המחברים מבקשים להודות מימון מUL1TR000071 (NCATS), P30DK079638 (NIDDK), P30DA028821 (NIDA) וT32DA07287 (NIDA).

כל הליכי הניסוי הינו בהתאם למדריך לטיפול והשימוש בחי מעבדה (מכון למשאבי מעבדה בבעלי חיים (בארה&quot;ב), 1996) ובאישור של הוועדה המוסדית טיפול בבעלי חיים ושימוש באוניברסיטת טקסס רפואי הסניף. 1. נושאים <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> חולדות זכרי בית אחד ספראג-Dawley במשקל 225-250 גרם ב21 מעלות צלזיוס ו30-50% לחות היחסית עם מחזור אור חשוך שעות 12 (אורות ב06:00-6: 12:00). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לשמור על חולדות במזון דל שומן (שומן 10% באנרגיה). להרגיל חולדות לחדר אוכל ומושבה במשך לפחות 7 ימים לפני ניסויים. בעלי חיים מורגלים לטיפול ומינון של רכב במשך שלושה ימים לפני תחילת הלימודים. היום הראשון אחרי ההתרגלות הוא יום ניסיוני 1. </li></ol> 2. העדפות Baseline <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> 1 יום, למלא שני מרזבי מזון נקיים, אחד מסומן ובשני עם ב &#39;, עם 10% מזון שומן לכל כלוב. Wיש שמונה מינן אוכל (עם אוכל) ולמקם אותם בכלוב, על מנת להבטיח את עכברוש גישה לשניהם. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> יום 2, בערך באותו זמן מינן מזון הושם בכלוב היום לפני, להקליט את משקולות הופר מזון ולעבור את עמדותיהם של הופר A ו-B הופר זה מפחית את חומרת ההטיה עמדה. תמיד לבחון את הכלוב בבית לכל מזון הוסר מהופר, לשקול את זה, ולהסביר אותו. צריכת מזון נמדדה על ידי שינוי במשקל הופר בין ימים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> יום 3, להקליט את משקולות הופר אוכל כמו בעבר. בדוק את כמות המזון הנצרכת בכל עמדת הופר מזון וזיהוי הופר מזון (A ו-B). נתונים זה נותן הבנה בסיסית של הטיה עמדה והעדפת הופר ספציפית, וצריכים להיות ציון העדפה של כ 50% המציין אין העדפה. לזרוק את האוכל שנותר. </li></ol> 3. העדפות שומן <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> יום 3, להשיג שני מרזבי מזון נקיים לכל כלוב. חשוב להשתמש במינן מזון נקיבכל פעם שהמעבר בין המזונות השונים למניעת ריחות מבלבלים מניסויים קודמים. מלא הופר 12.5% ​​מזון שמן והופר B עם אוכל 15% שומן (טבלת 1). רשום את משקלי ההתחלה של כל הופר ולמקם את שניהם בכלוב. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> יום 4, להקליט את משקליו של כל הופר, מיתוג העמדות של הופר והופר B על הצבת אותם בחזרה בכלוב. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> יום 5, להקליט את משקליו של כל הופר. לאחר הקביעה גרם של כל מזון שנצרך בשני הימים, ניתן לקבוע העדפת המזון של החולדה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> חזור על שלבים 3.1 דרך 3.3 מספר פעמים עם אותו בעלי החיים באמצעות 12.5% ​​מזון שומן בהשוואה למזונות עם תכולת שומן גובר (15% לדוגמא הראשונים, 17.5% הבאים, ואז 20%, ולבסוף שומן 45%). </li></ol> 4. חישובי נתונים וניתוח <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לחשב את צריכת מזון היומית לכל בעל חיים על ידי הפחתת המסה הסופית של הופר המזון + מהמוני החל מהאוכל+ הופר. מכיוון שכל מזון נמדד מעל 2 ימים, סך הכל 2 היום ניתן להוסיף ביחד לכל תוכן% שומן. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> חישוב הציון העדפת שומן על ידי חלוקת צריכת מזון השומן גבוה יותר מהמזון שנצרך בסך הכל מעל כל פרק זמן של יומיים. לדוגמא, חולדה אחת אכלה 8.9 גרם של 12.5% ​​הדיאטה דל שומן ו27.5 גרם של דיאטת 17.5% מעל 2 ימים. לכן ציון ההעדפה שלבעלי חיים הבודדים הוא 76% (27.5 מחולקים 36.4). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ממוצע וגרף ציון ההעדפה לכל דיאטה (15%, 17.5%, 20%, ושומן 45%) (איור 3). סך צריכת המזון היא גם אינפורמטיבי וקלות ניתן להתוות כגרם (איור 4). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לבטא את ציון ההעדפה (איור 5 א) וסך צריכת מזון (איור 5 ב) כפונקציה של צריכת אנרגיה כוללת (קילו קלוריות) באמצעות צפיפות האנרגיה בטבלה 1. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אם אתה משתמש יותר מקבוצה אחת של בעלי חיים, לבצע חוזר דו כיווניתאד מודד ANOVA ואחרי Bonferroni שלאחר בדיקה. ניתוח צריכת חשמל מציין כי n = 8 חיות לכל קבוצה מתאימה לאיתור הבדל של 7% בין קבוצות טיפול. </li></ol>

