אנו מודים למועצה למחקר בפקולטה באוניברסיטת פסיפיק אזוסה לתמיכת מענק. אנו מודים גם אשלי שניידר, מייקל גרג, ודוגמא חנה לתמיכה טכנית.

מחקר זה אושר על ידי הוועדה מוסדית טיפול בבעלי חיים ושימוש אוניברסיטת פסיפיק אזוסה. כל הנהלים הקשורים בעלי חיים בוצעו בעקבות ההמלצות של המדריך לטיפול והשימוש בחי מעבדה מהמכון הלאומי לבריאות. 1. מנגנוני שינוי למוטיבציה חברתית וערכיות פרדיגמות בדיקת השוואה <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> על מנת לבחון עכברים במשימות אופרנטית של התנהגות חברתית, לשנות תיבות הסעות מודולרי ערוץ מרכזיים. תיבות הסעות אלה למדוד 44 סנטימטרים x 17.3 סנטימטרים והם עשויים מפלסטיק ופלדת אל-חלד. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לשנות דלת הגיליוטינה לתכנות על ידי הרכבה רשת תיל על הפנים של המשקוף. רשת התיל צריכה לאפשר מגע חברתי מוגבל, אך לא תאפשר העכברים לעבור מתא אחד למשנהו. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> שימוש בדלת הגיליוטינה לתכנות, לחלק כל תיבה לשני תאים: כל מדידה כ 22 סנטימטרים X 17.3 סנטימטר. לייעד תא אחד כמו התא דואר מבחן ואחר כתא היעד. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הנח מנופי עכבר בחדר הבדיקה על הקיר ממול לדלת הגיליוטינה. הנח כלי קיבול מזון מצקת נוזל בין שני מנופי העכבר. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> תכנית מנופי עכבר לאו לפתוח את דלת הגיליוטינה או להציג גמול מזון נוזלי, בהתאם לפרדיגמה הבדיקות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> חבר כפתור כף יד למכשיר ותכניתו לפתוח את דלת הגיליוטינה (לעיצוב ידני של עכברי מבחן). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להתאים כל תיבת הסעות עם בקר I / R שמונה ערוצים כדי לעקוב אחר פעילות על רצפת רשת המתכת של כל תא. הר מצלמת וידאו דיגיטלי USB מעל חדר הבדיקה ולחבר אותו למחשב. הקף את כל המנגנון בתוך תא מרכך-קול מלמין. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הפעל את התוכניות אופרנטית באמצעות תוכניות מותאמות אישית נכתבו במעבדה. </li></ol> 2. עיצוב העכברים לפרדיגמה המוטיבציה החברתית <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הנח עכבר בדיקה במבחן גhamber וגיל ועכבר גירוי בהתאמה מין בתא היעד. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לאמן את עכבר הבדיקה ללחוץ על המנופים כדי לפתוח את דלת הגיליוטינה בשיטה של ​​עיצוב או חיזוק של קירובים רצופים לתגובה אופרנטית הרצויה. במהלך הליך עיצוב זה, לספק חיזוק ידני על ידי לחיצה על כפתור כף היד המתוכנתת לשלוט דלת הגיליוטינה. הערה: חיזוק מורכב של פתיחת דלת הגיליוטינה במשך 15 שניות, ובכך לאפשר גישה לעכבר הגירוי באמצעות רשת התיל. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> שים לב לעכבר בתא הבדיקה באמצעות המצלמה מותקנת מעל חדר הבדיקה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לאמן את כל עכבר בסדרה של מפגשים יומיים 30 דקות עד שהם מפגינים לפחות 10 תגובות אופרנטית (לוחץ מנוף) ב 3 מתוך 5 מפגשי בדיקות רצופים. סובב עכברים באמצעות תיבות הסעות באמצעות הקצאה אקראית. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אם עכברים לא יגיעו קריטריון זה אחרי 30 אימונים יומיים, להסיר את העכברים מהניסוי ודסיgnate כלא לומדים. הערה: מספר אימונים היומיים ניתן להאריך מעבר 30 בהתאם להעדפות חוקר. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> החלף את עכברי גירוי שימוש במהלך עיצוב, כך שעכבר שונה משמש בכל יום אחר. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> תיבות הסעות נקיות בין כל אימון באמצעות 70% אתיל אלכוהול. בנוסף, לאחר השלמת בדיקה בכל יום, נקי כל הציוד באמצעות חומר ניקוי חיטוי. </li></ol> 3. בדיקת העכברים בפרדיגמה המוטיבציה החברתית <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הנח עכבר מיומן בדיקה בחדר הבדיקה וגיל ועכבר גירוי בהתאמה מין בתא היעד. במהלך בדיקה, השתמש בריכה של לפחות 10 עכברי גירוי להקצות לכל עכבר בדיקה כדי שעכברי הגירוי חוזרים על עצמם רק לאחר 10 מפגשי מבחן יומיים. אין להשתמש בעכברי גירוי שימוש במהלך עיצוב לבדיקה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לתכנת את דלת הגיליוטינה לפתוח על לוח זמנים של חיזוק יחס מתקדם, כך שהמספר מחדש אופרנטיתsponses (לוחץ מנוף) הדרוש כדי לקבל את הפרס החברתי של 15 שניות לגישת עכבר היעד מגביר אריתמטית בשיעור קבוע של 3 כל ניסוי. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לתכנת את מפגשי המבחן לסיים כאשר עכבר המבחן מפסיק מנוף לחיצה במשך חמש דקות רצופות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> רשום את היחס שעבר הושלם (מחוזק) כנקודת העצירה. השתמש מידה תלויה זה כמדד של מוטיבציה חברתית. בחן את כל עכבר במשך 20 מפגשים יומיים ברציפות או לפחות 10 מפגשי מבחן אחרי רמות ביצועים אסימפטוטי הם נצפו. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> נגב את תיבות הסעות בין כל פגישת בדיקות באמצעות 70% אתיל אלכוהול ולאחר השלמת בדיקה בכל יום באמצעות חומר ניקוי חיטוי. </li></ol> 4. Valence השוואה החברתית נגד זכתה מזון <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אחרי כל העכברים להשלים את הפרדיגמה המוטיבציה החברתית, לבדוק אותם עכברים במשימה שנועדה להשוות את הערכיות של הגמול החברתי עם זה של גמול מזון. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מנוף תכנית אחתכדי לפתוח את דלת הגיליוטינה ולהציג את הפרס החברתי במשך 15 שניות ולתכנת את הידית ההפוכה להציג גמול מזון נוזלי במשך 15 שניות. הערה: גמול המזון הנוזלי שימוש בפרוטוקול זה מורכב מהחלב התאדה ממותק עם סוכרוז 0.2%. הכן כמויות מספיקות (בדרך כלל 500 מיליליטר) להצגת תגמולים של 0.02 מיליליטר שוב ושוב לכל עכבר. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הקצאת עכברי מבחן לסירוגין תלויות מנוף / גמול לשלוט על הטיות מנוף פוטנציאליות בקרב עכברים. לפיכך, להקצות מחצית מהעכברים בכל קבוצת בדיקות למנוף שמאלי / גמול מזון ומנוף נכון / מגירה גמול חברתית ואת החצי השני למנוף שמאלי / גמול חברתי ומגיר גמול מנוף / אוכל נכון. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לאמן את העכברים להשוואה ערכיות של חברה לעומת גמול מזון. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הנח עכבר בדיקה בחדר הבדיקה ולמקם את גיל ועכבר גירוי בהתאמה מין בתא היעד. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הפוך רק אחד מנוף / לתגמל מגירה פעיל במהלך כל אימון. אימון מורכבשל שישה מפגשים 1 שעות שלסירוגין תלויות בכל יום. עכברי גירוי חלופיים שהוקצו לכל עכבר בדיקה כל פגישה אחרת גמול חברתי. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לשמור על העכברים בדיאטת האוכל כרצונך מודעה שלהם במהלך אימון ובדיקה עם גמול המזון. מניעת מזון היא מיותרת לתניה אופרנטית בעכברים עם השימוש בפתרון חלב וסוכרוז התאדה 18. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בדיקת העכברים להשוואה הערכיות של גמול חברתי לעומת מזון. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לתכנת את לוח הזמנים של חיזוק ביחס קבוע של 3: 1, כך שכל מנוף לחץ שלישי חיזוק, אלא רק על ידי התגמול קשור שלה, בהתאמה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הפעלות בדיקת תכנית לרוץ במשך 60 דקות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הנח עכבר בדיקה בחדר הבדיקה ולמקם את גיל ועכבר גירוי בהתאמה מין בתא היעד. הערה: אותו הבריכה של 10 עכברי גירוי המשמשים במשימת המוטיבציה החברתית יכולה לשמש שוב אבל שהוקצתה לעכברי הבדיקה באמצעות סיבוב של 10 ימים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> טהרח העכברים ב 20 מפגשים יומיים הבאים 6 ימים של אימונים או לפחות 10 מפגשים יומיים הבאים התצפית של רמות ביצועים אסימפטוטי. האמצעים התלויים העיקריים לפרדיגמה זו הוא המספר הכולל של בתי מנוף לכל סוג תגמול. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> שוב, לנגב את תיבות הסעות בין פגישות בדיקות באמצעות 70% אתיל אלכוהול ולאחר כל יום בדיקה באמצעות חומר ניקוי חיטוי. </li></ol></li></ol>

