JoVE Logo

Accedi

È necessario avere un abbonamento a JoVE per visualizzare questo. Accedi o inizia la tua prova gratuita.

In questo articolo

  • Riepilogo
  • Abstract
  • Introduzione
  • Protocollo
  • Risultati
  • Discussione
  • Divulgazioni
  • Riconoscimenti
  • Materiali
  • Riferimenti
  • Ristampe e Autorizzazioni

Riepilogo

valutazione dei risultati affidabile e preciso è la chiave per la traduzione di terapie pre-clinici in trattamento clinico. Il documento corrente descrive come valutare tre clinicamente rilevanti parametri di outcome primario di performance cardiaca e danni in un modello di infarto miocardico acuto maiale.

Abstract

Mortality after acute myocardial infarction remains substantial and is associated with significant morbidity, like heart failure. Novel therapeutics are therefore required to confine cardiac damage, promote survival and reduce the disease burden of heart failure. Large animal experiments are an essential part in the translational process from experimental to clinical therapies. To optimize clinical translation, robust and representative outcome measures are mandatory. The present manuscript aims to address this need by describing the assessment of three clinically relevant outcome modalities in a pig acute myocardial infarction (AMI) model: infarct size in relation to area at risk (IS/AAR) staining, 3-dimensional transesophageal echocardiography (TEE) and admittance-based pressure-volume (PV) loops. Infarct size is the main determinant driving the transition from AMI to heart failure and can be quantified by IS/AAR staining. Echocardiography is a reliable and robust tool in the assessment of global and regional cardiac function in clinical cardiology. Here, a method for three-dimensional transesophageal echocardiography (3D-TEE) in pigs is provided. Extensive insight into cardiac performance can be obtained by admittance-based pressure-volume (PV) loops, including intrinsic parameters of myocardial function that are pre- and afterload independent. Combined with a clinically feasible experimental study protocol, these outcome measures provide researchers with essential information to determine whether novel therapeutic strategies could yield promising targets for future testing in clinical studies.

Introduzione

L'insufficienza cardiaca con ridotta frazione di eiezione (HFrEF) rappresenta circa il 50% di tutti i casi di insufficienza cardiaca, colpisce circa 1 - 2% delle persone nel mondo occidentale 1. La causa più comune è l'infarto miocardico acuto (IMA). Come mortalità acuta dopo IMA è diminuito in modo significativo a causa di una maggiore consapevolezza e migliori opzioni di trattamento, l'enfasi si è spostata verso la sua sequele croniche; l'essere più importante HFrEF 2,3. Insieme con l'aumento dei costi sanitari 4, la crescente epidemia di insufficienza cardiaca sottolinea la necessità di nuove diagnosi e terapie, che può essere studiato in un modello suino altamente traslazionale di rimodellamento avverso dopo IMA come descritto in precedenza 5.

Entrambi, determinanti (ad esempio, dimensione dell'infarto) e funzionali valutazioni (ad esempio, l'ecocardiografia) di rimodellamento avverso sono spesso utilizzati per le prove di efficacia di nuove terapie, che indica la necessità di relmetodi iAble e relativamente poco costoso. Lo scopo della carta corrente è affrontare questa esigenza introducendo importanti e affidabili outcome per prove di efficacia in un modello suino di infarto miocardico acuto. Questi includono la dimensione infartuale (IS) in relazione alla zona a rischio (AAR), 3D l'ecocardiografia transesofagea (3D-TEE) e l'acquisizione ciclo dettagliata pressione-volume ammissione a base di (PV).

Dimensione dell'infarto è il principale determinante di rimodellamento avverso e la sopravvivenza dopo IMA 6. Anche se tempestiva riperfusione del miocardio ischemico può salvare cardiomiociti reversibilmente feriti e limitare le dimensioni dell'infarto, riperfusione per sé provoca ulteriori danni attraverso la generazione di stress ossidativo e una risposta infiammatoria sproporzionata (danno da ischemia-riperfusione (IRI)) 7. Quindi, IRI è stato identificato come un obiettivo terapeutico promettente. La capacità di nuove terapie per diminuire la dimensione dell'infarto è quantificato valutando dimensioni dell'infarto in relazionealla zona a rischio (AAR). AAR quantificazione è obbligatoria per correggere variabilità inter-individuale in anatomia coronarica di modelli animali, come AAR grande porta ad una più ampia dimensione dell'infarto assoluto. Dal momento che la dimensione dell'infarto è direttamente correlata alla funzione cardiaca e della contrattilità miocardica, variazioni di AAR possono influenzare studiare misure di outcome a prescindere dalla modalità di trattamento 8.

