We would like to thank everyone at Shriners Hospital Pediatric Research Center, in particular Dr. Mickey Seltzer, of whom without his support, this work would not have been funded. In addition, we would like to thank Isha Srivastava, who contributed to early data collection and Amy He, who helped with the figures. This study was funded by Shriners Hospitals for Children. No funding source played a role in experimental design or decision to submit the paper for publication.

<ol><li>Nakamura, M., Bregman, B. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Differences+in+neurotrophic+factor+gene+expression+profiles+between+neonate+and+adult+rat+spinal+cord+after+injury%5BTitle%5D)+AND+%22Exp+Neurol%22%5BJournal%5D)">Differences in neurotrophic factor gene expression profiles between neonate and adult rat spinal cord after injury.</a> Exp Neurol. 169 (2), 407-415 (2001).</li>
<li>Widenfalk, J., Lundströmer, K., Jubran, M., Brene, S., Olson, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neurotrophic+factors+and+receptors+in+the+immature+and+adult+spinal+cord+after+mechanical+injury+or+kainic+acid%5BTitle%5D)+AND+%22J+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Neurotrophic factors and receptors in the immature and adult spinal cord after mechanical injury or kainic acid.</a> J Neurosci. 21 (10), 3457-3475 (2001).</li>
<li>Fernández-Lòpez, D., Faustino, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Blood-brain+barrier+permeability+is+increased+after+acute+adult+stroke+but+not+neonatal+stroke+in+the+rat%5BTitle%5D)+AND+%22J+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Blood-brain barrier permeability is increased after acute adult stroke but not neonatal stroke in the rat.</a> J Neurosci. 32 (28), 9588-9600 (2012).</li>
<li>Cusick, C. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Extensive+cortical+reorganization+following+sciatic+nerve+injury+in+adult+rats+versus+restricted+reorganization+after+neonatal+injury%3A+implications+for+spatial+and+temporal+limits+on+somatosensory+plasticity%5BTitle%5D)+AND+%22Prog+Brain+Res%22%5BJournal%5D)">Extensive cortical reorganization following sciatic nerve injury in adult rats versus restricted reorganization after neonatal injury: implications for spatial and temporal limits on somatosensory plasticity.</a> Prog Brain Res. 108, 379-390 (1996).</li>
<li>Barrett, C. P., Donati, E. J., Guth, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Differences+between+adult+and+neonatal+rats+in+their+astroglial+response+to+spinal+injury%5BTitle%5D)+AND+%22Exp+Neurol%22%5BJournal%5D)">Differences between adult and neonatal rats in their astroglial response to spinal injury.</a> Exp Neurol. 84 (2), 374-385 (1984).</li>
<li>Villapol, S., Gelot, A., Renolleau, S., Charriaut-Marlangue, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Astrocyte+Responses+after+Neonatal+Ischemia%3A+The+Yin+and+the+Yang%5BTitle%5D)+AND+%22Neuroscientist%22%5BJournal%5D)">Astrocyte Responses after Neonatal Ischemia: The Yin and the Yang.</a> Neuroscientist. 14 (4), 339-344 (2008).</li>
<li>Craig, A., Ling Luo, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Quantitative+analysis+of+perinatal+rodent+oligodendrocyte+lineage+progression+and+its+correlation+with+human%5BTitle%5D)+AND+%22Exp+Neurol%22%5BJournal%5D)">Quantitative analysis of perinatal rodent oligodendrocyte lineage progression and its correlation with human.</a> Exp Neurol. 181 (2), 231-240 (2003).</li>
<li>Shen, Y., Liu, X. B., Pleasure, D. E., Deng, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Axon-glia+synapses+are+highly+vulnerable+to+white+matter+injury+in+the+developing+brain%5BTitle%5D)+AND+%22J+Neurosci+Res%22%5BJournal%5D)">Axon-glia synapses are highly vulnerable to white matter injury in the developing brain.</a> J Neurosci Res. 90 (1), 105-121 (2012).</li>
<li>Shen, Y., Plane, J. M., Deng, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mouse+models+of+periventricular+leukomalacia%5BTitle%5D)+AND+%22J+Vis+Exp%22%5BJournal%5D)">Mouse models of periventricular leukomalacia.</a> J Vis Exp. (39), (2010).</li>
<li>Fox, W. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reflex-ontogeny+and+behavioural+development+of+the+mouse%5BTitle%5D)+AND+%22Anim+Behav%22%5BJournal%5D)">Reflex-ontogeny and behavioural development of the mouse.</a> Anim Behav. 13 (2), 234-241 (1965).</li>
<li>Tremml, P., Lipp, H. P., Müller, U., Ricceri, L., Wolfer, D. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neurobehavioral+development%2C+adult+openfield+exploration+and+swimming+navigation+learning+in+mice+with+a+modified+beta-amyloid+precursor+protein+gene%5BTitle%5D)+AND+%22Behav+Brain+Res%22%5BJournal%5D)">Neurobehavioral development, adult openfield exploration and swimming navigation learning in mice with a modified beta-amyloid precursor protein gene.</a> Behav Brain Res. 95 (1), 65-76 (1998).</li>
<li>Wahlsten, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+developmental+time+scale+for+postnatal+changes+in+brain+and+behavior+of+B6D2F2+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Brain+Res%22%5BJournal%5D)">A developmental time scale for postnatal changes in brain and behavior of B6D2F2 mice.</a> Brain Res. 72 (2), 251-264 (1974).</li>
<li>Balasubramaniam, J., Xue, M., Del Bigio, <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Long-term+motor+deficit+following+periventricular+hemorrhage+in+neonatal+rats%3A+A+potential+model+for+human+cerebral+palsy%5BTitle%5D)+AND+%22J+Cerebr+Blood+F+Met%22%5BJournal%5D)">Long-term motor deficit following periventricular hemorrhage in neonatal rats: A potential model for human cerebral palsy.</a> J Cerebr Blood F Met. , (2005).</li>
<li>Williams, E., Scott, J. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+Development+of+Social+Behavior+Patterns+in+the+Mouse%2C+in+Relation+to+Natural+Periods%5BTitle%5D)+AND+%22Behaviour%22%5BJournal%5D)">The Development of Social Behavior Patterns in the Mouse, in Relation to Natural Periods.</a> Behaviour. 6 (1), 35-65 (1954).</li>
<li>Heyser, C. J. Assessment of developmental milestones in rodents. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aHeyser%2C+CJ+%22Current+protocols+in+neuroscience%22">Current protocols in neuroscience</a>. Crawley, J. Q., et al. Chapter 8, (2004).</li>
<li>Corti, S. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aCorti%2C+S+%22Grip+strength+TREAT-NMD%3A+Experimental+protocols+for+SMA+animal+models%22">Grip strength TREAT-NMD: Experimental protocols for SMA animal models</a>. , 
 <a target="_blank" href="http://www.treat-nmd.eu/research/preclinical/sma-sops/">http://www.treat-nmd.eu/research/preclinical/sma-sops/</a> (2014).</li>
<li>Corti, S., Nizzardo, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neural+stem+cell+transplantation+can+ameliorate+the+phenotype+of+a+mouse+model+of+spinal+muscular+atrophy%5BTitle%5D)+AND+%22J+Clin+Invest%22%5BJournal%5D)">Neural stem cell transplantation can ameliorate the phenotype of a mouse model of spinal muscular atrophy.</a> J Clin Invest. 118 (10), 3316-3330 (2008).</li>
<li>Grondard, C., Biondi, O., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Regular+exercise+prolongs+survival+in+a+type+2+spinal+muscular+atrophy+model+mouse%5BTitle%5D)+AND+%22J+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Regular exercise prolongs survival in a type 2 spinal muscular atrophy model mouse.</a> J Neurosci. 25 (33), 7615-7622 (2005).</li>
<li>El-Khodor, B. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Behavioral+Phenotyping+for+Neonates%5BTitle%5D)+AND+%22Experimental+Protocols+for+SMA+animal+models%22%5BJournal%5D)">Behavioral Phenotyping for Neonates.</a> Experimental Protocols for SMA animal models. , (2011).</li>
<li>El-Khodor, B. F., Edgar, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Identification+of+a+battery+of+tests+for+drug+candidate+evaluation+in+the+SMNDelta7+neonate+model+of+spinal+muscular+atrophy%5BTitle%5D)+AND+%22Exp+Neurol%22%5BJournal%5D)">Identification of a battery of tests for drug candidate evaluation in the SMNDelta7 neonate model of spinal muscular atrophy.</a> Exp Neurol. 212 (1), 
 <a target="_blank" href="http://www.treat-nmd.eu/research/preclinical/sma-sops/ ">http://www.treat-nmd.eu/research/preclinical/sma-sops/ </a> 29-43 (2008).</li>
<li>Venerosi, A., Ricceri, L., Scattoni, M. L., Calamandrei, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Prenatal+chlorpyrifos+exposure+alters+motor+behavior+and+ultrasonic+vocalization+in+CD-1+mouse+pups%5BTitle%5D)+AND+%22Environ+Health%22%5BJournal%5D)">Prenatal chlorpyrifos exposure alters motor behavior and ultrasonic vocalization in CD-1 mouse pups.</a> Environ Health. 8 (12), (2009).</li>
<li>Hill, J. M., Lim, M. A., Stone, M. M. Developmental milestones in the newborn mouse. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aHill%2C+JM+%22Neuromethods+39%3A+Neuropeptide+Techniques%22">Neuromethods 39: Neuropeptide Techniques</a>. , Humana Press. New Jersey. (2008).</li>
<li>Visual dependence influences postural responses to continuous visual perturbation in adults with spastic cerebral palsy. Yu, Y., Keshner, A. E., Tucker, C. A., Thompson, E. D., Lauer, R. T. Combined Sections Meeting of American Physical Therapy Association, Anaheim, CA, USA, , (2016).</li>
<li>Carlson, G. The use of four limb hanging tests to monitor muscle strength and condition over time. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aCarlson%2C+G+%22Experimental+Protocols+for+SMA+animal+models%22">Experimental Protocols for SMA animal models</a>. , 
 <a target="_blank" href="http://www.treat-nmd.eu/downloads/file/sops/dmd/MDX/DMD_M.2.1.005.pdf">http://www.treat-nmd.eu/downloads/file/sops/dmd/MDX/DMD_M.2.1.005.pdf</a> (2011).</li>
<li>Gordon, A. M., Duff, S. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Relation+between+clinical+measures+and+fine+manipulative+control+in+children+with+hemiplegic+cerebral+palsy%5BTitle%5D)+AND+%22Dev+Med+Child+Neurol%22%5BJournal%5D)">Relation between clinical measures and fine manipulative control in children with hemiplegic cerebral palsy.</a> Dev Med Child Neurol. 41 (9), 586-591 (1999).</li>
<li>Futagi, Y., Toribe, Y., Suzuki, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+grasp+reflex+and+moro+reflex+in+infants%3A+hierarchy+of+primitive+reflex+responses%5BTitle%5D)+AND+%22Int+J+Pediat%22%5BJournal%5D)">The grasp reflex and moro reflex in infants: hierarchy of primitive reflex responses.</a> Int J Pediat. , (2012).</li>
</ol>