<ol>
	<li>Silverman, J. L., Yang, M., Lord, C., Crawley, J. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Behavioural+phenotyping+assays+for+mouse+models+of+autism.">Behavioural phenotyping assays for mouse models of autism.</a> Nat Rev Neurosci. 11, 490-502 (2010).</li><li>File, S. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+use+of+social+interaction+as+a+method+for+detecting+anxiolytic+activity+of+chlordiazepoxide-like+drugs.">The use of social interaction as a method for detecting anxiolytic activity of chlordiazepoxide-like drugs.</a> J Neurosci Methods. 2, 219-238 (1980).</li><li>File, S. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+for+predicting+clinical+efficacy+of+anxiolytic+drugs:+social+behaviour.">Animal models for predicting clinical efficacy of anxiolytic drugs: social behaviour.</a> Neuropsychobiology. 13, 55-62 (1985).</li><li>File, S. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Anxiolytic+action+of+a+neurokinin1+receptor+antagonist+in+the+social+interaction+test.">Anxiolytic action of a neurokinin1 receptor antagonist in the social interaction test.</a> Pharmacol Biochem Behav. 58, 747-752 (1997).</li><li>File, S. E., Hyde, J. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Can+social+interaction+be+used+to+measure+anxiety.">Can social interaction be used to measure anxiety.</a> Br J Pharmacol. 62, 19-24 (1978).</li><li>Winslow, J. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mouse+social+recognition+and+preference.">Mouse social recognition and preference.</a> Curr Protoc Neurosci. 8, Unit 8 16 (2003).</li><li>Angelis, L., File, S. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Acute+and+chronic+effects+of+three+benzodiazepines+in+the+social+interaction+anxiety+test+in+mice.">Acute and chronic effects of three benzodiazepines in the social interaction anxiety test in mice.</a> Psychopharmacology (Berl). 64, 127-129 (1979).</li><li>Gheusi, G., Bluthe, R. M., Goodall, G., Dantzer, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ethological+study+of+the+effects+of+tetrahydroaminoacridine+(THA)+on+social+recognition+in+rats.">Ethological study of the effects of tetrahydroaminoacridine (THA) on social recognition in rats.</a> Psychopharmacology (Berl). 114, 644-650 (1994).</li><li>Carter, C. S., DeVries, A. C., Getz, L. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Physiological+substrates+of+mammalian+monogamy:+the+prairie+vole+model).">Physiological substrates of mammalian monogamy: the prairie vole model).</a> Neurosci Biobehav Rev. 19, 303-314 (1995).</li><li>Moy, S. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Sociability+and+preference+for+social+novelty+in+five+inbred+strains:+an+approach+to+assess+autistic-like+behavior+in+mice.">Sociability and preference for social novelty in five inbred strains: an approach to assess autistic-like behavior in mice.</a> Genes Brain Behav. 3, 287-302 (2004).</li><li>Pearson, B. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Absence+of+social+conditioned+place+preference+in+BTBR+T+tf/J+mice:+relevance+for+social+motivation+testing+in+rodent+models+of+autism.">Absence of social conditioned place preference in BTBR T+tf/J mice: relevance for social motivation testing in rodent models of autism.</a> Behav Brain Res. 233, 99-104 (2012).</li><li>Matthews, T. J., Abdelbaky, P., Pfaff, D. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Social+and+sexual+motivation+in+the+mouse.">Social and sexual motivation in the mouse.</a> Behav Neurosci. 119, 1628-1639 (2005).</li><li>Lee, A., Clancy, S., Fleming, A. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mother+rats+bar-press+for+pups:+effects+of+lesions+of+the+mpoa+and+limbic+sites+on+maternal+behavior+and+operant+responding+for+pup-reinforcement.">Mother rats bar-press for pups: effects of lesions of the mpoa and limbic sites on maternal behavior and operant responding for pup-reinforcement.</a> Behav Brain Res. 108, 215-231 (2000).</li><li>Kogan, J. H., Frankland, P. W., Silva, A. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Long-term+memory+underlying+hippocampus-dependent+social+recognition+in+mice.">Long-term memory underlying hippocampus-dependent social recognition in mice.</a> Hippocampus. 10, 47-56 (2000).</li><li>Sekiguchi, R., Wolterink, G., van Ree, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Short+duration+of+retroactive+facilitation+of+social+recognition+in+rats.">Short duration of retroactive facilitation of social recognition in rats.</a> Physiol Behav. 50, 1253-1256 (1991).</li><li>Bluthe, R. M., Gheusi, G., Dantzer, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Gonadal+steroids+influence+the+involvement+of+arginine+vasopressin+in+social+recognition+in+mice.">Gonadal steroids influence the involvement of arginine vasopressin in social recognition in mice.</a> Psychoneuroendocrinology. 18, 323-335 (1993).</li><li>Thor, D. H., Holloway, W. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Anosmia+and+play+fighting+behavior+in+prepubescent+male+and+female+rats.">Anosmia and play fighting behavior in prepubescent male and female rats.</a> Physiol Behav. 29, 281-285 (1982).</li><li>Martin, L., Sample, H., Gregg, M., Wood, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Validation+of+operant+social+motivation+paradigms+using+BTBR+T+tf/J+and+C57BL/6J+inbred+mouse+strains.">Validation of operant social motivation paradigms using BTBR T+tf/J and C57BL/6J inbred mouse strains.</a> Brain Behav. 4, 754-764 (2014).</li></ol>

