Vorremmo ringraziare Chantal Lau per consigli sulla valutazione assunzione di latte, Klaus Miczek per consigli sull&#39;uso di stress sociale, e Sheryl Goodman per il feedback sulla rilevanza clinica di stress sociale cronico. Lo sviluppo di questo protocollo è stato sostenuto da NICHD K99/R00 HDO59943 alla BCN.

Adulti Sprague Dawley femmine sono allevati nella nostra struttura animale, cucciolate sono abbattuti a 8-10 cuccioli con un rapporto anche il sesso, e la cura materna e test aggressione avviene nella casa ratti gabbia. Soggetti sperimentali rimangono nella stessa stanza attraverso lo studio. Un pollice separatori alti gabbia in plexiglass trasparente vengono inseriti nella gabbia il giorno 20 o 21 di gestazione. Questi si dividono la gabbia in 4 quadranti per evitare cuccioli di eseguire la scansione fino alla madre, quando sono immessi nella gabbia. Tipico comportamento materno è confermata per tutte le dighe sul giorno di nascita (giorno 1 di lattazione) attraverso l&#39;osservazione diretta di reperimento cucciolo, governare, di cura, di sé e governare. Maschi Intruder sono più piccoli o di dimensioni simili Sprague Dawley maschi, e le femmine non sono mai presentati con lo stesso maschio due volte. La maternità e l&#39;aggressività materna sono video registrato la mattina dei giorni 2, 9, e 16 della lattazione, come descritto di seguito: <ol><li> Rimuovere la lettiera dalla diga, pesare i maschi e le femmine serenziato e luogo intera cucciolata in una gabbia tenuta pulita per 60 min. </li><li> Alla fine della separazione min 60, pesare i maschi e cuccioli femminili separatamente prima di sostituire lettiera in casa gabbia della diga, che divide i cuccioli più uniformemente possibile tra i 3 quadranti non-nido della gabbia. Avviare la registrazione video prima che venga ripristinato al fine di garantire tutti reperimento cucciolo viene registrato. </li><li> Video record di cura materna per 30 min. Consentire dighe per interagire con i loro cucciolate per un altro 90 min. 120 min (30 min di registrazione + addizionale 90 min) dopo aver piazzato cuccioli nella gabbia della diga, pesare di nuovo per determinare l&#39;assunzione di latte durante il periodo di due ore. Un cucciolo è eutanasia da ogni disordine sul comportamento giorni di test dopo il periodo dell&#39;allattamento min 120 per estrarre un campione di latte dallo stomaco. Lo scopo della raccolta del latte dai cuccioli è quello di valutare i livelli di ormoni e altri fattori che possono mediare gli effetti comportamentali e / o di fisiologia dello stress sociale cronico sulla prole. </li&gt; <li> Cuccioli tornare alla diga dopo la pesatura, e di introdurre un romanzo maschio intruso più piccola o di dimensioni simili alla gabbia per 30 minuti per verificare l&#39;aggressione materna. Avviare la registrazione video durante l&#39;introduzione di assicurare che ogni aggressione è registrato. Per i soggetti di controllo, il maschio viene rimosso dopo la registrazione di 30 min. Per i soggetti cronici stress sociale, i maschi vengono lasciati in per altri 30 min. Sulla non-comportamentali giorni di test durante il periodo di 2-16 giorni, i maschi intrusi romanzo sono collocati in gabbie di soggetti CSS per un&#39;ora senza registrazione video. Le esposizioni di stress sociali vengono arrestati se lesione si verifica, e di animali feriti vengono curati e rimossi dallo studio. </li><li> Una bottiglia con 0,02% saccarina viene aggiunto alla casa gabbia diga alle 03:00 nei giorni 2, 9, e 16 alternando tra il lato destro e sinistro. Sia l&#39;acqua di rubinetto e bottiglie saccarina sono pesati a 3:00, poi di nuovo alle 8 del mattino successivo per determinare la preferenza saccarina. </li><li> I cuccioli sono svezzati il ​​giorno 23, e dighe ari euthanized a questo punto per ottenere campioni plasmatici basali ed estrarre il cervello per l&#39;analisi di espressione genica di fisiologicamente rilevanti e comportamentale nuclei bersaglio. </li></ol> Maternal Behavior Scoring Le cure materne comportamenti aggressione specificati nelle tabelle 1 e 2 sono segnati dai video utilizzando ODLog software di analisi comportamentale. Le chiavi sono assegnate a ciascun comportamento, e il tasto viene tenuto premuto mentre ogni comportamento viene eseguita per registrare la durata di tale comportamento. Frequenze sono la somma dei tratti chiave per ogni comportamento. Questo programma crea sia un file di dati di tempo completo timbrato cinque bidoni seconda e una tabella riassuntiva con le frequenze e le durate totali per i comportamenti definiti sulla registrazione 30 min. Sia l&#39;aggressività materna e cure materne sono segnati per i video aggressione materna, come le dighe rispondono maternamente per i cuccioli, mentre l&#39;intruso maschio è nella gabbia. </p&gt; Subito dopo aver piazzato i cuccioli nella gabbia, la diga recupererà ogni cucciolo individualmente al nido. Recupero completo è segnato una volta quando tutti cuccioli sono nel nido. Mentre il recupero completo è solitamente segnato solo una volta, a volte può essere segnato due volte se la diga trasferisce l&#39;intera cucciolata in un nuovo sito, dopo un recupero completo iniziale. Comportamento di nidificazione viene segnato ogni volta che il materiale di nidificazione è manipolato dalla diga con la bocca o le zampe. Toelettatura Pup include leccare o manipolazione del pelo del cucciolo dalla diga con le zampe. Scoring Infermieristica è iniziata dopo la diga è stata in una accovacciato fermo o postura di cura incline per 10 secondi. Questo per dare il tempo per i cuccioli di iniziare da latte. Totale cura materna è la durata combinata di nidificazione, toelettatura cucciolo, e di cura, ma può limitarsi a governare e di cura di concentrarsi sul comportamento pup-diretto. Auto toelettatura è definita come la manipolazione della propria pelliccia della diga con la bocca o le zampe. L&#39;attività è segnato durzione qualsiasi attività locomotoria non associato ai comportamenti precedentemente definiti. Aggressione materna consiste di attaccare, mordere, calciare, e pinning. Attaccare è definito come la boxe o di lotta del maschio intruso. Mordere è segnato quando la diga usa i denti su l&#39;intruso, e pinning viene registrato quando la diga tiene il maschio verso il basso con le sue arti o del corpo. Aggressione totale è la somma di attaccare, mordere, calciare, e pinning. Statistiche Comportamenti materni, l&#39;assunzione di latte, e la preferenza saccarina del controllo e CSS dighe sono stati confrontati ogni giorno di lattazione con una coda t-test per valutare gli effetti dei CSS sui singoli giorni. Dati di crescita nei giorni 2, 9, e 16 della lattazione, sono stati confrontati con una coda t-test su peso (in grammi) al giorno 2 o la crescita percentuale rispetto al giorno 2 (giorno 9 o 16 peso / giorno 2 x peso 100). I livelli di espressione di mRNA OXT sono stati normalizzati contro tre combinata housekgeni eeping, b-actina, ipoxantina fosforibosiltransferasi (HPRT) e gliceraldeide-3-fosfato deidrogenasi (GAPDH). Livelli di espressione di mRNA oxt relativi sono stati confrontati con i singoli test t su ciascun peptide o recettore per ciascuna regione del cervello. Tutti i risultati grafici sono presentati come gruppo significa + SEM, e il livello di significatività statistica è stata p ≤ 0.05.