<ol>
	<li>Flegal, K. M., Carroll, M. D., Ogden, C. L., Curtin, L. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prevalence+and+trends+in+obesity+among+US+adults.">Prevalence and trends in obesity among US adults.</a> JAMA. 303 (3), 235-241 (1999).</li><li>Mokdad, A. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prevalence+of+obesity,+diabetes,+and+obesity-related+health+risk+factors.">Prevalence of obesity, diabetes, and obesity-related health risk factors.</a> JAMA. 289 (1), 76-79 (2003).</li><li>Abete, I., Astrup, A., Mart&#237;nez, J. A., Thorsdottir, I., Zulet, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Obesity+and+the+metabolic+syndrome:+role+of+different+dietary+macronutrient+distribution+patterns+and+specific+nutritional+components+on+weight+loss+and+maintenance.">Obesity and the metabolic syndrome: role of different dietary macronutrient distribution patterns and specific nutritional components on weight loss and maintenance.</a> Nutr. Rev. 68 (4), 214-231 (2010).</li><li>Berthoud, H. R., M&#252;nzberg, H., Richards, B. K., Morrison, C. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neural+and+metabolic+regulation+of+macronutrient+intake+and+selection.">Neural and metabolic regulation of macronutrient intake and selection.</a> Proc. Nutr. Soc. 71 (3), 390-400 (2012).</li><li>Warwick, Z. S., Schiffman, S. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Role+of+dietary+fat+in+calorie+intake+and+weight+gain.">Role of dietary fat in calorie intake and weight gain.</a> Neurosci. Biobehav. Rev. 16 (4), 585-596 (1992).</li><li>Kendall, A., Levitsky, D. A., Strupp, B. J., Lissner, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Weight+loss+on+a+low-fat+diet:+consequence+of+the+imprecision+of+the+control+of+food+intake+in+humans.">Weight loss on a low-fat diet: consequence of the imprecision of the control of food intake in humans.</a> Am. J. Clin. Nutr. 53 (5), 1124-1129 (1991).</li><li>Ackroff, K., Sclafani, A., Montmayeur, J. P., leCoutre, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Oral+and+Postoral+Determinants+of+Dietary+Fat+Appetite.">Oral and Postoral Determinants of Dietary Fat Appetite.</a> Fat Detection: Taste, Texture, and Post Ingestive Effects. Chapter 12. , (2010).</li><li>West, D. B., York, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dietary+fat,+genetic+predisposition,+and+obesity:+lessons+from+animal+models.">Dietary fat, genetic predisposition, and obesity: lessons from animal models.</a> Am. J. Clin. Nutr. 67, 505-512 (1998).</li><li>Sclafani, A., Ackroff, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Role+of+gut+nutrient+sensing+in+stimulating+appetite+and+conditioning+food+preferences.">Role of gut nutrient sensing in stimulating appetite and conditioning food preferences.</a> Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 302 (10), (2012).</li><li>Velloso, L. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+brain+is+the+conductor:+diet-induced+inflammation+overlapping+physiological+control+of+body+mass+and+metabolism.">The brain is the conductor: diet-induced inflammation overlapping physiological control of body mass and metabolism.</a> Arq. Bras. Endocrinol. Metabol. 53 (2), 151-158 (2009).</li><li>Vanzela, E. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pregnancy+restores+insulin+secretion+from+pancreatic+islets+in+cafeteria+diet-induced+obese+rats.">Pregnancy restores insulin secretion from pancreatic islets in cafeteria diet-induced obese rats.</a> Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 298 (2), (2010).</li><li>Johnson, S. L., McPhee, L., Birch, L. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Conditioned+preferences:+young+children+prefer+flavors+associated+with+high+dietary+fat.">Conditioned preferences: young children prefer flavors associated with high dietary fat.</a> Physiol. Behav. 50 (6), 1245-1251 (1991).</li><li>Bolanos, C. A., Barrot, M., Berton, O., Wallace-Black, D., Nestler, E. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Methylphenidate+treatment+during+pre-+and+periadolescence+alters+behavioral+responses+to+emotional+stimuli+at+adulthood.">Methylphenidate treatment during pre- and periadolescence alters behavioral responses to emotional stimuli at adulthood.</a> Biol. Psychiatry. 54, 1317-1329 (2003).</li><li>Ignar, D. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Regulation+of+Ingestive+Behaviors+in+the+Rat+by+GSK1521498,+a+Novel+{micro}-Opioid+Receptor-Selective+Inverse+Agonist.">Regulation of Ingestive Behaviors in the Rat by GSK1521498, a Novel {micro}-Opioid Receptor-Selective Inverse Agonist.</a> J. Pharmacol. Exp. Ther. 339, 24-34 (2011).</li><li>Benzon, C. R., Johnson, S. B., McCue, D. L., Li, D., Green, T. A., Hommel, J. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neuromedin+U+receptor+2+knockdown+in+the+paraventricular+nucleus+modifies+behavioral+responses+to+obesogenic+high-fat+food+and+leads+to+increased+body+weight.">Neuromedin U receptor 2 knockdown in the paraventricular nucleus modifies behavioral responses to obesogenic high-fat food and leads to increased body weight.</a> Neuroscience. , (2013).</li><li>Lucas, F., Ackroff, K., Sclafani, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dietary+fat-induced+hyperphagia+in+rats+as+a+function+of+fat+type+and+physical+form.">Dietary fat-induced hyperphagia in rats as a function of fat type and physical form.</a> Physiol Behav. 45 (5), 937-946 (1989).</li></ol>

