורת הלילה, וכלוב מלוכלך) על פני כמה ימים, ואת ההשפעה של רכיבים בודדים היא לעתים קרובות לא ברורה. סביר להניח שחלק מגורמי לחץ המשמש בפרדיגמות מתח ultramild, כגון מחזור אור הפוך ותאורת הלילה משפיעים ישירות על טיפול אימהי עצמאי של כל תופעות מתח, כטיפול אימהי בחולדות יש קצב היממה. חשיפה למצעים רטובים היא לחץ תרמי משמעותי את הגורים, ויכולה לגרום לתמותת גור בפחות מ 24 שעות בהמלטות צעירות (תצפיות אישיות). מחקרים במכרסמים האחרונים היו התמקדות בשימוש בגורמי לחץ ethologically רלוונטיים, כגון לחץ חברתי כרוני (CSS), במחקר של השפעות לחץ על מחיקותPring התנהגות והפרעות במצב רוח 9-13. במאמץ לפתח מודל אתולוגי לדיכאון לאחר הלידה, להפחית את המרכיב הפיזיולוגי של הלחץ בשימוש, וליצור תוצאות התנהגותיות והפיזיולוגיות עקביות, המעבדה שלנו התמקדה בשימוש בלחץ חברתי. בעוד תבוסה חברתית כרונית משמשת למעשה כמודל לדיכאון בעקבות לחץ חברתי במכרסמים זכרים 14, זה לא מודל התנהגות אקולוגית רלוונטי למכרסמים אימהיים רבים אם משמשים פולשים ממין זכר, כתבוסה חברתית יחידה של מכרסם אימהי בדרך כלל תוצאות בקניבליזם של הגורים על ידי פורץ ממין הזכר. עם זאת, חשיפה אקוטית לפורץ גברי רומן, בלי תבוסה חברתית של הסכר, מעוררת תגובות התנהגותיות ומתח האנדוקרינית חזקות בנקבות מניקות 15-18. יש גם ראיות לכך שלחץ כרוני במהלך הנקה, ובכלל זה חשיפה לפורץ גברי, באופן ישיר פוגע בייצור החלב 19,20, אשר עשוי להשפיע על צמיחת גור.תוצאות אלו בחולדות אימהיות נתמכות על ידי מחקרים בבתולת נקבות, שבו חוסר יציבות חברתית כרונית (משתנה בידוד וצפיפות) מגבירה את פעילות ציר ההיפותלמוס, יותרת המוח, יותרת הכליה 11,21, ויסות טמפרטורת גוף משנה, מפחית את צריכת מזון וסוכרוז, והוצע כמודל חיה לנקבת דיכאון 11. טיפוח עצמי, מידה של חרדת 22,23 הוא גם רגיש למניפולציות לחץ חברתיות 24,25. הלחץ חברתי כרוני (CSS) במהלך ההנקה יכול לשבש את ההתנהגות אימהית ולהחליש צמיחה של הסכר והצאצאים. המצגת היומית של פולש זכר רומן במהלך ההנקה מקטינה טיפול אימהי, מגבירה את התוקפנות אימהית כלפי פולש זכר רומן וטיפוח עצמי, ומעכבת את הצמיחה הן בסכר וצאצאיה 10. תופעות אלו מצביעות על כך CSS הוא מודל ethologically רלוונטי ויעיל להפרעות במצב רוח שכרוכהליקויים בטיפול אימהי, anhedonia, חרדה גבוהה, וצמיחת צאצאים מוחלשת, כגון דיכאון לאחר הלידה. גם הטיפול האימהי והנתונים מצביעים על כך שצאצאי CSS עלול להיות השפעות מתמשכות על הדורים הבאים, ומחקר על ההשפעות של לחץ כרוני על התנהגות אימהית תומך בהשערה כי את ההשפעות של לחץ כרוני על התנהגות אימהית הן הורמונלי תיווך (Murgatroyd ואחיין 2012 ). יתר על כן, הנתונים אחרונים מצאצאי הנקבה הבוגרים של סכרים הדגישו תומך בהשערה כי CSS כסוג של מתח חייו המוקדם גורם לשינויים במרכז אוקסיטוצין (OXT) ופרולקטין (PRL) אשר קשור להתנהגות סיעוד לא יעילה 12. מודל CSS משלים מודלים אפקטיביים אחרים של שיבושים מושרה מתח בהתנהגות אימהית, כגון הגבלת חומר קינון 26,27 ופרידה מן האם 28,29. היבטים ייחודיים של מודל CSS הם שזה ethologically רלוונטי בשני מכרסמים ובני אדם,יש מרכיב פיסיולוגי קטן יחסית, והוא יכול להיות בשילוב עם גורמי דחק דומים בשלבי חיים אחרים (תבוסה, חוסר יציבות חברתית כרונית חברתית). המטרות העיקריות בפיתוח פרדיגמה CSS היו להשתמש בלחץ רלוונטי ethologically וקליני, לגרום anhedonia (כפי שנמדד על ידי טיפול אימהי והעדפת סכרין), אמצעים התנהגותיים גידול של חרדה, ולפגוע בהתפתחות פיזיולוגית, ההתנהגותי והאנדוקרינית או גור. מטרת המודל היא לבחון טיפולים ושיטות לטיפול בדיכאון לאחר לידה וחרדה בהווה וברומן.

