This work was supported by the National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (RO1 AA014925 awarded to Dr. Patricia H. Janak at University of California, San Francisco, CA, USA), Fonds de recherche du Quebec &#8211; Sant&#233; (NC) and the Natural Sciences and Engineering Research Council (NC, 387224-2010). The open-access publication of this article was made possible by sponsorship from Med Associates Inc.

<ol>
	<li>Field, M., Duka, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cues+paired+with+a+low+dose+of+alcohol+acquire+conditioned+incentive+properties+in+social+drinkers.">Cues paired with a low dose of alcohol acquire conditioned incentive properties in social drinkers.</a> Psychopharmacology (Berl). 159, 325-334 (2002).</li><li>Litt, M. D., Cooney, N. L., Morse, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reactivity+to+alcohol-related+stimuli+in+the+laboratory+and+in+the+field:+predictors+of+craving+in+treated+alcoholics).">Reactivity to alcohol-related stimuli in the laboratory and in the field: predictors of craving in treated alcoholics).</a> Addiction. 95, 889-900 (2000).</li><li>Pomerleau, O. F., Fertig, J., Baker, L., Cooney, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reactivity+to+alcohol+cues+in+alcoholics+and+non-alcoholics:+implications+for+a+stimulus+control+analysis+of+drinking.">Reactivity to alcohol cues in alcoholics and non-alcoholics: implications for a stimulus control analysis of drinking.</a> Addict Behav. 8, 1-10 (1983).</li><li>Sinha, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=New+findings+on+biological+factors+predicting+addiction+relapse+vulnerability.">New findings on biological factors predicting addiction relapse vulnerability.</a> Curr Psychiatry Rep. 13, 398-405 (2011).</li><li>Conklin, C. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Environments+as+cues+to+smoke:+implications+for+human+extinction-based+research+and+treatment.">Environments as cues to smoke: implications for human extinction-based research and treatment.</a> Exp Clin Psychopharmacol. 14, 12-19 (2006).</li><li>Conklin, C. A., Robin, N., Perkins, K. A., Salkeld, R. P., McClernon, F. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Proximal+versus+distal+cues+to+smoke:+the+effects+of+environments+on+smokers'+cue-reactivity.">Proximal versus distal cues to smoke: the effects of environments on smokers' cue-reactivity.</a> Exp Clin Psychopharmacol. 16, 207-214 (2008).</li><li>Janak, P. H., Chaudhri, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+potent+effect+of+environmental+context+on+relapse+to+alcohol-seeking+after+extinction.">The potent effect of environmental context on relapse to alcohol-seeking after extinction.</a> Open Addict J. 3, 76-87 (2010).</li><li>Chaudhri, N., Sahuque, L. L., Cone, J. J., Janak, P. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reinstated+ethanol-seeking+in+rats+is+modulated+by+environmental+context+and+requires+the+nucleus+accumbens+core.">Reinstated ethanol-seeking in rats is modulated by environmental context and requires the nucleus accumbens core.</a> Eur J Neurosci. 28, 2288-2298 (2008).</li><li>Chaudhri, N., Sahuque, L. L., Janak, P. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Context-induced+relapse+of+conditioned+behavioral+responding+to+ethanol+cues+in+rats.">Context-induced relapse of conditioned behavioral responding to ethanol cues in rats.</a> Biol Psychiatry. 64, 203-210 (2008).</li><li>Crombag, H. S., Shaham, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Renewal+of+drug+seeking+by+contextual+cues+after+prolonged+extinction+in+rats.">Renewal of drug seeking by contextual cues after prolonged extinction in rats.</a> Behav Neurosci. 116, 169-173 (2002).</li><li>Fuchs, R. A., Eaddy, J. L., Su, Z. I., Bell, G. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Interactions+of+the+basolateral+amygdala+with+the+dorsal+hippocampus+and+dorsomedial+prefrontal+cortex+regulate+drug+context-induced+reinstatement+of+cocaine-seeking+in+rats.">Interactions of the basolateral amygdala with the dorsal hippocampus and dorsomedial prefrontal cortex regulate drug context-induced reinstatement of cocaine-seeking in rats.</a> Eur J Neurosci. 26, 487-498 (2007).</li><li>Marchant, N. J., Hamlin, A. S., McNally, G. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Lateral+hypothalamus+is+required+for+context-induced+reinstatement+of+extinguished+reward+seeking.">Lateral hypothalamus is required for context-induced reinstatement of extinguished reward seeking.</a> J Neurosci. 29, 1331-1342 (2009).</li><li>Zironi, I., Burattini, C., Aicardi, G., Janak, P. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Context+is+a+trigger+for+relapse+to+alcohol.">Context is a trigger for relapse to alcohol.</a> Behav Brain Res. 167, 150-155 (2006).</li><li>Sciascia, J. M., Mendoza, J., Chaudhri, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Blocking+dopamine+D1-like+receptors+attenuates+context-induced+renewal+of+Pavlovian-conditioned+alcohol-seeking+in+rats.">Blocking dopamine D1-like receptors attenuates context-induced renewal of Pavlovian-conditioned alcohol-seeking in rats.</a> Alcohol Clin Exp Res. 38, 418-427 (2014).</li><li>Chaudhri, N., Woods, C. A., Sahuque, L. L., Gill, T. M., Janak, P. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Unilateral+inactivation+of+the+basolateral+amygdala+attenuates+context-induced+renewal+of+Pavlovian-conditioned+alcohol-seeking.">Unilateral inactivation of the basolateral amygdala attenuates context-induced renewal of Pavlovian-conditioned alcohol-seeking.</a> Eur J Neurosci. 38, 2751-2761 (2013).</li><li>Chaudhri, N., Sahuque, L. L., Schairer, W. W., Janak, P. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Separable+roles+of+the+nucleus+accumbens+core+and+shell+in+context-+and+cue-induced+alcohol-seeking.">Separable roles of the nucleus accumbens core and shell in context- and cue-induced alcohol-seeking.</a> Neuropsychopharmacology. 35, 783-791 (2010).</li><li>Sparks, L. M., Sciascia, J. M., Ayorech, Z., Chaudhri, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Vendor+differences+in+alcohol+consumption+and+the+contribution+of+dopamine+receptors+to+Pavlovian-conditioned+alcohol-seeking+in+Long-Evans+rats.">Vendor differences in alcohol consumption and the contribution of dopamine receptors to Pavlovian-conditioned alcohol-seeking in Long-Evans rats.</a> Psychopharmacology (Berl). 231, 753-764 (2014).</li><li>Simms, J. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intermittent+access+to+20%+ethanol+induces+high+ethanol+consumption+in+Long-Evans+and+Wistar+rats.">Intermittent access to 20% ethanol induces high ethanol consumption in Long-Evans and Wistar rats.</a> Alcohol Clin Exp Res. 32, 1816-1823 (2008).</li><li>Wise, R. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Voluntary+ethanol+intake+in+rats+following+exposure+to+ethanol+on+various+schedules.">Voluntary ethanol intake in rats following exposure to ethanol on various schedules.</a> Psychopharmacologia. 29, 203-210 (1973).</li><li>Bouton, M. E., Westbrook, R. F., Corcoran, K. A., Maren, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Contextual+and+temporal+modulation+of+extinction:+behavioral+and+biological+mechanisms.">Contextual and temporal modulation of extinction: behavioral and biological mechanisms.</a> Biol Psychiatry. 60, 352-360 (2006).</li><li>Pavlov, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Conditioned reflexes: an investigation of the physiological activity of the cerebral cortex. , (1927).</li><li>Gibbon, J., Baldock, M. D., Locurto, C., Gold, L., Terrace, H. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Trial+and+intertrial+durations+in+autoshaping.">Trial and intertrial durations in autoshaping.</a> J Exp Psychol Anim Behav Process. 3, 264-284 (1977).</li><li>Holland, P. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=CS-US+interval+as+a+determinant+of+the+form+of+Pavlovian+appetitive+conditioned+responses.">CS-US interval as a determinant of the form of Pavlovian appetitive conditioned responses.</a> J Exp Psychol Anim Behav Process. 6, 155-174 (1980).</li><li>Stein, L., Sidman, M., Brady, J. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Some+effects+of+two+temporal+variables+on+conditioned+suppression.">Some effects of two temporal variables on conditioned suppression.</a> J Exp Anal Behav. 1, 153-162 (1958).</li><li>Coleman, D. A., Hemmes, N. S., Brown, B. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Relative+durations+of+conditioned+stimulus+and+intertrial+interval+in+conditioned+suppression.">Relative durations of conditioned stimulus and intertrial interval in conditioned suppression.</a> J Exp Anal Behav. 46, 51-66 (1986).</li><li>Schwarz-Stevens, K. S., Cunningham, C. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pavlovian+conditioning+of+heart+rate+and+body+temperature+with+morphine:+effects+of+CS+duration.">Pavlovian conditioning of heart rate and body temperature with morphine: effects of CS duration.</a> Behav Neurosci. 107, 1039-1048 (1993).</li><li>Palm, S., Roman, E., Nylander, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Differences+in+voluntary+ethanol+consumption+in+Wistar+rats+from+five+different+suppliers.">Differences in voluntary ethanol consumption in Wistar rats from five different suppliers.</a> Alcohol. 45, 607-614 (2011).</li><li>Gauvin, D. V., Moore, K. R., Holloway, F. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Do+rat+strain+differences+in+ethanol+consumption+reflect+differences+in+ethanol+sensitivity+or+the+preparedness+to+learn.">Do rat strain differences in ethanol consumption reflect differences in ethanol sensitivity or the preparedness to learn.</a> Alcohol. 10, 37-43 (1993).</li><li>Goodwin, F. L., Amit, Z. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Relative+taste+thresholds+for+ethanol,+saccharin,+and+quinine+solutions+in+three+strains+of+rats+nonselected+for+ethanol:+a+comparative+study.">Relative taste thresholds for ethanol, saccharin, and quinine solutions in three strains of rats nonselected for ethanol: a comparative study.</a> Exp Clin Psychopharmacol. 8, 216-224 (2000).</li><li>Goodwin, F. L., Bergeron, N., Amit, Z. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Differences+in+the+consumption+of+ethanol+and+flavored+solutions+in+three+strains+of+rats.">Differences in the consumption of ethanol and flavored solutions in three strains of rats.</a> Pharmacol Biochem Behav. 65, 357-362 (2000).</li><li>Wilson, A. W., Neill, J. C., Costall, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Strain+differences+in+ethanol+preference+and+reinforced+behaviour:+a+comparison+of+two-bottle+choice+and+operant+self-administration+paradigms.">Strain differences in ethanol preference and reinforced behaviour: a comparison of two-bottle choice and operant self-administration paradigms.</a> Behav Pharmacol. 8, 37-46 (1997).</li><li>Yap, C. S., Richardson, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Extinction+in+the+developing+rat:+an+examination+of+renewal+effects.">Extinction in the developing rat: an examination of renewal effects.</a> Dev Psychobiol. 49, 565-575 (2007).</li><li>Carew, M. B., Rudy, J. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Multiple+functions+of+context+during+conditioning:+a+developmental+analysis.">Multiple functions of context during conditioning: a developmental analysis.</a> Dev Psychobiol. 24, 191-209 (1991).</li><li>Chaudhri, N., Sahuque, L. L., Janak, P. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ethanol+seeking+triggered+by+environmental+context+is+attenuated+by+blocking+dopamine+D1+receptors+in+the+nucleus+accumbens+core+and+shell+in+rats.">Ethanol seeking triggered by environmental context is attenuated by blocking dopamine D1 receptors in the nucleus accumbens core and shell in rats.</a> Psychopharmacology (Berl). 207, 303-314 (2009).</li></ol>