יש הסופרים לא אינטרסים כלכליים מתחרים.

פרדיגמות המוטיבציה חברתית אופרנטית מתוארות במאמר זה הן כלים רבי עוצמה עבור האפיון של התנהגות חברתית במודלים של עכברים של מחלות אנושיות. במקום לאפשר עכבר בדיקה כדי לבחור מפגש חברתי באופן פסיבי, פרדיגמות אלה דורשים מאמץ מעכבר המבחן על מנת לקבל פרס חברתי. כמות המאמץ שעכבר בדיקה מוכן לייצר כדי לקבל את הפרס החברתי מספקת מדד כמותי של המוטיבציה חברתית. יתר על כן, באמצעות הפרדיגמה ההשוואה הערכיות, התנהגות מונעת ניתן להשוות בין סוגים שונים גמול. שתי פרדיגמות אופרנטית אלה יכולים לשמש כדי להעריך מניעים מיניים והורים, כמו גם על ידי הצגת הגירוי המתאים בצד השני של דלת הגיליוטינה. הפיתוח של פרדיגמות המוטיבציה החברתיות אלה מעורבים פתרון הבעיות של מספר משתנה מפתח. לדוגמא, באמצעות טייס לומד את כמות הזמן שאני הגמול החברתיs הציג הונמך מ -30 שניות ל -15 שניות. אמנם זה זמן מספיק לאינטראקציות חברתיות בין עכברי מבחן וגירוי, מחקר עתידי עשוי לייעל את משך זמן לתגמול החברתי. באופן דומה, היחס בהדרגה הולך והגדל של בתי מנוף לתגמולים חברתיים הונמך משיעור קבוע של 5-3 מבוססים על מחקר פיילוט. מספר הימים דרושים כדי להגיע למנוף אסימפטוטי לחיצת התנהגות בתחילה הוערך באמצעות 30 ימים של מפגשי מבחן יומיים. נקבע, כי רוב העכברים להגיע אסימפטוטה ב -7 ימים כך מספר מפגשי מבחן הונמך ל20. ביצועים יומיים אינו משתנה עם זאת, כל כך בממוצע הנתונים לאורך 10 הימים האחרונים מבטיח ביצועים אסימפטוטי גם בעת מתן מדד טוב יותר של ביצועים ממוצעים אמיתיים מימי מבחן פחות. חוקרים צריכים לפקח על הנתונים שלהם על מנת להבטיח שביצועים אסימפטוטי הוא הגיע תוך 10 ימי מבחן או לשנות את הפרוטוקול כנדרש. Traמפגשי ining גם הורידו משעה 1 עד 30 דקות. מספר מפגשי הכשרה הנדרשים אינו תלוי בזן של עכבר וכמה עכברים יכול להיות מיועד באופן שרירותי כnonlearners לאחר מספר קבוע של אימונים 18. מספר ימי הדרכה דרושים כדי להגיע לקריטריון לקידום לפרדיגמה הבדיקה מספק מדד אחר של מוטיבציה חברתית ולכן ראוי למעקב. חוקרים ייתכן גם רוצים להתנסות עם אפשרויות גמול מזון שונות לפרדיגמה ההשוואה הערכיות. עם זאת, חשוב שעכברי המבחן לראשונה הוכשרו באמצעות תגמול חברתי גרידא ולאחר מכן נבדקו בפרדיגמה המוטיבציה החברתית לפני תחילת הפרדיגמה ההשוואה הערכיות. ניתן לשנות פרדיגמות המוטיבציה חברתית אופרנטית אלה ומשופרים על ידי מדידת משתנים נוספים מאלה שצוינו בפרוטוקול לעיל. לדוגמא, את המיקום של כל עכבר בתא המתאים ניתן לעקוב באמצעות מ&quot;קתוכנה מסחרית זמינה rrently. בנוסף, יכולות להיות הבקיע התנהגויות ספציפיות כוללים מגע האף-לאף או קולות קוליים באינטראקציות חברתיות. חוקרים עשויים לקדם ניסוי עם התאמות ליחסים בשימוש בפרדיגמה המוטיבציה החברתית או עם ניסויים שכלל היעדר שותף חברתי או אפילו השוואות מעורבות גירויים אחרים מאחורי דלת הגיליוטינה כגון וידאו של conspecific או אפילו בובות. לפרדיגמה ההשוואה הערכיות, ניתוח של דינמיקת בחירה פני ניסויים יכול לספק מידע נוסף אודות שינויים במוטיבציה עקב שובע לסוג תגמול מסוים 18. בעוד פרדיגמות המוטיבציה החברתיות אופרנטית אלה מספקים כלי נחוץ לכימות מוטיבציה חברתית בעכברים, יש להם כמה מגבלות שהם. ראשית, פרדיגמות אלה דורשים עכברים יש את היכולת הקוגניטיבית לעשות עמותות למדו בין המנוף דחוף והגמול החברתי. מודלים של עכברים מסוימים עשוייםיש גירעונות ביכולות מבחינת קוגניטיבית וחברתיות ולכן קשה להעריך את המוטיבציה חברתית באמצעות פרדיגמות אלה. שנית, טיבו של המפגש החברתי הוא מוגבל כמו העכברים מותר רק לאינטראקציה על פני רשת תיל. עם זאת, עכברים עדיין יכולים לעסוק בהצלחה בהרבה התנהגויות חברתיות אופייניות, בעיקר, חקירות האף-לאף. הגבלה סופית באחת השיטות הבאות היא שהם עתירי עבודה ודורשים הרבה זמן להסתיים. ההכשרה והבדיקה באמצעות שני פרדיגמות דורשים מינימום של שני חודשים של פגישות יומיות. עכברים מסוימים עשויים לקחת הרבה יותר זמן כדי ללמוד את עמותת לחיצת מנוף מתיחת המספר הנדרש של מפגשים. בעוד פרדיגמות בהחלט לא להיחשב טכניקות תפוקה גבוהה, נתונים שהם מייצרים הוא בעלי ערך ושווה את השקעת העבודה הנדרשת ביותר. עם זאת, כדי לספק אפיון מלא יותר של ההתנהגות החברתית של מודל עכבר מסוים, מומלצת שפרדיגמות אלה להיותאד בשילוב עם שיטות אחרות שהוקמו למדידת התנהגות חברתית בעכברים.