<table border="1">
 <tbody>
 <tr>
 <td>Material Name </td>
 <td>Company </td>
 <td>Catalogue Number </td>
 <td>Comments </td>
 </tr>
 <tr>
 <td>ODlog video analysis </td>
 <td>Macropod software </td>
 <td>Version 2.7.2 </td>
 <td>Available for PC or Mac </td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Video recorder </td>
 <td>Sony </td>
 <td>HDR-CX130 </td>
 <td></td>
 </tr>
 </tbody>
</table>

using chronic social stress to model postpartum depression in lactating rodents

חשיפה ללחץ כרוני היא מנבא אמין של הפרעות דיכאון, והלחץ חברתי הוא גורם לחץ ethologically רלוונטי משותף בשתי חיות ובני אדם. עם זאת, מודלים של בעלי חיים רבים של דיכאון פותחו בזכרים ואינם ישימים או יעילים במחקרים של נשים לאחר לידה. מחקרים שנעשו לאחרונה דיווחו לוואי משמעותי של לחץ החברתי כרוני במהלך הנקה, לחץ ethologically רלוונטי ואפקטיבי, בהתנהגות אימהית, צמיחה, והתנהגות neuroendocrinology. כתב יד זה יתאר הפרדיגמה הלחץ הזה הכרוני החברתי באמצעות חשיפה חוזרת ונשנית של סכר מניקות לפורץ גברי רומן, וההערכה של ההשפעות התנהגותיות, הפיזיולוגיות, ונוירואנדוקריניים של מודל זה. לחץ חברתי כרוני (CSS) הוא מודל יקר ערך לחקר ההשפעות של לחץ על ההתנהגות והפיסיולוגיה של הסכר, כמו גם צאצאיה והדורים הבאים. חשיפה של גורים לCSS יכולה לשמש גם כתחילהמתח בחיים שיש לו השפעות ארוכות טווח על התנהגות, פיזיולוגיה, וneuroendocrinology.