כל הליכי הניסוי אושרו על ידי ועדת האתיקה למחקר בבעלי חיים באוניברסיטת קונקורדיה והנם בהתאם להנחיות מהמועצה הקנדית על טיפול בבעלי חיים. פרסום הגישה הפתוחה של מאמר זה התאפשר בזכות חסות של מד Associates בע&quot;מ

תוצאות מהליך זה עולים כי גירויים סביבתיים בדידים שאופן שיגרתי מלווים משלוח אלכוהול יכולים לרכוש את היכולת לנהוג התנהגות שוחרת אלכוהול. הם גם מראים כי גירויים קונטקסטואליים הקשורים לזמינותו או היעדריו של אלכוהול לפני יכולים להדריך התנו תגובות התנהגותיות לרמזים אלכוהול חזוי בדידים. שלבים קריטיים בפרוטוקול הקשרים במשימה הנוכחית לשלב גירויים שהם חיצוניים לחולדה. עם זאת, מדינת interoceptive של העכברוש בבדיקה יכולה גם להוות &quot;הקשר&quot; שיכול להשפיע על חידוש 20. לכן חשוב להרגיל חולדות לכל נהלים שעלולים להתרחש לפני בדיקת ההתחדשות ולשנות את מצב interoceptive, כמו microinfusions תוך גולגולתי או זריקות מערכתיות. יתר על כן, התרגלות לmicroinfusions או זריקות מערכתיות צריכה להתנהל לפני שתי ההכחדה וPDT שלessions, כדי למנוע נהלים כאלה מלהפוך קשורים בשלב מסוים אחד של הניסוי. פרמטרים זמניים, כגון משך CS, מרווח CS-US, ומרווח intertrial (ITI), כבר מזמן ידועים להשפיע מותנים להגיב במגוון של פרדיגמות אוויר 21-26. באופן דומה, פרמטרים של זמן עשויים להשפיע על ההתבוננות בהשפעת החידוש בהליך שלנו. כל קבוצה של פרמטרים אחרים מאלה שצוינו בפרוטוקול חייבת להיות מאומתת במחקרי טייס ניסוי לפני שתמשיך להעסיק אותם בחקירות גדולות יותר. שינויים ופתרון בעיות המחקר קודם שנעשה מצא כי הכמות של אתנול שחולדות לצרוך בכלוב בבית יכולה להשתנות כפונקציה של הספק שממנו החולדות נרכשות 17,27. ספק הוא אפוא שיקול חשוב עבור שלב זה של המחקר. בדומה לכך, הבחירה של מתח חולדה צריכה להיות שותףnsidered בזהירות, שכן יש דיווחים רבים על הבדלי מתח בצריכת אתנול 28-31. העבודה קודמת בפרדיגמה אוויר מרתיעה הראתה כי הגיל ההתפתחותי של חולדות משפיע על התצפית של התחדשות של תגובת פחד מותנית הפבלובית 32. חוסר השפעת התחדשות בחולדות צעירות מאוד (צעיר יותר מיום הלידה 20) כבר הציע להיות בשל קידוד לקוי של מידע קונטקסטואלי 33. הגיל ההתפתחותי של חולדות שישמשו בהליך הנוכחי ולכן צריך להילקח בחשבון. חידוש הפבלובית אלכוהול התנהגות מסוימת לקבלה מותנית נצפה כאשר 10% 9,16, 15% 14, או 20% 15 פתרונות אתנול שמשו במהלך גישת אתנול כלוב בבית ושלבי PDT של הניסוי. חוקרים יכולים להשתמש בכל ריכוזים של אתנול אלה לצורך הקמת הליך זה בLaboratories. במהלך הרכישה של הכשרת אפליה הפבלובית זה חשוב לבדוק יציאות נוזל לאחר כל פגישה, כדי להבטיח שכל אתנול שנמסר כבר נצרך. השארת חולדות בתאי האוויר ל10 נוספות - 15 דקות לאחר כל פגישה ניתן לעשות זאת בשלב מוקדם בPDT לעודד צריכה של כל אתנול שלא צרך במהלך הפגישה. מספר החולדות עוזבים אתנול unconsumed בנמלים צריך לקטון PDT מתקדם. אם עד סוף חולדות PDT הם או (א) לא לצרוך את כל אתנול ו / או (ב) אינו מגיב ל+ CS אז צריכים להיות ירד נושאים אלה מהמחקר. רוב החולדות באופן מהימן להגיב יותר ל+ CS מאשר CS-. עם זאת, כמה חולדות עשויות להגיב ברמות גבוהות לשניהם הרמזים, ובכך לא הראו סימנים ברורות של אפליה. חולדות שמראות גבוהות מגיבות לשניהם + CS וCS- במהלך PDT לא ירד מהמחקר. מניסיוננו, נושאים אלה להראות אפליה מדהימהבמהלך הפגישה הראשונה הכחדה בהיעדר אתנול, המצביעה על כך הרמות גבוהות שלהם להגיב לCS- במהלך PDT מונעות על ידי הנוכחות של אתנול בנמל הנוזל. נושאים אלה נוטים גם להראות השפעות חידוש חזקות. מגבלות של ההליך בגלל מבחן החידוש מתבצע בהעדר אתנול, ערכי יציאה מותנים שהושרו על ידי + CS להפחית בהדרגה על פני פגישת המבחן. לפיכך, הסכום הכולל של התנהגות שנוצר במבחן, שכנגדה ניתן להעריך שינויים מושרה בניסוי, הוא נמוך למדי. כי במשימה זו מגיבה נוטה להיות גבוהה יותר בתחילת לעומת סוף פגישת הבדיקה, חשוב לבחון את ההשפעות של מניפולציות ניסיוני על מותנה להגיב על בסיס ניסוי על ידי משפט. כניסות לקיבול הנוזלים לספק המידה תלויה העיקרית במשימה זו. עם זאת, כניסת יציאה שגויה עלולה להיות registered אם בעל חיים הוא מספיק קרוב לקיבול הנוזלים כדי לשבור את קרן אינפרא אדום על פני פתיחת נמל הנוזל עם השפם שלו. בעוד תגובות נדירות, שגויות הן ברורות כמו עלייה דרמטית בנמל כולל ערכים ביחס לנושא של ההתנהגות במפגשים קודמים. צילום וידאו בעלי החיים יקל על זיהוי של תגובות שגויות אפשריות, ולאפשר לניתוחים מדויקים יותר של ההתנהגויות הוצגו על ידי החולדות בכל אימון ובדיקה. משמעות של טכניקה ביחס לשיטות קיימות / אלטרנטיביות חידוש מושרה הקשר של סמים התנהגות מסוימות לקבלת מידה רבה למד באמצעות משימת אוויר אינסטרומנטלי שבו המשתנה התלוי העיקרי הוא תגובה אופרנטית, כגון מנוף לחץ 8,34 או האף לתקוע 12. בהליך הנוכחי, התגובה מחפש סמים היא &quot;גישה מותנית&quot; ליציאת הנוזלים שהושרה על ידי מצגות של+ CS. תגובה זו סבירה שנרכשה באמצעות למידה הפבלובית, המהווה את תהליך הלמידה שמתווך את היווצרותם של קשרים בין גירויים הסביבתיים וההשפעות תרופתי של תרופות של התעללות בבני אדם. יישומים עתידיים משימה זו יכולה להיות בשימוש בשילוב עם neuropharmacology, כימיה של מוח optogenetics וללמוד את המנגנונים העצביים המעורבים בחידוש מושרה הקשר של מיזוג הפבלובית שוחר אלכוהול התנהגות 16. בנוסף, מנגנונים התנהגותיים ועצביים המסדירים את הרכישה והכחדה של מיזוג הפבלובית אלכוהול התנהגות מסוימת לקבלה יכולים להיחקר. לבסוף, משימה זו יכולה לשמש כדי לחקור מניפולציות של הכחדה שעלולה למנוע התחדשות, כיוון חשוב למחקר translational נועד להקטין את ההשפעה של תרופה קשורה הקשרים סביבתיים בתגובתיות לרמזים חזוי תרופה לאחר טיפול בחשיפת האות בaddi האנושיCTS.