Tridimensionale transesofagea (3D-TEE) è un metodo poco costoso sicuro, affidabile e, soprattutto, clinicamente applicabile per misurare la funzione cardiaca in modo non invasivo. Mentre ecocardiografia transtoracica (TTE) immagini sono limitati alle viste 2D lungo parasternale e asse corto nei suini 9, 3D-TEE può essere utilizzato per ottenere la completa immagini 3-dimensionali del ventricolo sinistro. Pertanto, non richiede approssimazioni matematiche di ventricolo sinistro (LV) volumi come regola modificata di Simpson 10. Quest'ultimo è a corto di correctly stima volumi LV dopo LV rimodellamento causa della mancanza di geometria cilindrica 11. Inoltre, 3D-TEE è preferibile rispetto ecocardiografia epicardico in quanto non richiede interventi chirurgici, che sono stati osservati per esercitare effetti cardioprotettivi del presente modello 12. Sebbene l'uso di 2D-TEE per la valutazione della funzione miocardica è stata descritta prima 13,14, limitazioni per quanto riguarda la geometria ventricolare sono simili a quelli osservati in 2D-TTE e dipendono dal grado di LV rimodellamento. Quindi, maggiore è l'infarto (e quindi maggiore è la probabilità di insufficienza cardiaca), le misurazioni 2D più probabili diventano viziata da ipotesi geometriche errate e maggiore è la necessità di tecniche 3D.

Tuttavia, la maggior parte delle modalità di imaging sono limitati nella loro capacità di valutare intrinseche proprietà funzionali del miocardio. PV loop fornire tali informazioni supplementari pertinenti e la loro acquisizione è pertantodescritto in dettaglio nel seguito.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Protocollo

Tutti gli esperimenti sugli animali sono stati approvati dal Comitato Etico sulla sperimentazione animale della University Medical Center Utrecht (Utrecht, Paesi Bassi) e conformi alla 'Guida per la cura e l'uso di animali da laboratorio'.

NOTA: Il protocollo per eseguire un palloncino di occlusione chiuso petto non è parte del manoscritto corrente e viene descritto in dettaglio altrove 5. In breve, i maiali (60 - 70 kg) sono sottoposti a 75 min pallone transluminale occlusione della porzione mediana della discendente anteriore sinistra (LAD).

Entrambi, tridimensionale transesofagea (3D-TEE) e le misure di loop pressione-volume (PV) possono essere eseguiti al basale, a breve termine ea lungo termine di follow-up. Si noti che queste misure sono considerate inaffidabili nelle prime ore dopo infarto miocardico causa di aritmie frequenti in questa fase. dimensione dell'infarto (IS) e l'area a rischio (AAR) le misure sono preferably valutata a breve termine di follow-up (24-72 ore) 15,16, dal momento che i cambiamenti in microcircolo e diradamento cicatrice miocardica secondaria culminano nei risultati meno affidabili. dimensioni dell'infarto colorazione viene eseguita usando 2,3,5-trifeniltetrazolio cloruro (TTC) (ATTENZIONE, irritante), che è considerato altamente riproducibili e relativamente poco costoso. TTC è una polvere bianca che si dissolve colorlessly in soluzione salina. A contatto con vari deidrogenasi, viene convertito in un colore rosso mattone. In tal modo, si discrimina tra praticabile (rosso) e tessuto miocardico morti (bianco). Per una panoramica su entrambi determinazione dimensioni dell'infarto invasiva e non invasiva, i lettori sono indirizzati a una revisione globale su questo tema 17.

La figura 1 mostra la sequenza temporale compreso l'anestesia, la preparazione chirurgica e le misure di outcome primari utilizzati in questo studio.