חשיפת סכר מניק ל-CSS מדכאת את משך טיפוח גור וטיפול אימהי הכולל בהקלטת וידאו 30 דקות ביום של 9 הנקה (האחיין ובשנת 2011 ברידג&#39;ס, איור 2). ביום 16 בהנקה, תוקפנות וטיפוח עצמי, מידה של חרדה, הם גדלו (אחיין וגשרים 2011, איור 3). צריכת חלב על ידי הגורים של CSS סכרים היא 40% פחות מאשר סכרי בקרה בימים 9 ו -16 של הנקה (איור 4), וצמיחת גור הוא נחלש בשני ימים אלה (אחיין וגשרים 2011, איור 5). העדפת סכרין היא נמוכה יותר ביום 16 בסכרים שטופלו CSS (איור 6). בצאצאי נקבת F1 הבוגרים של CSS סכרים שטופלו, צריכת חלב (איור 7) והעדפת סכרין (איור 8) בדיכאון בימים 2 ו -16. ביטוי גנים בגרעין אוקסיטוצין supraoptic הוא נמוך יותר בסכרים אלה (איור 9 </strאונג&gt;), ותוצאות דומות דווחו בגרעין paraventricular, האמיגדלה המרכזית, ובאמיגדלה המדיאלי (Murgatroyd ואחיין, 2012). <table border="1" style=";text-align:right;direction:rtl"><tbody><tr><td> התנהגות </td><td> תיאור </td></tr><tr><td> שליפה </td><td> בספרים של גורים בחזרה לקן </td></tr><tr><td> אחזור מלא </td><td> זמן הנדרש כדי לאחזר את כל 8 הגורים </td></tr><tr><td> קנון </td><td> מניפולציה של מצעים באזור קן עם פה או בכפות </td></tr><tr><td> טיפוח גור </td><td> ליקוק או מניפולציה של הפרווה גורו של עם הכפות </td></tr><tr><td> הנקה </td><td> כאשר סכר הוא בתנוחה שפופה או סיעודי נוטה </td></tr><tr><td> טיפול אימהי סה&quot;כ </td><td> סה&quot;כ דורהtion של טיפוח קינון, כלבון, וסיעוד </td></tr><tr><td> טיפוח עצמי </td><td> מניפולציה של סכרי פרווה שלו עם פה או בכפות </td></tr><tr><td> פעילות </td><td> כל פעילות של תנועה אינה קשורה להתנהגויות הנ&quot;ל </td></tr></tbody></table> טבלת מס &#39;1. טיפול אימהי. <table border="1" style=";text-align:right;direction:rtl"><tbody><tr><td> התנהגות </td><td> תיאור </td></tr><tr><td> תקיפה </td><td> אגרוף או בהתמודדות של זכר פולש </td></tr><tr><td> נשיכה </td><td> שימוש בשיניים כדי לתקוף זכר פורץ </td></tr><tr><td> בועט </td><td> שימוש ברגליים להכות פורץ גברי, בדומה לשפן בועט </td></tr><tr><td> מצמיד </td><td> נשי אימהי מחזיק זכר למטה עם גפיים או בגוף </td></tr><tr><td> אלתוקפנות טל </td><td> הסכום של משכי הזמן של תקיפה, נושך, בועט, והצמדה </td></tr></tbody></table> טבלת 2. תוקפנות אימהית. <img src="/files/ftp_upload/50324/50324fig1.jpg" alt="איור 1" /> איור 1. לוח זמנים של פרוטוקול הלחץ החברתי הכרוני. <img src="/files/ftp_upload/50324/50324fig2.jpg" alt="איור 2" /> איור 2. לחץ חברתי כרוני מקטין טיפול אימהי ביום 9 של הנקה. חשיפת סכר מניק לפולש זכר חדשני לשעה אחת ביום למשך 7 ימי ירד המשך זמן טיפוח גור וטיפול אימהי כולל, הכולל טיפוח גור, סיעוד, והתנהגויות קינון מעל 30 דקות הקלטת וידאו התנהגות אימהית (אחיין וגשרים, 2011). * מציין