The authors would like to acknowledge the work of Annemarie Baars and Jos&#233; Lozeman-van &#8216;t Klooster in performing, assisting and teaching experiments using the mHB set-up.

הערה: הניסויים אושרו על ידי ועדת ניסויים בבעלי חיים של אוניברסיטת המרכז הרפואי אוטרכט ואוניברסיטת אוטרכט, הולנד. יתר על כן, הניסויים בבעלי החיים ואחרי העקרונות של טיפול בבעלי חיים במעבדה ומתייחסים להנחיות לטיפול והשימוש ביונקים במדעי מוח והתנהגות מחקר. 25 1. ניסיוני Set-up הערה: מנגנון MHB הסטנדרטי מורכב מקופסה אפורה PVC ניסיוני (100 x 50 x 50 סנטימטרים) מופרדת מתא נוסף (50 x 50 סנטימטרים x 50) שבו ניתן להציב את חברי הקבוצה של בעלי החיים הניסיוניים במהלך תקופת הבדיקה על ידי מחיצה שקופה, מחוררת 1. אם הנוכחות של חברי קבוצה היא לא רצויה, או אם בעלי חיים שוכנו בנפרד נבדקים, להחליף את המחיצה השקופה על ידי מחיצה עשויה PVC האפור (איור 1;. ראה גם OHL et al (2001) 1). MHB (wiמדידות שונות th) המשמשות לבדיקות קוגניטיביות מתוארות בסעיף 5 לפרוטוקול. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הנח את הלוח (60 x 20 x 0.5 סנטימטר; עשוי PVC האפור) באמצע התיבה. הערה: הלוח יכול להכיל 20 צילינדרים (ᴓ 1.5 סנטימטרים) 14 מעד בשתי שורות או 23 צילינדרים (ᴓ 3 סנטימטרים) 8 מעד בשלוש שורות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מחלקים את האזור מסביב ללוח בקווים שחורים ל -10 מלבנים (20 x 15 סנטימטרים) ו -2 ריבועים (20 x 20 סנטימטרים). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מקם אור שלב מעל הלוח כדי ליצור ניגוד גדול יותר בעוצמת אור בין הלוח (המייצג אזור לא מוגן דומה עם מרכז שדה פתוח או תא אור מבחן מעבר אור-כהה) והתיבה (אזור מוגן) על מנת להגדיל את האופי מרתיע של 4,8 הלוח. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בית החיות תחת 12 שעות מחזור היום-הלילה התהפכו (לדוגמא, מדליקה את בשעה 7:00 בבוקר ומדליקה בשעה 7:00 בערב). הערה: עם זאת, MHB גם יכוללשמש תחת לוח הזמנים אור הקונבנציונלי (ראה דיון בחסרונות פוטנציאליים) 1,6. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לבצע את הבדיקות התנהגותיות בשלב הפעיל ביותר של בעלי החיים (למשל, 10:00-14:00) 4,15. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לשמור על תקופת התרגלות של 2 שבועות לאחר הגעתו של בעלי החיים במתקנים. בתקופה זו יש את אותו האדם שבצע את הניסוי התנהגותי להתמודד החיות ארבע פעמים בשבוע וכוללים את כל נהלי הטיפול שיש לבצע במהלך בדיקה בפועל. ידית בעלי החיים באופן בלעדי בזמן של היום, כאשר בעלי החיים יהיו חשופים לבדיקה בשלב מאוחר יותר. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> רשום את הניסויים לאחסון נתונים על וידאו ועל מנת לייעל את התוצאות וכדי להקטין את שונות משקיף היתר, לתרגל את ניקוד ההתנהגות באמצעות הקלטת וידאו של ניסויים קודמים 2. הקפד לתקנן את כל הפעולות ונהלים שבוצעו על ידי המשקיף. </li></ol> 2. Behavioral בדיקה - ללא הנוכחות של Mates הקבוצה <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לבצע בדיקות התנהגותיות בחדר החיות הם שוכנו באופן קבוע ב( כדי למנוע השפעות אפשריות של תחבורה למיקום בדיקה) ולהתקין את כל ציוד הבדיקה לפני הגעתו של בעלי החיים במתקנים (להרגיל את החיות לנוכחות של הציוד). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להרים את בעלי החיים על ידי בסיס הזנב מהכלוב בבית שלה ולמקם אותו ישירות בMHB. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מניחים כל חיה במנגנון באותה הפינה עם פנים לקיר (כפי שצוין באיור 1). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לאפשר לבעלי החיים לחקור באופן חופשי MHB לתקופה של זמן (לעתים קרובות 5 דקות 1,6,16-18). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> יש לי משקיף מנוסה חי להבקיע פרמטרים התנהגותיים באמצעות תוכנת ניקוד התנהגות. השתמש בפרמטרים המופיעים בטבלה 1. הערה: חלק פרמטרים התנהגות (למשל, מוטורי והתנהגות גישוש) עשויים להיות הבקיע באופן אוטומטי כדוגמה, </em&gt; נדון על ידי אל הנרי et. (2010) 19 לאחר התאמה הכרחית של MHB. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> נקה את המכשיר במים ברז ומגבת נייר אחרי כל משפט על מנת למנוע הטיה על בסיס רמזי חוש הריח. הערה: יש לשמור השפעות בדיקות-סדר אפשרי בעת בדיקת בעלי חיים שוכנו חברתי בראש 17,20. </li></ol> 3. התנהגות בדיקה - בנוכחות הקבוצה Mates <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> במקרה של דיור קבוצה, למדוד את האינטראקציה עם בעלי החיים הניסיוניים וחבריהם לכלוב שלה במהלך בדיקה. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הנח את חברי הקבוצה בתא הקבוצה לפני הבדיקה של בעלי החיים הניסיוניים כדי לאפשר להתרגלות (בעיקר 10-30 דקות 1,12). הערה: הבדיקה בתנאים חברתי-מתח אפשרי על ידי הצבת כלוב-זוג דומיננטי בתא הקבוצה כאשר בודק 13 בודדים ניצחו מבחינה חברתית. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מניחים את החיה הניסיונית בתא הבדיקה ולאפשר לו לשחררly לחקור את MHB כפי שתואר בסעיף 2. הערה: יש לשמור השפעות בדיקות-סדר אפשרי בעת בדיקת בעלי חיים שוכנו חברתי בראש 17,20. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> יש לי משקיף מנוסה חי להבקיע פרמטרים התנהגותיים באמצעות תוכנת ניקוד התנהגות. השתמש בפרמטרים המופיעים בטבלה 1. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> נקה את המכשיר במים ברז ומגבת נייר אחרי כל משפט על מנת למנוע הטיה על בסיס רמזי חוש הריח. </li></ol></li></ol> עיכוב צריכת הכרה ומזון 4. אובייקט רומן <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> קראתי את החיות עם אובייקט (למשל קוביות או גלולה מזון) בכלוב בביתם 2 ימים לפני הניסוי. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הנח את האובייקט להכיר במנגנון מלבד 2 סנטימטר מאובייקט רומן (למשל בורג או מזון לא מוכר) בפינה מול נקודת ההתחלה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מדוד את הזמן לוקח בעלי החיים להתקרב לרומן ואובייקט / מזון מוכר. השתמש בפרמטרים ב&lt;strong&gt; טבלת 1. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> נקה את המכשיר במים ברז ומגבת נייר אחרי כל משפט על מנת למנוע הטיה על בסיס רמזי חוש הריח. </li></ol> 5. בדיקה קוגניטיבית <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הנח לוח קטן יותר (35 סנטימטרים x 22 x 1) עם 10 צילינדרים באמצע התיבה (איור 1) לבדיקת חולדות 3,22. להפחית את התיבה בגודל 50 x 50 סנטימטרים לבדיקת עכברים 21 על ידי הוספת מחיצה עשויה PVC האפור. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ריח כל הצילינדרים עם בעלי חיים טעם נמשכים ל( למשל, וניל) ופיתיון כל עם הפרס (לדוגמא, פיסת השקדים, גמול טעים מאוד לעכברים וחולדות) מתחת רשת, כך החיות לא יכולות להסיר אותו. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> גלילי Cue (לעתים קרובות שלוש) עם טבעת בצבע (בניגוד הגמור לPVC האפור) ופיתיונם עם הפרס נשלף (למשל, פיסת השקדים 0.05 g). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> קראתי את החיות עם הפרס יומי ב2 ימים לפני הניסוי בהכלוב בביתם על ידי הצעה אותו עם פינצטה ולוודא כי בעלי החיים לאכול אותו. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> יש לי משקיף מנוסה חי להבקיע פרמטרים התנהגותיים באמצעות תוכנת ניקוד התנהגות. מדוד את הפרמטרים המפורטים בטבלה 2, בנוסף לפרמטרי ההתנהגות האמורים בסעיף 2 (טבלה 1) למעט הפרמטרים הקשורים לאובייקט עיכוב הכרה או צריכת מזון. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הוא הגיע עם כל בעלי חיים, לבצע ארבעה ניסויים יומיים עם מרווח קבוע בין משפט (למשל, דקות 30-60) עד זמן קבוע כדי לסיים משפט (כלומר, כאשר כל שלוש חתיכות שקדים כבר נאספו): שלב 1. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> שלב 2: Cue ופיתיון שלושה צילינדרים שונים ולמקם את בעלי החיים בהתקנה לארבעה ניסויים כדי לבחון את יכולת למידת ההיפוך. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> נקה את המכשיר במים ברז ומגבת נייר אחרי כל משפט על מנת למנוע הטיה על בסיס רמזי חוש הריח. </li></ol>

