23.2 : Farmaci per il trattamento della sindrome dell'intestino irritabile con diarrea predominante

La sindrome dell'intestino irritabile con diarrea predominante (IBS-D) è un sottotipo di IBS caratterizzato principalmente da feci frequenti, molli o acquose, dolore addominale e fastidio addominale. Gli approcci terapeutici per gestire la sindrome dell'intestino irritabile con diarrea predominante includono cambiamenti dietetici, tecniche di gestione dello stress e interventi farmaceutici.

Due farmaci specifici utilizzati nel trattamento sono l’alosetron (Lotronex) ed la eluxadolina (Viberzi). L’alosetron, un antagonista 5-HT_3, agisce rallentando il movimento delle feci nell'intestino, riducendo le contrazioni intestinali e bloccando i segnali al cervello che innescano la sensazione di dolore. Inizialmente viene somministrato con una dose di 0,5 mg al giorno, che può essere aumentata fino a un massimo di 1 mg due volte al giorno se necessario. Può causare gravi effetti collaterali come stitichezza, colite ischemica, nausea, vomito, fastidio e dolore gastrointestinale, diarrea, flatulenza ed emorroidi. A causa delle conseguenze fatali della colite ischemica, inizialmente è stato ritirato dal mercato statunitense. Successivamente è stato reintrodotto, limitandone l'uso ai casi gravi di IBS-D nelle donne che non hanno risposto alle terapie convenzionali. Richiede inoltre un programma di prescrizione con certificazione del medico, istruzione del paziente e protocollo di consenso prima della distribuzione.

L'eluxadolina, d'altra parte, è un agonista e antagonista del recettore degli oppioidi. È utilizzata per il trattamento di adulti con IBS-D e agisce localmente nell'intestino per ridurre il dolore addominale e la diarrea senza innescare stitichezza. La sua bassa biodisponibilità orale limita il suo potenziale di effetti avversi sui recettori degli oppioidi del sistema nervoso centrale. Altri effetti collaterali includono stitichezza, nausea e dolore addominale. L'eluxadolina viene dosata a 100 mg due volte al giorno con il cibo nei pazienti con cistifellea e 75 mg due volte al giorno nei pazienti senza cistifellea. Inoltre, è vietato ai pazienti con ostruzione delle vie biliari, malattia o disfunzione dello sfintere o di Oddi, o con una storia di pancreatite.