1. Farmaci e Anestesia

  1. Assicurarsi che l'animale non mangia obere per almeno 5 ore prima della procedura. Il pre-trattamento, anestesia e protocolli di trattamento del dolore post-operatorio sono stati descritti in dettaglio altrove 5.
  2. In breve, il giorno prima dell'intervento una patch buprenorfine (5 mg / ora) viene applicato alla pelle che è attiva per sette giorni per limitare dolore post-operatorio. Il giorno della chirurgia, suini sedare mediante iniezione intramuscolare di 0,4 mg / kg midazolam, 10 mg / kg ketamina e 0,014 mg / kg di atropina. Attendere circa 10 - 15 minuti. Inserire un G cannula 18 in una delle vene dell'orecchio e somministrare 5 mg / kg tiopentale sodico per indurre anestesia.
  3. Intubare il maiale utilizzando un tubo endotracheale (formato 8.5 per i suini di 60 - 70 kg). Se necessario, eseguire palloncino di ventilazione (frequenza 12 / min) e il trasporto del maiale per la sala operatoria.
  4. Al suo arrivo in sala operatoria, iniziare la ventilazione meccanica a pressione positiva con FiO 2 0,50, 10 ml / kg volume corrente e una frequenza di 12 / min utilizzando continuaregistrazione capnografia.
  5. Inizia anestesia bilanciata da infusione endovenosa continua di una combinazione di midazolam (0,5 mg / kg / ora), sufentanil (2,5 mg / kg / ora) e pancuronio (0,1 mg / kg / ora).
  6. Confermare l'anestesia per testare il riflesso corneale e il monitoraggio del modello di respirazione (ad esempio, la respirazione spontanea in combinazione con ventilazione meccanica indica anestesia incompleta). Utilizzare veterinario pomata per gli occhi per prevenire la secchezza mentre l'animale è sotto anestesia.

2. 3D ecocardiografia transesofagea (TEE)

  1. Per consentire il monitoraggio della frequenza cardiaca e l'acquisizione dati, collegare l'animale al 5 derivazioni ECG sulla macchina ecocardiografia.
  2. Posto l'animale in posizione laterale destra. Assicurarsi che la sonda è dritto e flessibile alla punta sbloccando il pezzo operativo.
  3. Aprire la bocca del maiale e inserire con cautela la sonda eco nell'esofago. Se necessario, utilizzare un laringoscopio per visualizzazione. Fare attenzione a evitare di finire nel normale sacchetto faringe anatomica, simile diverticolo di Zenker un 18.
  4. Inserire la sonda per 50 - 60 cm (misura dalla punta del muso). Lentamente ruotare la sonda e flettere la testa in posizione anterolaterale sinistro per visualizzare cuore (Figura 2A - B). Assicurarsi che tutte le pareti sono ben visibili.
  5. Utilizzare l'opzione "volume completo 3D" sul display della macchina ecocardiografia per visualizzare due immagini perpendicolari del ventricolo sinistro, come mostrato nella Figura 2C -. D Poi massimizzare la larghezza settore che viene acquisita selezionando "FV Opt Volume". Pausa ventilazione passando temporaneamente la ventilazione meccanica e premere il tasto "Acquisisci" per ottenere misure complete di volume.
  6. Dopo l'acquisizione eco, assicurarsi che la punta è flessibile sbloccando il pezzo operativo. Quindi rimuovere lentamente la sonda dall'animale.
    NOTA: Non lasciare the animale incustodito fino a quando non ha ripreso conoscenza sufficiente a mantenere decubito sternale. Non restituire un animale che ha subito un intervento chirurgico per la compagnia di altri animali fino alla completa guarigione.
  7. Eseguire l'analisi in linea con il software validato come descritto in precedenza 19.

