This work was supported by the UOIT start-up fund. We thank Mr. Matthew Baxter (UOIT) for his assistance in the laboratory.

1. סינתזה של Ynone <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> באמצעות איזון אנליטיים, שוקל 0.15 mmol של אשלגן רצוי מלח alkynyltrifluoroborate (1.5 שווה) ולהוסיף לבקבוקון נקי מצויד בבר ומערבבים מגנטי. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> באמצעות מצויד במחט מזרק בוכנת זכוכית, להוסיף 0.5 מיליליטר של DCM נטול מים לבקבוקון להרשות לעצמם פתרון 0.3 M של trifluoroborate. הערה: מכיוון שמדוברת במתודולוגיה חדשה, התגובות כבר בוצעה עבור הוכחה של מושג. על מנת להקטין את הפסולת שהם כבר ביצעו בקנה מידה קטן. התגובה יכולה להיות מדורגת כדי לייצר תשואות גדולות יותר כפי שנדרש. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> באמצעות מזרק זכוכית, להוסיף 0.15 mmol של 1.0 M פתרון trichloride בורון (1.5 שווה, 150 μl) dropwise לכלי התגובה בטמפרטורת הסביבה (20 מעלות צלזיוס) עם ערבוב. החלף כובע. להחזיק או מהדק את כלי תגובת תרים כך שפתרון התגובה הוא מתחת לקו המים בsonicator. Sonicate הפתרון למשך 30 שניות על 20 מעלות צלזיוס וo תדירותf 40 kHz. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מערבבים את פתרון התגובה בטמפרטורת חדר (20 מעלות צלזיוס) במשך 20 דקות נוספות. בהתאם לאופי של החומר המוצא alkynyltrifluoroborate, יבחין בשינוי צבע. שינוי צבע מלבן להשתזף או חום כהה, אדום, סגול או נפוץ. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להוסיף 0.1 mmol של כלוריד acyl הרצוי (1.0 שווה ערך) לבקבוקון בטמפרטורת הסביבה (20 מעלות צלזיוס) עם ערבוב. לחלופין, להעביר את התוכן של כלי התגובה לבקבוק הואשם בבר ומערבבים מגנטי ו -0.1 mmol של כלוריד acyl. החלף כובע. מערבבים את פתרון התגובה בטמפרטורת הסביבה (C ° 20) למשך 30 דקות. הערה: באופן כללי, שינוי צבע כהה מאוד היא אינדיקציה לכך שהתגובה מתרחשת. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> באמצעות כרומטוגרפיה שכבה דקה (TLC) 34 לעקוב אחר ההתקדמות של התגובה על ידי השוואה עם תקן כלוריד acyl מתאים. הערה: בהתאם לאופי של החומרים החל, התגובה לא יכולה ללכת להשלמה.חומר כלוריד הצילינדר מתחיל נצפה כנקודת ריצה גבוהה יותר מהמוצר הסופי לכל ynones הכין עד כה בשיטה זו. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הכן את תקן כלוריד acyl על ידי דילול של כ -10 מ&quot;ג של כלוריד acyl חומר מוצא עם 1 מיליליטר של אתיל אצטט בבקבוקון קטן. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> באמצעות טיווח TLC, לזהות את פתרון התגובה וסטנדרטי על קו הזינוק של צלחת TLC. שיתוף מקום עם שני פתרון התגובה וסטנדרטי עשוי להיות שימושי כדי לקבוע אם יש עדיין חומר מוצא נוכחי בפתרון התגובה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לקבוע שלב נייד TLC מתאים על ידי ניסוי וטעייה. להכנת 1a המוצר, שלב נייד הכולל 01:30 אתיל אצטט: תוצאות hexanes בערכי f R של כ 0.5 ו -0.8 עבור מוצר ynone ונזואיל כלוריד חומר מוצא, בהתאמה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> דמיין את צלחת TLC פותחה תחת אור UV. השתמש בעיפרון כדי לסמן כל כתמים גלויים. </li></ol></li></ol> 2. מימיים בירור <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להרוות את התגובה על ידי הוספת 1 מיליליטר של מים קרים (5 מעלות צלזיוס כ) לכלי התגובה. בעזרת פיפטה פסטר, להעביר את הפתרון למשפך separatory נקי. יתר על כן לדלל את התוכן של משפך separatory עם מים קרים 10 מיליליטר ולחלץ את המוצר פעם אחת לאתיל אצטט 15 מיליליטר. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מחק את השכבה המימית התחתונה ולשטוף פעם נוספת האורגנית שכבה אחת עם 10 מיליליטר של מים ופעם אחת עם 10 מיליליטר של מי מלח. אסוף את השכבה האורגנית לארלנמייר נקי ויבש עם מגנזיום סולפט. סנן את הפתרון לתוך בקבוק תחתון עגול נקי באמצעות סינון הכבידה. </li></ol> 3. טיהור של Ynone <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> באמצעות כרומטוגרפיה בשכבה דקה, לקבוע שלב נייד מתאים לטיהור הבזק כרומטוגרפיה של המוצר. גורם שימור (ו R) בסך של כ 0.5 הוא בדרך כלל מספיק כדי להפריד את המוצר מכל התחלה שנותרהing מוצרים חומריים וצד. הערה: במקרה של הפרדה עניה, מערכת ממס פחות קוטבית עשויה לשמש באופן שיש לו את המוצר ערך ו R נמוך יותר. בהתאם לקוטביות של חומרי המוצא, hexanes: תערובת אתיל אצטט בטווח של 30: 1 עד 5: 1 הוא בדרך כלל מתאים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הכן סיליקה עמודה המכילה רטובה עם השלב המתאים הנייד. הוספת שכבה של חול לחלק העליון של העמודה על מנת להימנע מסיליקה המטרידה על תוספת של המוצר וeluent. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להתאדות פתרון הבירור באמצעות מאייד סיבובי עם טמפרטורת האמבטיה ב 40 ° C והסיבוב מוגדרים 120 סל&quot;ד. ממיסים את תכולת הבקבוק ב2 מיליליטר של שלב נייד ולטעון את הפתרון בזהירות באופן שווה על הטור. ודא שסיליקה היא רטובה אבל שורת הממס אינה עולה על הגובה של סיליקה. אפשר להם ממס לelute כך שהמוצר הוא על סיליקה. להוסיף כמות קטנה של שלב וחזור על פעולה נייד. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מלא את colטור ה עם השלב הנייד שנקבע בשלב 3.1; במקרה של המוצר 1a, 30: 1 hexanes: תערובת אתיל אצטט היא מתאימה. לאסוף את השברים במבחנות באמצעות כרומטוגרפיה הבזק כדי לזרז את תהליך הטיהור. פשוט לחבר את מתאם עם צינורות לשקע אוויר. התאם את לחץ האוויר באופן שeluent זורם דרך העמודה בקצב מתאים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לזהות כל אחד משברי הטור על צלחת TLC. לחלופין, לזהות את התקן כהתייחסות כלוריד acyl. לפתח את TLC באמצעות השלב הנייד כמתאים בשלב 1.8. סמן את כל נקודות גלויות תחת אור UV, וציין כי המוצר צפוי להיות f R נמוכה מרגיל כלוריד acyl. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לאסוף את כל השברים המכילים כתמים גלויים לתוך בקבוק תחתון עגול גדול. אם נקודה יותר מפעם אחת עם f R נמוך מחומר המוצא היא הווה, לאסוף אותם בצלוחיות נפרדות. להתאדות הממס באמצעות מאייד סיבובי ולייבש את החומר שנאסף under ואקום גבוה במשך שעות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> במידת הצורך, לבצע שטיפת פנטן על עמודה קטנה כדי לטהר את מוצר ynone הוכן מחומר עני אלקטרון כלוריד acyl התחלה נוסף. בקנה מידה קטן, זה יכול להתבצע באמצעות פיפטה פסטר כעמודה. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ממיסים את המוצר במינימום של כלורופורם, DCM, או אתר diethyl ועומס על עמודת סיליקה רטובה עם פנטן. אורכי Elute 1-2 טור של פנטן דרך העמודה ולאסוף לתוך כוס פסולת. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> Elute מוצר ynone הטהור מעמודת פנטן באמצעות אתר diethyl או אתיל אצטט. לאסוף eluent בבקבוק נפרד, להתאדות, ואת המקום תחת ואקום גבוה עבור מינימום של שעות. להשיג כ -10 מ&quot;ג של מוצר לאפיון על ידי ספקטרוסקופיה NMR. </li></ol></li></ol> 4. אפיון Ynone <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לאפיין ולהעריך את טוהר של המוצר הסופי באמצעות 1 H ו- 13 C ספקטרוסקופיה NMR. 34בדרך כלל, ההיסט הכימי של פחמן קרבוניל מופיע ליד 177 עמודים לדקה בספקטרום 13 C NMR. שני פחמנים SP של הקבוצה הפונקציונלית ynone מיוצגים על ידי פסגות אופייניות ליד 87 ו -93 עמודים לדקה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> השתמש בספקטרוסקופיה אינפרא-אדומה 34 לזהות שיא קרבוניל האופייני למוצר ynone. delocalization אלקטרונים מהקשר משולש, הסמוך בדרך כלל גורם לשיא קרבוניל להופיע בין 1600 ו1,650 -1 סנטימטר, בהתאם למאפיינים האלקטרוניים של המתחם. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לקבוע את המסה המולקולרית של המוצר ועוד לאמת את הזהות באמצעות ספקטרומטר מסה ברזולוציה גבוהה. 34 </li></ol>

