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3D Printing of Biomolecular Models for Research and Pedagogy

The construction of physical three-dimensional (3D) models of biomolecules can uniquely contribute to the study of the structure-function relationship. 3D ...

University of Tübingen

&#x80F0;&#x5C9B;&#x5F62;&#x6210;&#x517B;&#x5206;&#x7684;&#x4F20;&#x611F;&#x7F51;&#x7EDC;&#x904D;&#x5E03;&#x80F0;&#x817A;&#x3002;&#x5B83;&#x4EEC;&#x7D27;&#x7D27;&#x5730;&#x8FDE;&#x63A5;&#x5230;&#x6E90;&#x5668;&#x5B98;&#x3001; &#x80A0;&#x5185;&#x548C;&#x9776;&#x5668;&#x5B98; &mdash; &mdash; &#x809D;&#x810F;&#x3001; &#x808C;&#x8089;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x4E00;&#x5957;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4F7F; &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#xFF0C;&#x68C0;&#x6D4B;&#x8840;&#x7CD6;&#x6C34;&#x5E73;&#x5347;&#x9AD8;&#xFF0C;&#x5E76;&#x76F8;&#x5E94;&#x5730;&#x5206;&#x6CCC;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x3002;&#x805A;&#x96C6;&#x7684; beta &#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x86CB;&#x767D;&#x901A;&#x8FC7;&#x534F;&#x8C03;&#x5B9E;&#x73B0;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x66F4;&#x4E25;&#x683C;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x8C03;&#x6574;&#x5B83;&#x4EEC;&#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#x80FD;&#x529B;&#x548C;&#x6D41;&#x52A8;&#xFF0C;&#x907F;&#x514D;&#x88AB;&#x7834;&#x574F;&#x3002;&Beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x5BF9;&#x517B;&#x5206;&#x7684;&#x7ACB;&#x5373;&#x53CD;&#x5E94;&#x88AB;&#x53D7;&#x8F6C;&#x5316;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x957F;&#x8BCD;&#x6539;&#x7F16;&#x6D89;&#x53CA;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x589E;&#x52A0;&#x6574;&#x4F53; beta &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5408;&#x6210;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x63D0;&#x9AD8;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E9B;&#x5305;&#x62EC;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x3002;&#x8FD9;&#x53EF;&#x901A;&#x8FC7;&#x8BC6;&#x522B;&#x672A;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x5730;&#x533A;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4FE1;&#x4F7F; RNA &#x56FE;&#x6848;&#x7684;&#x8C03;&#x89E3;&#x3002;&#x5982;&#x679C;&#x6B64;&#x4F20;&#x611F;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x517B;&#x5206;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x5206;&#x5B50;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x7834;&#x635F;&#x6216;&#x56E0;&#x53CD;&#x590D;&#x5E94;&#x6FC0;&#x800C;&#x5931;&#x8D25;&#xFF0C;&#x51FA;&#x73B0;&#x6545;&#x969C; beta &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x89C4;&#x6A21;&#x5927;&#x7684;&#x6E05;&#x5355;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x7B49;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;

&#x80F0;&#x817A;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7; &mdash; &mdash; &#x4FA7;&#x91CD;&#x4E8E; beta &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

The Islets of Langerhans form a nutrient sensing network spread throughout the pancreas. They are tightly connected to the source organ, the intestine, and the target organs--liver, muscle, and fat cells. The expression of a unique set of proteins enables beta cells, the most frequent islet cell type, to detect elevated blood glucose levels and secrete insulin accordingly. Clustered beta-cells achieve tighter regulation of glucose-induced insulin secretion by coordination through cell surface proteins. They also adjust their secretory capacity and flow to avoid being damaged. The immediate reaction of the beta cell to nutrients is regulated by translational mechanisms, while longer term adaptations involve changes in transcription. Glucose increases overall protein synthesis in beta-cells but selectively boosts translation of some secretory proteins including insulin. This may be mediated through recognition of RNA motifs in the untranslated regions of those messengers. If essential molecular components of this nutrient sensing system are broken or fail due to repeated stress, beta cells malfunction, which on a larger scale manifest as diseases like diabetes mellitus.

Pancreas islets in metabolic signaling--focus on the beta-cell.

Les &icirc;lots de Langerhans forment un r&eacute;seau de d&eacute;tection des &eacute;l&eacute;ments nutritifs r&eacute;parties dans le pancr&eacute;as. Elles sont &eacute;troitement reli&eacute;es &agrave; l&#39;orgue de la source, l&#39;intestin et les organes cibles--foie, muscle et les cellules adipeuses. L&#39;expression d&#39;un ensemble unique de prot&eacute;ines permet aux cellules b&ecirc;ta, le type de cellule &icirc;lot plus fr&eacute;quent, pour d&eacute;tecter des niveaux &eacute;lev&eacute;s de glyc&eacute;mie et s&eacute;cr&eacute;ter de l&#39;insuline en cons&eacute;quence. B&ecirc;ta-cellules en cluster obtenir une r&eacute;glementation plus stricte de la s&eacute;cr&eacute;tion d&#39;insuline en coordination par l&#39;interm&eacute;diaire de prot&eacute;ines de surface de cellules. Ils ont &eacute;galement ajuster leur capacit&eacute; s&eacute;cr&eacute;trice et flux pour &eacute;viter d&#39;&ecirc;tre endommag&eacute;. La r&eacute;action imm&eacute;diate de la cellule b&ecirc;ta aux nutriments est r&eacute;gie par des m&eacute;canismes translationnelles, tandis que des adaptations plus longues terme impliquent des changements dans la transcription. Glucose augmente la synth&egrave;se globale de prot&eacute;ine en cellules b&ecirc;ta, mais stimule s&eacute;lectivement la traduction de certaines prot&eacute;ines s&eacute;cr&eacute;toires, y compris l&#39;insuline. Cela peut &ecirc;tre m&eacute;di&eacute;e par la reconnaissance de motifs de RNA dans les r&eacute;gions non traduites de ces messagers. Si les composants mol&eacute;culaires essentiels de ce nutriment, syst&egrave;me de d&eacute;tection sont cass&eacute;s ou d&eacute;fauts caus&eacute;s par des stress r&eacute;p&eacute;t&eacute;s, cellules b&ecirc;ta fonctionnent mal, qui, &agrave; plus grande &eacute;chelle se manifester comme des maladies comme le diab&egrave;te sucr&eacute;.

&Icirc;lots du pancr&eacute;as dans la signalisation m&eacute;tabolique--se concentrent sur les cellules b&ecirc;ta.

Langerhans-Inseln bilden ein N&auml;hrstoff-Fernerkundung-Netzwerk der Bauchspeicheldr&uuml;se verteilt. Sie sind die Quelle-Orgel, den Darm und die Zielorgane--Leber, Muskel und Fettzellen eng verbunden. Der Ausdruck der einen eindeutigen Satz von Proteinen erm&ouml;glicht Beta-Zellen, die h&auml;ufigste Inselchen Zellentyp, erkennen erh&ouml;hte Blutzuckerwerte und sezernieren Insulin entsprechend. Gruppierte Beta-Zellen erreichen strengere Regulierung des Glukose-induzierten Insulinsekretion durch Koordinierung durch Zelle Oberfl&auml;che Proteine. Sie passen auch ihre sekretorischen Kapazit&auml;t und flie&szlig;en, um zu vermeiden, besch&auml;digt wird. Die sofortige Reaktion der Beta-Zelle an N&auml;hrstoffen wird durch translational Mechanismen reguliert, w&auml;hrend l&auml;ngere Begriff Anpassungen &Auml;nderungen in der Transkription umfassen. Glukose erh&ouml;ht die Proteinsynthese in Beta-Zellen, sondern selektiv steigert &Uuml;bersetzung von einigen sekretorischen Proteinen einschlie&szlig;lich Insulin. Dies kann durch Anerkennung der RNA-Motive in der un&uuml;bersetzten Regionen diese boten vermittelt werden. Wenn molekularen Bestandteile eines dieser N&auml;hrstoff-Sensorik-System defekt sind oder nicht durch wiederholte Belastung, Fehlfunktionen Beta-Zellen, die in einem gr&ouml;&szlig;eren Ma&szlig;stab zu manifestieren, als Krankheiten wie Diabetes Mellitus.