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Gli autori non hanno interessi finanziari in competizione.

I dati ottenuti dal paradigma CSS è più probabile che sia coerente e ripetibile in un ambiente di ricerca comportamentale stabile. Si sostiene che la custodia e l&#39;allevamento di animali da laboratorio è un componente che deve essere più considerato con attenzione, in ogni tipo di studio, in particolare studi comportamentali. Abitazioni e allevamento pratiche che possono introdurre confonde includono: partendo con dighe in gravidanza spediti dal fornitore, muovendosi dighe tra camere giornaliere per i test comportamentali, la variazione nel tempo della giornata di test comportamentali, l&#39;eccessiva esposizione di dighe a nuove visioni, suoni, odori o , non si usa a casa gabbia per il test comportamentale, una mancanza di materiale di nidificazione o incoerenti, e poveri di routine la cura degli animali (ad esempio, l&#39;esposizione a letto bagnato e sporco). Inoltre, l&#39;inclusione di altri test comportamentali durante l&#39;allattamento (per esempio forzato nuotare test o elevated plus maze) può introdurre confonde. Tuttavia, l&#39;uso di un ambiente gabbia romanzo o altrafattore di stress acuto può essere utile per rivelare differenze comportamentali non apparenti con sede prove in gabbia a causa di potenziali interazioni tra stress cronico, stress acuto, e il comportamento. Il protocollo attualmente descritta è efficace con ratti Sprague Dawley, ma può essere necessaria modifiche del protocollo per altri ceppi e specie. Ad esempio, i cuccioli devono essere protetti con una barriera di maschi molto aggressivi lunghi Evans per evitare lesioni. Pratiche critiche per la somministrazione stress sociale includono l&#39;uso di maschi più piccole o di dimensioni simili e aventi la prima interazione di un intruso maschio con una giornata altamente aggressivo 2 diga per garantire sconfitta e costante comportamento sottomesso nei maschi. Se i maschi si attaccano una cucciolata, devono essere rimossi dallo studio, in quanto è probabile che attaccheranno cucciolate successive. Una possibilità per ridurre la probabilità di maschi troppo aggressivi è di averli sconfitti da un maschio più grande prima dell&#39;inizio della study. Per il punteggio comportamentale, è necessario fornire un quadro completo del comportamento della registrazione e l&#39;analisi sia della frequenza e della durata della maggior parte dei comportamenti, e l&#39;uso di intervalli di registrazione più brevi o di controlli può comportare la raccolta di dati sufficienti per testare a fondo il ipotesi. Formazione approfondita e coerente dei marcatori può essere realizzato con l&#39;uso precedentemente segnato video comportamentali. L&#39;applicazione principale del modello CSS è la sperimentazione di trattamenti farmacologici attuali e nuovi per la depressione post-partum e l&#39;ansia. Un uso ulteriore di questo modello è quello di studiare gli effetti di pratiche e procedure in materia di cure materne, come ad esempio taglio cesareo nascite, parto indotto, e vari programmi allattamento comuni. Ulteriori indagini dei potenziali effetti dello stress sulla lattazione sarà prezioso data la mancanza di studi su questo argomento. Mentre campioni di latte dalle dighe sarebbe utile, la necessità di anestesia e OXT esogenonella raccolta di questi campioni introduce diverse confonde comportamentali e fisiologiche, quindi studi sugli effetti dello stress sulla lattazione possono non essere favorevole alla analisi comportamentale simultanea. Il potenziale per gli studi transgenerazionali con il modello CSS è grande, e queste indagini può anche includere differenti trattamenti stress della prole adulta per indagare potenziali interazioni tra primi stress della vita e in seguito l&#39;esposizione allo stress. L&#39;importanza del modello CSS e associati centri di test comportamentali sulla rilevanza etologiche e traslazionale. Si ipotizza che la mancanza di efficacia degli attuali trattamenti per la depressione e ansia è dovuta ad una mancanza di sovrapposizione tra etologici studi su animali e umani. I modelli animali di depressione e ansia spesso si basano su solidi fattori di stress fisici o ceppi altamente selezionati che possono spiegare la constatazione che gli attuali trattamenti antidepressivi sono più efficaci con depressione grave. Ph<html> fattori di stress ico come moderazione e l&#39;esposizione a una vasta gamma di fattori di stress randomizzati non simulano esperienze umane comuni. Il razionale per l&#39;esposizione randomizzato utilizzato su paradigmi di stress lieve cronica è quello di prevenire l&#39;acclimatazione. Questa è una preoccupazione significativa, ma la situazione ideale può essere quella di utilizzare un protocollo che gli animali non adatti alla che assomiglia più da vicino l&#39;eziologia della depressione e ansia negli esseri umani, come lo stress sociale. Oltre a promuovere l&#39;uso di fattori di stress più etologici, un altro vantaggio del modello CSS è l&#39;uso di una misura rilevante di anedonia, comportamento materno. Questo è un robusto comportamento mediato premio che media direttamente gli effetti negativi della depressione nella madre sulla prole. L&#39;integrazione combinata di fattori di stress etologiche e di misure di anedonia in depressione e l&#39;ansia della ricerca sarà particolarmente vantaggioso nella individuazione delle misure preventive e trattamenti sicuri ed efficaci. &quot;&gt; Lo stress sociale è stato utilizzato con successo in maschi e femmine nullipare per diversi anni, e l&#39;espansione di questo lavoro in femmine materna è in grado di produrre una grande quantità di nuovi dati per la depressione post-partum e presto lo stress della vita dei disturbi associati sia nei maschi e femmine. Si ipotizza che il maggiore uso di modelli animali etologici nella depressione e l&#39;ansia della ricerca porterà a trattamenti più efficaci a causa della raccolta di dati comportamentali che è etologicamente e translationally rilevante, meno variabile e più ripetibile.