<ol>
	<li>Ohl, F., Holsboer, F., Landgraf, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+modified+hole+board+as+a+differential+screen+for+behavior+in+rodents.">The modified hole board as a differential screen for behavior in rodents.</a> Behav. Res. Methods Instrum. Comput. 33 (3), 392-397 (2001).</li><li>Ohl, F., Holsboer, F., Str&#246;hle, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Anxiety and Anxiolytic Drugs. 169, 35-69 (2005).</li><li>Staay, F. J., Gieling, E. T., Pinzon, N. E., Nordquist, R. E., Ohl, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+appetitively+motivated+'cognitive'+holeboard:+A+family+of+complex+spatial+discrimination+tasks+for+assessing+learning+and+memory.">The appetitively motivated 'cognitive' holeboard: A family of complex spatial discrimination tasks for assessing learning and memory.</a> Neurosci. Biobehav. Rev. 36 (1), 379-403 (2012).</li><li>Salomons, A. R., van Luijk, J. A., Reinders, N. R., Kirchhoff, S., Arndt, S. S., Ohl, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Identifying+emotional+adaptation:+Behavioural+habituation+to+novelty+and+immediate+early+gene+expression+in+two+inbred+mouse+strains.">Identifying emotional adaptation: Behavioural habituation to novelty and immediate early gene expression in two inbred mouse strains.</a> Genes Brain Behav. 9 (1), 1-10 (2010).</li><li>McIlwain, K. L., Merriweather, M. Y., Yuva-Paylor, L. A., Paylor, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+use+of+behavioral+test+batteries:+Effects+of+training+history.">The use of behavioral test batteries: Effects of training history.</a> Physiol. Behav. 73 (5), 705-717 (2001).</li><li>Ohl, F., Sillaber, I., Binder, E., Keck, M. E., Holsboer, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Differential+analysis+of+behavior+and+diazepam-induced+alterations+in+C57BL/6N+and+BALB/c+mice+using+the+modified+hole+board+test.">Differential analysis of behavior and diazepam-induced alterations in C57BL/6N and BALB/c mice using the modified hole board test.</a> J. Psychiatr. Res. 35 (3), 147-154 (2001).</li><li>Hanell, A., Marklund, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Structured+evaluation+of+rodent+behavioral+tests+used+in+drug+discovery+research.">Structured evaluation of rodent behavioral tests used in drug discovery research.</a> Front Behav Neurosci. 8 (252), (2014).</li><li>Laarakker, M. C., van Lith, H. A., Ohl, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Behavioral+characterization+of+A/J+and+C57BL/6J+mice+using+a+multidimensional+test:+Association+between+blood+plasma+and+brain+magnesium-ion+concentration+with+anxiety.">Behavioral characterization of A/J and C57BL/6J mice using a multidimensional test: Association between blood plasma and brain magnesium-ion concentration with anxiety.</a> Physiol. Behav. 102 (2), 205-219 (2011).</li><li>Kooij, M. A., Ohl, F., Arndt, S. S., Kavelaars, A., van Bel, F., Heijnen, C. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mild+neonatal+hypoxia-ischemia+induces+long-term+motor-+and+cognitive+impairments+in+mice.">Mild neonatal hypoxia-ischemia induces long-term motor- and cognitive impairments in mice.</a> Brain. Behav. Immun. 24 (5), 850-856 (2010).</li><li>Boleij, H., Salomons, A. R., van Sprundel, M., Arndt, S. S., Ohl, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Not+all+mice+are+equal:+Welfare+implications+of+behavioural+habituation+profiles+in+four+129+mouse+substrains.">Not all mice are equal: Welfare implications of behavioural habituation profiles in four 129 mouse substrains.</a> PLoS One. 7 (8), e42544 (2012).</li><li>Enard, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+humanized+version+of+Foxp2+affects+cortico-basal+ganglia+circuits+in+mice.">A humanized version of Foxp2 affects cortico-basal ganglia circuits in mice.</a> Cell. 137 (5), 961-971 (2009).</li><li>Bartolomucci, A., Fuchs, E., Koolhaas, J. M., Ohl, F., Gould, T. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Acute+and+chronic+social+defeat:+Stress+protocols+and+behavioral+testing.">Acute and chronic social defeat: Stress protocols and behavioral testing.</a> Mood and anxiety related phenotypes in mice. 42, 261-275 (2010).</li><li>Erhardt, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Consequences+of+chronic+social+stress+on+behaviour+and+vasopressin+gene+expression+in+the+PVN+of+DBA/2OlaHsd+mice-influence+of+treatment+with+the+CRHR1-antagonist+R121919/NBI+30775.">Consequences of chronic social stress on behaviour and vasopressin gene expression in the PVN of DBA/2OlaHsd mice-influence of treatment with the CRHR1-antagonist R121919/NBI 30775.</a> J. Psychopharmacol. 23 (1), 31-39 (2009).</li><li>Salomons, A. R., Kortleve, T., Reinders, N. R., Kirchhoff, S., Arndt, S. S., Ohl, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Susceptibility+of+a+potential+animal+model+for+pathological+anxiety+to+chronic+mild+stress.">Susceptibility of a potential animal model for pathological anxiety to chronic mild stress.</a> Behav. Brain Res. 209 (2), 241-248 (2010).</li><li>Kooij, M. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=NF-&#954;B+inhibition+after+neonatal+cerebral+hypoxia&#8211;ischemia+improves+long-term+motor+and+cognitive+outcome+in+rats.">NF-&#954;B inhibition after neonatal cerebral hypoxia&#8211;ischemia improves long-term motor and cognitive outcome in rats.</a> Neurobiol. Dis. 38 (2), 266-272 (2010).</li><li>Roedel, A., Storch, C., Holsboer, F., Ohl, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+light+or+dark+phase+testing+on+behavioural+and+cognitive+performance+in+DBA+mice.">Effects of light or dark phase testing on behavioural and cognitive performance in DBA mice.</a> Lab. Anim. 40 (4), 371-381 (2006).</li><li>Arndt, S. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Individual+housing+of+mice--impact+on+behaviour+and+stress+responses.">Individual housing of mice--impact on behaviour and stress responses.</a> Physiol. Behav. 97 (3-4), 385-393 (2009).</li><li>Salomons, A. R., Arndt, S. S., Lavrijsen, M., Kirchhoff, S., Ohl, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Expression+of+CRFR1+and+Glu5R+mRNA+in+different+brain+areas+following+repeated+testing+in+mice+that+differ+in+habituation+behaviour.">Expression of CRFR1 and Glu5R mRNA in different brain areas following repeated testing in mice that differ in habituation behaviour.</a> Behav. Brain Res. 246, 1-9 (2013).</li><li>Henry, B. L., Minassian, A., Young, J. W., Paulus, M. P., Geyer, M. A., Perry, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cross-species+assessments+of+motor+and+exploratory+behavior+related+to+bipolar+disorder.">Cross-species assessments of motor and exploratory behavior related to bipolar disorder.</a> Neurosci. Biobehav. Rev. 34 (8), 1296-1306 (2010).</li><li>Chesler, E. J., Wilson, S. G., Lariviere, W. R., Rodriguez-Zas, S. L., Mogil, J. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Identification+and+ranking+of+genetic+and+laboratory+environment+factors+influencing+a+behavioral+trait,+thermal+nociception,+via+computational+analysis+of+a+large+data+archive.">Identification and ranking of genetic and laboratory environment factors influencing a behavioral trait, thermal nociception, via computational analysis of a large data archive.</a> Neurosci. Biobehav. Rev. 26 (8), 907-923 (2002).</li><li>Ohl, F., Roedel, A., Binder, E., Holsboer, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Impact+of+high+and+low+anxiety+on+cognitive+performance+in+a+modified+hole+board+test+in+C57BL/6+and+DBA/2+mice.">Impact of high and low anxiety on cognitive performance in a modified hole board test in C57BL/6 and DBA/2 mice.</a> Eur. J. Neurosci. 17 (1), 128-136 (2003).</li><li>Gordan, M. L., Jungwirth, B., Ohl, F., Kellermann, K., Kochs, E. F., Blobner, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Evaluation+of+neurobehavioral+deficits+following+different+severities+of+cerebral+ischemia+in+rats:+A+comparison+between+the+modified+hole+board+test+and+the+morris+water+maze+test.">Evaluation of neurobehavioral deficits following different severities of cerebral ischemia in rats: A comparison between the modified hole board test and the morris water maze test.</a> Behav. Brain Res. 235 (1), 7-20 (2012).</li><li>Salomons, A. R., Arndt, S. S., Ohl, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Impact+of+anxiety+profiles+on+cognitive+performance+in+BALB/c+and+129P2+mice.">Impact of anxiety profiles on cognitive performance in BALB/c and 129P2 mice.</a> Cogn. Affect. Behav. Neurosci. 12 (4), 794-803 (2012).</li><li>Guilloux, J., Seney, M., Edgar, N., Sibille, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Integrated+behavioral+z-scoring+increases+the+sensitivity+and+reliability+of+behavioral+phenotyping+in+mice:+Relevance+to+emotionality+and+sex.">Integrated behavioral z-scoring increases the sensitivity and reliability of behavioral phenotyping in mice: Relevance to emotionality and sex.</a> J. Neurosci. Methods. 197 (1), 21-31 (2011).</li><li>. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. , (2010).</li></ol>

