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Gene Transfer for Ischemic Heart Failure in a Preclinical Model

Various emerging technologies are being developed for patients with heart failure. Well-established preclinical evaluations are necessary to determine ...

Mount Sinai School of Medicine 

&#x5C06;&#x8BC4;&#x4F30;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x3001; &#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x548C;&#x5206;&#x6570;&#x547C;&#x51FA;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E; (FENO) &#x8BCA;&#x65AD;&#x54EE;&#x5598;&#x7684;&#x9884;&#x6D4B;&#x503C;&#x4E00;&#x822C;&#x7EC3;&#x4E60;&#x3002;

&#x8BCA;&#x65AD;&#x54EE;&#x5598;&#x4E00;&#x822C;&#x5B9E;&#x8DF5;&#x4E0E;&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E;&#x547C;&#x51FA;&#x4FBF;&#x643A;&#x5F0F;&#x6D4B;&#x91CF; &mdash; &mdash; &#x8BCA;&#x65AD;&#x7684;&#x524D;&#x77BB;&#x6027;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF1A; FENO &lt; &#x6216; = 16 ppb &#x4F18;&#x4E8E; FENO &lt; &#x6216; = 12 ppb &#x6392;&#x9664;&#x8F7B;&#x5EA6;&#x548C;&#x4E2D;&#x5EA6;&#x81F3;&#x91CD;&#x5EA6;&#x54EE;&#x5598; [&#x6DFB;&#x52A0;]&#x3002;

To evaluate the sensitivity, specificity and predictive values of fractional exhaled nitric oxide (FENO) for the diagnosis of asthma in general practice.

Diagnosing asthma in general practice with portable exhaled nitric oxide measurement--results of a prospective diagnostic study: FENO < or = 16 ppb better than FENO < or =12 ppb to rule out mild and moderate to severe asthma [added].

Pour &eacute;valuer la sensibilit&eacute;, sp&eacute;cificit&eacute; et valeurs pr&eacute;dictives de l&#39;oxyde nitrique exhal&eacute; fractionnaire (FENO) pour le diagnostic de l&#39;asthme en g&eacute;n&eacute;ral pratiquent.

Diagnostic de l&#39;asthme en g&eacute;n&eacute;ral pratique avec portable oxyde nitrique exhal&eacute; mesure--r&eacute;sultats d&#39;une &eacute;tude prospective de diagnostique : FENO &lt; ou = 16 ppb mieux que FENO &lt; ou = 12 ppb pour &eacute;carter l&eacute;g&egrave;re ou mod&eacute;r&eacute;e &agrave; l&#39;asthme s&eacute;v&egrave;re [ajout&eacute;].

Um die Empfindlichkeit zu bewerten, der Spezifit&auml;t und pr&auml;diktive Werte der gebrochene ausgeatmete Stickstoffmonoxid (FENO) zur Diagnose von Asthma im allgemeinen Praxis.

Diagnose von Asthma im allgemeinen Praxis mit tragbaren ausgeatmeten Stickoxid Messung--Ergebnisse einer prospektiven diagnostische Studie: FENO &lt; oder besser als FENO 16 ppb = &lt; oder = 12 ppb mild und m&auml;&szlig;ige bis schwere Asthma [hinzugef&uuml;gt] auszuschlie&szlig;en.

Per valutare la sensibilit&agrave;, specificit&agrave; e valori predittivi di frazionario ossido nitrico esalato (FENO) per la diagnosi di asma praticano in generale.

Diagnosi di asma in generale pratica con l&#39;ossido nitrico esalato portatile misura - risultati di uno studio prospettico di diagnostico: FENO &lt; o = 16 ppb meglio di FENO &lt; o = 12 ppb per escludere un lieve e moderata asma grave [aggiunto].

&#x611F;&#x5EA6;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x306B;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x3068;&#x547C;&#x6C17;&#x4E00;&#x9178;&#x5316; &#xFF08;FENO&#xFF09; &#x5598;&#x606F;&#x306E;&#x8A3A;&#x65AD;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4E88;&#x6E2C;&#x5024;&#x3092;&#x7DF4;&#x7FD2;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5598;&#x606F;&#x306E;&#x8A3A;&#x65AD;&#x4E00;&#x822C;&#x306B;&#x7DF4;&#x7FD2;&#x3092;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30D6;&#x30EB;&#x547C;&#x6C17;&#x4E2D;&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x7A92;&#x7D20;&#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A; &#xFF0D; &#x8A3A;&#x65AD;&#x306E;&#x524D;&#x5411;&#x304D;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;: FENO &lt; &#x307E;&#x305F;&#x306F; 16 ppb FENO &#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x3088;&#x308A;&#x826F;&#x3044; = &lt; &#x307E;&#x305F;&#x306F; = 12 ppb &#x8EFD;&#x5EA6;&#x3001;&#x4E2D;&#x7B49;&#x5EA6;&#x304B;&#x3089;&#x91CD;&#x5EA6;&#x306E;&#x5598;&#x606F;&#x3092; [&#x8FFD;&#x52A0;] &#x3092;&#x652F;&#x914D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xAC10;&#xB3C4; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131; &#xBC0F; &#xC18C;&#xC218; exhaled &#xC0B0;&#xD654; &#xC9C8;&#xC18C; (FENO) &#xCC9C;&#xC2DD;&#xC758; &#xC9C4;&#xB2E8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC608;&#xCE21; &#xAC12;&#xC740; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5F0;&#xC2B5;.

&#xD734;&#xB300;&#xC6A9; exhaled &#xC9C8;&#xC18C; &#xC0B0;&#xD654;&#xBB3C; &#xCE21;&#xC815;-&#xC608;&#xBE44; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xD568;&#xAED8; &#xC5F0;&#xC2B5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801; &#xCC9C;&#xC2DD; &#xC9C4;&#xB2E8;: FENO &lt; = 16 ppb FENO &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xB610;&#xB294; &lt; &#xB610;&#xB294; &#xC628;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xCC9C;&#xC2DD; [&#xCD94;&#xAC00;]&#xB97C; &#xBC30;&#xC81C; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; 12 ppb =.

Para evaluar la sensibilidad, especificidad y valores predictivos de fraccional &oacute;xido n&iacute;trico exhalado (FENO) para el diagn&oacute;stico de asma en general practican.

Diagn&oacute;stico de asma en general practicar con el &oacute;xido n&iacute;trico espirado portable medida--resultados de un estudio diagn&oacute;stico prospectivo: FENO &lt; o = 16 ppb mejor que FENO &lt; o = 12 ppb para descartar leve y moderada a severo asma [agregado].

&#xAC10;&#xB3C4;, &#xD2B9;&#xC774;&#xC131; &#xBC0F; 1 &#xCC28; &#xC9C4;&#xB8CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3D0;&#xC1C4;&#xC131; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC9C8;&#xD658; (OAD)&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xD1B5; &#xBC1B;&#xB294; &#xC758;&#xC2EC; &#xB418;&#xB294; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC9C;&#xC2DD;&#xACFC; &#xB9CC;&#xC131; &#xD3D0;&#xC1C4;&#xC131; &#xD3D0; &#xC9C8;&#xD658; (COPD)&#xC758; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xC704;&#xD55C; spirometry&#xC758; &#xC608;&#xCE21; &#xAC12;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00;.

1 &#xCC28; &#xC9C4;&#xB8CC;&#xC5D0;&#xC11C; spirometry&#xC758; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xC815;&#xD655;&#xB3C4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Para evaluar la sensibilidad, especificidad y valores predictivos de espirometr&iacute;a para el diagn&oacute;stico de la enfermedad pulmonar obstructiva cr&oacute;nica (EPOC) y el asma en pacientes con sospecha de padecer una enfermedad obstructiva de las v&iacute;as respiratorias (OAD) en atenci&oacute;n primaria.

Precisi&oacute;n diagn&oacute;stica de espirometr&iacute;a en atenci&oacute;n primaria.

Pour &eacute;valuer la sensibilit&eacute;, la sp&eacute;cificit&eacute; et valeurs pr&eacute;dictives de la spirom&eacute;trie pour le diagnostic de la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) et l&#39;asthme chez les patients soup&ccedil;onn&eacute;s de souffrir de maladies obstructives des voies respiratoires (OAD) in primary care.

Pr&eacute;cision diagnostique de spirom&eacute;trie in primary care.

Die Sensitivit&auml;t, Spezifit&auml;t und pr&auml;diktive Werte der Spirometrie zur Diagnose von chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) und Asthma bei Patienten mit Verdacht auf eine obstruktive Atemwegserkrankungen (OAD) in der Prim&auml;rversorgung leiden zu bewerten.

Diagnostische Genauigkeit der Spirometrie in der Prim&auml;rversorgung.

Per valutare la sensibilit&agrave;, specificit&agrave; e valori predittivi di spirometria per la diagnosi di malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) e asma nei pazienti con sospettata di essere affette da una malattia ostruttiva delle vie aeree (OAD) in primary care.

Accuratezza diagnostica della spirometria nella cura primaria.

&#x611F;&#x5EA6;&#x3001;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6162;&#x6027;&#x9589;&#x585E;&#x6027;&#x80BA;&#x75BE;&#x60A3; (COPD) &#x3068;&#x3001;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA; &#x30FB; &#x30B1;&#x30A2;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9589;&#x585E;&#x6027;&#x6C17;&#x9053;&#x75BE;&#x60A3; &#xFF08;OAD&#xFF09; &#x304B;&#x3089;&#x82E6;&#x3057;&#x3093;&#x3067;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x7591;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x5598;&#x606F;&#x306E;&#x8A3A;&#x65AD;&#x306E;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30ED;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x4E88;&#x6E2C;&#x5024;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3002;

&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA; &#x30FB; &#x30B1;&#x30A2;&#x306E;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30ED;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x8A3A;&#x65AD;&#x7CBE;&#x5EA6;&#x3002;

&#x82E5;&#x8981;&#x8BC4;&#x4F30;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x3001; &#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x548C;&#x80BA;&#x6D3B;&#x91CF;&#x4E3A;&#x8BCA;&#x65AD;&#x6162;&#x6027;&#x963B;&#x585E;&#x6027;&#x80BA;&#x75C5; (COPD) &#x548C;&#x54EE;&#x5598;&#x7684;&#x75C5;&#x4EBA;&#x88AB;&#x6000;&#x7591;&#x60A3;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x963B;&#x585E;&#x75C5; (&#x74E6;&#x5FB7;) &#x5728;&#x521D;&#x7EA7;&#x4FDD;&#x5065;&#x4E2D;&#x7684;&#x9884;&#x6D4B;&#x4EF7;&#x503C;&#x3002;

&#x8BCA;&#x65AD;&#x51C6;&#x786E;&#x6027;&#x7684;&#x80BA;&#x6D3B;&#x91CF;&#x5728;&#x521D;&#x7EA7;&#x4FDD;&#x5065;&#x4E2D;&#x3002;

To evaluate the sensitivity, specificity and predictive values of spirometry for the diagnosis of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and asthma in patients suspected of suffering from an obstructive airway disease (OAD) in primary care.

Diagnostic accuracy of spirometry in primary care.

[&#x7B5B;&#x67E5;&#x6162;&#x6027;&#x963B;&#x585E;&#x6027;&#x80BA;&#x75C5;&#x5728;&#x521D;&#x7EA7;&#x4FDD;&#x5065;&#x4E2D;]&#x3002;

[Screening for COPD in primary care].

[D&eacute;pistage de la MPOC en soins primaires].

[Screening f&uuml;r COPD in der Prim&auml;rversorgung].

[Screening per la BPCO in cura primaria].

[&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x30B1;&#x30A2;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; COPD &#x306E;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;]&#x3002;

[1 &#xCC28; &#xC9C4;&#xB8CC;&#xC5D0;&#xC11C; COPD&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2EC;&#xC0AC;].

[Proyecci&oacute;n de EPOC en atenci&oacute;n primaria].

&#x6709;&#x5E0C;&#x671B;&#x6CBB;&#x7597;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5;&#x7684;&#x4EBA;&#x6570;&#x6B63;&#x5728;&#x51FA;&#x73B0;&#xFF0C;&#x548C;&#x8F6C;&#x5316;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7684;&#x7597;&#x6548;&#x548C;&#x5B89;&#x5168;&#x6027;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4EE3;&#x7406;&#x76F8;&#x5173;&#x4E34;&#x5E8A;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x5DF2;&#x53D8;&#x5F97;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x662F;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E2D;&#x5927;&#x578B;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5;&#x6162;&#x6027;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6700;&#x521D;&#x62DB;&#x6536;&#x4E86; 40 &#x8FDE;&#x7EED;&#x732A;&#x3002;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x9010;&#x6E10;&#x72ED;&#x7A84;&#xFF0C;&#x8FD0;&#x8F93;&#x7F72;&#x5728;&#x8FD1;&#x7AEF;&#x5DE6;&#x51A0;&#x72B6;&#x52A8;&#x8109;&#x524D;&#x964D;&#x652F; (&#x6CD5;&#x63F4;&#x7F72;) &#x5468;&#x56F4;&#x653E;&#x7F6E;&#x5851;&#x6599;&#x5C01;&#x5835;&#x5668;&#x56FA;&#x5B9A;&#x76F4;&#x5F84;&#x4E3A; 1.0 m m&#xFF0C;&#x88C5;&#x6709; 18 &#x89C4;&#x683C;&#x7684;&#x94DC;&#x5BFC;&#x7EBF;&#x3002;&#x5728; 2 wk &#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x51A0;&#x72B6;&#x52A8;&#x8109;&#x9020;&#x5F71;&#x3001; &#x8840;&#x6D41;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x6D4B;&#x91CF;&#x548C;&#x8D85;&#x58F0;&#x5FC3;&#x52A8;&#x56FE;&#x548C; 1&#x3001; 2 &#x548C; 3 &#x7684;&#x5BC6;&#x82CF;&#x91CC;&#x5DDE;&#x6574;&#x4F53;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x662F; 26 %3 &#x5E3D;&#xFF0C;&#x5728;&#x548C;&#x8FBE; 80%&#xFF0C;&#x732A;&#x53EA;&#x8868;&#x660E;&#x6CD5;&#x63F4;&#x7F72;&#x5728; 1 mo &#x7684;&#x5B8C;&#x5168;&#x95ED;&#x585E;&#x3002;&#x9AD8;&#x5CF0; LV &#x538B;&#x7387;&#x4E0A;&#x5347;&#x7684;&#x5927;&#x8427;&#x6761; &#xFF08;+dP/dt(max)) &#x663E;&#x793A;&#x6574;&#x4E2A;&#x7814;&#x7A76;&#x603B;&#x52A8;&#x8109;&#x95ED;&#x585E;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x3002;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x5C04;&#x8840;&#x5206;&#x6570;&#x4E5F;&#x53D7;&#x635F;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x5377;&#x5F80;&#x5F80;&#x8981;&#x5927;&#x732A;&#x95ED;&#x585E;&#x3002;&#x5927;&#x7EA6; 10%&#x7684;&#x75A4;&#x75D5;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x627E;&#x6CD5;&#x63F4;&#x7F72;&#x963B;&#x585E;&#x732A;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E2D;&#x533A;&#x5176;&#x4F59;&#x7684;&#x51A0;&#x72B6;&#x52A8;&#x8109;&#x8840;&#x6D41;&#x6A21;&#x5F0F;&#x4E86;&#x51AC;&#x7720;&#x5FC3;&#x808C;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x5728;&#x540C;&#x4E00;&#x65F6;&#x95F4;&#xFF0C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x5206;&#x6790;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x548C;&#x6301;&#x7EED;&#x7F3A;&#x8840;&#x533A;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x65F6;&#x673A;&#x548C;&#x95ED;&#x585E;&#x548C;&#x4F4E;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x63D0;&#x4F9B;&#x660E;&#x663E;&#x8D85;&#x8FC7;&#x5176;&#x4ED6;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5;&#x6A21;&#x578B;&#x5728;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E34;&#x5E8A;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x4F18;&#x52BF;&#x3002;

&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5;&#x732A;&#x4E34;&#x5E8A;&#x524D;&#x671F;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

&#x54EE;&#x5598;&#x548C;&#x6162;&#x6027;&#x963B;&#x585E;&#x6027;&#x80BA;&#x75C5; (COPD) &#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x6C14;&#x9053;&#x548C;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6709;&#x5173;&#x6C14;&#x9053;&#x963B;&#x585E;&#x75BE;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x708E;&#x75C7;&#x6807;&#x8BB0;&#x7269;&#x7684;&#x5F02;&#x540C;&#x6240;&#x77E5;&#x751A;&#x5C11;&#x3002;

&#x6C14;&#x9053;&#x963B;&#x585E;&#x75BE;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x708E;&#x75C7;&#x6807;&#x8BB0;&#x7269;&#x7684;&#x5C40;&#x90E8;&#x548C;&#x5168;&#x8EAB;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;

Asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD) are characterised by airway and systemic inflammation, but little is known about differences and similarities in inflammatory markers in patients with obstructive airways disease.