Bauchspeicheldr&uuml;se Inselchen in metabolische signalisieren--konzentrieren sich auf die Beta-Zellen.

Le isole di Langerhans costituiscono una rete di telerilevamento nutrienti diffusa in tutto il pancreas. Sono strettamente collegati all&#39;organo di origine, l&#39;intestino e gli organi bersaglio - fegato, muscolo e le cellule di grasso. L&#39;espressione di un unico set di proteine consente le cellule beta, il tipo pi&ugrave; frequente di cella di isoletta, per rilevare i livelli di glucosio nel sangue elevati e secernono insulina di conseguenza. Cluster beta-cellule per ottenere pi&ugrave; stretta regolazione della secrezione di insulina indotta da glucosio coordinamento attraverso proteine della superficie cellulare. Registrano anche loro capacit&agrave; secretiva e flusso per evitare di essere danneggiato. La reazione immediata della beta cellula di nutrienti &egrave; regolata da meccanismi di traslazione, mentre adattamenti di pi&ugrave; lungo termine comportano modifiche nella trascrizione. Glucosio aumenta la sintesi proteica globale nelle beta-cellule, ma aumenta in modo selettivo traduzione di alcune proteine secretorie, tra cui l&#39;insulina. Questo pu&ograve; essere mediato attraverso il riconoscimento di motivi di RNA nelle regioni non codificanti di quei messaggeri. Se componenti molecolari essenziali di questo sistema di rilevazione di nutrienti sono rotti o esito negativo a causa di stress ripetuti, malfunzionamento delle cellule beta, che su scala pi&ugrave; ampia si manifestano come malattie come il diabete mellito.

Isolotti del pancreas nella segnalazione metaboliche - concentrarsi sulla beta-cellula.

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&#x4EE3;&#x8B1D;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054; &#x2015; &#x81B5;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B2;&#x30EB;&#x30CF;&#x30F3;&#x30B9;&#x5CF6; &beta; &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB3C5;&#xB3C4; Langerhans &#xCDCC; &#xC7A5;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xD655;&#xC0B0; &#xC601;&#xC591;&#xC18C; &#xAC10;&#xC9C0; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xB97C; &#xD615;&#xC131; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xC18C;&#xC2A4; &#xAE30;&#xAD00;, &#xC18C;&#xC7A5;, &#xBC0F; &#xB300;&#xC0C1; &#xAE30;&#xAD00;-&#xAC04;, &#xADFC;&#xC721; &#xBC0F; &#xC9C0;&#xBC29; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xACE0;&#xC720;&#xD55C; &#xC9D1;&#xD569;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC; &#xB192;&#xC740; &#xD608;&#xC561; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xB808;&#xBCA8;&#xC744; &#xAC80;&#xCD9C; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xBD84; &#xBE44;&#xB97C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC790;&#xC8FC; &#xC12C; &#xC140; &#xC720;&#xD615;. &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; &#xB41C; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC870;&#xC815; &#xD558; &#xC5EC; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC720;&#xBC1C; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xBD84; &#xBE44;&#xC758; &#xC5C4;&#xACA9;&#xD55C; &#xADDC;&#xC81C;&#xB97C; &#xB2EC;&#xC131;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xB610;&#xD55C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBD84; &#xC6A9;&#xB7C9; &#xBC0F; &#xD750;&#xB984;&#xC744; &#xC190;&#xC0C1;&#xC744; &#xD53C;&#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC870;&#xC815;. &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xB354; &#xAE34; &#xAE30;&#xAC04;&#xC744; &#xAC01; &#xC0C9; &#xD55C; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC601;&#xC591;&#xBD84; &#xC989;&#xAC01;&#xC801;&#xC778; &#xBC18;&#xC751; &#xBCC0;&#xD658; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9;&#xC740; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xCCB4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD569;&#xC131;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xBD84; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xBC88;&#xC5ED;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1;. &#xC774; &#xADF8;&#xC758; &#xBA54;&#xC2E0;&#xC800;&#xC758; &#xB9DE;&#xC774; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; RNA &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C;&#xC758; &#xC778;&#xC2DD;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xAC10;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294;&#xC774; &#xC601;&#xC591;&#xC18C;&#xC758; &#xD544;&#xC218; &#xBD84;&#xC790; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xAE68;&#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC18;&#xBCF5;&#xC801;&#xB41C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC2E4;&#xD328;&#xD560; &#xACBD;&#xC6B0; &#xD070; &#xADDC;&#xBAA8;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; mellitus &#xAC19;&#xC740; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC73C;&#xB85C; &#xCC38;&#xACE0; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC140; &#xACE0;&#xC7A5;.

&#xCDCC; &#xC7A5; &#xB3C5;&#xB3C4; &#xB300;&#xC0AC; &#xC2E0;&#xD638;-&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744;.

Los islotes de Langerhans forman una red de detecci&oacute;n nutriente en el p&aacute;ncreas. Est&aacute;n conectados firmemente el &oacute;rgano de la fuente, el intestino y los &oacute;rganos: h&iacute;gado, m&uacute;sculo y las c&eacute;lulas de grasa. La expresi&oacute;n de un conjunto &uacute;nico de prote&iacute;nas permite a las c&eacute;lulas beta, el tipo m&aacute;s frecuente de c&eacute;lulas islote, detectar niveles elevados de glucemia y secretar insulina en consecuencia. Agrupado beta-c&eacute;lulas logran una regulaci&oacute;n m&aacute;s estricta de la secreci&oacute;n de insulina inducida por glucosa por coordinaci&oacute;n a trav&eacute;s de prote&iacute;nas de la superficie celular. Tambi&eacute;n se adaptan su capacidad secretora y flujo para evitar que se da&ntilde;en. La reacci&oacute;n inmediata de la c&eacute;lula beta a nutrientes es regulada por mecanismos de traslaci&oacute;n, mientras m&aacute;s adaptaciones de t&eacute;rmino no implican cambios en la transcripci&oacute;n. Glucosa aumenta la s&iacute;ntesis de prote&iacute;na total en beta-c&eacute;lulas pero aumenta selectivamente la traducci&oacute;n de algunas prote&iacute;nas secretoras, incluida la insulina. Esto puede ser mediado a trav&eacute;s del reconocimiento de los motivos de la RNA en las regiones no traducidas de esos mensajeros. Si los componentes moleculares esenciales de este nutriente en el sistema de detecci&oacute;n est&aacute;n rotos o fallan debido al estr&eacute;s repetido, incorrectamente las c&eacute;lulas beta, que a mayor escala se manifiestan como enfermedades como la diabetes mellitus.

Islotes de p&aacute;ncreas en se&ntilde;alizaci&oacute;n metab&oacute;lica--se centran en la c&eacute;lula beta.