The authors have nothing to disclose.

הפרדיגמה MHB ניתן להשתמש כדי למדוד ממדים רבים של התנהגות הבלתי-מותנית. הפרוטוקול ניתן לשנות מעט בהתאם למטרת הניסוי. בפרוטוקול זה אנו דנים בהגדרות, הפעמים והמדידות משמשות בדרך כלל במעבדה שלנו. עם זאת, סטיות קלות למדידות של המנגנון היו בשימוש בעבר וגם את כמות גלילים על הלוח עשויה להשתנות 3. לעתים קרובות מחקרים להעסיק זמן בדיקה של 5 דקות לכל משפט, אבל בפעמים אחרות בדיקה יכולות להיות גם מתאימות, כלומר, שהסתיים הבדיקה בהקדם משפט קוגניטיבית הושלם בהצלחה או בהארכת זמן בדיקה אם בעלי החיים הם מאוד חרדים או פגומים באופן פיזי. השעה ביום של בדיקות נבחרה להיות בתנאי אור אדום מאז מכרסמים הם בעלי חיים ליליים ופעילים ביותר בשלב המוקדם הכהה. Roedel et al. (2006) מציג את האפקטים של אור או בדיקת שלב כהה על ביצועים התנהגותיים וקוגניטיבייםבעכברי DBA בMHB 16. מחקרים אחרים ביצעו ניסויי MHB בתנאי אור לבנים 1,6, עם זאת, יש לציין שבדיקה בתנאי אור לבנים יכולה לגרום לעיכוב התנהגות והפרעות קוגניטיביות (כפי שמוצג בעכברי DBA) 16. לוחות 1 ו -2 מכילים כמות גדולה של פרמטרים התנהגותיים כדי להימדד. במהלך ניתוח נתונים זה יכול להוביל לכמה פרמטרים המצביעים על עלייה משמעותית של למשל &quot;חביון לוח הכניסה הראשון&quot;, אך לא בפרמטרים אחרים של אותה מערכת המוטיבציה (במקרה זה &quot;הימנעות&quot;). בחלק ממקרים זה עלול להוביל לתוצאות חד משמעיות. Guilloux et al. (2011) הציג z-ציוני התנהגות משולבים לphenotyping ההתנהגות בעכברים 24. עם השימוש של z-ציוני התנהגות משולבים ניתן לשלב מספר רב של פרמטרים לz-ציון יחיד המתאר motivatio מסויםמערכת סופית. Z-הציונים הבאים בתורו יכולים להיות שלהם בקלות רבה יותר בהשוואה לרוחב בדיקות וניסויים התנהגותיים. מלבד התכונות המתוארות של פרדיגמה זו, שימוש מעמיק יותר התברר במחקר של אל סלומונס et. (2012). ההתרגלות לחידוש של שני זני עכבר (BALC / CJ ו129P3 / י) בMHB הושוותה, מציגה את הבדל בגמישות התנהגותית המצביע על פרופיל התנהגות שאינה מסתגל של עכברי 129P3 / J 4, שיקוף לקוי יכולות הסתגלות וכנראה אפילו חרדה פתולוגית. מסכם, MHB מאפשר מדידה של מידות התנהגות מרובות בניסוי יחיד. על ידי שילוב של תכונות מחור לוח מסורתי ובדיקת שדה פתוחה, התנהגות הבלתי מותנית, אינטראקציה חברתית, קוגניציה ויכולות הסתגלות, כלומר, ניתן לחקור רווחה. יכולים לבדוק את זה לדוגמא ניתן להשתמש כדי להעריך את השינויים בהתנהגות עקב pharmacological- ו / אומניפולציות גנטיות, רבייה סלקטיבית ויכולות הסתגלות. בהשוואה לסוללות מבחן קלאסיות, את מספר בעלי החיים דרושים באופן ברור מופחת ולחץ שחווים בעלי החיים במהלך הבדיקה הוא נמוך ביותר.