3. pressione-volume ammissione basata su loop di acquisizione

  1. Pre-immergere le punte di rilevamento della ammettenza catetere 7 F tetra-polare in soluzione fisiologica 0,9% (temperatura ambiente a 37 ° C) per almeno 20 minuti per assicurare una corretta idratazione e minimale drift pressione basale durante l'esperimento 20.
  2. Somministrare farmaci e l'anestesia come descritto nella sezione 1.
  3. Eseguire la preparazione chirurgica e di ottenere un accesso vascolare come descritto in precedenza 5.
    1. In breve, la barba e pulire il collo. Disinfettare l'area chirurgica con iodio 2% e coprire le parti non sterili dei suini con teli chirurgici sterili.
    2. Rendereun'incisione mediale nel collo per esporre l'arteria carotide e la vena giugulare interna. Inserire un 8 F guaina in arteria carotide e F guaina 9 nella vena giugulare.
  4. Inserire un catetere di Swan-Ganz (SG) attraverso la guaina 9 F nella vena giugulare e cuneo in una piccola arteria polmonare gonfiando il palloncino sulla punta del catetere. Dopo un adeguato posizionamento nella parte periferica del polmone, sgonfiare il palloncino. Collegare il SG a un dispositivo di output cardiaco esterno.
  5. Attaccare una siringa da 20 ml contenente 0,9% soluzione salina sterile per porta di iniezione che si collega al lume con la debouchment più prossimale. Misurare la gittata cardiaca da una rapida infusione di 5 ml di soluzione fisiologica 0,9% (temperatura ambiente) e di ottenere tassi di cuore per calcolare gittata sistolica (SV). Ripetere questa procedura per tre volte e calcolare la media SV.
    NOTA: La portata cardiaca è (automaticamente) calcolata usando l'equazione termodiluizione Stewart-Hamilton ed è basato su cambiamenti di temperatura nelarteria polmonare upon infusione di soluzione salina temperatura ambiente 21.
  6. Rimuovere il catetere SG. Inserire un 8 F Fogarty catetere attraverso la guaina 9 F nella vena giugulare e posizionarlo nella vena cava inferiore.
  7. Calibrare il segnale di pressione del catetere ciclo FV tramite il pulsante "Fine" "Corso" e, mentre la punta resta in soluzione fisiologica 0,9%. Poi inserire il SV misurata nel sistema.
  8. Far avanzare il catetere ciclo fotovoltaico attraverso l'8 F guaina nella carotide e centrare la punta del ventricolo sinistro (LV) in fluoroscopia.
  9. Selezionare la più grande segmento collocato adeguatamente tracciando il segnale di conduttanza grezzo contro il segnale di pressione. Assicurarsi che i cicli di pressione-conduttanza sono di forma rettangolare. segnale di fase è prevista in una traccia sinusale con valori compresi tra 3 e 5 gradi. Pausa di ventilazione ed eseguire una linea di base scansione per convertire conduttanza a Volume.
    1. Accettare i dati di base da partepremendo il tasto "Continua" quando i segnali sono stabili (nessun aritmie), la frequenza cardiaca è pari a ECG o le frequenze cardiache di pressione derivato e telesistolico (ES) telediastolica conduttanza / (ED) sono adeguatamente percepito dal sistema 20.
      NOTA: Quest'ultima può essere verificata tracciando segnale conduttanza grezzo contro il segnale di pressione e confrontando i valori di conduttanza ES / DE derivate dalla linea di base scansione in tempo reale conduttanza. Se uno dei requisiti di cui sopra non è soddisfatta, ripetere la procedura.
  10. Acquisire basali loop pressione-volume registrando 10 - 12 battiti consecutivi nei apnea mettendo in pausa la ventilazione.
  11. Gonfiare il catetere di Fogarty sotto guida fluoroscopica per ridurre il precarico e registrare 10 - 12 battiti consecutivi come descritto sopra. Assicurarsi che la pressione arteriosa sistolica rimane> 60 mmHg e non aritmie interferire con le misurazioni.
  12. Rimuovere i cateteri ciclo Fogarty e fotovoltaici. Mantenere la registrazione arteriosa pressure prima e durante la rimozione del catetere ciclo PV per abilitare correggere la deriva pressione (cioè, ex vivo pre e post-procedurale basale differenza di pressione).
    NOTA: Non lasciare l'animale incustodito fino a quando non ha ripreso conoscenza sufficiente a mantenere decubito sternale. Non restituire un animale che ha subito un intervento chirurgico per la compagnia di altri animali fino alla completa guarigione.
  13. Eseguire l'analisi offline delle misurazioni geometriche e dei parametri funzionali con un software validato 22.

