מחקר זה נתמך על ידי מענקי R01-MH090127, P30-MH089868 מהמכון הלאומי לבריאות נפש ומספר הפרסים UL1TR001120 מהמרכז הארצי לקידום מדעי Translational. התוכן הוא באחריות בלעדית של הכותבים ולא בהכרח מייצג את הדעות הרשמיות של NIMH או NCATS. בנוסף, ברצוננו להודות ד&quot;ר דוד Morilak בהכרת תודה למומחיות רב הערך שלו הבמנחה את פיתוח השיטה המוקדם.

<html> הערה: בעלי חיים ששמשו במחקר זה הם C57Bl / 6J עכברי זכרים בין 4 ל 6 חודשים של גיל לתוצאות אופטימליות. עכברים נשמרים על מחזור אור הפוך כדי לבדוק אותם בנוחות בשלב הפעיל (הכהה). אם ההתנהגות מתבצעת בחדר נפרד מדיור, עכברים מותר שעה לפחות 1 להסתגל התחבורה הבאה לחדר הבדיקות. בדיקות התנהגותיות מבוצעות בתנאי אור אדומים למזער את הפרעה לפעילות הנורמלית של העכברים הקטנים ככל האפשר תוך מתן אפשרות לתאורה נאותה הנסיין חזותי לפקח על פגישת הבדיקות. הערה: כל ההיבטים של ההליך ניסיוני שתואר לעיל בוצעו בקנה אחד עם המדריך לטיפול והשימוש בחי מעבדה, מהדורה 8 (NRC) ואושרו על ידי ועדת הטיפול ושימוש בבעלי חיים המוסדיים באוניברסיטת למדעי בריאות טקסס מרכז בסן אנטוניו. &gt; 1. התקנה ניסיונית <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מלא ramekins קרמיקה (שאינו נקבובי; 1.5 &quot;x קוטר עומק 2.5&quot;), לשפה פנימית בחפירה בינונית (כ 1 &quot;מלמטה); סיבובי נייר סינון לחתוך במחצית והדביק לבתוך אחורי של צלוחית (איור 1 א) </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לשבור דגנים ממותקים קל יבשים ארוחת בוקר (גמול מזון) - דבש עם אגוזים או זני סוכר מצופה, לכ -20 חתיכות מ&quot;ג לשלבי הסתגלות, הדרכה ובחינות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הפוך סט קשב הסטת משימה (AST) קאמרי (איור 1): להסתגל רכבת ולבדוק כל עכבר בתאים בודדים; ממליץ ייצור של לפחות 8 תאים. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לבנות חדר AST 12 &quot;x 8&quot; x 7 &quot;; קירות ושער התחלה עשויים אקריליק לבן אטום שהוא קל לניקוי עם אתנול 70%. סגנון גיליוטינה, שער פתיחה נשלף מפריד חדר לאזור ההמתנה (5 &quot;x 8&quot;) ואזור הבדיקה (7 &quot;x 8&quot;). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> כולל 5 נקה221; &quot;מחיצה נשלפת X7 שמפרידה בין שני צדדים של אזור הבדיקות באופן שווה; לחתוך שלושה ¼ &quot;חורים בקוטר לחלק תחתון של מחיצה כדי לאפשר מרחרח גישה, במרווחי 1&quot; לגזרים ו1 &quot;מהחלק הקדמי של המחיצה (איור 1 ג). </li></ol></li></ol> 2. נוהל סקירה (איור 2) <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לפני AST, עכברי בית בנפרד ולאפשר להם להסתגל למחזור אור הפוך לשבוע אחד לפחות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להסתגל, רכבת ולבדוק כל בעל חיים בתאי בדיקה בודדים. להקצות לכל תא לעכבר אחד ונקי עם אתנול 70% לאחר שסיים את היום האחרון של בדיקות. זה יהיה למזער את הלחץ במהלך בדיקה על ידי ביצוע הריח קאמרי כמו &quot;כלוב הבית&quot; או &quot;עצמי&quot;. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ריח סירי בדיקות 2 ימים לפני הבדיקה, כדי לאפשר את הריח להתפוגג; עכברים לא לחפור בעציצים שיש לו ריח חזק מאוד. באמצעות מזרק עם מחט 25 G, להוסיף כ 0.1 מיליליטר שלשמן אתרים לחלק העליון של נייר הסינון. </li></ol> 3. טיפול (ימי 1-8) <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ידית עכברים מתחילים 8 ימים לפני היום הראשון של הגבלת מזון. זה יקטין את הלחץ הקשורים בטיפול במהלך בדיקה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לשקול ומשקל גוף שיא בכל יום של טיפול. לטפל בכל דקות עכבר 2-3 ליום. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אם הנסיינים מרובים הם להיות מעורבים בבדיקת קבוצה של עכברים, להבטיח כי כל ניסוי משתתף בתהליך הטיפול להגדלת היכרות עם הנסיינים ולהפחית את הלחץ והחרדה חוו באימונים או ימי בדיקה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> המשך משקולות טיפול והקלטה בכל משך הזמן של בדיקות. </li></ol> 4. הגבלת מזון (9-12 ימים) <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> החל מה -4 בימים שקדמו לתחילת הסתגלות, עכברי מקום בדיאטה מוגבלת כדי לשמור על עכברים ב80-85% ממשקל גוף האכלה החופשי שלהם. תן 1 גרם של מזון לכל עכבר ליום. אם משקל גוף יורד מתחת להטווח שצוין לתת 2 גרם ליום, עד שהם יחזרו לטווח המתאים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מקום 2 ramekins בחזית של כל כלוב בבית על מנת לאפשר לעכברים להסתגל לסירי בדיקות. אלה הם אותם הכתמים משמשים לאימון בעכבר כדי לחפור לתגמול מזון. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הוסף 2 גרם של מזון וחתיכת גמול מזון (מחצית פיסת דגנים בכל אחת) 1 בramekins כל יום במשך 4 ימים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אם התנהגות היא שיש לבצע בחדר נפרד מזו שבה העכברים הם שוכנו, המתחילים ביום 1 בהגבלת מזון, עכברי תחבורה לבדיקת החדר למשך שעה לפחות 1 ליום לפני החזרה לחדר הדיור כדי לאפשר להם להסתגל לחדר הבדיקות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ביום האחרון של הגבלת מזון, לפני תחילת ההסתגלות, לשנות את מצעי כלוב בבית. מצעי הכלוב לא ישתנו שוב עד לאחר הבדיקה תושלם כדי להפחית את הלחץ או חרדה שחוותה במהלך אימון ובדיקה (אלא אם כן הכרחית). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לשמור עלעכברים בהגבלת מזון עד סוף הבדיקה. בימים 13-17, לתת אוכל עכברים לאחר הסתגלות, הכשרה, או בדיקה המבוססת על אומדן הסכום של גמול מזון הנצרך (1G בדרך כלל &lt;של גלולה מזון). </li></ol> 5. הסתגלות (ימים 13-14) <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> החל 2 ימים לפני תחילת אימון, לבצע הסתגלות במהלך המחזור הכהה תחת אור אדום. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מורחים כמות קטנה של מצע מלוכלך מהכלוב בבית בתא, זה יהיה להפחית את הלחץ של להיות בסביבה חדשה על ידי הכנסה &quot;בית-כלוב&quot; מוכר או ריח &quot;עצמי&quot; לתא הבדיקה (אותו התא יהיה משמש לעכבר אחת למשך הדרכה ובחינות). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הנח צלוחית נקייה עם מים באזור ההמתנה של החדר; עכברים נוטים שלא לאכול אם אין להם גישה למים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מניחים שני ramekins שנוצל להגבלת מזון באזור הבדיקה עם גמול מזון (~ 20חתיכת מ&quot;ג דגנים) בכל אחד. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מניחים את העכבר באזור ההמתנה; להסיר את שער ההתחלה ולאפשר העכבר כדי לחקור את התא עבור שעה 1. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ברציפות להוסיף פרסי מזון (~ חתיכת דגנים 20 מ&quot;ג) לramekins הריק במטרה לעודד עכברים כדי לחקור את אזור הבדיקה וסירים בתדירות גבוהה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ודא שהעכבר יכול לראות את הנסיין לאורך כל תקופת ההסתגלות, כך שהנוכחות של הנסיין הוא לא לחץ נוסף במהלך בדיקה. </li></ol> 6. הדרכה (יום 15) <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מניחים את העכבר באזור ההמתנה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הנח את ramekins הריק, וכל אחד מן גמול מזון (~ חתיכת דגנים 20 מ&quot;ג), לאזור הבדיקה ולהרים את שער ההתחלה. לאפשר עכבר 3 דקות כדי לאחזר שני פרסי המזון. חזור על פעולה זו מספר פעמים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מוסיף בהדרגה מצעי כלוב נסורת / עכבר לסירים בניסויים הבאים. אפשר העכבר 3 דקות כדי לאחזר את גמול מזון מכל סיר לפני הסיום תלתאל. לאחר העכבר החזיר את גמול מזון מכל סיר, להמשיך לניסוי הבא. אם העכבר לא עושה ניסיונות לחפור בעבר את הפרס המזון מכוסה חלקית, רמזים עשויים להיות מסופקים (כלומר, מפזרים אבק דגנים מעל האזור של גמול המזון, להפוך indention בנסורת על שטח של גמול מזון, לחשוף חלק מ מזון גמול). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> המשך הוספת נסורת / מצעים אחרי כל משפט עד גמול המזון מכוסה באופן מלא והעכבר אמין מדגים את היכולת לחפור בסיר מלא כדי למצוא את גמול מזון. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אם עכבר לא הוכיח את היכולת למצוא פרסי מזון בסיר מלא בשעה 2 של תחילת אימונים באופן מהימן, ימשיך ביום שני של אימונים. שמור את העכבר על הגבלת מזון ולחזור על הליך זה ביום שלמחרת. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אם העכבר לא מצליח לחפור לתגמול מזון לאחר שני ימים רצופים, להוציא אותו מהשאר של הניסוי, ויסמנו כ&quot; לא הצליח לחפור &quot;בexpשיא erimental. </li></ol> 7. בדיקה (ימים 16-17): <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ביום אחד, לבדוק אפליה פשוטה (SD), אפליה כפולה (CD), היפוך (R1), ושינוי פנים-ממדי (IDS). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ביום שני, לבחון את שינוי פנים-ממדי 2 (IDS2), משמרת תוך 3 ממדים (IDS3), היפוך 2 (R2; אופציונאלי), משמרת נוספת-ממדית (EDS). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> תקשורת זוג וריחות, כפי שמוצגים בטבלה 1. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בעת טיפול ביום בדיקה, לתת עכברי גמול מזון אחד, כדי למנוע חוסר המיקוד במהלך בדיקה בשל רעב. מנקודה עד לסופו של יום הבדיקה זו, לא מספק שום מזון פרט תגמולים לבחירות נכונות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בתחילת הבדיקה, באמצעות מלקחיים (מגביל את התפשטות ריחות בין סירים), במקום חתיכת פרסי המזון בסיר המצביע על בחירה נכונה. גמול המזון צריך להיות מכוסה באופן מלא על ידי תקשורת (ראה איור 3). כדי להימנע מאות ריח מגמול המזון, מפזרים o אבק דגניםVer כל הסירים בתחילת השלב. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מניחים את העכבר באזור ההמתנה עם שער ההתחלה נסגר. מניחים את הסירים בכל צד של חדר הבדיקות. המשפט מתחיל כאשר שער ההתחלה מוסר ואת השעון הוא התחיל. לאפשר לכל עכבר 3 דקות לכל משפט לעשות בחירה. רשום את הבחירה (נכונה או שגויה) והזמן עד שהעכבר עשה בחירה לכל ניסוי. הערה: &quot;בחירה&quot; הוא הצביע על ידי ניסיון לחפור בכל סיר. חפירה נרשמה רק כבחירה אם העכבר שנעקר התקשורת ודקר את האף שלה רחוק מספיק במרחב זה יוצר למצוא את גמול מזון או נעקר מספיק של התקשורת לחשוף את גמול מזון. אם עכבר לא עשה בחירה בתוך 3 דקות, זה נרשם כברירה (שגויה). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ברגע שבחירה נעשתה לאו סיר, להסיר את הסיר שלא נבחר מחדר הבדיקה. אם בחירה נכונה נעשתה, לאפשר העכבר כדי לסיים את גמול מזון לפני הצבת העכבר בחזרה באזור ההמתנה. אם בחירה שגויה, לאפשר העכבר כדי לחקור את הסיר כדי להראות שאין שכר מזון לבחירה שלפני החזרת העכבר לאזור ההמתנה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בסוף כל משפט, הנח את העכבר בחזרה באזור ההמתנה ולהחליף את שער ההתחלה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ודא שהעכבר עומד בקריטריון של 8 ניסויים נכונים ברציפות כדי להתקדם לשלב הבא של AST. אם עכבר לא לקבל 8 בחירות נכונות ברציפות בתוך 50 ניסויים, הוא נכשל בשלב זה ולא יכול לזוז על מנת להשלים את הבדיקה. 6 רצופות ללא בחירות (3 דקות בלי בחירה) היא כישלון להשתתף ואוסרת על העכבר מעבר לשלב הבא. </li></ol>