<ol>
	<li>Bannwarth, P., Valleix, A., Gr&#233;e, D., Gr&#233;e, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Flexible+Synthesis+of+Pyrimidines+with+Chiral+Monofluorinated+and+Difluoromethyl+Side+Chains.">Flexible Synthesis of Pyrimidines with Chiral Monofluorinated and Difluoromethyl Side Chains.</a> J. Org. Chem. 74, 4646-4649 (2009).</li><li>Karpov, A. S., Merkul, E., Rominger, F., M&#252;ller, T. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Concise+Syntheses+of+Meridianins+by+Carbonylative+Alkynylation+and+a+Four&#8208;Component+Pyrimidine+Synthesis.">Concise Syntheses of Meridianins by Carbonylative Alkynylation and a Four&#8208;Component Pyrimidine Synthesis.</a> Angew. Chem. Int. Ed. 44, 6951-6956 (2005).</li><li>Arcadi, A., Aschi, M., Marinelli, F., Verdecchia, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pd-catalyzed+regioselective+hydroarylation+of+&#945;-(2-aminoaryl)-&#945;,+&#946;-ynones+with+organoboron+derivatives+as+a+tool+for+the+synthesis+of+quinolines:+experimental+evidence+and+quantum-chemical+calculations.">Pd-catalyzed regioselective hydroarylation of &#945;-(2-aminoaryl)-&#945;, &#946;-ynones with organoboron derivatives as a tool for the synthesis of quinolines: experimental evidence and quantum-chemical calculations.</a> Tetrahedron. 64, 5354-5361 (2008).</li><li>Lee, C. G., Lee, K. Y., Lee, S., Kim, J. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chemical+transformation+of+Baylis&#8211;Hillman+adducts:+the+reaction+of+methyl+3-arylamino-2-methylene-3-phenylpropanoates+in+polyphosphoric+acid.">Chemical transformation of Baylis&#8211;Hillman adducts: the reaction of methyl 3-arylamino-2-methylene-3-phenylpropanoates in polyphosphoric acid.</a> Tetrahedron. 61, 1493-1499 (2005).</li><li>Kirkham, J. D., Edeson, S. J., Stokes, S., Harrity, J. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Synthesis+of+Ynone+Trifluoroborates+toward+Functionalized+Pyrazoles.">Synthesis of Ynone Trifluoroborates toward Functionalized Pyrazoles.</a> Org. Lett. 14, 5354-5357 (2012).</li><li>Mohamed Ahmed, M. S., Kobayashi, K., Mori, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=One-pot+construction+of+pyrazoles+and+isoxazoles+with+palladium-catalyzed+four-component+coupling.">One-pot construction of pyrazoles and isoxazoles with palladium-catalyzed four-component coupling.</a> Org. Lett. 7, 4487-4489 (2005).</li><li>Awuah, E., Capretta, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Access+to+Flavones+via+a+Microwave-Assisted,+One-Pot+Sonogashira&#8722;+Carbonylation&#8722;+Annulation+Reaction.">Access to Flavones via a Microwave-Assisted, One-Pot Sonogashira&#8722; Carbonylation&#8722; Annulation Reaction.</a> Org. Lett. 11, 3210-3213 (2009).</li><li>She, Z., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Synthesis+of+Trisubstituted+Isoxazoles+by+Palladium+(II)-Catalyzed+Cascade+Cyclization&#8211;Alkenylation+of+2-Alkyn-1-one+O-Methyl+Oximes.">Synthesis of Trisubstituted Isoxazoles by Palladium (II)-Catalyzed Cascade Cyclization&#8211;Alkenylation of 2-Alkyn-1-one O-Methyl Oximes.</a> J. Org. Chem. 77, 3627-3633 (2012).</li><li>Corey, E., Helal, C. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Novel+electronic+effects+of+remote+substituents+on+the+oxazaborolidine-catalyzed+enantioselective+reduction+of+ketones.">Novel electronic effects of remote substituents on the oxazaborolidine-catalyzed enantioselective reduction of ketones.</a> Tetrahedron Lett. 36, 9153-9156 (1995).</li><li>Matsumura, K., Hashiguchi, S., Ikariya, T., Noyori, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Asymmetric+transfer+hydrogenation+of+&#945;,+&#946;-acetylenic+ketones.">Asymmetric transfer hydrogenation of &#945;, &#946;-acetylenic ketones.</a> J. Am. Chem. Soc. 119, 8738-8739 (1997).</li><li>Midland, M. M., McDowell, D. C., Hatch, R. L., Tramontano, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reduction+of.+alpha.,.+beta.-acetylenic+ketones+with+B-3-pinanyl-9-borabicyclo+[3.3.+1]+nonane.+High+asymmetric+induction+in+aliphatic+systems.">Reduction of. alpha.,. beta.-acetylenic ketones with B-3-pinanyl-9-borabicyclo [3.3. 1] nonane. High asymmetric induction in aliphatic systems.</a> J. Am. Chem. Soc. 102, 867-869 (1980).</li><li>Logue, M. W., Moore, G. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cuprous+trimethylsilylacetylide.+Preparation+and+reaction+with+acid+chlorides.">Cuprous trimethylsilylacetylide. Preparation and reaction with acid chlorides.</a> J. Org. Chem. 40, 131-132 (1975).</li><li>Normant, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Organocopper+(I)+Compounds+and+Organocuprates+in+Synthesis.">Organocopper (I) Compounds and Organocuprates in Synthesis.</a> Synthesis. , 63-80 (1972).</li><li>Logue, M. W., Teng, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Palladium-catalyzed+reactions+of+acyl+chlorides+with+(1-alkynyl)+tributylstannanes.+A+convenient+synthesis+for+1-alkynyl+ketones.">Palladium-catalyzed reactions of acyl chlorides with (1-alkynyl) tributylstannanes. A convenient synthesis for 1-alkynyl ketones.</a> J. Org. Chem. 47, 2549-2553 (1982).</li><li>Nahm, S., Weinreb, S. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=N-Methoxy-N-methylamides+as+effective+acylating+agents.">N-Methoxy-N-methylamides as effective acylating agents.</a> Tetrahedron Lett. 22, 3815-3818 (1981).</li><li>Baba, T., Kizuka, H., Handa, H., Ono, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reaction+of+ketones+or+aldehydes+with+1-alkynes+over+solid-base+catalysts.">Reaction of ketones or aldehydes with 1-alkynes over solid-base catalysts.</a> Appl. Catal., A. 194, 203-211 (2000).</li><li>Brown, H. C., Garg, C. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+simple+procedure+for+the+chromic+acid+oxidation+of+alcohols+to+ketones+of+high+purity.">A simple procedure for the chromic acid oxidation of alcohols to ketones of high purity.</a> J. Am. Chem. Soc. 83, 2952-2953 (1961).</li><li>Nishimura, T., Onoue, T., Ohe, K., Uemura, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Palladium+(II)-catalyzed+oxidation+of+alcohols+to+aldehydes+and+ketones+by+molecular+oxygen.">Palladium (II)-catalyzed oxidation of alcohols to aldehydes and ketones by molecular oxygen.</a> J. Org. Chem. 64, 6750-6755 (1999).</li><li>Pu, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Asymmetric+alkynylzinc+additions+to+aldehydes+and+ketones.">Asymmetric alkynylzinc additions to aldehydes and ketones.</a> Tetrahedron. 59, 9873-9886 (2003).