The authors declare that they have no competing financial interests.

שימוש במודלים של בעלי חיים כדי לחקור מחלות אדם הוא רלוונטי רק אם יש חפיפה בין התגובה התאית ומולקולרית בין אדם מכרסם וכי הבדיקות התנהגותיות בצעו שייכות ישירה סימפטומי אדם. אחת הסוגיות העיקריות עם מחקרי מחלת ילדים הוא כי חוקרים רבים להשתמש מכרסמים מבוגרים כדי ליצור את המודל, כמו גם להערכה התנהגותית מכרסמת מבוגר, מבלי לקחת בחשבון את ההבדלים התפתחותי עשויים להיות חשוב עבור תהליך המחלה. בגלל הבעיות אלה, חשוב כי מחקר על שימוש מחלת ילדים לא רק בזמן נקודות התפתחותי המותאם המתאים (למשל, פיתוח CNS האנוש 28 - 32 שבועות שווה ביום שלאחר לידה 2 - 7 מכרסם יום) 7, אלא גם בדיקות התנהגותיות, אשר תבדוקנה מוטוריות מתאים, התנהגויות התפתחותי חושיות או רפלקסיבי. לכן, כמו כל מודל מחלה בילוד חדש מפותח, הוא חייב להיבדק בקפדנות כדי להבטיח כי הסלולרתגובות התנהגותיות תספוקנה את הנתונים לתרגום המתאימים ביותר בין מכרסמים ואנושיים. שיתוק מוחין הוא הפרעה מוטורית, אשר נמשכות אל הבגרות. בעיה אחת עם רבים של מודלי שיתוק המוחין הזמינים כיום הוא היעדר בדיקת מנוע דיר, סטנדרטית כי ניתן לתאם עם הגירעונות לראות מטופלי ילדים. במודל חדש זה, משלב היפוקסיה, איסכמיה ודלקת עכבר בילוד, התנהגות מוטורית הוערכה באמצעות סוללה של בדיקות ספציפיות עבור עכברים בילוד. על מנת להקטין את הסובייקטיביות ולהגדיל את הדיווח הכמותי, מספר בדיקות שונו לכלול ספציפי מאוד, אבל קל להעריך אמצעים שניתנים טופל. בנוסף, ערכות קדמיות ואת hindlimb יכולות להתבצע בנפרד, שמאלה / הבדלים תקינים ניתן לקבוע. מערך זה של מבחנים הוא ספציפי עבור עכברים בילוד עד שבועיים של גיל. דגם CP זו ממחישהקושי ללכת (ambulation, זווית רגל hindlimb), כמו גם חולשת איבר ספציפי (השעית איבר ארבעה, השעית hindlimb), וגירעונות ברפלקסים התפתחותית (אחיזת רפלקס). למרות שבמחקר זה, רק אחד timepoint נבחן, גירעונות אלה ניתן לעקוב לאורך זמן. ישנן סוללות אחרות של בדיקות שניתן להשתמש בהם על הילוד, כגון הסוללה של פוקס של בדיקות או הערכה של אבני דרך התפתחותיות של Heyser 15. עם זאת, בדיקות אלו להשוות את הילוד על שמו של המבוגר, התגובות שלו לא יכול להיות זהה בגלל הילוד עדיין מתפתח. הסוללה של פוקס ובדיקות Assement של Heyser להסתמך על מידע סובייקטיבי תצפיתי עם דיכוטומית (כן או לא) הערכה, ולא נתונים אובייקטיביים (זווית, יציבה המבוססת על כוח, וכו &#39;). בגלל subjectiveness של בדיקות אלה, מדענים רבים הסתגלו, הוסיפו, או סיר קריטריונים, ובכך תוצאותיהם שאין לאחרים ולהגבילing את השימושיות של הנתונים במונחים של הקמת גירעון בסיס למחלה או הפרעה מסוימת. על ידי הקמת קבוצה אחת של בדיקות מנוע סטנדרטיות הן איכותיים ומעוצב באופן ספציפי כדי לבדוק ילודים, תוצאות מקבוצות מחקר בודדות ניתן בצורה מדויקת ואמינה דיווחה ומשווות.