הבדל משמעותי בין שליטה ולחץ גרםroups, p &lt;0.05, של n = 9-10. <img src="/files/ftp_upload/50324/50324fig3.jpg" alt="איור 3" /> איור 3. לחץ חברתי כרוני מגביר תוקפנות אימהית וחרדה ביום 16 של הנקה. חשיפת סכר מניק לפולש זכר חדשני לשעה אחת ביום במשך 14 ימים הגדיל את משך הזמן () ותדירות (ב &#39;) תוקפנות וטיפוח עצמי וירידה של תנועה פעילות מעל 30 דקות הקלטת וידאו תוקפנות אימהית (אחיין וגשרים, 2011). * מציין הבדל משמעותי בין קבוצות ביקורת ולחץ, P &lt;0.05, n = של 9-10. <img src="/files/ftp_upload/50324/50324fig4.jpg" alt="איור 4" /> איור 4. לחץ חברתי כרוני מפחיתה את צריכת חלב על ידי הצאצאים. צריכת חלב סה&quot;כ ידי המלטות של 8-10 גורים מעל מרווח סיעוד שעה שתיים הופחתהבסכרים הדגישו בימים 9 ו -16 של הנקה. * מציין הבדל משמעותי בין קבוצות ביקורת ולחץ, P &lt;0.05, n = של 12-14. <img src="/files/ftp_upload/50324/50324fig5.jpg" alt="איור 5" /> איור 5. לחץ חברתי כרוני פוחת צמיחת גור בימים 9 ו -16 של הנקה. חשיפת סכרים ללחץ חברתי כרוני במשך 15 ימים במהלך הנקה בתוצאות צמיחת גור מוחלשת (אחיין וגשרים 2011). * מציין הבדל משמעותי בין קבוצות ביקורת ולחץ, P &lt;0.05, n = של 9-10. <img src="/files/ftp_upload/50324/50324fig6.jpg" alt="איור 6" /> איור 6. לחץ חברתי כרוני גורם לצריכת סכרין ירד ביום ההנקה 16. חמש עשרה ימים של לחץ חברתי מקטין את צריכת האחוז יחסי סכרין למים על פני תקופה HR 17. * מציין אונטערשייד משמעותיהשלכה בין קבוצות ביקורת ולחץ, P &lt;0.05, n = של 9-10. <img src="/files/ftp_upload/50324/50324fig7.jpg" alt="איור 7" /> איור 7. מתח החיים חברתי מוקדם כרוני מפחיתה את צריכת חלב על ידי צאצאיהם של סכרי F1. צריכת חלב סה&quot;כ על ידי צאצאיהם של סכרי F1 (המלטות של גורים 8-10) מעל מרווח סיעוד שעה שתיים הופחת בימי 2 ו -16 של הנקה. * מציין הבדל משמעותי בין קבוצות ביקורת ולחץ, P &lt;0.05, n = של 12-14. <img src="/files/ftp_upload/50324/50324fig8.jpg" alt="איור 8" /> איור 8. מתח החיים חברתי מוקדם כרוני גורם לצריכת סכרין ירד בימי הנקה 2 ו -16. חמש עשרה ימים של לחץ חברתי מקטין את צריכת האחוז יחסי סכרין למים על פני תקופה HR 17. * מציין הבדל משמעותי בין שליטה ומתחקבוצות, p &lt;0.05, n = של 12-14. <img src="/files/ftp_upload/50324/50324fig9.jpg" alt="איור 9" /> איור 9. חייו המוקדמים כרוניים לחץ חברתי מקטין ביטוי mRNA אוקסיטוצין בגרעין supraoptic. צאצאי נקבה בוגרים של סכרים שנחשפו ללחץ חברתי כרוני יש פעילות אוקסיטוצין נחלש מרכזי, אשר מזוהה עם יעילות סיעוד ירד (Murgatroyd ואחיין, 2012). רמות הביטוי של mRNA OXT היו מנורמלים נגד שלושה גני משק משולבים, ב-אקטין, דהידרוגנז phosphoribosyltransferase (HPRT) וglyceraldehyde-3-פוספט hypoxanthine (GAPDH). * מציינת הבדל משמעותי בין שליטה וקבוצות לחץ, P &lt;0.05, = של n 16-18.