</li><li>Kim, W., Park, K., Park, A., Choe, J., Lee, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pd-Catalyzed+Selective+Carbonylative+and+Non-carbonylative+Couplings+of+Propiolic+Acid:+One-Pot+Synthesis+of+Diarylalkynones.">Pd-Catalyzed Selective Carbonylative and Non-carbonylative Couplings of Propiolic Acid: One-Pot Synthesis of Diarylalkynones.</a> Org. Lett. 15, 1654-1657 (2013).</li><li>Kobayashi, T., Tanaka, M., Sakakura, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Palladium(ii)+Complex-catalysed+Formation+of+a-Keto+Acids+via+Double+Carbonylation+of+Organic.">Palladium(ii) Complex-catalysed Formation of a-Keto Acids via Double Carbonylation of Organic.</a> Halides J. Chem. Soc., Chem. Commun. , 837-838 (1985).</li><li>Mohamed Ahmed, M. S., Mori, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Carbonylative+Sonogashira+coupling+of+terminal+alkynes+with+aqueous+ammonia.">Carbonylative Sonogashira coupling of terminal alkynes with aqueous ammonia.</a> Org. Lett. 5, 3057-3060 (2003).</li><li>Vieira, A. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Nucleophilic+Addition+of+Potassium+Alkynyltrifluoroborates+to+d-Glucal+Mediated+by+BF3&#183;+OEt2:+Highly+Stereoselective+Synthesis+of+&#945;-C-glycosides.">Nucleophilic Addition of Potassium Alkynyltrifluoroborates to d-Glucal Mediated by BF3&#183; OEt2: Highly Stereoselective Synthesis of &#945;-C-glycosides.</a> Org. Lett. 10, 5215-5218 (2008).</li><li>Darses, S., Genet, J. -. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Potassium+organotrifluoroborates:+new+perspectives+in+organic+synthesis.">Potassium organotrifluoroborates: new perspectives in organic synthesis.</a> Chem. Rev. 108, 288-325 (2008).</li><li>Darses, S., Genet, J. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Potassium+trifluoro+(organo)+borates:+new+perspectives+in+organic+chemistry.">Potassium trifluoro (organo) borates: new perspectives in organic chemistry.</a> Eur. J. Org. Chem. 2003, 4313-4327 (2003).</li><li>Molander, G. A., Ellis, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Organotrifluoroborates:+Protected+Boronic+Acids+That+Expand+the+Versatility+of+the+Suzuki+Coupling+Reaction.">Organotrifluoroborates: Protected Boronic Acids That Expand the Versatility of the Suzuki Coupling Reaction.</a> Acc. Chem. Res. 40, 275-286 (2007).</li><li>Stefani, H. A., Cella, R., Vieira, A. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Recent+advances+in+organotrifluoroborates+chemistry.">Recent advances in organotrifluoroborates chemistry.</a> Tetrahedron. 63, 3623-3658 (2007).</li><li>Matteson, D. S., Kim, G. Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Asymmetric+alkyldifluoroboranes+and+their+use+in+secondary+amine+synthesis.">Asymmetric alkyldifluoroboranes and their use in secondary amine synthesis.</a> Org. Lett. 4, 2153-2155 (2002).</li><li>Dumas, A. M., Bode, J. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Synthesis of Acyltrifluoroborates. Org. Lett. 14, 2138-2141 (2012).</li><li>Dumas, A. M., Molander, G. A., Bode, J. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Amide&#8208;Forming+Ligation+of+Acyltrifluoroborates+and+Hydroxylamines+in+Water.">Amide&#8208;Forming Ligation of Acyltrifluoroborates and Hydroxylamines in Water.</a> Angew. Chem. Int. Ed. 51, 5683-5686 (2012).</li><li>Mitchell, T. A., Bode, J. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Synthesis+of+Dialkyl+Ethers+from+Organotrifluoroborates+and+Acetals.">Synthesis of Dialkyl Ethers from Organotrifluoroborates and Acetals.</a> J. Am. Chem. Soc. 131, 18057-18059 (2009).</li><li>Vo, C. -. V. T., Mitchell, T. A., Bode, J. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Expanded+substrate+scope+and+improved+reactivity+of+ether-forming+cross-coupling+reactions+of+organotrifluoroborates+and+acetals.">Expanded substrate scope and improved reactivity of ether-forming cross-coupling reactions of organotrifluoroborates and acetals.</a> J. Am. Chem. Soc. 133, 14082-14089 (2011).</li><li>Zeng, J., Vedachalam, S., Xiang, S., Liu, X. -. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Direct+C-Glycosylation+of+Organotrifluoroborates+with+Glycosyl+Fluorides+and+Its+Application+to+the+Total+Synthesis+of+(+)-Varitriol.">Direct C-Glycosylation of Organotrifluoroborates with Glycosyl Fluorides and Its Application to the Total Synthesis of (+)-Varitriol.</a> Org. Lett. 13, 42-45 (2010).</li><li>Lehman, J. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+student's+lab+companion:+laboratory+techniques+for+organic+chemistry:+standard+scale+and+microscale.">The student's lab companion: laboratory techniques for organic chemistry: standard scale and microscale.</a> Pearson College Div. , (2008).</li><li>Molander, G. A., Cavalcanti, L. N., Canturk, B., Pan, P. -. S., Kennedy, L. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Efficient+Hydrolysis+of+Organotrifluoroborates+via+Silica+Gel+and+Water.">Efficient Hydrolysis of Organotrifluoroborates via Silica Gel and Water.</a> 74, 7364-7369 (2009).</li><li>Molander, G. A., Ellis, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Organotrifluoroborates:+protected+boronic+acids+that+expand+the+versatility+of+the+Suzuki+coupling+reaction.">Organotrifluoroborates: protected boronic acids that expand the versatility of the Suzuki coupling reaction.</a> Acc. Chem. Res. 40, 275-286 (2007).</li><li>Calloway, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+Friedel-Crafts+Syntheses.">The Friedel-Crafts Syntheses.</a> Chem. Rev. 17, 327-392 (1935).</li><li>Gore, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+Friedel-Crafts+acylation+reaction+and+its+application+to+polycyclic+aromatic+hydrocarbons.">The Friedel-Crafts acylation reaction and its application to polycyclic aromatic hydrocarbons.</a> Chem. Rev. 55, 229-281 (1955).</li><li>Groves, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+Friedel&#8211;Crafts+acylation+of+alkenes.">The Friedel&#8211;Crafts acylation of alkenes.</a> Chem. Soc. Rev. 1, 73-97 (1972).</li><li>Kim, B. J., Matteson, D. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Conversion+of+alkyltrifluoroborates+into+alkyldichloroboranes+with+tetrachlorosilane+in+coordinating+solvents.">Conversion of alkyltrifluoroborates into alkyldichloroboranes with tetrachlorosilane in coordinating solvents.</a> Angew. Chem. 116, 3118-3120 (2004).</li><li>Thompson, L., Doraiswamy, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Sonochemistry:+science+and+engineering.">Sonochemistry: science and engineering.</a> Ind. Eng. Chem. Res. 38, 1215-1249 (1999).</li></ol>