<ol>
	<li>Birrell, J. M., Brown, V. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Medial+frontal+cortex+mediates+perceptual+attentional+set+shifting+in+the+rat.">Medial frontal cortex mediates perceptual attentional set shifting in the rat.</a> J Neurosci. 20 (11), 4320-4324 (2000).</li><li>Garner, J. P., Thogerson, C. M., Wurbel, H., Murray, J. D., Mench, J. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+neuropsychology:+validation+of+the+Intra-Dimensional+Extra-Dimensional+set+shifting+task+for+mice.">Animal neuropsychology: validation of the Intra-Dimensional Extra-Dimensional set shifting task for mice.</a> Behav Brain Res. 173 (1), 53-61 (2006).</li><li>Nagahara, A. H., Bernot, T., Tuszynski, M. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Age-related+cognitive+deficits+in+rhesus+monkeys+mirror+human+deficits+on+an+automated+test+battery.">Age-related cognitive deficits in rhesus monkeys mirror human deficits on an automated test battery.</a> Neurobiol Aging. 31 (6), 1020-1031 (2010).</li><li>Rock, P. L., Roiser, J. P., Riedel, W. J., Blackwell, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cognitive+impairment+in+depression:+a+systematic+review+and+meta-analysis.">Cognitive impairment in depression: a systematic review and meta-analysis.</a> Psychol Med. , 1-12 (2013).</li><li>Stuss, D. T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Wisconsin+Card+Sorting+Test+performance+in+patients+with+focal+frontal+and+posterior+brain+damage:+effects+of+lesion+location+and+test+structure+on+separable+cognitive+processes.">Wisconsin Card Sorting Test performance in patients with focal frontal and posterior brain damage: effects of lesion location and test structure on separable cognitive processes.</a> Neuropsychologia. 38 (4), 388-402 (2000).</li><li>Bissonette, G. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Double+dissociation+of+the+effects+of+medial+and+orbital+prefrontal+cortical+lesions+on+attentional+and+affective+shifts+in+mice.">Double dissociation of the effects of medial and orbital prefrontal cortical lesions on attentional and affective shifts in mice.</a> J Neurosci. 28 (44), 11124-11130 (2008).</li><li>Chase, E. A., Tait, D. S., Brown, V. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Lesions+of+the+orbital+prefrontal+cortex+impair+the+formation+of+attentional+set+in+rats.">Lesions of the orbital prefrontal cortex impair the formation of attentional set in rats.</a> Eur J Neurosci. 36 (3), 2368-2375 (2012).</li><li>McAlonan, K., Brown, V. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Orbital+prefrontal+cortex+mediates+reversal+learning+and+not+attentional+set+shifting+in+the+rat.">Orbital prefrontal cortex mediates reversal learning and not attentional set shifting in the rat.</a> Behav Brain Res. 146 (1-2), 97-103 (2003).</li><li>Dias, R., Robbins, T. W., Roberts, A. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Primate+analogue+of+the+Wisconsin+Card+Sorting+Test:+effects+of+excitotoxic+lesions+of+the+prefrontal+cortex+in+the+marmoset.">Primate analogue of the Wisconsin Card Sorting Test: effects of excitotoxic lesions of the prefrontal cortex in the marmoset.</a> Behav Neurosci. 110 (5), 872-886 (1996).</li><li>Bissonette, G. B., Powell, E. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reversal+learning+and+attentional+set-shifting+in+mice.">Reversal learning and attentional set-shifting in mice.</a> Neuropharmacology. 62 (3), 1168-1174 (2012).</li><li>Colacicco, G., Welzl, H., Lipp, H. P., Wurbel, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Attentional+set-shifting+in+mice:+modification+of+a+rat+paradigm,+and+evidence+for+strain-dependent+variation.">Attentional set-shifting in mice: modification of a rat paradigm, and evidence for strain-dependent variation.</a> Behav Brain Res. 132 (1), 95-102 (2002).</li><li>Kos, T., Nikiforuk, A., Rafa, D., Popik, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effects+of+NMDA+receptor+antagonists+on+attentional+set-shifting+task+performance+in+mice.">The effects of NMDA receptor antagonists on attentional set-shifting task performance in mice.</a> Psychopharmacology (Berl). 214 (4), 911-921 (2011).</li><li>Tait, D. S., Chase, E. A., Brown, V. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Attentional+Set-Shifting+in+Rodents:+a+Review+of+Behavioural+Methods+and+Pharmacological+Results.">Attentional Set-Shifting in Rodents: a Review of Behavioural Methods and Pharmacological Results.</a> Curr Pharm Des. , (2013).</li><li>Lapiz-Bluhm, M. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Behavioural+assays+to+model+cognitive+and+affective+dimensions+of+depression+and+anxiety+in+rats.">Behavioural assays to model cognitive and affective dimensions of depression and anxiety in rats.</a> J Neuroendocrinol. 20 (10), 1115-1137 (2008).</li><li>Brigman, J. L., Bussey, T. J., Saksida, L. M., Rothblat, L. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Discrimination+of+multidimensional+visual+stimuli+by+mice:+intra-+and+extradimensional+shifts.">Discrimination of multidimensional visual stimuli by mice: intra- and extradimensional shifts.</a> Behav Neurosci. 119 (3), 839-842 (2005).</li></ol>

אין ניגודי האינטרסים הכריזו.