Watch this Scientific Journal Video about Using Chronic Social Stress to Model Postpartum Depression in Lactating Rodents at JoVE.com

Using Chronic Social Stress to Model Postpartum Depression in Lactating Rodents

מאמר זה מתאר את השימוש בלחץ חברתי פורץ תושב כרוני כהפרדיגמה ethologically רלוונטית לדיכאון שלאחר לידה והחרדה במודל מניק מכרסמים.

שימוש בלחץ חברתי כרוני לדיכאון לאחר לידה בדגם מניקות מכרסמים

Exposure to chronic stress is a reliable predictor of depressive disorders, and social stress is a common ethologically relevant stressor in both animals ...

using-chronic-social-stress-to-model-postpartum-depression-lactating

Google

Research

JoVE Journal

Behavior

24.5K Views.  Tufts University Cummings School of Veterinary Medicine. מאמר זה מתאר את השימוש בלחץ חברתי פורץ תושב כרוני כהפרדיגמה ethologically רלוונטית לדיכאון שלאחר לידה והחרדה במודל מניק מכרסמים.

Video: Using Chronic Social Stress to Model Postpartum Depression in Lactating Rodents

A Mouse Model of Subchronic and Mild Social Defeat Stress for Understanding Stress-induced Behavioral and Physiological Deficits

Stressful life events often increase the incidence of depression in humans. To study the mechanisms of depression, the development of animal models of depression is essential. Because there are several types of depression, various animal models are needed for a deeper understanding of the disorder. Previously, a mouse model of subchronic and mild social defeat stress (sCSDS) using a modified chronic social defeat stress (CSDS) paradigm was established. In the paradigm, to reduce physical injuries from aggressors, the duration of physical contact between the aggressor and a subordinate was reduced compared to in the original CSDS paradigm. sCSDS mice showed increased body weight gain, food intake, and water intake during the stress period, and their social behaviors were suppressed after the stress period. In terms of the face validity of the stress-induced overeating and overdrinking following the increased body weight gain, the sCSDS mice may show some features related to atypical depression in humans. Thus, a mouse model of sCSDS may be useful for studying the pathogenic mechanisms underlying depression. This protocol will help establish the sCSDS mouse model, especially for studying the mechanisms underlying stress-induced weight gain and polydipsia- and hyperphagia-like symptoms.

Here, methods for developing a mouse model of subchronic and mild social defeat stress are described and used to investigate the pathogenic features of depression including hyperphagia- and polydipsia-like symptoms following increased body weight.

במודל עכבר של מתח הבס חברתי Subchronic והקל להבנת גירעונות התנהגותיים ופיסיולוגיים הנגרם על-מתח

Stressful life events often increase the incidence of depression in humans. To study the mechanisms of depression, the development of animal models of ...

Quantifying Social Motivation in Mice Using Operant Conditioning

In this protocol, social motivation is measured in mice through a pair of operant conditioning paradigms. To conduct the experiments, two-chambered shuttle boxes were equipped with two operant levers (left and right) and a food receptacle in one chamber, which was then divided from the second chamber by an automated guillotine door covered by a wire grid. Different stimulus mice, rotated across testing days, served as a social stimulus behind the wire grid, and were only visible following the opening of the guillotine door. Test mice were trained to lever press in order to open the door and gain access to the stimulus partner for 15 sec. The number of lever presses required to obtain the social reward progressively increased on a fixed schedule of 3. Testing sessions ended after test mice stopped lever pressing for 5 consecutive minutes. The last reinforced ratio or breakpoint can be used as a quantitative measure of social motivation. For the second paradigm, test mice were trained to discriminate between left and right lever presses in order to obtain either a food reward or the social reward. Mice were rewarded for every 3 presses of each respective lever. The number of food and social rewards can be compared as a measurement of the value placed upon each reward. The ratio of each reward type can also be compared between mouse strains and the change in this ratio can be monitored within testing sessions to measure satiation with a given reward type. Both of these operant conditioning paradigms are highly useful for the quantification of social motivation in mouse models of autism and other disorders of social behavior.

This article describes a new protocol for the quantitative measurement of social motivation in mice using operant conditioning for a social reward. The protocol is useful for the measurement of social motivation in mouse models of autism and other disorders of social behavior.

כימות מוטיבציה חברתית בעכברים באמצעות תניה אופרנטית

In this protocol, social motivation is measured in mice through a pair of operant conditioning paradigms. To conduct the experiments, two-chambered ...

The Social Dimension of Stress: Experimental Manipulations of Social Support and Social Identity in the Trier Social Stress Test

In many situations humans are influenced by the behavior of other people and their relationships with them. For example, in stressful situations supportive behavior of other people as well as positive social relationships can act as powerful resources to cope with stress. In order to study the interplay between these variables, this protocol describes two effective experimental manipulations of social relationships and supportive behavior in the laboratory. In the present article, these two manipulations are implemented in the Trier Social Stress Test (TSST)&#8212;a standard stress induction paradigm in which participants are subjected to a simulated job interview. More precisely, we propose (a) a manipulation of the relationship between different protagonists in the TSST by making a shared social identity salient and (b) a manipulation of the behavior of the TSST-selection committee, which acts either supportively or unsupportively. These two experimental manipulations are designed in a modular fashion and can be applied independently of each other but can also be combined. Moreover, these two manipulations can also be integrated into other stress protocols and into other standardized social interactions such as trust games, negotiation tasks, or other group tasks.