נותר מפוכח הוא אתגר משמעותי העומד בפני אנשים הסובלים מהפרעות שימוש באלכוהול. התנזרות היא זמן של פגיעות להשפעה התנהגותית, פסיכולוגית ופיזיולוגית של גירויים סביבתיים שאופן שיגרתי מלווים שימוש באלכוהול, אשר יכול, באמצעות אוויר הפבלובית, להיות קשור עם שהכרות 1,2. חשיפה לרמזים חזוי אלכוהול יכולה לעורר תגובה מותנית כמו כמיהה אלכוהול, אשר עשוי לקדם התנהגויות שוחרות אלכוהול המאפשרות 3,4 הישנות. הרצפים הסטריאוטיפיים של התנהגות שיובילו לצריכת אלכוהול יכולים לגרום לסוגים מסוימים של גירויים שחוו באופן מיידי באופן שיגרתי לפני ההשפעות התרופתית של צריכת אלכוהול. לדוגמא, למראה, ריח והטעם של אלכוהול הם מאפיינים חושיים של אלכוהול שאופן מהימן להקדים שיכרון. בנוסף לרמזים כאלה, המכונים פרוקסימה &#39;הבדידה&#39; או &#39;הרמזים &#39;l, הקשרים סביבתיים שבו תרופות משמשות באופן קבוע יכולה גם לעורר תשוקה 5,6. חשיפה למיקומים פיזיים שבו סמים בעבר בשימוש ולכן עשוי להיות גורם קריטי להישנות 7. מודלים של בעלי החיים פותחו כדי לחקור את המנגנונים העצביים המתווכים את ההשפעה של הקשרים הקשורים לסמים בסמי התנהגות מסוימות לקבלה 8-13. ההליך המתואר במסמך זה מאפשר לחקירה כמה הקשרים הקשורים לצריכת אלכוהול יכולים לווסת שוחר אלכוהול התנהגות שהושרה על ידי אות בדידה, אלכוהול חזויה הפבלובית. הכשרת אפליה הפבלובית מתנהלת בהקשר סביבתי ספציפי, שבו חולדות מאומנים התנהגותית להבחין בין שני גירויים שמיעתיים מותנים, + CS שהוא זיווג עם אלכוהול, וCS- שאינו. לאחר מכן מפגשי הכחדה מתבצעים בהקשר אחר, שבו מגיב לCS+ מפחית כתוצאה מאלכוהול נמנעת. בהמשך לכך, reexposure ל, הקשר אימון הפבלובית האלכוהול קשור מפעיל עלייה סלקטיבית בהתנהגות שוחרת אלכוהול שהושרו על ידי + CS, ללא שינוי בתגובה לCS-. תוצאה זו, שיש לנו לשכפל 9,14-16 באופן עקבי, מרחיבה ממצאים מהליכי האוויר סייעו שבהקשרי תרופה כבר נמצאו כדי לעורר את ההתחדשות של תגובות אופרנטית הקשורים למשלוח הסמים 10,13.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="2121">
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Name of Reagent/ Equipment</td>
			<td style="width:357px;">Company</td>
			<td style="width:192px;">Catalog Number</td>
			<td style="width:969px;">Comments/Description</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Heavy-duty utility cart</td>
			<td style="width:357px;">Rubbermaid</td>
			<td style="width:192px;">#4520-88</td>
			<td>Used to transport rats in their home cage from the colony room to the behavior room or other facilities</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Rats, Long-Evans</td>
			<td style="width:357px;">Harlan</td>
			<td style="width:192px;">-</td>
			<td>Rats weighed 220-240g on arrival</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Ohaus scale</td>
			<td style="width:357px;">Fisher</td>
			<td style="width:192px;">#S402421</td>
			<td>For weighing rats; tare the bottom of a plastic container first, then put the rat in it to weigh it</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Beta-chips, aspen</td>
			<td style="width:357px;">Harlan</td>
			<td style="width:192px;">#7090A</td>
			<td>Bedding for home cage</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Nylabone</td>
			<td style="width:357px;">Bio-Serv</td>
			<td style="width:192px;">#K3580</td>
			<td>Enrichment provided in the home cage</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Autoclavable rodent chow</td>
			<td style="width:357px;">Agribrands, Charles River</td>
			<td style="width:192px;">#5075</td>
			<td>For feeding rats</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Wire bar cage lid</td>
			<td style="width:357px;">Ancare</td>
			<td style="width:192px;">#R20SS2B</td>
			<td>Custom made with two slots for&#160; bottles</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Cage bottom</td>
			<td style="width:357px;">Ancare</td>
			<td style="width:192px;">#R20PC</td>
			<td>To house rats</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Stoppers</td>
			<td style="width:357px;">Ancare</td>
			<td style="width:192px;">#8.5</td>
			<td>Rubber stoppers to occlude opening in water bottles &#38; graduated cylinders; goes with ball point sipper tubes&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Ball point tubes, 1.5&#34; length</td>
			<td style="width:357px;">Ancare</td>
			<td style="width:192px;">#TD-99</td>
			<td>Inserted in stoppers, enables rats to drink from water bottles and graduated cylinders</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Water bottles</td>
			<td style="width:357px;">Ancare</td>
			<td style="width:192px;">#FSPC8HT</td>
			<td>473 ml (16 oz) capacity, needs to be occluded with stopper</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Graduated cylinders, 100ml</td>
			<td style="width:357px;">Fisher</td>
			<td style="width:192px;">#0300741</td>
			<td>To contain ethanol during alcohol exposure in the home cage; spouted end needs to be cut off to enable occlusion with stoppers</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Mettler scale</td>
			<td style="width:357px;">Mettler Toledo</td>
			<td style="width:192px;">#MS6001S</td>
			<td>For weighing water bottles and ethanol cylinders</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Polyethylene tubing, 1/32&#34; inner diameter,&#160; 1/32&#34; wall thickness, 3/32&#34; outside diameter</td>
			<td style="width:357px;">Fisher</td>
			<td style="width:192px;">#14-169-1A</td>
			<td>To connect 20 ml ethanol syringe to fluid port</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Needle, 18g, 1.5&#34; length</td>
			<td style="width:357px;">Fisher</td>
			<td style="width:192px;">#B305199</td>
			<td>To connect polyethylene tubing to ethanol syringes; needs to be filed</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Syringes, 20ml, Luer-Lok non-sterile</td>
			<td style="width:357px;">Fisher</td>
			<td style="width:192px;">#1482316J</td>
			<td>To contain ethanol on the fluid pumps; needs to be connected to the polyethylene tubing by a 18g 1 1/2 needle</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Syringes, 60ml, Luer-Lok non-sterile</td>
			<td style="width:357px;">Fisher</td>
			<td style="width:192px;">#14-820-11</td>
			<td>To flush polyethylene tubing after PDT sessions</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Single speed syringe pump, 3.33 rpm</td>
			<td style="width:357px;">Med Associates Inc.</td>
			<td style="width:192px;">#ENV-018MD</td>
			<td>To hold 20 ml ethanol syringes and deliver ethanol</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Fluid port</td>
			<td style="width:357px;">Med Associates Inc.</td>