חור הלוח שונה (MHB) משמש כדי להעריך ממדים רבים של התנהגות הבלתי מותנית, בעיקר בעכברים וחולדות 1. מספר בדיקות בשימוש נרחב למדוד פרמטר התנהגות יחיד שאינו מכסה את כולו הפנוטיפ של ממד התנהגות לחלוטין. MHB פותח מבוסס על הרעיון כי מכרסמים יכולים להראות הרפרטואר ההתנהגותי שלהם העשיר רק בסביבת בדיקות עשירה 2 ובכך מאפשר לתצפיות האתולוגיה מורכבות. ההגדרה כוללת את המאפיינים של חור הלוח המסורתי ובדיקת השדה הפתוחה, וכתוצאה מכך הפרדיגמה מורכבת אחת המתגברת על החסרונות של סוללה בדיקה (כלומר, בהפחתת מספרם של בעלי החיים המשמש 1,3,4, עקיפת השפעות אפשריות של סדר בדיקה 5, וצמצום זמן-השפעה ועלויות 6). 7 בניגוד לרוב בדיקות התנהגותיות (למשל, Hånell &amp; Marklund, 2014) &lt;/ Sup&gt;, יתרון של MHB הוא שבעלי חיים לא צריך להיות מקופח מזון כדי להגביר את המוטיבציה לפתור את המשימה. בנוסף, בידוד חברתי ניתן לעקוף במהלך בדיקה על ידי הצבת בני זוג קבוצה של בעלי החיים הניסיוניים בתא (קבוצות השאירים) מופרד מתא הבדיקה על ידי מחיצה מחוררת שקופה, המאפשרת למגע חזותי, שמיעתי וחוש ריח 8,9. MHB כבר (פרמקולוגית) תוקף לשני העכברים וחולדות 1,6. מגוון רחב של התנהגויות ניתן למדוד, כגון הימנעות התנהגות, הערכת סיכונים, עוררות, חקר, פעילות של תנועה, התרגלות, זיקה חברתית והכרה 2,8-10. בנוסף, MHB יכול להיות משולב עם בדיקת צריכת מזון עיכוב, כמו גם מבחן זיהוי אובייקט רומן 10,11. לבסוף, MHB יכול לשמש גם כדי לבצע ניסויי לחץ חברתיים על ידי בדיקת בעלי חיים הביסו חברתי תוך שימת פרט דומיננטי בתא הקבוצה 12,13. פרוטוקול זה לעכברים וחולדות ייתן סקירה של היישומים המרובים של MHB.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="843">
	<tbody>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:211px;">Name of Reagent/ Equipment</td>
			<td style="width:133px;">Company</td>
			<td style="width:119px;">Catalog Number</td>
			<td style="width:380px;">Comments/Description</td>
		</tr>
		<tr height="254">
			<td height="254" style="height:255px;width:211px;">Standard mHB apparatus</td>
			<td style="width:133px;">N/A</td>
			<td style="width:119px;">N/A</td>
			<td style="width:380px;">The standard mHB apparatus consists of a grey PVC experimental box (100x50x50 cm) separated from a group compartment (50x50x50 cm) by a transparent, perforated partition. If the presence of group mates is unwanted or if individually housed animals are tested, the transparent partition is replaced by a partition made of grey PVC. The board (60x20x0.5 cm; made of grey PVC) is placed in the middle of the box and can contain 20 cylinders (&#7443; 1.5 cm) staggered in two lines or 23 cylinders (&#7443; 3 cm) staggered in three lines positioned on the board. The area around the board is divided by black lines into 10 rectangles (20x15 cm) and 2 squares (20x20 cm).</td>
		</tr>
		<tr height="210">
			<td height="210" style="height:210px;width:211px;">Cognitive mHB apparatus</td>
			<td style="width:133px;">N/A</td>
			<td style="width:119px;">N/A</td>
			<td>The box for cognitive testing is 50x50 cm by inserting a partition made of grey PVC in the standard mHB. A smaller board (35x22x1 cm) with 10 cylinders is placed in the middle of the box. All cylinders are scented with a flavor animals are attracted to (e.g. vanilla) and all are baited with a reward (e.g. a piece of almond) beneath a grid so the animals cannot remove it. Cylinders (often three) are cued with a colored ring (contrasting with the grey PVC) and are baited with a removable reward (e.g. 0.05 g piece of almond).&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:211px;">Vanilla flavor</td>
			<td style="width:133px;">N/A</td>
			<td style="width:119px;">N/A</td>
			<td>Vanilla flavor dissolved in water (0.02%)</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:211px;">Camera</td>
			<td style="width:133px;">N/A</td>
			<td style="width:119px;">N/A</td>
			<td>Camera that generates sufficient quality output to rescore the behavior from video.&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:211px;">Stage light</td>
			<td style="width:133px;">N/A</td>
			<td style="width:119px;">N/A</td>
			<td>A theather light that allows to adjust the light intensity and the dimensions of the surface that is lit.&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="88">
			<td height="88" style="height:88px;width:211px;">Behavioral scoring software</td>
			<td style="width:133px;">N/A</td>
			<td style="width:119px;">N/A</td>
			<td>Behavioral scoring software.</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

the modified hole board - measuring behavior, cognition and social interaction in mice and rats

פרוטוקול זה מתאר את חור הלוח שונה (MHB), המשלב תכונות מחור לוח מסורתי ושדה פתוח ונועד למדוד את ממדים רבים של התנהגות מותנית ביונקים קטנים מעבדה (למשל, עכברים, חולדות, חדפי עצים וקופים קטנים). פרדיגמה זו היא חלופה רבת ערך לשימוש בסוללה מבחן התנהגות, שכן קשת רחבה של התנהגות פרופיל ההתנהגות של בעלי חיים יכולה להיחקר במבחן אחד ויחיד. המנגנון מורכב של תיבה, המייצג את האזור &#39;המוגן&#39;, הופרד מתא קבוצה. לוח, שבו צילינדרים קטנים מעד בשלוש שורות, ממוקם במרכז התיבה, המייצג את האזור &quot;לא מוגן&quot; של הסט-אפ. היכולות הקוגניטיביות של בעלי החיים ניתן למדוד על ידי מתגרה כמה בלונים על הלוח ומדידת זיכרון העבודה והתייחסות. התנהגות הבלתי מותנית אחרת, כגון activity-related-, חרדה-related- והתנהגות חברתית, ניתן לצפות באמצעות פרדיגמה זו. גמישות התנהגותית והיכולת להרגיל לסביבת רומן בנוסף ניתן לצפות על ידי חשיפת בעלי החיים לניסויים רבים בMHB, חושפים תובנות יכולות הסתגלותם של בעלי החיים. בשל בדיקת השפעות סדר בסוללת מבחן התנהגות, יש להשתמש בבעלי חיים תמימים לכל ניסוי בודד. על ידי בדיקת ממדי התנהגות מרובים בפרדיגמה אחת, ובכך לעקוף את הבעיה, את מספר בעלי החיים ניסוי נעשה שימוש מופחת. יתר על כן, על ידי הימנעות מהבידוד חברתי במהלך בדיקה וללא הצורך במזון לשלול בעלי החיים, MHB מייצג מערכת בדיקה התנהגותית, גרימה אם בכלל, כמות נמוכה מאוד של לחץ.