גירעונות בגמישות קוגניטיבית בתיווכו של PFC מייצגים נכות משמעותית קשורה עם מגוון של הפרעות נוירולוגיות ונוירו-פסיכיאטריות, ויכולים להיות השפעה גדולה על תוצאות ואיכות חיים של אנשים הסובלים מהפרעות אלה. אופטימיזציה של AST לשימוש בעכברים היא חיונית לחקירת הבסיס הגנטי במ?...

סט קשב הסטת משימה (AST) פותח כמדד לתשומת לב וגמישות קוגניטיבית בחולדות לפני למעלה מעשור 1,2. AST הוא מודל לאחר רכיב intradimensional / extradimensional של נוירופסיכולוגיים הבדיקה האוטומטית הסוללה קיימברידג &#39;(CANTAB) שמשמש לזיהוי בעיות בתפקוד הקוגניטיבי בבני אדם ופרימטים שאינם בני אדם 3,4. בעוד היכולת ללמוד כללים פשוטים נותרה בשלמותה, גירעונות בלמידה לשנות תגובה כאשר הכללים השתנו נמצאים בחולים הסובלים ממגוון רחב של הפרעות נוירו-פסיכיאטריות (כלומר, סכיזופרניה, הפרעת אובססיבית כפייתית, דיכאון), הפרעות ניווניות (כלומר, מחלת פרקינסון) ובחולים עם נגעים לקליפת מוח קדם חזיתית 5. באופן כללי יותר, חולים אלו מתוארים כבעלי ליקויים בגמישות קוגניטיבית. גירעונות מקבילים הוכחו בשני קופים שאינם בני אדם ומכרסמים כאשר t נגעיםo קליפת מוח הקדם חזיתית כבר מושרה 1,6-8. גירעונות אלה מצביעים על מצב של חוסר גמישות קוגניטיבית או יכולת לקויה להעביר סט קשב. סט קשב נוצרים כאשר נושא לומד כי מערכת של כללים יכולה להיות מיושמת לגירויים מורכבים על מנת לבדל רלוונטיים מרמזים לא רלוונטיים. לדוגמא, בAST, בעלי חיים ילמדו לשים לב ולהגיב לאות הרלוונטית (כלומר בינוני לחפור,) ולהתעלם מרמז רלוונטי (כלומר, ריח), על ידי זיווג גמול מזון עם המדיום. עמותה זו ולאחר מכן חיזקה במשימות הבאות שבו הסוג של חפירת שינויים בינוניים וריח, אבל העמותה לזווג בין בינוני וגמול נשארה. שלטון זה מהווה חיזוק מערך הקוגניטיבי. שני שלבים בהיבטי מידת פרוטוקול AST של גמישות קוגניטיבית: היפוך ושינוי נוסף-ממדי. בשלב ההיפוך, הגירויים השליליים בעבר בתוך dimensio אחדn (בינוני בדוגמא זו) היא החברה חיובית, אשר קורא תיגר על בעלי החיים להתעלם מהגירויים החיוביים מהשלב הקודם. לדוגמא, אם הרגשתי בינוני לחפור היה הגירויים החיוביים בשלב הקודם ונייר היה הגירויים השליליים, עכשיו ההפך הוא נכון. זה מאתגר את גמישותו של בעל החיים בכך שהיא חייבת לשמור על סט הקשב (כלומר, מדיום הוא הממד הרלוונטי) תוך שינוי הכלל שלמד לגירוי וזוג גמול בתוך ממד. ההיווצרות של סט קשב הוא קרא תיגר בשלב המשמרת הנוסף-ממדי, כאשר הממד לא רלוונטי (ריח בדוגמא זו) הופך את הממד הרלוונטי. תגובה עקשנית, כפי שצוין על ידי בחירת המשך באמצעות הכלל שלמד בעבר, בשני השלבים משקפת גירעון בגמישות קוגניטיבית. מחקרי נגע בשני קופים ומכרסמים שאינם בני אדם הראו לאזורים ספציפיים של קליפת מוח הקדם חזיתית ניתן לייחס ליכולת PerfORM שלבים מסוימים של AST 1.9. נגעים לקליפת orbitofrontal (OFC), subregion של קליפת מוח הקדם חזיתית (PFC), הוכחו לגרום לגירעונות בהיפוך למידה על AST 8. בנוסף, נגעים להובלת קליפת מוח הקדם חזיתית (MPFC) המדיאלי לקשיים ספציפיים בביצוע השינוי נוסף-ממדי. בעוד מחקרים רבים באמצעות AST בוצעו בחולדות וקופים שאינם בני אדם, מעטים יחסית נצלו AST כמדד לתפקוד הקוגניטיבי בעכברים. בהתחשב בקלות מניפולציה גנטית בעכברים, ואת הצורך הקריטי למדידת תפקוד קליפת מוח הקדם חזיתית בלימוד מגוון רחב של הפרעות, התאמת והאימות של אמצעי התנהגות זו בעכברים הוא תוספת חשובה למחקר במחלות הקשורות לתפקוד לקוי של PFC. הפרוטוקול המפורט כאן הוא שינוי של ההליך על ידי Birrell ו -1 בראון כי הוא מותאם לשימוש בעכברים ומשקף רב של העכבר ספציפיעיבודי ג שכבר דיווחו בעבר 2,6,10-13.