Previous research on the social dimension of stress has focused on two important variables: social identity and social support. This protocol introduces an effective experimental manipulation of these two social variables and describes their implementation in a standard stress induction paradigm (Trier Social Stress Test).

הממד החברתי של מתח: ניסיון מניפולציות של תמיכה החברתית וזהות חברתית בחברת טרייר מתח מבחן

In many situations humans are influenced by the behavior of other people and their relationships with them. For example, in stressful situations ...

An Unpredictable Chronic Mild Stress Protocol for Instigating Depressive Symptoms, Behavioral Changes and Negative Health Outcomes in Rodents

Chronic, unresolved stress is a major risk factor for the development of clinical depression. While many preclinical models of stress-induced depression have been reported, the unpredictable chronic mild stress (UCMS) protocol is an established translationally-relevant model for inducing behavioral symptoms commonly associated with clinical depression, such as anhedonia, altered grooming behavior, and learned helplessness in rodents. The UCMS protocol also induces physiological (e.g., hypercortisolemia, hypertension) and neurological (e.g., anhedonia, learned helplessness) changes that are clinically associated with depression. Importantly, UCMS-induced depressive symptoms can be ameliorated through chronic, but not acute, treatment with common SSRIs. As such, the UCMS protocol offers many advantages over acute stress protocols or protocols that utilize more extreme stressors. Our protocol involves randomized, daily exposures to 7 distinct stressors: damp bedding, removal of bedding, cage tilt, alteration of light/dark cycles, social stresses, shallow water bath, and predator sounds/smells. By subjecting rodents 3-4 hr daily to these mild stressors for 8 weeks, we demonstrate both significant behavioral changes and poor health outcomes to the cardiovascular system. This approach allows for in-depth interrogation of the neurological, behavioral, and physiological alterations associated with chronic stress-induced depression, as well as for testing of new potential therapeutic agents or intervention strategies.

The unpredictable chronic mild stress (UCMS) protocol is a validated method for studying behavioral and physiological changes associated with chronic stress and depressive symptoms. Eight weeks of imposition of the UCMS protocol induces behavioral changes and poor health outcomes in rodents of either gender.

פרוטוקול מתח מתון כרוני בלתי צפוי לתסמיני דיכאון ייזום, שינויים התנהגותיים ותוצאות בריאותיות שליליות במכרסמים

Chronic, unresolved stress is a major risk factor for the development of clinical depression. While many preclinical models of stress-induced depression ...

Examining Recall Memory in Infancy and Early Childhood Using the Elicited Imitation Paradigm

The ability to recall the past allows us to report on details of previous experiences, from the everyday to the significant. Because recall memory is commonly assessed using verbal report paradigms in adults, studying the development of this ability in preverbal infants and children proved challenging. Over the past 30 years, researchers have developed a non-verbal means of assessing recall memory known as the elicited or deferred imitation paradigm. In one variant of the procedure, participants are presented with novel three-dimensional stimuli for a brief baseline period before a researcher demonstrates a series of actions that culminate in an end- or goal-state. The participant is allowed to imitate the demonstrated actions immediately, after a delay, or both. Recall performance is then compared to baseline or to performance on novel control sequences presented at the same session; memory can be assessed for the individual target actions and the order in which they were completed. This procedure is an accepted analogue to the verbal report techniques used with adults, and it has served to establish a solid foundation of the nature of recall memory in infancy and early childhood. In addition, the elicited or deferred imitation procedure has been modified and adapted to answer questions relevant to other aspects of cognitive functioning. The broad utility and application of imitation paradigms is discussed, along with limitations of the approach and directions for future research.