The authors declare that they have no competing financial interests.

טבלת 1 מדגימה את הצעדים שנקטו כדי לייעל את התנאים לתגובה של trifluoroborate phenylacetylene עם נזואיל כלוריד כדי ליצור את מוצר ynone המקביל. בתחילה, זרזים הידועים להמיר organotrifluoroborates לorganodifluoroboranes נבדקו. למרבה הצער סיליקה ג &#39;, 35 טטרא סיליקון, 36 ובורון trifluoride 31,32 לא לקדם את הקמתה של ynone הרצוי (טבלת 1, ערכי 1-3). השימוש בזרזי חומצת כלור לואיס הוכיחו להיות מוצלחים יותר. תשואה נמוכה של 1 א ynone הרצוי הושגה בנוכחות זרז ברזל (III) כלוריד (טבלת 1, כניסת 4). בשלב הבא, אלומיניום כלוריד (III) נחקר כתוצאה מהיכולת המבוססת היטב שלה כדי לקדם היווצרות יון oxocarbenium בacylations פרידל-אמנות. 37-39 המוצר הרצוי הושג בתשואה של 62%, כאשר אלומיניום (III) זרז כלוריד היה EMPloyed. אופטימיזציה נוספת גילתה שיש לי אוויר ולחות השפעה מועטת על התשואה של התגובה (טבלת 1, ערכי 5-7). כתוצאה מכך, תגובות שלאחר מכן בוצעו בכלי זכוכית-דלים בנוכחות האוויר. ניסיונות לייעל את הממס גילו כי dichloromethane (DCM) הוא גם מתאים במיוחד לתגובה (טבלת 1, ערכי 8-12). חוסר עקביות בתוצאות של תגובות catalyzed ידי אלומיניום כלוריד (III) תתבקש החקירה של זרזים חלופיים. מסחרי אלומיניום זמין (III) hexahydrate כלוריד היה לחלוטין לא פעיל בתנאי התגובה (טבלת 1, כניסה 13). זה הוא אינדיקטור טוב שההיווצרות של מימה אלומיניום כלוריד (III) מעכבת את התגובה. trichloride בורון נמצא לייצר תשואות דומות בעקביות טובה יותר (טבלת 1, כניסה 14). על האינטראקציה של alkynyltriflu אשלגןoroborate עם trichloride בורון, מיני organodichloroborane תגובתי יותר נוצר. 40 שלב ראשוני זה הוא קריטי עבור התגובה עם כלוריד acyl והיווצרות ynone כדי להמשיך. מאז מלחי organotrifluoroborate אינם מסיסים בDCM, התגובה מתרחשת כתערובת הטרוגנית. לאחר תוספת של trichloride בורון, הפתרון הוא sonicated על מנת להקל על היווצרות מיני dichloroborane תגובה על ידי הגדלת שטח הפנים של מלח trifluoroborate זמין להגיב. יישום של גלי אולטרסאונד לתערובת התגובה גורם לתופעות מכאניות באמצעות הדור של בועות cavitation. במהלך sonication, קריסת cavitation בועות בתוצאות הנוזל באזורים מקומיים של טמפרטורות ולחצים גבוהות. 41 גלי הלם מיוצרים שיוצרים מערבולת מיקרוסקופית וכתוצאה מכך עלייה באנרגיה הקינטית של מלחי trifluoroborate מוצקים. העלייה באנרגיה של המערכת במהלך פרומו sonicationהפיצול של מלח trifluoroborate tes כתוצאה מכך גדל שטח זמין לאינטראקציה עם trichloride בורון. Sonication של תערובת התגובה לפני תוספת של חומר כלוריד acyl מתחיל מבטיח היווצרות היעילה של מיני alkynyldichloroborane תגובה ללא צורך בתנאים נוספים שאילצו או זמני תגובה ארוכים יותר. איור 2 מדגים את התוצאות שהושגו כאשר trifluoroborate phenylacetylene היה הגיבה עם מגוון רחב של כלורידים acyl תחת תנאי תגובה האופטימליות. ארומטי (1b, 1c) ואליפטיות ניטרליות (1J-יב) כלורידים acyl לרהט ynones המקביל בתשואות סינטטית שימושיות. אלה כלורידים acyl נושאות קבוצות אלקטרון תרומה (1D-ז) לספק תשואות מצוינות ואילו קבוצות אלקטרונים נסיגה תביא לתשואות צנועות יחסית (1h, 1i, 1m). INTEREstingly, כאשר קבוצת משיכת האלקטרון נמצאת בעמדת אורתו (1i, 59%), עליית תשואה משמעותית נצפתה בהשוואה לסעיף המקביל להחליף כלוריד acyl (1h, 30%). האינטראקציה סטרית של substituent בעמדת יָשָׁר עלולה לאלץ את הקבוצה הפונקציונלית קרבוניל מהמטוס, ובכך קזזה את אופי משיכת האלקטרונים של טבעת ארומטית. ראוי לציין כי כלוריד 4 bromobutyryl-הגיב להרשות לעצמם 1m המוצר הרצוי בתשואה של 39%. למיטב ידיעתנו, זה הוא הפרוטוקול הראשון לסינתזה של ynones לסבול קבוצה פונקציונלית ברומיד אלקיל. מדי פעם, כאשר כלוריד acyl חומר המוצא הוא ניטראלי או אלקטרון חסר, זיהומי אליפטי מופיעים על NMR הפרוטון. זה עשוי להצריך לשטוף פנטן כדי לטהר את המוצר נוסף. בעוד אפשרי, זה לא חסכוני לבצע שטיפת פנטן במהלך של שלב הטיהור הראשונהפנטן אינס הוא יקר בהשוואה לhexanes. השלמת הטיהור השניונית בנפרד בקנה מידה קטן יותר כמו טור פיפטה פסטר מפחית באופן משמעותי את כמות הנדרשת פנטן. איור 3 ממחיש את ההשפעה של הזהות של מלח alkynyltrifluoroborate על התשואה של התגובה. באופן כללי, נגזרים של מתמירים לתרום האלקטרונים נושאי מלח trifluoroborate phenylacetylene על טבעת ארומטית הגיבו בכלורידים acyl ארומטי ואליפטי לייצר ynones הרצוי בתום תשואות מצוינות (2a-ג, 3 א-ג). מלחי alkynyltrifluoroborate אליפטי הוכיחו להיות מצעים פחות תגובתי. תשואות צנועות התקבלו כאשר hexynyl- ומלחי cyclopentylethynyltrifluoroborate היו הגיבו בנגזרי אלקטרון-עשיר בנזואיל כלוריד (4 א, 5 א). לסיכום, שיטה חדשה להכנה of ynones מכלורידים acyl ומלחי אשלגן alkynyltrifluoroborate פותח. התשואות שהשיגו לסינתזה של ynones על ידי מגוון שיטה זו מצנועה למצוינת בהתאם לאופי של כלוריד acyl וtrifluoroborate חומרי מוצא. באופן כללי אלה חומרים מתחילים נושאות מתמירים אלקטרון תרומה לעבור התגובה יותר בקלות מאשר חומרים החל נושא קבוצות פונקציונליות ניטרליות ואלקטרון נסיגה. הערך של גישה זו טמונה בפשטות הסובלנות וקבוצה הפונקציונלית המבצעית של השיטה. תגובה אחת-סיר זה פשוט, ממשיכה במהירות בטמפרטורת הסביבה בנוכחות trichloride ורון ללא הדרה של אוויר ולחות. שיטה זו נוחה יכולה להיות מועסק בהכנת ynones בצנועה לתשואות מצוינות ממגוון רחב של כלורידים acyl ומלחי alkynyltrifluoroborate.