כמות הגדולה של פרמטרים הניתנות למדידה בMHB לעשות התקנה זו מתאימה במיוחד למדידת ממדים התנהגותיים רבים. דוגמא אחת היא זיהוי של הסתגלות התנהגותית לסביבת רומן של חשיפה חוזרת למבחן. . סלומונס et al (2010) חקר את ההתרגלות של שני זנים טהורים של עכברים (BALB / CJ ו129P3 / י) לMHB תחת שני תנאי תאורה שונים (אור אדום: ניגוד תיבה ולוח בין: 45 לוקס מול אור לבן: בניגוד התיבה ולוח בין: 115 לוקס (ראה גם סעיף 1.3 פרוטוקול)) 4. עכברי BALC / CJ להראות חביון ירידה (הרגלה) עד כניסת הלוח הראשונה (ראה טבלה 1) בתנאי אור אדומים כפי שמוצג באיור 2 א. Contrastingly, עכברי 129P3 / J להראות שום סימן של התרגלות על ניסויים. איור 2 מציג את הניסוי בתנאי אור לבנים. עכברי BALB / CJ יציגו שוב חביון יורד לכניסת הלוח הראשונה על ניסויים אם כי שnimals להראות דפוס הרגלה איטי יותר בהשוואה למצב באור האדום. עכברי 129P3 / J לא רק להראות לקויים שוב הרגלה, אלא גם מגמה של הרגישות בתנאי האור הלבן. באופן דומה, במחקר של סלומונס (2012) 129P2 / OlaHsd עכברים הראו גמישות התנהגותית לקויה בתגובה להשוואת חידוש לעכברי BALB / cOlaHsd 23. ההבדל ביכולת התרגלות וכך מתברר שבין שני זנים טהורים של עכברים כאשר נבדקו בMHB 4. הגרסה הקוגניטיבי של MHB יכולה למשל להשתמש כדי למדוד ליקויים קוגניטיביים בעכברים. ואן דר אל Kooij et. (2010) משמשים הגדרה זו כדי למדוד את התפקוד הקוגניטיבי של C57BL / 6J עם היפוקסיה-איסכמיה מוחית קלה (45 דקות של חוסר חמצן; HI-45), HI החמור (75 דקות של חוסר חמצן; HI-75) וsham- עכברי שליטה 9. היכולת להשלים את הניסויים (כלומר, למצוא את החורים התגרו תוך 5 דקות) מוצגת באיור 3 א. </strong&gt; מספר טעויות זיכרון לטווח הקצר (מאמר חוזר לחור התגרה), טעויות זיכרון לטווח ארוך (ביקורי חור הלא התגרה) וטעויות השמטה (לא ביקור חור התגרה) מוצגים באיור 3-D בהתאמה. על מנת לאשר כי קבוצת HI-45 לא הייתה ליקוי קוגניטיבי, קבוצה זו נבדקה נגד הזיוף-הפקדים במשימת היפוך. שלושה החורים התגרו מונו לשלושה צילינדרים שונים ובעלי החיים נבדקו במשך 4 ניסויים. אפקט ההיפוך מתברר כאשר משווה את המשפט האחרון של השלב הראשון בניסוי הראשון של שלב ההיפוך. המשך כדי להשלים את ארבעת ניסויי ההיפוך נותן אינדיקציה על הביצועים הכוללים. איור 4 מראה את ההשהיה כדי להשלים את המשפט לשני הקבוצות והשפעת טיפול כוללת ברורה היא מאליו. משמעות דבר היא כי במשימת ההיפוך אכן יש ירידת (הלימוד מחדש) גמישות קוגניטיבית בקבוצת HI-45 שתהיינה<html> בא לזיהוי באמצעות MHB 9. <img alt="איור 1" src="/files/ftp_upload/52529/52529fig1.jpg" /> איור 1. סקירה סכמטי של חור הלוח שונה. (א) ההגדרה מורכבת מתא בדיקה (תיבה) עם באמצע הלוח (לא מוגן) מצויינים עם קווים זיגזג ותא הקבוצה. <img alt="איור 5" src="/files/ftp_upload/52529/52529fig5.jpg" /> = אובייקט רומן, <img alt="איור 6" src="/files/ftp_upload/52529/52529fig6.jpg" /> = אובייקט מוכר, <img alt="איור 7" src="/files/ftp_upload/52529/52529fig7.jpg" /> = נקודת התחלה. סקירה סכמטי של הגרסה הקוגניטיבי של חור הלוח שונה לעכברים (B). מבט צד (C) של גליל אלו המשמשים בגרסה הקוגניטיבי של חור הלוח שונה. חתיכת השקד ממוקמת מתחת לרשת של כל הצילינדרים.target = &quot;_ blank&quot;&gt; לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו. <img alt="איור 2" src="/files/ftp_upload/52529/52529fig2.jpg" /> איור 2. אור אדום או תנאי אור לבנים. () Latency עד כניסת הלוח הראשונה (ממוצעת + SEM) של BALB / CJ ועכברים 123P3 / J נמדדו בתנאי אור אדומים (תיבת סוויטה דה לוקס 0-5 ולוח 45 לוקס). צעדים חוזרים ונשנים ANOVA עם התאמת Huyn-Feldt חשפו מתח (P = 0.025), משפט (P &lt;0.001) ואינטראקציה מתח x משפט (P &lt;0.001) אפקט פוסט הוק מנתח:. בין זנים: * = P &lt;.0026, בין שני משפטים רצופים: $ = P &lt;.0026 (BALB / CJ) (ב) חביון של כניסת הלוח הראשונה (ממוצע + SEM) בתנאי אור לבנים (תיבת סוויטה דה לוקס 0-5 ולוח 120 לוקס).. effe צעדים חוזרים ונשנים ANOVA עם התאמת Huyn-Feldt חשפו מתח (P = 0.031), משפט (P &lt;0.001) ואינטראקציה מתח x משפט (P &lt;0.001). Ct פוסט הוק מנתח: בין זנים: * = P &lt;.0026, בין שני משפטים רצופים: $ = P &lt;.0026 (BALB / CJ) וT = P &lt;.0026 (123P3 / J). נתון זה שונה מסלומונס et al. 2010 4. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/52529/52529fig2highres.jpg" target="_blank">לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.</a> <img alt="איור 3" src="/files/ftp_upload/52529/52529fig3.jpg" /> איור 3. בדיקה קוגניטיבית בMHB (שלב 1). כל הנתונים מראים ממוצע + SEM. () ההשהיה כדי להשלים את המשפט (שניות) של עכברי דמה-שליטה, HI-45 וHI-75. (ב) מספר שגיאות השמטה, ביקורי חור (C) ללא התגרה ו( D) המאמר חוזרים לחורים התגרו. * = P &lt;0.05, ** = P &lt;0.01, *** = P &lt;0.001 לעומת דמה HI-75, # = P &lt;0.05, ## = P &lt;0.01, ### = P &lt;0.001HI-45 לעומת HI-75. נתון זה שונה ומאן דר אל Kooij et. 2010 9. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/52529/52529fig3highres.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.</a> <img alt="איור 4" src="/files/ftp_upload/52529/52529fig4.jpg" /> 4. משימת איור היפוך למידה (שלב 2). Latency כדי להשלים משפט (שניות) במשימת היפוך למידה (ממוצע + SEM). השפעות משפט: # = P &lt;0.05, ## = P &lt;0.01 (משימת היפוך המשפט ראשונה לעומת המשפט קודם). השפעת טיפול: * = P &lt;0.05, ** = p &lt;0.01 (HI-45 לעומת דמה). נתון זה שונה ומאן דר Kooij et al. 2010 9. <table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" style=";text-align:right;direction:rtl"><tbody><tr><td> מערכת </td><td> פעילות </td><td> פרמטר נמדד </td></tr><tr><td> Avoאני רוקד </td><td> כניסת לוח </td><td> תדר, חביון (ים), משך זמן (%) ומשך חיים ממוצע (ים) בלוח </td></tr><tr><td> הערכת סיכונים </td><td> לומד מתוח </td><td> תנוחות תדר וזמן אחזור (ים) של מתוחות גוף (כולל גפיים אחוריות) </td></tr><tr><td> עוררות </td><td> טיפוח </td><td> תדר, חביון (ים), משך זמן (%) ומשך חיים ממוצע טיפוח עצמי (ים) </td></tr><tr><td></td><td> יְצִיאָה </td><td> תדירות וזמן אחזור (ים) של Boli מיוצר </td></tr><tr><td></td><td> הטלת שתן </td><td> תדירות וזמן אחזור (ים) של urinations </td></tr><tr><td> חיפושי בימוי </td><td> ביקורי חור </td><td> תדירות וזמן אחזור (ים) של ביקורי גליל </td></tr><tr><td></td><td> חיפושי אובייקט רומן </td><td> תדר, חביון (ים), משך זמן (%) ומשך חיים ממוצע (ים) לחקור את אובייקט הרומן </td></tr><tr><td> חיפושי undirected </td><td> תיבת גידול &lt;<html> / Td&gt; <td> תדירות וזמן אחזור (ים) של rearings בתיבה (רגליו הקדמיות לא נוגעות בקיר) </td></tr><tr><td></td><td> לוח הגידול </td><td> תדירות וזמן אחזור (ים) של rearings על הלוח </td></tr><tr><td></td><td> חיפושי חור </td><td> תדירות וזמן אחזור (ים) של חקירות גליל </td></tr><tr><td> זיכרון </td><td> חיפושי אובייקט מוכרים </td><td> תדר, חביון (ים), משך זמן (%) ומשך חיים ממוצע (ים) לחקור את האובייקט המוכר </td></tr><tr><td> זיקה חברתית </td><td> אינטראקציה קבוצה </td><td> תדר, חביון (ים), משך זמן (%) ומשך חיים ממוצע (ים) אינטראקציה עם תא הקבוצה </td></tr><tr><td> פעילות של תנועה </td><td> מעבר קו </td><td> תדירות וזמן אחזור (ים) של מעברי קו </td></tr></tbody></table> טבלת 1: רשימה של פרמטרים התנהגותיים <table border="0" cellpadding="0" cellspac</html style=";text-align:right;direction:rtl">ing = &quot;0&quot;&gt; <tbody><tr><td> מערכת זיכרון </td><td> פרמטר </td><td> תיאור </td></tr><tr><td> זיכרון לטווח ארוך </td><td> בחירה לא נכונה </td><td> ביקור בגליל שאינו התגרה; האף מתחת לשפה </td></tr><tr><td> שגיאת מחדל </td><td> השמטה של ​​גליל התגרה </td><td> אין ביקור בגליל התגרה </td></tr><tr><td> זיכרון לטווח קצר </td><td> בחירה חוזרת ונשנית </td><td> לבקר לגליל התגרה; האף מתחת לשפה </td></tr><tr><td> ביצועים הכוללים </td><td> זמן משפט סה&quot;כ </td><td> זמן עד שכל הצילינדרים התגרו כבר ביקרו </td></tr></tbody></table> טבלה 2: רשימה של פרמטרים קוגניטיביים