&#xC778;&#xC290;&#xB9B0;&#xACFC; &#xB9BD; &#xB2E8;&#xC9C0; &#xCEE8;&#xD14C;&#xC774;&#xB108;&#xC758; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC0DD;&#xAC01; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xCD95;&#xC801; &#xC99D;&#xAC70; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4; &#xADF8;&#xAC83; &#xB610;&#xD55C; &#xC2E0;&#xD638; &#xB178;&#xB4DC;&#xB85C; &#xC5ED;&#xD560;. &#xADDC;&#xC815; &#xACBD;&#xB85C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD50;&#xCC28; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB610;&#xD55C; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0;&#xACFC; &#xB9BD; &#xB9C9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC608;&#xB85C; &#xC791;&#xC740; G-&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xACFC; &#xB9BD; &#xC6B4;&#xB3D9;&#xACFC; &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (&#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD0C0;&#xC785; N)&#xB97C; &#xC88C;&#xC6B0; &#xD558;&#xB294; Rab3a &#xBC0F; Rab27a, PTPRN &#xBC0F; PTPRN2, upregulate &beta;-&#xC138;&#xD3EC; &#xC804;&#xC0AC; &#xBC0F; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB9CE;&#xC740; cosecreted &#xD654;&#xD569;&#xBB3C; &#xC885;&#xC885; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xB300;&#xC0AC;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xADDC;&#xC81C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBCF4;&#xC720;. &#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;, ATP&#xC640; &gamma;-&#xC544;&#xBBF8;&#xB178; &#xB099; &#xC0B0; (GABA) &#xBCC0;&#xC870; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0;&#xACFC; &#xAE00; &#xB8E8;&#xCE74; &#xACE4; &#xBD84; &#xBE44; &#xAC01;&#xAC01;; C-&#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xBCF4;&#xD638; &beta; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xC138;&#xD3EC;; &#xACE0; amylin &#xC704; &#xBE44;&#xC6B0;&#xAE30;&#xC640; &#xB450;&#xB1CC;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC74C;&#xC2DD; &#xC12D;&#xCDE8; &#xB7C9;&#xC744; &#xC904;&#xC778;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC885;&#xC774;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0;&#xACFC; &#xB9BD; &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC634;&#xC758; &#xD604;&#xC7AC; &#xC815;&#xBCF4;&#xB97C; &#xAC80;&#xD1A0; &#xD558; &#xACE0; &#xADDC;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2E0;&#xD638; &#xD5C8;&#xBE0C;&#xB85C; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xBD84; &#xB9BD;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x9897;&#x7C92;&#x4EE5;&#x524D;&#x770B;&#x4F5C;&#x4EC5;&#x4EC5;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5BB9;&#x5668;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x5B83;&#x8FD8;&#x5145;&#x5F53;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8282;&#x70B9;&#x3002;&#x8C03;&#x63A7;&#x5728;&#x5904;&#x76F8;&#x4EA4;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E5F;&#x662F;&#x6E90;&#x4E8E;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x9897;&#x7C92;&#x819C;&#x3002;&#x4F8B;&#x5B50;&#x5305;&#x62EC;&#x5C0F; G-&#x86CB;&#x767D;&#x5F71;&#x54CD;&#x9897;&#x7C92;&#x8FD0;&#x52A8;&#x548C;&#x8DE8;&#x819C;&#x86CB;&#x767D; &#xFF08;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#x53D7;&#x4F53;&#x7C7B;&#x578B; N&#xFF09; &#x7684; Rab3a &#x548C; Rab27a&#xFF0C;PTPRN &#x548C; PTPRN2&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x957F;&#x671F; &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x8F6C;&#x5F55;&#x548C;&#x6269;&#x6563;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8BB8;&#x591A; cosecreted &#x7684;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x5177;&#x5907;&#x76D1;&#x7BA1;&#x804C;&#x80FD;&#xFF0C;&#x5F80;&#x5F80;&#x4E0E;&#x80FD;&#x91CF;&#x4EE3;&#x8C22;&#x6709;&#x5173;&#x3002;&#x4F8B;&#x5982;&#xFF0C;&#x4E09;&#x78F7;&#x9178;&#x817A;&#x82F7;&#x548C; &gamma;-&#x6C28;&#x57FA;&#x4E01;&#x9178; (GABA) &#x8C03;&#x8282;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x3001; &#x80F0;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x7D20;&#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x4E3A;&#x4F55; &#xFF1B;C &#x80BD;&#x53EF;&#x4FDD;&#x62A4; &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x80BE;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF1B;&#x548C;&#x6DC0;&#x51CF;&#x5C11;&#x80C3;&#x6392;&#x7A7A;&#x548C;&#x901A;&#x8FC7;&#x5927;&#x8111;&#x7684;&#x98DF;&#x7269;&#x6444;&#x5165;&#x91CF;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x6587;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x9897;&#x7C92;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x7684;&#x5F53;&#x524D;&#x77E5;&#x8BC6;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x5176;&#x89C4;&#x7BA1;&#x804C;&#x80FD;&#x3002;

&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x5206;&#x6CCC;&#x9897;&#x7C92;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x8F93;&#x7684;&#x67A2;&#x7EBD;&#x3002;

The insulin granule was previously thought of as merely a container, but accumulating evidence suggests that it also acts as a signaling node. Regulatory pathways intersect at but also originate from the insulin granule membrane. Examples include the small G-proteins Rab3a and Rab27a, which influence granule movement, and the transmembrane proteins (tyrosine phosphatase receptors type N) PTPRN and PTPRN2, which upregulate Î²-cell transcription and proliferation. In addition, many cosecreted compounds possess regulatory functions, often related to energy metabolism. For instance, ATP and Î³-amino butyric acid (GABA) modulate insulin and glucagon secretion, respectively; C-peptide protects Î²-cells and kidney cells; and amylin reduces gastric emptying and food intake via the brain. In this paper, we review the current knowledge of the insulin granule proteome and discuss its regulatory functions.

The insulin secretory granule as a signaling hub.

Le granule d&#39;insuline &eacute;tait auparavant consid&eacute;r&eacute; comme simplement un conteneur, mais accumulant porte &agrave; croire qu&#39;il agit &eacute;galement comme un n&oelig;ud de signalisation. Voies r&eacute;glementaires se croisent au niveau mais &eacute;galement provenant de la membrane des granules de l&#39;insuline. On peut citer les petites prot&eacute;ines G Rab3a et Rab27a, qui influencent le mouvement de granule et les prot&eacute;ines transmembranaires (N type de r&eacute;cepteurs tyrosine phosphatase) PTPRN et PTPRN2, dont transcription de &beta;-cellule de r&eacute;guler positivement et la prolif&eacute;ration. En outre, de nombreux compos&eacute;s cosecreted poss&egrave;dent des fonctions de r&eacute;gulation, souvent li&eacute;es au m&eacute;tabolisme &eacute;nerg&eacute;tique. Par exemple, ATP et &gamma;-amino butyrique (GABA) modulent la s&eacute;cr&eacute;tion d&#39;insuline et de glucagon, respectivement ; C-peptide prot&egrave;ge les cellules &beta; et le rein des cellules ; et amylin r&eacute;duit la prise alimentaire par l&#39;interm&eacute;diaire du cerveau et la vidange gastrique. Dans cet article, nous revoir les connaissances actuelles du prot&eacute;ome granule insuline et discuter de ses fonctions de r&eacute;glementation.

Le granule s&eacute;cr&eacute;toire de l&#39;insuline comme un concentrateur de signalisation.

Das Untermodul &quot;Insulin&quot; war zuvor als lediglich ein Container, aber anzusammeln Anhaltspunkte daf&uuml;r, dass zudem als Signalisierung Knoten dient. Regulationsmechanismen zu schneiden aber auch stammen aus der Insulin-Granulat-Membran. Beispiele sind das kleine G-Proteine Rab3a und Rab27a, die Granulat-Bewegung und die Transmembranproteine (Tyrosin-Phosphatase-Rezeptoren Typ N) beeinflussen PTPRN und PTPRN2, welche Upregulate &beta;-Zelle Transkription und Vermehrung. Dar&uuml;ber hinaus besitzen viele cosecreted Substanzen Regulierungsfunktionen, oft mit Bezug zu Energiestoffwechsel. Zum Beispiel modulieren ATP und &gamma;-amino-Butters&auml;ure (GABA) Sekretion von Insulin und Glukagon, beziehungsweise; C-Peptid sch&uuml;tzt, &beta;-Zellen und Nieren-Zellen; und Amylin verringert die Magenentleerung und Nahrungsaufnahme &uuml;ber das Gehirn. In diesem Papier wir &uuml;berpr&uuml;fen das aktuelle Wissen des Insulin Untermodul Proteome und diskutieren die Regulierungsaufgaben.