4. Area a rischio (AAR) e Infarct Dimensioni (IS) Quantificazione

  1. Sciogliere 1,00 g Evans blu (ATTENZIONE 23, tossici) in 50 ml di soluzione salina allo 0,9%, riempire due 50 ml siringhe Luer lock con 20 ml e 30 ml di soluzione al 2% blu Evans, rispettivamente, e mantenere a temperatura ambiente.
    NOTA: Lavoro in una cappa aspirante e indossare una maschera antipolvere per limitare l'esposizione alle polveri pericolose e utilizzare guanti e occhiali protettivi per evitare il contatto frla pelle e gli occhi om.
  2. Prendendo le precauzioni simili, sciogliere 1% 2,3,5-trifenil-tetrazoliumchloride (TTC) (ATTENZIONE, irritante) a 37 ° C 0,9% soluzione salina e mantenere a 37 ° C.
  3. Chirurgicamente preparare l'animale per ottenere l'accesso vascolare per entrambe le arterie carotidee. Eseguire una sternotomia per consentire la visualizzazione diretta degli effetti in vivo Evans blu infusione 5.
  4. Inserire un 7 F e 8 F introduttore guaina nella rispettiva carotide. In alternativa, inserire entrambe le guaine introduttori in un'unica carotide o utilizzare una delle arterie femorali per uno dei due cateteri guida.
  5. Collegare due Y-connettori standard ad un 7 F JL4 e 8 F JL4 catetere guida, rispettivamente. Per un approccio femorale, utilizzare un JR4 per la coronaria destra (RCA) e un JL4 per l'arteria coronaria sinistra (LCMA). Collegare un rubinetto supplementare a tre vie con 10 centimetri di estensione ad entrambe le Y-connettori.
  6. Somministrare 100 UI / kg di eparina. Posizionare il ca guida 8 F JL4theter nel ostio della LMCA tramite una delle due guaine introduttori.
  7. Utilizzando un "filo guida 0,014, avanzare un catetere di dilatazione coronarica attraverso il catetere LCMA e posizionare il pallone nel sito in cui è stato eseguito occlusione coronarica durante MI induzione. Non ancora, non gonfiare.
  8. Posizionare il secondo catetere guida 8 F JL4 nel ostio della RCA attraverso il secondo introduttore.
  9. Eseguire una angiografia coronarica (CAG) infondendo mezzo di contrasto in fluoroscopia per confermare il corretto posizionamento di entrambi i cateteri guida e il palloncino nelle arterie coronarie, utilizzando antero-posteriore e Lao 30 ° viste.
  10. Fissare le due da 50 ml siringhe contenenti 30 ml (LCMA) e 20 ml (RCA) 2% Evans blu ai rispettivi rubinetti a tre vie collegate ai Y-connettori sui cateteri guida.
  11. Gonfiare il palloncino e confermare l'occlusione della coronaria da CAG. Solo quando il palloncino blocca completamente il passaggio di qualsiasi mezzo di contrasto, iniettare Evans blue dvoi attraverso entrambi i cateteri guida (5 ml / s), mentre il palloncino viene gonfiato.
  12. Immediatamente dopo il completamento di Evans blue infusione, indurre la fibrillazione ventricolare posizionando una batteria 9 V sulla parte non infartuata del cuore.
  13. Incidere la vena cava per scaricare la pressione e assicurarsi un gruppo di aspirazione è disponibile per permettere il drenaggio del sangue.
  14. Sgonfiare il pallone, ritrae insieme con entrambi i cateteri guida e espiantare il cuore da dissezione membrane che circondano. Un taglio trasversale attraverso le navi di grandi dimensioni (ad esempio, aorta, arteria polmonare / vene) consente la completa espianto. Rapidamente lavare sangue e colorante superfluo sulla superficie esterna e nelle cavità cardiache con 0,9% di soluzione salina.
  15. sezionare con cura il ventricolo sinistro ed effettuare tagli in 5 10 mm sezioni spesse pari dall'apice basare, in un piano parallelo al atrioventricolare (AV) scanalatura.
  16. Fotografare entrambi i lati di ogni cinque fette separatamente in condizioni di luce ambientale,come possibile Evans blue washout può verificarsi nel passaggio successivo. Per la calibrazione, assicurarsi un righello è presente nell'immagine.
  17. Incubare per 10 min in soluzione TTC 1% a 37 ° C, trasformando le sezioni intorno dopo 5 min a parità di colorazione.
  18. Anche in questo caso, fotografare entrambi i lati di tutte e cinque le sezioni separatamente in condizioni di luce ambientale e assicurarsi un righello viene visualizzato nell'immagine per la calibrazione.
  19. Pesare tutte le sezioni. Utilizzare il software adatto per le analisi 5. Quando si utilizza ImageJ (versione 1.47), fare clic sul pulsante "Retta". Ora, disegnare una linea retta con una distanza nota utilizzando il righello nell'immagine (ad esempio, 5 cm). Fai clic su "Analizza" -> "Imposta scala" e inserire la distanza nella casella "distanza nota". Questo procedimento consente di calibrare distanza in pixel per unità SI di lunghezza.
  20. Utilizzando il pulsante "Poligono selezioni", selezionare l'area totale che corrisponde al miocardio LV nel presente iml'età, cliccare su "Analizza" -> "Misura" per acquisire misurazioni. Eseguire questa procedura per entrambi i lati di ogni fetta del miocardio, e media per fetta.
    1. Moltiplicare per il peso della fetta proporzionale al peso totale di tutti i cinque fette e media queste misurazioni per tutte le sezioni.
  21. Effettuare misure simili per l'area a rischio (AAR) e la dimensione infartuale (IS). Divide IS / AAR, AAR / LV e IS / LV e moltiplicare per 100% per ottenere rispettive misure di outcome 5.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Risultati