<table><tbody><tr><td>Testing Chamber</td><td></td><td></td><td>Fabricated in-house, specifications can be found in protocol</td></tr><tr><td>3 oz. Ramekins</td><td>BIA Cordon Bleu</td><td>900002S12</td><td>Purchased on amazon.com</td></tr><tr><td>Essential Oils:</td><td>Fronteir Natural Products Co-Op</td><td></td><td>Purchased on http://www.frontiercoop.com/prodlist.php?ct=anpceoeo</td></tr><tr><td>Clove Bud</td><td></td><td>191114</td><td></td></tr><tr><td>Red Thyme</td><td></td><td>191140</td><td></td></tr><tr><td>Lemon</td><td></td><td>190810</td><td></td></tr><tr><td>Cinnamon Leaf</td><td></td><td>191111</td><td></td></tr><tr><td>Rosemary</td><td></td><td>191133</td><td></td></tr><tr><td>Citronella Java</td><td></td><td>191112</td><td></td></tr><tr><td>Vanilla in jojoba oil</td><td></td><td>191231</td><td></td></tr><tr><td>Anise Seed</td><td></td><td>191102</td><td></td></tr><tr><td>Ginger</td><td></td><td>191121</td><td></td></tr><tr><td>Nutmeg</td><td></td><td>191161</td><td></td></tr><tr><td>Filter Paper, 9.0 cm diameter</td><td>VWR International</td><td>28310-048</td><td>Purchased on https://us.vwr.com/</td></tr><tr><td>Digging Media</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Raffia</td><td>Ashland 8 oz Raffia</td><td></td><td>Purchased on http://www.michaels.com/&lt;br/&gt; Cut into 1/2&quot; to 1&quot; strips</td></tr><tr><td>Green Felt</td><td>Creatology Basic Felt Forest/Dark Green 36 in x 36 in&amp;nbsp;</td><td></td><td>Purchased on http://www.michaels.com/&lt;br/&gt; cut into 1 cm x 1 cm squares</td></tr><tr><td>Brown foam</td><td>Creatology Fun Foam 18 x 12 in sheets (light brown/tan)</td><td></td><td>Purchased on http://www.michaels.com/&lt;br/&gt; cut into 1/2 cm x 2 cm rectangles</td></tr><tr><td>Crepe paper (yellow)</td><td>Celebrate It Paper Crinkle 4 oz yellow jumbo</td><td></td><td>Purchased on http://www.michaels.com/&lt;br/&gt; Cut into 1/2&quot; to 1&quot; strips</td></tr><tr><td>Ribbon (turqoise)</td><td>Celebrate It Wide Ribbon 4 in x 10 yd 100% polyester&amp;nbsp;</td><td></td><td>Purchased on http://www.michaels.com/&lt;br/&gt; cut into 1 cm x 1 cm squares</td></tr><tr><td>Metallic&amp;nbsp;</td><td>Celebrate It Metallic Crinkle Gold 2 oz</td><td></td><td>Purchased on http://www.michaels.com/&lt;br/&gt; Cut into 1/2&quot; to 1&quot; strips</td></tr><tr><td>Googly Eyes, 4 mm</td><td></td><td>ME4144</td><td>Purchased on http://factorydirectcraft.com/index.php</td></tr><tr><td>Black Sequins, 3 mm</td><td></td><td>8780BK</td><td></td></tr><tr><td>Pink Pom Poms, 1/4 inch</td><td></td><td>1018221</td><td></td></tr><tr><td>Pipe Cleaners, red</td><td></td><td>108430</td><td></td></tr><tr><td>Bedding material/sawdust</td><td></td><td></td><td>Obtained from in-house animal resources</td></tr><tr><td>Timer</td><td>Control Company</td><td>5000</td><td>Purchased on http://www.control3.com/5000p.htm</td></tr><tr><td>Lightly sweetened dry breakfast cereal loops</td><td>HEB&amp;nbsp;</td><td></td><td>Honey nut toasted oats used in the protocol described, any lightly sweet coated breakfast cereal is recommended</td></tr></tbody></table>

the attentional set shifting task: a measure of cognitive flexibility in mice

Cognitive impairment, particularly involving dysfunction of circuitry within the prefrontal cortex (PFC), represents a core feature of many neuropsychiatric and neurodevelopmental disorders, including depression, post-traumatic stress disorder, schizophrenia and autism spectrum disorder. Deficits in cognitive function also represent the most difficult symptom domain&#160;to successfully treat, as serotonin reuptake inhibitors and tricyclic antidepressants have only modest effects. Functional neuroimaging studies and postmortem analysis of human brain tissue implicate the PFC as being a primary region of dysregulation in patients with these disorders. However, preclinical behavioral assays used to assess these deficits in mouse models which can be readily manipulated genetically and could provide the basis for studies of new treatment avenues have been underutilized. Here we describe the adaptation of a behavioral assay, the attentional set shifting task (AST), to be performed in mice to assess prefrontal cortex mediated cognitive deficits. The neural circuits underlying behavior during the AST are highly conserved across humans, nonhuman primates and rodents, providing excellent face, construct and predictive validity.

המדד התלוי הטיפוסי במבחן הזה הוא מספר הניסויים לבמה כדי לעמוד בקריטריון (או 8 בחירות רצופות נכונות). איור 4 א מציג את המספר הממוצע של ניסויים כדי לעמוד בקריטריון בכל שלב בC57BL / 6J שלא טופל באמצעות AST. כמו עכברים ליצור סט קשב על ממד הרמז הרלוונטי (ריח או תקשורת), ביצ...

Watch this Scientific Journal Video about The Attentional Set Shifting Task: A Measure of Cognitive Flexibility in Mice at JoVE.com

The Attentional Set Shifting Task: A Measure of Cognitive Flexibility in Mice

המטרה של פרוטוקול זה היא לבצע assay התנהגות כגון סט קשב הסטת משימה (AST) כדי להעריך את גמישות מחשבתית prefrontal cortex בתיווך בעכברים.