פיתוח דגמים חדשים של פגיעה בילדים או מחלה באמצעות מכרסמים לעתים קרובות קשה בשל היכולת המדהימה של שני החולדות והעכברים להתאושש במהירות מפציעת נוירולוגיות. לכן, על מנת לאמת את כל מודל מחל ילדים חדש, ביסודיות בחינת שינויים התאיים ומולקולריים חייבים ללכת יד ביד עם תוצאות התנהגותיות. במובנים רבים, התאוששות התנהגותי פונקציונלית עשויה להיות חשובה יותר מאשר שינויים הסלולר בסיסיים מבחינת הרלוונטיות טיפולית או translational. ככל שהחוקרים לומדים יותר על פגיעה המבוגר הילוד, ברור כי התגובות שלהם שונות מאוד ולא ניתן להסיק בין השניים. לדוגמה, עכברים בילוד להציג רמות שונות של גורם הגדילה העצבי, גורם נוירוטרופי שמופק מהמוח, neurotrophin-3 ותא גליה גורם נוירוטרופי קו הנגזרות הבאים פגיעה בחוט השדרה 1,2. בנוסף, יש בילודים דליפת מחסום הדם-מוח משמעותית לאחר שבץ 3, דemonstrate התארגנות נוירון קורטיקלי לאחר פגיעה עצבית היקפית 4, ויש לי astrogliosis מתעכב או האטה בעקבות פגיעה בחוט השדרה היפוקסיה-איסכמיה 5,6. לכן, חשוב כי מחקר ילדי translational להשתמש דגמים דומים מבחינה התפתחותית וכי מודלים אלה מוערכים לשני שינויי הסלולר / המולקולריים בדיקות התנהגותיות מותאם לגיל. שיתוק מוחין (CP) היא הפרעה מוטורית המשפיעה 3: 1000 לידות חי בשנה (NIH). ילדים עם שיתוק מוחות להפגין מגוון של סימפטומים ותנאי שיתוף חולני, בהתאם לחומרת המחלה. קושי עם תנועה וקואורדינציה הם הסימנים הנפוצים ביותר, יחד עם בעיכובים בהגעה לאבני הדרך ההתפתחותיות המנוע. סימנים אחרים כוללים טונוס שרירים תקין (הגדלה או הקטנה), הקטינה מוטוריקה עדינה, קשיי הליכה, ריור יתר ובליעה, ועיכובים דיבור (NIH). סיבת CP הבסיסית היא ככל הנראהחוסר החמצן ו / או זרימת דם למוח בתקופת טרום או peripartum, או עד לאחר הלידה של שנה אחת. בנוסף, דלקת הוא האמין עכשיו להיות מרכיב מרכזי בהתפתחות של CP. רוב מקרי CP המשויכים נזק בחומר הלבן סביב החדרים, המכונה לויקומלציה periventricular (PVL). סימן היכר נוירולוגיות הדבר מצביע על כך העלבון הראשוני המובילה לעמדת פיקוד מתרחש בתקופה של התפתחות המוח כאשר oligodendrocytes הפגיע ביותר להעליב. תקופת הצמיחה המהירה oligodendrocyte אדם, גם בתקופה שבה oligodendrocytes הם רגישים ביותר על פשע, הוא בין 24 - 32 שבועות הריון. המכרסם, בתקופה המקבילה היא שלאחר לידת ימים 2 - 7 7, והוא כאשר CP מושרה במודל זה. מודל העכבר בילוד של CP כי שמש לנהל את הבדיקות המתוארות כאן משלב היפוקסיה ו איסכמיה עם דלקת ליצור injאורי מחקה תגבור הניוון המוחיה לראות CP אדם. מודל זה כמה כתובות של החסרונות המשמעותיים נצפו במודלים של בעלי חיים אחרים של CP, אשר חסרים גירעונות מנוע ברורים דומים חולי CP אדם, כמו גם ניזק בחומר לבן ברור. מחקרים קודמים על ידי משתף פעולה באמצעות אותו מודל הוכיחו כי תוספת של דלקת משפר נזק בחומר הלבן, ובכך טוב יותר מחקה את PVL אצל ילדים עם CP 8. בונה על הנתונים הקודמים, נייר זה מציג סוללה מקיפה של בדיקות מנוע בילוד כדי להעריך את שינויי התנהגות מוטורית כפי הגילים החיים.