יש המחברים אין לחשוף.

מודל העדפות השומן הוא assay של התנהגות האכלה אינפורמטיבי וקל לביצוע. assay זה מציע הזדמנות לזהות עצבי ומנגנונים מולקולריים העומדים בבסיס העדפת מזון, שהוא אזור עדיין understudied חשוב של מחקר השמנה. שינויים בהעדפת שומן מהבדלים גנטיים או מניפולציות תרופתיים יכולים להיות דמיינו ...

השמנת יתר היא בעיה נפוצה בארצות הברית 1, עם המרכז לבקרת מחלות ומניעתן מעריך כי למעלה משליש מהמבוגרים האמריקאים סובל מהשמנת יתר. השמנה גם זוהתה כגורם סיכון לבעיות בריאותיות רבות, ביניהן סוכרת מהסוג 2, לחץ דם גבוה, ורמות כולסטרול גבוהות 2. בעוד גורמים רבים הוכחו להשפיע על העלייה בשיעורי השמנה, יש עניין מתמשך ומחלוקת בתפקיד macronutrients לשחק ב3,4 השמנת יתר. גורם תורם אחד להשמנה יתר הוא צריכת שומן תזונתית גבוהה 5. שומן מוגבר הוא בקורלציה עם צריכה מוגברות אנרגיה אנושית 6 ועלייה משמעותית בתכולת שומן בגוף 7,8. בנוסף, יש שומן תזונתי ערך הפרס הן במהלך ואחרי 7,9 הצריכה. לכן, קביעה מה הגורם להעדפת השפעת מזונות עתירים שומן יכול גם דסי pharmacotherapeutic המדריךGN ולקדם הבנת הבחירות התזונתיות הבסיסיים שיכול להוביל להשמנה יתר. מודל העדפות השומן המתואר כאן מבחנים להעדפה של חולדות בין מזונות שונים של שומן, אך ערך תזונתי דומה. באופן ספציפי, מודל זה מציג את החולדות עם מבחר של שני מאכלים שונים בו זמנית ובכך לאפשר כימות של העדפה על בסיס גרם נצרך מהמזון השומן הנמוך פסוקים מזון השומן גבוה יותר. ניתן למדוד השפעות תרופתיים וגנטיות כשינוי בהעדפה למזון עם תכולת שומן גבוהה יותר. מודל העדפות השומן משמש כדי להשלים את דגמי צריכת מזון הטעימים בשימוש נרחב 10 אלא גם מציע מספר יתרונות. מודל זה מאפשר למנהל הניסוי כדי להעריך באופן ספציפי התנהגות האכלה בסביבה מבוקרת שבו שתי אפשרויות מזון זמינות. מודלים האכלת שומן גבוה מסורתיים להציע אוכל אחד אשר מבטל את היכולת ללמוד בחירת מזון, חשוב רקpect של צריכת מזון של בני אדם. מבחני חלקם עושים מציעים מספר סוגי מזון, ולעתים קרובות מכונים לימודים &quot;קפיטריה&quot; האכלת סוג 11. מחקרים אלו סובלים משחזור, כי אוכל של בני אדם הוא לעתים קרובות בשימוש assay והוא לא מתאים גם לסביבת המעבדה בשל השתנות חומר מזין. אנו משתמשים דיאטות מוגדרות אשר מכילות מרכיבים מטוהרים בודדים ובכך לשפר באופן משמעותי שחזור וגמישות לשנות את תוכן חומר מזין כגון שומן תזונתי. עם צריכת שומן תזונתית גבוהה יותר הקשורים להשמנה בבני אדם 5 וההעדפה האנושית הטבעית למזונות גבוהים יותר שומן 12, טיפולים המשנים העדפת חולדה למזונות עתירים שומן יכולים לספק תובנה חשובה להשמנה.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="673">
	<colgroup>
		<col />
		<col />
		<col />
		<col />
	</colgroup>
	<tbody>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:277px;">&#160;Rodent diet with 10 kcal% fat&#160;</td>
			<td style="width:111px;">Research Diets</td>
			<td style="width:119px;">D12450B</td>
			<td style="width:167px;">10 % fat rat food</td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:277px;">&#160;Rodent diet with 12.5 kcal% fat&#160;</td>
			<td style="width:111px;">Research Diets</td>
			<td style="width:119px;">D07040501</td>
			<td>12.5 % fat rat food</td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:277px;">&#160;Rodent diet with 15 kcal% fat&#160;</td>
			<td style="width:111px;">Research Diets</td>
			<td style="width:119px;">D07040502</td>
			<td>15 % fat rat food</td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:277px;">&#160;Rodent diet with 17.5 kcal% fat&#160;</td>
			<td style="width:111px;">Research Diets</td>
			<td style="width:119px;">D07040503</td>
			<td>17.5 % fat rat food</td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:277px;">&#160;Rodent diet with 20 kcal% fat&#160;</td>
			<td style="width:111px;">Research Diets</td>
			<td style="width:119px;">D07040504</td>
			<td>20 % fat rat food</td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:277px;">&#160;Rodent diet with 45 kcal% fat&#160;</td>
			<td style="width:111px;">Research Diets</td>
			<td style="width:119px;">D12451</td>
			<td>45 % fat rat food</td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:277px;">Rat feeders (3.75&#34;W x 2.875&#34;D x 5.25&#34;H)</td>
			<td style="width:111px;">Labex of MA</td>
			<td style="width:119px;">2528</td>
			<td>Food hoppers</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

