15.6 : Malattia di Parkinson: trattamento

I disturbi neurodegenerativi, come la malattia di Parkinson (MP), comportano la distruzione graduale e irreversibile dei neuroni in particolari aree del cervello. Questi disturbi presentano caratteristiche standard come proteinopatie, vulnerabilità selettiva di alcuni neuroni e un'interazione di proprietà intrinseche, genetica e influenze ambientali nel danno neurale.

La malattia di Parkinson è principalmente il risultato della perdita di neuroni dopaminergici nella pars compacta della substantia nigra. La pietra angolare del suo trattamento è la levodopa (L-DOPA), un precursore della dopamina che allevia i sintomi. Tuttavia, l'uso a lungo termine può portare a complicazioni motorie come fluttuazioni della risposta e discinesie. Sebbene la levodopa possa indurre allucinazioni e confusione, soprattutto nelle persone anziane e in quelle con disfunzione cognitiva preesistente, non influisce negativamente sul decorso della MP. Gli antipsicotici atipici, tra cui clozapina (Clozaril) e quetiapina (Seroquel), trattano efficacemente la psicosi indotta da levodopa. La levodopa e gli agonisti della dopamina possono portare a disturbi del controllo degli impulsi e c'è un rischio associato di suicidalità con il PD.

Per aumentare l'efficacia della levodopa e ridurre i suoi effetti collaterali periferici, viene solitamente combinata con la carbidopa. La carbidopa inibisce la decarbossilazione periferica della levodopa, consentendo a una maggiore quantità di farmaco di attraversare la barriera ematoencefalica e riducendo al minimo gli effetti collaterali come nausea e vomito. Tuttavia, non è chiaro se ciò sia collegato alla malattia o a un trattamento specifico.

Gli agonisti del recettore della dopamina come il ropinirolo (Requip) e il pramipexolo (Mirapex) hanno durate d'azione più lunghe della levodopa, aiutando a gestire le fluttuazioni motorie. Questi agonisti possono causare allucinosi, confusione, nausea e ipotensione ortostatica e devono essere iniziati a basse dosi e aumentati lentamente. L'apomorfina (Apokyn) è una "terapia di salvataggio" per il trattamento intermittente acuto di episodi "off" nel PD. Come gli agonisti DA orali, può causare effetti collaterali come prolungamento del QT, reazioni al sito di iniezione e potenziali modelli di abuso. Gli inibitori COMT come tolcapone (Tasmar) ed entacapone (Comtan) riducono i sintomi di "wearing off" nei pazienti trattati con levodopa/carbidopa. Anche gli inibitori selettivi delle MAO-B come selegilina (Eldepryl) e rasagilina (Azilect) sono usati per il trattamento del PD e non inibiscono sostanzialmente il metabolismo periferico delle catecolamine. Gli antagonisti dei recettori muscarinici come trihexyphenidyl (Artane) e benztropine mesilato (Cogentin) sono usati nel trattamento precoce del PD o come aggiunta alla terapia dopaminergica. Tuttavia, possono causare sedazione e confusione e non sono ben tollerati negli individui più anziani. L'amantadina (Gocovri), un agente antivirale, ha attività antiparkinsoniana ed è usata come terapia iniziale per il PD lieve e come coadiuvante nei pazienti in terapia con levodopa con fluttuazioni e discinesie dose-correlate. È un trattamento efficace, nonostante lievi effetti collaterali come vertigini e letargia, che possono essere ridotti al minimo aggiustando gradualmente la dose.