<table><tbody><tr><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>C57BL/6 mice</td><td>Charles River Laboratories</td><td>STRAIN CODE: 027&amp;nbsp;</td><td>C57BL/6NCrl is the exact strain we use</td></tr><tr><td>Anesthesia Dish, PYREX&amp;trade; Crystallizing Dish</td><td>Corning Life Sciences Glass&amp;nbsp;</td><td>3140125</td><td>Capacity: 25.03 oz. (740ml); Dia. x H: 4.92 x 2.55 in. (125 x 65mm). However, any small round glass container will work. A 2 cup capacity pyrex food storage bowl with flat bottom will also work and is much cheaper (Pyrex model number: 6017399).</td></tr><tr><td>Covered lead ring</td><td>Fisher Scientific</td><td>S90139C</td><td>Lead ring for stablizing flasks in a water bath. It is used inside the anesthesia dish.</td></tr><tr><td>Scalpel Blade #11</td><td>World Precision Instrucments, Inc.</td><td>500240</td><td></td></tr><tr><td>Small Vessel Cauterizer</td><td>Fine Science Tools</td><td>18000-00</td><td></td></tr><tr><td>Micro Hook</td><td>Fine Science Tools</td><td>10064-14</td><td></td></tr><tr><td>Vetbond Suture Glue</td><td>3M</td><td>1469SB</td><td>n-butyl cyanoacrylate adhesive</td></tr><tr><td>Lipopolysaccharide</td><td>Sigma Life Science</td><td>L4391</td><td>Lipopolysaccaride from E.coli 0111:B4, gamma irradiated</td></tr><tr><td>12 x 12 inch opaque box</td><td>Acrylic Display Manufacturing: A division of Piasa Plastics</td><td>C4022</td><td>Colored Acrylic 5-Sided Cube, 3/16&quot; Colored Acrylic, 12&quot;W x 12&quot;D x 12&quot;H;&amp;nbsp; http://www.acrylicdisplaymfg.com/html/cubes_19.html</td></tr><tr><td>Camera/camcorder</td><td>JVC</td><td>GC-PX100BUS</td><td>Any camcorder that works well in low light and can be imported and edited. We use the JVC GC-PX100 Full HD Everio Camcorder.</td></tr><tr><td>Covidien Tendersorb&amp;trade; Underpads</td><td>Kendall Healthcare Products Co</td><td>7174</td><td></td></tr><tr><td>WypAll L40</td><td>Kimberly-Clark Professional</td><td>5600</td><td>Any surface with moderate grip will do</td></tr><tr><td>Surface at 45 degree incline</td><td></td><td></td><td>We use a cardboard box.</td></tr><tr><td>Thin wire from a pipe cleaner</td><td>Creatology</td><td>M10314420</td><td>Any pipe cleaner from any craft store will work.</td></tr><tr><td>50mL conical tube</td><td>Falcon</td><td>352070</td><td></td></tr><tr><td>Fiberglass Screen Wire</td><td>New York Wire&amp;nbsp; www.lowes.com</td><td>14436</td><td>Any supplier can be used as long as their screen is 16 x 16 or 18 x 16</td></tr><tr><td>Razor blade</td><td>Fisherbrand</td><td>12-640</td><td>A wooden stick applicator or wooden part of a cotton-tipped swab will also work.</td></tr><tr><td>OPTIX 24-in x 4-ft x 0.22-in Clear Acrylic Sheet to make Clear Acrylic Walkway</td><td>PLASKOLITE INC</td><td>1AG2196A</td><td>Clear acrylic (1/8&quot; thick) with sides and a top to limit exploration. We bought a sheet of acrylic from a local hardware store and had them cut it to size. (2) 2&quot; x 2&quot;; (3) 2&quot; x 18&quot;; (1) 2&quot; x 15.5&quot;; (1) 2&quot; x 3&quot;. Using clear tape, tape all sides together, with the 15.5&quot; piece on top. Tape the 3&quot; piece to the end of the 15.5&quot; piece to create a flap/entryway for the mice. Alternatively, part or all of the walkway can be glued together, and only taping on the top pieces. This design will allow for the walkway to be opened for easy cleaning.</td></tr><tr><td>Protractor</td><td>Westscott</td><td>ACM14371</td><td></td></tr></tbody></table>

a battery of motor tests in a neonatal mouse model of cerebral palsy

As the sheer number of transgenic mice strains grow and rodent models of pediatric disease increase, there is an expanding need for a comprehensive, standardized battery of neonatal mouse motor tests. These tests can validate injury or disease models, determine treatment efficacy and/or assess motor behaviors in new transgenic strains. This paper presents a series of neonatal motor tests to evaluate general motor function, including ambulation, hindlimb foot angle, surface righting, negative geotaxis, front- and hindlimb suspension, grasping reflex, four limb grip strength and cliff aversion. Mice between the ages of post-natal day 2 to 14 can be used. In addition, these tests can be used for a wide range of neurological and neuromuscular pathologies, including cerebral palsy, hypoxic-ischemic encephalopathy, traumatic brain injury, spinal cord injury, neurodegenerative diseases, and neuromuscular disorders. These tests can also be used to determine the effects of pharmacological agents, as well as other types of therapeutic interventions. In this paper, motor deficits were evaluated in a novel neonatal mouse model of cerebral palsy that combines hypoxia, ischemia and inflammation. Forty-eight hours after injury, five tests out of the nine showed significant motor deficits: ambulation, hindlimb angle, hindlimb suspension, four limb grip strength, and grasping reflex. These tests revealed weakness in the hindlimbs, as well as fine motor skills such as grasping, which are similar to the motor deficits seen in human cerebral palsy patients.