The intention of this video is to demonstrate a straightforward approach for the preparation of compounds containing an ynone functional group from convenient starting materials. Ynones are valuable building blocks in organic chemistry that have been shown to have biomedical and material significance. Ynones are precursors to valuable organic functional groups including pyrimidines,1,2 quinolones,3 furans,4 pyrazoles,5,6 flavones,7 oximes,8 and chiral propargylic alcohols.9-11 A more convenient method for the preparation of ynones has been sought as a result of the drawbacks of traditional methods including poor functional group tolerance and tedious synthetic routes.
The reaction of metal12,13 and metalloid14 acetylides with acyl chlorides is one common route for the preparation of ynones. Alternatively, the synthesis of ynones from acyl chloride can be achieved via two-step procedures using Weinreb amides and organolithium or Grignard reagents.15 Another prevalent approach includes the addition of organolithium or Grignard reagents to an aldehyde, which is followed by the oxidation of a secondary alcohol to the corresponding ketone.16-19 Poor functional group tolerance of metal acetylides and the need to purify synthetic intermediates after each step are main deficiencies of the aforementioned methods. Transition-metal-catalyzed carbonylative couplings have recently emerged as an alternative approach for the preparation of ynones.20-22 Unfortunately, in addition to cost and toxicity associated with transition metals, metal-catalyzed carbonylative reactions often require elevated CO pressures and suffer from the presence of an undesired Sonogashira coupling byproduct. Given their utility in organic synthesis as well as the drawbacks associated with traditional synthetic methods, the development of a more straightforward method for the preparation of ynones is appealing.
Potassium organotrifluoroborate salts have recently emerged as versatile reagents in organic synthesis. Advantages including ease of preparation,23 inherent stability, low toxicity, and good functional group tolerance have made organotrifluoroborate salts attractive synthetic reagents.24-27 Organotrifluoroborate salts have been used primarily as a bench-stable equivalent of boronic acids for palladium-catalyzed Suzuki-Miyaura coupling.26 Recently, following a seminal work by Matteson and co-workers,28 Bode, Molander and others have highlighted the utility of organotrifluoroborates as reagents in non-metal catalyzed reactions.29-33 The field of transition-metal-free reactions of trifluoroborates is still in its infancy stage. Given the great potential for use of organotrifluoroborate salts in non-metal catalyzed organic synthesis, we sought to develop a novel method for the preparation of ynones from acyl chlorides and alkynyltrifluoroborate salts.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="573">
	<tbody>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">Name of Material/ Equipment</td>
			<td style="width:71px;">Company</td>
			<td style="width:119px;">Catalog Number</td>
			<td style="width:167px;">Comments/Description</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Sonicator</td>
			<td style="width:71px;">VGT</td>
			<td style="width:119px;">1860QT</td>
			<td>Ultrasonic cleaner. Similar sonication devices may be used.</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Dichloromethane</td>
			<td style="width:71px;">Sigma</td>
			<td style="width:119px;">270997</td>
			<td>Anhydrous</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Boron trichloride solution&#160;</td>
			<td style="width:71px;">Sigma</td>
			<td style="width:119px;">178934</td>
			<td>1M solution in DCM</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Acyl chloride</td>
			<td style="width:71px;">Sigma</td>
			<td style="width:119px;">Various</td>
			<td>Acyl chlorides from other suppliers such as Alfa Aesar may be used. Caution - refer to MSDS for safety information.</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">Potassium alkynyltrifluoroborate salt</td>
			<td style="width:71px;">N/A</td>
			<td style="width:119px;">N/A</td>
			<td>Synthesized23 from terminal alkyne</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Ethyl acetate</td>
			<td style="width:71px;">ACP</td>
			<td style="width:119px;">E-2000</td>
			<td>ACS grade</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Hexanes</td>
			<td style="width:71px;">ACP</td>
			<td style="width:119px;">H-3500</td>
			<td>ACS grade</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Pentane</td>
			<td style="width:71px;">Sigma</td>
			<td style="width:119px;">236705</td>
			<td>Anhydrous</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Magnesium sulfate</td>
			<td style="width:71px;">Sigma</td>
			<td style="width:119px;">M7506</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Filter paper</td>
			<td style="width:71px;">Whatman</td>
			<td style="width:119px;">1093 126</td>
			<td>Student grade. This speceific variety is not necessary.</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Silica Gel 60</td>
			<td style="width:71px;">EMD</td>
			<td style="width:119px;">1.11567.9026</td>
			<td>Particle size 0.040-0.063</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

metal-free synthesis of ynones from acyl chlorides and potassium alkynyltrifluoroborate salts

Ynones are a valuable functional group and building block in organic synthesis. Ynones serve as a precursor to many important organic functional groups and scaffolds. Traditional methods for the preparation of ynones are associated with drawbacks including harsh conditions, multiple purification steps, and the presence of unwanted byproducts. An alternative method for the straightforward preparation of ynones from acyl chlorides and potassium alkynyltrifluoroborate salts is described herein. The adoption of organotrifluoroborate salts as an alternative to organometallic reagents for the formation of new carbon-carbon bonds has a number of advantages. Potassium organotrifluoroborate salts are shelf stable, have good functional group tolerance, low toxicity, and a wide variety are straightforward to prepare. The title reaction proceeds rapidly at ambient temperature in the presence of a Lewis acid without the exclusion of air and moisture. Fair to excellent yields may be obtained via reaction of various aryl and alkyl acid chlorides with alkynyltrifluoroborate salts in the presence of boron trichloride.