Das Insulin sekretorisches Granulat als Drehscheibe Signalisierung.

Il granulo di insulina precedentemente &egrave; stato pensato come semplice contenitore, ma accumula prove suggeriscono che agisce anche come un nodo di segnalazione. Vie regolarici che si intersecano a ma anche provengono dalla membrana di granuli di insulina. Gli esempi includono il piccole G-proteine Rab3a e Rab27a, che influenzano il movimento del granulo e le proteine transmembrane (tipo i recettori tirosina fosfatasi N) PTPRN e PTPRN2, quale potenziamento trascrizione &beta;-cellulare e proliferazione. Inoltre, molti composti cosecreted possiedono funzioni normative, spesso legate al metabolismo energetico. Per esempio, ATP e acido &gamma;-amino butirrico (GABA) modulano la secrezione di insulina e glucagone, rispettivamente; C-peptide protegge le &beta;-cellule e rene cellule; e amylin riduce lo svuotamento gastrico e l&#39;assunzione di cibo attraverso il cervello. In questa carta, noi rivedere la conoscenza attuale del proteoma granulo insulina e discutere le sue funzioni di regolamentazione.

Il granulo secretivo di insulina come un hub di segnalazione.

&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x9846;&#x7C92;&#x306F;&#x5358;&#x306A;&#x308B;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30CA;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; &#x30CE;&#x30FC;&#x30C9;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x884C;&#x52D5;&#x84C4;&#x7A4D;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x898F;&#x5236;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x3067;&#x4EA4;&#x5DEE;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B7;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3;&#x9846;&#x7C92;&#x819C;&#x304B;&#x3089;&#x767A;&#x4FE1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4F8B;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A; G &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x9846;&#x7C92;&#x904B;&#x52D5;&#x3068;&#x819C;&#x8CAB;&#x901A;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x8131;&#x71D0;&#x9178;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; N) &#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3001;Rab3a&#x3001;Rab27a&#x3001;PTPRN&#x3001;PTPRN2&#x3001;&#x3069;&#x306E;&#x30EA;&#x30DD;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC; &beta; &#x7D30;&#x80DE;&#x8EE2;&#x5199;&#x3068;&#x5897;&#x6B96;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E; cosecreted &#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306F;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x3001;ATP &#x3068; &gamma;-&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x916A;&#x9178; &#xFF08;GABA&#xFF09; &#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30B4;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x3092;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;;C &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9; &beta; &#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x814E;&#x81D3;&#x3092;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3059;&#x308B;&#x30BB;&#x30EB;;&#x30A2;&#x30DF;&#x30EA;&#x30F3;&#x80C3;&#x6392;&#x51FA;&#x80FD;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8133;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x98DF;&#x54C1;&#x306E;&#x6442;&#x53D6;&#x91CF;&#x3092;&#x524A;&#x6E1B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7A3F;&#x3067;&#x306F;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x9846;&#x7C92;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x30CA;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B8;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x9846;&#x7C92;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x30CF;&#x30D6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3002;

El gr&aacute;nulo de insulina fue previamente considerado como simplemente un contenedor, pero acumulando evidencias de que tambi&eacute;n act&uacute;a como un nodo de se&ntilde;alizaci&oacute;n. Reguladoras caminos se cruzan en pero tambi&eacute;n proceden de la membrana del gr&aacute;nulo de insulina. Algunos ejemplos son las prote&iacute;nas G peque&ntilde;as Rab3a y Rab27a, que influyen en el movimiento del gr&aacute;nulo y las prote&iacute;nas de transmembrana (tipo de receptores de fosfatasas de tirosina N) PTPRN y PTPRN2, que alza &beta;-c&eacute;lulas transcripci&oacute;n y proliferaci&oacute;n. Adem&aacute;s, muchos compuestos cosecreted poseen funciones reguladoras, a menudo relacionados con el metabolismo de la energ&iacute;a. Por ejemplo, ATP y &gamma;-amino but&iacute;rico (GABA) modulan la secreci&oacute;n de insulina y glucag&oacute;n, respectivamente; P&eacute;ptido C protege las c&eacute;lulas &beta; y ri&ntilde;&oacute;n c&eacute;lulas; y amilina reduce el vaciamiento g&aacute;strico y la ingesta de alimentos por el cerebro. En este trabajo, repasamos el conocimiento actual del insulina gr&aacute;nulo proteoma y discutir sus funciones reguladoras.

El gr&aacute;nulo secretor de insulina como un centro de se&ntilde;alizaci&oacute;n.

&#x8BF1;&#x5BFC;&#x578B; Cre lox &#x7CFB;&#x7EDF;&#x662F;&#x7814;&#x7A76;&#x57FA;&#x56E0;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x7A7A;&#x95F4;&#x548C;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x9650;&#x5236;&#x65F6;&#x5C1A;&#x7684;&#x5B9D;&#x8D35;&#x5DE5;&#x5177;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x6218;&#x7565;&#x4F9D;&#x9760;&#x6709;&#x9650;&#x7684;&#x80CC;&#x666F;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x5176;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001; &#x7ADE;&#x4E89;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x914D;&#x4F53;&#x3001; &#x4E09;&#x82EF;&#x6C27;&#x80FA;&#x6539;&#x6027; cre (CreER)&#x3002;RIP CreER &#x9F20;&#x6807; &#xFF08;Tg (Ins2-cre/Esr1&#xFF09; 1Dam&#xFF09; &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x53EF;&#x7528;&#x7684; &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x7279;&#x5B9A; CreER &#x9F20;&#x6807;&#x884C;&#x5E76;&#x4E14;&#x56E0;&#x6B64;&#x5B83;&#x5DF2;&#x88AB;&#x7ECF;&#x5E38;&#x7528;&#x4E8E;&#x5904;&#x7406;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x80F0;&#x817A;&#x5206;&#x6CCC;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

&#x4E09;&#x82EF;&#x6C27;&#x80FA;&#x72EC;&#x7ACB;&#x91CD;&#x7EC4;&#x5728; RIP CreER &#x9F20;&#x6807;&#x3002;

The inducible Cre-lox system is a valuable tool to study gene function in a spatial and time restricted fashion in mouse models. This strategy relies on the limited background activity of the modified Cre recombinase (CreER) in the absence of its inducer, the competitive estrogen receptor ligand, tamoxifen. The RIP-CreER mouse (Tg (Ins2-cre/Esr1) 1Dam) is among the few available Î²-cell specific CreER mouse lines and thus it has been often used to manipulate gene expression in the insulin-producing cells of the endocrine pancreas.

Tamoxifen-independent recombination in the RIP-CreER mouse.

Le syst&egrave;me Cre-lox inductible est un outil pr&eacute;cieux pour &eacute;tudier la fonction du g&egrave;ne de fa&ccedil;on limit&eacute;e spatiale et temporelle dans des mod&egrave;les murins. Cette strat&eacute;gie repose sur l&#39;activit&eacute; de fond limit&eacute; de la recombinase modifi&eacute;e de Cre (CreER) en l&#39;absence de l&#39;inducteur, le ligand du r&eacute;cepteur oestrog&egrave;ne concurrentiel, tamoxif&egrave;ne. La souris de RIP-CreER (Tg (Ins2-cre/Esr1) 1Dam) est parmi les quelques lign&eacute;es de souris CreER sp&eacute;cifiques de cellules &beta; disponible et donc il a &eacute;t&eacute; souvent utilis&eacute; pour manipuler l&#39;expression des g&egrave;nes dans les cellules productrices d&#39;insuline du pancr&eacute;as endocrine.