L&#39;eziologia dei disturbi dell&#39;umore, tra cui la depressione post-partum, spesso comporta l&#39;esposizione a 1,2 stress cronico. Anche se la depressione nelle madri ha effetti negativi sia sulla genitorialità 3 e lo sviluppo psicologico della prole 4, la stragrande maggioranza degli studi sulla depressione e ansia attenzione su animali maschi e gli esseri umani. Anche se ci sono un paio di modelli animali di comportamento materno alterato con lo stress cronico, la maggior parte sono componenti fisiologiche sostanziali che non possono riguardare fattori di stress psicosociale cronico comunemente vissuti dagli esseri umani o di concentrarsi principalmente sul periodo pre-parto. Stress cronico moderazione nei ratti in gravidanza aumenta la maternità e l&#39;ansia e riduce l&#39;aggressività materna in alcuni studi 5, ma diminuisce la cura materna in altri 6. Lo stress Restraint è un potente fattore di stress fisico 7, e alcuni rapporti sono incompatibili con il attenuato cura materna osservata in mot umanolei con la depressione post-partum 4. Prenatal ultramild lo stress non influisce cura cucciolo, ma non riduce l&#39;aggressività materna 8. Ultramild paradigmi di stress usano una varietà di fattori di stress randomizzati (ad esempio 30 gradi di inclinazione della gabbia, invertito ciclo di luce, confino, durante la notte l&#39;illuminazione, e la gabbia sporca) per diversi giorni, e l&#39;effetto dei singoli componenti è spesso poco chiaro. E &#39;probabile che alcuni fattori di stress utilizzati in ultramild paradigmi di stress, come la rovesciata ciclo di luce e durante la notte l&#39;illuminazione direttamente influenzare la cura materna indipendente da eventuali effetti dello stress, come la cura materna nei topi ha un ritmo circadiano. L&#39;esposizione a letto umido è un significativo stress termico per i cuccioli, e può provocare mortalità dei cuccioli, in meno di 24 ore in giovani cucciolate (osservazioni personali). Recenti studi sui roditori si sono concentrati sull&#39;uso di fattori di stress etologicamente rilevanti, come ad esempio lo stress sociale cronico (CSS), per lo studio degli effetti dello stress su offpring comportamento e disturbi dell&#39;umore 9-13. Nel tentativo di sviluppare un modello etologico per la depressione post-partum, ridurre la componente fisiologica del fattore di stress utilizzati, e generare i risultati comportamentali e fisiologici consistenti, il nostro laboratorio si è concentrata sull&#39;uso di stress sociale. Mentre sconfitta sociale cronica viene efficacemente utilizzato come modello per il social depressione indotta da stress nei roditori maschi 14, questo non è un modello di comportamento ecologicamente rilevanti per molti roditori materni se si utilizzano gli intrusi maschili, come una singola sconfitta sociale di un roditore materna di solito si traduce nel cannibalismo della cucciolata dalla intruso maschile. Tuttavia, l&#39;esposizione acuta ad un romanzo intruso maschio, senza sconfitta sociale della diga, suscita forti risposte di stress comportamentali ed endocrino in allattamento femmine 15-18. Vi sono anche prove che lo stress cronico durante l&#39;allattamento, compresa l&#39;esposizione a un intruso maschio, danneggia direttamente la produzione di latte 19,20, che possono avere un impatto crescita della prole.Questi risultati nei ratti materni sono supportate da studi in femmine vergini, dove l&#39;instabilità sociale cronica (variando l&#39;isolamento e l&#39;affollamento) aumenta l&#39;attività dell&#39;asse ipotalamo-ipofisi-surrene 11,21, altera la regolazione della temperatura del corpo, riduce il saccarosio e l&#39;assunzione di cibo, ed è stato proposto come modello animale per la depressione femmina 11. Auto grooming, una misura di ansia 22,23 è inoltre sensibile alle manipolazioni stress sociale 24,25. Stress sociale cronico (CSS) durante l&#39;allattamento può interrompere il comportamento materno e attenuare la crescita della diga e la prole. La presentazione quotidiana di un romanzo intruso maschio durante l&#39;allattamento diminuisce cura materna, aumenta l&#39;aggressività materna nei confronti di un romanzo intruso maschio e di auto governare, e inibisce la crescita sia la diga e la sua stirpe 10. Questi effetti indicano che CSS è un modello etologico pertinente ed efficace per i disturbi dell&#39;umore che coinvolgonodanni nella cura materna, anedonia, ansia elevata, e la crescita prole attenuato, come la depressione post-partum. Sia la cura materna e dati prole indicano che i CSS possono avere effetti duraturi sulle generazioni future, e di ricerca sugli effetti dello stress cronico sul comportamento materno sostenere l&#39;ipotesi che gli effetti dello stress cronico sul comportamento materno sono ormonale mediata (Murgatroyd e Nephew 2012 ). Inoltre, i recenti dati del femminile figli adulti di dighe stressati supporta l&#39;ipotesi che i CSS come una forma di stress primi anni di vita provoca cambiamenti nel centro di ossitocina (OXT) e prolattina (PRL), che sono associati con comportamenti di cura inefficiente 12. Il modello CSS integra altri modelli efficaci di stress interruzioni indotte nel comportamento materno, ad esempio limitando materiale di nidificazione 26,27 e la separazione materna 28,29. Aspetti unici del modello CSS sono che è etologicamente rilevanti sia nei roditori e nell&#39;uomo,ha una componente fisiologica relativamente minore, e può essere combinato con fattori di stress simili in altre fasi della vita (la sconfitta, l&#39;instabilità sociale cronico sociale). Gli obiettivi primari nello sviluppo del paradigma CSS dovevano usare un rilevante fattore di stress etologicamente e clinicamente, indurre anedonia (come misurato da cure materne e la preferenza saccarina), aumentare le misure comportamentali di ansia, e di mettere in pericolo lo sviluppo fisiologico, comportamentale e o endocrino cucciolo. Lo scopo del modello è quello di testare i trattamenti e le pratiche per la depressione post-partum e l&#39;ansia attuali e romanzo.