בשנים האחרונות, ההצמדה של גורמים גנטיים וסביבתיים להפרעות התנהגות החברתית כולל הפרעת ספקטרום האוטיזם, הובילה לפיתוח של מודלים עכבר שנועדו לחקור את תפקידם של גורמים אלה בהתנהגות חברתית. זה יצר ביקוש לטכניקות חדשות לאפיון של התנהגות חברתית בעכברים כוללים מדד כמותי מוטיבציה חברתית 1. יש כמה פרדיגמות קבעו כי ניתן להשתמש כדי להפגין מוטיבציה חברתית בעכברים, אך; לכולם יש מגבלות חמורות על היכולת שלהם לכמת את עוצמתה של התנהגות המוטיבציה. לדוגמא, חלק מההערכות המוקדמות ההתנהגות כלל תצפיות פשוטות של אינטראקציות חברתיות בין שני מכרסמים שמעולם לא נפגשו. כמה התנהגויות כוללים מתקרב, הבא, מרחרח, וטיפוח נמדדות לעתים קרובות, ועשויות לספק מדד של מוטיבציה חברתית. מחקרים אלה נערכו בתחילהבחולדות 2-5, ולאחר מכן הותאם מאוחר יותר לשימוש בעכברים 6,7. פרדיגמות הרגלה / dishabituation הכרה החברתית שבו בעלי החיים המבחן חשופים שוב ושוב לאותה החיה גירוי (הרגלה) ולאחר מכן נחשף לבעלי חי רומן (dishabituation) מספקים גם מדידה של מוטיבציה החברתית 8. כתוויות מציעות, בעלי חיים אופייניים יציגו תגובה התנהגותית מורגלת לנוכחות החוזרת ונשנית של אותה חיות גירוי אבל ידגימו dishabituation, או חזרה לנקודת התחלה, כאשר נחשפו לבעלי חי הרומן. תגובת ההתרגלות סבירה מדגימה ירידה במוטיבציה של עכבר הבדיקה כדי אינטראקציה עם עכבר הגירוי. פרדיגמות בחירה חברתיות המאפשרות עכבר בדיקה כדי לבחור בין תא ריק ועכבר גירוי המוגבל לתא שונה יש גם שימשו כדי להעריך את המוטיבציה חברתית. משפט בדרך כלל מתחיל על ידי הצבת עכבר הבדיקה בתא ניטראלי, מרכז. גרסאות מסוימות של משימה זו כרוכה לאethering עכבר גירוי לאחד תא 9. שינוי של משימה זו העסיק את השימוש במתחם תיל מעל עכברי גירוי הימנעות קשירה של בעלי חיים גירוי 10. לאחרונה, משימת העדפת המקום מותנית חברתית פותחה שבעכברים היו מותנים לשייך תאים ייחודיים מבחינה חזותית עם או הנוכחות או עדר של שותף חברתי, ולאחר מכן אפשר לחקור את התאים הריקים הבאות אוויר 11. יותר זמן בילה בתא שבו זוגות חברתיים התרחשו בעבר נחשב למדד של מוטיבציה חברתית. כל פרדיגמות מעל לספק נתונים יקרי ערך הקשורים לphenotyping החברתי של עכברים. עם זאת, בעוד שניתן לראות אם עכבר מדגים &quot;רצון&quot; לחפש אינטראקציה חברתית בפרדיגמות לעיל, הכוח של &quot;רצון&quot; זה, כלומר. מוטיבציה, חברתית, קשה למדוד. הכוח של התנהגות מוטיבציה ישבאופן מסורתי נמדד במכרסמים על ידי יצירת תרחיש שבו הם צריכים לעבוד כדי לקבל גישה למקור המוטיבציה שלהם. בדרך כלל הדבר כרוך מכרסמים הכשרה בפרדיגמה אופרנטית מעורבת מזון כגורם המניע. עם זאת, שיטה זו כבר מועסק בעבר לחקור מוטיבציה חברתית בחולדות, אבל בכל מקרה גישה מעורבת לשותף ליחסי מין לחולדות זכרים או, לנשים, גישה לגורים שלהם (שנסקר במתיוס et al., 2005) 12,13. לפני הפיתוח של פרדיגמות המוטיבציה החברתיות המתוארות להלן, לא היה רק מחקר אחד אחר שחקר מוטיבציה חברתית מחוץ למוטיבציה מינית באמצעות פרדיגמה אופרנטית עם עכברים 12. בסדרה זו של ניסויים, עכברים השוויצריים וובסטר outbred הוכשרו ללחוץ מנוף כדי לקבל גישה לconspecific בנים אותו מין. בניסוי אחד, חביון מופחת באופן משמעותי כדי להתחיל להגיב לגישה לmous היעדדואר הודגם בעכברים בנפרד-שוכנו בהשוואה לעכברים שוכנו קבוצה טוענים מוטיבציה מוגברת לחפש גישה חברתית בעכברים מבודדים מבחינה חברתית אלה. בניסוי נוסף של אותו המחקר, נערכה השוואה בין מלוח ואנטגוניסט אוקסיטוצין (atosiban) עכברים רווי. מעניין לציין, עכברי חדורי התרופה הוכיחו השהיה גדלה באופן משמעותי כדי להתחיל להגיב לגישה לעכבר היעד מרמז מוטיבציה מופחתת עבור גמול חברתי בעכברים אלו. בעוד ניסויים אלה מייצגים ניסיון אצילי לכמת מוטיבציה חברתית בעכברים באמצעות תניה אופרנטית, הם גם מוגבלים מאוד והם השתפרו מאוד על שימוש בשיטות שתוארו להלן. לדוגמא, פגם מהותי לכאורה בניסוי הראשון שתואר לעיל (ניסוי 2 של המחקר בפועל) היה השימוש של החוקרים רק 2 עכברי יעד לסירוגין על פני ימי בדיקה. המחקרים קודמים הראו כי ההכרה חברתית בקבוצה שוכנו-עכברים יכולים להימשך לפחות 7 ימים מובילים לחקירה חברתית מופחתת עם חשיפה חוזרת ונשנית לאותו היעד 14. עם זאת, הכרה חברתית בחולדות ועכברים בנפרד-שוכנו מתפוגגת בתוך 1 - 2 שעות, כך שמשך החקירה חברתית יישאר ברמות הבסיס אם חשיפה חוזרת ונשנית לאותו היעד היא לפחות 2 שעות לאחר החשיפה הראשונית 15-17. חביון המופחת של עכברים בנפרד-שוכנו להתחיל להגיב לגישה חברתית דיווחה במתיוס et al. ניסוי היה אולי תוצאה של חוסר ההכרה חברתית של עכברי היעד על פני ימי בדיקה 12. לבלבל את הפוטנציאל זה נשלט בשיטות הבאות באמצעות עכבר יעד רומן בכל יום בדיקה. כמו כן, בשני הניסויים ממתיוס et al. המחקר שתואר לעיל, לא היו מדווחים הבדלים במספר הכולל של בתי מנוף בין קבוצות. ייתכן שהבדל בסך הכל לוחץ מנוף יכול להיות שיש ליen זוהה אם החוקרים ניצלו יחס בהדרגה הולך וגדל של תגובות לתגמל הכמשמש בתכנון המחקר שלנו המפורט להלן. בנוסף, גישה לעכבר היעד נשלטה באופן ידני על ידי הנסיין, על ידי הרמת תיבה שכיסתה את היעד. השימוש בדלת הגיליוטינה באופן אוטומטי בשליטה בגישה לעכבר היעד מבטלת את האפשרות של חפץ בשל נוכחותם של הנסיין. למעשה, כדי להפוך באופן מלא פרדיגמות אופרנטית המוטיבציה החברתית, ציוד המחקר מותאם אישית כפי שיפורט להלן.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Modular Shuttle Box</td>
			<td>Med Associates Inc.</td>
			<td>ENV-010MC</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Auto-Guillotine Door&#160;</td>
			<td>Med Associates Inc.</td>
			<td>ENV-010B</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mouse Levers&#160;</td>
			<td>Med Associates Inc.</td>
			<td>ENV-3010M</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Liquid Dipper with Food Receptacle</td>
			<td>Med Associates Inc.</td>
			<td>ENV-202M-S</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Eight-Channel I/R Controller&#160;</td>
			<td>Med Associates Inc.</td>
			<td>ENV-253C</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Melamine Sound-Attenuating Cubicle&#160;</td>
			<td>Med Associates Inc.</td>
			<td>ENV-016MD</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>MED-PC IV Software Program</td>
			<td>Med Associates Inc.</td>
			<td>MED-PC IV&#160;</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microsoft Lifecam Camera&#160;</td>
			<td>Microsoft</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Wire Grid</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Wire grids can be purchases from a hardward store. We cut wire grids from stainless steel mouse cage tops.&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>70% Ethyl Alcohol</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Used to clean shuttle boxes between mice. Specific brand is unnecessary.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Evaportated Milk</td>
			<td>Carnation</td>
			<td></td>
			<td>0.02 mL combined with 0.2% sucrose. We always purchase the same brand for better consistency.&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sucrose</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Any brand of pure granular sugar will due as it is dissolved in the evaporated milk.&#160;</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