Differences in local and systemic inflammatory markers in patients with obstructive airways disease.

L&#39;asthme et des bronchopneumopathies chroniques obstructives (BPCO) sont caract&eacute;risent par des voies respiratoires et l&#39;inflammation syst&eacute;mique, mais on conna&icirc;t des diff&eacute;rences et des similitudes dans les marqueurs de l&#39;inflammation chez les patients avec maladie obstructive bronchique.

Diff&eacute;rences dans les marqueurs de l&#39;inflammation locales et syst&eacute;miques chez les patients avec maladie obstructive bronchique.

Asthma und chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) zeichnen sich durch Atemwege und systemische Entz&uuml;ndungen, sondern &uuml;ber Unterschiede und Gemeinsamkeiten in entz&uuml;ndliche Marker bei Patienten mit obstruktiver Airways Krankheit ist wenig bekannt.

Unterschiede in lokale und systemische inflammatorische Marker bei Patienten mit obstruktiver Airways Krankheit.

Asma e malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) sono caratterizzate da infiammazione sistemica e delle vie aeree, ma poco si sa circa le differenze e somiglianze nei marcatori infiammatori nei pazienti con malattia ostruttiva airways.

Differenze di marker di infiammazione locale e sistemica nei pazienti con malattia ostruttiva airways.

&#x5598;&#x606F;&#x3084;&#x6162;&#x6027;&#x9589;&#x585E;&#x6027;&#x80BA;&#x75BE;&#x60A3; &#xFF08;COPD&#xFF09; &#x306F;&#x3001;&#x6C17;&#x9053;&#x3068;&#x5168;&#x8EAB;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x5C11;&#x3057;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x3084;&#x9589;&#x585E;&#x6027;&#x6C17;&#x9053;&#x75BE;&#x60A3;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x708E;&#x75C7;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x985E;&#x4F3C;&#x6027;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9589;&#x585E;&#x6027;&#x6C17;&#x9053;&#x75BE;&#x60A3;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x5168;&#x8EAB;&#x53CA;&#x3073;&#x80BA;&#x5C40;&#x6240;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x3002;

&#xCC9C;&#xC2DD;&#xACFC; &#xB9CC;&#xC131; &#xD3D0;&#xC1C4;&#xC131; &#xD3D0; &#xC9C8;&#xD658; (COPD)&#xC740; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC791;&#xC740; &#xCC28;&#xC774; &#xD3D0;&#xC1C4;&#xC131; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC9C8;&#xD658; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xC758; &#xC720;&#xC0AC;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;.

&#xB85C;&#xCEEC; &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xD3D0;&#xC1C4;&#xC131; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC9C8;&#xD658; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xCC28;&#xC774;.

Asma y enfermedad pulmonar obstructiva cr&oacute;nica (EPOC) se caracterizan por v&iacute;a a&eacute;rea y de la inflamaci&oacute;n sist&eacute;mica, pero poco se sabe acerca de las diferencias y similitudes en los marcadores inflamatorios en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva.

Diferencias en los marcadores inflamatorios locales y sist&eacute;micos en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva.

Gene therapy for the treatment of heart failure is emerging as a multidisciplinary field demonstrating advances with respect to identifying key signaling pathways, modernized vector creation and delivery technologies. Although these discoveries offer significant progress, selecting optimal methods for the vector delivery remains a key component for efficient cardiac gene therapy to validate the targets in rodent models and to test clinically relevant ones in pre-clinical models. Although the goals of higher transduction efficiency and cardiac specificity can be achieved with several delivery methods, the invasiveness and patient safety remain unclear for clinical application. In this review, we discuss various features of the currently available vector delivery methods for cardiac gene therapy.

Gene delivery methods in cardiac gene therapy.

&#x6CBB;&#x7597;&#x5FC3;&#x8870;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B0;&#x5174;&#x6280;&#x672F;&#x65B9;&#x9762;&#x627E;&#x51FA;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x73B0;&#x4EE3;&#x5316;&#x7684;&#x8F7D;&#x4F53;&#x521B;&#x5EFA;&#x548C;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x8BC1;&#x660E;&#x591A;&#x5B66;&#x79D1;&#x9886;&#x57DF;&#x53D6;&#x5F97;&#x4E86;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53D1;&#x73B0;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x91CD;&#x5927;&#x7684;&#x8FDB;&#x5C55;&#xFF0C;&#x5411;&#x91CF;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6700;&#x4F18;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x57FA;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#x6765;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x5E76;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4E34;&#x5E8A;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x524D;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7528;&#x51E0;&#x79CD;&#x5206;&#x5A29;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5B9E;&#x73B0;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x66F4;&#x9AD8;&#x7684;&#x4F20;&#x5BFC;&#x6548;&#x7387;&#x548C;&#x5FC3;&#x810F;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#xFF0C;&#x4FB5;&#x88AD;&#x548C;&#x60A3;&#x8005;&#x5B89;&#x5168;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x5E94;&#x7528;&#x660E;&#x6717;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x5BA1;&#x67E5;&#xFF0C;&#x5728;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x5FC3;&#x810F;&#x57FA;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#x76EE;&#x524D;&#x53EF;&#x7528;&#x5411;&#x91CF;&#x4F20;&#x9012;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

&#x5728;&#x5FC3;&#x810F;&#x57FA;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#x57FA;&#x56E0;&#x4F20;&#x9012;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;

La th&#xE9;rapie g&#xE9;nique pour le traitement de l&#x26;#39;insuffisance cardiaque est en train de devenir un champ pluridisciplinaire d&#xE9;montrant les progr&#xE8;s par rapport &#xE0; l&#x26;#39;identification des principaux voies de signalisation, la cr&#xE9;ation vecteur modernis&#xE9;e et des technologies de diffusion. Bien que ces d&#xE9;couvertes offrent d&#x26;#39;importants progr&#xE8;s, la s&#xE9;lection des m&#xE9;thodes optimales pour la livraison vecteur reste un &#xE9;l&#xE9;ment cl&#xE9; pour la th&#xE9;rapie g&#xE9;nique efficace cardiaque pour valider les cibles dans des mod&#xE8;les de rongeurs et de tester celles cliniquement pertinentes dans des mod&#xE8;les pr&#xE9;cliniques. Bien que les objectifs d&#x26;#39;efficacit&#xE9; plus &#xE9;lev&#xE9; de transduction et la sp&#xE9;cificit&#xE9; cardiaque peut &#xEA;tre r&#xE9;alis&#xE9; avec des m&#xE9;thodes de prestation de plusieurs, le caract&#xE8;re invasif et la s&#xE9;curit&#xE9; des patients restent floues pour l&#x26;#39;application clinique. Dans cette revue, nous discutons de diverses caract&#xE9;ristiques des m&#xE9;thodes actuellement disponibles de livraison vecteurs pour la th&#xE9;rapie g&#xE9;nique cardiaque.

Modes de prestation de g&#xE8;nes en th&#xE9;rapie g&#xE9;nique cardiaque

Gentherapie zur Behandlung der Herzinsuffizienz entsteht ein multidisziplin&auml;res Feld demonstrieren Fortschritten hinsichtlich Identifizierung wichtiger Signalwege, modernisierten Vektor-Erstellung und Lieferung in Technologien. Obwohl diese Entdeckungen erhebliche Fortschritte bieten, bleibt die Auswahl der optimaler Methoden f&uuml;r die Vektor-Lieferung eine Schl&uuml;sselkomponente f&uuml;r effiziente kardiale Gentherapie die Ziele in Nagetier-Modelle &uuml;berpr&uuml;fen und klinisch relevante diejenigen in pr&auml;klinischen Modellen zu testen. Obwohl die Ziele der h&ouml;heren Effizienz und kardiale Spezifit&auml;t von Transduktion mit mehreren Zustellmethoden erreicht werden k&ouml;nnen, bleiben die Invasivit&auml;t und die Patientensicherheit unklar f&uuml;r die klinische Anwendung. In diesem Bericht diskutieren wir verschiedene Features von der derzeit verf&uuml;gbaren Vektor-Zustellmethoden f&uuml;r kardiale Gentherapie.

Gen Zustellmethoden in kardialen Gentherapie.

Terapia genica per il trattamento dell&#39;insufficienza cardiaca sta emergendo come un campo multidisciplinare che dimostrano i progressi rispetto alla identificazione segnalazione percorsi chiave, modernizzato vettoriale creazione e consegna technologies. Sebbene queste scoperte offrono notevoli progressi, selezione di metodi ottimali per la consegna del vettore rimane un componente chiave per la terapia genica cardiaca efficiente per convalidare le destinazioni in modelli di roditori e testare quelli clinicamente rilevanti in modelli preclinici. Anche se gli obiettivi di maggiore specificit&agrave; efficienza e cardiaco di trasduzione possono essere realizzati con diversi metodi di consegna, l&#39;invasivit&agrave; e la sicurezza del paziente rimangono poco chiari per applicazione clinica. In questa recensione, discutiamo di varie caratteristiche dei metodi di consegna vettore attualmente disponibili per la terapia genica cardiaco.

Modalit&agrave; di consegna del gene in terapia genica cardiaco.

&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3001;&#x8FD1;&#x4EE3;&#x7684;&#x306A;&#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x306E;&#x4F5C;&#x6210;&#x3068;&#x914D;&#x4FE1;&#x6280;&#x8853;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x306B;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x9032;&#x6B69;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3059;&#x308B;&#x5B66;&#x969B;&#x7684;&#x5206;&#x91CE;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6D6E;&#x4E0A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x767A;&#x898B;&#x306F;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x9032;&#x6B69;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x914D;&#x4FE1;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6700;&#x9069;&#x306A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x9078;&#x629E;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x9F67;&#x6B6F;&#x985E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x76EE;&#x6A19;&#x3092;&#x691C;&#x8A3C;&#x3057;&#x3001;&#x524D;&#x81E8;&#x5E8A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30AD;&#x30FC;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x9AD8;&#x3044;&#x4F1D;&#x9054;&#x52B9;&#x7387;&#x3068;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x306E;&#x76EE;&#x6A19;&#x306F;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x914D;&#x4FE1;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x4FB5;&#x8972;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x5B89;&#x5168;&#x6027;&#x306F;&#x81E8;&#x5E8A;&#x5FDC;&#x7528;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x73FE;&#x5728;&#x5229;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x306E;&#x914D;&#x4FE1;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306E;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5FC3;&#x81D3;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5C0E;&#x5165;&#x65B9;&#x6CD5;

&#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAE30;&#xC220; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD0A4; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C;, &#xD604;&#xB300;&#xD654; &#xBCA1;&#xD130; &#xC0DD;&#xC131; &#xBC0F; &#xBC30;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xB300;&#xD574; &#xBC1C;&#xC804; &#xC885;&#xD569; &#xD544;&#xB4DC; &#xC2DC;&#xC5F0;&#xC73C;&#xB85C; &#xB5A0;&#xC624;&#xB974;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC9C4;&#xC804;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;, &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC124;&#xCE58;&#xB958; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC758; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; &#xC784;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xADF8;&#xB4E4; &#xD55C;&#xAD6D;&#xB0B4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xD575;&#xC2EC; &#xC694;&#xC18C; &#xB0A8;&#xC544; &#xBCA1;&#xD130; &#xBC30;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCD5C;&#xC801;&#xC758; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC120;&#xD0DD; &#xD558;. &#xB354; &#xB192;&#xC740; &#xBCC0;&#xD658; &#xD6A8;&#xC728;&#xACFC; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC804;&#xB2EC; &#xBC29;&#xBC95;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5BB;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xCE68;&#xC785; &#xBC0F; &#xD658;&#xC790; &#xC548;&#xC804; &#xC784;&#xC0C1; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD604;&#xC7AC; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBCA1;&#xD130; &#xC804;&#xB2EC; &#xBC29;&#xBC95;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2EC;&#xC7A5; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xB2EC; &#xBC29;&#xBC95;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La terapia g&#xE9;nica para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca se est&#xE1; convirtiendo en un campo multidisciplinario que demuestra los avances con respecto a la identificaci&#xF3;n de v&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n claves, la creaci&#xF3;n de vector de modernizaci&#xF3;n y tecnolog&#xED;as de entrega. A pesar de estos descubrimientos ofrecen un progreso significativo, la selecci&#xF3;n de los m&#xE9;todos m&#xE1;s eficaces para la entrega de vectores sigue siendo un componente clave para el tratamiento eficiente de genes cardiacos para validar los objetivos en modelos de roedores y para probar cl&#xED;nicamente relevantes en los modelos precl&#xED;nicos. Aunque los objetivos de eficacia de transducci&#xF3;n superior y especificidad card&#xED;aca se puede lograr con los m&#xE9;todos de entrega de varios, la invasi&#xF3;n y la seguridad de los pacientes no est&#xE1;n claras para la aplicaci&#xF3;n cl&#xED;nica. En esta revisi&#xF3;n, se discuten diversas caracter&#xED;sticas de los m&#xE9;todos de entrega disponibles en la actualidad de vectores para terapia g&#xE9;nica card&#xED;aco.