המשימה הקשב Set הסטה: מדוד של גמישות קוגניטיבית בעכברים

Cognitive impairment, particularly involving dysfunction of circuitry within the prefrontal cortex (PFC), represents a core feature of many ...

the-attentional-set-shifting-task-measure-cognitive-flexibility

Research

JoVE Journal

Behavior

27.1K Views.  University of Texas Health Science Center at San Antonio.  המטרה של פרוטוקול זה היא לבצע assay התנהגות כגון סט קשב הסטת משימה (AST) כדי להעריך את גמישות מחשבתית prefrontal cortex בתיווך בעכברים. 

Video: The Attentional Set Shifting Task: A Measure of Cognitive Flexibility in Mice

The Crossmodal Congruency Task as a Means to Obtain an Objective Behavioral Measure in the Rubber Hand Illusion Paradigm

The rubber hand illusion (RHI) is a popular experimental paradigm. Participants view touch on an artificial rubber hand while the participants' own hidden hand is touched. If the viewed and felt touches are given at the same time then this is sufficient to induce the compelling experience that the rubber hand is one's own hand. The RHI can be used to investigate exactly how the brain constructs distinct body representations for one's own body. Such representations are crucial for successful interactions with the external world. To obtain a subjective measure of the RHI, researchers typically ask participants to rate statements such as "I felt as if the rubber hand were my hand". Here we demonstrate how the crossmodal congruency task can be used to obtain an objective behavioral measure within this paradigm.
The variant of the crossmodal congruency task we employ involves the presentation of tactile targets and visual distractors. Targets and distractors are spatially congruent (i.e. same finger) on some trials and incongruent (i.e. different finger) on others. The difference in performance between incongruent and congruent trials - the crossmodal congruency effect (CCE) - indexes multisensory interactions. Importantly, the CCE is modulated both by viewing a hand as well as the synchrony of viewed and felt touch which are both crucial factors for the RHI.
The use of the crossmodal congruency task within the RHI paradigm has several advantages. It is a simple behavioral measure which can be repeated many times and which can be obtained during the illusion while participants view the artificial hand. Furthermore, this measure is not susceptible to observer and experimenter biases. The combination of the RHI paradigm with the crossmodal congruency task allows in particular for the investigation of multisensory processes which are critical for modulations of body representations as in the RHI.

We demonstrate how an objective measure can be employed in the widely employed rubber hand illusion paradigm. This measure is obtained by modifying the well-established crossmodal congruency task. This task allows the investigation of multisensory processes which are critical for modulations of body representations as in the rubber hand illusion.

משימת קונגרואנסי Crossmodal כאמצעי להשיג מדוד התנהגות אובייקטיבי בפרדיגמה האשליה יד גומי

The rubber hand illusion (RHI) is a popular experimental paradigm. Participants view touch on an artificial rubber hand while the participants' own hidden ...

The 5-Choice Serial Reaction Time Task: A Task of Attention and Impulse Control for Rodents

This protocol describes the 5-choice serial reaction time task, which is an operant based task used to study attention and impulse control in rodents. Test day challenges, modifications to the standard task, can be used to systematically tax the neural systems controlling either attention or impulse control. Importantly, these challenges have consistent effects on behavior across laboratories in intact animals and can reveal either enhancements or deficits in cognitive function that are not apparent when rats are only tested on the standard task. The variety of behavioral measures that are collected can be used to determine if other factors (i.e., sedation, motivation deficits, locomotor impairments) are contributing to changes in performance. The versatility of the 5CSRTT is further enhanced because it is amenable to combination with pharmacological, molecular, and genetic techniques.

This protocol describes the 5-choice serial reaction time task, which is an operant based task used to study attention and impulse control in rodents. Test day challenges, which are modifications of the standard task, increase flexibility of the task and can be combined with other manipulations to more fully characterize behavior.

תגובת 5-Choice הסידורי זמן משימה: משימה של תשומת לב ודחף בקרה למכרסמים

This protocol describes the 5-choice serial reaction time task, which is an operant based task used to study attention and impulse control in rodents. ...

A Dual Task Procedure Combined with Rapid Serial Visual Presentation to Test Attentional Blink for Nontargets

When viewers search for targets in a rapid serial visual presentation (RSVP) stream, if two targets are presented within about 500 msec of each other, the first target may be easy to spot but the second is likely to be missed. This phenomenon of attentional blink (AB) has been widely studied to probe the temporal capacity of attention for detecting visual targets. However, with the typical procedure of AB experiments, it is not possible to examine how the processing of non-target items in RSVP may be affected by attention. This paper describes a novel dual task procedure combined with RSVP to test effects of AB for nontargets at varied stimulus onset asynchronies (SOAs). In an exemplar experiment, a target category was first displayed, followed by a sequence of 8 nouns. If one of the nouns belonged to the target category, participants would respond &#8216;yes&#8217; at the end of the sequence, otherwise participants would respond &#8216;no&#8217;. Two 2-alternative forced choice memory tasks followed the response to determine if participants remembered the words immediately before or after the target, as well as a random word from another part of the sequence. In a second exemplar experiment, the same design was used, except that 1) the memory task was counterbalanced into two groups with SOAs of either 120 or 240 msec and 2) three memory tasks followed the sequence and tested remembrance for nontarget nouns in the sequence that could be anywhere from 3 items prior the target noun position to 3 items following the target noun position. Representative results from a previously published study demonstrate that our procedure can be used to examine divergent effects of attention that not only enhance targets but also suppress nontargets. Here we show results from a representative participant that replicated the previous finding.&#160;

This paper describes a novel dual task procedure combined with Rapid Serial Visual Presentation to look at attentional blink at varied stimulus onset asynchronies. This experimental procedure differed from others in that it tested attentional blink for nontargets.

הליך משימה כפולה בשילוב עם מצגת חזותית סידורי מהירה לבדיקת קשב בלינק לNontargets

When viewers search for targets in a rapid serial visual presentation (RSVP) stream, if two targets are presented within about 500 msec of each other, the ...