			<td style="width:192px;">#ENV-254-CB</td>
			<td>To enable ethanol delivery during PDT sessions; connected to ethanol syringes with polyethylene tubing</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Port entry infrared detector</td>
			<td style="width:357px;">Med Associates Inc.</td>
			<td style="width:192px;">#ENV-215M</td>
			<td>Fixed on both sides of&#160; fluid port; need 2 per fluid port</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Houselight, 28V, 100mA</td>
			<td style="width:357px;">Med Associates Inc.</td>
			<td style="width:192px;">#ENV-135M</td>
			<td>Provides general lighting in conditioning chamber</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Clicker module</td>
			<td style="width:357px;">Med Associates Inc.</td>
			<td style="width:192px;">#ENV-225SM</td>
			<td>Auditory stimulus for conditioning chamber</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">White noise generator with speaker</td>
			<td style="width:357px;">Med Associates Inc.</td>
			<td style="width:192px;">#PHM-100</td>
			<td>Auditory stimulus for conditioning chamber</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Bar floor</td>
			<td style="width:357px;">Med Associates Inc.</td>
			<td style="width:192px;">#ENV-009A-GF</td>
			<td style="width:969px;">To go with modular test chamber</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Bench coat, absorbant</td>
			<td style="width:357px;">VWR</td>
			<td style="width:192px;">#89126-790</td>
			<td style="width:969px;">Absorbant paper to put in metal tray, needs to be cut to fit the metal tray</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Polycarbonate sheet, 1/8&#34; thick, 12-5/8&#34;x10&#34;</td>
			<td style="width:357px;">Johnston Plastics</td>
			<td style="width:192px;">#30102515</td>
			<td style="width:969px;">To make smooth transparent floor insert used for context 1. Needs to be cut in 11.5&#34;x12.25&#34; pieces</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Aluminium sheet perforated, 0.063&#34;thick, 48&#34;x96&#34;, 0.250&#34; holes x 0.375&#34; centers</td>
			<td style="width:357px;">Anica Steel</td>
			<td style="width:192px;">-</td>
			<td style="width:969px;">To make perforated floor insert used for context 2. Needs to be cut in 11.5&#34;x12.25&#34; pieces</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:603px;">Black cardboard, 0.053&#34; thick, 28&#34;x44&#34;</td>
			<td style="width:357px;">Omer DeSerres</td>
			<td style="width:192px;">#P1909</td>
			<td style="width:969px;">To construct panels covering the ceiling, door and back wall of the conditioning chamber in context 1. Needs to be cut to size. Each chamber needs three panels measuring approximately 11.5&#34;x13.25&#34;. The panels can be joined by the narrower side using duct tape.</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">All-purpose strength duct tape, 1.88&#34;x45yd.</td>
			<td style="width:357px;">Duck Tape</td>
			<td style="width:192px;">-</td>
			<td style="width:969px;">Adhesive material to connect the black cardboard panels used to cover the back wall, ceiling and door in context 1.</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Modular test chamber</td>
			<td style="width:357px;">Med Associates Inc.</td>
			<td style="width:192px;">#ENV-009A</td>
			<td>Conditioning chamber</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Sound attenuating cubicles</td>
			<td style="width:357px;">Med Associates Inc.</td>
			<td style="width:192px;">#ENV-200R3AM</td>
			<td>Comes with installed 28V DC fan (#ENV-025F)</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Petri dish</td>
			<td style="width:357px;">Fisher</td>
			<td style="width:192px;">#08748B</td>
			<td>Bottom only, to contain the sprayed solution that provides the odor stimulus; needs to be centered in the metal tray in conditioning chambers</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">PCI interface package</td>
			<td style="width:357px;">Med Associates Inc.</td>
			<td style="width:192px;">#DIG-700P2-R2</td>
			<td>Connects tabletop interface cabinet to computer; includes 1 interface card, 1 Decode card, 1 ribbon cable and 1 28V DC power cable</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Large tabletop cabinet and power supply</td>
			<td style="width:357px;">Med Associates Inc.</td>
			<td style="width:192px;">#SG-6510D</td>
			<td>Used to contain the 12 cards included in the SmartCrtrl 8 Input, 16 Output package</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">SmartCtrl 8 Input, 16 Output package</td>
			<td style="width:357px;">Med Associates Inc.</td>
			<td style="width:192px;">#DIG-716P2</td>
			<td>Used to connect and control the devices in the conditioning chamber. The package includes all the cables, the interface module and the connection panel.</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Med PC IV software</td>
			<td style="width:357px;">Med Associates Inc.</td>
			<td style="width:192px;">#SOF-735</td>
			<td>Software to run programs. Needs to be installed on the computer.</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Monitor LG, 19&#34; LCD</td>
			<td style="width:357px;">Concordia computer store</td>
			<td style="width:192px;">#W1942TQ-BF</td>
			<td>Computer monitor; to go with computer running Med PC IV</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">HP Z200 tower workstation</td>
			<td style="width:357px;">Concordia computer store</td>
			<td style="width:192px;">#BZ788US#ABA</td>
			<td>Computer on which Med PC IV is run</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:603px;">Benzaldehyde, &#8805;99%</td>
			<td style="width:357px;">Les produits chimiques OMEGA Chemical Company Inc.</td>
			<td style="width:192px;">#B37-50</td>
			<td>Dilute in tap water for almond context odor</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Lemon oil, cold pressed, California</td>
			<td style="width:357px;">Sigma Aldrich</td>
			<td style="width:192px;">#W262528-1KG-K</td>
			<td>Dilute in tap water for lemon context odor</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:603px;">Ethyl alcohol, 95%</td>
			<td style="width:357px;">Commercial Alcohols</td>
			<td style="width:192px;">-</td>
			<td>Dilute in tap water to desired concentration</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a procedure to observe context-induced renewal of pavlovian-conditioned alcohol-seeking behavior in rats