Ind&eacute;pendant du tamoxif&egrave;ne recombinaison chez la souris RIP-CreER.

Das durch Induktion Cre-Lox-System ist ein wertvolles Werkzeug Genfunktion in eine r&auml;umliche und Zeit beschr&auml;nkt Mode in Mausmodelle zu studieren. Diese Strategie beruht auf begrenzte Hintergrundaktivit&auml;ten von der ver&auml;nderten Cre Recombinase (CreER) in Ermangelung der Induktor, wettbewerbsf&auml;hige &Ouml;strogen-Rezeptor-Ligand, die Tamoxifen. Die RIP-CreER Maus (Tg (Ins2-Cre/Esr1) 1Dam) geh&ouml;rt zu den verf&uuml;gbaren &beta;-Zellen spezifischen CreER Maus Zeilen und damit er wurde oft eingesetzt, Genexpression in der Insulin-produzierenden Zellen des endokrinen Pankreas zu manipulieren.

Tamoxifen-unabh&auml;ngige Rekombination in der RIP-CreER-Maus.

Il sistema Cre-lox inducibile &egrave; uno strumento prezioso per studiare la funzione del gene in modo spaziale e tempo limitato in modelli murini. Questa strategia si basa sull&#39;attivit&agrave; in background limitata di modificato Cre recombinase (CreER) in assenza di suo induttore, il ligando del recettore estrogeno competitivo, tamoxifene. Il mouse RIP-CreER (Tg (Ins2-cre/Esr1) 1Dam) &egrave; tra le poche righe del mouse di CreER in &beta;-cellula disponibili specifiche e cos&igrave; &egrave; stato spesso utilizzato per modificare l&#39;espressione genica in cellule produttrici di insulina del pancreas endocrino.

Tamoxifene-indipendente ricombinazione nel mouse RIP-CreER.

Cre lox &#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x7CFB;&#x7A7A;&#x9593;&#x3068;&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x8CB4;&#x91CD;&#x306A;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6226;&#x7565;&#x5909;&#x66F4; Cre recombinase &#xFF08;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A8;&#xFF09; &#x305D;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B5;&#x3001;&#x7AF6;&#x4E89;&#x529B;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3001;&#x30BF;&#x30E2;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x3067;&#x306E;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x80CC;&#x666F;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;RIP &#x30AF;&#x30EC;&#x30A8; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; (Tg &#xFF08;Ins2-cre/Esr1) 1Dam) &#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x5229;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A; &beta;-&#x7D30;&#x80DE;&#x7279;&#x5B9A;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A8; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7DDA;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x305D;&#x308C;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x306E;&#x81B5;&#x81D3;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x7523;&#x751F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x64CD;&#x4F5C;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30BF;&#x30E2;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048; RIP &#x30AF;&#x30EC;&#x30A8; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3002;

&#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; Cre &#xCD94;&#xC9C4;&#xC81C; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACF5;&#xAC04;&#xACFC; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC774; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xD328;&#xC158;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xADC0;&#xC911; &#xD55C; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC804;&#xB7B5;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4;, &#xACBD;&#xC7C1; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC;, tamoxifen&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC758; &#xC218;&#xC815;&#xB41C; Cre recombinase (CreER)&#xC758; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xBC30;&#xACBD; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. RIP CreER &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; (Tg (Ins2-cre/Esr1) 1Dam) &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &beta;-&#xC138;&#xD3EC; &#xD2B9;&#xC815; CreER &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC120; &#xC911; &#xC774;&#xBA70; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC790;&#xC8FC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB41C; &#xB0B4; &#xBD84; &#xBE44; &#xCDCC; &#xC7A5;&#xC758; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xC870;&#xC791; &#xD558;.

RIP CreER &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; Tamoxifen &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xC7AC;&#xACB0;&#xD569;.

El sistema Cre-lox inducible es una valiosa herramienta para estudiar la funci&oacute;n del gene de manera espacial y tiempo restringida en modelos de rat&oacute;n. Esta estrategia se basa en la actividad de fondo limitada de la Recombinasa Cre modificado (CreER) en la ausencia de su inductor, el ligando del receptor de estr&oacute;geno competitivo, tamoxifeno. El rat&oacute;n de RIP-CreER (Tg (Ins2-cre/Esr1) 1Dam) se encuentra entre las c&eacute;lulas &beta; disponible espec&iacute;ficas CreER rat&oacute;n l&iacute;neas y as&iacute; ha sido a menudo utilizado para manipular genes en las c&eacute;lulas productoras de insulina del p&aacute;ncreas endocrino.

Recombinaci&oacute;n independiente del tamoxifeno en el rat&oacute;n de RIP-CreER.

Polypyrimidine &#x9053;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; 1 (PTBP1) &#x662F;&#x5F71;&#x54CD;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5176; mRNA &#x7A33;&#x5B9A;&#x6027;&#x3001; &#x4F4D;&#x7F6E;&#x548C;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x7684;&#x526A;&#x63A5;&#x7684;&#x4FE1;&#x4F7F; Rna &#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5B83;&#x662F;&#x7531;&#x67D0;&#x4E9B;&#x75C5;&#x6BD2;&#xFF0C;&#x65B9;&#x4FBF;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x590D;&#x5236;&#x632A;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B; PTBP1 &#x57FA;&#x56E0;&#x5254;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6765;&#x5206;&#x6790;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684; PTBP1 &#x4EE5;&#x53CA;&#x5B83;&#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x7684;&#x5B8C;&#x6574;&#x5220;&#x9664;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5F3A; PTBP1 &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#xFF0C;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x80DA;&#x80CE;&#x7684;&#x53D1;&#x80B2;&#xFF0C;&#x6574;&#x4E2A;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#x5728;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x548C;&#x810A;&#x9AD3;&#x3001; &#x55C5;&#x89C9;&#x548C;&#x542C;&#x89C9;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3001; &#x5FC3;&#x3001; &#x809D;&#x3001; &#x80BE;&#x3001; &#x68D5;&#x8272;&#x8102;&#x80AA;&#x3001; &#x8F6F;&#x9AA8;&#x539F;&#x57FA;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x5206;&#x5E03;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x671F;&#x95F4;&#x6307;&#x5411; PTBP1 &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5408;&#x5B50;&#x7684;&#x540E;&#x4EE3;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x8367;&#x5149;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x80FD;&#x591F;&#x690D;&#x5165;&#x4F46;&#x88AB;&#x62D8;&#x6355;&#x6216;&#x5728;&#x751F;&#x957F;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FDF;&#x7F13;&#x3002;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2; (E7.5) 7.5 &#x5929;&#x7A7A;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x662F;&#x7EA6; 5 x &#x5C0F;&#x4E8E;&#x63A7;&#x5236; littermates &#x548C;&#x968F;&#x7740;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x63A8;&#x79FB;&#x6269;&#x9614;&#x7684;&#x8F66;&#x8EAB;&#x5C3A;&#x5BF8;&#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x5DEE;&#x8DDD;&#x3002;&#x5728; mid-gestation&#xFF0C;&#x6240;&#x6709;&#x7684;&#x5408;&#x5B50;&#x80DA;&#x88AB;&#x673A;&#x4F53;&#x964D;&#x89E3;&#x3002;&#x6CA1;&#x6709;&#x7EAF;&#x5408;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6709;&#x6CCC;&#x5C3F;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5728; E12 &#x548C;&#x65AD;&#x5976;&#x7684;&#x5E74;&#x9F84;&#x3002;&#x7F3A;&#x4E4F; PTBP1 &#x80DA;&#x80CE;&#x6CA1;&#x6709;&#x663E;&#x793A;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A; 3 &#x80DA;&#x5C42;&#x548C;&#x6C14;&#x8680;&#x7684; epiblast&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F; gastrulation &#x7684;&#x6807;&#x5FD7;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x7EAF;&#x5408;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x663E;&#x793A;&#x683C;&#x5F0F;&#x4E0D;&#x6B63;&#x786E;&#x7684; ectoplacental &#x9525;&#x548C;&#x5375;&#x9EC4;&#x56CA;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x65E9;&#x671F;&#x7684;&#x652F;&#x6301;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA; PTBP1 &#x4E0D;&#x662F;&#x6700;&#x65E9;&#x7684;&#x5BB9;&#x5206;&#x88C2;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x5230;&#x80DA;&#x6CE1;&#x5F62;&#x6210;&#x53D7;&#x7CBE;&#x5375;&#x7684;&#x6B65;&#x9AA4;&#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x3002;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x690D;&#x5165;&#x672F;&#x540E;&#x7684;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x53D1;&#x5C55;&#x9700;&#x8981; PTBP1 &#x548C;&#x7EAF;&#x5408;&#x7A7A;&#x52A8;&#x7269;&#x4E0E;&#x8868;&#x578B;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#x548C;&#x80DA;&#x80CE;&#x548C; extra-embryonic &#x7ED3;&#x6784;&#x7578;&#x53D8;&#x7684;&#x6863;&#x4F4D;&#x3002;