3D ecocardiografia transesofagea

3D l'ecocardiografia transesofagea (3D-TEE) può essere utilizzato per la valutazione della funzione cardiaca globale. Dopo AMI, la funzione cardiaca globale si differenzia da valori basali sani. In particolare, la frazione di eiezione ventricolare sinistra (FEVS) diminuisce da 59 ± 4% a 37 ± 6% dopo una settimana di riperfusione (n = 10) (GPJ Van Hout, 2015). è an...

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Discussione

Rimodellamento cardiaco è in gran parte in base alla dimensione infarto del miocardio e la qualità di infarto miocardico riparare 6,26. Per valutare il primo in modo standardizzato, la presente manoscritto fornisce un metodo elegante di infusione in vivo blu Evans combinato con ex vivo TTC colorazione, che è stato convalidato e ampiamente utilizzati 8,16,27,28. Questo metodo consente la quantificazione della zona a rischio (AAR) e dimensioni dell'infarto in relazione AAR

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Divulgazioni

The authors have nothing to disclose.

Riconoscimenti

The authors gratefully acknowledge Marlijn Jansen, Joyce Visser, Grace Croft, Martijn van Nieuwburg, Danny Elbersen and Evelyn Velema for their excellent technical support during the animal experiments.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Materiali

NameCompanyCatalog NumberComments
3-dimensional Transesophageal Echocardiography
iE33 ultrasound devicePhilips-
X7-2t transducerPhilips-
Aquasonic® 100 ultrasound transmission gelParker Laboratories Inc.01-34Alternative product can be used
Battery handle type C (laryngoscope handle)Riester12303
Ri-Standard Miller blade MIL 4 (laryngoscope blade)Riester12225
Qlab 10.0 (3DQ Advanced) analysis softwarePhilips-
NameCompanyCatalog NumberComments
Pressure-volume loop acquisition
Cardiac defibrillatorPhilips
0.9% SalineBraun
8 F Percutaneous Sheath Introducer SetArrowCP-08803Alternative product can be used
9 F Radifocus® Introducer II Standard Kit TerumoRS*A90K10SQAlternative product can be used
8 F Fogarty catheterEdward Life Sciences62080814FAlternative product can be used
7 F Criticath™ SP5107H TD catheter (Swan-Ganz)Becton Dickinson (BD)680078Alternative product can be used
Ultraview SL Patient Monitor and Invasive Command Module (external cardiac output device)Spacelabs Healthcare91387Alternative product can be used
ADVantage system™Transonic SciSense-
7 F Tetra-polar admittance catheter (7.0 VSL Pigtail / no lumen)Transonic SciSense-
Multi-channel acquisition system (Iworx 404)Iworx-
Labscribe V2.0 analysis softwareIworx-Alternative product can be used
NameCompanyCatalog NumberComments
Infarct size / area-at-risk quantification
Diathermy-Alternative product can be used
Lebsch knife-Alternative product can be used
Hammer-Alternative product can be used
Bone marrow waxSynetureAlternative product can be used
Klinkenberg scissors-Alternative product can be used
Retractor-Alternative product can be used
Surgical scissors-
7 F Percutaneous Sheath Introducer Set ArrowCP-08703Alternative product can be used
8 F Percutaneous Sheath Introducer Set ArrowCP-08803Alternative product can be used
7 F JL4 guiding catheter Boston ScientificH749 34357-662Alternative product can be used
8 F JL4 guiding catheter Boston ScientificH749 34358-662 Alternative product can be used
COPILOT Bleedback Control Valves Abbott Vascular1003331Alternative product can be used
BD Connecta™ Franklin Lakes394995Alternative product can be used
Contrast agentTelebrix
Persuader 9 Steerable Guidewire 9 (0.014", 180 cm, straight tip), hydrophilic coatingMedtronic Inc.9PSDR180HSAlternative product can be used
SAPPHIRE™ Coronary Dilatation Catheter (PTCA balloon suitable for the size of the particular coronary artery (2.75 - 3.25 mm))OrbusNeich103-3015Alternative product can be used
Evans Blue Sigma-AldrichE2129-100GToxic. Alternative product can be used
2,3,5-triphenyl-tetrazolium chloride (TTC)Sigma-AldrichT8877-100GIrritant. Alternative product can be used
9 V Battery--
Ruler--
PhotocameraSony-
ImageJNational Institutes of Health-Alternative product can be used