M&#xE9;todos de administraci&#xF3;n de genes en la terapia g&#xE9;nica cardiaca

Protein kinase CÎ± (PKCÎ±) activity and protein level are induced during cardiac disease where it controls myocardial contractility and propensity to heart failure in mice and rats. For example, mice lacking the gene for PKCÎ± have enhanced cardiac contractility and reduced susceptibility to heart failure after long-term pressure overload or after myocardial infarction injury. Pharmacological inhibition of PKCÎ±/Î² with Ro-32-0432, Ro-31-8220 or ruboxistaurin (LY333531) similarly enhances cardiac function and antagonizes heart failure in multiple models of disease in both mice and rats.

Inhibition of PKCÎ±/Î² with ruboxistaurin antagonizes heart failure in pigs after myocardial infarction injury.

Attivit&agrave; della proteina chinasi C&alpha; (PKC&alpha;) e livello di proteina sono indotte durante la malattia cardiaca dove si controlla la contrattilit&agrave; del miocardio e la propensione a insufficienza cardiaca nei topi e ratti. Per esempio, topi privi del gene per PKC&alpha; hanno maggiore contrattilit&agrave; cardiaca e ridotta suscettibilit&agrave; alla insufficienza cardiaca dopo sovraccarico di pressione a lungo termine o dopo l&#39;infortunio di infarto del miocardio. L&#39;inibizione farmacologica della PKC&alpha;/&beta; con Ro-32-0432, Ro-31-8220 o ruboxistaurin (LY333531) allo stesso modo migliora la funzione cardiaca e antagonizza insufficienza cardiaca in pi&ugrave; modelli di malattia in ratti e topi.

Inibizione della PKC&alpha;/&beta; con ruboxistaurin antagonizza insufficienza cardiaca nei suini dopo l&#39;infortunio di infarto del miocardio.

La prot&#xE9;ine kinase Ca (PKC&#x3B1;) activit&#xE9; et la teneur en prot&#xE9;ines sont induites lors de la maladie cardiaque dont elle contr&#xF4;le la contractilit&#xE9; du myocarde et la propension &#xE0; l&#x26;#39;insuffisance cardiaque chez les souris et les rats. Par exemple, les souris d&#xE9;pourvues du g&#xE8;ne codant pour PKC&#x3B1; ont am&#xE9;lior&#xE9; la contractilit&#xE9; cardiaque et une sensibilit&#xE9; r&#xE9;duite &#xE0; l&#x26;#39;insuffisance cardiaque apr&#xE8;s une surcharge de pression &#xE0; long terme ou apr&#xE8;s une blessure infarctus du myocarde. Inhibition pharmacologique de PKC&#x3B1; / &#x3B2; avec Ro-32-0432, Ro-31-8220 ou la ruboxistaurine (LY333531) am&#xE9;liore la fonction cardiaque et m&#xEA;me antagoniste insuffisance cardiaque dans des mod&#xE8;les multiples de la maladie dans les deux souris et les rats.

L&#x26;#39;inhibition de la PKC&#x3B1; / &#x3B2; avec la ruboxistaurine antagonise l&#x26;#39;insuffisance cardiaque chez les porcs apr&#xE8;s une blessure infarctus du myocarde

Protein-Kinase-C&alpha; (PKC&alpha;)-Aktivit&auml;t und Protein-Ebene sind w&auml;hrend Herzkrankheit induzierte wo es myokardialen Kontraktilit&auml;t und Neigung zur Herzinsuffizienz in M&auml;usen und Ratten steuert. Beispielsweise haben M&auml;usen fehlt das Gen f&uuml;r PKC&alpha; verbessert kardiale Kontraktilit&auml;t und reduziert Anf&auml;lligkeit f&uuml;r Herzinsuffizienz nach langfristigen Druck-&Uuml;berladung oder nach Myokardinfarkt Verletzung. Pharmakologische Hemmung der PKC&alpha;/&beta; mit Ro-32-0432, Ro-31-8220 oder Ruboxistaurin (LY333531) ebenso verbessert die Herzfunktion und antagonizes Herzinsuffizienz in mehrere Modelle von Krankheit bei M&auml;usen und Ratten.

Hemmung der PKC&alpha;/&beta; mit Ruboxistaurin antagonizes Herzinsuffizienz bei Schweinen nach Myokardinfarkt Verletzung.

&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; C&alpha; &#xFF08;PKC&alpha;&#xFF09; &#x6D3B;&#x6027;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x6C34;&#x5E73;&#x88AB;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x671F;&#x95F4;&#x5FC3;&#x810F;&#x75BE;&#x75C5;&#x5728;&#x5B83;&#x63A7;&#x5236;&#x5FC3;&#x808C;&#x6536;&#x7F29;&#x529B;&#x548C;&#x5FC3;&#x8870;&#x5927;&#x9F20;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x503E;&#x5411;&#x3002;&#x4F8B;&#x5982;&#xFF0C;&#x7F3A;&#x4E4F; PKC&alpha; &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6709;&#x589E;&#x5F3A;&#x5FC3;&#x808C;&#x6536;&#x7F29;&#x529B;&#x548C;&#x964D;&#x4F4E;&#x5BF9;&#x5FC3;&#x8870;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x540E;&#x957F;&#x671F;&#x538B;&#x529B;&#x8D1F;&#x8377;, &#x6216;&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x3002;PKC&alpha;/&beta; &#x4E0E; Ro-32-0432&#x5E74;&#x3001; Ro-31-8220 &#x6216; ruboxistaurin (LY333531) &#x7684;&#x836F;&#x7406;&#x4F5C;&#x7528;&#x6291;&#x5236;&#x540C;&#x6837;&#x53EF;&#x589E;&#x5F3A;&#x5FC3;&#x810F;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x62EE;&#x6297;&#x5FC3;&#x8870;&#x75C5;&#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x5927;&#x9F20;&#x591A;&#x4E2A;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

Ruboxistaurin &#x7684; PKC&alpha;/&beta; &#x6291;&#x5236;&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x62EE;&#x6297;&#x732A;&#x5FC3;&#x8870;&#x3002;

&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;C&#x3B1;&#xFF08;PKC&#x3B1;&#xFF09;&#x6D3B;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x6027;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#x3078;&#x306E;&#x50BE;&#x5411;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x5FC3;&#x81D3;&#x75C5;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x305F;&#x3068;&#x3048;&#x3070;&#x3001;PKC&#x3B1;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x6B20;&#x640D;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x5727;&#x8CA0;&#x8377;&#x5F8C;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x6897;&#x585E;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#x306B;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x6027;&#x3068;&#x4F4E;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x3066;&#x304D;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x30AA;&#x30F3;&#xB7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;32&#x304B;&#x3089;0432&#x307E;&#x3067;&#x3068;PKC&#x3B1;/&#x3B2;&#x306E;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;RO-31&#x304B;&#x3089;8220&#x307E;&#x305F;&#x306F;ruboxistaurin&#xFF08;LY333531&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x5FC3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#x306B;&#x62EE;&#x6297;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

Ruboxistaurin&#x3068;PKC&#x3B1;/&#x3B2;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x6897;&#x585E;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;&#x30D6;&#x30BF;&#x306E;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#x306B;&#x62EE;&#x6297;

&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; C&alpha; (PKC&alpha;) &#xD65C;&#xB3D9; &#xBC0F; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC9C8;&#xD658; &#xC2EC;&#xADFC; &#xC218;&#xCD95;&#xACFC; &#xC131;&#xD5A5; &#xC950; &#xBC0F; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44;&#xB97C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC720;&#xB3C4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;, PKC&alpha;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xACB0;&#xC5EC; &#xC0DD;&#xC950; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC218;&#xCD95; &#xAC15;&#xD654; &#xC788;&#xACE0; &#xC7A5;&#xAE30; &#xC555;&#xB825; &#xACFC;&#xBD80;&#xD558; &#xB610;&#xB294; &#xC2EC;&#xADFC; &#xACBD;&#xC0C9; &#xBD80;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44;&#xC5D0; &#xC790;&#xD654; &#xC728;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;. Ro-32-0432, Ro-31-8220 &#xB610;&#xB294; ruboxistaurin (LY333531) PKC&alpha;/&beta;&#xC758; &#xC57D;&#xB9AC; &#xC800;&#xD574; &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xAC15;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44; &#xC950; &#xBC0F; &#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xBC18;&#xAC10;.

Ruboxistaurin&#xC640; PKC&alpha;/&beta;&#xC758; &#xC800;&#xD574; &#xC2EC;&#xADFC; &#xACBD;&#xC0C9; &#xBD80;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xB3FC;&#xC9C0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44;&#xB97C; &#xBC18;&#xAC10;.

La prote&#xED;na cinasa C&#x3B1; (PKC&#x3B1;) la actividad y el nivel de prote&#xED;na se induce durante la enfermedad cardiaca en la que se controla la contractilidad mioc&#xE1;rdica y la propensi&#xF3;n a la insuficiencia card&#xED;aca en ratones y ratas. Por ejemplo, los ratones que carec&#xED;an del gen para la PKC&#x3B1; tienen aumento de la contractilidad card&#xED;aca y reducci&#xF3;n de la susceptibilidad a la insuficiencia cardiaca despu&#xE9;s de la sobrecarga de presi&#xF3;n a largo plazo o despu&#xE9;s de la lesi&#xF3;n infarto de miocardio. La inhibici&#xF3;n farmacol&#xF3;gica de PKC&#x3B1; / &#x3B2; con Ro-32-0432, Ro-31-8220 o ruboxistaurin (LY333531) Del mismo modo mejora la funci&#xF3;n cardiaca y antagoniza la insuficiencia card&#xED;aca en varios modelos de la enfermedad en ratones y ratas.

La inhibici&#xF3;n de la PKC&#x3B1; / &#x3B2; con ruboxistaurin Molesta a la insuficiencia cardiaca en cerdos despu&#xE9;s de una lesi&#xF3;n del infarto de miocardio

SERCA2a &#x57FA;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#x672A;&#x5FC3;&#x6536;&#x7F29;&#x548C;&#x5145;&#x6EE1;&#x6D3B;&#x529B;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x6539;&#x5584;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8868;&#x660E;&#x8981;&#x4E0E;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7ED3;&#x679C;&#x3001; &#x75C7;&#x72B6;&#x3001; &#x529F;&#x80FD;&#x72B6;&#x6001;&#x3001; &#x751F;&#x7269;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x548C;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x9636;&#x6BB5;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x4E2D;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x597D;&#x5904;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x63D0;&#x9AD8;&#x6548;&#x7387;&#x548C;&#x540C;&#x8D28;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x5FC3;&#x810F;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x5438;&#x6536;&#xFF0C;&#x5728;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x785D;&#x9178;&#x7518;&#x6CB9; (NTG) &#x540E; AAV1 &#x732A;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x3002;SERCA2a &#x57FA;&#x56E0;&#x4F20;&#x9012;&#x3002;&#x54E5;&#x5EF7;&#x6839;&#x5C0F;&#x578B;&#x732A;&#x4E09;&#x7EC4;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8BC4;&#x4F30;&#xFF1A; (i) a &#x7EC4;&#xFF1A; &#x63A7;&#x5236;&#x51A0;&#x72B6;&#x52A8;&#x8109;&#x5185; (IC) AAV1&#x3002;SERCA2a &#xFF08;n = 6&#xFF09; &#xFF1B;(&#x4E8C;) B NTG &#x5355;&#x4E00;&#x4E38; IC &#x6CE8;&#x5C04;&#x7EC4; (50 &#x5FAE;&#x514B;) &#x7D27;&#x63A5;&#x4E4B;&#x524D;&#x7684;&#x9759;&#x8109; (IV) AAV1 &#x7BA1;&#x7406;&#x3002;SERCA2a &#xFF08;n = 6&#xFF09; &#xFF1B;&#x53CA; (iii) &#x7EC4; c: &#x8FDE;&#x7EED;&#x56DB; NTG &#xFF08;1 &#x5FAE;&#x514B;/&#x516C;&#x65A4;/&#x5206;&#x949F;&#xFF09; AAV1 10 &#x5206;&#x949F;&#x3002;SERCA2a &#x8F93;&#x6DB2; (n = 6)&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x56DB;&#x3001; &#x9759;&#x8109;&#x6EF4;&#x6CE8;&#x7684; NTG &#x548C; AAV1&#x3002;SERCA2a &#x5BFC;&#x81F4;&#x589E;&#x52A0;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x6548;&#x7387;&#xFF0C;&#x65E0;&#x8BBA;&#x662F;&#x4FE1;&#x4F7F; RNA &#xFF08;mRNA&#xFF09;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA; SERCA2a &#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#x4E0E;&#x63A7;&#x5236;&#x52A8;&#x7269;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x6574;&#x4E2A;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4; &#xFF08;LV&#xFF09;&#x3002;&#x53E6;&#x4E00;&#x65B9;&#x9762;&#xFF0C;&#x5728;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6548;&#x7387;&#x3001; mRNA &#x6216;&#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#x4E0E;&#x63A7;&#x5236;&#x52A8;&#x7269;&#x76F8;&#x6BD4;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x5BFC;&#x81F4; IC NTG &#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x9650;&#x4E8E;&#x5FC3;&#x810F;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x7684; NTG IV &#x8F93;&#x6DB2;&#x663E;&#x8457;&#x63D0;&#x9AD8;&#x4E86;&#x732A;&#x5FC3;&#x5FC3;&#x810F;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6548;&#x7387;&#x3002;

AAV1 &#x51A0;&#x72B6;&#x52A8;&#x8109;&#x5185;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4F34;&#x968F;&#x9759;&#x8109;&#x785D;&#x9178;&#x7518;&#x6CB9;&#x3002;SERCA2a &#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x732A;&#x5FC3;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x79FB;&#x3002;

SERCA2a gene therapy improves contractile and energetic function of failing hearts and has been shown to be associated with benefits in clinical outcomes, symptoms, functional status, biomarkers, and cardiac structure in a phase 2 clinical trial. In an effort to enhance the efficiency and homogeneity of gene uptake in cardiac tissue, we examined the effects of nitroglycerin (NTG) in a porcine model following AAV1.SERCA2a gene delivery. Three groups of GÃ¶ttingen minipigs were assessed: (i) group A: control intracoronary (IC) AAV1.SERCA2a (n = 6); (ii) group B: a single bolus IC injection of NTG (50Â Âµg) immediately before administration of intravenous (IV) AAV1.SERCA2a (n = 6); and (iii) group C: continuous IV NTG (1Â Âµg/kg/minute) during the 10 minutes of AAV1.SERCA2a infusion (n = 6). We found that simultaneous IV infusion of NTG and AAV1.SERCA2a resulted in increased viral transduction efficiency, both in terms of messenger RNA (mRNA) as well as SERCA2a protein levels in the whole left ventricle (LV) compared to control animals. On the other hand, IC NTG pretreatment did not result in enhanced gene transfer efficiency, mRNA or protein levels when compared to control animals. Importantly, the transgene expression was restricted to the heart tissue. In conclusion, we have demonstrated that IV infusion of NTG significantly improves cardiac gene transfer efficiency in porcine hearts.

