13.2 : Analgesia e Gestione del Dolore

Il dolore è fondamentale per varie patologie cliniche, provocando l'urgente necessità di una gestione efficace. Il dolore, acuto o cronico, è un processo neurochimico complesso. Il suo sollievo dipende dal tipo, con analgesici non oppioidi efficaci per il dolore da lieve a moderato, come il dolore muscoloscheletrico o infiammatorio, mentre il dolore neuropatico risponde meglio ad anticonvulsivanti, antidepressivi triciclici o inibitori della ricaptazione della serotonina/noradrenalina. Per il dolore acuto o cronico grave, gli oppioidi possono essere selezionati con attenzione. Nonostante il loro potenziale di abuso dovuto alle proprietà euforiche, gli oppioidi rimangono fondamentali per un sollievo dal dolore intenso. Tradizionalmente, gli oppioidi erano fondamentali per l'alleviamento del dolore acuto, ma le preoccupazioni sull'abuso e la dipendenza hanno spinto a esplorare alternative come i FANS, anticonvulsivanti e antidepressivi. Gli oppioidi, prodotti della pianta del papavero (Papaver somniferum) e gli oppioidi endogeni, ligandi naturali per i recettori degli oppioidi come la β-endorfina, sono fondamentali per comprendere l'analgesia. L'attivazione del recettore degli oppioidi, sia acuta che cronica, può portare a desensibilizzazione, tolleranza, dipendenza e assuefazione. Lo sviluppo della tolleranza varia tra le risposte fisiologiche, con alcune che mostrano una risposta ridotta (analgesia, sedazione) e altre che rimangono inalterate (miosi pupillare). La disposizione del recettore, gli adattamenti della segnalazione intracellulare e il contro-adattamento a livello di sistema, influenzano la tolleranza e la dipendenza croniche. I recettori degli oppioidi sono proteine ​​accoppiate a proteine ​​G che influenzano i canali ionici, la disposizione del Ca^2+ e la fosforilazione proteica. Agiscono principalmente sul recettore μ-oppioide, sebbene farmaci come la morfina interagiscano anche con i recettori δ e κ. Per attenuare gli effetti collaterali, sono stati sviluppati agonisti selettivi dei recettori, agonisti biased e combinazioni che prendono di mira i recettori oppioidi periferici. Inoltre, l'eterodimerizzazione tra recettori oppioidi μ (MOR) e non oppioidi (ad esempio, NOP) può produrre un'analgesia significativa con effetti avversi ridotti.

Gli oppioidi agiscono in più siti per aumentare l'efficacia analgesica, inibendo direttamente i neuroni di trasmissione del dolore, attivando i neuroni inibitori discendenti e modulando i segnali del dolore. I recettori μ periferici sui neuroni sensoriali contribuiscono a questo effetto. La tolleranza e la dipendenza fisica si sviluppano con frequenti dosi terapeutiche di oppioidi, con l'attivazione persistente dei recettori μ che svolge un ruolo fondamentale nella sua induzione e nel suo mantenimento. Comprendere lo sviluppo della tolleranza e della dipendenza dagli oppioidi rimane una sfida.