The elicited imitation procedure was established to examine the development of recall memory in infancy and early childhood. This procedure has been widely used to establish a solid foundation of the nature of recall memory in infancy and early childhood.

בחינת זיכרון כזכור בינקות לגיל הרך באמצעות פרדיגמה שהושרו חיקוי

The ability to recall the past allows us to report on details of previous experiences, from the everyday to the significant. Because recall memory is ...

The Unpredictable Chronic Mild Stress Protocol for Inducing Anhedonia in Mice

Depression is a highly prevalent and debilitating condition, only partially addressed by current pharmacotherapies. The lack of response to treatment by many patients prompts the need to develop new therapeutic alternatives and to better understand the etiology of the disorder. Pre-clinical models with translational merits are rudimentary for this task. Here we present a protocol for the unpredictable chronic mild stress (UCMS) method in mice. In this protocol, adolescent mice are chronically exposed to interchanging unpredictable mild stressors. Resembling the pathogenesis of depression in humans, stress exposure during the sensitive period of mice adolescence instigates a depressive-like phenotype evident in adulthood. UCMS can be used for screenings of antidepressants on the variety of depressive-like behaviors and neuromolecular indices. Among the more prominent tests to assess depressive-like behavior in rodents is the sucrose preference test (SPT), which reflects anhedonia (core symptom of depression). The SPT will also be presented in this protocol. The ability of UCMS to induce anhedonia, instigate long-term behavioral deficits and enable reversal of these deficits via chronic (but not acute) treatment with antidepressants strengthens the protocol&#39;s validity compared to other animal protocols for inducing depressive-like behaviors.

Here we present the unpredictable chronic mild stress protocol in mice. This protocol induces a long-term depressive-like phenotype and enables to assess the efficacy of putative antidepressants in reversing the behavioral and neuromolecular depressive-like deficits.

פרוטוקול לא צפוי מתח כרוני מתון להשראת אנהדוניה בעכברים

Depression is a highly prevalent and debilitating condition, only partially addressed by current pharmacotherapies. The lack of response to treatment by ...

Enactive Phenomenological Approach to the Trier Social Stress Test: A Mixed Methods Point of View

The single Trier Social Stress Test (TSST) and the TSST for groups (TSST-G) are the most used protocols to experimentally induce psychosocial stress. These tests are based on uncontrollability and social-evaluative threat, inducing psychological and physiological consequences (e.g., anxiety, emotional states, salivary cortisol increases). Many quantitative experimental studies have investigated these stress inducers and these consequences. But, as far as we know, this study is the first to provide a qualitative analysis to access the participants' voices so as to understand the dynamics of their experience throughout the TSST and the TSST-G. This paper outlines a mixed methods approach to the TSST. This approach can help to maximize the information that can be gained from the TSST, which researchers often use without looking more closely at what is qualitatively happening psychologically for participants during the stressor itself. In this way, this protocol is an example of mixed methods, showing the added value of using the enactive phenomenological approach to analyze experimental protocols more deeply. This kind of mixed methods is helpful to access the experience, to understand the actor's point of view, and to analyze in-depth the dynamics of cognitive processes like intentions, perceptions, enacted knowledge, and emotion. The discussion section shows the different uses of a mixed methods protocol, exploiting the enactive phenomenological approach to analyze a protocol or to give a cross vision of the same research subject. This section deals with different existing applications, pointing out some critical steps in this mixed methods approach.

Here, we present an original mixed method combining a quantitative and a qualitative approach to examine accurately participants&#39; experiences during the Trier Social Stress Test and the Trier Social Stress Test for groups.

Enactive הגישה הפנומנולוגי במבחן הלחץ החברתי טרייר: מנקודת מבט של שיטות מעורב

The single Trier Social Stress Test (TSST) and the TSST for groups (TSST-G) are the most used protocols to experimentally induce psychosocial stress. ...