PTBP1 &#x662F; gastrulation &#x4E4B;&#x524D;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;

Polypyrimidine-tract binding protein 1 (PTBP1) is an important cellular regulator of messenger RNAs influencing the alternative splicing profile of a cell as well as its mRNA stability, location and translation. In addition, it is diverted by some viruses to facilitate their replication. Here, we used a novel PTBP1 knockout mouse to analyse the tissue expression pattern of PTBP1 as well as the effect of its complete removal during development. We found evidence of strong PTBP1 expression in embryonic stem cells and throughout embryonic development, especially in the developing brain and spinal cord, the olfactory and auditory systems, the heart, the liver, the kidney, the brown fat and cartilage primordia. This widespread distribution points towards a role of PTBP1 during embryonic development. Homozygous offspring, identified by PCR and immunofluorescence, were able to implant but were arrested or retarded in growth. At day 7.5 of embryonic development (E7.5) the null mutants were about 5x smaller than the control littermates and the gap in body size widened with time. At mid-gestation, all homozygous embryos were resorbed/degraded. No homozygous mice were genotyped at E12 and the age of weaning. Embryos lacking PTBP1 did not display differentiation into the 3 germ layers and cavitation of the epiblast, which are hallmarks of gastrulation. In addition, homozygous mutants displayed malformed ectoplacental cones and yolk sacs, both early supportive structure of the embryo proper. We conclude that PTBP1 is not required for the earliest isovolumetric divisions and differentiation steps of the zygote up to the formation of the blastocyst. However, further post-implantation development requires PTBP1 and stalls in homozygous null animals with a phenotype of dramatically reduced size and aberration in embryonic and extra-embryonic structures.

PTBP1 is required for embryonic development before gastrulation.

Polypyrimidine-tract binding protein 1 (PTBP1) est un important r&eacute;gulateur cellulaire des ARN messagers qui influencent l&#39;alternative &eacute;pissant le profil d&#39;une cellule ainsi que sa stabilit&eacute; de l&#39;ARNm, localisation et traduction. En outre, il est d&eacute;tourn&eacute; par des virus pour faciliter leur reproduction. Ici, nous avons utilis&eacute; un roman PTBP1 la souris knock-out pour analyser le mod&egrave;le d&#39;expression tissulaire de PTBP1 ainsi que l&#39;effet de son retrait complet au cours du d&eacute;veloppement. Nous avons trouv&eacute; la preuve de la forte expression de PTBP1 dans les cellules souches embryonnaires et tout au long du d&eacute;veloppement embryonnaire, notamment dans le d&eacute;veloppement du cerveau et la moelle &eacute;pini&egrave;re, les syst&egrave;mes olfactifs et auditifs, coeur, le foie, le rein, la graisse brune et les primordiums cartilage. Cette vaste r&eacute;partition pointe vers un r&ocirc;le de PTBP1 durant le d&eacute;veloppement embryonnaire. Descendants homozygotes, identifi&eacute;es par PCR et immunofluorescence, ont &eacute;t&eacute; en mesure d&#39;implanter mais ont &eacute;t&eacute; arr&ecirc;t&eacute;s ou retard&eacute;s la croissance. Les mutants null jour 7.5 du d&eacute;veloppement embryonnaire (E7.5) &eacute;taient environ 5 x plus petit que la m&ecirc;me port&eacute;e de contr&ocirc;le et de l&#39;&eacute;cart de taille s&#39;est creus&eacute;e avec le temps. Au milieu, tous les embryons homozygotes ont &eacute;t&eacute; r&eacute;sorb&eacute;s/d&eacute;grad&eacute;s. Aucune souris homozygotes ont &eacute;t&eacute; g&eacute;notyp&eacute;s &agrave; E12 et l&#39;&acirc;ge du sevrage. Manque de PTBP1 des embryons n&#39;affichent pas de diff&eacute;renciation dans les 3 couches de germe et cavitation de l&#39;&eacute;piblaste, qui font la renomm&eacute;e de la gastrulation. De plus, les mutants homozygotes affichent ectoplacental malform&eacute; c&ocirc;nes et sacs vitellins, tant structure de soutien pr&eacute;coce de l&#39;embryon proprement dit. Nous concluons que la PTBP1 n&#39;est pas n&eacute;cessaire pour les premiers isovolum&eacute;triques divisions et les &eacute;tapes de la diff&eacute;renciation du zygote jusqu&#39;&agrave; la formation du blastocyste. Cependant, post-implantation d&eacute;veloppement n&eacute;cessite des PTBP1 et les &eacute;tals chez les animaux homozygotes null avec un ph&eacute;notype de taille consid&eacute;rablement r&eacute;duite et les aberrations dans les structures embryonnaires et extra-embryonnaires.

PTBP1 est requis pour le d&eacute;veloppement embryonnaire avant la gastrulation.

Polypyrimidine-Tract-verbindliches Protein 1 (PTBP1) ist eine wichtige zellul&auml;re Regulator der Messenger-RNAs, die Einfluss auf die Alternative Splei&szlig;en Profil einer Zelle sowie seine Stabilit&auml;t der mRNA, die Lage und die &Uuml;bersetzung. Dar&uuml;ber hinaus ist es durch einige Viren zur Erleichterung ihrer Replikation umgeleitet. Hier haben wir einen Roman PTBP1-Knockout-Maus verwendet, das Gewebe Ausdrucksmuster der PTBP1 sowie die Wirkung von seine vollst&auml;ndige Entfernung w&auml;hrend der Entwicklung zu analysieren. Wir fanden Beweise f&uuml;r starke PTBP1 Ausdruck in embryonale Stammzellen und w&auml;hrend der embryonalen Entwicklung, vor allem in das sich entwickelnde Gehirn R&uuml;ckenmark die olfaktorische und akustische Systeme, Herzen, der Leber, der Niere, die braune Fett und Knorpel Primordia. Diese weite Verbreitung weist auf eine Rolle der PTBP1 w&auml;hrend der Embryonalentwicklung. Homozygote nachkommen, identifiziert durch PCR und Immunfluoreszenz, wurden implant konnten aber verhaftet oder im Wachstum zur&uuml;ckgeblieben. Am Tag 7,5 der embryonalen Entwicklung (E7.5) waren die null Mutanten ca. 5 X kleiner als die Steuerelement-Wurfgeschwister und die L&uuml;cke in der K&ouml;rpergr&ouml;&szlig;e, die mit der Zeit erweitert. Mid-gestation waren alle homozygoten Embryos resorbiert/abgebaut. Keinen homozygote M&auml;use waren genotypisierten bei E12 und dem Alter der Entw&ouml;hnung. Fehlt PTBP1 Embryonen wurden nicht angezeigt, Unterscheidung in 3 Keim Schichten und Kavitation von der Epiblast, die Stempel Gastrulation sind. Dar&uuml;ber hinaus angezeigt homozygote Mutanten aufgrund eines fehlerhaften Ectoplacental Zapfen und Eigelb Sacs, sowohl fr&uuml;he unterst&uuml;tzende Struktur des richtigen Embryos. Wir schlie&szlig;en, dass PTBP1 nicht f&uuml;r den fr&uuml;hesten Isovolumetric Divisionen und Differenzierung Schritte von der Zygote bis zu der Bildung der Blastozyste erforderlich ist. Jedoch post-implantation Weiterentwicklung erfordert PTBP1 und St&auml;nden in homozygot null Tiere mit einem Ph&auml;notyp deutlich geringere Gr&ouml;&szlig;e und Verirrung in embryonalen und extra-embryonic Strukturen.