fat preference: a novel model of eating behavior in rats

השמנת יתר היא בעיה הולכת וגדלה בארצות הברית של אמריקה, עם יותר משליש מהאוכלוסייה סווגה כהשמנת יתר. גורם אחד תורם להפרעת multifactorial זה הצריכה של דיאטת שומן גבוהה, התנהגות שהוכחה להגדיל את שניהם צריכת קלוריות ושומן בגוף. עם זאת, הגורמים המסדירים את ההעדפה למזון עתיר שומן על פני מזונות אחרים יישארו understudied. כדי להתגבר על גירעון זה, מודל לבדיקה במהירות ובקלות שינויים בהעדפה לשומן פותח. מודל העדפות השומן מציג חולדות עם סדרה של בחירות בין מזונות עם תכולת שומן שונה. כמו בני אדם, יש לי חולדות נטייה טבעית לכיוון צריכת מזון עתיר שומן, מה שהופך את מודל חולדה אידיאלי למחקרי translational. שינויים בהעדפות ניתן לייחס להשפעה של שני הבדלים גנטיים או התערבויות תרופתיים. מודל זה מאפשר למחקר של determinates של העדפת השומן וscreening סוכני pharmacotherapeutic כי רכישת השפעה של השמנת יתר.

היו חולדות גישה פיזית לשני מרזבי המזון בו זמנית (איור 1), במטרה להפגין העדפה לבחירות מזון זמינות עם תכולת שומן שונה (טבלת 1). אוכל עכברוש נשקל מדי יום וכל דליפת מזון נמצאה בקלות ובהיווה (איור 2). דליפה של חלקיקי מזון משובחים נמצא להיות מינימאלי ...

Watch this Scientific Journal Video about Fat Preference: A Novel Model of Eating Behavior in Rats at JoVE.com

Fat Preference: A Novel Model of Eating Behavior in Rats

השפעות תכולת שומן תזונתית הן צריכת האנרגיה והרכב שומן גוף אצל יונקים. על ידי בחינת ההעדפה של חולדות במזון עתיר שומן בסדרה של ניסויי בחירה, ניתן לבחון את ההבדלים גנטיים והתערבויות תרופתיים על ההעדפה שלהם למזון עתיר שומן.

העדפות שומן: דגם רומן של התנהגות אכילה בחולדות

Obesity is a growing problem in the United States of America, with more than a third of the population classified as obese. One factor contributing to ...

fat-preference-a-novel-model-of-eating-behavior-in-rats

Research

JoVE Journal

Behavior

13.0K Views.  University of Texas Medical Branch.  השפעות תכולת שומן תזונתית הן צריכת האנרגיה והרכב שומן גוף אצל יונקים. על ידי בחינת ההעדפה של חולדות במזון עתיר שומן בסדרה של ניסויי בחירה, ניתן לבחון את ההבדלים גנטיים והתערבויות תרופתיים על ההעדפה שלהם למזון עתיר שומן. 