Watch this Scientific Journal Video about The Modified Hole Board - Measuring Behavior, Cognition and Social Interaction in Mice and Rats at JoVE.com

The Modified Hole Board - Measuring Behavior, Cognition and Social Interaction in Mice and Rats

This protocol describes the modified hole board, which is a behavioral test set-up that comprises the characteristics of an open field and a traditional hole board. This set-up enables the differential analysis of unconditioned behavior of small laboratory mammals as well as the analysis of cognitive abilities.

מועצת החור השתנה - מדידת התנהגות, קוגניציה ואינטראקציה חברתית בעכברים וחולדות

This protocol describes the modified hole board (mHB), which combines features from a traditional hole board and open field and is designed to measure ...

the-modified-hole-board-measuring-behavior-cognition-social

Google

Research

JoVE Journal

Behavior

17.6K Views.  Utrecht University. This protocol describes the modified hole board, which is a behavioral test set-up that comprises the characteristics of an open field and a traditional hole board. This set-up enables the differential analysis of unconditioned behavior of small laboratory mammals as well as the analysis of cognitive abilities. 

Video: The Modified Hole Board - Measuring Behavior, Cognition and Social Interaction in Mice and Rats

The Successive Alleys Test of Anxiety in Mice and Rats

The plus-maze was derived from the early work of Montgomery. He observed that rats tended to avoid the open arms of a maze, preferring the enclosed ones. Handley, Mithani and File et al. performed the first studies on the plus-maze design we use today, and in 1987 Lister published a design for use with mice. 
Time spent on, and entries into, the open arms are an index of anxiety; the lower these indices, the more anxious the mouse is. Alternatively, a mouse that spends most of its time in the closed arms is classed as anxious. 
One of the problems of the plus-maze is that, while time spent on, and entries into, the open arms is a fairly unambiguous measure of anxiety, time in the central area is more difficult to interpret, although time spent here has been classified as &#x201C;decision making&#x201D;. In many tests central area time is a considerable part of the total test time.
Shepherd et al. produced an ingenious design to eliminate the central area, which they called the &#x201C;zero maze&#x201D;. However, although used by several groups, it has never been as widely adopted as the plus-maze. 
In the present article I describe a modification of the plus-maze design that not only eliminates the central area but also incorporates elements from other anxiety tests, such as the light-dark box and emergence tests. It is a linear series of four alleys, each having increasing anxiogenic properties. It has given similar results to the plus-maze in general. Although it may not be more sensitive than the plus-maze (more data is needed before a firm conclusion can be reached on this point), it provides a useful confirmation of plus-maze results which would be useful when, for example, only a single example of a mutant mouse was available, as, for example, in ENU-based mutagenesis programs.

The plus-maze measures anxiety-like behaviour in rodents. There are two opposite closed and two opposite open arms; anxious rodents avoid the open arms. The central area is neither completely open nor closed, so time spent here is ambiguous and difficult to interpret. Here a modification of the plus-maze protocol eliminating this area is described.

מבחן הסמטאות הרצוף של חרדה בעכברים וחולדות

The plus-maze was derived from the early work of Montgomery. He observed that rats tended to avoid the open arms of a maze, preferring the enclosed ones.  ...