PTBP1 ist f&uuml;r Embryonalentwicklung vor der Gastrulation erforderlich.

Polypyrimidine-tratto proteina obbligatoria 1 (PTBP1) &egrave; un importante regolatore cellulare del Messaggero RNAs influenzando l&#39;alternativa splicing il profilo di una cella, nonch&eacute; sua stabilit&agrave; mRNA, la localizzazione e traduzione. Inoltre, essa &egrave; deviata da alcuni virus per facilitare la loro replica. Qui, abbiamo usato un romanzo PTBP1 topo knockout per analizzare il pattern di espressione di tessuto di PTBP1 cos&igrave; come l&#39;effetto della sua rimozione completa durante lo sviluppo. Abbiamo trovato prove di forte PTBP1 espressione in cellule staminali embrionali e durante lo sviluppo embrionale, soprattutto nel cervello in via di sviluppo e del midollo spinale, i sistemi olfattivi e uditivi, cuore, fegato, rene, grasso marrone e primordia cartilagine. Questa distribuzione capillare punti verso un ruolo di PTBP1 durante lo sviluppo embrionale. Prole omozigote, identificati dalla PCR e immunofluorescenza, erano in grado di impiantarsi, ma sono stati arrestati o ritardati in crescita. Al giorno 7,5 dello sviluppo embrionale (E7.5) i mutanti null erano circa 5 x pi&ugrave; piccolo littermates il controllo e il divario nella dimensione corporea, ampliato con il tempo. A mid-gestation, tutti gli embrioni omozigoti erano riassorbiti e/o degradati. No topi omozigoti sono stati genotipizzati a E12 e l&#39;et&agrave; dello svezzamento. Embrioni privi di PTBP1 non hanno visualizzato la differenziazione in 3 strati germinali e cavitazione del epiblast, quali sono le caratteristiche distintive della gastrulazione. Inoltre, omozigoti mutanti visualizzato malformati ectoplacental coni e tuorlo sacs, entrambi primi struttura sostegno dell&#39;embrione corretta. Concludiamo che PTBP1 non &egrave; richiesto per le prime divisioni isovolumetric e passi di differenziazione di zigote fino alla formazione della blastocisti. Tuttavia, ulteriormente i sviluppo richiede PTBP1 e bancarelle in animali omozigoti null con un fenotipo di dimensioni notevolmente ridotte e aberrazione in strutture embrionale e fetale.

PTBP1 &egrave; necessaria per lo sviluppo embrionale prima gastrulazione.

Polypyrimidine &#x7BA1;&#x7D50;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; 1 &#xFF08;PTBP1&#xFF09; &#x306F;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF; &#x30E1;&#x30C3;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30E3;&#x30FC; Rna &#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x305D;&#x306E; mRNA &#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3001;&#x5834;&#x6240;&#x3068;&#x7FFB;&#x8A33;&#x306E;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x4EE3;&#x66FF;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3092;&#x6D41;&#x7528;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;PTBP1 &#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x8868;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x524A;&#x9664;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5C0F;&#x8AAC; PTBP1 &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x8A3C;&#x62E0;&#x5F37;&#x3044; PTBP1 &#x5F0F;&#x306E;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x80DA;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x5168;&#x4F53;&#x3092;&#x7279;&#x306B;&#x767A;&#x5C55;&#x9014;&#x4E0A;&#x306E;&#x8133;&#x3068;&#x810A;&#x9AC4;&#x3001;&#x55C5;&#x899A;&#x3068;&#x8074;&#x899A;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x3001;&#x809D;&#x81D3;&#x3001;&#x814E;&#x81D3;&#x3001;&#x8910;&#x8272;&#x8102;&#x80AA;&#x30FB;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x539F;&#x57FA;&#x3067;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x6D41;&#x901A;&#x306B;&#x5411;&#x3051;&#x3066; PTBP1 &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x767A;&#x80B2;&#x4E2D;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;PCR &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x86CD;&#x5149;&#x6297;&#x4F53;&#x6CD5;, &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3001;&#x30DB;&#x30E2;&#x306E;&#x5B50;&#x5B6B;&#x3092;&#x79FB;&#x690D;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x902E;&#x6355;&#x3084;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x9045;&#x6EDE;&#x3002;&#x80DA;&#x767A;&#x751F; &#xFF08;&#x80CE;&#x751F;&#xFF09; &#x3067; 7.5 &#x65E5; null &#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x7D04; 5 x &#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x540C;&#x8179;&#x4ED4;&#x3068;&#x6642;&#x9593;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x62E1;&#x5927;&#x4F53;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306E;&#x30AE;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7;&#x3088;&#x308A;&#x5C0F;&#x3055;&#x3044;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x597D;&#x3093;&#x3067;&#x3067;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30DB;&#x30E2;&#x63A5;&#x5408;&#x4F53;&#x80DA;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x3082;&#x306E;&#x52A3;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DB;&#x30E2;&#x63A5;&#x5408;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x767A;&#x75C7;&#x8A98;&#x56E0; E12 &#x3068;&#x96E2;&#x4E73;&#x306E;&#x5E74;&#x9F62;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;PTBP1 &#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x80DA;&#x304C; 3 &#x80DA;&#x82BD;&#x5C64;&#x3068;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3001;&#x8449;&#x4E0A;&#x306E;&#x539F;&#x8178;&#x9665;&#x5165;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3078;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30DB;&#x30E2;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x4E0D;&#x6B63;&#x306A;&#x5F62;&#x5F0F;&#x306E;&#x80CE;&#x76E4;&#x306E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30F3;&#x3068;&#x5375;&#x9EC4;&#x56A2;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x80DA;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x652F;&#x6301;&#x69CB;&#x9020;&#x8868;&#x793A;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F; PTBP1 &#x304C;&#x6700;&#x3082;&#x65E9;&#x3044;&#x7B49;&#x5BB9;&#x90E8;&#x9580;&#x3068;&#x53D7;&#x7CBE;&#x80DA;&#x76E4;&#x80DE;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x624B;&#x9806;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x7740;&#x5E8A;&#x5F8C;&#x958B;&#x767A; PTBP1 &#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x3001;&#x5287;&#x7684;&#x306B;&#x7E2E;&#x5C0F;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3068;&#x80DA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x80DA;&#x4F53;&#x5916;&#x69CB;&#x9020;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x53CE;&#x5DEE;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x30DB;&#x30E2; null &#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x5C4B;&#x53F0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