Riferimenti

  1. Mosterd, A., Hoes, A. W. Clinical epidemiology of heart failure. Heart. 93 (9), 1137-1146 (2007).
  2. Nichols, M., et al. European Cardiovascular Disease Statistics. , Brussels. (2012).
  3. Krumholz, H. M., et al. Reduction in Acute Myocardial Infarction Mortality in the United States. JAMA. 302 (7), 767-773 (2010).
  4. Go, A. S., et al. Heart disease and stroke statistics - 2013 update: A Report from the American Heart Association. Circulation. 127 (1), (2013).
  5. Koudstaal, S., et al. Myocardial infarction and functional outcome assessment in pigs. J. Vis. Exp. (86), e51269(2014).
  6. Chareonthaitawee, P., Christian, T. F., Hirose, K., Gibbons, R. J., Rumberger, J. A. Relation of initial infarct size to extent of left ventricular remodeling in the year after acute myocardial infarction. J. Am. Coll. Cardiol. 25 (3), 567-573 (1995).
  7. Yellon, D. M., Hausenloy, D. J. Myocardial reperfusion injury. N. Engl. J. Med. 357 (11), 1221-1235 (2007).
  8. Suzuki, Y., Lyons, J. K., Yeung, A. C., Ikeno, F. In vivo porcine model of reperfused myocardial infarction: In situ double staining to measure precise infarct area/area at risk. Catheter Cardiovasc. Interv. 71 (1), 100-107 (2008).
  9. Weidemann, F., et al. Myocardial function defined by strain rate and strain during alterations in inotropic states and heart rate. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 283 (2), H792-H799 (2002).
  10. Mercier, J. C., et al. Two-dimensional echocardiographic assessment of left ventricular volumes and ejection fraction in children. Circulation. 65 (5), 962-969 (1982).
  11. De Jong, R., et al. Cardiac Function in a Long-Term Follow-Up Study of Moderate and Severe Porcine Model of Chronic Myocardial Infarction. Biomed. Res. Int. 2015, 1-11 (2015).
  12. Van Hout, G. P. J., et al. Invasive surgery reduces infarct size and preserves cardiac function in a porcine model of myocardial infarction. J. Cell. Mol. Med. , 2655-2663 (2015).
  13. Meybohm, P., et al. Assessment of left ventricular systolic function during acute myocardial ischemia: A comparison of transpulmonary thermodilution and transesophageal echocardiography. Minerva Anestesiol. 77 (2), 132-141 (2011).
  14. Gruenewald, M., et al. Visual evaluation of left ventricular performance predicts volume responsiveness early after resuscitation from cardiac arrest. Resuscitation. 82 (12), 1553-1557 (2011).
  15. Bolli, R., Becker, L., Gross, G., Mentzer, R., Balshaw, D., Lathrop, D. A. Myocardial protection at a crossroads: The need for translation into clinical therapy. Circ. Res. 95 (2), 125-134 (2004).
  16. Timmers, L., et al. Exenatide reduces infarct size and improves cardiac function in a porcine model of ischemia and reperfusion injury. J. Am. Coll. Cardiol. 53 (6), 501-510 (2009).
  17. Csonka, C., et al. Measurement of myocardial infarct size in preclinical studies. J. Pharmacol. Toxicol. Methods. 61 (2), 163-170 (2010).
  18. Law, R., Katzka, D. A., Baron, T. H. Zenker's Diverticulum. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 12 (11), 1773-1782 (2014).
  19. Philips Healthcare. QLAB 10.0 Quick Card: 3DQ and 3DQ Adv measurements guide. , (2013).
  20. Transonic. ADV500 Pressure-Volume Measurement System Use and Care Manual, version 5. , (2006).
  21. Schramm, W. Is the cardiac output obtained from a Swan-Ganz catheter always zero? J. Clin. Monit. Comput. 22 (6), 431-433 (2008).
  22. iWorx. LabScribe 3: Software Manual for Pressure-Volume Analyses. , (2014).
  23. Hueper, W. C., Ichniowski, C. T. Toxicopathologic studies on the dye T-1824. Arch. Surg. 48 (1), 17-26 (1944).
  24. Van Hout, G. P. J., et al. Admittance-based pressure-volume loops versus gold standard cardiac magnetic resonance imaging in a porcine model of myocardial infarction. Physiol. Rep. 2 (4), 1-9 (2014).