Operant Procedures for Assessing Behavioral Flexibility in Rats

Executive functions consist of multiple high-level cognitive processes that drive rule generation and behavioral selection. An emergent property of these processes is the ability to adjust behavior in response to changes in one&#8217;s environment (i.e., behavioral flexibility). These processes are essential to normal human behavior, and may be disrupted in diverse neuropsychiatric conditions, including schizophrenia, alcoholism, depression, stroke, and Alzheimer&#8217;s disease. Understanding of the neurobiology of executive functions has been greatly advanced by the availability of animal tasks for assessing discrete components of behavioral flexibility, particularly strategy shifting and reversal learning. While several types of tasks have been developed, most are non-automated, labor intensive, and allow testing of only one animal at a time. The recent development of automated, operant-based tasks for assessing behavioral flexibility streamlines testing, standardizes stimulus presentation and data recording, and dramatically improves throughput. Here, we describe automated strategy shifting and reversal tasks, using operant chambers controlled by custom written software programs. Using these tasks, we have shown that the medial prefrontal cortex governs strategy shifting but not reversal learning in the rat, similar to the dissociation observed in humans. Moreover, animals with a neonatal hippocampal lesion, a neurodevelopmental model of schizophrenia, are selectively impaired on the strategy shifting task but not the reversal task. The strategy shifting task also allows the identification of separate types of performance errors, each of which is attributable to distinct neural substrates. The availability of these automated tasks, and the evidence supporting the dissociable contributions of separate prefrontal areas, makes them particularly well-suited assays for the investigation of basic neurobiological processes as well as drug discovery and screening in disease models.

The ability to assess executive functions such as behavioral flexibility in rats is useful for investigating the neurobiology of cognition in both intact animals and disease models. Here we describe automated tasks for assessing strategy shifting and reversal learning, which are particularly sensitive to disruptions in prefrontal cortical networks.

נהלים אופרנטית להערכת גמישות התנהגותית בחולדות

Executive functions consist of multiple high-level cognitive processes that drive rule generation and behavioral selection. An emergent property of these ...

An Operant Intra-/Extra-dimensional Set-shift Task for Mice

Alterations in executive control and cognitive flexibility, such as attentional set-shifting abilities, are core features of several neuropsychiatric diseases. The most widely used neuropsychological tests for the evaluation of attentional set-shifting in human subjects are the Wisconsin Card Sorting Test (WCST) and the CANTAB Intra-/Extra-dimensional set shift task (ID/ED). These tasks have proven clinical relevance and have been modified and successfully adapted for research in animal models. However, currently available tasks for rodents present several limitations, mainly due to their manual-based testing procedures, which are hampering translational advances in psychiatric medicine. To overcome these limitations and to better mimic the original version in primates, we present the development of a novel operant-based two-chamber ID/ED "Operon" task for rodents. We demonstrated the effectiveness of this novel task to measure different facets of cognitive flexibility in mice including attentional set formation and shifting, and reversal learning. Moreover, we show the high flexibility of this task in which three different perceptual dimensions can be manipulated with a high number of stimuli cues for each dimension. This novel ID/ED Operon task can be an effective preclinical tool for drug testing and/or large genetic screening relevant to the study of executive dysfunction and cognitive symptoms found in psychiatric disorders.

Attentional set-shifting cognitive abnormalities are a core feature of many psychiatric diseases. Here, we present the development of a novel automatic system for the effective study of attentional set-shifting abilities, executive functions and other cognitive abilities in mice with high translational validity to human studies.

אופרנטית התוך / Set-משמרת Extra-ממדית המשימה לעכברים

Alterations in executive control and cognitive flexibility, such as attentional set-shifting abilities, are core features of several neuropsychiatric ...

The Emotional Stroop Task: Assessing Cognitive Performance under Exposure to Emotional Content

The emotional Stroop effect (ESE) is the result of longer naming latencies to ink colors of emotion words than to ink colors of neutral words. The difference shows that people are affected by the emotional content conveyed by the carrier words even though they are irrelevant to the color-naming task at hand. The ESE has been widely deployed with patient populations, as well as with non-selected populations, because the emotion words can be selected to match the tested pathology. The ESE is a powerful tool, yet it is vulnerable to various threats to its validity. This report refers to potential sources of confounding and includes a modal experiment that provides the means to control for them. The most prevalent threat to the validity of existing ESE studies is sustained effects and habituation wrought about by repeated exposure to emotion stimuli. Consequently, the order of exposure to emotion and neutral stimuli is of utmost importance. We show that in the standard design, only one specific order produces the ESE.

The emotional Stroop effect (ESE) is the result of longer naming latencies to ink colors of emotion words than those of neutral words. This report refers to potential sources of confounding and includes a modal experiment that provides the means to control for them.

משימתו שטרופ הרגשית: הערכת ביצועים קוגניטיביים תחת חשיפת תוכן רגשי

The emotional Stroop effect (ESE) is the result of longer naming latencies to ink colors of emotion words than to ink colors of neutral words. The ...

New Variations for Strategy Set-shifting in the Rat

Behavioral flexibility is crucial for survival in changing environments. Broadly defined, behavioral flexibility requires a shift of behavioral strategy based on a change in governing rules. We describe a strategy set-shifting task that requires an attentional shift from one stimulus dimension to another. The paradigm is often used for testing cognitive flexibility in primates. However, the rodent version has not been as extensively developed. We have recently extended an established set-shifting task in the rat1 by requiring attention to different stimuli according to context. All the experimental conditions required animals to choose either a left or right lever. Initially, all animals had to choose on the basis of the location of the lever. Subsequently, a change in the rule occurred, which required a shift in set from location-based rule to a rule in which the correct lever was indicated by a light cue. We compared performance on three different versions of the task, in which the light stimulus was either novel, previously relevant, or previously irrelevant. We found that specific neurochemical lesions selectively impaired the ability to make particular types of set shift as measured by the performance on the different versions of the task.