Video: Fat Preference: A Novel Model of Eating Behavior in Rats

Stereotaxic Microinjection of Viral Vectors Expressing Cre Recombinase to Study the Role of Target Genes in Cocaine Conditioned Place Preference

Microinjecting recombinant adenoassociated viral (rAAV) vectors expressing Cre recombinase into distinct mouse brain regions to selectively knockout genes of interest allows for enhanced temporally- and regionally-specific control of gene deletion, compared to existing methods. While conditional deletion can also be achieved by mating mice that express Cre recombinase under the control of specific gene promoters with mice carrying a floxed gene, stereotaxic microinjection allows for targeting of discrete brain areas at experimenter-determined time points of interest. In the context of cocaine conditioned place preference, and other cocaine behavioral paradigms such as self-administration or psychomotor sensitization that can involve withdrawal, extinction and/or reinstatement phases, this technique is particularly useful in exploring the unique contribution of target genes to these distinct phases of behavioral models of cocaine-induced plasticity. Specifically, this technique allows for selective ablation of target genes during discrete phases of a behavior to test their contribution to the behavior across time. Ultimately, this understanding allows for more targeted therapeutics that are best able to address the most potent risk factors that present themselves during each phase of addictive behavior.

This article describes how to microinject viral vectors into mouse brain and then test in a conditioned place preference paradigm that includes an acquisition, extinction and reinstatement phase.

Microinjection Stereotaxic של וקטורים ויראליים הבעת Cre recombinase כדי ללמוד את התפקיד של גני מטרה בהעדפות מקום אוויר קוקאין

Microinjecting recombinant adenoassociated viral (rAAV) vectors expressing Cre recombinase into distinct mouse brain regions to selectively knockout genes ...

Inchworming: A Novel Motor Stereotypy in the BTBR T+ Itpr3tf/J Mouse Model of Autism

Autism Spectrum Disorder (ASD) is a behaviorally defined neurodevelopmental disorder characterized by decreased reciprocal social interaction, abnormal communication, and repetitive behaviors with restricted interest. As diagnosis is based on clinical criteria, any potentially relevant rodent models of this heterogeneous disorder should ideally recapitulate these diverse behavioral traits. The BTBR T+ Itpr3tf/J (BTBR) mouse is an established animal model of ASD, displaying repetitive behaviors such as increased grooming, as well as cognitive inflexibility. With respect to social interaction and interest, the juvenile play test has been employed in multiple rodent models of ASD. Here, we show that when BTBR mice are tested in a juvenile social interaction enclosure containing sawdust bedding, they display a repetitive synchronous digging motion. This repetitive motor behavior, referred to as &#34;inchworming,&#34; was named because of the stereotypic nature of the movements exhibited by the mice while moving horizontally across the floor. Inchworming mice must use their fore- and hind-limbs in synchrony to displace the bedding, performing a minimum of one inward and one outward motion. Although both BTBR and C56BL/6J (B6) mice exhibit this behavior, BTBR mice demonstrate a significantly higher duration and frequency of inchworming and a decreased latency to initiate inchworming when placed in a bedded enclosure. We conclude that this newly described behavior provides a measure of a repetitive motor stereotypy that can be easily measured in animal models of ASD.

Inchworming: A Novel Motor Stereotypy in the BTBR T+ Itpr3tf/J Mouse Model of Autism

Inchworming is a highly repetitive synchronous digging motion displayed by BTBR T+ Itpr3tf/J (BTBR) mice when placed in a testing cage with sufficient sawdust bedding. The procedure is a modification of the juvenile social interaction protocol and is used here to assess repetitive motor stereotypies relevant to Autism Spectrum Disorder.

Inchworming: מוטורי סטריאוטיפי רומן בBTBR<em&gt; T<sup&gt; +</sup&gt; Itpr3<sup&gt; TF</sup</em&gt; / J מודל עכבר של אוטיזם

Autism Spectrum Disorder (ASD) is a behaviorally defined neurodevelopmental disorder characterized by decreased reciprocal social interaction, abnormal ...