Concomitant Intravenous Nitroglycerin With Intracoronary Delivery of AAV1.SERCA2a Enhances Gene Transfer in Porcine Hearts.

SERCA2a th&#xE9;rapie g&#xE9;nique am&#xE9;liore la fonction contractile et &#xE9;nergique de c&#x153;urs d&#xE9;faillants et a &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; pour &#xEA;tre associ&#xE9;e &#xE0; des avantages en mati&#xE8;re de r&#xE9;sultats cliniques, les sympt&#xF4;mes, l&#x26;#39;&#xE9;tat fonctionnel, les biomarqueurs et la structure cardiaque dans une phase 2 des essais cliniques. Dans un effort pour am&#xE9;liorer l&#x26;#39;efficacit&#xE9; et l&#x26;#39;homog&#xE9;n&#xE9;it&#xE9; de l&#x26;#39;absorption du g&#xE8;ne dans le tissu cardiaque, nous avons examin&#xE9; les effets de la nitroglyc&#xE9;rine (NTG) dans un mod&#xE8;le porcin apr&#xE8;s la livraison du g&#xE8;ne AAV1.SERCA2a. Trois groupes de G&#xF6;ttingen miniporcs ont &#xE9;t&#xE9; &#xE9;valu&#xE9;es: (i) le groupe A: le contr&#xF4;le intracoronaire (IC) AAV1.SERCA2a (n = 6), (ii) le groupe B: un bolus unique d&#x26;#39;injection IC de NTG (50 pg) imm&#xE9;diatement avant l&#x26;#39;administration par voie intraveineuse (IV) AAV1.SERCA2a (n = 6), et (iii) le groupe C: continue NTG IV (1 pg / kg / minute) pendant les 10 minutes de perfusion AAV1.SERCA2a (n = 6). Nous avons trouv&#xE9; que l&#x26;#39;infusion simultan&#xE9;e IV de NTG et AAV1.SERCA2a entra&#xEE;n&#xE9; efficacit&#xE9; de la transduction virale accrue, tant en termes de l&#x26;#39;ARN messager (ARNm), ainsi que la teneur en prot&#xE9;ines SERCA2a dans le ventricule gauche tout entier (LV) par rapport aux animaux t&#xE9;moins. D&#x26;#39;autre part, IC NTG pr&#xE9;traitement n&#x26;#39;a pas abouti &#xE0; l&#x26;#39;am&#xE9;lioration des niveaux de g&#xE8;nes d&#x26;#39;efficacit&#xE9;, d&#x26;#39;ARNm ou de prot&#xE9;ine de transfert par rapport aux animaux t&#xE9;moins. Surtout, l&#x26;#39;expression du transg&#xE8;ne a &#xE9;t&#xE9; limit&#xE9;e aux tissus du coeur. En conclusion, nous avons d&#xE9;montr&#xE9; que la perfusion IV de NTG am&#xE9;liore consid&#xE9;rablement l&#x26;#39;efficacit&#xE9; de transfert de g&#xE8;nes cardiaques dans les c&#x153;urs de porc.

Concomitante de nitroglyc&#xE9;rine intraveineuse Avec la livraison intracoronarienne d&#x26;#39;AAV1.SERCA2a am&#xE9;liore le transfert de g&#xE8;nes dans Coeurs porcine

SERCA2a-Gentherapie verbessert kontraktilen und energetische Funktion der in Ermangelung von Herzen und ist gezeigt worden, um die Vorteile in klinische Ergebnisse, Symptome, funktionelle Status, Biomarker und kardialen Struktur in einer klinischen Studie der Phase 2 zugeordnet werden. In dem Bem&uuml;hen, die Effizienz und Homogenit&auml;t der Gen-Aufnahme im Herzgewebe untersuchten wir die Wirkung von Nitroglyzerin (NTG) in einem porcinen Modell nach AAV1.SERCA2a gen Lieferung. Drei Gruppen von G&ouml;ttingen Minipigs wurden beurteilt: (i) Gruppe A: intracoronary (IC) AAV1 zu steuern.SERCA2a (n = 6); (Ii) Gruppe B: eine einzelne Bolus IC-Injektion von NTG (50 &micro;g) unmittelbar vor der Verwaltung der intraven&ouml;se (IV) AAV1.SERCA2a (n = 6); und (Iii) Gruppe C: kontinuierliche IV NTG (1 &micro;g/kg/Minute) w&auml;hrend der 10 Minuten AAV1.SERCA2a Infusion (n = 6). Wir fanden, dass gleichzeitige IV-Infusion von NTG und AAV1.SERCA2a ergab erh&ouml;hte virale Transduktion Effizienz, sowohl in Bezug auf die Messenger-RNA (mRNA) als auch SERCA2a Protein-Ebene in der gesamten linken Ventrikel (LV), die im Vergleich zu Kontrolltieren. Auf der anderen Seite, IC NTG Vorbehandlung nicht verbesserte gen Transfer Effizienz, mRNA oder Protein Ebenen im Vergleich zu Kontrolltieren f&uuml;hren. Wichtig ist, war die Transgenexpression auf das Herz-Gewebe beschr&auml;nkt. Abschlie&szlig;end haben wir bewiesen, dass IV Infusion von NTG kardiale gen Transfer Effizienz in Schweine Herzen deutlich verbessert.

Gleichzeitige intraven&ouml;se Nitroglycerin mit Intracoronary Auslieferung AAV1.SERCA2a verbessert Gentransfer in Schweine Herzen.

Terapia genica SERCA2a migliora la funzione contrattile ed energica della mancata cuori e ha dimostrata di essere associato a benefici in esiti clinici, sintomi, lo stato funzionale, biomarcatori e struttura cardiaca in un trial clinico di fase 2. Nel tentativo di migliorare l&#39;efficienza e l&#39;omogeneit&agrave; di assorbimento del gene nel tessuto cardiaco, abbiamo esaminato gli effetti della nitroglicerina (NTG) in un modello porcino seguendo AAV1.Consegna di gene SERCA2a. Sono stati valutati in tre gruppi di Gottinga minipigs: (i) gruppo r: intracoronary (IC) AAV1 di controllo.SERCA2a (n = 6); (ii) gruppo b: un&#39;iniezione di bolo unico IC di NTG (50 &micro; g) immediatamente prima della somministrazione di per via endovenosa (IV) AAV1.SERCA2a (n = 6); e (iii) gruppo c: continuo IV NTG (1 &micro; g/kg/min) durante i 10 minuti di AAV1.SERCA2a infusione (n = 6). Abbiamo trovato quello simultaneo infusione Endovenosa di NTG e AAV1.Efficienza aumentata trasduzione virale, sia in termini di RNA messaggero (mRNA) cos&igrave; come SERCA2a SERCA2a ha provocato livelli di proteine nel ventricolo sinistro tutto (LV) rispetto agli animali di controllo. D&#39;altra parte, pretrattamento NTG IC non ha risultato in gene maggiore trasferimento efficienza, mRNA o proteina livelli rispetto agli animali di controllo. Soprattutto, l&#39;espressione del transgene &egrave; stato limitato al tessuto del cuore. In conclusione, abbiamo dimostrato che l&#39;infusione Endovenosa di NTG migliora significativamente efficienza di trasferimento del gene cardiaci nei cuori dei suini.

Nitroglicerina endovenosa concomitante con consegna Intracoronary di AAV1.SERCA2a migliora il trasferimento genico nei cuori dei suini.

SERCA2a&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x305F;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3068;&#x7CBE;&#x529B;&#x7684;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3057;&#x3001;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8EE2;&#x5E30;&#x306E;&#x5229;&#x70B9;&#x3001;&#x75C7;&#x72B6;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x72B6;&#x614B;&#x3001;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7B2C;2&#x76F8;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x3067;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x5FC3;&#x81D3;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x6027;&#x3068;&#x5747;&#x4E00;&#x6027;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x52AA;&#x529B;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;AAV1.SERCA2a&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x9001;&#x9054;&#x5F8C;&#x306B;&#x30D6;&#x30BF;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x30CB;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;&#xFF08;NTG&#xFF09;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B2;&#x30F3;&#x30DF;&#x30CB;&#x30D6;&#x30BF;&#x306E;3&#x3064;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x304C;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#xFF1A;&#xFF08;i&#xFF09;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#xFF1A;&#x5236;&#x5FA1;&#x51A0;&#x52D5;&#x8108;&#x5185;&#xFF08;IC&#xFF09;AAV1.SERCA2a&#xFF08;n = 6&#xFF09;&#x3068;&#xFF08;&#x2171;&#xFF09;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;B&#xFF1A;&#x3059;&#x3050;&#x306B;&#x9759;&#x8108;&#x5185;&#x6295;&#x4E0E;&#x524D;&#x306E;NTG&#x306E;&#x5358;&#x4E00;&#x30DC;&#x30FC;&#x30E9;&#x30B9;IC&#x6CE8;&#x5C04;&#xFF08;50&#x3BC;g&#xFF09;&#x3092;&#xFF08;IV&#xFF09;AAV1.SERCA2a&#xFF08;n = 6&#xFF09;&#x3068;&#x3001;&#x53CA;&#x3073;&#xFF08;iii&#xFF09;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;C&#xFF1A;AAV1.SERCA2a&#x6CE8;&#x5165;&#xFF08;n = 6&#xFF09;&#x3067;10&#x5206;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x9023;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;IV NTG&#xFF08;1&#x3BC;g/ kg&#x306E;/&#x5206;&#xFF09;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;NTG&#x3068;AAV1.SERCA2a&#x305D;&#x306E;&#x540C;&#x6642;&#x70B9;&#x6EF4;&#x9759;&#x6CE8;&#x306F;&#x3001;&#x30E1;&#x30C3;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30E3;&#x30FC;RNA&#xFF08;mRNA&#xFF09;&#x306E;&#x89B3;&#x70B9;&#x304B;&#x3089;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x52D5;&#x7269;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x5DE6;&#x200B;&#x200B;&#x5FC3;&#x5BA4;&#xFF08;LV&#xFF09;&#x306E;SERCA2a&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3001;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x5C0E;&#x5165;&#x52B9;&#x7387;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x52D5;&#x7269;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x4E00;&#x65B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;IC NTG&#x306E;&#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x304C;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5C0E;&#x5165;&#x52B9;&#x7387;&#x306F;&#x3001;mRNA&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x306F;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x5C0E;&#x5165;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x9650;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;NTG&#x306E;IV&#x6CE8;&#x5165;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x30D6;&#x30BF;&#x306E;&#x5FC3;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5C0E;&#x5165;&#x52B9;&#x7387;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

AAV1.SERCA2a&#x306E;&#x51A0;&#x52D5;&#x8108;&#x914D;&#x4FE1;&#x3068;&#x306E;&#x4F75;&#x7528;&#x9759;&#x8108;&#x5185;&#x30CB;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30D6;&#x30BF;&#x306E;&#x5FC3;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5C0E;&#x5165;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;

SERCA2a &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB9C8;&#xC74C; &#xC2E4;&#xD328;&#xC758; &#xC218;&#xCD95;&#xACFC; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xC784;&#xC0C1; &#xACB0;&#xACFC;, &#xC99D;&#xC0C1;, &#xAE30;&#xB2A5; &#xC0C1;&#xD0DC;, &#xC0DD;&#xCCB4;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; 2 &#xB2E8;&#xACC4; &#xC784;&#xC0C1; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0; &#xD61C;&#xD0DD;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD6A8;&#xC728;&#xC131;&#xACFC; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC758; &#xB3D9;&#xC9C8;&#xC131;&#xC744; &#xAC15;&#xD654; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574;, &#xC6B0;&#xB9AC; aav1&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB3FC;&#xC9C0; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2C8;&#xD2B8;&#xB85C; &#xAE00; &#xB9AC;&#xC138; &#xB9B0; (NTG)&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.SERCA2a &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC30;&#xB2EC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAD34;&#xD305;&#xAC90; minipigs&#xC758; &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; &#xADF8;&#xB8F9; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;: (i) a: &#xADF8;&#xB8F9; intracoronary (IC) aav1&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.SERCA2a (n = 6); (ii) &#xADF8;&#xB8F9; b: NTG &#xB2E8;&#xC77C; bolus IC &#xC8FC;&#xC785; (50 &micro; g) &#xC815; &#xB9E5; &#xC8FC;&#xC0AC; (IV) aav1&#xC758; &#xBC14;&#xB85C; &#xC55E;.SERCA2a (n = 6); &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; (iii) &#xADF8;&#xB8F9; c: &#xC5F0;&#xC18D; 4 NTG (1 &micro; g/k g/&#xBD84;) AAV1 10 &#xBD84; &#xB3D9;&#xC548;.SERCA2a &#xC8FC;&#xC785; (n = 6). &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xADF8; &#xB3D9;&#xC2DC; IV &#xC8FC;&#xC785; NTG &#xBC0F; aav1&#xC758; &#xBC1C;&#xACAC;.SERCA2a &#xACB0;&#xACFC; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBCC0;&#xD658; &#xD6A8;&#xC728;, serca2a&#xB85C; &#xBA54;&#xC2E0;&#xC800; RNA (mRNA) &#xCE21;&#xBA74; &#xBAA8;&#xB450;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xCCB4; &#xC88C; &#xC2EC; &#xC2E4; (LV) &#xC81C;&#xC5B4; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900;. &#xB2E4;&#xB978; &#xD55C;&#xD3B8;&#xC73C;&#xB85C;, &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xC1A1; &#xD6A8;&#xC728;, mRNA &#xB098; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB808;&#xBCA8; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; IC NTG &#xC804;&#xCC98;&#xB9AC; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, transgene &#xC2DD; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xC81C;&#xD55C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB05D;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; IV &#xC8FC;&#xC785; NTG&#xB294; &#xB3FC;&#xC9C0; &#xB9C8;&#xC74C;&#xC5D0; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xC1A1; &#xD6A8;&#xC728;&#xC744; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Aav1&#xC758; Intracoronary &#xBC30;&#xB2EC; &#xC218; &#xBC18;&#xD558;&#xB294; &#xC815; &#xB9E5; &#xB2C8;&#xD2B8;&#xB85C; &#xAE00; &#xB9AC;&#xC138; &#xB9B0;.SERCA2a &#xB3FC;&#xC9C0; &#xB9C8;&#xC74C;&#xC5D0; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xC1A1;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

SERCA2a terapia g&#xE9;nica mejora la funci&#xF3;n contr&#xE1;ctil y en&#xE9;rgico de los corazones que fallan y se ha demostrado que se asocia con beneficios en los resultados cl&#xED;nicos, s&#xED;ntomas, estado funcional, biomarcadores, y la estructura card&#xED;aca en la fase 2 del ensayo cl&#xED;nico. En un esfuerzo por mejorar la eficiencia y la homogeneidad de la captaci&#xF3;n de genes en el tejido card&#xED;aco, se examinaron los efectos de la nitroglicerina (NTG) en un modelo porcino despu&#xE9;s de la entrega de genes AAV1.SERCA2a. Tres grupos de G&#xF6;ttingen cerdos enanos se evaluaron: (i) el grupo A: Control intracoronaria (IC) AAV1.SERCA2a (n = 6), (ii) el grupo B: un solo bolo inyecci&#xF3;n IC de NTG (50 g) inmediatamente antes de la administraci&#xF3;n intravenosa de (IV) AAV1.SERCA2a (n = 6), y (iii) el grupo C: continua NTG IV (1 g / kg / minuto) durante los 10 minutos de infusi&#xF3;n AAV1.SERCA2a (n = 6). Hemos encontrado que simult&#xE1;nea infusi&#xF3;n IV de NTG y AAV1.SERCA2a result&#xF3; en una mayor eficacia de transducci&#xF3;n viral, tanto en t&#xE9;rminos de ARN mensajero (ARNm), as&#xED; como los niveles de prote&#xED;na en SERCA2a el ventr&#xED;culo conjunto izquierdo (VI) en comparaci&#xF3;n con los animales control. Por otro lado, IC pretratamiento NTG no dio lugar a niveles mejorados de transferencia de genes eficiencia, ARNm o prote&#xED;na cuando se compara con los animales control. Es importante destacar que la expresi&#xF3;n del transg&#xE9;n se limit&#xF3; al tejido card&#xED;aco. En conclusi&#xF3;n, hemos demostrado que la infusi&#xF3;n intravenosa de NTG mejora significativamente la eficiencia card&#xED;aca transferencia de genes en el coraz&#xF3;n de la especie porcina.