הקשרים סביבתיים שבו תרופות של התעללות נצרכות יכולים לעורר תשוקה, תגובה ממוזג הפבלובית סובייקטיבית שיכול להקל על תרופת התנהגות מסוימת לקבלה וחזרה מהירה במשתמשים בסמים מתנזרים. פיתחנו הליך לחקור את התהליכים התנהגותיים ועצביים המתווכים את ההשפעה של הקשר על אלכוהול התנהגות מסוימת לקבלה בחולדות. בעקבות הסתגלות לטעם והשפעות תרופתית של אתנול 15% בכלוב בבית, חולדות הארוכות אוונס גבריים לקבל הכשרה הפבלובית אפליה (PDT) בתאי אוויר. בכל מפגש (שני עד שישי) PDT יומי, 16 ניסויים כל אחד משני גירויים שמיעתיים 10 שניות שונות מותנים להתרחש. במהלך גירוי אחד, + CS, 0.2 מ&quot;ל של 15% אתנול מועבר ליציאת נוזלים לצריכה דרך הפה. הגירוי השני, CS-, לא יחד עם אתנול. מעבר הפעלות, כניסות לנמל הנוזלים במהלך עליית CS +, ואילו ערכים במהלך CS- יתייצבו ברמה נמוכה יותר, מצביעים על כך שprediעמותת ctive בין + CS ואתנול נרכשה. במהלך PDT כל תא מצויד בתצורה ספציפית של גירויים חזותיים קונטקסטואליים, חוש הריח ומישוש. בעקבות PDT, אימון הכחדה מתבצע באותו חדר שכעת מצויד בתצורה של גירויים קונטקסטואליים שונה. + CS וCS- מוצגים כמו קודם, אבל אתנול הוא נמנע, מה שגורם לירידה הדרגתית בערכי נמל ב+ CS. בבדיקה, חולדות ממוקמות בחזרה לתוך הקשר PDT ומוצגות עם + CS וCS- כמו קודם, אך ללא אתנול. מניפולציה זו מעוררת עלייה חזקה ובררנית במספר כניסות נמל שבוצעו במהלך האלכוהול חזוי CS +, ללא שינוי בלהגיב במהלך CS-. אפקט זה, המכונה התחדשות מושרה הקשר, ממחיש את היכולת רבת עוצמה של הקשרים הקשורים לצריכת אלכוהול כדי לעורר התנהגות שוחרת אלכוהול בתגובה לרמזים אלכוהול הפבלובית.