עכברים נבדקו מ P7 (24 שעות לאחר ניתוח) כדי P13 (1 שבוע לאחר ניתוח), באמצעות עכברים שונים עבור כל נקודת זמן, כך ללמוד פרדיגמה בחינה לא היה משתנה מבלבל. P8 נבחר נציג תוצאות, כמו עכברים הראו הגירעונות הגדולים בנקודת זמן זו. מעבר שבין זחילת רגליים מתעכבת עכברי CP ילודים יש חולי CP אדם מומי הילוך, החל הליכת בוהן הילוך שחתר. כפי CP זה מציג מודל בהליכה גירעונות דומים לבני אדם, ambulation הוערכה. עכברים דורגו על סימטרית הליכה ותנועת איבר-כפה במהלך הליכה ישרה. בשעה 48 שעות לאחר הניתוח (PND 8), עכברים CP רשאי לנוע איבר סימטרי פחות הילוך &quot;זחילה&quot; לעומת עמיתיהם דמה שלהם (ציון ambulation הממוצע: CP 1.083 ±.6337, N = 12 לעומת דמה 1.639 ± 0.4859, n = 9; p &lt;0.05, איור 10). על ידי אחד בשבוע, הן CP ועכברים דמה שעברו ל הליכה (מידע לא מוצג). <img alt="איור 10" src="/files/ftp_upload/53569/53569fig10.jpg" /> Pups איור 10. CP עכבר לא ambulate וכן שמס. עכברים שאם (פס שחור) יש ציון ממוצע של 1.639 ± 0.4859 (n = 9), כלומר פיתוח אמבולטורי שלהם נופל בין תנועת איבר אסימטרי זחילה איטית. עכברי CP (בר אפור) מקבלים ציון ממוצע של 1.083 ± 0.6337 (n = 12), כלומר ambulation שלהם הוא פחות מפותח נוטים להיות בעלי תנועת איבר סימטרית. הנתונים באים לידי ביטוי כממוצע ± SEM; * הוא p &lt;0.05. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/53569/53569fig10large.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.</a> יןdlimb רגל הזווית מוגברת CP בנוסף ambulation, זווית הרגל hindlimb הוערכה. שמונה ימים בת גורי עכבר דמה ללכת עם hindpaws שלהם מכוון קדימה, בהשוואה לעכברי HIL, אשר פרושים hindpaws בעת ההליכה בקו ישר (איור 2; זווית ממוצעת: CP 77.48 ± 9.848, n = 9, לעומת 54.54 דמה ± 8.043, n = 11; p &lt;0.0001, איור 11). זווית גדל זה עולה בקנה אחד עם חוסר יציבות בהליכה, שכן הגורים צריכים להגדיל את הזווית של הכפות האחורי שלהם כדי לייצב ההליכה שלהם ולסייע עם שיווי משקל וקואורדינציה. <img alt="איור 11" src="/files/ftp_upload/53569/53569fig11.jpg" /> איור 11. CP העכבר Pups נוטה החוצה Hindpaws שלהם בעת הליכה. עכברי CP (פסים שחורים) יש זווית ממוצעת בין hindlimbs שלהם של 77.48 ± 8.043 (n = 11), ואילו עכברי דמה (ב אפור<html> ערס) יש זווית ממוצעת של 54.54 ± 9.848 (n = 9). הנתונים באים לידי ביטוי כממוצע ± SEM; **** הוא p &lt;0.0001. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/53569/53569fig11large.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.</a> עכברי CP אינו צג גירעונות כאשר ליישר Surface המבחן ליישר שטח נכלל כמו חלק מחולי CP יש לקויים מלאי מטען (Heyrman et al., 2013). בנוסף, מערכת שיווי המשקל יש צורך לזהות את הצורך ליישר ויש גירעונות שיווי משקל אצל חלק מחולי CP 23. עכברי CP לא מראים גירעונות משמעותיים כאשר ליישר בהשוואה לקבוצת ביקורת דמה (מידע לא מוצג). עכברים CP לבצע את אותה כמו שאם בנגטיב geotaxis בדיקה t &quot;FO: keep-together.within-page =&quot; 1 &quot;&gt; geotaxis שלילי משמש לבדיקת קואורדינציה מוטורית גורים צעירים עכברים מאותגרים על ידי להיות מקום מול במדרון על משטח משופע עיכוב או אי במעלה ההר אוריינט יכול להצביע גירעונות.. בתיאום, איזון, או קלט שיווי משקל. עכברי CP מראים גירעונות כאשר קראו תיגר עם geotaxis השלילי בהשוואה לעכברי דמה (מידע לא מוצג). בנוסף, עכברי CP לא מראים העדפה לפנות לכיוון צד אחד לעומת אחר כאשר מחדש המכוונת . מבחן המתלה הקדמי גפה מתאים עכברים מבוגרים מ -10 ימים חולי CP פחתו טונוס שרירי גירעונות מוטוריקה עדינה, כגון אחיזה. כדי לבדוק חולשה במודל העכבר הזה, השתמשנו במבחן מתלה קדמית גפה. יתר על כן, מודל זה עושה שימוש פגיעת איסכמית חד צדדיות נס צדדי ניתן לקבוע באמצעות בדיקת השעיה זו. בדיקה זועדיף 15 עבור עכברים מבוגרים מ -10 ימים. ב -8 בימים ההם, ימים בעקבות פציעה, לא היו הבדלים משמעותיים בין CP ועכברי דמה (מידע לא מוצג). חוזק Hindlimb הוא ירד ב עכברי CP חולי CP אדם בדרך כלל צריכים פלטה או מכשירי הליכה מסייעת בשל חוסר שליטה וכוח מנוע. על מנת להשוות את מודל CP מכרסם לבני אדם, כוח hindlimb הוערך באמצעות מבחן השעית hindlimb. כאשר מושעה מהצד של צינור חרוטים, עכברי CP הראו חולשת hindlimb, כפי שהוכח על ידי ירידה תלויה ציון (ציון תלוי hindlimb: CP 3.468 ± 0.5561, n = 13, לעומת דמה 3.891 ± 0.1329, n = 13; p &lt; 0.05, איור 12). לא נצפה הבדל בזמן ההשעיה hindlimb (מידע לא מוצג). לפיכך, בדומה לחולי CP אדם, עכברי CP להפגין hindlחולשת IMB (רגל). <img alt="איור 12" src="/files/ftp_upload/53569/53569fig12.jpg" /> איור 12. עכברים שאם הם מעט אך משמעותיים חזקים hindlimbs שלהם מאשר עכברי CP. בשעת ציון תלייה ממוצעת של 3.891 ± 0.1329 (n = 13), עכברי דמה (פס שחור) להראות הפרדת hindlimb יותר, ולכן עמדה hindlimb חזקה, כאשר תלויים על קצה צינור מאשר עכברי CP (בר אפור) עם ציון תלייה ממוצע של 3.468 ± 0.5561 (n = 13). הנתונים באים לידי ביטוי כממוצע ± SEM; * הוא p &lt;0.05. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/53569/53569fig12large.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.</a> כוח האחיזה יורד פגיעת CP הבאה בלבד אחיזה עם ארבע רגליים חשוב עבור מכרסםמבחינת טיפוס וריצה על פני משטחים לא ישרים. גריפ דורש כוח מתמשך משמעותי, ולא כשרון או כוח ליניארית, בעיקר הספרות ו כפות 24. עכברים נדרשו להחזיק ממשקל גופם על מסך רשת תיל הפוך. עכברי CP לא היו מסוגלים לשמור על אחיזתם והעכברים הללו נפלו בזוויות נמוכות משמעותי (ארבע זווית ממוצע איבר: CP 75.627 ± 24.48, n = 11, לעומת 96.57 ± 10.836 דמה, n = 9; p &lt;0.05, איור 13). נתונים אלה מלמדים כי יש גירעון משמעותי כוח אחיזה בעכברי CP. <img alt="איור 13" src="/files/ftp_upload/53569/53569fig13.jpg" /> איור 13. עכברים CP יש גריפ חלשה יותר שמס. עכברים שאם (פס שחור) יכול לתפוס בזווית הפוכה ממוצעת של 96.57 ± 10.836 (n = 9). עכברים CP (בר אפור) יכול להגיע בזווית הפוכה רק של 75.627 ± 24.48 (n = 11). הנתונים באים לידי ביטוי כממוצע ± SEM; * הוא p0; 0.05. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/53569/53569fig13large.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.</a> גירעונות רפלקס אחזה יבואו לידי ביטוי גם עכברים CP יחד עם גירעונות מוטוריקה גסה, מוטוריקה עדינה תנועות גם נפגעות בחולים CP 25,26. רפלקס האחיזה בבני האדם קיים כבר בלידה ונעלם בסביבות 5 - 6 חודשים. עם זאת, שינויים רפלקס אחיזה, כגון מהירות מופרזת או עוצמת האחיזה, חוסר היכולת להבין, או הופעתו מחדש של רפלקס אחיזה לאחר 6 חודשים של גיל, כל אלה מעידים פגיעה במערכת העצבים. כדי להשוות אחיזה במודל CP, גירעונות אחיזה רפלקסיבית נקבעו. בשעת 48 שעות לאחר פציעה, עכברי CP להפגין ירידת אחיזת רפלקס (כפות ממוצע תפסב 48 שעות: CP 2.429 ± 0.9376, n = 14, לעומת דמה 3.214 ± 0.8018, n = 14; p &lt;0.05, איור 14 א). חלה עלייה קלה, אך לא משמעותית העדפה כפה ממש הקדמי (מידע לא מוצג). הייתה העדפת כפה ימנית משמעותית hindpaws (CP 75.0 ± 42.74, n = 14, לעומת דמה 17.86 ± 54.09, n = 14, p &lt;0.005, איור 14B). שבוע לאחר פציעה, עכברי CP להראות גירעונות חמדניים (כפות ממוצע נאחז 1 בשבוע: CP 2.75 ± 1.035, n = 8, לעומת דמה 3.80 ± 0.6325, n = 10, p &lt;0.05, 14 ג איור), ללא העדפת כפה בולטת . <img alt="איור 14" src="/files/ftp_upload/53569/53569fig14.jpg" /> יש גירעונות אחזו איור 14. עכברים CP, ב Hindpaws, נגדיים לאזור במוח הפצוע. (א) 48 שעות הפציעה הבאה (PND 8), עכברי CP (בר אפור) לתפוס מקל עם, בממוצע, כפות פחות מ anima דמהls (פס שחור). (ב) CP עכברים (בר אפור) להציג העדפת אחיזה עם hindpaw התקין (הנגדי לפגיעה) להבדיל באמצעות hindpaw השמאל (ipsilateral כדי פציעה). עכברים שאם (פס שחור) אינם מציגים העדפת כפת זכות זו. העדפת כפה ימנית חושב ([כפה ימין - שמאל כפה] / [כפה ימין + כפיתי שמאלי + שתי כפותיו] * 100) (ג) שבוע הפציעה הבאה, עכברי CP (בר אפור) עדיין להראות אחיזת גירעונות לעומת. שמס (פס שחור). הנתונים באים לידי ביטוי כממוצע ± SEM; * הוא p &lt;0.05, ** הוא p &lt;0.005. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/53569/53569fig14large.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.</a> עכברי CP להתרחק Edge במהלך שנאת קליף מבחן סלידת הצוק מסתמך על הפחד הטבוע של העכברים לפנות AWAy ממצוק וראש תלול כלפי בטיחות. למרות שחלק מחולי CP יש קשיי שיווי משקל, כמו גם שליטה עם לקות מוטורית, עכברי CP לא הראו שום גירעונות על המבחן הזה.