La nitroglicerina por v&#xED;a intravenosa concomitante con la inyecci&#xF3;n intracoronaria de AAV1.SERCA2a mejora la transferencia de genes en los corazones porcinos

Ziel dieser Studie war es, die zeitlichen und r&auml;umlichen &Auml;nderungen der Belastung Parameter w&auml;hrend der Progression der chronischen koronaren Isch&auml;mie zu offenbaren. Vierzehn Schweine empfangen Occluder Einnistung schrittweise Isch&auml;mie (CI), zu erstellen, w&auml;hrend sechs Schweine unterzog sich eine Schein-Chirurgie (Control). Sechs Schweine nach Myokardinfarkt waren auch studierte (MI). Dehnungsanalyse wurde mithilfe eines Speckle-Tracking-Algorithmus durchgef&uuml;hrt. Elf der 14 Tiere mit Occluder Implantation hatte insgesamt Okklusion der linken vorderen absteigenden Arterie mit Sicherheiten 1 Monat (fr&uuml;he Okklusion-Gruppe), w&auml;hrend drei Schweine Okklusion nach 3 Monaten (Ende Okklusion Gruppe) hatte. Radiale Belastung (RS) und umlaufende Belastung (CS) der isch&auml;mischen Bereich verschlechterte sich nach 1 Monat in der fr&uuml;hen Okklusion-Gruppe und blieb auf dem Niveau in den verbleibenden 2 Monaten des Experiments. In der sp&auml;ten Okklusion Gruppe sank allm&auml;hlich RS, w&auml;hrend CS den gleichen Kurs als Steuerelement bis die 2-Monats-Zeit-Punkt nahm. Danach erreicht die beiden Metriken die gleiche Ebene wie die fr&uuml;hen Okklusion-Gruppe zum Zeitpunkt der Okklusion. Interessanterweise verringerte RS in der abgelegenen Gegend m&auml;&szlig;ig, w&auml;hrend CS in CI-Schweinen normal blieben. Der Vergleich zwischen CI und MI offenbart erhalten CS bei isch&auml;mischen Bereich in CI-Schweine. RS und CS verschlechtern durch die Zeit, die insgesamt koronaren Okklusion gegr&uuml;ndet wurde, und danach auf dem gleichen Niveau bleiben. Ge&auml;nderte RS in der abgelegenen Gegend m&ouml;glicherweise ein Indikator f&uuml;r die Umgestaltung im Bereich nicht-isch&auml;mische, w&auml;hrend CS m&ouml;glicherweise n&uuml;tzlich f&uuml;r die Unterscheidung zwischen Transmural und nicht Transmural Narbe.

Zeitlichen Ver&auml;nderungen der Stamm-Parameter in den Fortschritt der chronische Isch&auml;mie: mit Vergleich zu Transmural Infarkt.

&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x5728;&#x524D;&#x8FDB;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x6162;&#x6027;&#x51A0;&#x72B6;&#x52A8;&#x8109;&#x7F3A;&#x8840;&#x63ED;&#x793A;&#x65F6;&#x7A7A;&#x5206;&#x5E03;&#x53C2;&#x6570;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x5E94;&#x53D8;&#x3002;&#x6536;&#x5230;&#x7684;&#x5341;&#x56DB;&#x4E2A;&#x732A;&#x5C01;&#x5835;&#x5668;&#x690D;&#x5165;&#x6765;&#x521B;&#x5EFA;&#x9010;&#x6E10;&#x7F3A;&#x8840; (CI)&#xFF0C;&#x5728;&#x516D;&#x4E2A;&#x732A;&#x7684;&#x6DF1;&#x6C34;&#x624B;&#x672F;&#x90FD; &#xFF08;&#x63A7;&#x5236;&#xFF09;&#x3002;&#x516D;&#x4E2A;&#x732A;&#x540E;&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B;&#x4E5F;&#x7814;&#x7A76; &#xFF08;MI&#xFF09;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x6591;&#x70B9;&#x8DDF;&#x8E2A;&#x7B97;&#x6CD5;&#x8FDB;&#x884C;&#x5E94;&#x53D8;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x5341;&#x4E00; 14 &#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x5C01;&#x5835;&#x5668;&#x690D;&#x5165;&#x4E86;&#x95ED;&#x585E;&#x5DE6;&#x524D;&#x964D;&#x652F;&#x52A8;&#x8109;&#x7684;&#x7EDC;&#x5728; 1 &#x4E2A;&#x6708; &#xFF08;&#x65E9;&#x671F;&#x963B;&#x65AD;&#x7EC4;&#xFF09;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E09;&#x53EA;&#x5C0F;&#x732A;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5728; 3 &#x4E2A;&#x6708; &#xFF08;&#x665A;&#x95ED;&#x585E;&#x96C6;&#x56E2;&#xFF09; &#x95ED;&#x585E;&#x3002;&#x5F84;&#x5411;&#x5E94;&#x53D8; (RS) &#x548C;&#x5468;&#x5411;&#x5E94;&#x53D8; (CS) &#x7F3A;&#x8840;&#x533A;&#x7684;&#x6076;&#x5316;&#x5728;&#x65E9;&#x671F;&#x963B;&#x65AD;&#x7EC4;&#x4E2D;&#x7684; 1 &#x4E2A;&#x6708;&#xFF0C;&#x4FDD;&#x6301;&#x5728;&#x540C;&#x4E00;&#x6C34;&#x5E73;&#x4E0A;&#x6574;&#x4E2A;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x7684;&#x5269;&#x4F59;&#x7684; 2 &#x4E2A;&#x6708;&#x3002;&#x5728;&#x540E;&#x671F;&#x7684;&#x95ED;&#x585E;&#x7EC4;&#x4E2D;&#xFF0C;RS &#x9010;&#x6E10;&#x4E0B;&#x964D;&#xFF0C;&#x800C; CS &#x4F5C;&#x4E3A;&#x63A7;&#x4EF6;&#x7684;&#x540C;&#x4E00;&#x8BFE;&#x7A0B;&#x624D; 2 &#x4E2A;&#x6708;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x70B9;&#x3002;&#x6B64;&#x540E;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5EA6;&#x91CF;&#x5728;&#x95ED;&#x585E;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x8FBE;&#x5230;&#x65E9;&#x671F;&#x963B;&#x65AD;&#x7EC4;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x7EA7;&#x522B;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;RS &#x8FB9;&#x8FDC;&#x5730;&#x533A;&#xFF0C;&#x4E0B;&#x8DCC;&#x5E45;&#x5EA6;&#x8F83;&#x6E29;&#x548C;&#xFF0C;&#x800C;&#x653F;&#x52A1;&#x53F8;&#x53F8;&#x957F;&#x4ECD;&#x6B63;&#x5E38; CI &#x732A;&#x3002;CI &#x4E0E; MI &#x663E;&#x793A;&#x6BD4;&#x8F83;&#x4FDD;&#x7559;&#x653F;&#x52A1;&#x53F8;&#x53F8;&#x957F;&#x5728; CI &#x732A;&#x7F3A;&#x8840;&#x533A;&#x3002;RS &#x548C; CS &#x6076;&#x5316;&#x51A0;&#x72B6;&#x52A8;&#x8109;&#x95ED;&#x585E;&#x6210;&#x7ACB;&#x7684;&#x65F6;&#x5019;&#xFF0C;&#x6B64;&#x540E;&#x4FDD;&#x6301;&#x5728;&#x540C;&#x4E00;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x6539;&#x53D8;&#x7684; RS &#x8FB9;&#x8FDC;&#x5730;&#x533A;&#x53EF;&#x80FD;&#x5728;&#x975E;&#x7F3A;&#x8840;&#x533A;&#x57DF;&#xFF0C;&#x91CD;&#x5851;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6307;&#x6807;&#xFF0C;&#x5219; CS &#x53EF;&#x7528;&#x4E8E;&#x533A;&#x5206;&#x4E24;&#x58C1;&#x548C;&#x975E;&#x8DE8;&#x58C1;&#x7622;&#x75D5;&#x3002;

&#x65F6;&#x95F4;&#x53C2;&#x6570;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x5E94;&#x53D8;&#x6162;&#x6027;&#x7F3A;&#x8840;&#x7684;&#x8FDB;&#x5C55;&#xFF1A; &#x4E0E;&#x58C1;&#x6897;&#x6B7B;&#x6BD4;&#x8F83;&#x3002;

The aim of this study was to reveal the temporal and spatial changes of strain parameters during the progression of chronic coronary ischemia. Fourteen pigs received occluder implantation to create gradual ischemia (CI), while six pigs underwent a sham surgery (Control). Six pigs after myocardial infarction were also studied (MI). Strain analysis was performed using a speckle-tracking algorithm. Eleven of the 14 animals with occluder implantation had total occlusion of the left anterior descending artery with collaterals at 1Â month (early occlusion group), whereas three pigs had occlusion at 3Â months (late occlusion group). Both radial strain (RS) and circumferential strain (CS) of ischemic area deteriorated at 1Â month in the early occlusion group and remained at the same level throughout the remaining 2Â months of the experiment. In the late occlusion group, RS gradually declined, while CS took the same course as Control until the 2Â month time point. Thereafter, both metrics reached the same level as the early occlusion group at the time of occlusion. Interestingly, RS in the remote area decreased moderately, whereas CS remained normal in CI pigs. The comparison between CI and MI revealed preserved CS at the ischemic area in CI pigs. Both RS and CS deteriorate by the time total coronary occlusion was established and remain at the same level thereafter. Altered RS in the remote area may be an indicator of remodeling in the non-ischemic area, whereas CS may be useful for distinguishing between transmural and non-transmural scar.

Temporal changes of strain parameters in the progress of chronic ischemia: with comparison to transmural infarction.

Le but de cette &#xE9;tude &#xE9;tait de r&#xE9;v&#xE9;ler les changements temporels et spatiaux de param&#xE8;tres de d&#xE9;formation lors de la progression de l&#x26;#39;isch&#xE9;mie coronarienne chronique. Quatorze porcs ont re&#xE7;u l&#x26;#39;implantation d&#x26;#39;occlusion pour cr&#xE9;er une isch&#xE9;mie progressive (CI), tandis que six porcs ont subi une intervention chirurgicale fictive (contr&#xF4;le). Six porcs apr&#xE8;s un infarctus du myocarde ont &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; &#xE9;tudi&#xE9;s (MI). L&#x26;#39;analyse des souches a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;alis&#xE9;e en utilisant un algorithme de suivi de chatoiement. Onze des 14 animaux avec l&#x26;#39;implantation d&#x26;#39;occlusion avaient une occlusion totale de l&#x26;#39;art&#xE8;re interventriculaire ant&#xE9;rieure avec des tiers &#xE0; un mois (d&#xE9;but du groupe d&#x26;#39;occlusion), tandis que trois porcs avaient une occlusion &#xE0; 3 mois (groupe d&#x26;#39;occlusion tardive). Les deux d&#xE9;formation radiale (RS) et la souche p&#xE9;riph&#xE9;rique (CS) de la zone isch&#xE9;mique d&#xE9;t&#xE9;rior&#xE9;e &#xE0; 1 mois dans le groupe d&#x26;#39;occlusion pr&#xE9;coce et est rest&#xE9; au m&#xEA;me niveau tout au long des 2 mois restants de l&#x26;#39;exp&#xE9;rience. Dans le groupe d&#x26;#39;occlusion fin, RS a progressivement diminu&#xE9;, tandis que le CS a pris le m&#xEA;me parcours que le contr&#xF4;le jusqu&#x26;#39;&#xE0; ce que le point de 2 mois de temps. Par la suite, les deux m&#xE9;triques atteint le m&#xEA;me niveau que le groupe d&#x26;#39;occlusion d&#xE9;but, au moment de l&#x26;#39;occlusion. Fait int&#xE9;ressant, RS dans la r&#xE9;gion recul&#xE9;e diminu&#xE9; mod&#xE9;r&#xE9;ment, alors que CS est rest&#xE9;e normale chez les porcs CI. La comparaison entre CI et MI r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; pr&#xE9;serv&#xE9; CS &#xE0; la zone isch&#xE9;mique chez les porcs CI. Les deux RS et CS se d&#xE9;t&#xE9;riorer par le temps d&#x26;#39;occlusion coronaire totale a &#xE9;t&#xE9; &#xE9;tabli et rester au m&#xEA;me niveau par la suite. RS Altered dans le domaine distant peut &#xEA;tre un indicateur de remodelage dans la zone non-isch&#xE9;mique, alors que CS peut &#xEA;tre utile pour &#xE9;tablir une distinction entre cicatrice transmurale et non transmural.