<table><tbody><tr><td>ODlog video analysis </td><td>Macropod software</td><td>Version 2.7.2</td><td>Available for PC or Mac </td></tr><tr><td>Video recorder </td><td>Sony</td><td>HDR-CX130</td><td></td></tr></tbody></table>

using chronic social stress to model postpartum depression in lactating rodents

L&#39;esposizione a stress cronico è un fattore predittivo affidabile di disturbi depressivi, e lo stress sociale è un comune fattore di stress etologicamente rilevanti sia negli animali e nell&#39;uomo. Tuttavia, molti modelli animali di depressione sono stati sviluppati nei maschi e non sono applicabili o efficaci in studi di donne post-partum. Recenti studi hanno riportato effetti significativi di stress sociale cronico durante l&#39;allattamento, un fattore di stress etologicamente pertinente ed efficace, il comportamento materno, la crescita, e comportamentali neuroendocrinologia. Questo manoscritto descrive questo paradigma cronica stress sociale utilizzando l&#39;esposizione ripetuta di una diga in allattamento per un romanzo intruso maschio, e la valutazione degli effetti comportamentali, fisiologici, e neuroendocrina di questo modello. Stress sociale cronico (CSS) è un modello utile per studiare gli effetti dello stress sul comportamento e la fisiologia della diga, così come la sua stirpe e per le generazioni future. L&#39;esposizione di cuccioli di CSS può essere utilizzato anche come un precocela vita di stress che ha effetti a lungo termine sul comportamento, fisiologia e neuroendocrinologia.