Moderate Prenatal Alcohol Exposure and Quantification of Social Behavior in Adult Rats

Alterations in social behavior are among the major negative consequences observed in children with Fetal Alcohol Spectrum Disorders (FASDs). Several independent laboratories have demonstrated robust alterations in the social behavior of rodents exposed to alcohol during brain development across a wide range of exposure durations, timing, doses, and ages at the time of behavioral quantification. Prior work from this laboratory has identified reliable alterations in specific forms of social interaction following moderate prenatal alcohol exposure (PAE) in the rat that persist well into adulthood, including increased wrestling and decreased investigation. These behavioral alterations have been useful in identifying neural circuits altered by moderate PAE1, and may hold importance for progressing toward a more complete understanding of the neural bases of PAE-related alterations in social behavior. This paper describes procedures for performing moderate PAE in which rat dams voluntarily consume ethanol or saccharin (control) throughout gestation, and measurement of social behaviors in adult offspring.

The goal of the protocol presented here is to describe procedures to expose rats to moderate levels of alcohol during prenatal brain development and to quantify resulting alterations in social behavior during adulthood.

חשיפה לפני הלידה אלכוהול מתונה וכימות של התנהגות חברתית בחולדות מבוגרות

Alterations in social behavior are among the major negative consequences observed in children with Fetal Alcohol Spectrum Disorders (FASDs). Several ...

Assessment of Social Cognition in Non-human Primates Using a Network of Computerized Automated Learning Device (ALDM) Test Systems

Fagot &#38; Paleressompoulle1 and Fagot &#38; Bonte2 have published an automated learning device (ALDM) for the study of cognitive abilities of monkeys maintained in semi-free ranging conditions. Data accumulated during the last five years have consistently demonstrated the efficiency of this protocol to investigate individual/physical cognition in monkeys, and have further shown that this procedure reduces stress level during animal testing3. This paper demonstrates that networks of ALDM can also be used to investigate different facets of social cognition and in-group expressed behaviors in monkeys, and describes three illustrative protocols developed for that purpose. The first study demonstrates how ethological assessments of social behavior and computerized assessments of cognitive performance could be integrated to investigate the effects of socially exhibited moods on the cognitive performance of individuals. The second study shows that batteries of ALDM running in parallel can provide unique information on the influence of the presence of others on task performance. Finally, the last study shows that networks of ALDM test units can also be used to study issues related to social transmission and cultural evolution. Combined together, these three studies demonstrate clearly that ALDM testing is a highly promising experimental tool for bridging the gap in the animal literature between research on individual cognition and research on social cognition.

Assessment of Social Cognition in Non-human Primates Using a Network of Computerized Automated Learning Device ALDM Test Systems

Fagot &#38; Paleressompoulle1 have published an automated learning device (ALDM) aimed at testing individual cognitive abilities in semi-free ranging monkeys. The main goal of our protocol is to use a network of ALDM test units to study social cognition in non-human primates.

הערכה של קוגניציה החברתית בפרימטים ללא אנושיים באמצעות רשת של מכשיר אוטומטי למידה ממוחשבת מערכות (ALDM) מבחן

Fagot &#38; Paleressompoulle1 and Fagot &#38; Bonte2 have published an automated learning device (ALDM) for the study of cognitive abilities of monkeys ...

The Social Dimension of Stress: Experimental Manipulations of Social Support and Social Identity in the Trier Social Stress Test

In many situations humans are influenced by the behavior of other people and their relationships with them. For example, in stressful situations supportive behavior of other people as well as positive social relationships can act as powerful resources to cope with stress. In order to study the interplay between these variables, this protocol describes two effective experimental manipulations of social relationships and supportive behavior in the laboratory. In the present article, these two manipulations are implemented in the Trier Social Stress Test (TSST)&#8212;a standard stress induction paradigm in which participants are subjected to a simulated job interview. More precisely, we propose (a) a manipulation of the relationship between different protagonists in the TSST by making a shared social identity salient and (b) a manipulation of the behavior of the TSST-selection committee, which acts either supportively or unsupportively. These two experimental manipulations are designed in a modular fashion and can be applied independently of each other but can also be combined. Moreover, these two manipulations can also be integrated into other stress protocols and into other standardized social interactions such as trust games, negotiation tasks, or other group tasks.

Previous research on the social dimension of stress has focused on two important variables: social identity and social support. This protocol introduces an effective experimental manipulation of these two social variables and describes their implementation in a standard stress induction paradigm (Trier Social Stress Test).

הממד החברתי של מתח: ניסיון מניפולציות של תמיכה החברתית וזהות חברתית בחברת טרייר מתח מבחן

In many situations humans are influenced by the behavior of other people and their relationships with them. For example, in stressful situations ...

A Method for Evaluating the Reinforcing Properties of Ethanol in Rats without Water Deprivation, Saccharin Fading or Extended Access Training

Operant oral self-administration methods are commonly used to study the reinforcing properties of ethanol in animals. However, the standard methods require saccharin/sucrose fading, water deprivation and/or extended training to initiate operant responding in rats. This paper describes a novel and efficient method to quickly initiate operant responding for ethanol that is convenient for experimenters and does not require water deprivation or saccharin/sucrose fading, thus eliminating the potential confound of using sweeteners in ethanol operant self-administration studies. With this method, Wistar rats typically acquire and maintain self-administration of a 20% ethanol solution in less than two weeks of training. Furthermore, blood ethanol concentrations and rewards are positively correlated for a 30 min self-administration session. Moreover, naltrexone, an FDA-approved medication for alcohol dependence that has been shown to suppress ethanol self-administration in rodents, dose-dependently decreases alcohol intake and motivation to consume alcohol for rats self-administering 20% ethanol, thus validating the use of this new method to study the reinforcing properties of alcohol in rats.

This protocol describes a novel and efficient method to quickly initiate operant responding for ethanol in rats that, contrary to standard methods, does not require water deprivation or saccharin/sucrose fading to initiate responding.

שיטה להערכת מאפייני החיזוק של אתנול בחולדות ללא מצוקת מים, סכרין Fading או הדרכת גישה מורחבת

Operant oral self-administration methods are commonly used to study the reinforcing properties of ethanol in animals. However, the standard methods ...

Examining Recall Memory in Infancy and Early Childhood Using the Elicited Imitation Paradigm

The ability to recall the past allows us to report on details of previous experiences, from the everyday to the significant. Because recall memory is commonly assessed using verbal report paradigms in adults, studying the development of this ability in preverbal infants and children proved challenging. Over the past 30 years, researchers have developed a non-verbal means of assessing recall memory known as the elicited or deferred imitation paradigm. In one variant of the procedure, participants are presented with novel three-dimensional stimuli for a brief baseline period before a researcher demonstrates a series of actions that culminate in an end- or goal-state. The participant is allowed to imitate the demonstrated actions immediately, after a delay, or both. Recall performance is then compared to baseline or to performance on novel control sequences presented at the same session; memory can be assessed for the individual target actions and the order in which they were completed. This procedure is an accepted analogue to the verbal report techniques used with adults, and it has served to establish a solid foundation of the nature of recall memory in infancy and early childhood. In addition, the elicited or deferred imitation procedure has been modified and adapted to answer questions relevant to other aspects of cognitive functioning. The broad utility and application of imitation paradigms is discussed, along with limitations of the approach and directions for future research.