A Novel Procedure for Evaluating the Reinforcing Properties of Tastants in Laboratory Rats: Operant Intraoral Self-administration

This paper describes a novel method for studying the bio-behavioral basis of addiction to food. This method combines the surgical component of taste reactivity with the behavioral aspects of operant self-administration of drugs. Under very brief general anaesthesia, rats are implanted with an intraoral (IO) cannula that allows delivery of test solutions directly in the oral cavity. Animals are then tested in operant self-administration chambers whereby they can press a lever to receive IO infusions of test solutions. IO self-administration has several advantages over experimental procedures that involve drinking a solution from a spout&#160;or operant responding for solid pellets or solutions delivered in a receptacle. Here, we show that IO self-administration can be employed to study self-administration of high fructose corn syrup (HFCS). Rats were first tested for self-administration on a progressive ratio (PR) schedule, which assesses the maximum amount of operant behavior that will be emitted for different concentrations of HFCS (i.e.&#160;8%, 25%, and 50%). Following this test, rats self-administered these concentrations on a continuous schedule of reinforcement (i.e.&#160;one infusion for each lever press) for 10 consecutive days (1 session/day; each lasting 3 hr), and then they were retested on the PR schedule. On the continuous reinforcement schedule, rats took fewer infusions of higher concentrations, although the lowest concentration of HFCS (8%) maintained more variable self-administration. Furthermore, the PR tests revealed that 8% had lower reinforcing value than 25% and 50%. These results indicate that IO self-administration can be employed to study acquisition and maintenance of responding for sweet solutions. The sensitivity of the operant response to differences in concentration and schedule of reinforcement makes IO self-administration an ideal procedure to investigate the neurobiology of voluntary intake of sweets.

The current study evaluates a novel procedure for assessing the reinforcing effects of palatable solutions in laboratory rats: intraoral self-administration. To this end, operant responding (i.e.&#160;lever pressing) for intraoral infusions of sweet solutions at different concentrations was measured on continuous and progressive ratios schedules of reinforcement.

רומן נוהל להערכה על מאפייני חיזוק של Tastants אצל חולדות מעבדה: ממשל עצמי intraoral אופרנטית

This paper describes a novel method for studying the bio-behavioral basis of addiction to food. This method combines the surgical component of taste ...

A Procedure to Observe Context-induced Renewal of Pavlovian-conditioned Alcohol-seeking Behavior in Rats

Environmental contexts in which drugs of abuse are consumed can trigger craving, a subjective Pavlovian-conditioned response that can facilitate drug-seeking behavior and prompt relapse in abstinent drug users. We have developed a procedure to study the behavioral and neural processes that mediate the impact of context on alcohol-seeking behavior in rats. Following acclimation to the taste and pharmacological effects of 15% ethanol in the home cage, male Long-Evans rats receive Pavlovian discrimination training (PDT) in conditioning chambers. In each daily (Mon-Fri) PDT session, 16 trials each of two different 10 sec auditory conditioned stimuli occur. During one stimulus, the CS+, 0.2 ml of 15% ethanol is delivered into a fluid port for oral consumption. The second stimulus, the CS-, is not paired with ethanol. Across sessions, entries into the fluid port during the CS+ increase, whereas entries during the CS- stabilize at a lower level, indicating that a predictive association between the CS+ and ethanol is acquired. During PDT each chamber is equipped with a specific configuration of visual, olfactory and tactile contextual stimuli. Following PDT, extinction training is conducted in the same chamber that is now equipped with a different configuration of contextual stimuli. The CS+ and CS- are presented as before, but ethanol is withheld, which causes a gradual decline in port entries during the CS+. At test, rats are placed back into the PDT context and presented with the CS+ and CS- as before, but without ethanol. This manipulation triggers a robust and selective increase in the number of port entries made during the alcohol predictive CS+, with no change in responding during the CS-. This effect, referred to as context-induced renewal, illustrates the powerful capacity of contexts associated with alcohol consumption to stimulate alcohol-seeking behavior in response to Pavlovian alcohol cues.

A procedure to study the capacity of an alcohol associated environmental context to trigger the renewal of alcohol-seeking behavior in rats is described.

נוהל ללב התחדשות מושרה הקשר של התנהגות אלכוהול מחפשי מיזוג הפבלובית בחולדות

Environmental contexts in which drugs of abuse are consumed can trigger craving, a subjective Pavlovian-conditioned response that can facilitate ...

The Modified Hole Board - Measuring Behavior, Cognition and Social Interaction in Mice and Rats

This protocol describes the modified hole board (mHB), which combines features from a traditional hole board and open field and is designed to measure multiple dimensions of unconditioned behavior in small laboratory mammals (e.g., mice, rats, tree shrews and small primates). This paradigm is a valuable alternative for the use of a behavioral test battery, since a broad behavioral spectrum of an animal&#8217;s behavioral profile can be investigated in one single test.
The apparatus consists of a box, representing the &#8216;protected&#8217; area, separated from a group compartment. A board, on which small cylinders are staggered in three lines, is placed in the center of the box, representing the &#8216;unprotected&#8217; area of the set-up. The cognitive abilities of the animals can be measured by baiting some cylinders on the board and measuring the working and reference memory. Other unconditioned behavior, such as activity-related-, anxiety-related- and social behavior, can be observed using this paradigm. Behavioral flexibility and the ability to habituate to a novel environment can additionally be observed by subjecting the animals to multiple trials in the mHB, revealing insight into the animals&#8217; adaptive capacities.
Due to testing order effects in a behavioral test battery, na&#239;ve animals should be used for each individual experiment. By testing multiple behavioral dimensions in a single paradigm and thereby circumventing this issue, the number of experimental animals used is reduced. Furthermore, by avoiding social isolation during testing and without the need to food deprive the animals, the mHB represents a behavioral test system, inducing if any, very low amount of stress.