Esposizione di una diga in allattamento al CSS deprime la durata del grooming cucciolo e totale cura materna nel corso di una 30 minuti di registrazione video il giorno 9 di lattazione (Nephew e Ponti 2011, figura 2). Il giorno 16 di lattazione, l&#39;aggressività e l&#39;auto toelettatura, una misura di ansia, sono aumentati (Nephew e Ponti 2011, figura 3). Assunzione di latte da parte dei cuccioli di CSS dighe è del 40% meno di dighe di controllo nei giorni 9 e 16 di lattazione (Figura 4), ​​e la crescita dei piccoli è attenuato in questi due giorni (Nephew e Ponti 2011, Figura 5). Saccarina preferenza è più basso il giorno 16 nelle femmine trattate CSS (Figura 6). Nell&#39;adulto F1 femminile prole di madri trattate CSS, l&#39;assunzione di latte (Figura 7) e la saccarina preferenza (Figura 8) sono depressi nei giorni 2 e 16. Espressione genica ossitocina nel nucleo supraoptic è inferiore in queste dighe (Figura 9 </strong&gt;), e risultati simili sono stati riportati nel nucleo paraventricolare, centrale dell&#39;amigdala, mediale e amigdala (Murgatroyd e nipote, 2012). <table border="1"><tbody><tr><td> COMPORTAMENTO </td><td> DESCRIZIONE </td></tr><tr><td> Retrieval </td><td> Di carico di cuccioli di nuovo al nido </td></tr><tr><td> Recupero completo </td><td> Tempo necessario per recuperare tutti gli 8 cuccioli </td></tr><tr><td> Nesting </td><td> Manipolazione di biancheria da letto in zona nido con la bocca o zampe </td></tr><tr><td> Grooming Pup </td><td> Leccare o manipolazione del pelo del cucciolo con le zampe </td></tr><tr><td> Infermieristica </td><td> Quando diga è in una posizione accovacciata o infermieristico prona </td></tr><tr><td> Total Care materna </td><td> Totale durazione di Nesting, Grooming Pup, e infermieristica </td></tr><tr><td> Auto Grooming </td><td> Manipolazione di dighe propria pelliccia con la bocca o zampe </td></tr><tr><td> Attività </td><td> Qualsiasi attività locomotoria non associata a comportamenti di cui sopra </td></tr></tbody></table> Tabella 1. Cure materne. <table border="1"><tbody><tr><td> COMPORTAMENTO </td><td> DESCRIZIONE </td></tr><tr><td> Attaccare </td><td> Boxing o lotta di intruso maschio </td></tr><tr><td> Mordere </td><td> L&#39;uso di denti per attaccare intruso maschio </td></tr><tr><td> Kicking </td><td> Uso dei piedi per colpire intruso maschile, simile ad un coniglio calci </td></tr><tr><td> Pinning </td><td> Femminile materno tenendo maschio giù con gli arti o il corpo </td></tr><tr><td> AAggressione Tal </td><td> Somma delle durate di attaccare, mordere, calciare, e pinning </td></tr></tbody></table> Tabella 2. Aggressione materna. <img src="/files/ftp_upload/50324/50324fig1.jpg" alt="Figura 1" /> Figura 1. Pianificare il protocollo cronica stress sociale. <img src="/files/ftp_upload/50324/50324fig2.jpg" alt="Figura 2" /> Figura 2. Stress sociale cronico diminuisce cure materne il giorno 9 di lattazione. Esponendo una diga in allattamento per un romanzo intruso maschio per un&#39;ora al giorno per 7 giorni ha ridotto il tempo dedicato alla toelettatura cucciolo e totale cura materna, che include grooming cucciolo, assistenza infermieristica, e comportamenti di nidificazione nel corso di un 30 min materna comportamento di registrazione video (Nephew e Ponti, 2011). * Indica una differenza significativa tra il controllo e lo stress gruppi, p &lt;0.05, di n = 9-10. <img src="/files/ftp_upload/50324/50324fig3.jpg" alt="Figura 3" /> Figura 3. Stress sociale cronico aumenta l&#39;aggressività materna e ansia il giorno 16 di lattazione. Esposizione di una diga in allattamento per un romanzo intruso maschio per un&#39;ora al giorno per 14 giorni ha aumentato la durata (A) e la frequenza (B), di aggressione e di auto toelettatura e diminuito locomotore attività nel corso di un 30 min aggressione materna di registrazione video (Nephew e Ponti, 2011). * Indica una differenza significativa tra i gruppi di controllo e di stress, p &lt;0.05, n = di 9-10. <img src="/files/ftp_upload/50324/50324fig4.jpg" alt="Figura 4" /> Figura 4. Stress sociale cronico diminuisce l&#39;assunzione di latte da parte della prole. Assunzione totale di latte da cucciolate di 8-10 cuccioli in un intervallo di due ore di cura è stato ridottonelle madri stressate nei giorni 9 e 16 di lattazione. * Indica una differenza significativa tra i gruppi di controllo e di stress, p &lt;0.05, n = di 12-14. <img src="/files/ftp_upload/50324/50324fig5.jpg" alt="Figura 5" /> Figura 5. Stress sociale cronico attenua crescita della prole nei giorni 9 e 16 di lattazione. Esponendo le dighe di stress sociale cronico per 15 giorni durante l&#39;allattamento risultati in crescita del cucciolo attenuato (Nephew e Ponti 2011). * Indica una differenza significativa tra i gruppi di controllo e di stress, p &lt;0.05, n = di 9-10. <img src="/files/ftp_upload/50324/50324fig6.jpg" alt="Figura 6" /> Figura 6. Stress sociale cronico induce diminuita assunzione saccarina il giorno allattamento 16. Quindici giorni di stress sociale, diminuisce l&#39;apporto percentuale di saccarina relativa all&#39;acqua per un periodo di 17 ore. * Indica una significativa differenza tra i gruppi di controllo e di stress, p &lt;0.05, n = di 9-10. <img src="/files/ftp_upload/50324/50324fig7.jpg" alt="Figura 7" /> Figura 7. Cronica precoce stress sociale vita diminuisce l&#39;assunzione di latte da parte nati da madri di F1. Assunzione di latte totale per la prole di dighe F1 (cucciolate di 8-10 cuccioli) in un intervallo di cura due ore è stato ridotto nei giorni 2 e 16 della lattazione. * Indica una differenza significativa tra i gruppi di controllo e di stress, p &lt;0.05, n = di 12-14. <img src="/files/ftp_upload/50324/50324fig8.jpg" alt="Figura 8" /> Figura 8. Cronica precoce stress sociale vita induce assunzione saccarina diminuito nei giorni di lattazione 2 e 16. Quindici giorni di stress sociale, diminuisce l&#39;apporto percentuale di saccarina relativa all&#39;acqua per un periodo di 17 ore. * Indica una differenza significativa tra il controllo e lo stressgruppi, p &lt;0.05, n = di 12-14. <img src="/files/ftp_upload/50324/50324fig9.jpg" alt="Figura 9" /> Figura 9. Cronico primi anni di vita stress sociale diminuisce l&#39;espressione di mRNA ossitocina nel nucleo supraoptic. Femmina adulta nati da madri esposte a stress sociale cronico hanno attenuato centrale attività ossitocina, che è associato con l&#39;efficienza di cura è diminuito (Murgatroyd e nipote, 2012). I livelli di espressione di mRNA OXT sono stati normalizzati contro tre geni housekeeping combinati, b-actina, ipoxantina fosforibosiltransferasi (HPRT) e gliceraldeide-3-fosfato deidrogenasi (GAPDH). * Indica una differenza significativa tra i gruppi di controllo e di stress, p &lt;0.05, di n = 16-18.