מאמצים ראשוניים התמקדו סביב הכנת 1a ynone מtrifluoroborate phenylacetylene S1 ונזואיל כלוריד (איור 1). טבלת 1 מתארת ​​את שלבי אופטימיזציה שבוצעו כולל הקרנה של חומצות שונות לואיס, ממסים, כמו גם בחינת ההשפעה של מים על התגובה . בשלב הבא, היקף התגובה נחקר על ידי הגשת trifluoroborate phenylacetylene לתנאים מותאמים בנוכחות של מגוון רחב של כלורידים acyl (איור 2). צנוע לתשואות מעולות ניתן לקבל בהתאם לאופי של מצע כלוריד acyl. היקף התגובה שנוסף הוערך באמצעות ההכנה של כמה דוגמאות נוספות של מלחים alkynyltrifluoroborate. איור 3 ממחיש דוגמאות נבחרות של מלחי alkynyltrifluoroborate אחרים שיכול להיות מועסק בהכנת ynones בתנאים שפותחו. נגזרות של פן<html> ylacetylene אלקטרון נושא trifluoroborate תרומת מתמירים העניקו מוצרי ynone המקביל בתום תשואות מעולות בעוד נגזרי אליפטי של מלחי alkynyltrifluoroborate הוכיחו את עצמו תשואות צנועות מעניקות מעט פחות תגובתי. <img alt="איור 1" src="/files/ftp_upload/52401/52401fig1highres.jpg" /> איור 1: הכנת 1a Ynone מtrifluoroborate phenylacetylene S1 ונזואיל כלוריד תכנית הממחישה את התנאים לעריכת 1a ynone הכולל השקעה של dichloroborane תגובת ביניים.. <img alt="איור 2" src="/files/ftp_upload/52401/52401fig2highres.jpg" /> איור 2:. ספקטרום NMR H 1 נציג 1a ynone משמרות כימיות ואינטגרציות יחסי של פרוטונים אופייניים מסומנים. = &quot;Jove_content&quot; ילדה fo: לשמור-together.within-page = &quot;תמיד&quot;&gt; <img alt="איור 3" src="/files/ftp_upload/52401/52401fig3highres.jpg" /> איור 3:. ספקטרום NMR 13 C נציג 1a ynone משמרות כימיות של פחמנים אופייניים מסומנים. <img alt="איור 4" src="/files/ftp_upload/52401/52401fig4highres.jpg" /> איור 4:. ספקטרום HRMS נציג 1a ynone הושג באמצעות יינון כימי באטמוספרה לחץ הערך מ &#39;/ z נמדד מ[ M + H] + יון שדווח. <img alt="איור 5" src="/files/ftp_upload/52401/52401fig5highres.jpg" /> איור 5: תגובות של מלח phenylacetylenetrifluoroborate S1 עם כלורידים acyl מבנים ותשואות למוצרים היוצר על ידי שינוי הזהות.של החומר המוצא כלוריד acyl מומחש. תגובות היו לרוץ עם equiv 1 כלוריד acyl, 1.5 S1 phenylacetylenetrifluoroborate אשלגן equiv, ו -1.5 trichloride ורון equiv. <img alt="איור 6" src="/files/ftp_upload/52401/52401fig6highres.jpg" /> איור 6:. תגובות של alkynyltrifluoroborates השונים עם כלורידים acyl מבנים ותשואות למוצרים היוצר על ידי שינוי זהותו של החומר alkynyltrifluoroborate מתחיל מומחשים. תגובות היו לרוץ עם equiv 1 כלוריד acyl, 2.5 אשלגן equiv מלח organotrifluoroborate ו -2.5 trichloride ורון equiv. <table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" style=";text-align:right;direction:rtl"><tbody><tr><td> כניסה </td><td> חומצת לואיס </td><td> חומצת לואיס (equiv) </td><td> תנאים </td><td> תשואה (%) </td></tr><tr><td> 1 ב &lt;/ Sup&gt; </td><td> SiO 2 </td><td> 16.5 </td><td> CH 2 Cl 2 </td><td> 0 </td></tr><tr><td> 2 </td><td> SiCl 4 </td><td> 1 </td><td> CH 2 Cl 2 </td><td> עקבות </td></tr><tr><td> 3 </td><td> BF 3 · OET 2 </td><td> 1 </td><td> CH 2 Cl 2 </td><td> עקבות </td></tr><tr><td> 4 ב </td><td> FeCl 3 </td><td> 1 </td><td> CH 2 Cl 2 </td><td> 24 </td></tr><tr><td> 5 ג </td><td> AlCl 3 </td><td> 1 </td><td> CH 2 Cl 2 </td><td> 62 </td></tr><tr><td> 6 ד </td><td> AlCl 3 </td><td> 1 </td><td> CH 2 Cl 2 </td><td> 66 </td></tr><tr><td> 7 דואר </td><td> AlCl 3 </td><td> 1 </td><td> CH 2 Cl 2 </td><td> 60 </td></tr><tr><td> 8 </td><td> AlCl 3 </תת&gt; </td><td> 1 </td><td> THF </td><td> עקבות </td></tr><tr><td> 9 </td><td> AlCl 3 </td><td> 1 </td><td> טולואן </td><td> עקבות </td></tr><tr><td> 10 </td><td> AlCl 3 </td><td> 2 </td><td> ClCH 2 CH 2 Cl </td><td> 33 </td></tr><tr><td> 11 </td><td> AlCl 3 </td><td> 1 </td><td> DMSO </td><td> עקבות </td></tr><tr><td> 12 </td><td> AlCl 3 </td><td> 2 </td><td> אצטוניטריל </td><td> עקבות </td></tr><tr><td> 13 </td><td> AlCl 3 · 6 שעות 2 O </td><td> 1 </td><td> CH 2 Cl 2 </td><td> 0 </td></tr><tr><td> 14 ב </td><td> BCL 3 </td><td> 1.5 </td><td> CH 2 Cl 2 </td><td> 67 </td></tr><tr><td> 15 </td><td> תב&quot;מ 3 </td><td> 1 </td><td> CH 2 Cl 2 </td><td> 20 </td></tr></tbody></table><strong&gt; לוח: 1. אופטימיזציה של תנאים להכנת 1a ynone תשואה של מוצר 1a על וריאציה של תנאי תגובה וזרז חומצת לואיס. תגובות היו לרוץ עם כלוריד בנזואיל equiv 1 וS1 phenylacetylenetrifluoroborate אשלגן equiv 1. B 1.5 S1 equiv. ג תנאים נטולי מים. ד התגובה שנעשתה בכלי זכוכית מיובשים שאינן תחת אוויר. E תנאים נטול מים + 1 μl מים.

Watch this Scientific Journal Video about Metal-free Synthesis of Ynones from Acyl Chlorides and Potassium Alkynyltrifluoroborate Salts at JoVE.com

Metal-free Synthesis of Ynones from Acyl Chlorides and Potassium Alkynyltrifluoroborate Salts

The goal of this manuscript is to demonstrate a straightforward method for the preparation of ynones from acyl chloride and potassium alkynyltrifluoroborate salt starting materials. The one-pot reaction proceeds rapidly in the presence of boron trichloride without exclusion of air and moisture.

סינתזה נטולת מתכת של Ynones מacyl כלורידים ואשלגן Alkynyltrifluoroborate מלחים

Ynones are a valuable functional group and building block in organic synthesis. Ynones serve as a precursor to many important organic functional groups ...

metal-free-synthesis-ynones-from-acyl-chlorides-potassium

Research

Education

JoVE Journal

JoVE Core

Chemistry

Organic Chemistry

Unit 1

Carboxylic Acid Derivatives

Alkynes

SCIENTISTS IN ACTION

11.1K Views.  University of Ontario Institute of Technology. The goal of this manuscript is to demonstrate a straightforward method for the preparation of ynones from acyl chloride and potassium alkynyltrifluoroborate salt starting materials. The one-pot reaction proceeds rapidly in the presence of boron trichloride without exclusion of air and moisture.

Video: Metal-free Synthesis of Ynones from Acyl Chlorides and Potassium Alkynyltrifluoroborate Salts

Preparation and Use of Samarium Diiodide (SmI2) in Organic Synthesis: The Mechanistic Role of HMPA and Ni(II) Salts in the Samarium Barbier Reaction

Although initially considered an esoteric reagent, SmI2 has become a common tool for synthetic organic chemists. SmI2 is generated through the addition of molecular iodine to samarium metal in THF.1,2-3 It is a mild and selective single electron reductant and its versatility is a result of its ability to initiate a wide range of reductions including C-C bond-forming and cascade or sequential reactions. SmI2 can reduce a variety of functional groups including sulfoxides and sulfones, phosphine oxides, epoxides, alkyl and aryl halides, carbonyls, and conjugated double bonds.2-12 One of the fascinating features of SmI-2-mediated reactions is the ability to manipulate the outcome of reactions through the selective use of cosolvents or additives. In most instances, additives are essential in controlling the rate of reduction and the chemo- or stereoselectivity of reactions.13-14 Additives commonly utilized to fine tune the reactivity of SmI2 can be classified into three major groups: (1) Lewis bases (HMPA, other electron-donor ligands, chelating ethers, etc.), (2) proton sources (alcohols, water etc.), and (3) inorganic additives (Ni(acac)2, FeCl3, etc).3
Understanding the mechanism of SmI2 reactions and the role of the additives enables utilization of the full potential of the reagent in organic synthesis. The Sm-Barbier reaction is chosen to illustrate the synthetic importance and mechanistic role of two common additives: HMPA and Ni(II) in this reaction. The Sm-Barbier reaction is similar to the traditional Grignard reaction with the only difference being that the alkyl halide, carbonyl, and Sm reductant are mixed simultaneously in one pot.1,15 Examples of Sm-mediated Barbier reactions with a range of coupling partners have been reported,1,3,7,10,12 and have been utilized in key steps of the synthesis of large natural products.16,17 Previous studies on the effect of additives on SmI2 reactions have shown that HMPA enhances the reduction potential of SmI2 by coordinating to the samarium metal center, producing a more powerful,13-14,18 sterically encumbered reductant19-21 and in some cases playing an integral role in post electron-transfer steps facilitating subsequent bond-forming events.22 In the Sm-Barbier reaction, HMPA has been shown to additionally activate the alkyl halide by forming a complex in a pre-equilibrium step.23
Ni(II) salts are a catalytic additive used frequently in Sm-mediated transformations.24-27 Though critical for success, the mechanistic role of Ni(II) was not known in these reactions. Recently it has been shown that SmI2 reduces Ni(II) to Ni(0), and the reaction is then carried out through organometallic Ni(0) chemistry.28
These mechanistic studies highlight that although the same Barbier product is obtained, the use of different additives in the SmI2 reaction drastically alters the mechanistic pathway of the reaction. The protocol for running these SmI2-initiated reactions is described.

Preparation and Use of Samarium Diiodide SmI2 in Organic Synthesis: The Mechanistic Role of HMPA and NiII Salts in the Samarium Barbier Reaction

A straightforward procedure for the preparation of samarium diiodide (SmI2) in THF is described. The role of two main additives namely hexamethylphosphoramide (HMPA) and Ni(acac)2 in Sm mediated reactions is demonstrated in the Sm-Barbier reaction.