Changements temporelle des param&#xE8;tres de contrainte dans le Progr&#xE8;s de l&#x26;#39;isch&#xE9;mie chronique: par comparaison avec des infarctus transmural

Lo scopo di questo studio era di rivelare i cambiamenti temporali e spaziali dei parametri di deformazione durante la progressione dell&#39;ischemia coronarica cronica. Quattordici suini ha ricevuti l&#39;impianto di occlusione per creare graduale ischemia (CI), mentre sei suini ha subito un intervento chirurgico di sham (controllo). Sei maiali dopo infarto miocardico sono stati inoltre studiati (MI). Ceppo analisi &egrave; stata eseguita utilizzando un algoritmo di speckle tracking. Undici degli 14 animali con l&#39;impianto di occlusione era totale occlusione dell&#39;arteria discendente anteriore sinistra con materiale informativo a 1 mese (gruppo occlusione precoce), mentre tre maiali avevano occlusione a 3 mesi (gruppo di occlusione tardiva). Deformazione radiale (RS) sia deformazione circonferenziale (CS) dell&#39;area ischemica deteriorata a 1 mese nel gruppo occlusione precoce ed &egrave; rimasto allo stesso livello durante i 2 mesi restanti dell&#39;esperimento. Nel gruppo di occlusione tardiva, RS gradualmente diminuito, mentre CS ha preso lo stesso corso come controllo fino al punto di tempo di 2 mesi. Da allora in poi, sia metriche raggiunto lo stesso livello come il gruppo di occlusione precoce al momento dell&#39;occlusione. &Egrave; interessante notare, RS nella zona remota &egrave; diminuito moderatamente, considerando che CS &egrave; rimasto normale nei suini CI. Il confronto tra CI e MI ha rivelato conservato CS presso l&#39;area ischemica nei suini CI. CS e RS si deteriorano con il tempo totale dell&#39;occlusione coronarica &egrave; stato stabilito e rimanere allo stesso livello, da allora in poi. RS alterati nella zona remota potrebbe essere un indicatore di rimodellamento nella zona non-ischemica, mentre CS pu&ograve; essere utile per distinguere tra cicatrice transmurale e non transmurale.

Cambiamenti temporali dei parametri di deformazione in corso di ischemia cronica: con il confronto ad un infarto transmurale.

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x51A0;&#x52D5;&#x8108;&#x865A;&#x8840;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x4E2D;&#x306B;&#x3001;&#x6B6A;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#xB7;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002; 6&#x8C5A;&#x304C;&#x507D;&#x624B;&#x8853;&#xFF08;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#xFF09;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x5341;&#x56DB;&#x8C5A;&#x306F;&#x3001;&#x5F90;&#x3005;&#x306B;&#x865A;&#x8840;&#xFF08;CI&#xFF09;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x30AA;&#x30AF;&#x30EB;&#x30FC;&#x30C0;&#x6CE8;&#x5165;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x3002;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x6897;&#x585E;&#x5F8C;&#x306E;&#x516D;&#x8C5A;&#x3082;&#xFF08;MI&#xFF09;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6B6A;&#x89E3;&#x6790;&#x306F;&#x30B9;&#x30DA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30EB;&#x30C8;&#x30E9;&#x30C3;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B4;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002; 3&#x30D6;&#x30BF;&#x306F;3&#x30F6;&#x6708;&#xFF08;&#x5F8C;&#x671F;&#x9589;&#x585E;&#x7FA4;&#xFF09;&#x3067;&#x9589;&#x585E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x30AA;&#x30AF;&#x30EB;&#x30FC;&#x30C0;&#x6CE8;&#x5165;14&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x30A4;&#x30EC;&#x30D6;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;1&#x30F6;&#x6708;&#xFF08;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x9589;&#x585E;&#x7FA4;&#xFF09;&#x3067;&#x62C5;&#x4FDD;&#x3068;&#x5DE6;&#x524D;&#x4E0B;&#x884C;&#x679D;&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x9589;&#x585E;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x865A;&#x8840;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x534A;&#x5F84;&#x65B9;&#x5411;&#x306E;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#xFF08;RS&#xFF09;&#x3068;&#x5186;&#x5468;&#x65B9;&#x5411;&#x306E;&#x6B6A;&#x307F;&#xFF08;CS&#xFF09;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x304C;&#x65E9;&#x671F;&#x306B;&#x9589;&#x585E;&#x7FA4;&#x3067;&#x306F;1&#x30F6;&#x6708;&#x3067;&#x60AA;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306E;&#x6B8B;&#x308A;&#x306E;2&#x30F6;&#x6708;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x540C;&#x3058;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x63A8;&#x79FB;&#x3057;&#x305F;&#x3002; CS&#x306F;2&#x30F6;&#x6708;&#x6642;&#x70B9;&#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x540C;&#x3058;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x53D6;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9593;&#x9045;&#x304F;&#x9589;&#x585E;&#x7FA4;&#x3067;&#x306F;&#x3001;RS&#x306F;&#x5F90;&#x3005;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x306F;&#x3001;&#x9589;&#x585E;&#x6642;&#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#x306E;&#x9589;&#x585E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3068;&#x540C;&#x3058;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x9054;&#x3057;&#x305F;&#x3002; CS&#x306F;CI&#x8C5A;&#x3067;&#x6B63;&#x5E38;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x4E00;&#x65B9;&#x3001;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x9060;&#x9694;&#x5730;&#x306E;RS&#x306F;&#x3001;&#x7DE9;&#x3084;&#x304B;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002; CI&#x304A;&#x3088;&#x3073;MI&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x306F;&#x3001;CI&#x8C5A;&#x306E;&#x865A;&#x8840;&#x9818;&#x57DF;&#x3067;&#x306E;CS&#x4FDD;&#x6301;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002; RS&#x3068;CS&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x304C;&#x6642;&#x9593;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x51A0;&#x52D5;&#x8108;&#x9589;&#x585E;&#x304C;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x60AA;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x6A2A;&#x3070;&#x3044;&#x3002; CS&#x306F;&#x8CAB;&#x3068;&#x975E;&#x8CAB;&#x7622;&#x75D5;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x6709;&#x7528;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x9060;&#x9694;&#x5730;&#x3067;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;RS&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x865A;&#x8840;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x6307;&#x6A19;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6162;&#x6027;&#x865A;&#x8840;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x4E2D;&#x306E;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x5909;&#x5316;&#xFF1A;&#x8CAB;&#x58C1;&#x6027;&#x6897;&#x585E;&#x3068;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3067;

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xB9CC;&#xC131; &#xAD00;&#xC0C1; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xAD6D; &#xC18C; &#xBE48; &#xD608;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBCC0;&#xD615; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xBC0F; &#xACF5;&#xAC04;&#xC801; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. 14 &#xB3FC;&#xC9C0; &#xBC1B;&#xC740; occluder &#xC774;&#xC2DD; 6 &#xB3FC;&#xC9C0; &#xC218;&#xC220; &#xAC00;&#xC9DC; &#xC218;&#xC220; (&#xC81C;&#xC5B4;) &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC810;&#xC9C4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6D; &#xC18C; &#xBE48; &#xD608; (CI)&#xB97C; &#xB9CC;&#xB4DC;&#xB294;. 6 &#xB3FC;&#xC9C0; &#xD6C4; &#xC2EC;&#xADFC; &#xACBD;&#xC0C9;&#xB3C4; &#xD588;&#xB2E4; (MI)&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBCC0;&#xD615; &#xBD84;&#xC11D; &#xC5BC;&#xB8E9; &#xCD94;&#xC801; &#xC54C;&#xACE0;&#xB9AC;&#xC998;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC218;&#xD589; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Occluder &#xC774;&#xC2DD; &#xB41C; 14 &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; 11 &#xC138; &#xB3FC;&#xC9C0; &#xD588;&#xB2E4; 3 &#xAC1C;&#xC6D4; (&#xB2A6;&#xC740; &#xD3D0;&#xC0C9; &#xADF8;&#xB8F9;)&#xC5D0; &#xD3D0;&#xC0C9; &#xBC18;&#xBA74; 1 &#xAC1C;&#xC6D4; (&#xC870;&#xAE30; &#xD3D0;&#xC0C9; &#xADF8;&#xB8F9;)&#xC5D0;&#xC11C; collaterals&#xC640; &#xC67C;&#xCABD;&#xB41C; &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; &#xD558;&#xAC15; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC758; &#xD3D0;&#xC0C9;&#xC744; &#xCD1D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC29;&#xC0AC;&#xD615; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; (RS) &#xBC0F; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xC6D0;&#xC8FC; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; (CS) &#xC870;&#xAE30; &#xD3D0;&#xC0C9; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0;&#xC11C; 1 &#xB2EC;&#xC5D0; &#xC545;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC758; &#xB098;&#xBA38;&#xC9C0; 2 &#xAC1C;&#xC6D4;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD6C4;&#xBC18; &#xD3D0;&#xC0C9; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0;&#xC11C; RS &#xC810;&#xCC28; &#xAC70;&#xBD80; &#xB3D9;&#xC548; CS 2 &#xB2EC; &#xC2DC;&#xAC04; &#xD3EC;&#xC778;&#xD2B8;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xB85C; &#xAC19;&#xC740; &#xCF54;&#xC2A4;&#xB97C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8; &#xD6C4;, &#xB450; &#xD1B5;&#xACC4; &#xD3D0;&#xC0C9; &#xC2DC; &#xC870;&#xAE30; &#xD3D0;&#xC0C9; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC73C;&#xB85C; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xB2EC;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xC6D0;&#xACA9; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; RS &#xAC10;&#xC18C; &#xC54C;&#xB9DE;&#xAC8C;, CS CI &#xB3FC;&#xC9C0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC815;&#xC0C1;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74;. CI&#xC640; &#xBBF8; &#xBC1C;&#xD45C;&#xC758; &#xBE44;&#xAD50; CI &#xB3FC;&#xC9C0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; CS &#xC720;&#xC9C0;. RS&#xC640; CS &#xCD1D; &#xAD00;&#xC0C1;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xD3D0;&#xC0C9; &#xC124;&#xB9BD; &#xD558;&#xB294; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC545;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8; &#xC774;&#xD6C4;&#xC5D0; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xC720;&#xC9C0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6D0;&#xACA9; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; RS CS transmural &#xBC0F; &#xBE44; transmural &#xD749;&#xD130;&#xB97C; &#xAD6C;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC720;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC18;&#xBA74; &#xBE44; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;&#xC758; &#xC9C0;&#xD45C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBCC0;&#xD615; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218; &#xB9CC;&#xC131; &#xAD6D; &#xC18C; &#xBE48; &#xD608;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xBCC0;&#xD654;: transmural &#xACBD;&#xC0C9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBE44;&#xAD50;&#xC640; &#xD568;&#xAED8;.

El objetivo de este estudio fue revelar los cambios temporales y espaciales de los par&#xE1;metros de deformaci&#xF3;n durante la progresi&#xF3;n de la isquemia coronaria cr&#xF3;nica. Catorce cerdos recibieron oclusor la implantaci&#xF3;n gradual de la creaci&#xF3;n de la isquemia (IC), mientras que seis cerdos se someti&#xF3; a una cirug&#xED;a simulada (de control). Seis cerdos despu&#xE9;s de un infarto de miocardio fueron tambi&#xE9;n estudiados (MI). An&#xE1;lisis de la cepa se realiz&#xF3; utilizando un algoritmo de speckle-tracking. Once de los 14 animales con implantaci&#xF3;n oclusor ten&#xED;an oclusi&#xF3;n total de la arteria descendente anterior izquierda con garant&#xED;as en un mes (principios de la oclusi&#xF3;n del grupo), mientras que tres cerdos con oclusi&#xF3;n a los 3 meses (grupo de oclusi&#xF3;n tard&#xED;a). Tanto la deformaci&#xF3;n radial (RS) y la tensi&#xF3;n circunferencial (CS) de la zona isqu&#xE9;mica se deterior&#xF3; menos 1 mes en el grupo de oclusi&#xF3;n precoz y se mantuvo en el mismo nivel a lo largo de los 2 meses restantes del experimento. En el grupo de oclusi&#xF3;n tard&#xED;a, RS disminuido gradualmente, mientras que CS tom&#xF3; el mismo camino que hasta el punto de control de 2 meses el tiempo. Posteriormente, ambos m&#xE9;tricas alcanzado el mismo nivel que el grupo oclusi&#xF3;n temprana en el momento de la oclusi&#xF3;n. Curiosamente, RS en la remota &#xE1;rea disminuy&#xF3; ligeramente, mientras que CS se mantuvo normal en los cerdos de CI. La comparaci&#xF3;n entre el IC y MI revel&#xF3; conservado CS en el &#xE1;rea isqu&#xE9;mica en los cerdos de CI. Tanto RS y CS deteriorarse por el tiempo coronaria oclusi&#xF3;n total fue establecido y se mantienen al mismo nivel a partir de entonces. RS alterados en el &#xE1;rea remota puede ser un indicador de la remodelaci&#xF3;n de la zona no isqu&#xE9;mica, mientras que CS puede ser &#xFA;til para distinguir entre cicatriz transmural y no transmural.