PTBP1 &#x306F;&#x539F;&#x8178;&#x5F62;&#x6210;&#x524D;&#x306B;&#x3001;&#x306E;&#x80DA;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

Polypyrimidine&#xB85C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 1 (PTBP1) &#xC811;&#xD569; &#xC140;&#xC73C;&#xB85C; mRNA &#xC548;&#xC815;&#xC131;, &#xC704;&#xCE58; &#xBC0F; &#xBC88;&#xC5ED;&#xC758; &#xB300;&#xC548;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xBA54;&#xC2E0;&#xC800; Rnas&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xC774;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC77C;&#xBD80; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; &#xBCF5;&#xC81C;&#xB97C; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xD68C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC18C;&#xC124; PTBP1 &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; ptbp1&#xC758; &#xC870;&#xC9C1; &#xC2DD; &#xD328;&#xD134; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C;, &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC911;&#xC758; &#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xC81C;&#xAC70;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBD84;&#xC11D; &#xD558; &#xACE0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC99D;&#xAC70; &#xBC1C;&#xACAC; &#xAC15;&#xD55C; PTBP1 &#xC2DD;&#xC758; &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xBC30;&#xC544; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB450;&#xB1CC; &#xBC0F; &#xCC99;&#xC218;, &#xD6C4; &#xAC01; &#xBC0F; &#xCCAD;&#xAC01; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;, &#xC2EC;&#xC7A5;, &#xAC04;, &#xC2E0;&#xC7A5;, &#xAC08;&#xC0C9; &#xC9C0;&#xBC29; &#xBC0F; &#xC5F0;&#xACE8; primordia&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B9;&#xD788;. &#xC774; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xBD84;&#xD3EC; &#xBC30;&#xC544; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; ptbp1&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAC00;&#xB9AC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. PCR &#xBC0F; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD615;&#xAD11; &#xAC80;&#xC0AC;, &#xC2DD;&#xBCC4; homozygous &#xC790;&#xC190; &#xC784; &#xD50C; &#xB780; &#xD2B8; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xCCB4;&#xD3EC; &#xB610;&#xB294; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xCCB4; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD558;&#xB8E8; 7.5 &#xBC30;&#xC544; &#xAC1C;&#xBC1C; (E7.5)&#xC5D0;&#xC11C; null &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; littermates&#xACFC; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC73C;&#xB85C; &#xD655;&#xB300; &#xD558;&#xB294; &#xBAB8; &#xD06C;&#xAE30;&#xC5D0; &#xAC04;&#xACA9; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC791;&#xC740; &#xC57D; 5 &#xBC30; &#xD588;&#xB2E4;. Mid-gestation, &#xBAA8;&#xB4E0; homozygous &#xBC30;&#xC544; resorbed/&#xD0C0;&#xB77D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC544;&#xB2C8; homozygous &#xC950; e12&#xC640; &#xC774;&#xC720;&#xC758; &#xB098;&#xC774;&#xC5D0; genotyped &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC30;&#xC544; PTBP1 &#xBD80;&#xC871; 3 &#xC138;&#xADE0; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4;&#xC640; epiblast, &#xBE44;&#xD14C;&#xB294; gastrulation&#xC758; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC73C;&#xB85C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, homozygous &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD45C;&#xC2DC; &#xC798;&#xBABB; &#xB41C; ectoplacental &#xCF58; &#xB178; &#xB978; &#xC790; &#xB0AD;, &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xD0DC;&#xC544;&#xC758; &#xB450; &#xCD08;&#xAE30; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xAD6C;&#xC870;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xACB0;&#xB860; PTBP1 &#xCD08;&#xAE30; isovolumetric &#xBD80;&#xC11C;&#xC640;&#xB294; blastocyst&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xAE4C;&#xC9C0; zygote&#xC758; &#xBD84;&#xD654; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, post-implantation &#xAC1C;&#xBC1C; ptbp1&#xB97C; &#xC694;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xD06C;&#xAE30;&#xC640; &#xC218; &#xCC28; &#xBC30;&#xC544; &#xBC0F; extra-embryonic &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; phenotype&#xACFC; homozygous null &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xD3EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xCC28;.

Ptbp1&#xB294; gastrulation &#xC804;&#xC5D0; &#xBC30;&#xC544; &#xBC1C;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Prote&iacute;na de uni&oacute;n a Polypyrimidine-zona 1 (PTBP1) es un importante regulador celular de ARN mensajero que influyen en la alternativa que empalma el perfil de una celda, as&iacute; como su estabilidad del mRNA, localizaci&oacute;n y traducci&oacute;n. Adem&aacute;s, es desviado por algunos virus para facilitar su replicaci&oacute;n. Aqu&iacute;, utilizamos una novela rat&oacute;n knockout de PTBP1 para analizar el patr&oacute;n de expresi&oacute;n de tejido de PTBP1, as&iacute; como el efecto de su extirpaci&oacute;n completa durante el desarrollo. Se encontraron pruebas de fuerte expresi&oacute;n de PTBP1 en las c&eacute;lulas madre embrionarias y durante el desarrollo embrionario, especialmente en el cerebro en desarrollo y de la m&eacute;dula espinal, los sistemas olfativos y auditivos, el coraz&oacute;n, el h&iacute;gado, el ri&ntilde;&oacute;n, la grasa parda y primordios de cart&iacute;lago. Esta distribuci&oacute;n generalizada apunta hacia un papel de PTBP1 durante el desarrollo embrionario. Descendencia homocig&oacute;tica, identificado por PCR y la inmunofluorescencia, pudieron implantar pero fueron arrestado o retraso en el crecimiento. En d&iacute;a 7.5 del desarrollo embrionario (E7.5) los mutantes nulos eran unos 5 x menor de los hermanos de camada de control y la diferencia de tama&ntilde;o de cuerpo se ha ampliado con el tiempo. En mid-gestation, todos los embriones homocig&oacute;ticos fueron reabsorbidos/degradados. No ratones homocig&oacute;ticos fueron genotipados en E12 y la edad de destete. Embriones que carecen de PTBP1 no se mostraban diferenciaci&oacute;n en las 3 capas germinales y cavitaci&oacute;n del epiblasto, que son caracter&iacute;sticas distintivas de gastrulaci&oacute;n. Adem&aacute;s, mutantes homocig&oacute;ticos exhibi&oacute; ectoplacental malformados conos y sacos vitelinos, ambas primitiva estructura apoyo del embri&oacute;n adecuado. Concluimos que la PTBP1 no es necesario para las primeras divisiones de isovolum&eacute;trica y pasos de la diferenciaci&oacute;n del cigoto hasta la formaci&oacute;n del blastocisto. Sin embargo, tras la implantaci&oacute;n perfeccionamiento requiere PTBP1 y puestos en animales nulos homocig&oacute;ticos con un fenotipo de tama&ntilde;o reducido dram&aacute;ticamente y aberraci&oacute;n en estructuras embrionarias y ovulares.

PTBP1 se requiere para el desarrollo embrionario antes de gastrulaci&oacute;n.

Innate immunity is the oldest form of defense and is found to some degree in all species. It predates the adaptive immune system, consisting of antibodies, B cells, T cells, and the major histocompatibility antigens. These are found only in higher vertebrates and have been the focus of the majority of immunological research, particularly in mice and humans, over the years. Knowledge of immunity in lower vertebrate and invertebrate species is now increasing rapidly, shedding light on the evolution of immunity and in many cases adding to our understanding of the mammalian system. Several recurring structural, genetic, and developmental mechanisms are common features in these processes in both the cellular and the molecular aspects of innate immunity.

Jakob Suckale

Interfaculty Institute of Biochemistry (IFIB)

University of Tübingen

3D Printing of Biomolecular Models for Research and Pedagogy