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Using Chronic Social Stress to Model Postpartum Depression in Lactating Rodents

Questo articolo descrive l&#39;uso dei residenti intruso stress sociale cronico come un paradigma etologicamente rilevanti per modello post-partum la depressione e l&#39;ansia in lattazione roditori.

Utilizzando cronica stress sociale a modello depressione post-partum in lattazione Roditore

Exposure to chronic stress is a reliable predictor of depressive disorders, and social stress is a common ethologically relevant stressor in both animals ...

using-chronic-social-stress-to-model-postpartum-depression-lactating

Research

JoVE Journal

Behavior

24.7K Views.  Tufts University Cummings School of Veterinary Medicine. Questo articolo descrive l'uso dei residenti intruso stress sociale cronico come un paradigma etologicamente rilevanti per modello post-partum la depressione e l'ansia in lattazione roditori.

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A Mouse Model of Subchronic and Mild Social Defeat Stress for Understanding Stress-induced Behavioral and Physiological Deficits

Stressful life events often increase the incidence of depression in humans. To study the mechanisms of depression, the development of animal models of depression is essential. Because there are several types of depression, various animal models are needed for a deeper understanding of the disorder. Previously, a mouse model of subchronic and mild social defeat stress (sCSDS) using a modified chronic social defeat stress (CSDS) paradigm was established. In the paradigm, to reduce physical injuries from aggressors, the duration of physical contact between the aggressor and a subordinate was reduced compared to in the original CSDS paradigm. sCSDS mice showed increased body weight gain, food intake, and water intake during the stress period, and their social behaviors were suppressed after the stress period. In terms of the face validity of the stress-induced overeating and overdrinking following the increased body weight gain, the sCSDS mice may show some features related to atypical depression in humans. Thus, a mouse model of sCSDS may be useful for studying the pathogenic mechanisms underlying depression. This protocol will help establish the sCSDS mouse model, especially for studying the mechanisms underlying stress-induced weight gain and polydipsia- and hyperphagia-like symptoms.

Here, methods for developing a mouse model of subchronic and mild social defeat stress are described and used to investigate the pathogenic features of depression including hyperphagia- and polydipsia-like symptoms following increased body weight.

Un modello murino di subcronica e Mild Sconfitta sociale stress per la comprensione deficit comportamentali e fisiologiche allo stress indotto

Stressful life events often increase the incidence of depression in humans. To study the mechanisms of depression, the development of animal models of ...

Ricerca

Comportamento

An Unpredictable Chronic Mild Stress Protocol for Instigating Depressive Symptoms, Behavioral Changes and Negative Health Outcomes in Rodents

Chronic, unresolved stress is a major risk factor for the development of clinical depression. While many preclinical models of stress-induced depression have been reported, the unpredictable chronic mild stress (UCMS) protocol is an established translationally-relevant model for inducing behavioral symptoms commonly associated with clinical depression, such as anhedonia, altered grooming behavior, and learned helplessness in rodents. The UCMS protocol also induces physiological (e.g., hypercortisolemia, hypertension) and neurological (e.g., anhedonia, learned helplessness) changes that are clinically associated with depression. Importantly, UCMS-induced depressive symptoms can be ameliorated through chronic, but not acute, treatment with common SSRIs. As such, the UCMS protocol offers many advantages over acute stress protocols or protocols that utilize more extreme stressors. Our protocol involves randomized, daily exposures to 7 distinct stressors: damp bedding, removal of bedding, cage tilt, alteration of light/dark cycles, social stresses, shallow water bath, and predator sounds/smells. By subjecting rodents 3-4 hr daily to these mild stressors for 8 weeks, we demonstrate both significant behavioral changes and poor health outcomes to the cardiovascular system. This approach allows for in-depth interrogation of the neurological, behavioral, and physiological alterations associated with chronic stress-induced depression, as well as for testing of new potential therapeutic agents or intervention strategies.

The unpredictable chronic mild stress (UCMS) protocol is a validated method for studying behavioral and physiological changes associated with chronic stress and depressive symptoms. Eight weeks of imposition of the UCMS protocol induces behavioral changes and poor health outcomes in rodents of either gender.

Un Imprevedibile cronica protocollo stress lieve per i sintomi depressivi Istigazione, cambiamenti comportamentali e negativi risultati di salute in Roditore

Chronic, unresolved stress is a major risk factor for the development of clinical depression. While many preclinical models of stress-induced depression ...

The Unpredictable Chronic Mild Stress Protocol for Inducing Anhedonia in Mice

Depression is a highly prevalent and debilitating condition, only partially addressed by current pharmacotherapies. The lack of response to treatment by many patients prompts the need to develop new therapeutic alternatives and to better understand the etiology of the disorder. Pre-clinical models with translational merits are rudimentary for this task. Here we present a protocol for the unpredictable chronic mild stress (UCMS) method in mice. In this protocol, adolescent mice are chronically exposed to interchanging unpredictable mild stressors. Resembling the pathogenesis of depression in humans, stress exposure during the sensitive period of mice adolescence instigates a depressive-like phenotype evident in adulthood. UCMS can be used for screenings of antidepressants on the variety of depressive-like behaviors and neuromolecular indices. Among the more prominent tests to assess depressive-like behavior in rodents is the sucrose preference test (SPT), which reflects anhedonia (core symptom of depression). The SPT will also be presented in this protocol. The ability of UCMS to induce anhedonia, instigate long-term behavioral deficits and enable reversal of these deficits via chronic (but not acute) treatment with antidepressants strengthens the protocol&#39;s validity compared to other animal protocols for inducing depressive-like behaviors.