The elicited imitation procedure was established to examine the development of recall memory in infancy and early childhood. This procedure has been widely used to establish a solid foundation of the nature of recall memory in infancy and early childhood.

בחינת זיכרון כזכור בינקות לגיל הרך באמצעות פרדיגמה שהושרו חיקוי

The ability to recall the past allows us to report on details of previous experiences, from the everyday to the significant. Because recall memory is ...

The Rodent Psychomotor Vigilance Test (rPVT): A Method for Assessing Neurobehavioral Performance in Rats and Mice

The human Psychomotor Vigilance Test (PVT) is a widely used procedure for measuring changes in fatigue and sustained attention. The present article describes a rodent version of the PVT&#8212;termed the &#34;rPVT&#34;&#8212;that measures similar aspects of attention (i.e., performance accuracy, motor speed, premature responding, and lapses in attention). Data are presented that demonstrate both the short- and long-term usefulness of the rPVT when employed with laboratory rats. Rats easily learn the rPVT, and learning to perform the basic procedure takes less than two weeks of training. Once acquired, rat performances in the rPVT show a high degree of similarity to these same performance measures in the human PVT, including similarities in, lapses in attention, reaction times, vigilance decrements across session time (i.e., the human &#34;time-on-task&#34; effects), and the response-stimulus interval (RSI) effect described for humans. Thus the rPVT can be an extremely valuable tool for assessing the effects of a wide range of variables on sustained attention quite similar to human PVT performances, and thus can be useful for developing novel treatments for neurobehavioral dysfunctions.

The Rodent Psychomotor Vigilance Test rPVT: A Method for Assessing Neurobehavioral Performance in Rats and Mice

A rat version of the human Psychomotor Vigilance Test (PVT) is described that measures aspects of attention similar to those measured with the human PVT, including aspects of human vigilance such as performance accuracy, motor speed, premature responding, and lapses in attention.

מבחן הערנות Psychomotor המכרסם (rPVT): שיטה להערכת ביצועי נוירו-התנהגותיות אצל חולדות ועכברים

The human Psychomotor Vigilance Test (PVT) is a widely used procedure for measuring changes in fatigue and sustained attention. The present article ...

Measuring Active and Passive Tameness Separately in Mice

Domesticated animals such as dogs and laboratory mice show a high level of tameness, which is important for humans to handle them easily. Tameness has two behavioral components: a reluctance to avoid humans (passive tameness) and a motivation to approach humans (active tameness). To quantify these components in mice, we previously developed behavioral tests for active tameness, passive tameness, and the willingness to stay on a human hand, each designed to be completed within 3 min. The data obtained were used for selective breeding, with a large number of mice analyzed per generation. The active tameness test measures the movement of the mouse toward a human hand and the contact it engages in. The passive tameness test measures the duration of time that a mouse tolerates human touch. In the stay-on-hand test, a mouse is placed on a human hand and touched slowly using the thumb of that hand; the duration of time that the animal remains on the hand is measured. Here, we describe the test set-up and apparatus, explain the procedures, and discuss the appropriate data analysis. Finally, we explain how to interpret the results.

Tameness in animals includes a reduction of avoidance responses to humans (passive tameness) and an increase in active approaches to humans (active tameness). Here, we describe detailed protocols for three behavioral tests (active tameness, passive tameness, and stay-on-hand tests) to separately measure the active and passive tameness of mice.

מדידת Tameness פעילים וסבילים בנפרד בעכברים

Domesticated animals such as dogs and laboratory mice show a high level of tameness, which is important for humans to handle them easily. Tameness has two ...

A High-performance Liquid Chromatography Measurement of Kynurenine and Kynurenic Acid: Relating Biochemistry to Cognition and Sleep in Rats

The kynurenine pathway (KP) of tryptophan degradation has been implicated in psychiatric disorders. Specifically, the astrocyte-derived metabolite kynurenic acid (KYNA), an antagonist at both N-methyl-d-aspartate (NMDA) and &#945;7 nicotinic acetylcholine (&#945;7nACh) receptors, has been implicated in cognitive processes in health and disease. As KYNA levels are elevated in the brains of patients with schizophrenia, a malfunction at the glutamatergic and cholinergic receptors is believed to be causally related to cognitive dysfunction, a core domain of the psychopathology of the illness. KYNA may play a pathophysiologically significant role in individuals with schizophrenia. It is possible to elevate endogenous KYNA in the rodent brain by treating animals with the direct bioprecursor kynurenine, and preclinical studies in rats have demonstrated that acute elevations in KYNA may impact their learning and memory processes. The current protocol describes this experimental approach in detail and combines a) a biochemical analysis of blood kynurenine levels and brain KYNA formation (using high-performance liquid chromatography), b) behavioral testing to probe the hippocampal-dependent contextual memory (passive avoidance paradigm), and c) an assessment of sleep-wake behavior [telemetric recordings combining electroencephalogram (EEG) and electromyogram (EMG) signals] in rats. Taken together, a relationship between elevated KYNA, sleep, and cognition is studied, and this protocol describes in detail an experimental approach to understanding function outcomes of kynurenine elevation and KYNA formation in vivo in rats. Results obtained through variations of this protocol will test the hypothesis that the KP and KYNA serve pivotal roles in modulating sleep and cognition in health and disease states.

Alterations in the kynurenine pathway (KP) neuroactive metabolites are implicated in psychiatric illnesses. Investigating the functional outcomes of an altered kynurenine pathway metabolism in vivo in rodents may help elucidate novel therapeutic approaches. The current protocol combines biochemical and behavioral approaches to investigate the impact of an acute kynurenine challenge in rats.

יחידת מידה כרומטוגרפיה נוזלית ביצועים גבוהים Kynurenine וחומצה Kynurenic: ביוכימיה הנוגעים קוגניציה ולישון אצל חולדות

The kynurenine pathway (KP) of tryptophan degradation has been implicated in psychiatric disorders. Specifically, the astrocyte-derived metabolite ...

A Conditioned Place Preference Protocol for Measuring Incubation of Craving in Rats

A major cause of repeated relapses is a craving for the drug. Drug craving increases progressively during the abstinence period, a phenomenon termed incubation of drug craving. Here, we describe a morphine conditioned place preference (CPP) protocol for measuring the incubation of craving in rats. In this protocol, a CPP paradigm mainly employing somatosensory cues is used to establish a long-term reward memory of morphine. A three-chamber CPP box that differs in the texture of the chamber floor is constructed. First, the animals are tested for their baseline preference to the two side chambers for three consecutive days. Then, they are injected intraperitoneally with morphine/saline and put into their non-preferred/preferred chamber for 45 min. After 6 days of conditioning, their preference to the side chambers is tested for 15 min at different time points after the last conditioning session. With this paradigm, the reward memory of morphine could last for at least 18 days. To test whether the above-mentioned protocol can model increased craving, the number of entrances into the two side chambers are counted during the abstinence period. The results show that the entrances increased, suggesting that the CPP paradigm could mimic the incubation of craving. Future studies can employ this model to study neural mechanisms underlying long-term memory and incubation of craving.

Here, a morphine conditioned place preference (CPP) protocol is described to measure incubation of craving in rats.

פרוטוקול העדפה המקום ממוזגים למדידת דגירה של השתוקקות אצל חולדות

A major cause of repeated relapses is a craving for the drug. Drug craving increases progressively during the abstinence period, a phenomenon termed ...