Watch this Scientific Journal Video about A Battery of Motor Tests in a Neonatal Mouse Model of Cerebral Palsy at JoVE.com

A Battery of Motor Tests in a Neonatal Mouse Model of Cerebral Palsy

Presented is a concise battery of mouse neonatal motor tests. Using these tests, neonatal motor deficits can be demonstrated in a variety of neonatal motor disorders. By having a standardized set of tests, results from different studies can be compared, allowing for better and accurate reporting between groups.

סדרת מבחנים Motor במודל של עכברים ילודים של שיתוק מוחין

As the sheer number of transgenic mice strains grow and rodent models of pediatric disease increase, there is an expanding need for a comprehensive, ...

a-battery-of-motor-tests-in-a-neonatal-mouse-model-of-cerebral-palsy

Research

JoVE Journal

Medicine

24.1K Views.  Lewiz Katz School of Medicine at Temple University. Presented is a concise battery of mouse neonatal motor tests. Using these tests, neonatal motor deficits can be demonstrated in a variety of neonatal motor disorders. By having a standardized set of tests, results from different studies can be compared, allowing for better and accurate reporting between groups.

Video: A Battery of Motor Tests in a Neonatal Mouse Model of Cerebral Palsy

Assessment of Sensorimotor Function in Mouse Models of Parkinson's Disease

Sensitive and reliable behavioral outcome measures are essential to the evaluation of potential therapeutic treatments in preclinical trials for many neurodegenerative diseases. In Parkinson's disease, sensorimotor tests sensitive to varying degrees of nigrostriatal dysfunction are fundamental for testing the efficacy of potential therapeutics. Reliable and quite elegant sensorimotor measures exist for rats, however many of these tests measure sensorimotor asymmetry within the rat and are not entirely suitable for the newer genetic mouse models of PD. We have put together a battery of sensorimotor tests inspired by the sensitive tests in rats and adapted for mice. The test battery highlighted in this study is chosen for a) its sensitivity in a wide variety of mouse models of PD, b) its ease in implementing into a study, and c) its low expense. These tests have proven useful in characterizing novel genetic mouse models of PD as well as in testing potential disease-modifying therapies.

In Parkinson's disease and movement disorders in general, sensitive and reliable behavioral assays are essential for testing novel potential therapeutics. Here, we describe a manageable battery of sensorimotor tests for mice that are sensitive to varying degrees of injury to the nigrostriatal system and useful for preclinical studies.

הערכת התפקוד הסנסורית בעכברי מודל של מחלת פרקינסון

Sensitive and  reliable behavioral outcome measures are essential to the evaluation of  potential therapeutic treatments in preclinical trials for many  ...

Behavior

Paw-Dragging: a Novel, Sensitive Analysis of the Mouse Cylinder Test

The cylinder test is routinely used to predict focal ischemic damage to the forelimb motor cortex in rodents. When placed in the cylinder, rodents explore by rearing and touching the walls of the cylinder with their forelimb paws for postural support. Following ischemic injury to the forelimb sensorimotor cortex, rats rely more heavily on their unaffected forelimb paw for postural support resulting in fewer touches with their affected paw which is termed forelimb asymmetry. In contrast, focal ischemic damage in the mouse brain fails to result in comparable consistent deficits in forelimb asymmetry. While forelimb asymmetry deficits are infrequently observed, mice do demonstrate a novel behaviour post stroke termed &#8220;paw-dragging&#8221;. Paw-dragging is the tendency for a mouse to drag its affected paw along the cylinder wall rather than directly push off from the wall when dismounting from a rear to a four-legged stance. We have previously demonstrated that paw-dragging behaviour is highly sensitive to small cortical ischemic injuries to the forelimb motor cortex. Here we provide a detailed protocol for paw-dragging analysis. We define what a paw-drag is and demonstrate how to quantify paw-dragging behaviour. The cylinder test is a simple and inexpensive test to administer and does not require pre-training or food deprivation strategies. In using paw-dragging analysis with the cylinder test, it fills a niche for predicting cortical ischemic injuries such as photothrombosis and Endothelin-1 (ET-1)-induced ischemia &#8211; two models that are ever-increasing in popularity and produce smaller focal injuries than middle cerebral artery occlusion. Finally, measuring paw-dragging behaviour in the cylinder test will allow studies of functional recovery after cortical injury using a wide cohort of transgenic mouse strains where previous forelimb asymmetry analysis has failed to detect consistent deficits.

Classical forelimb asymmetry analysis of the cylinder test is routinely used to assess behavioural deficits in rats following brain injury or stroke; however, it fails to detect consistent deficits in mice. This study demonstrates that quantifying paw-dragging behaviour is a more sensitive analysis of brain injury in mice.

Paw-גרירה: רומן, ניתוח רגיש של מבחן צילינדר העכבר

The cylinder test is routinely used to predict focal ischemic damage to the forelimb motor cortex in rodents. When placed in the cylinder, rodents explore ...