Here we present the unpredictable chronic mild stress protocol in mice. This protocol induces a long-term depressive-like phenotype and enables to assess the efficacy of putative antidepressants in reversing the behavioral and neuromolecular depressive-like deficits.

Il protocollo di sforzo delicato cronico imprevedibile per indurre anedonia in topi

Depression is a highly prevalent and debilitating condition, only partially addressed by current pharmacotherapies. The lack of response to treatment by ...

Chronic Stress Shifts Effort-Related Choice Behavior in a Y-Maze Barrier Task in Mice

Mood disorders, including major depressive disorder, can be precipitated by chronic stress. The Y-maze barrier task is an effort-related choice test that measures motivation to expend effort and obtain reward. In mice, chronic stress exposure significantly impacts motivation to work for a higher value reward when a lesser value reward is freely available compared to unstressed mice. Here we describe the chronic corticosterone administration paradigm, which produces a shift in effortful responding in the Y-maze barrier task. In the Y-maze task, one arm contains 4 food pellets, while the other arm contains only 2 pellets. After mice learn to select the high reward arm, barriers with progressively increasing height are then introduced into the high reward arm over multiple test sessions. Unfortunately, most chronic stress paradigms (including corticosterone and social defeat) were developed in male mice and are less effective in female mice. Therefore, we also discuss chronic non-discriminatory social defeat stress (CNSDS), a stress paradigm we developed that is effective in both male and female mice. Repeating results with multiple distinct chronic stressors in male and female mice combined with increased usage of translationally relevant behavior tasks will help to advance the understanding of how chronic stress can precipitate mood disorders.

The Y-maze barrier task is a behavior test that examines motivation to expend effort for reward. Here, we discuss testing multiple well-validated chronic stressors including chronic corticosterone and social defeat stress with this behavior, as well as the novel chronic non-discriminatory social defeat stress (CNSDS), which is effective in females.

Lo stress cronico sposta il comportamento di scelta correlato allo sforzo in un'attività di barriera del labirinto Y nei topi

Mood disorders, including major depressive disorder, can be precipitated by chronic stress. The Y-maze barrier task is an effort-related choice test that ...

Using a Murine Model of Psychosocial Stress in Pregnancy as a Translationally Relevant Paradigm for Psychiatric Disorders in Mothers and Infants

The peripartum period is considered a sensitive period where adverse maternal exposures can result in long-term negative consequences for both mother and offspring, including the development of neuropsychiatric disorders. Risk factors linked to the emergence of affective dysregulation in the maternal-infant dyad have been extensively studied. Exposure to psychosocial stress during pregnancy has consistently emerged as one of the strongest predictors. Several rodent models have been created to explore this association; however, these models rely on the use of physical stressors or a limited number of psychosocial stressors presented in a repetitive fashion, which do not accurately capture the type, intensity, and frequency of stressors experienced by women. To overcome these limitations, a chronic psychosocial stress (CGS) paradigm was generated that employs various psychosocial insults of different intensity presented in an unpredictable fashion. The manuscript describes this novel CGS paradigm where pregnant female mice, from gestational day 6.5 to 17.5, are exposed to various stressors during the day and overnight. Day stressors, two per day separated by a 2 h break, range from exposure to foreign objects or predator odor to frequent changes in bedding, removal of bedding, and cage tilting. Overnight stressors include continuous light exposure, changing cage mates, or wetting bedding. We have previously shown that exposure to CGS results in the development of maternal neuroendocrine and behavioral abnormalities, including increased stress reactivity, the emergence of fragmented maternal care patterns, anhedonia, and anxiety-related behaviors, core features of women suffering from perinatal mood and anxiety disorders. This CGS model, therefore, becomes a unique tool that can be used to elucidate molecular defects underlying maternal affective dysregulation, as well as trans-placental mechanisms that impact fetal neurodevelopment and result in negative long-term behavioral consequences in the offspring.

The chronic psychosocial stress (CGS) paradigm employs clinically relevant stressors during pregnancy in mice to model psychiatric disorders of mothers and infants. Here, we provide a step-by-step procedure of applying the CGS paradigm and downstream assessments to validate this model.

Utilizzo di un modello murino di stress psicosociale in gravidanza come paradigma traslazionale rilevante per i disturbi psichiatrici nelle madri e nei neonati

The peripartum period is considered a sensitive period where adverse maternal exposures can result in long-term negative consequences for both mother and ...

<meta charset="utf8"></head><body>Modellazione del trauma precoce nei topi per studiare il disturbo da stress post-traumatico e il comportamento di evitamento sociale

Chronic Social Defeat Stress in Early Adolescent Male Mice

Physical abuse and trauma in childhood is reported in as many as 1 in 7 children and is a major risk factor for the development of psychiatric diseases, such as Post-Traumatic Stress Disorder (PTSD), in adolescence and adulthood. Hallmark behavioral symptoms of PTSD include avoidance of cues and contexts associated with trauma. The ability to model long-lasting changes in the brain due to early life trauma is critical to determine potential circuit and molecular targets for the modulation of resultant symptoms. This manuscript describes a protocol for modeling early life physical and psychological trauma in early adolescent male mice that produces socially avoidant behavior. Adolescent male mice are exposed to repeated aggressive encounters followed by overnight housing, which provides an added dimension of psychological stress, with an adult male aggressor every day for 10 days. Repeated social defeat paired with overnight housing by the aggressor in early adolescence produces robust social avoidance behavior that lasts throughout adulthood. Social avoidance can be readily quantified in early adolescents, adolescents, and adults using open field social interaction testing. Early adolescent social defeat robustly produces more than 60% susceptible animals in adulthood.