Los cambios temporales de los par&#xE1;metros de deformaci&#xF3;n en el progreso de la isquemia cr&#xF3;nica: comparados con infarto transmural

&#x80CC;&#x666F;&#xFF1A; &#x4E4B;&#x95F4;&#x5404;&#x79CD;&#x5FC3;&#x810F;&#x6536;&#x7F29;&#x529F;&#x80FD;&#x53C2;&#x6570;&#xFF0C;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4; &#xFF08;LV&#xFF09; &#x5C04;&#x8840;&#x5206;&#x6570; (EF) &#x548C; dP/dt &#x6700;&#x5927; dP &#xFF08;dP/dt max&#xFF09; &#x662F;&#x6700;&#x7B80;&#x5355;&#x548C;&#x6700;&#x5E38;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53C2;&#x6570;&#x901A;&#x5E38;&#x4E00;&#x8D77;&#x62A5;&#x544A;&#xFF0C;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x5B83;&#x4EEC;&#x662F;&#x5426;&#x8865;&#x5145;&#x6216;&#x5197;&#x4F59;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BFB;&#x6C42;&#x7684; EF &#x548C; dP/dt max &#x5728;&#x8BC4;&#x4F30;&#x540E;&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B; (MI) &#x5728;&#x732A;&#x7684;&#x6536;&#x7F29;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x7684;&#x5224;&#x522B;&#x503C;&#x8FDB;&#x884C;&#x6BD4;&#x8F83;&#x3002;&#x65B9;&#x6CD5;&#x548C;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF1A; &#x603B;&#x5171;&#x6709; 220 &#x6D4B;&#x91CF;&#x83B7;&#x5F97;&#x3002;&#x6240;&#x6709;&#x6D4B;&#x91CF;&#x503C;&#x5305;&#x62EC; LV &#x5377;&#x548C; EF &#x7684;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x9020;&#x5F71;&#x3001; &#x521B;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x538B;&#x63CF;&#x56FE;&#x548C;&#x8D85;&#x58F0;&#x5FC3;&#x52A8;&#x56FE;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x3002;132 &#x732A;&#xFF0C;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x57FA;&#x7EBF;&#x6D4B;&#x91CF;&#x548C; MI &#x521B;&#x5EFA;&#x540E;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x70B9;&#x83B7;&#x5F97;&#x4E86; 88 &#x6D4B;&#x91CF;&#x3002;&#x63A5;&#x6536;&#x5668;&#x8FD0;&#x7B97;&#x7B26;&#x7279;&#x5F81; (&#x4E2D;&#x534E;&#x6C11;&#x56FD;) &#x66F2;&#x7EBF;&#x6765;&#x533A;&#x5206;&#x5B58;&#x5728;&#x6216; MI &#x6CA1;&#x6709;&#x900F;&#x9732;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5F88;&#x597D;&#x7684;&#x9884;&#x6D4B;&#x503C;&#x4E3A; EF ((AUC) &#x66F2;&#x7EBF;&#x4E0B;&#x7684;&#x9762;&#x79EF; = 0.998&#xFF09;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7; dP/dt max (&#x54E5;&#x4F26;&#x6BD4;&#x4E9A;&#x8054;&#x5408;&#x81EA;&#x536B;&#x519B; = 0.69&#xFF0C;P &lt; &#x4E0E; EF 0.001&#xFF09;&#x3002;&#x5212;&#x5206; dP/dt max LV &#x7684;&#x7ED3;&#x675F; (EDP) &#x8212;&#x5F20;&#x538B;&#x548C;&#x5FC3;&#x7387; (HR) &#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#x5230; 0.87 AUC (p &lt; 0.001 vs dP/dt max&#xFF0C;p &lt; 0.001 vs EF)&#x3002;&#x5E7C;&#x7A1A;&#x7684;&#x732A;&#xFF0C;dP/dt max &#x53D8;&#x5F02;&#x7CFB;&#x6570;&#x662F;&#x4E24;&#x500D;&#x6BD4; EF (22.5%vs 9.5%&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;)&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5728; n = 19 &#x732A;&#xFF0C;dP/dt max &#x589E;&#x52A0;&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B;&#x540E;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;23 &#x732A;&#x4E0E; EF &#x53EA;&#x4ECE; 36%&#x81F3; 40%&#x4E0D;&#x7B49;&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B;&#x540E;&#x7684;&#x8D85;&#x58F0;&#x5FC3;&#x52A8;&#x56FE;&#x5E94;&#x53D8;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E; dP/dt max &#x548C;&#x5E94;&#x53D8;&#x53C2;&#x6570;&#x7684;&#x975E;&#x6897;&#x6B7B;&#x9762;&#x79EF;&#x663E;&#x8457;&#x76F8;&#x5173;&#x6027; (&#x5468;&#x5411;&#x5E94;&#x53D8;&#xFF1A; r = 0.42&#xFF0C;P = 0.05&#xFF0C;&#x5F84;&#x5411;&#x5E94;&#x53D8;&#xFF1A; r = 0.71&#x3001; P &lt; 0.001&#xFF09;&#x3002;&#x7ED3;&#x8BBA;&#xFF1A; EF &#x662F;&#x6536;&#x7F29;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x6BD4; dP/dt max MI &#x732A;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x66F4;&#x51C6;&#x786E;&#x5730;&#x8861;&#x91CF;&#x3002;DP/dt &#x5929;&#x771F;&#x732A;&#x548C; MI &#x540E;&#x6700;&#x5927;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x5B83;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x654F;&#x611F;&#x5730;&#x53CD;&#x6620;&#x5C0F;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x5FC3;&#x808C;&#x6536;&#x7F29;&#x529B;&#x3002;

&#x8BC4;&#x4F30;&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B;&#x540E;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x6536;&#x7F29;&#x529F;&#x80FD;&#xFF1A; &#x8865;&#x5145;&#x6216;&#x5197;&#x4F59;&#x7684;&#x5C04;&#x8840;&#x5206;&#x6570;&#x548C; dP/dt &#x6700;&#x5927;&#x5417;&#xFF1F;

Background: Among the various cardiac contractility parameters, left ventricular (LV) ejection fraction (EF) and dP/dt maximum (dP/dt max) are the simplest and most used. However, these parameters are often reported together and it is not clear if they are complementary or redundant. We sought to compare the discriminative value of EF and dP/dt max in assessing systolic dysfunction after myocardial infarction (MI) in swine. Methods and Results: A total of 220 measurements were obtained. All the measurements included LV volumes and EF analysis by left ventriculography, invasive ventricular pressure tracings, and echocardiography. Baseline measurements were performed in 132 pigs, and 88 measurements were obtained at different time points after MI creation. Receiver operator characteristic (ROC) curves to distinguish the presence or absence of MI revealed a good predictive value for EF (area under the curve (AUC)=0.998), but not by dP/dt max (AUC=0.69, P<0.001 vs. EF). Dividing dP/dt max by the LV end diastolic pressure (EDP) and the heart rate (HR) significantly increased the AUC to 0.87 (p<0.001 vs dP/dt max, p<0.001 vs EF). In naive pigs, the coefficient of variation of dP/dt max was twice than EF (22.5% vs 9.5%, respectively). Furthermore, in n=19 pigs, dP/dt max increased after the MI. However, echocardiographic strain analysis of 23 pigs with EF ranging only from 36% to 40% after MI revealed significant correlations between dP/dt max and strain parameters in non-infarct area (circumferential strain: r=0.42, P=0.05, radial strain: r=0.71, P<0.001). Conclusions: EF is a more accurate measure of systolic dysfunction than dP/dt max in a swine model of MI. Despite the variability of dP/dt max both in naive pigs and after MI, it may sensitively reflect the small changes of myocardial contractility.

Assessing left ventricular systolic dysfunction after myocardial infarction: are the ejection fraction and the dP/dt maximum complementary or redundant?

Contexte: Parmi les diff&#xE9;rents param&#xE8;tres de la contractilit&#xE9; cardiaque, fraction d&#x26;#39;&#xE9;jection ventriculaire gauche (VG) (EF) et dP / dt maximal (dP / dt max) sont les plus simples et les plus utilis&#xE9;s. Toutefois, ces param&#xE8;tres sont souvent pr&#xE9;sent&#xE9;es ensemble et il n&#x26;#39;est pas clair si elles sont compl&#xE9;mentaires ou redondantes. Nous avons cherch&#xE9; &#xE0; comparer la valeur discriminante des EF et dP / dt max dans l&#x26;#39;&#xE9;valuation de la dysfonction systolique apr&#xE8;s un infarctus du myocarde (IM) chez les porcs. M&#xE9;thodes et r&#xE9;sultats: Un total de 220 mesures ont &#xE9;t&#xE9; obtenues. Toutes les mesures incluses volumes BT et l&#x26;#39;analyse EF par ventriculographie gauche, envahissantes trac&#xE9;s de pression ventriculaire, et l&#x26;#39;&#xE9;chocardiographie. Les mesures de base ont &#xE9;t&#xE9; effectu&#xE9;es dans 132 porcs, et 88 mesures ont &#xE9;t&#xE9; obtenues &#xE0; diff&#xE9;rents moments apr&#xE8;s la cr&#xE9;ation de MI. R&#xE9;cepteur caract&#xE9;ristiques op&#xE9;rateur (ROC) pour distinguer la pr&#xE9;sence ou l&#x26;#39;absence d&#x26;#39;infarctus du myocarde a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; une bonne valeur pr&#xE9;dictive pour EF (aire sous la courbe (AUC) = 0,998), mais pas par dP / dt max (ASC = 0,69, P &#x26;lt;0,001 vs . EF). En divisant dP / dt max par la pression VG en fin de diastole (EDP) et la fr&#xE9;quence cardiaque (FC) a significativement augment&#xE9; l&#x26;#39;ASC de 0,87 (p &#x26;lt;0,001 vs dP / dt max, p &#x26;lt;0,001 vs EF). Chez les porcs na&#xEF;fs, le coefficient de variation de la dP / dt max &#xE9;tait deux fois plus que EF (22,5% vs 9,5%, respectivement). En outre, dans n = 19 porcs, dP / dt max a augment&#xE9; apr&#xE8;s l&#x26;#39;infarctus du myocarde. Cependant, l&#x26;#39;analyse souche &#xE9;chocardiographique de 23 porcs avec EF allant seulement de 36% &#xE0; 40% apr&#xE8;s un IM ont r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; des corr&#xE9;lations significatives entre dP / dt max et les param&#xE8;tres de d&#xE9;formation dans les pays non-infarctus (zone de souche p&#xE9;riph&#xE9;rique: r = 0,42, P = 0,05, d&#xE9;formation radiale : r = 0,71, P &#x26;lt;0,001). Conclusions: EF est une mesure plus pr&#xE9;cise de la dysfonction systolique que dP / dt max dans un mod&#xE8;le porcin de la MI. Malgr&#xE9; la variabilit&#xE9; de la dP / dt max &#xE0; la fois chez des porcs na&#xEF;fs et apr&#xE8;s un IM, il peut refl&#xE9;ter les changements de sensibilit&#xE9; de petites contractilit&#xE9; du myocarde.

&#xC9;valuation dysfonction systolique ventriculaire gauche apr&#xE8;s infarctus du myocarde: Est-ce la fraction d&#x26;#39;&#xE9;jection et le maximum DP / dt compl&#xE9;mentaire ou redondant?

Hintergrund: Unter die verschiedenen Parameter der kardialen Kontraktilit&auml;t, linken Ventrikel (LV)-Ejektionsfraktion (EF) und dP/dt maximale (dP/dt max) sind die einfachsten und am meisten benutzt wird. Jedoch diese Parameter werden oft zusammen gemeldet und es ist nicht klar, ob sie erg&auml;nzende oder &uuml;berfl&uuml;ssig sind. Wollten wir diskriminierende Vergleich der EF und dP/dt max bei der Beurteilung der systolische Dysfunktion nach einem Myokardinfarkt (MI) Schweine. Methoden und Ergebnisse: insgesamt 220 Messungen wurden erzielt. Alle Ma&szlig;e enthalten LV-Volumes und EF Analyse von linken Ventriculography, invasive linksventrikul&auml;ren Druck Verfolgungen und Echokardiographie. Basismessungen in 132 Schweine durchgef&uuml;hrt wurden, und 88 Messungen wurden zu verschiedenen Zeitpunkten nach der MI-Erstellung erhalten. Receiver Operator Merkmal (ROC) Kurven um die Anwesenheit zu unterscheiden oder mangelnde MI ergab einen guten Vorhersagewert f&uuml;r EF (Fl&auml;che unter der Kurve (AUC) = 0.998), aber nicht von dP/dt max (AUC = 0,69, P &lt; 0.001 vs. EF). Division dP/dt max von der LV diastolischen Druck (EDP) zu beenden und die Herzfrequenz (HF) deutlich erh&ouml;ht die AUC auf 0,87 (p &lt; 0,001 vs. dP/dt max, p &lt; 0,001 vs. EF). Der Variationskoeffizient der dP/dt max war naiv Schweine, zweimal als EF (22,5 % vs. 9,5 %, beziehungsweise). Dar&uuml;ber hinaus = in n 19 Schweine, dP/dt max nach dem MI erh&ouml;ht. Intertrabekul&auml;re Dehnungsanalyse 23 Schweine mit EF nur von 36 % bis 40 % nach MI ergab jedoch signifikante Korrelationen zwischen dP/dt Max und Stamm-Parametern in nicht-Infarkt-Gebiet (umlaufende Belastung: R = 0,42, P = 0,05, radiale Belastung: R = 0,71, P &lt; 0,001). Schlussfolgerungen: EF ist ein genaueres Ma&szlig; der systolische Dysfunktion als dP/dt max in einem Schweine-Modell von MI. Trotz der Variabilit&auml;t des dP/dt max sowohl in naive Schweine als auch nach MI k&ouml;nnen sie die kleinen &Auml;nderungen der myokardialen Kontraktilit&auml;t sensibel widerspiegeln.

Beurteilung der linken ventricular systolische Dysfunktion nach Myokardinfarkt: sind die Auswurffraktion und die dP/dt-Maximum, erg&auml;nzende oder redundante?

Sfondo: Tra i vari parametri di contrattilit&agrave; cardiaca, sinistra ventricolare frazione di eiezione (LV) (EF) e dP/dt massimo (dP/dt max) sono le pi&ugrave; semplici e pi&ugrave; utilizzati. Tuttavia, questi parametri sono spesso riportati insieme e non &egrave; chiaro se essi sono complementari o ridondante. Abbiamo cercato di confrontare il valore discriminatorio di EF e dP/dt max nel valutare la disfunzione sistolica dopo infarto miocardico (MI) nei suini. Metodi e risultati: un totale di 220 misurazioni sono stati ottenuti. Tutte le misure includevano LV volumi e analisi EF da sinistro il ventriculography, tracciati di pressione ventricolare invasiva e l&#39;ecocardiografia. Sono state eseguite misurazioni Baseline 132 maiali, e 88 misurazioni sono state ottenute in punti differenti di tempo dopo la creazione del MI. Caratteristica di operatore ricevente (ROC) curve per distinguere la presenza o assenza di MI ha rivelato un buon valore predittivo per EF (area sotto la curva (AUC) = 0.998), ma non da dP/dt max (AUC = 0.69, P &lt; 0.001 vs EF). Dividendo dP/dt max da LV fine (EDP) la pressione diastolica e della frequenza cardiaca (HR) significativamente aumentato l&#39;AUC a 0,87 (p &lt; 0,001 vs dP/dt max, p &lt; 0,001 vs EF). Nei suini ingenui, il coefficiente di variazione del dP/dt max era due volte pi&ugrave; EF (22,5% vs 9,5%, rispettivamente). Inoltre, in n = 19 suini, dP/dt max &egrave; aumentato dopo la MI. Tuttavia, analisi ecocardiografica ceppo di 23 suini con EF che vanno solo dal 36% al 40% dopo MI ha rivelato correlazioni significative tra parametri di dP/dt max e ceppo in zona non-infarct (deformazione circonferenziale: r = 0,42, P = 0,05, deformazione radiale: r = 0,71, P &lt; 0.001). Conclusioni: EF &egrave; una misura pi&ugrave; accurata della disfunzione sistolica rispetto a dP/dt max in un modello di suina di MI. Nonostante la variabilit&agrave; del dP/dt max nei suini ingenui e dopo MI, sensibile pu&ograve; riflettere i piccoli cambiamenti di contrattilit&agrave; del miocardio.

Valutare la disfunzione sistolica ventricolare sinistra dopo infarto miocardico: sono la frazione di eiezione e la massima dP/dt complementari o ridondante?