גישה לסירוגין אתנול בכלוב בבית: צריכת אתנול (ז / קילוגרם) ועליית העדפת אתנול על פני הפעלות של גישת אתנול לסירוגין בכלוב בבית, בדרך כלל להגיע לרמות יציבים בתוך 8 - 12 מפגשים (איור 1). בערכת הנתונים מוצגת באיור 1, צריכת אתנול יציבה בממוצע על פני שתי הפגישות האחרונות של גישת אתנול כלוב בבית נעה 1.33-6.44 גר &#39;/ קילוגרם לחולדות בודדות. שלב צריכת אתנול כלוב בבית של הניסוי ניתן לעצור פעם אחת גרם / צריכת קילוגרם יש התייצבה, וחולדות נשמרות ברמה יציבה זה של שתייה למספר המפגשים. כדי לנתח את הנתונים מהשלב הזה, לבצע ניתוח חוזר ונשנה-צעדים נפרדים של שונות (ANOVA) על פני הגורם בתוך-הנושא של מפגש לצריכת אתנול (ז / קילוגרם) והעדפת אתנול. סכמטי של הליך חידוש מושרה הקשר: כל שלב שלהליך ניסיוני (PDT, הכחדה, מבחן חידוש) מתואר באיור 2. ראה כותרת איור לפרטים נוספים. ניתוח מדדים ונתונים תגובה: בכל שלבי ההתנהגות מתוארים להלן, תגובות כניסת יציאה שנעשו במהלך + CS וCS- הם מנורמלים עם התייחסות מראש CS תגובות כניסת בסיס יציאה. כדי ליצור את אמצעי CS מנורמלים, להפחית את מספר ערכי יציאה שנעשו במהלך מרווח הבסיס טרום CS (שניות 10 מייד לפני תחילת CS) ממספר ערכי נמל שבוצעו במהלך המצגות של + CS וCS-. CS + המנורמל ואמצעי CS- מנורמלים לשמש כמדדים של התנהגות שהושרו באופן ספציפי על ידי מצגות CS, מוגבהות מעל רמות בסיס. לנהל חוזרים ונשנים-צעדים נפרדים ANOVA עם גורמי הנושא בתוך והנשנים של פגישה וסוג CS (CS + לעומת CS-) לPDT ושלבי הכחדה. להשוואות בין שלב (PDT, הכחדה, לחדשאל מבחן), נתוני שימוש בממוצע על פני שתי הפגישות האחרונות של PDT והכחדה והמפגש של נתוני בדיקת חידוש אחד בחזרו-אמצעי ANOVA. לעקוב אחר השפעות משמעותיות עיקריות ואינטראקציות, מבחני t post hoc שימוש למדגמים בלתי תלויים או לזווג שמתוקנות להשוואות מרובות. קריטריון למשמעות מוגדר בα = 0.05. PDT: תגובות כניסת נמל לעליית CS + על פני מפגשי PDT, ואילו תגובות כניסת יציאה לCS- יישארו נמוכות ויציב, הכוללים. שים לב שתגובות כניסת היציאה לCS- עלול להגביר מעט כבר בפגישות הראשונות של אימון PDT; עם זאת, ערכי יציאה שנעשו בתגובה לCS- יתייצבו ברמה נמוכה בהרבה מאלה שנעשו בתגובה ל+ CS. אפליה מוצלחת היא שמעידה העלאה משמעותית מבחינה סטטיסטית בערכי יציאה במהלך CS + בהשוואה לCS- (איור 3). תוצאה זו מצביעה על כך שמיזוג הפבלובית אלכוהול התנהגות מסוימת לקבלה יש להיותen הוקם ל+ CS, אבל לא CS-. הכחדה: תגובות כניסת נמל ל+ CS לרדת בהדרגה על פני מפגשי הכחדה. תגובות כניסת נמל לCS- יישארו נמוכות ויציבה על פני מפגשי הכחדה. באופן אידיאלי, מופלה להגיב הוא בוטל על ידי סוף אימון הכחדה, כפי שמעידים על חוסר הבדל משמעותי סטטיסטי בין ערכי נמל ל+ CS וCS-. עם זאת, אין זה נדיר עבור מידה מסוימת של מופלה להגיב להישאר, אפילו בסוף אימון הכחדה. במקרה זה, חשוב לוודא שתגובות כניסת יציאה ל+ CS בסוף אימון הכחדה מבחינה סטטיסטי נמוכים מתגובות כניסת יציאה ל+ CS בתחילת ההכחדה, כמו גם בסוף PDT (איור 3) . דפוס זה של תוצאות מצביע על כך שהמיזוג הפבלובית אלכוהול התנהגות מסוימת לקבלת כבה באופן משמעותי. מבחן חידוש מושרה הקשר: נמלתגובות כניסה לעליית CS + במבחן החידוש מושרה הקשר, ביחס לערכי נמל CS + נצפו בסוף אימון הכחדה. גידול זה הוא סלקטיבי ל+ CS, כערכי יציאה לCS- יישארו ללא שינוי. בנוסף, ערכי יציאה ל+ CS מבחינה סטטיסטי גבוהים בהשוואה לערכי יציאה לCS- במבחן החידוש מושרה הקשר (איור 4). אישור סטטיסטי של השוואות של ערכי CS + יציאה בין ההכחדה ובדיקה, כמו גם השוואות של CS + וערכי יציאת CS- בתוך מבחן, מצביע על התחדשות סלקטיבית של מיזוג הפבלובית התנהגות שוחרת אלכוהול הנגרמת על ידי הקשר האלכוהול קשור במבחן. <img alt="איור 1" fo:content-width="4in" src="/files/ftp_upload/51898/51898fig1highres.jpg" width="400" /> איור 1 הסלמה של צריכת אתנול והעדפה הנגרמת על ידי גישת אתנול לסירוגין בכלוב בבית. ממוצע &amp;177 #; SEM () צריכת אתנול (ז / קילוגרם) והעדפת אתנול (B) על פני 12 מפגשים של גישת אתנול לסירוגין בכלוב בבית. שני הצעדים להגדיל בדרך כלל על פני פגישות ולאחר מכן לייצב. צריכת אתנול יציבה בממוצע על פני שתי הפגישות האחרונות של גישת אתנול כלוב בבית נע 1.33-6.44 גר &#39;/ קילוגרם לחולדות בודדות. נתונים אלה התקבלו באמצעות חולדות זכרים הארוך אוונס שתיית 15% (V / V) אתנול. <img alt="איור 2" fo:content-width="4in" src="/files/ftp_upload/51898/51898fig2highres.jpg" width="400" /> . איור 2 סכמטי של ההליך ניסיוני ההליך מורכב משלושה שלבים: הכשרת אפליה הפבלובית, הכחדה, ומבחן חידוש (PDT) הנגרם על ידי הקשר. במהלך כל מפגש PDT, חולדות לקבל 16 ניסויים של גירוי אחד שמיעתי מותנה (CS +) שמסמן את המשלוח של אתנול ו16 ניסויים שלגירוי שני שמיעתי (CS-) שאינו קשור למשלוח אתנול. מפגשי PDT יתקיימו בהקשר, מורכבים מתצורה ספציפית של חזותי, חוש הריח, וגירויים מישוש. במהלך פגישות הכחדה, שמתנהלות בהקשר B, מורכב מקבוצה של גירויים חזותיים, חוש הריח, ומישוש שונה, + CS וCS- מוצגים אבל אתנול הוא נמנע. למבחן חידוש מושרה הקשר, חולדות חזרו להקשר, ו+ CS וCS- מוצגים ללא אתנול. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/51898/51898fig2highres.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.</a> <img alt="איור 3" fo:content-width="4in" src="/files/ftp_upload/51898/51898fig3highres.jpg" width="400" /> איור 3 רכישה והכחדה של m להגיב לאתנול מיזוג הפבלובית. ממוצע מופלים ± SEM ערכי נמל מנורמלade במהלך + CS וCS- פני PDT (מפגשי 1 - 18) בהקשר והכחדה (מפגשי 19 - 26) בB. הקשר נתונים אלה התקבלו באמצעות חולדות ארוך אוונס גבריים, התאמנו עם 10% (v / v) אתנול כגירוי הבלתי מותנה (US) שהוצג בשיתוף עם + CS במהלך PDT. * P &lt;0.05, CS + לעומת CS-. איור שפורסם במקור בChaudhri, Sahuque, וJanak (2008). שימוש באישור מElsevier. <img alt="איור 4" fo:content-width="5in" src="/files/ftp_upload/51898/51898fig4highres.jpg" width="500" /> איור 4 חידוש הערכים להגיב לאתנול מיזוג הפבלובית. ממוצע ± SEM נמל מנורמל נעשו במהלך + CS וCS- במפגשי PDT בהקשר, הפעלות הכחדה בהקשר B, ובדיקת חידוש בהקשר א נתונים הם מעשה הקשר בממוצע לכל שני המפגשים האחרונים של PDT והכחדה; מבחן החידוש הוא פגישה אחת. אלההנתונים התקבלו באמצעות חולדות ארוך אוונס גבריים, התאמנו עם 10% (V / V) אתנול כגירוי הבלתי מותנה (US) שהוצג בשיתוף עם + CS במהלך PDT. * P &lt;0.05; ** P &lt;0.001, CS + לעומת CS-. #p &lt;0.05, CS + PDT לעומת CS + הכחדה. ^ P &lt;0.05, הכחדת CS + לעומת מבחן CS +. איור שפורסם במקור בChaudhri, Sahuque, וJanak (2008). שימוש באישור מElsevier.

Watch this Scientific Journal Video about A Procedure to Observe Context-induced Renewal of Pavlovian-conditioned Alcohol-seeking Behavior in Rats at JoVE.com

A Procedure to Observe Context-induced Renewal of Pavlovian-conditioned Alcohol-seeking Behavior in Rats

הליך ללמוד את היכולת של הקשר סביבתי אלכוהול קשור להפעלת החידוש של אלכוהול התנהגות מסוימת לקבלה בחולדות מתוארת.

נוהל ללב התחדשות מושרה הקשר של התנהגות אלכוהול מחפשי מיזוג הפבלובית בחולדות

Environmental contexts in which drugs of abuse are consumed can trigger craving, a subjective Pavlovian-conditioned response that can facilitate ...

a-procedure-to-observe-context-induced-renewal-pavlovian-conditioned

Research

JoVE Journal

Behavior

12.7K Views.  Concordia University.  הליך ללמוד את היכולת של הקשר סביבתי אלכוהול קשור להפעלת החידוש של אלכוהול התנהגות מסוימת לקבלה בחולדות מתוארת. 

Video: A Procedure to Observe Context-induced Renewal of Pavlovian-conditioned Alcohol-seeking Behavior in Rats

A Procedure to Study the Effect of Prolonged Food Restriction on Heroin Seeking in Abstinent Rats

In human drug addicts, exposure to drug-associated cues or environments that were previously associated with drug taking can trigger relapse during abstinence. Moreover, various environmental challenges can exacerbate this effect, as well as increase ongoing drug intake.
The procedure we describe here highlights the impact of a common environmental challenge, food restriction, on drug craving that is expressed as an augmentation of drug seeking in abstinent rats.
Rats are implanted with chronic intravenous i.v. catheters, and then trained to press a lever for i.v. heroin over a period of 10-12 days. Following the heroin self-administration phase the rats are removed from the operant conditioning chambers and housed in the animal care facility for a period of at least 14 days. While one group is maintained under unrestricted access to food (sated group), a second group (FDR group) is exposed to a mild food restriction regimen that results in their body weights maintained at 90% of their nonrestricted body weight. On day 14 of food restriction the rats are transferred back to the drug-training environment, and a drug-seeking test is run under extinction conditions (i.e.&#160;lever presses do not result in heroin delivery).
The procedure presented here results in a highly robust augmentation of heroin seeking on test day in the food restricted rats. In addition, compared to the acute food deprivation manipulations we have used before, the current procedure is a more clinically relevant model for the impact of caloric restriction on drug seeking. Moreover, it might be closer to the human condition as the rats are not required to go through an extinction-training phase before the drug-seeking test, which is an integral component of the popular reinstatement procedure.

A procedure that allows a demonstration of robust augmentation of drug seeking in food-restricted rats is described. Following heroin self-administration training, rats go through an abstinence period, in a drug-free environment, during which they are mildly food restricted. Drug seeking is then tested in the drug-associated environment.