quantifying social motivation in mice using operant conditioning

בפרוטוקול זה, מוטיבציה חברתית נמדדה בעכברים באמצעות זוג פרדיגמות תניה אופרנטית. לנהל את הניסויים, שני לתאים-תיבות הסעות היו מצוידות בשני מנופים אופרנטית (ימני ושמאלי) וקיבול מזון בתא אחד, שאז היה מחולק מהחדר השני על ידי דלת הגיליוטינה אוטומטית מכוסות על ידי רשת תיל. עכברי גירוי שונים, לסובב על פני ימי בדיקה, שימשו מנוף חברתי מאחורי רשת התיל, והיו גלויים רק בעקבות פתיחת דלת הגיליוטינה. עכברי מבחן היו מאומנים מנוף עיתונות כדי לפתוח את הדלת ולהשיג גישה לשותף הגירוי במשך 15 שניות. מספר בתי מנוף הנדרשים להשגת הגמול החברתי המוגבר בהדרגה על פי לוח זמנים קבועים של מפגשי 3. בדיקה הסתיים לאחר עכברי המבחן הפסיקו מנוף לחיצה במשך 5 דקות רצופות. היחס חיזק האחרון או נקודת העצירה יכול לשמש כמדד כמותי מוטיבציה חברתית. לפרדיגמה השנייה, לאעכברי est הוכשרו להפלות בין בתי מנוף ימין ועל שמאל על מנת לקבל גם גמול מזון או הגמול החברתי. עכברים מתוגמלים עבור כל 3 בתי של כל מנוף המתאים. מספרם של פרסי מזון והחברתי ניתן להשוות כמדידה של הערך המוטל על כל גמול. היחס של כל סוג תגמול יכול להיות גם בהשוואה בין זני עכבר והשינוי ביחס זה יכול להיות במעקב בתוך הפעלות בדיקות למדידת שובע עם סוג תגמול שניתן. שתי פרדיגמות תניה אופרנטית אלה הם שימושיים ביותר עבור הכימות של מוטיבציה חברתית במודלים של עכברים של אוטיזם והפרעות אחרות של התנהגות חברתית.