הכנה ושימוש של סמריום Diiodide (SMI<sub&gt; 2</sub&gt;) בסינתזה אורגנית: התפקיד מכניסטית של HMPA ומלחי ניקל (השני) בתגובת Barbier סמריום

Although initially considered an esoteric reagent, SmI2 has become a common tool for synthetic organic chemists. SmI2 is generated through the addition of ...

Nucleoside Triphosphates - From Synthesis to Biochemical Characterization

The traditional strategy for the introduction of chemical functionalities is the use of solid-phase synthesis by appending suitably modified phosphoramidite precursors to the nascent chain. However, the conditions used during the synthesis and the restriction to rather short sequences hamper the applicability of this methodology. On the other hand, modified nucleoside triphosphates are activated building blocks that have been employed for the mild introduction of numerous functional groups into nucleic acids, a strategy that paves the way for the use of modified nucleic acids in a wide-ranging palette of practical applications such as functional tagging and generation of ribozymes and DNAzymes. One of the major challenges resides in the intricacy of the methodology leading to the isolation and characterization of these nucleoside analogues.
	
	In this video article, we present a detailed protocol for the synthesis of these modified analogues using phosphorous(III)-based reagents. In addition, the procedure for their biochemical characterization is divulged, with a special emphasis on primer extension reactions and TdT tailing polymerization. This detailed protocol will be of use for the crafting of modified dNTPs and their further use in chemical biology.

The protocol described herein aims to explain and abridge the numerous obstacles in the way of the intricate route leading to modified nucleoside triphosphates. Consequently, this protocol facilitates both the synthesis of these activated building-blocks and their availability for practical applications.

נוקלאוזידים triphosphates - מ - סינתזה ביוכימיה באפיון

The  traditional strategy for the introduction of chemical functionalities is the  use of solid-phase synthesis by appending suitably modified ...

Synthesis and Characterization of Functionalized Metal-organic Frameworks

Metal-organic frameworks have attracted extraordinary amounts of research attention, as they are attractive candidates for numerous industrial and technological applications. Their signature property is their ultrahigh porosity, which however imparts a series of challenges when it comes to both constructing them and working with them. Securing desired MOF chemical and physical functionality by linker/node assembly into a highly porous framework of choice can pose difficulties, as less porous and more thermodynamically stable congeners (e.g., other crystalline polymorphs, catenated analogues) are often preferentially obtained by conventional synthesis methods. Once the desired product is obtained, its characterization often requires specialized techniques that address complications potentially arising from, for example, guest-molecule loss or preferential orientation of microcrystallites. Finally, accessing the large voids inside the MOFs for use in applications that involve gases can be problematic, as frameworks may be subject to collapse during removal of solvent molecules (remnants of solvothermal synthesis). In this paper, we describe synthesis and characterization methods routinely utilized in our lab either to solve or circumvent these issues. The methods include solvent-assisted linker exchange, powder X-ray diffraction in capillaries, and materials activation (cavity evacuation) by supercritical CO2 drying. Finally, we provide a protocol for determining a suitable pressure region for applying the Brunauer-Emmett-Teller analysis to nitrogen isotherms, so as to estimate surface area of MOFs with good accuracy.

Synthesis, activation, and characterization of intentionally designed metal-organic framework materials is challenging, especially when building blocks are incompatible or unwanted polymorphs are thermodynamically favored over desired forms. We describe how applications of solvent-assisted linker exchange, powder X-ray diffraction in capillaries and activation via supercritical CO2 drying, can address some of these challenges.

מסגרות סינתזה ואפיון של פונקציונליות מתכת אורגנית

Metal-organic frameworks have attracted extraordinary amounts of research attention, as they are attractive candidates for numerous industrial and ...

Synthesis and Characterization of Supramolecular Colloids

Control over colloidal assembly is of utmost importance for the development of functional colloidal materials with tailored structural and mechanical properties for applications in photonics, drug delivery and coating technology. Here we present a new family of colloidal building blocks, coined supramolecular colloids, whose self-assembly is controlled through surface-functionalization with a benzene-1,3,5-tricarboxamide (BTA) derived supramolecular moiety. Such BTAs interact via directional, strong, yet reversible hydrogen-bonds with other identical BTAs. Herein, a protocol is presented that describes how to couple these BTAs to colloids and how to quantify the number of coupling sites, which determines the multivalency of the supramolecular colloids. Light scattering measurements show that the refractive index of the colloids is almost matched with that of the solvent, which strongly reduces the van der Waals forces between the colloids. Before photo-activation, the colloids remain well dispersed, as the BTAs are equipped with a photo-labile group that blocks the formation of hydrogen-bonds. Controlled deprotection with UV-light activates the short-range hydrogen-bonds between the BTAs, which triggers the colloidal self-assembly. The evolution from the dispersed state to the clustered state is monitored by confocal microscopy. These results are further quantified by image analysis with simple routines using ImageJ and Matlab. This merger of supramolecular chemistry and colloidal science offers a direct route towards light- and thermo-responsive colloidal assembly encoded in the surface-grafted monolayer.

A protocol for the synthesis and characterization of colloids coated with supramolecular moieties is described. These supramolecular colloids undergo self-assembly upon the activation of the hydrogen-bonds between the surface-anchored molecules by UV-light.

סינתזה ואפיון של קולואידים מולקולריים

Control over colloidal assembly is of utmost importance for the development of functional colloidal materials with tailored structural and mechanical ...

Hydroquinone Based Synthesis of Gold Nanorods

Gold nanorods are an important kind of nanoparticles characterized by peculiar plasmonic properties. Despite their widespread use in nanotechnology, the synthetic methods for the preparation of gold nanorods are still not fully optimized. In this paper we describe a new, highly efficient, two-step protocol based on the use of hydroquinone as a mild reducing agent. Our approach allows the preparation of nanorods with a good control of size and aspect ratio (AR) simply by varying the amount of hexadecyl trimethylammonium bromide (CTAB) and silver ions (Ag+) present in the "growth solution". By using this method, it is possible to markedly reduce the amount of CTAB, an expensive and cytotoxic reagent, necessary to obtain the elongated shape. Gold nanorods with an aspect ratio of about 3 can be obtained in the presence of just 50 mM of CTAB (versus 100 mM used in the standard protocol based on the use of ascorbic acid), while shorter gold nanorods are obtained using a concentration as low as 10 mM.

This paper describes a protocol for the synthesis of gold nanorods, based on the use of hydroquinone as reducing agent, plus the different mechanisms for controlling their size and aspect ratio.

סינתזה הידרוקינון המבוססת של Nanorods הזהב

Gold nanorods are an important kind of nanoparticles characterized by peculiar plasmonic properties. Despite their widespread use in nanotechnology, the ...

Palladium N-Heterocyclic Carbene Complexes: Synthesis from Benzimidazolium Salts and Catalytic Activity in Carbon-carbon Bond-forming Reactions

Detailed and generalized protocols are presented for the synthesis and subsequent purification of four palladium N-heterocyclic carbene complexes from benzimidazolium salts. Detailed and generalized protocols are also presented for testing the catalytic activity of such complexes in arylation and Suzuki-Miyaura cross-coupling reactions. Representative results are shown for the catalytic activity of the four complexes in arylation and Suzuki-Miyaura type reactions. For each of the reactions investigated, at least one of the four complexes successfully catalyzed the reaction, qualifying them as promising candidates for catalysis of many carbon-carbon bond-forming reactions. The protocols presented are general enough to be adapted for the synthesis, purification and catalytic activity testing of new palladium N-heterocyclic carbene complexes.

Palladium N-Heterocyclic Carbene Complexes: Synthesis from Benzimidazolium Salts and Catalytic Activity in Carbon-carbon Bond-forming Reactions

Detailed and generalized protocols are presented for the synthesis and subsequent purification of four palladium N-heterocyclic carbene complexes from benzimidazolium salts. The complexes were tested for catalytic activity in arylation and Suzuki-Miyaura reactions. For each reaction investigated, at least one of the four complexes successfully catalyzed the reaction.