<meta charset="utf8"></head><body>Stress cronico da sconfitta sociale nei topi maschi della prima adolescenza

This protocol details how to perform 10 day chronic social defeat stress in early adolescent male mice to produce long-lasting social avoidance in adulthood in more than 60% of mice.

Stress cronico da sconfitta sociale nei topi maschi della prima adolescenza

Physical abuse and trauma in childhood is reported in as many as 1 in 7 children and is a major risk factor for the development of psychiatric diseases, ...

Social Isolation Model: A Noninvasive Rodent Model of Stress and Anxiety

Anxiety disorders are one of the leading causes of disability in the United States (US). Current treatments are not always effective and less than 50% of patients achieve full remission. A critical step in developing a novel anxiolytic is to develop and utilize an animal model, such as mice, to study pathological changes and test drug target(s), efficacy, and safety. Current approaches include genetic manipulation, chronic administration of anxiety-inducing molecules, or the administration of environmental stress. These methods, however, may not realistically reflect anxiety induced throughout daily life. This protocol describes a novel anxiety model, which mimics the intentional or unintentional patterns of social isolation in modern life. The social isolation-induced anxiety model minimizes perceived distractions and invasiveness and utilizes wild type C57BL/6 mice. In this protocol, 6- to 8-week-old mice (male and female) are singly housed in opaque cages to visually block the external environment, such as neighboring mice, for 4 weeks. No environmental enrichments (such as toys) are provided, bedding material is reduced by 50%, any treatment of drug is administered as an agar form, and the exposure/handling of the mice is minimized. Socially isolated mice generated using this protocol exhibit greater anxiety-like behavior, aggression,&#160;as well as decreased cognition.

Presented here is a social isolation (SI)-induced anxiety mouse model that utilizes wild type C56BL/6J mice to induce stress and anxiety-like behavior with minimal handling and no invasive procedures. This model reflects modern life patterns of social isolation and is ideal for studying anxiety and related disorders.

Modello di isolamento sociale: un modello non invasivo di roditori di stress e ansia

Anxiety disorders are one of the leading causes of disability in the United States (US). Current treatments are not always effective and less than 50% of ...

Neuroscienze

Paradigma dello stress sociale adolescenziale nei topi C57BL/6 per la ricerca comportamentale

Social Defeat Stress Model for Adolescent C57BL&#47;6 Male and Female Mice

Social adversity in adolescence is prevalent and can negatively impact mental health trajectories. Modeling social stress in adolescent male and female rodents is needed to understand its effects on ongoing brain development and behavioral outcomes. The chronic social defeat stress paradigm (CSDS) has been widely used to model social stress in adult C57BL/6 male mice by leveraging on the aggressive behavior displayed by an adult male rodent to an intruder invading its territory. An advantage of this paradigm is that it allows to categorize defeated mice into resilient and susceptible groups based on their individual differences in social behavior 24 h after the last defeat session. Implementing this model in adolescent C57BL/6 mice has been challenging because adult or adolescent mice do not typically attack early adolescent male or female mice and because adolescence is a short period of life, encompassing discreet temporal windows of vulnerability. This limitation was overcome by adapting an accelerated version of the CSDS to be used for adolescent male and female mice. This 4-day stress paradigm with 2 physical attack sessions per day uses a C57BL/6 male adult to prime the CD-1 mouse for aggressiveness such that it readily attacks the male or female adolescent mouse. This model was termed accelerated social defeat stress (AcSD) for adolescent mice. Adolescent exposure to AcSD induces social avoidance 24 h later in both males and females, but only in a subset of defeated mice. This vulnerability occurs despite the number of attacks being consistent across sessions between resilient and susceptible groups. The AcSD model is short enough to allow exposure during discrete periods within adolescence, allows the segregation of mice according to the presence or absence of social avoidance behavior, and is the first model available to study social defeat stress in adolescent C57BL/6 female mice.

Autore in primo piano: Comprendere gli effetti delle avversità sociali degli adolescenti sullo sviluppo neurologico nei topi

We developed an accelerated social defeat stress model for adolescent C57BL/6 mice, which works in both males and females and allows exposure during discrete adolescent periods. Exposure to this model induces social avoidance, but only in a subset of defeated male and female mice.

Modello di stress di sconfitta sociale per topi maschi e femmine adolescenti C57BL / 6

Social adversity in adolescence is prevalent and can negatively impact mental health trajectories. Modeling social stress in adolescent male and female ...

Utilizzando cronica stress sociale a modello depressione post-partum in lattazione Roditore

Riepilogo

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Capitoli in questo video

Un modello murino di subcronica e Mild Sconfitta sociale stress per la comprensione deficit comportamentali e fisiologiche allo stress indotto

Un Imprevedibile cronica protocollo stress lieve per i sintomi depressivi Istigazione, cambiamenti comportamentali e negativi risultati di salute in Roditore

Il protocollo di sforzo delicato cronico imprevedibile per indurre anedonia in topi

Lo stress cronico sposta il comportamento di scelta correlato allo sforzo in un'attività di barriera del labirinto Y nei topi

Utilizzo di un modello murino di stress psicosociale in gravidanza come paradigma traslazionale rilevante per i disturbi psichiatrici nelle madri e nei neonati

Stress cronico da sconfitta sociale nei topi maschi della prima adolescenza

Stress cronico da sconfitta sociale nei topi maschi della prima adolescenza

Stress cronico da sconfitta sociale nei topi maschi della prima adolescenza

Modello di isolamento sociale: un modello non invasivo di roditori di stress e ansia

Modello di stress di sconfitta sociale per topi maschi e femmine adolescenti C57BL / 6