פרוטוקול זה נעשה שימוש כדי להשוות את מתח העכבר מולדת prosocial C57BL / 6J עם הזן טהור עכבר BTBR שכבר דווח בעבר כדי להראות ירידה בהתנהגות חברתית 10,18. כמו כן, נעשה שימוש כדי לאפיין מוטיבציה חברתית בזני עכבר נוקאאוט שונים שיערו שגם להגדיל או להקטין את המוטיבציה חברתית. תוצאות שפורסמו בעבר השוואת C57BL / 6J וזני טהור עכבר BTBR מוצגות באיור 1. תוצאות אלו הפגינו ירידת מוטיבציה חברתית לעכברי BTBR לעומת C57BL / 6J. הפרדיגמה Valence ההשוואה גם הפגינה ירידת מוטיבציה מזון לעכברי BTBR מציעים ירידה כללית בהתנהגות מוטיבציה לזן זה (איור 1). איור 2 א מציג כמה נתונים ראשוניים שלא פורסמו השוואת אחים בר-סוג במתח רקע C57BL / 6 עם הטרוזיגוטיים וhomozygoשלנו המפסיד יוצא, אחים עם מוצר חלבון מופחת או נעדר מגן (X גן) שיערו לקידום מוטיבציה חברתית. איור 2 מציג כמה נתונים ראשוניים שלא פורסמו השוואת אחים בר-סוג במתח רקע C57BL / 6 לאחים נוקאאוט הטרוזיגוטיים עם מוצר חלבון מופחת מ גן (Y גן) שיערו להפחתת מוטיבציה חברתית. נתונים ראשוניים מכל אחד ממחקרים אלה תומכים בהשערת כל התאמה ועוד להדגים את הערך של פרדיגמות המוטיבציה חברתית אופרנטית תיארו. <img alt="איור 1" src="/files/ftp_upload/53009/53009fig1.jpg" /> איור 1. תוצאות שפורסמו בעבר מפרדיגמות השוואת המוטיבציה החברתית וערכיות. נקודת העצירה הממוצעת של בנפרד-שוכנו (IH) עכברי B6, עכברי B6 (GH) שוכן קבוצה, ועכברים BTBR-שוכנו קבוצה על פני 10 הימים האחרונים של בדיקות במשימת המוטיבציה החברתית (). היוסך של 9 עכברים בכל קבוצה. בנפרד והעכברים B6-שוכנו קבוצה מבוצעים באופן דומה אך לא היה הבדל משמעותי בין עכברים שוכנו קבוצת B6 וBTBR (t = 2.741, df = 16, p = 0.015). (ב) מספר הממוצע של פרסי מזון ותגמולים חברתיים ל עכברי B6 וBTBR-שוכנו קבוצה על פני 10 המפגשים האחרונים של הפרדיגמה ההשוואה הערכיות. שני קבוצות העכבר הושגו באופן משמעותי יותר מאשר מזון תגמולים תגמולים חברתיים (BTBR: t = 3.551, df = 8, p = 0.007; B6: t = 9.478, df = 8, p &lt;0.001). עם זאת, עכברי BTBR רכשו תגמולים מזון באופן משמעותי פחות מאשר עכברי B6 וגם המספר הקטן ביותר של תגמולים חברתיים (t = 3.321, df = 16, p = 0.004). איור שונה מההתייחסות 18. <img alt="איור 2" src="/files/ftp_upload/53009/53009fig2.jpg" /> איור 2. נציגי תוצאות ממחקר שלא פורסם ניצול הפרדיגמה המוטיבציה החברתית. () Mean נקודת עצירה (חיזק אחרון יחס) הושג לפני העכברים הפסיקו מנוף לחיצה למשך 5 דקות. לX גן, כולל של 12 WT, 7 HET, ו -6 עכברי KO נבדקו בפרדיגמה המוטיבציה החברתית. ANOVA גילה הבדל משמעותי בין גנוטיפים (F = 7.18, df = 2, 22, p = 0.004). בדיקות Tukey HSD הוק הודעה הראו כי עכברי KO מבוצעים באופן משמעותי מתחת לפקדי WT. (ב) לגן Y, כולל של 8 HET ו -6 עכברי WT נבדקו. דגימות מבחן t עצמאי גילה הבדל משמעותי בין גנוטיפים (t = 2.26, df = 8.97, p = 0.05). * מציין הבדל משמעותי מעכברי WT ברמת .05 אלפא.

Watch this Scientific Journal Video about Quantifying Social Motivation in Mice Using Operant Conditioning at JoVE.com

Quantifying Social Motivation in Mice Using Operant Conditioning

This article describes a new protocol for the quantitative measurement of social motivation in mice using operant conditioning for a social reward. The protocol is useful for the measurement of social motivation in mouse models of autism and other disorders of social behavior.

כימות מוטיבציה חברתית בעכברים באמצעות תניה אופרנטית

In this protocol, social motivation is measured in mice through a pair of operant conditioning paradigms. To conduct the experiments, two-chambered ...

quantifying-social-motivation-in-mice-using-operant-conditioning

Universidad San Sebastian

Research

JoVE Journal

Behavior

17.9K Views.  Azusa Pacific University. This article describes a new protocol for the quantitative measurement of social motivation in mice using operant conditioning for a social reward. The protocol is useful for the measurement of social motivation in mouse models of autism and other disorders of social behavior. 

Video: Quantifying Social Motivation in Mice Using Operant Conditioning

Using Chronic Social Stress to Model Postpartum Depression in Lactating Rodents

Exposure to chronic stress is a reliable predictor of depressive disorders, and social stress is a common ethologically relevant stressor in both animals and humans. However, many animal models of depression were developed in males and are not applicable or effective in studies of postpartum females. Recent studies have reported significant effects of chronic social stress during lactation, an ethologically relevant and effective stressor, on maternal behavior, growth, and behavioral neuroendocrinology. This manuscript will describe this chronic social stress paradigm using repeated exposure of a lactating dam to a novel male intruder, and the assessment of the behavioral, physiological, and neuroendocrine effects of this model. Chronic social stress (CSS) is a valuable model for studying the effects of stress on the behavior and physiology of the dam as well as her offspring and future generations. The exposure of pups to CSS can also be used as an early life stress that has long term effects on behavior, physiology, and neuroendocrinology.

This article describes the use of chronic resident intruder social stress as an ethologically relevant paradigm to model postpartum depression and anxiety in lactating rodents.

שימוש בלחץ חברתי כרוני לדיכאון לאחר לידה בדגם מניקות מכרסמים

Exposure to chronic stress is a reliable predictor of depressive disorders, and social stress is a common ethologically relevant stressor in both animals ...

Contextual and Cued Fear Conditioning Test Using a Video Analyzing System in Mice

The contextual and cued fear conditioning test is one of the behavioral tests that assesses the ability of mice to learn and remember an association between environmental cues and aversive experiences. In this test, mice are placed into a conditioning chamber and are given parings of a conditioned stimulus (an auditory cue) and an aversive unconditioned stimulus (an electric footshock). After a delay time, the mice are exposed to the same conditioning chamber and a differently shaped chamber with presentation of the auditory cue. Freezing behavior during the test is measured as an index of fear memory. To analyze the behavior automatically, we have developed a video analyzing system using the ImageFZ application software program, which is available as a free download at http://www.mouse-phenotype.org/. Here, to show the details of our protocol, we demonstrate our procedure for the contextual and cued fear conditioning test in C57BL/6J mice using the ImageFZ system. In addition, we validated our protocol and the video analyzing system performance by comparing freezing time measured by the ImageFZ system or a photobeam-based computer measurement system with that scored by a human observer. As shown in our representative results, the data obtained by ImageFZ were similar to those analyzed by a human observer, indicating that the behavioral analysis using the ImageFZ system is highly reliable. The present movie article provides detailed information regarding the test procedures and will promote understanding of the experimental situation.