&#x80CC;&#x666F;&#xFF1A;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x3001;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#xFF08;LV&#xFF09;&#x99C6;&#x51FA;&#x7387;&#xFF08;EF&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;dP / dt&#x306E;&#x6700;&#x5927;&#x5024;&#xFF08;DP / dt&#x306E;&#x6700;&#x5927;&#x5024;&#xFF09;&#x306E;&#x3046;&#x3061;&#x3067;&#x306F;&#x6700;&#x3082;&#x5358;&#x7D14;&#x3067;&#x6700;&#x3082;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x304C;&#x76F8;&#x88DC;&#x7684;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5197;&#x9577;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306F;&#x660E;&#x78BA;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x8C5A;&#x306B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x6897;&#x585E;&#xFF08;MI&#xFF09;&#x5F8C;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x969B;&#x306B;EF&#x304A;&#x3088;&#x3073;dP / dt&#x306E;&#x6700;&#x5927;&#x306E;&#x8B58;&#x5225;&#x5024;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3088;&#x3046;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3068;&#x7D50;&#x679C;&#xFF1A;220&#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x5024;&#x306E;&#x5408;&#x8A08;&#x304C;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x306F;&#x3001;&#x5DE6;&#x5BA4;&#x9020;&#x5F71;&#x3001;&#x4FB5;&#x8972;&#x6027;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x5727;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5FC3;&#x30A8;&#x30B3;&#x30FC;&#x691C;&#x67FB;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5DE6;&#x5BA4;&#x5BB9;&#x7A4D;&#x3068;EF&#x5206;&#x6790;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x306F;132&#x8C5A;&#x306B;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x3001;88&#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x306F;&#x3001;MI&#x306E;&#x4F5C;&#x6210;&#x5F8C;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x6642;&#x70B9;&#x3067;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3002; MI&#x306E;&#x6709;&#x7121;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x53D7;&#x4FE1;&#x6A5F;&#x306E;&#x6F14;&#x7B97;&#x5B50;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#xFF08;ROC&#xFF09;&#x66F2;&#x7DDA;&#x306F;&#x3001;EF&#xFF08;&#x66F2;&#x7DDA;&#xFF08;AUC&#xFF09;= 0.998&#x306E;&#x4E0B;&#x306E;&#x9762;&#x7A4D;&#xFF09;&#x306E;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x306E;dP / dt&#x306E;&#x6700;&#x5927;&#x5024;&#xFF08;AUC = 0.69&#x3001;P &#x26;lt;0.001&#x5BFE;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x826F;&#x3044;&#x4E88;&#x6E2C;&#x5024;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;EF&#xFF09;&#x3002; LV&#x62E1;&#x5F35;&#x672B;&#x671F;&#x5727;&#xFF08;EDP&#xFF09;&#x3068;&#x5FC3;&#x62CD;&#x6570;&#xFF08;HR&#xFF09;&#x3067;&#x306E;dP / dt&#x306E;&#x6700;&#x5927;&#x5024;&#x3092;&#x5272;&#x308B;&#x5927;&#x5E45;0.87&#xFF08;P &#x26;lt;0.001&#x5BFE;&#x306E;dP / dt&#x306E;&#x6700;&#x5927;&#x5024;&#x306F;&#x3001;p &#x26;lt;0.001&#x5BFE;EF&#xFF09;&#x306B;AUC&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x7D20;&#x6734;&#x306A;&#x30D6;&#x30BF;&#x3067;&#x306F;&#x3001;DP / dt&#x306E;&#x6700;&#x5927;&#x5024;&#x306E;&#x5909;&#x52D5;&#x4FC2;&#x6570;&#x306F;&#x500D;EF&#xFF08;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;22.5&#x30D1;&#x30FC;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C8;&#x5BFE;9.5&#x30D1;&#x30FC;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C8;&#xFF09;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;n = 19&#x8C5A;&#x306B;&#x3001;DP / dt&#x306E;&#x6700;&#x5927;&#x5024;&#x306F;&#x3001;MI&#x5F8C;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3002; MI&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x6897;&#x585E;&#x9818;&#x57DF;&#x3067;&#x306E;dP / dt&#x306E;&#x6700;&#x5927;&#x5024;&#x3068;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x76F8;&#x95A2;&#xFF08;&#x5468;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x3001;&#x308F;&#x305A;&#x304B;36&#xFF05;&#x304B;&#x3089;40&#xFF05;&#x307E;&#x3067;&#x306E;EF&#x306F;23&#x8C5A;&#x306E;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x5FC3;&#x30A8;&#x30B3;&#x30FC;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x89E3;&#x6790;&#xFF1A;R = 0.42&#x3001;P = 0.05&#x3001;&#x534A;&#x5F84;&#x65B9;&#x5411;&#x306E;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#xFF1A;R = 0.71&#x3001;P &#x26;lt;0.001&#xFF09;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#xFF1A;EF&#x306F;MI&#x306E;&#x8C5A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;dP / dt&#x306E;&#x6700;&#x5927;&#x5024;&#x3088;&#x308A;&#x53CE;&#x7E2E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x5024;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x7D20;&#x6734;&#x306A;&#x8C5A;&#x304A;&#x3088;&#x3073;MI&#x5F8C;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;dP / dt&#x306E;&#x6700;&#x5927;&#x5024;&#x306E;&#x5909;&#x52D5;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x654F;&#x611F;&#x306B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x53CE;&#x7E2E;&#x306E;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#x5FC3;&#x7B4B;&#x6897;&#x585E;&#x5F8C;&#x306E;&#x5DE6;&#x5BA4;&#x53CE;&#x7E2E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#xFF1A;&#x99C6;&#x51FA;&#x5206;&#x753B;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;DP / dt&#x304C;&#x6700;&#x5927;&#x3068;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30E1;&#x30F3;&#x30BF;&#x30EA;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5197;&#x9577;&#xFF1F;

&#xBC30;&#xACBD;: &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC218;&#xCD95; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218; &#xC911;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC67C;&#xCABD;&#xB41C; &#xC2EC; &#xC2E4; (LV) &#xBC29;&#xCD9C; &#xBD84;&#xC218; (EF) dP/dt &#xCD5C;&#xB300; (dP/dt max) &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; &#xBC0F; &#xAC00;&#xC7A5; &#xB9CE;&#xC774; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218;&#xB294; &#xC885;&#xC885; &#xD568;&#xAED8; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xBCF4;&#xC644; &#xB610;&#xB294; &#xC911;&#xBCF5; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0;&#xB294; &#xD655;&#xC2E4; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; dP/dt &#xCD5C;&#xB300; &#xC218;&#xCD95; &#xBD80;&#xC804; &#xB3FC;&#xC9C0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2EC;&#xADFC; &#xACBD;&#xC0C9; (MI) &#xD6C4; &#xD3C9;&#xAC00; EF&#xC758; &#xAD6C;&#xBCC4; &#xAC12; &#xBE44;&#xAD50; &#xD558;&#xACE0;&#xC790; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC29;&#xBC95; &#xBC0F; &#xACB0;&#xACFC;: &#xCD1D; 220 &#xCE21;&#xC815; &#xD68D;&#xB4DD; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xB4E0; &#xCE21;&#xC815;&#xC5D0;&#xB294; LV &#xBCFC;&#xB968; &#xC67C;&#xCABD;&#xB41C; ventriculography, &#xCE68;&#xB7B5; &#xC801; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xC555;&#xB825; tracings &#xBC0F; &#xCD08;&#xC74C;&#xD30C; EF &#xBD84;&#xC11D; &#xD3EC;&#xD568; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xC900;&#xC120; &#xCE21;&#xC815; 132 &#xB3FC;&#xC9C0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xD589;&#xD55C; &#xBC0F; 88 &#xCE21;&#xC815; &#xBBF8; &#xC0DD;&#xC131; &#xD55C; &#xD6C4; &#xB2E4;&#xB978; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC9C0;&#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xC838;&#xC628;. &#xC218;&#xC2E0;&#xAE30; &#xC5F0;&#xC0B0;&#xC790;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131; (ROC) &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xAD6C;&#xBCC4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xACE1;&#xC120; &#xB610;&#xB294; &#xBBF8;&#xC758; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC88B;&#xC740; &#xC608;&#xCE21; &#xAC12; &#xACF5;&#xAC1C; ((AUC) &#xACE1;&#xC120; &#xC544;&#xB798; &#xBA74;&#xC801; = 0.998), &#xC544;&#xB2C8;&#xC9C0;&#xB9CC; dP/dt max (AUC 0.69, P = &lt; EF &#xB300; 0.001). DP/dt max LV&#xB85C; &#xB098;&#xB204;&#xC5B4; &#xD655;&#xC7A5;&#xAE30; &#xD608;&#xC555; (EDP) &#xB05D;&#xB098;&#xACE0; 0.87 AUC&#xB97C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC15;&#xB3D9; (&#xC778;&#xC0AC;) (p &lt; 0.001 vs dP/dt max, p &lt; 0.001 vs EF). &#xC21C;&#xC9C4;&#xD55C; &#xB3FC;&#xC9C0;, dP/dt max&#xC758; &#xBCC0;&#xB3D9; &#xACC4;&#xC218; EF &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB450; &#xBC30;&#xB294; (22.5% vs 9.5%, &#xAC01;&#xAC01;). &#xB610;&#xD55C;, n = 19 &#xB3FC;&#xC9C0;, dP/dt max MI &#xD6C4;&#xC5D0; &#xC99D;&#xAC00;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; echocardiographic &#xBCC0;&#xD615; &#xBD84;&#xC11D; EF &#xBBF8; &#xD6C4; 36%&#xC5D0;&#xC11C; 40%&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAE30;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xD568;&#xAED8; 23 &#xB3FC;&#xC9C0;&#xC758; &#xBE44; &#xACBD;&#xC0C9; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; dP/dt max &#xBC0F; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD558;&#xB294;, (&#xC6D0;&#xC8FC; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778;: r = 0.42, P = 0.05, &#xBC29;&#xC0AC;&#xD615; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778;: r 0.71, P = &lt; 0.001). &#xACB0;&#xB860;: EF dP/dt &#xB0B4; &#xC9D1;&#xC758; &#xB3FC;&#xC9C0; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD5C;&#xB300; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC218;&#xCD95; &#xAE30; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xCE21;&#xC815; &#xC774;&#xB2E4;. DP/dt &#xC21C;&#xC9C4;&#xD55C; &#xB3FC;&#xC9C0;&#xC640; &#xBBF8; &#xD6C4; &#xCD5C;&#xB300;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC2EC;&#xADFC; &#xC218;&#xCD95;&#xC758; &#xC791;&#xC740; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD558;&#xAC8C; &#xBC18;&#xC601; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2EC;&#xADFC; &#xACBD;&#xC0C9; &#xD6C4; &#xC67C;&#xCABD;&#xB41C; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xC218;&#xCD95; &#xAE30; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560; &#xD3C9;&#xAC00;: &#xBC29;&#xCD9C; &#xBD84;&#xC218;&#xC640; dP/dt &#xCD5C;&#xB300; &#xBCF4;&#xC644; &#xB610;&#xB294; &#xC911;&#xBCF5; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;?

Antecedentes: Entre los par&#xE1;metros de la contractilidad card&#xED;aca diversos, del ventr&#xED;culo izquierdo (VI) la fracci&#xF3;n de eyecci&#xF3;n (FE) y dP / dt m&#xE1;xima (dP / dt max) es el m&#xE1;s simple y m&#xE1;s utilizado. Sin embargo, estos par&#xE1;metros suelen presentarse juntos y no est&#xE1; claro si son complementarias o redundantes. Hemos tratado de comparar el valor discriminativo de la FE y la dP / dt m&#xE1;ximo en la evaluaci&#xF3;n de la disfunci&#xF3;n sist&#xF3;lica tras el infarto de miocardio (IM) en los cerdos. M&#xE9;todos y Resultados: Un total de 220 mediciones se obtuvieron. Todas las mediciones incluyeron los vol&#xFA;menes del VI y el an&#xE1;lisis de EF por ventriculograf&#xED;a izquierda, la invasi&#xF3;n de los trazados de presi&#xF3;n ventricular, y la ecocardiograf&#xED;a. Las mediciones iniciales se realizaron en 132 cerdos y 88 se obtuvieron mediciones en diferentes puntos temporales despu&#xE9;s de la creaci&#xF3;n MI. Receptor operador (ROC) curvas de distinguir la presencia o ausencia de infarto de miocardio revel&#xF3; un buen valor predictivo de la FE (&#xE1;rea bajo la curva (AUC) = 0,998), pero no por la dP / dt max (AUC = 0,69, p &#x26;lt;0,001 frente a . EF). La divisi&#xF3;n de la dP / dt m&#xE1;ximo de la presi&#xF3;n final diast&#xF3;lica del ventr&#xED;culo izquierdo (EDP) y la frecuencia card&#xED;aca (FC) aument&#xF3; significativamente el AUC y 0,87 (p &#x26;lt;0,001 frente a la dP / dt m&#xE1;ximo, p &#x26;lt;0,001 vs EF). En los cerdos ingenuas, el coeficiente de variaci&#xF3;n de la dP / dt max fue el doble de EF (22,5% frente a 9,5%, respectivamente). Por otra parte, en el n = 19 cerdos, dP / dt m&#xE1;x aument&#xF3; despu&#xE9;s de la MI. Sin embargo, el an&#xE1;lisis ecocardiogr&#xE1;fico de la cepa 23 cerdos con EF que van s&#xF3;lo de un 36% a 40% despu&#xE9;s de un IM revelaron correlaciones significativas entre dP / dt max y los par&#xE1;metros de deformaci&#xF3;n en la zona del infarto no (tensi&#xF3;n circunferencial: r = 0,42, P = 0,05, la deformaci&#xF3;n radial : r = 0,71, P &#x26;lt;0,001). Conclusiones: La EF es una medida m&#xE1;s exacta de la disfunci&#xF3;n sist&#xF3;lica que dP / dt m&#xE1;ximo en un modelo porcino de infarto de miocardio. A pesar de la variabilidad de la dP / dt m&#xE1;ximo, tanto en cerdos ingenuos y despu&#xE9;s de un IM, que puede reflejar la sensibilidad de los peque&#xF1;os cambios de la contractilidad mioc&#xE1;rdica.

La evaluaci&#xF3;n de la disfunci&#xF3;n sist&#xF3;lica del ventr&#xED;culo izquierdo tras un infarto de miocardio: son la fracci&#xF3;n de eyecci&#xF3;n y el m&#xE1;ximo de dP / dt complementaria o redundante?

Lisa Tilemann

Cardiovascular Research Center

Mount Sinai School of Medicine

Gene Transfer for Ischemic Heart Failure in a Preclinical Model

Lisa Tilemann

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Cardiovascular Research Center

Mount Sinai School of Medicine

Gene Transfer for Ischemic Heart Failure in a Preclinical Model

Cardiovascular Research Center