פלדיום<em&gt; N</em&gt; קומפלקסים Carbene heterocyclic: סינתזה מ Benzimidazolium מלחים ופעילות קטליטי פחמן פחמן בונד התגבשות התגובות

Detailed and generalized protocols are presented for the synthesis and subsequent purification of four palladium N-heterocyclic carbene complexes from ...

Synthesis and Mass Spectrometry Analysis of Oligo-peptoids

Peptoids are sequence-controlled peptide-mimicking oligomers consisting of N-alkylated glycine units. Among many potential applications, peptoids have been thought of as a type of molecular information storage. Mass spectrometry analysis has been considered the method of choice for sequencing peptoids. Peptoids can be synthesized via solid phase chemistry using a repeating two-step reaction cycle. Here we present a method to manually synthesize oligo-peptoids and to analyze the sequence of the peptoids using tandem mass spectrometry (MS/MS) techniques. The sample peptoid is a nonamer consisting of alternating N-(2-methyloxyethyl)glycine (Nme) and N-(2-phenylethyl)glycine (Npe), as well as an N-(2-aminoethyl)glycine (Nae) at the N-terminus. The sequence formula of the peptoid is Ac-Nae-(Npe-Nme)4-NH2, where Ac is the acetyl group. The synthesis takes place in a commercially available solid-phase reaction vessel. The rink amide resin is used as the solid support to yield the peptoid with an amide group at the C-terminus. The resulting peptoid product is subjected to sequence analysis using a triple-quadrupole mass spectrometer coupled to an electrospray ionization source. The MS/MS measurement produces a spectrum of fragment ions resulting from the dissociation of charged peptoid. The fragment ions are sorted out based on the values of their mass-to-charge ratio (m/z). The m/z values of the fragment ions are compared against the nominal masses of theoretically predicted fragment ions, according to the scheme of peptoid fragmentation. The analysis generates a fragmentation pattern of the charged peptoid. The fragmentation pattern is correlated to the monomer sequence of the neutral peptoid. In this regard, MS analysis reads out the sequence information of the peptoids.

A protocol is described for the manual synthesis of oligo-peptoids followed by sequence analysis by mass spectrometry.

סינתזה וניתוח ספקטרומטר מסה של Oligo-peptoids

Peptoids are sequence-controlled peptide-mimicking oligomers consisting of N-alkylated glycine units. Among many potential applications, peptoids have ...

Enzymatic Cascade Reactions for the Synthesis of Chiral Amino Alcohols from L-lysine

Amino alcohols are versatile compounds with a wide range of applications. For instance, they have been used as chiral scaffolds in organic synthesis. Their synthesis by conventional organic chemistry often requires tedious multi-step synthesis processes, with difficult control of the stereochemical outcome. We present a protocol to enzymatically synthetize amino alcohols starting from the readily available L-lysine in 48 h. This protocol combines two chemical reactions that are very difficult to conduct by conventional organic synthesis. In the first step, the regio- and diastereoselective oxidation of an unactivated C-H bond of the lysine side-chain is catalyzed by a dioxygenase; a second regio- and diastereoselective oxidation catalyzed by a regiodivergent dioxygenase can lead to the formation of the 1,2-diols. In the last step, the carboxylic group of the alpha amino acid is cleaved by a pyridoxal-phosphate (PLP) decarboxylase (DC). This decarboxylative step only affects the alpha carbon of the amino acid, retaining the hydroxy-substituted stereogenic center in a beta/gamma position. The resulting amino alcohols are therefore optically enriched. The protocol was successfully applied to the semipreparative-scale synthesis of four amino alcohols. Monitoring of the reactions was conducted by high performance liquid chromatography (HPLC) after derivatization by 1-fluoro-2,4-dinitrobenzene. Straightforward purification by solid-phase extraction (SPE) afforded the amino alcohols with excellent yields (93% to &#62;95%).

Chiral amino alcohols are versatile molecules for use as scaffolds in organic synthesis. Starting from L-lysine, we synthesize amino alcohols by an enzymatic cascade reaction combining diastereoselective C-H oxidation catalyzed by dioxygenase followed by cleavage of the carboxylic acid moiety of the corresponding hydroxyl amino acid by a decarboxylase.

תגובות אנזימטיות אשד לסינתזה של כהלים אמינו כיראלי מ L-ליזין

Amino alcohols are versatile compounds with a wide range of applications. For instance, they have been used as chiral scaffolds in organic synthesis. ...

Synthesis of Substrate-Bound Au Nanowires Via an Active Surface Growth Mechanism

Advancing synthetic capabilities is important for the development of nanoscience and nanotechnology. The synthesis of nanowires has always been a challenge, as it requires asymmetric growth of symmetric crystals. Here, we report a distinctive synthesis of substrate-bound Au nanowires. This template-free synthesis employs thiolated ligands and substrate adsorption to achieve the continuous asymmetric deposition of Au in solution at ambient conditions. The thiolated ligand prevented the Au deposition on the exposed surface of the seeds, so the Au deposition only occurs at the interface between the Au seeds and the substrate. The side of the newly deposited Au nanowires is immediately covered with the thiolated ligand, while the bottom facing the substrate remains ligand-free and active for the next round of Au deposition. We further demonstrate that this Au nanowire growth can be induced on various substrates, and different thiolated ligands can be used to regulate the surface chemistry of the nanowires. The diameter of the nanowires can also be controlled with mixed ligands, in which another &#34;bad&#34; ligand could turn on the lateral growth. With the understanding of the mechanism, Au nanowire-based nanostructures can be designed and synthesized.

We report a solution-based method to synthesize substrate-bound Au nanowires. By tuning the molecular ligands used during the synthesis, the Au nanowires can be grown from various substrates with different surface properties. Au nanowire-based nanostructures can also be synthesized by adjusting the reaction parameters.

סינתזה של המצע מכורך Au Nanowires באמצעות מנגנון הצמיחה הפעילה משטח

Advancing synthetic capabilities is important for the development of nanoscience and nanotechnology. The synthesis of nanowires has always been a ...

Synthesis and Characterization of Amphiphilic Gold Nanoparticles

Gold nanoparticles covered with a mixture of 1-octanethiol (OT) and 11-mercapto-1-undecane sulfonic acid (MUS) have been extensively studied because of their interactions with cell membranes, lipid bilayers, and viruses. The hydrophilic ligands make these particles colloidally stable in aqueous solutions and the combination with hydrophobic ligands creates an amphiphilic particle that can be loaded with hydrophobic drugs, fuse with the lipid membranes, and resist nonspecific protein adsorption. Many of these properties depend on nanoparticle size and the composition of the ligand shell. It is, therefore, crucial to have a reproducible synthetic method and reliable characterization techniques that allow the determination of nanoparticle properties and the ligand shell composition. Here, a one-phase chemical reduction, followed by a thorough purification to synthesize these nanoparticles with diameters below 5 nm, is presented. The ratio between the two ligands on the surface of the nanoparticle can be tuned through their stoichiometric ratio used during synthesis. We demonstrate how various routine techniques, such as transmission electron microscopy (TEM), nuclear magnetic resonance (NMR), thermogravimetric analysis (TGA), and ultraviolet-visible (UV-Vis) spectrometry, are combined to comprehensively characterize the physicochemical parameters of the nanoparticles.

Amphiphilic gold nanoparticles can be used in many biological applications. A protocol to synthesize gold nanoparticles coated by a binary mixture of ligands and a detailed characterization of these particles is presented.

סינתזה ואפיון חלקיקי זהב אמפיפילי

Gold nanoparticles covered with a mixture of 1-octanethiol (OT) and 11-mercapto-1-undecane sulfonic acid (MUS) have been extensively studied because of ...

סינתזה נטולת מתכת של Ynones מacyl כלורידים ואשלגן Alkynyltrifluoroborate מלחים

Summary

Explore More Videos

Chapters in this video

הכנה ושימוש של סמריום Diiodide (SMI