  25. Burkhoff, D., Mirsky, I., Suga, H. Assessment of systolic and diastolic ventricular properties via pressure-volume analysis: a guide for clinical, translational, and basic researchers. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. Heart Circ. Physiol. 289 (2), H501-H512 (2005).
  26. Frangogiannis, N. G. The inflammatory response in myocardial injury, repair, and remodelling. Nat. Rev. Cardiol. 11 (5), 255-265 (2014).
  27. Fishbein, M., et al. Early phase acute myocardial infarct size quantification: validation of the triphenyl tetrazolium chloride tissue enzyme staining technique. Am. Heart. J. 101 (5), 593-600 (1981).
  28. Arslan, F., et al. Treatment with OPN-305, a humanized anti-toll-like receptor-2 antibody, reduces myocardial ischemia/reperfusion injury in pigs. Circ. Cardiovasc. Interv. 5 (2), 279-287 (2012).
  29. Meyns, B., Stolinski, J., Leunens, V., Verbeken, E., Flameng, W. Left ventricular support by Catheter-Mountedaxial flow pump reduces infarct size. J. Am. Coll. Cardiol. 41 (7), 1087-1095 (2003).
  30. Khalil, P. N., et al. Histochemical assessment of early myocardial infarction using 2,3,5-triphenyltetrazolium chloride in blood-perfused porcine hearts. J. Pharmacol. Toxicol. Methods. 54 (3), 307-312 (2006).
  31. Gardner, B. I., Bingham, S. E., Allen, M. R., Blatter, D. D., Anderson, J. L. Cardiac magnetic resonance versus transthoracic echocardiography for the assessment of cardiac volumes and regional function after myocardial infarction: an intrasubject comparison using simultaneous intrasubject recordings. Cardiovasc. Ultrasound. 7, 38(2009).
  32. Santos-Gallego, C., et al. 3D-Echocardiography Demonstrates Excellent Correlation With Cardiac Magnetic Resonance for Assessment of Left Ventricular Function and Volumes in a Model of Myocardial Infarction. J. Am. Coll. Cardiol. 59 (13), E1564(2012).
  33. Keith Jones,, W,, et al. Peripheral nociception associated with surgical incision elicits remote nonischemic cardioprotection via neurogenic activation of protein kinase C signaling. Circulation. 120, Suppl 1. S1-S9 (2009).
  34. Gross, G. J., Baker, J. E., Moore, J., Falck, J. R., Nithipatikom, K. Abdominal Surgical Incision Induces Remote Preconditioning of Trauma (RPCT) via Activation of Bradykinin Receptors (BK2R) and the Cytochrome P450 Epoxygenase Pathway in Canine Hearts. Cardiovasc. Drugs Ther. 25 (6), 517-522 (2011).
  35. Van Hout, G. P. J., de Jong, R., Vrijenhoek, J. E. P., Timmers, L., Duckers, H. J., Hoefer, I. E. Admittance-based pressure-volume loop measurements in a porcine model of chronic myocardial infarction. Exp. Physiol. 98 (11), 1565-1575 (2013).
  36. Sunagawa, K., Maughan, W. L., Burkhoff, D., Sagawa, K. Left ventricular interaction with arterial load studied in isolated canine ventricle. Am. J. Physiol. 245 (5 Pt 1), H773-H780 (1983).
  37. Steendijk, P., Baan, J., Der Velde, E. T. V. an, Baan, J. Effects of critical coronary stenosis on global systolic left ventricular function quantified by pressure-volume relations during dobutamine stress in the canine heart. J. Am. Coll. Cardiol. 32 (3), 816-826 (1998).

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Ristampe e Autorizzazioni

Richiedi autorizzazione per utilizzare il testo o le figure di questo articolo JoVE

Richiedi Autorizzazione

Esplora altri articoli

Medicinainfarto miocardico acuto IMAmaialegrande modello animalela dimensione infartuale ISzona a rischio AARrimodellamento ventricolareecocardiografia transesofagea TEEloop pressione volume loop PV

This article has been published

Video Coming Soon

JoVE Logo

Riservatezza

Condizioni di utilizzo

Politiche

Ricerca

Didattica

CHI SIAMO

Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. Tutti i diritti riservati