This protocol describes the modified hole board, which is a behavioral test set-up that comprises the characteristics of an open field and a traditional hole board. This set-up enables the differential analysis of unconditioned behavior of small laboratory mammals as well as the analysis of cognitive abilities.

מועצת החור השתנה - מדידת התנהגות, קוגניציה ואינטראקציה חברתית בעכברים וחולדות

This protocol describes the modified hole board (mHB), which combines features from a traditional hole board and open field and is designed to measure ...

The Rodent Psychomotor Vigilance Test (rPVT): A Method for Assessing Neurobehavioral Performance in Rats and Mice

The human Psychomotor Vigilance Test (PVT) is a widely used procedure for measuring changes in fatigue and sustained attention. The present article describes a rodent version of the PVT&#8212;termed the &#34;rPVT&#34;&#8212;that measures similar aspects of attention (i.e., performance accuracy, motor speed, premature responding, and lapses in attention). Data are presented that demonstrate both the short- and long-term usefulness of the rPVT when employed with laboratory rats. Rats easily learn the rPVT, and learning to perform the basic procedure takes less than two weeks of training. Once acquired, rat performances in the rPVT show a high degree of similarity to these same performance measures in the human PVT, including similarities in, lapses in attention, reaction times, vigilance decrements across session time (i.e., the human &#34;time-on-task&#34; effects), and the response-stimulus interval (RSI) effect described for humans. Thus the rPVT can be an extremely valuable tool for assessing the effects of a wide range of variables on sustained attention quite similar to human PVT performances, and thus can be useful for developing novel treatments for neurobehavioral dysfunctions.

The Rodent Psychomotor Vigilance Test rPVT: A Method for Assessing Neurobehavioral Performance in Rats and Mice

A rat version of the human Psychomotor Vigilance Test (PVT) is described that measures aspects of attention similar to those measured with the human PVT, including aspects of human vigilance such as performance accuracy, motor speed, premature responding, and lapses in attention.

מבחן הערנות Psychomotor המכרסם (rPVT): שיטה להערכת ביצועי נוירו-התנהגותיות אצל חולדות ועכברים

The human Psychomotor Vigilance Test (PVT) is a widely used procedure for measuring changes in fatigue and sustained attention. The present article ...

Automated Analysis of a Nematode Population-based Chemosensory Preference Assay

The nematode, Caenorhabditis elegans' compact nervous system of only 302 neurons underlies a diverse repertoire of behaviors. To facilitate the dissection of the neural circuits underlying these behaviors, the development of robust and reproducible behavioral assays is necessary. Previous C. elegans behavioral studies have used variations of a "drop test", a "chemotaxis assay", and a "retention assay" to investigate the response of C. elegans to soluble compounds. The method described in this article seeks to combine the complementary strengths of the three aforementioned assays. Briefly, a small circle in the middle of each assay plate is divided into four quadrants with the control and experimental solutions alternately placed. After the addition of the worms, the assay plates are loaded into a behavior chamber where microscope cameras record the worms' encounters with the treated regions. Automated video analysis is then performed and a preference index (PI) value for each video is generated. The video acquisition and automated analysis features of this method minimizes the experimenter's involvement and any associated errors. Furthermore, minute amounts of the experimental compound are used per assay and the behavior chamber's multi-camera setup increases experimental throughput. This method is particularly useful for conducting behavioral screens of genetic mutants and novel chemical compounds. However, this method is not appropriate for studying stimulus gradient navigation due to the close proximity of the control and experimental solution regions. It should also not be used when only a small population of worms is available. While suitable for assaying responses only to soluble compounds in its current form, this method can be easily modified to accommodate multimodal sensory interaction and optogenetic studies. This method can also be adapted to assay the chemosensory responses of other nematode species.

We present a behavior recording setup and protocol that enables automated analysis of the nematode, Caenorhabditis elegans' preference for soluble compounds in a population-based assay. This article describes the construction of a behavior chamber, the behavioral assay protocol, and video analysis software usage.

ניתוח אוטומטי של אוכלוסיה מבוססת נמטודות מבוססי Assay העדפה

The nematode, Caenorhabditis elegans' compact nervous system of only 302 neurons underlies a diverse repertoire of behaviors. To facilitate the dissection ...