This article presents a protocol for a contextual and cued fear conditioning test using a video analyzing system to assess fear learning and memory in mice.

אוויר מבחן הקשר ורמז פחד באמצעות מערכת ניתוח וידאו בעכברים

The contextual and cued fear conditioning test is one of the behavioral tests that assesses the ability of mice to learn and remember an association ...

Trace Fear Conditioning in Mice

In this experiment we present a technique to measure learning and memory. In the trace fear conditioning protocol presented here there are five pairings between a neutral stimulus and an unconditioned stimulus. There is a 20 sec trace period that separates each conditioning trial. On the following day freezing is measured during presentation of the conditioned stimulus (CS) and trace period. On the third day there is an 8 min test to measure contextual memory. The representative results are from mice that were presented with the aversive unconditioned stimulus (shock) compared to mice that received the tone presentations without the unconditioned stimulus. Trace fear conditioning has been successfully used to detect subtle learning and memory deficits and enhancements in mice that are not found with other fear conditioning methods. This type of fear conditioning is believed to be dependent upon connections between the medial prefrontal cortex and the hippocampus. One current controversy is whether this method is believed to be amygdala-independent. Therefore, other fear conditioning testing is needed to examine amygdala-dependent learning and memory effects, such as through the delay fear conditioning.

In the following experiment we describe a protocol for trace fear conditioning in mice. This type of associative memory includes a trace period that separates the neutral stimulus and the unconditioned stimulus.

עקוב אחר פחד אוויר בעכברים

In this experiment we present a technique to measure learning and memory. In the trace fear conditioning protocol presented here there are five pairings ...

Studying Food Reward and Motivation in Humans

A key challenge in studying reward processing in humans is to go beyond subjective self-report measures and quantify different aspects of reward such as hedonics, motivation, and goal value in more objective ways. This is particularly relevant for the understanding of overeating and obesity as well as their potential treatments. In this paper are described a set of measures of food-related motivation using handgrip force as a motivational measure. These methods can be used to examine changes in food related motivation with metabolic (satiety) and pharmacological manipulations and can be used to evaluate interventions targeted at overeating and obesity. However to understand food-related decision making in the complex food environment it is essential to be able to ascertain the reward goal values that guide the decisions and behavioral choices that people make. These values are hidden but it is possible to ascertain them more objectively using metrics such as the willingness to pay and a method for this is described. Both these sets of methods provide quantitative measures of motivation and goal value that can be compared within and between individuals.

This article describes a set of methods for the measurement of food related motivation and food related goal values in humans.

לומד זכתה מזון ומוטיבציה בבני אדם

A key challenge in studying reward processing in humans is to go beyond subjective self-report measures and quantify different aspects of reward such as ...

Operant Procedures for Assessing Behavioral Flexibility in Rats

Executive functions consist of multiple high-level cognitive processes that drive rule generation and behavioral selection. An emergent property of these processes is the ability to adjust behavior in response to changes in one&#8217;s environment (i.e., behavioral flexibility). These processes are essential to normal human behavior, and may be disrupted in diverse neuropsychiatric conditions, including schizophrenia, alcoholism, depression, stroke, and Alzheimer&#8217;s disease. Understanding of the neurobiology of executive functions has been greatly advanced by the availability of animal tasks for assessing discrete components of behavioral flexibility, particularly strategy shifting and reversal learning. While several types of tasks have been developed, most are non-automated, labor intensive, and allow testing of only one animal at a time. The recent development of automated, operant-based tasks for assessing behavioral flexibility streamlines testing, standardizes stimulus presentation and data recording, and dramatically improves throughput. Here, we describe automated strategy shifting and reversal tasks, using operant chambers controlled by custom written software programs. Using these tasks, we have shown that the medial prefrontal cortex governs strategy shifting but not reversal learning in the rat, similar to the dissociation observed in humans. Moreover, animals with a neonatal hippocampal lesion, a neurodevelopmental model of schizophrenia, are selectively impaired on the strategy shifting task but not the reversal task. The strategy shifting task also allows the identification of separate types of performance errors, each of which is attributable to distinct neural substrates. The availability of these automated tasks, and the evidence supporting the dissociable contributions of separate prefrontal areas, makes them particularly well-suited assays for the investigation of basic neurobiological processes as well as drug discovery and screening in disease models.

The ability to assess executive functions such as behavioral flexibility in rats is useful for investigating the neurobiology of cognition in both intact animals and disease models. Here we describe automated tasks for assessing strategy shifting and reversal learning, which are particularly sensitive to disruptions in prefrontal cortical networks.

נהלים אופרנטית להערכת גמישות התנהגותית בחולדות

Executive functions consist of multiple high-level cognitive processes that drive rule generation and behavioral selection. An emergent property of these ...

The Modified Hole Board - Measuring Behavior, Cognition and Social Interaction in Mice and Rats

This protocol describes the modified hole board (mHB), which combines features from a traditional hole board and open field and is designed to measure multiple dimensions of unconditioned behavior in small laboratory mammals (e.g., mice, rats, tree shrews and small primates). This paradigm is a valuable alternative for the use of a behavioral test battery, since a broad behavioral spectrum of an animal&#8217;s behavioral profile can be investigated in one single test.
The apparatus consists of a box, representing the &#8216;protected&#8217; area, separated from a group compartment. A board, on which small cylinders are staggered in three lines, is placed in the center of the box, representing the &#8216;unprotected&#8217; area of the set-up. The cognitive abilities of the animals can be measured by baiting some cylinders on the board and measuring the working and reference memory. Other unconditioned behavior, such as activity-related-, anxiety-related- and social behavior, can be observed using this paradigm. Behavioral flexibility and the ability to habituate to a novel environment can additionally be observed by subjecting the animals to multiple trials in the mHB, revealing insight into the animals&#8217; adaptive capacities.
Due to testing order effects in a behavioral test battery, na&#239;ve animals should be used for each individual experiment. By testing multiple behavioral dimensions in a single paradigm and thereby circumventing this issue, the number of experimental animals used is reduced. Furthermore, by avoiding social isolation during testing and without the need to food deprive the animals, the mHB represents a behavioral test system, inducing if any, very low amount of stress.