פרוצדורה כדי לחקור את ההשפעה של הגבלת מזון ממושכת בהרואין מחפש אצל חולדות מתנזרות

In human drug addicts, exposure to drug-associated cues or environments that were previously associated with drug taking can trigger relapse during ...

A Novel Procedure for Evaluating the Reinforcing Properties of Tastants in Laboratory Rats: Operant Intraoral Self-administration

This paper describes a novel method for studying the bio-behavioral basis of addiction to food. This method combines the surgical component of taste reactivity with the behavioral aspects of operant self-administration of drugs. Under very brief general anaesthesia, rats are implanted with an intraoral (IO) cannula that allows delivery of test solutions directly in the oral cavity. Animals are then tested in operant self-administration chambers whereby they can press a lever to receive IO infusions of test solutions. IO self-administration has several advantages over experimental procedures that involve drinking a solution from a spout&#160;or operant responding for solid pellets or solutions delivered in a receptacle. Here, we show that IO self-administration can be employed to study self-administration of high fructose corn syrup (HFCS). Rats were first tested for self-administration on a progressive ratio (PR) schedule, which assesses the maximum amount of operant behavior that will be emitted for different concentrations of HFCS (i.e.&#160;8%, 25%, and 50%). Following this test, rats self-administered these concentrations on a continuous schedule of reinforcement (i.e.&#160;one infusion for each lever press) for 10 consecutive days (1 session/day; each lasting 3 hr), and then they were retested on the PR schedule. On the continuous reinforcement schedule, rats took fewer infusions of higher concentrations, although the lowest concentration of HFCS (8%) maintained more variable self-administration. Furthermore, the PR tests revealed that 8% had lower reinforcing value than 25% and 50%. These results indicate that IO self-administration can be employed to study acquisition and maintenance of responding for sweet solutions. The sensitivity of the operant response to differences in concentration and schedule of reinforcement makes IO self-administration an ideal procedure to investigate the neurobiology of voluntary intake of sweets.

The current study evaluates a novel procedure for assessing the reinforcing effects of palatable solutions in laboratory rats: intraoral self-administration. To this end, operant responding (i.e.&#160;lever pressing) for intraoral infusions of sweet solutions at different concentrations was measured on continuous and progressive ratios schedules of reinforcement.

רומן נוהל להערכה על מאפייני חיזוק של Tastants אצל חולדות מעבדה: ממשל עצמי intraoral אופרנטית

This paper describes a novel method for studying the bio-behavioral basis of addiction to food. This method combines the surgical component of taste ...

Fat Preference: A Novel Model of Eating Behavior in Rats

Obesity is a growing problem in the United States of America, with more than a third of the population classified as obese. One factor contributing to this multifactorial disorder is the consumption of a high fat diet, a behavior that has been shown to increase both caloric intake and body fat content. However, the elements regulating preference for high fat food over other foods remain understudied.
To overcome this deficit, a model to quickly and easily test changes in the preference for dietary fat was developed. The Fat Preference model presents rats with a series of choices between foods with differing fat content. Like humans, rats have a natural bias toward consuming high fat food, making the rat model ideal for translational studies. Changes in preference can be ascribed to the effect of either genetic differences or pharmacological interventions. This model allows for the exploration of determinates of fat preference and screening pharmacotherapeutic agents that influence acquisition of obesity.

Dietary fat content influences both energy intake and body fat composition in mammals. By examining rats&#8217; preference for high fat food in a series of choice experiments, it is possible to test genetic differences and pharmacological interventions on their preference for high fat food.

העדפות שומן: דגם רומן של התנהגות אכילה בחולדות

Obesity is a growing problem in the United States of America, with more than a third of the population classified as obese. One factor contributing to ...

The Modified Hole Board - Measuring Behavior, Cognition and Social Interaction in Mice and Rats

This protocol describes the modified hole board (mHB), which combines features from a traditional hole board and open field and is designed to measure multiple dimensions of unconditioned behavior in small laboratory mammals (e.g., mice, rats, tree shrews and small primates). This paradigm is a valuable alternative for the use of a behavioral test battery, since a broad behavioral spectrum of an animal&#8217;s behavioral profile can be investigated in one single test.
The apparatus consists of a box, representing the &#8216;protected&#8217; area, separated from a group compartment. A board, on which small cylinders are staggered in three lines, is placed in the center of the box, representing the &#8216;unprotected&#8217; area of the set-up. The cognitive abilities of the animals can be measured by baiting some cylinders on the board and measuring the working and reference memory. Other unconditioned behavior, such as activity-related-, anxiety-related- and social behavior, can be observed using this paradigm. Behavioral flexibility and the ability to habituate to a novel environment can additionally be observed by subjecting the animals to multiple trials in the mHB, revealing insight into the animals&#8217; adaptive capacities.
Due to testing order effects in a behavioral test battery, na&#239;ve animals should be used for each individual experiment. By testing multiple behavioral dimensions in a single paradigm and thereby circumventing this issue, the number of experimental animals used is reduced. Furthermore, by avoiding social isolation during testing and without the need to food deprive the animals, the mHB represents a behavioral test system, inducing if any, very low amount of stress.

This protocol describes the modified hole board, which is a behavioral test set-up that comprises the characteristics of an open field and a traditional hole board. This set-up enables the differential analysis of unconditioned behavior of small laboratory mammals as well as the analysis of cognitive abilities.

מועצת החור השתנה - מדידת התנהגות, קוגניציה ואינטראקציה חברתית בעכברים וחולדות

This protocol describes the modified hole board (mHB), which combines features from a traditional hole board and open field and is designed to measure ...

Pavlovian Conditioned Approach Training in Rats

Cues that are contingently paired with unconditioned, rewarding stimuli can acquire rewarding properties themselves through a process known as the attribution of incentive salience, or the transformation of neutral stimuli into attractive, &#34;wanted&#39; stimuli capable of motivating behavior. Pavlovian conditioned approach (PCA) develops after the response-independent presentation of a conditioned stimulus (CS; e.g., a lever) that predicts the delivery of an unconditioned stimulus (US; e.g., a food pellet) and can be used to measure incentive salience. During training, three patterns of conditioned responses (CRs) can develop: sign-tracking behavior (CS-directed CR), goal-tracking behavior (US-directed CR), and an intermediate response (both CRs). Sign-trackers attribute incentive salience to reward-related cues and are more vulnerable to cue-induced reinstatement of drug-seeking as well as other addiction-related behaviors, making PCA a potentially valuable procedure for studying addiction vulnerability. Here, we describe materials and methods used to elicit PCA behavior from rats as well as analyze and interpret PCA behavior in individual experiments.

Here, we present a protocol to elicit Pavlovian conditioned approach behavior in rats. This procedure can be used to measure individual differences in the tendency to approach and attribute incentive salience to reward-related cues and investigate addiction vulnerability.

הדרכת גישה אלפה הפבלובית בחולדות

Cues that are contingently paired with unconditioned, rewarding stimuli can acquire rewarding properties themselves through a process known as the ...

The Rodent Psychomotor Vigilance Test (rPVT): A Method for Assessing Neurobehavioral Performance in Rats and Mice

The human Psychomotor Vigilance Test (PVT) is a widely used procedure for measuring changes in fatigue and sustained attention. The present article describes a rodent version of the PVT&#8212;termed the &#34;rPVT&#34;&#8212;that measures similar aspects of attention (i.e., performance accuracy, motor speed, premature responding, and lapses in attention). Data are presented that demonstrate both the short- and long-term usefulness of the rPVT when employed with laboratory rats. Rats easily learn the rPVT, and learning to perform the basic procedure takes less than two weeks of training. Once acquired, rat performances in the rPVT show a high degree of similarity to these same performance measures in the human PVT, including similarities in, lapses in attention, reaction times, vigilance decrements across session time (i.e., the human &#34;time-on-task&#34; effects), and the response-stimulus interval (RSI) effect described for humans. Thus the rPVT can be an extremely valuable tool for assessing the effects of a wide range of variables on sustained attention quite similar to human PVT performances, and thus can be useful for developing novel treatments for neurobehavioral dysfunctions.