Reinstatement of Drug-seeking in Mice Using the Conditioned Place Preference Paradigm

The present protocol describes the Conditioned Place Preference (CPP) as a model of relapse in drug addiction. In this model, animals are first trained to acquire a conditioned place preference in a drug-paired compartment, and after the post-conditioning test, they perform several sessions to extinguish the established preference. The CPP permits the evaluation of the conditioned rewarding effects of drugs related to environmental cues. Then, the extinguished CPP can be robustly reinstated by the non-contingent administration of a priming dose of the drug, and by exposure to stressful stimuli. Both methods will be explained here. When the animal reinitiates the behavioral response, a reinstatement of the conditioned reward is considered to have taken place.
The main advantages of this protocol are that it is non-invasive, inexpensive, and simple with good validity criteria. In addition, it allows the study of different environmental manipulations, such as stress or diet, which can modulate relapse into drug seeking behaviors. However, one limitation is that if the researcher aims to explore the motivation and primary reinforcing effects of the drug, it should be complemented with self-administration procedures, as they involve operant responses of animals.

This protocol describes the Conditioned Place Preference (CPP) as a model of relapse. This procedure permits the measurement of relapse in laboratory animals, considering the impact of drug-associated environmental cues as craving and relapse in abstaining addicts is currently the focus of drug-abuse treatment programs.

החזרה של שוחרת סמים בעכברים באמצעות הפרדיגמה העדפה המקום ממוזגים

The present protocol describes the Conditioned Place Preference (CPP) as a model of relapse in drug addiction. In this model, animals are first trained to ...

A New Method for Inducing a Depression-Like Behavior in Rats

Contagious depression is a phenomenon that is yet to be fully recognized and this stems from insufficient material on the subject. At the moment, there is no existing format for studying the mechanism of action, prevention, containment, and treatment of contagious depression. The purpose of this study, therefore, was to establish the first animal model of contagious depression.
Healthy rats can contract depressive behaviors if exposed to depressed rats. Depression is induced in rats by subjecting them to several manipulations of chronic unpredictable stress (CUS) over 5 weeks, as described in the protocol. A successful sucrose preference test confirmed the development of depression in the rats. The CUS-exposed rats were then caged with na&#239;ve rats from the contagion group (1 na&#239;ve rat/2 depressed rats in a cage) for an additional 5 weeks. 30 social groups were created from the combination of CUS-exposed rats and na&#239;ve rats.
This proposed depression-contagion protocol in animals consists mainly of cohabiting CUS-exposed and healthy rats for 5 weeks. To ensure that this method works, a series of tests are carried out - first, the sucrose preference test upon inducing depression to rats, then, the sucrose preference test, alongside the open field and forced-swim tests at the end of the cohabitation period. Throughout the experiment, rats are given tags and are always returned to their cages after each test.
A few limitations to this method are the weak differences recorded between the experimental and control groups in the sucrose preference test and the irreversible traumatic outcome of the forced swim test. These may be worth considering for suitability before any future application of the protocol. Nonetheless, following the experiment, na&#239;ve rats developed contagion depression after 5 weeks of sharing the same cage with the CUS-exposed rats.

This protocol describes a new model by which healthy rats could contract depression over a given time periodthrough contagion by exposure to chronic unpredictable stressed (CUS) rats.

שיטה חדשה עבור גרימת התנהגות כמו דיכאון אצל חולדות

Contagious depression is a phenomenon that is yet to be fully recognized and this stems from insufficient material on the subject. At the moment, there is ...

Control of Eating Behavior Using a Novel Feedback System

Subjects eat food from a plate that sits on a scale connected to a computer that records the weight loss of the plate during the meal and makes up a curve of food intake, meal duration and rate of eating modeled by a quadratic equation. The purpose of the method is to change eating behavior by providing visual feedback on the computer screen that the subject can adapt to because her/his own rate of eating appears on the screen during the meal. The data generated by the method is automatically analyzed and fitted to the quadratic equation using a custom made algorithm. The method has the advantage of recording eating behavior objectively and offers the possibility of changing eating behavior both in experiments and in clinical practice. A limitation may be that experimental subjects are affected by the method. The same limitation may be an advantage in clinical practice, as eating behavior is more easily stabilized by the method. A treatment that uses this method has normalized body weight and restored the health of several hundred patients with anorexia nervosa and other eating disorders and has reduced the weight and improved the health of severely overweight patients.

Subjects eat food from a plate placed on a scale connected to a computer that records the weight loss of the plate during the meal. Feedback on the computer screen allows the subject to adapt her/his eating behavior to reference curves thus normalizing body weight.

שליטה של אכילה, התנהגות באמצעות מערכת משוב הרומן

Subjects eat food from a plate that sits on a scale connected to a computer that records the weight loss of the plate during the meal and makes up a curve ...