Set-shifting, a form of behavioral flexibility, requires an attentional shift from one stimulus dimension to another. We extended an established rodent set-shifting task1 by requiring attention to different stimuli according to context. The task was combined with specific lesions to identify neuron subtypes underlying a successful shift.

הגרסאות החדשות של אסטרטגיה Set-הסטה בחולדה

Behavioral flexibility is crucial for survival in changing environments. Broadly defined, behavioral flexibility requires a shift of behavioral strategy ...

T-maze Forced Alternation and Left-right Discrimination Tasks for Assessing Working and Reference Memory in Mice

Forced alternation and left-right discrimination tasks using the T-maze have been widely used to assess working and reference memory, respectively, in rodents. In our laboratory, we evaluated the two types of memory in more than 30 strains of genetically engineered mice using the automated version of this apparatus. Here, we present the modified T-maze apparatus operated by a computer with a video-tracking system and our protocols in a movie format. The T-maze apparatus consists of runways partitioned off by sliding doors that can automatically open downward, each with a start box, a T-shaped alley, two boxes with automatic pellet dispensers at one side of the box, and two L-shaped alleys. Each L-shaped alley is connected to the start box so that mice can return to the start box, which excludes the effects of experimenter handling on mouse behavior. This apparatus also has an advantage that in vivo microdialysis, in vivo electrophysiology, and optogenetics techniques can be performed during T-maze performance because the doors are designed to go down into the floor. In this movie article, we describe T-maze tasks using the automated apparatus and the T-maze performance of &alpha;-CaMKII+/- mice, which are reported to show working memory deficits in the eight-arm radial maze task. Our data indicated that &alpha;-CaMKII+/- mice showed a working memory deficit, but no impairment of reference memory, and are consistent with previous findings using the eight-arm radial maze task, which supports the validity of our protocol. In addition, our data indicate that mutants tended to exhibit reversal learning deficits, suggesting that &alpha;-CaMKII deficiency causes reduced behavioral flexibility. Thus, the T-maze test using the modified automatic apparatus is useful for assessing working and reference memory and behavioral flexibility in mice.

This article presents the protocol of T-maze tests using a modified automated apparatus for assessing the learning and memory functions in mice.

T-מבוך לסירוגין בכפייה של שמאל וימין משימות אפליה להערכת עבודה וזיכרון העזר עכברים

Forced alternation and left-right discrimination tasks using the T-maze have been widely used to assess working and reference memory, respectively, in ...

Neuroscience

Assessment of Stress Effects on Cognitive Flexibility using an Operant Strategy Shifting Paradigm

Stress affects cognitive function. Whether stress enhances or impairs cognitive function depends on several factors, including the 1) type, intensity, and duration of the stressor; 2) type of cognitive function under study; and 3) timing of the stressor in relation to learning or executing the cognitive task. Furthermore, sex differences among the effects of stress on cognitive function have been widely documented. Described here is an adaptation of an automated operant strategy shifting paradigm to assess how variations in stress affect cognitive flexibility in male and female Sprague Dawley rats. Specifically, restraint stress is used before or after training in this operant-based task to examine how stress affects cognitive performance in both sexes. Particular brain areas associated with each task in this automated paradigm have been well-established (i.e., the medial prefrontal cortex and orbitofrontal cortex). This allows for targeted manipulations during the experiment or the assessment of particular genes and proteins in these regions upon completion of the paradigm. This paradigm also allows for the detection of different types of performance errors that occur after stress, each of which has defined neural substrates. Also identified are distinct sex differences in perseverative errors after a repeated restraint stress paradigm. The use of these techniques in a preclinical model may reveal how stress affects the brain and impairs cognition in psychiatric disorders, such as post-traumatic stress disorder (PTSD) and major depressive disorder (MDD), which display marked sex differences in prevalence.

Stressful life events impair cognitive function, increasing the risk of psychiatric disorders. This protocol illustrates how stress affects cognitive flexibility using an automated operant strategy shifting paradigm in male and female Sprague Dawley rats. Specific brain areas underlying particular behaviors are discussed, and translational relevance of results are explored.

הערכת השפעות הלחץ על גמישות קוגניטיבית באמצעות פרדיגמה של הסטת אסטרטגיה אופרנטית

Stress affects cognitive function. Whether stress enhances or impairs cognitive function depends on several factors, including the 1) type, intensity, and ...

Chronic Stress Shifts Effort-Related Choice Behavior in a Y-Maze Barrier Task in Mice

Mood disorders, including major depressive disorder, can be precipitated by chronic stress. The Y-maze barrier task is an effort-related choice test that measures motivation to expend effort and obtain reward. In mice, chronic stress exposure significantly impacts motivation to work for a higher value reward when a lesser value reward is freely available compared to unstressed mice. Here we describe the chronic corticosterone administration paradigm, which produces a shift in effortful responding in the Y-maze barrier task. In the Y-maze task, one arm contains 4 food pellets, while the other arm contains only 2 pellets. After mice learn to select the high reward arm, barriers with progressively increasing height are then introduced into the high reward arm over multiple test sessions. Unfortunately, most chronic stress paradigms (including corticosterone and social defeat) were developed in male mice and are less effective in female mice. Therefore, we also discuss chronic non-discriminatory social defeat stress (CNSDS), a stress paradigm we developed that is effective in both male and female mice. Repeating results with multiple distinct chronic stressors in male and female mice combined with increased usage of translationally relevant behavior tasks will help to advance the understanding of how chronic stress can precipitate mood disorders.

The Y-maze barrier task is a behavior test that examines motivation to expend effort for reward. Here, we discuss testing multiple well-validated chronic stressors including chronic corticosterone and social defeat stress with this behavior, as well as the novel chronic non-discriminatory social defeat stress (CNSDS), which is effective in females.

מתח כרוני משנה התנהגות בחירה הקשורה למאמץ במשימת מחסום Y-מבוך בעכברים

Mood disorders, including major depressive disorder, can be precipitated by chronic stress. The Y-maze barrier task is an effort-related choice test that ...