Measuring Motor Coordination in Mice

Mice are increasingly being used in behavioral neuroscience, largely replacing rats as the behaviorist's animal of choice. Before aspects of behavior such as emotionality or cognition can be assessed, however, it is vital to determine whether the motor capabilities of e.g. a mutant or lesioned mouse allow such an assessment. Performance on a maze task requiring strength and coordination, such as the Morris water maze, might well be impaired in a mouse by motor, rather than cognitive, impairments, so it is essential to selectively dissect the latter from the former. For example, sensorimotor impairments caused by NMDA antagonists have been shown to impair water maze performance2. 
Motor coordination has traditionally been assessed in mice and rats by the rotarod test, in which the animal is placed on a horizontal rod that rotates about its long axis; the animal must walk forwards to remain upright and not fall off. Both set speed and accelerating versions of the rotarod are available.
The other three tests described in this article (horizontal bar, static rods and parallel bars) all measure coordination on static apparatus. The horizontal bar also requires strength for adequate performance, particularly of the forelimbs as the mouse initially grips the bar just with the front paws. 
Adult rats do not perform well on tests such as the static rods and parallel bars (personal observations); they appear less well coordinated than mice. I have only tested male rats, however, and male mice seem generally less well coordinated than females. Mice appear to have a higher strength:weight ratio than rats; the Latin name, Mus musculus, seems entirely appropriate. The rotarod, the variations of the foot fault test12 or the Catwalk (Noldus)15 apparatus are generally used to assess motor coordination in rats.

Protocols are presented for two established motor coordination tasks, the accelerating rotarod and horizontal bar, also two tests developed in Oxford recently, the static rods and parallel bars. These tests can detect motor impairments potentially of interest in their own right, as well as being possible variables in tests of other areas of behavior.

מדידת קואורדינציה מוטורית בעכברים

Mice are increasingly being used in behavioral neuroscience, largely replacing rats as the behaviorist's animal of choice. Before aspects of behavior such ...

Neuroscience

Neurodevelopmental Reflex Testing in Neonatal Rat Pups

Neurodevelopmental reflex testing is commonly used in clinical practice to assess the maturation of the nervous system. Neurodevelopmental reflexes are also referred to as primitive reflexes. They are sensitive and consistent with later outcomes. Abnormal reflexes are described as an absence, persistence, reappearance, or latency of reflexes, which are predictive indices of infants that are at high risk for neurodevelopmental disorders. Animal models of neurodevelopmental disabilities, such as cerebral palsy, often display aberrant developmental reflexes, as would be observed in human infants. The techniques described assess a variety of neurodevelopmental reflexes in neonatal rats. Neurodevelopmental reflex testing offers the investigator a testing method that is not otherwise available in such young animals. The methodology presented here aims to assist investigators in examining developmental milestones in neonatal rats as a method of detecting early-onset brain injury and/or determining the effectiveness of therapeutic interventions. The methodology presented here aims to provide a general guideline for investigators.

Behavioral testing is the gold standard for determining outcomes following brain injury, and can identify the presence of developmental disabilities in infants and children. Neurodevelopmental reflexes are an early indicator of these abnormalities. A host of easily accomplished developmental reflex tests in the neonatal rodent were developed and described here.

בדיקת רפלקס נוירו-התפתחותי ב- Neonatal עכברוש Pups

Neurodevelopmental reflex testing is commonly used in clinical practice to assess the maturation of the nervous system. Neurodevelopmental reflexes are ...

Battery of Behavioral Tests Assessing General Locomotion, Muscular Strength, and Coordination in Mice

Behavioral testing is used in pre-clinical trials to assess the phenotypic effects and outcomes that a particular disease or treatment has on the animal&#39;s wellbeing and health. There are numerous behavioral tests that may be applied. We selected a test for general locomotion, the open field test (OFT); a test for muscular strength, the mesh test (MT); and a test for coordination, the rotarod test (RR). Testing can be accomplished on a weekly or monthly basis. As a test for general locomotion, the OFT works by objectively monitoring movement parameters while the mouse is in an open field apparatus. The field is generally a 2&#39; x 2&#39; box, and the movements are recorded through laser sensing or through video capture. The mouse is placed in the center of the open field and allowed to move freely for the test. The MT uses the latency for a mouse to fall off an inverted screen as a measure of muscular strength. A mouse is placed on a screen, which is inverted over a clear box, and is timed for their latency to fall. Three trials are performed, with the best of the three trials scored for that day. A score of 60 s is the maximum time a mouse is left inverted. Mice are given a 5-min rest period between mesh test trials. Lastly, an accelerated protocol on the RR assesses motor coordination and endurance. During a trial, a mouse walks on a rotating rod as it increases in speed from 4 rpm to 40 rpm over 5 min. The trial ends when the mouse touches the magnetized pressure sensor upon falling. Each mouse undergoes three trials, and the best trial is scored for that day. This combined behavioral data allows for the global assessment of mobility, coordination, strength, and movement of the test animals. At least two out of the three behavioral testing measures must show improvement for an animal to qualify as having overall improved motor function.

Behavioral testing is used in pre-clinical trials to assess the phenotypic effects of a disease or treatment on an animal's wellbeing. In order to globally assess motor functioning, we selected tests for general locomotion, muscular strength, and coordination: the open field test, the mesh test, and the rotarod test, respectively.

סוללה של התנהגות בדיקות להערכת גנרל גפיים, כוח השרירים, תיאום בעכברים

Behavioral testing is used in pre-clinical trials to assess the phenotypic effects and outcomes that a particular disease or treatment has on the ...

A Neonatal Mouse Spinal Cord Compression Injury Model

Spinal cord injury (SCI) typically causes devastating neurological deficits, particularly through damage to fibers descending from the brain to the spinal cord. A major current area of research is focused on the mechanisms of adaptive plasticity that underlie spontaneous or induced functional recovery following SCI. Spontaneous functional recovery is reported to be greater early in life, raising interesting questions about how adaptive plasticity changes as the spinal cord develops. To facilitate investigation of this dynamic, we have developed a SCI model in the neonatal mouse. The model has relevance for pediatric SCI, which is too little studied. Because neural plasticity in the adult involves some of the same mechanisms as neural plasticity in early life1, this model may potentially have some relevance also for adult SCI. Here we describe the entire procedure for generating a reproducible spinal cord compression (SCC) injury in the neonatal mouse as early as postnatal (P) day 1. SCC is achieved by performing a laminectomy at a given spinal level (here described at thoracic levels 9-11) and then using a modified Yasargil aneurysm mini-clip to rapidly compress and decompress the spinal cord. As previously described, the injured neonatal mice can be tested for behavioral deficits or sacrificed for ex vivo physiological analysis of synaptic connectivity using electrophysiological and high-throughput optical recording techniques1. Earlier and ongoing studies using behavioral and physiological assessment have demonstrated a dramatic, acute impairment of hindlimb motility followed by a complete functional recovery within 2 weeks, and the first evidence of changes in functional circuitry at the level of identified descending synaptic connections1.

This article describes a method for generating a reproducible spinal cord compression injury (SCI) in the neonatal mouse. The model provides an advantageous platform for studying mechanisms of adaptive plasticity that underlie spontaneous functional recovery.

חוט השדרה עכבר בילוד דגם פגיעה דחיסה

Spinal cord injury (SCI) typically causes devastating neurological deficits, particularly through damage to fibers descending from the brain to the spinal ...