Using Facial Electromyography to Assess Facial Muscle Reactions to Experienced and Observed Affective Touch in Humans

"Affective" touch is believed to be processed in a manner distinct from discriminatory touch and to involve activation of C-tactile (CT) afferent fibers. Touch that optimally activates CT fibers is consistently rated as hedonically pleasant. Patient groups with impaired social-emotional functioning also show disordered affective touch ratings. However, relying on self-reported ratings of touch has many limitations, including recall bias and communication barriers. Here, we describe a methodological approach to study affective responses to touch via facial electromyography (EMG) that circumvents the reliance on self-report ratings. Facial EMG is an objective, quantitative, and non-invasive method to measure facial muscle activity indicative of affective responses. Responses can be assessed across healthy and patient populations without the need for verbal communication. Here, we provide two separate datasets demonstrating that CT-optimal and non-optimal touch elicit distinct facial muscle reactions. Moreover, facial EMG responses are consistent across stimulus modalities, e.g. tactile (experienced touch) and visual (observed touch). Finally, the temporal resolution of facial EMG can detect responses on timescales that supersede that of verbal reporting. Together, our data suggest that facial EMG is a suitable methodology for use in affective tactile research that can be used to supplement, or in some cases, supplant, existing measures.

We describe a protocol to assess facial muscle activity in response to experienced and observed tactile stimulation using facial electromyography.

באמצעות הפנים אלקטרומיוגרפיה כדי להעריך תגובות שרירי פנים מגע רגשית מנוסים ו נצפתה אצל בני אדם

"Affective" touch is believed to be processed in a manner distinct from discriminatory touch and to involve activation of C-tactile (CT) afferent fibers. ...

A Chronic Immobilization Stress Protocol for Inducing Depression-Like Behavior in Mice

Depression is not yet fully understood, but various causative factors have been reported. Recently, the prevalence of depression has increased. However, therapeutic treatments for depression or research on depression is scarce. Thus, in the present paper, we propose a mouse model of depression induced by movement restriction. Chronic mild stress (CMS) is a well-known technique to induce depressive-like behavior. However, it necessitates a complex procedure consisting of a combination of various mild stresses. In contrast, chronic immobilization stress (CIS) is a readily accessible chronic stress model, modified from a restraint model that induces depressive behavior by restricting movement using a restrainer for a certain period. To evaluate the depressive-like behaviors, the sucrose preference test (SPT), the tail suspension test (TST), and the ELISA assay to measure stress marker corticosterone levels are combined in the present experiment. The described protocols illustrate the induction of CIS and evaluation of the changes in behavior and physiological factors for the validation of depression.

This article provides a simplified and standardized protocol for induction of depressive-like behavior in chronically immobilized mice by using a restrainer. In addition, behavior and physiological techniques to verify induction of depression are explained.

פרוטוקול מאמץ משתק כרוני לגרימת התנהגות של דיכאון כמו עכברים

Depression is not yet fully understood, but various causative factors have been reported. Recently, the prevalence of depression has increased. However, ...

A System for Tracking the Dynamics of Social Preference Behavior in Small Rodents

Exploring the neurobiological mechanisms of social behavior requires behavioral tests that can be applied to animal models in an unbiased and observer-independent manner. Since the beginning of the millennium, the three-chamber test has been widely used as a standard paradigm to evaluate sociability (social preference) and social novelty preference in small rodents. However, this test suffers from multiple limitations, including its dependence on spatial navigation and negligence of behavioral dynamics. Presented and validated here is a novel experimental system that offers an alternative to the three-chamber test, while also solving some of its caveats. The system requires a simple and affordable experimental apparatus and publicly available open-source analysis system, which automatically measures and analyzes multiple behavioral parameters at individual and population levels. It allows detailed analysis of the behavioral dynamics of small rodents during any social discrimination test. We demonstrate the efficiency of the system in analyzing the dynamics of social behavior during the social preference and social novelty preference tests as performed by adult male mice and rats. Moreover, we validate the ability of the system to reveal modified dynamics of social behavior in rodents following manipulations such as whisker trimming. Thus, the system allows for rigorous investigation of social behavior and dynamics in small rodent models and supports more accurate comparisons between strains, conditions, and treatments.

Described here is a novel automated experimental system that offers an alternative to the three-chamber test and also solves several caveats. This system supplies multiple behavioral parameters that enable rigorous analysis of small rodent behavioral dynamics during the social preference and social novelty preference tests.