This protocol describes the modified hole board, which is a behavioral test set-up that comprises the characteristics of an open field and a traditional hole board. This set-up enables the differential analysis of unconditioned behavior of small laboratory mammals as well as the analysis of cognitive abilities.

מועצת החור השתנה - מדידת התנהגות, קוגניציה ואינטראקציה חברתית בעכברים וחולדות

This protocol describes the modified hole board (mHB), which combines features from a traditional hole board and open field and is designed to measure ...

The Social Dimension of Stress: Experimental Manipulations of Social Support and Social Identity in the Trier Social Stress Test

In many situations humans are influenced by the behavior of other people and their relationships with them. For example, in stressful situations supportive behavior of other people as well as positive social relationships can act as powerful resources to cope with stress. In order to study the interplay between these variables, this protocol describes two effective experimental manipulations of social relationships and supportive behavior in the laboratory. In the present article, these two manipulations are implemented in the Trier Social Stress Test (TSST)&#8212;a standard stress induction paradigm in which participants are subjected to a simulated job interview. More precisely, we propose (a) a manipulation of the relationship between different protagonists in the TSST by making a shared social identity salient and (b) a manipulation of the behavior of the TSST-selection committee, which acts either supportively or unsupportively. These two experimental manipulations are designed in a modular fashion and can be applied independently of each other but can also be combined. Moreover, these two manipulations can also be integrated into other stress protocols and into other standardized social interactions such as trust games, negotiation tasks, or other group tasks.

Previous research on the social dimension of stress has focused on two important variables: social identity and social support. This protocol introduces an effective experimental manipulation of these two social variables and describes their implementation in a standard stress induction paradigm (Trier Social Stress Test).

הממד החברתי של מתח: ניסיון מניפולציות של תמיכה החברתית וזהות חברתית בחברת טרייר מתח מבחן

In many situations humans are influenced by the behavior of other people and their relationships with them. For example, in stressful situations ...

Whisker-signaled Eyeblink Classical Conditioning in Head-fixed Mice

Eyeblink conditioning is a common paradigm for investigating the neural mechanisms underlying learning and memory. To better utilize the extensive repertoire of scientific techniques available to study learning and memory at the cellular level, it is ideal to have a stable cranial platform. Because mice do not readily tolerate restraint, they are usually trained while moving about freely in a chamber. Conditioned stimulus (CS) and unconditioned stimulus (US) information are delivered and eyeblink responses recorded via a tether connected to the mouse's head. In the head-fixed apparatus presented here, mice are allowed to run as they desire while their heads are secured to facilitate experimentation. Reliable conditioning of the eyeblink response is obtained with this training apparatus, which allows for the delivery of whisker stimulation as the CS, a periorbital electrical shock as the US, and analysis of electromyographic (EMG) activity from the eyelid to detect blink responses.

The preparation presented here for whisker-signaled eyeblink conditioning in head-fixed mice precisely stimulates specific whiskers while allowing mice to ambulate on a cylindrical treadmill. A whisker stimulation conditioned stimulus (CS) paired with a periorbital shock unconditioned stimulus (US) results in reliable associative learning on this apparatus.

זיף-אותת התניה קלסית ומצמץ בעיניה עכברי ראש הקבועות

Eyeblink conditioning is a common paradigm for investigating the neural mechanisms underlying learning and memory. To better utilize the extensive ...

Examining Recall Memory in Infancy and Early Childhood Using the Elicited Imitation Paradigm

The ability to recall the past allows us to report on details of previous experiences, from the everyday to the significant. Because recall memory is commonly assessed using verbal report paradigms in adults, studying the development of this ability in preverbal infants and children proved challenging. Over the past 30 years, researchers have developed a non-verbal means of assessing recall memory known as the elicited or deferred imitation paradigm. In one variant of the procedure, participants are presented with novel three-dimensional stimuli for a brief baseline period before a researcher demonstrates a series of actions that culminate in an end- or goal-state. The participant is allowed to imitate the demonstrated actions immediately, after a delay, or both. Recall performance is then compared to baseline or to performance on novel control sequences presented at the same session; memory can be assessed for the individual target actions and the order in which they were completed. This procedure is an accepted analogue to the verbal report techniques used with adults, and it has served to establish a solid foundation of the nature of recall memory in infancy and early childhood. In addition, the elicited or deferred imitation procedure has been modified and adapted to answer questions relevant to other aspects of cognitive functioning. The broad utility and application of imitation paradigms is discussed, along with limitations of the approach and directions for future research.

The elicited imitation procedure was established to examine the development of recall memory in infancy and early childhood. This procedure has been widely used to establish a solid foundation of the nature of recall memory in infancy and early childhood.

בחינת זיכרון כזכור בינקות לגיל הרך באמצעות פרדיגמה שהושרו חיקוי

The ability to recall the past allows us to report on details of previous experiences, from the everyday to the significant. Because recall memory is ...

An Operant Intra-/Extra-dimensional Set-shift Task for Mice

Alterations in executive control and cognitive flexibility, such as attentional set-shifting abilities, are core features of several neuropsychiatric diseases. The most widely used neuropsychological tests for the evaluation of attentional set-shifting in human subjects are the Wisconsin Card Sorting Test (WCST) and the CANTAB Intra-/Extra-dimensional set shift task (ID/ED). These tasks have proven clinical relevance and have been modified and successfully adapted for research in animal models. However, currently available tasks for rodents present several limitations, mainly due to their manual-based testing procedures, which are hampering translational advances in psychiatric medicine. To overcome these limitations and to better mimic the original version in primates, we present the development of a novel operant-based two-chamber ID/ED "Operon" task for rodents. We demonstrated the effectiveness of this novel task to measure different facets of cognitive flexibility in mice including attentional set formation and shifting, and reversal learning. Moreover, we show the high flexibility of this task in which three different perceptual dimensions can be manipulated with a high number of stimuli cues for each dimension. This novel ID/ED Operon task can be an effective preclinical tool for drug testing and/or large genetic screening relevant to the study of executive dysfunction and cognitive symptoms found in psychiatric disorders.

Attentional set-shifting cognitive abnormalities are a core feature of many psychiatric diseases. Here, we present the development of a novel automatic system for the effective study of attentional set-shifting abilities, executive functions and other cognitive abilities in mice with high translational validity to human studies.

אופרנטית התוך / Set-משמרת Extra-ממדית המשימה לעכברים

Alterations in executive control and cognitive flexibility, such as attentional set-shifting abilities, are core features of several neuropsychiatric ...