Neurobehavioral Assessments in a Mouse Model of Neonatal Hypoxic-ischemic Brain Injury

We performed unilateral carotid artery occlusion on CD-1 mice to create a neonatal hypoxic-ischemic (HI) model and investigated the effects of neonatal HI brain injury by studying neurobehavioral functions in these mice compared to non-operated (i.e., normal) mice. During the study, Rice-Vannucci&#39;s method was used to induce neonatal HI brain damage in postnatal day 7-10 (P7-10) mice. The HI operation was performed on the pups by unilateral carotid artery ligation and exposure to hypoxia (8% O2 and 92% N2 for 90 min). One week after the operation, the damaged brains were evaluated with the naked eye through the semi-transparent skull and were categorized into subgroups based on the absence (&#34;no cortical injury&#34; group) or presence (&#34;cortical injury&#34; group) of cortical injury, such as a lesion in the right hemisphere. On week 6, the following neurobehavioral tests were performed to evaluate the cognitive and motor functions: passive avoidance task (PAT), ladder walking test, and grip strength test. These behavioral tests are helpful in determining the effects of neonatal HI brain injury and are used in other mouse models of neurodegenerative diseases. In this study, neonatal HI brain injury mice showed motor deficits that corresponded to right hemisphere damage. The behavioral test results are relevant to the deficits observed in human neonatal HI patients, such as cerebral palsy or neonatal stroke patients. In this study, a mouse model of neonatal HI brain injury was established and showed different degrees of motor deficits and cognitive impairment compared to non-operated mice. This work provides basic information on the HI mouse model. MRI images demonstrate the different phenotypes, separated according to the severity of brain damage by motor and cognitive tests.

We performed unilateral carotid artery occlusion on postnatal day 7-10 CD-1 mouse pups to create a neonatal hypoxic-ischemic (HI) model and investigated the effects of HI brain injury. We studied neurobehavioral functions in these mice compared to non-operated normal mice.

Neurobehavioral הערכות במודל של עכברים של פגיעה מוחית לפציעה Hypoxic-איסכמי Neonatal

We performed unilateral carotid artery occlusion on CD-1 mice to create a neonatal hypoxic-ischemic (HI) model and investigated the effects of neonatal HI ...

A Controlled Mouse Model for Neonatal Polymicrobial Sepsis

Neonatal sepsis remains a global burden. A preclinical model to screen effective prophylactic or therapeutic interventions is needed. Neonatal mouse polymicrobial sepsis can be induced by injecting cecal slurry intraperitoneally into day of life 7 mice and monitoring them for the following week. Presented here are the detailed steps necessary for the implementation of this neonatal sepsis model. This includes making a homogeneous cecal slurry stock, diluting it to a weight- and litter-adjusted dose, an outline of the monitoring schedule, and a definition of observed health categories used to define humane endpoints. The generation of a homogeneous cecal slurry stock from pooled donors allows for the administration into many litters over time, reducing the variation between donors, and preventing the use of potentially toxic glycerol. The monitoring strategy used allows for the anticipation of survival outcome and the identification of mice that would later progress to death, allowing for an earlier identification of the humane endpoint. Two main behavioral features are used to define the health scores, namely, the ability of the neonatal mice to right themselves when placed on their back and their level of mobility. These criteria could potentially be applied to address humane endpoints in other studies of neonatal disease in mice, as long as a pilot study is performed to confirm accuracy. In conclusion, this approach provides a standardized method to model newborn sepsis in mice, while providing resources to assess animal welfare used to define early humane endpoints for challenged animals.

This protocol provides the necessary steps to establish and evaluate neonatal sepsis in 7-day-old mice.

דגם עכבר מבוקר Neonatal אלח דם Polymicrobial

Neonatal sepsis remains a global burden. A preclinical model to screen effective prophylactic or therapeutic interventions is needed. Neonatal mouse ...

Immunology and Infection

A Mouse Model of Single and Repetitive Mild Traumatic Brain Injury

Mild Traumatic Brain Injury (mTBI) can result in the acute loss of brain function, including a period of confusion, a loss of consciousness (LOC), focal neurological deficits and even amnesia. Athletes participating in contact sports are at high risk of exposure to large number of mTBIs. In terms of the level of injury in a sporting athlete, a mTBI is defined as a mild injury that does not cause gross pathological changes, but does cause short-term neurological deficits that are spontaneously resolved. Despite previous attempts to model mTBI in mice and rats, many have reported gross adverse effects including skull fractures, intracerebral bleeding, axonal injury and neuronal cell death. Herein, we describe our highly reproducible animal model of mTBI that reproduces clinically relevant symptoms. This model uses a custom made pneumatic impactor device to deliver a closed-head trauma. This impact is made under precise velocity and deformation parameters, creating a reliable and reproducible model to examine the mechanisms that contribute to effects of single or repetitive concussive mTBI.

Athletes absorb several hundred mild traumatic brain injuries (mTBI)/concussions every year; however, the consequence of these on the brain is poorly understood. Therefore, an animal model of single and repetitive mTBI that consistently replicates clinically relevant symptoms provides the means to advance the study of mTBI and concussion.

דגם עכבר של פגיעה בודדת וחזרה קלה של פגיעה מוחית טראומטית

Mild Traumatic Brain Injury (mTBI) can result in the acute loss of brain function, including a period of confusion, a loss of consciousness (LOC), focal ...

כימות תפקוד לקוי של לוקומוטור בעכברים הסובלים מפגיעה בחוט השדרה באמצעות MouseWalker

Using the MouseWalker to Quantify Locomotor Dysfunction in a Mouse Model of Spinal Cord Injury

The execution of complex and highly coordinated motor programs, such as walking and running, is dependent on the rhythmic activation of spinal and supra-spinal circuits. After a thoracic spinal cord injury, communication with upstream circuits is impaired. This, in turn, leads to a loss of coordination, with limited recovery potential. Hence, to better evaluate the degree of recovery after the administration of drugs or therapies, there is a necessity for new, more detailed, and accurate tools to quantify gait, limb coordination, and other fine aspects of locomotor behavior in animal models of spinal cord injury. Several assays have been developed over the years to quantitatively assess free-walking behavior in rodents; however, they usually lack direct measurements related to stepping gait strategies, footprint patterns, and coordination. To address these shortcomings, an updated version of the MouseWalker, which combines a frustrated total internal reflection (fTIR) walkway with tracking and quantification software, is provided. This open-source system has been adapted to extract several graphical outputs and kinematic parameters, and a set of post-quantification tools can be to analyze the output data provided. This manuscript also demonstrates how this method, allied with already established behavioral tests, quantitatively describes locomotor deficits following spinal cord injury.

מחבר זרקור: שימוש בהליכון עכבר כדי לכמת תפקוד לקוי של מנוע במודל עכבר של פגיעה בחוט השדרה  

An experimental pipeline to quantitatively describe the locomotor pattern of freely walking mice using the MouseWalker (MW) toolbox is provided, ranging from initial video recordings and tracking to post-quantification analysis. A spinal cord contusion injury model in mice is employed to demonstrate the usefulness of the MW system.