3.11 : Trasporto Mediato da Carrier

Il trasporto mediato da carrier è un processo fondamentale nell'assorbimento dei farmaci, in particolare per i farmaci insolubili nei lipidi, e comprende la diffusione facilitata e il trasporto attivo. La diffusione facilitata consente ai farmaci di muoversi secondo il loro gradiente di concentrazione senza dispendio energetico, mentre il trasporto attivo utilizza l'ATP per guidare il movimento del farmaco contro questo gradiente.

Il trasporto attivo coinvolge due tipi di trasportatori che attraversano la membrana: assorbimento ed efflusso. I trasportatori di assorbimento sono espressi nell'intestino tenue per diverse sostanze, tra cui amminoacidi, peptidi, esosi, anioni organici, cationi, nucleosidi e altri nutrienti. Tra questi, il trasportatore di oligopeptidi intestinali, PepT1, promette di migliorare l'assorbimento intestinale dei farmaci peptidici. Le proteine ​​orali vengono digerite nel tratto GI per formare di e tripeptidi e PepT1 facilita l'assorbimento di questi peptidi negli enterociti. Questi trasportatori di assorbimento, situati al bordo a spazzola e alla membrana basolaterale, facilitano l'assorbimento efficiente dei nutrienti essenziali nel corpo. Inoltre, i trasportatori di anioni organici guidati dall'α-chetoglutarato, facilitano il movimento di farmaci come pravastatina e atorvastatina nel sangue, migliorandone così l'assorbimento.

I trasportatori di efflusso sono proteine ​​di membrana nel tratto gastrointestinale (GI) che sono strategicamente posizionate per proteggere il corpo dall'afflusso di composti indesiderati. Un esempio lampante è MDR1 o P-gp (simbolo del gene ABCB1), un membro della sottofamiglia dei trasportatori ABC e parte delle proteine ​​associate alla multiresistenza ai farmaci. Questo trasportatore è fondamentale per pompare i farmaci fuori dalle cellule, contribuendo alla resistenza al trattamento in alcune linee cellulari.

La P-gp riduce la permeabilità delle cellule epiteliali intestinali dal lume al sangue per vari farmaci lipofilici o citotossici. La sua espressione varia in diverse parti del tratto gastrointestinale e altri tessuti corporei, con i livelli più elevati nel midollo surrenale. Questa presenza diffusa sottolinea il suo ruolo difensivo nell'efflusso di farmaci e altri xenobiotici da diverse cellule e organi vitali, rendendolo fondamentale nella resistenza ai farmaci, in particolare in molte cellule tumorali.