The Rodent Psychomotor Vigilance Test rPVT: A Method for Assessing Neurobehavioral Performance in Rats and Mice

A rat version of the human Psychomotor Vigilance Test (PVT) is described that measures aspects of attention similar to those measured with the human PVT, including aspects of human vigilance such as performance accuracy, motor speed, premature responding, and lapses in attention.

מבחן הערנות Psychomotor המכרסם (rPVT): שיטה להערכת ביצועי נוירו-התנהגותיות אצל חולדות ועכברים

The human Psychomotor Vigilance Test (PVT) is a widely used procedure for measuring changes in fatigue and sustained attention. The present article ...

Detecting Behavioral Deficits in Rats After Traumatic Brain Injury

With the increasing incidence of traumatic brain injury (TBI) in both civilian and military populations, TBI is now considered a chronic disease; however, few studies have investigated the long-term effects of injury in rodent models of TBI. Shown here are behavioral measures that are well-established in TBI research for times early after injury, such as two weeks, until two months. Some of these methods have previously been used at later times after injury, up to one year, but by very few laboratories. The methods demonstrated here are a short neurological assessment to test reflexes, a Beam-Balance to test balance, a Beam-Walk to test balance and motor coordination, and a working memory version of the Morris water maze that can be sensitive to deficits in reference memory. Male rats were handled and pre-trained to neurological, balance, and motor coordination tests prior to receiving parasagittal fluid percussion injury (FPI) or sham injury. Rats can be tested on the short neurological assessment (neuroscore), the beam-balance, and the Beam-Walk multiple times, while testing on the water maze can only be done once. This difference is because rats can remember the task, thus confounding the results if repeated testing is attempted in the same animal. When testing from one to three days after injury, significant differences are detected in all three non-cognitive tasks. However, differences in the Beam-Walk task were not detectable at later time points (after 3 months). Deficits were detected at 3 months in the Beam-Balance and at 6 months in the neuroscore. Deficits in working memory were detected out to 12 months after injury, and a deficit in a reference memory first appeared at 12 months. Thus, standard behavioral tests can be useful measures of persistent behavioral deficits after FPI.

The goal of the behavioral tests presented here is to detect functional deficits in rats after traumatic brain injury. Four specific tests are presented that detect deficits in behaviors to reflect the damage to specific brain areas at times extending to one year after injury.

זיהוי חסרונות התנהגותיים אצל חולדות לאחר פגיעה מוחית טראומטית

With the increasing incidence of traumatic brain injury (TBI) in both civilian and military populations, TBI is now considered a chronic disease; however, ...

A New Method for Inducing a Depression-Like Behavior in Rats

Contagious depression is a phenomenon that is yet to be fully recognized and this stems from insufficient material on the subject. At the moment, there is no existing format for studying the mechanism of action, prevention, containment, and treatment of contagious depression. The purpose of this study, therefore, was to establish the first animal model of contagious depression.
Healthy rats can contract depressive behaviors if exposed to depressed rats. Depression is induced in rats by subjecting them to several manipulations of chronic unpredictable stress (CUS) over 5 weeks, as described in the protocol. A successful sucrose preference test confirmed the development of depression in the rats. The CUS-exposed rats were then caged with na&#239;ve rats from the contagion group (1 na&#239;ve rat/2 depressed rats in a cage) for an additional 5 weeks. 30 social groups were created from the combination of CUS-exposed rats and na&#239;ve rats.
This proposed depression-contagion protocol in animals consists mainly of cohabiting CUS-exposed and healthy rats for 5 weeks. To ensure that this method works, a series of tests are carried out - first, the sucrose preference test upon inducing depression to rats, then, the sucrose preference test, alongside the open field and forced-swim tests at the end of the cohabitation period. Throughout the experiment, rats are given tags and are always returned to their cages after each test.
A few limitations to this method are the weak differences recorded between the experimental and control groups in the sucrose preference test and the irreversible traumatic outcome of the forced swim test. These may be worth considering for suitability before any future application of the protocol. Nonetheless, following the experiment, na&#239;ve rats developed contagion depression after 5 weeks of sharing the same cage with the CUS-exposed rats.

This protocol describes a new model by which healthy rats could contract depression over a given time periodthrough contagion by exposure to chronic unpredictable stressed (CUS) rats.

שיטה חדשה עבור גרימת התנהגות כמו דיכאון אצל חולדות

Contagious depression is a phenomenon that is yet to be fully recognized and this stems from insufficient material on the subject. At the moment, there is ...

Testing for Metacognitive Responding Using an Odor-based Delayed Match-to-Sample Test in Rats

Metamemory involves the cognitive ability to assess the strength of one&#39;s memories. To explore the possibility of metamemory in non-human animals, numerous behavioral tasks have been created, many of which utilize an option to decline memory tests. To assess metamemory in rats, we utilized this decline-test option paradigm by adapting previous visual delayed-match-to-sample tests (DMTS)1,2 developed for primate species to an odor-based test suitable for rodents. First,&#160;rats are given a sample to remember by digging in a cup of scented sand. After a delay, the rat is presented with four distinctly scented cups, one of which contains the identical scent experienced during the sample; if this matching cup is selected, then the rat obtains a preferred, larger reward. Selection of any of the other three non-matching sand-filled scented cups results in no reward. Retention intervals are individually titrated such that subjects perform between 40 and 70% correct, therefore ensuring rats sometimes remember and sometimes forget the sample. Here, the operational definition of metamemory is the ability to distinguish between the presence and absence of memory through behavioral responding. Towards this end, on two-thirds of trials, a decline option is presented in addition to the four choice cups (choice trials). If the decline-test option- an unscented colored sand cup, is selected, the subject receives a smaller less-preferred reward and avoids the memory test. On the remaining third of trials, the decline-test option is not available (forced trials), causing subjects to guess the correct cup when the sample is forgotten. On choice tests, subjects that know when they remember should select the decline option when memory is weak rather than take the test and choose incorrectly. Therefore, significantly higher performance on chosen tests as compared to forced memory tests is indicative of the adaptive use of the decline-test response and metacognitive responding.

This protocol describes a method for investigating the possibility of metamemory, or memory awareness, in rodents. The odor-based delayed-matching-to-sample paradigm is a novel, ecologically-relevant behavioral test useful for determining the extent to which rodents can adaptively respond based on cognitively monitoring the strength of their memory states.

בדיקת Metacognitive להגיב באמצעות מבוסס על ריח מושהית מבחן התאמה-כדי-Sample בחולדות

Metamemory involves the cognitive ability to assess the strength of one&#39;s memories. To explore the possibility of metamemory in non-human animals, ...

A Conflict Model of Reward-seeking Behavior in Male Rats

The present protocol describes a novel conflict task as a model of inhibitory control in rats. In this model, a natural rewarding stimulus (sexual stimulus) that represents a high-value reward, and the aversive stimuli (pins), are concurrently presented. The male rats have to climb or jump over the obstacle full of pins to approach and investigate the sexual partner. If the animal persists in their approaching behavior regardless of the aversive stimuli, it is considered as a maladaptive or risky reward-seeking behavior. The conflict task permits the evaluation of deficit in inhibitory control resulting from exposure to abused drug, such as morphine, or a stressful event. 
The main advantage of this model is that it provides a simple and quick way to discover the deficit in inhibitory control after exposure to opiate drugs or other stressful events. In addition to opiates, this behavioral model would also be useful for quickly discovering the inhibitory control deficits induced by other addictive drugs. However, the limitation is that the male rats' performance may be subject to exercising effects with repeated testing under this conflict task. In the future, one can hope that the individuals with the compulsive phenotype of reward-seeking behavior after exposure to opiates will be identified based on modifying this conflict model.

This conflict model is used to measure the impairment of inhibitory control after exposure to addictive drugs, or other factors that may influence inhibitory control. A sexual stimulus and an aversive obstacle are concurrently presented, thus male rats have to conquer the obstacle to approach the sexual reward.