20.7 : Fibrosi cistica: patogenesi

La fibrosi cistica (FC), una malattia autosomica recessiva, colpisce significativamente la funzione delle ghiandole esocrine. Questa malattia ereditaria genetica è caratterizzata dalla produzione di muco denso e appiccicoso, che può colpire gravemente vari organi e sistemi del corpo.

La FC è causata principalmente da una mutazione genetica in un gene del cromosoma 7 che codifica per la proteina regolatrice della conduttanza transmembrana della fibrosi cistica (CFTR). La mutazione genetica più comune che porta alla FC è la mutazione ΔF508, ma oltre 2000 diverse mutazioni di questo gene possono portare alla malattia. Il risultato di queste mutazioni è una ridotta secrezione di cloruro e un aumento del riassorbimento di sodio, che portano a secrezioni di muco più dense.

Gli organi più comunemente colpiti dalla FC sono i seni paranasali, i polmoni, il pancreas, i sistemi biliare ed epatico, l'intestino e le ghiandole sudoripare. La malattia dei seni paranasali si verifica quando l'aumentata viscosità delle secrezioni ostruisce gli osti dei seni paranasali. La malattia polmonare, una manifestazione comune della FC, si verifica a causa del muco che ostruisce i bronchioli, portando a una malattia polmonare ostruttiva. I sintomi associati alla malattia polmonare includono bronchite cronica, test di funzionalità polmonare anormali, bronchiectasie e colonizzazione con Pseudomonas aeruginosa.

Anche il pancreas soffre di FC, portando a insufficienza pancreatica, pancreatite ricorrente e diabete precoce. Le manifestazioni epatobiliari includono cirrosi biliare focale, colelitiasi, fibrosi periportale, cirrosi epatica, ipertensione portale e sanguinamento variceale. La FC può anche causare problemi muscoloscheletrici, anomalie ematologiche, manifestazioni nefrogeniche e patologie dermatologiche.

La diagnosi di FC si basa sulla presenza di sintomi, su una storia familiare positiva e su test di conferma come un elevato cloruro nel sudore, due mutazioni CFTR patogene e una differenza di potenziale nasale anomala.

La fibrosi cistica è una malattia genetica complessa che colpisce più organi e sistemi del corpo. Comprendendone le cause, l'eziologia, gli impatti sugli organi e i trattamenti disponibili, gli operatori sanitari possono migliorare la qualità della vita delle persone colpite.