Meta-analisi dell'efficacia e della sicurezza delle capsule di Shugan Jieyu per il trattamento dell'insonnia

Riepilogo

Il protocollo presentato descrive una strategia di indagine e una revisione sistematica per valutare l'efficacia clinica e la sicurezza delle capsule di Shugan Jieyu per il trattamento dell'insonnia.

Abstract

Sono state condotte una revisione sistematica e una meta-analisi per valutare l'efficacia clinica e la sicurezza delle capsule di Shugan Jieyu per il trattamento dell'insonnia cercando in sette database fino al 21 febbraio 2022. Lo studio è stato condotto seguendo le linee guida PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analysis). La qualità degli studi è stata valutata utilizzando lo strumento di valutazione del rischio di bias. Questo articolo descrive in dettaglio come recuperare e vagliare la letteratura. Nel protocollo sono inclusi anche i passaggi dettagliati per condurre la meta-analisi. Quattordici studi sono risultati idonei, inclusi 1.283 pazienti con insonnia (644 con e 639 senza capsule di Shugan Jieyu al basale). La meta-analisi ha mostrato una migliore efficacia clinica totale (odds ratio [OR]: 5,71, intervallo di confidenza al 95% [CI]: da 3,56 a 9,15) e un punteggio più basso dell'indice di qualità del sonno di Pittsburgh (PSQI) (differenza media [MD]: -2,95, IC 95%: da -4,97 a -0,93) con capsule combinate di Shugan Jieyu e medicina occidentale rispetto alla sola medicina occidentale. Gli esiti secondari hanno mostrato che il gruppo di capsule Shugan Jieyu aveva ridotto significativamente le reazioni avverse e migliorato la durata del sonno, il risveglio notturno, gli incubi con sogni eccessivi, sonnolenza diurna e bassa energia. Ulteriori studi randomizzati multicentrici devono essere incoraggiati per fornire prove più concrete sul beneficio delle capsule di Shugan Jieyu nella pratica clinica di routine.

Introduzione

L'insonnia è un disturbo del sonno caratterizzato da difficoltà ad addormentarsi, difficoltà a mantenere il sonno e risveglio prematuro o intermittente¹, che può causare disagio e interrompere il funzionamento quotidiano. Secondo il China Sleep Study Report (2022), oltre 300 milioni di cinesi hanno sofferto di disturbi del sonno nel 2021, con una prevalenza di insonnia tra gli adulti pari al 38,2%².

La medicina occidentale per il trattamento dell'insonnia prevede in genere terapie psicologiche o farmaci³. Le psicoterapie, come la semplice terapia comportamentale dell'insonnia e la terapia comportamentale dell'insonnia cognitiva, mirano a modificare i comportamenti che contribuiscono alle difficoltà del sonno. Anche i farmaci sedativi-ipnotici, che agiscono rapidamente per indurre il sonno, sono comunemente usati per trattare l'insonnia⁴. Tuttavia, questi farmaci possono avere effetti collaterali tossici, tra cui depressione respiratoria, ipotensione ed eccessiva sedazione. L'uso prolungato di questi farmaci può portare alla dipendenza, con conseguenti danni e oneri significativi per i pazienti e le loro famiglie ^5,6,7. Nella medicina tradizionale cinese (MTC), l'insonnia è indicata come "assenza di sonno" o "insonnia" e si ritiene che derivi da carenze in organi come il fegato, i reni, la milza e il cuore, nonché da disfunzioni del cuore e della mente⁸. Nella storia della medicina tradizionale cinese, diversi esperti hanno descritto i meccanismi alla base dell'insonnia; In particolare, si pensa che l'insonnia si verifichi a causa di un disturbo della funzione degli organi interni, della perdita di armonia tra il Qi e il sangue e del disturbo dello Yin e dello Yang, che portano a una perdita di nutrimento o al disturbo del cuore e della mente. L'alternanza patologica di base dell'insonnia è la perdita di yang e yin⁹. Utilizzando i principi attivi della MTC e seguendo i principi del compounding della MTC per condizioni complesse, la ricerca 10,11,12,13 ha dimostrato che la MTC svolge un ruolo fondamentale nella prevenzione e nel trattamento dell'insonnia. Un esempio di trattamento della MTC per l'insonnia è la capsula Shugan Jieyu¹⁴, che comprende Hypericumperforatum L^15,16 e Acanthopanax senticosus¹⁷.

L'Acanthopanax senticosus ^18,19, un'erba tradizionale cinese, è stata utilizzata per tonificare il qi medio e i reni e calmare la mente. È stato scoperto che migliora efficacemente sintomi come insonnia, sogni eccessivi e nevrastenia. L'Hypericum perforatum²⁰, un'altra erba tradizionale cinese, ha dimostrato proprietà antidepressive, con i suoi componenti attivi che potenzialmente possiedono effetti antidepressivi simili agli antidepressivi triciclici (TCAS) e agli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), ma con una migliore tollerabilità. È stato scoperto che la combinazione di Hypericum perforatum e Acanthopanax senticosus regola i neurotrasmettitori, migliora la plasticità sinaptica neuronale e allevia clinicamente l'insonnia causata da malattie mentali; Infatti, migliora la qualità del sonno e la funzione cognitiva dei pazienti con insonnia di tipo depressione epatica^21,22. La differenziazione della sindrome è una caratteristica unica della MTC. La capsula Shugan Jieyu contenente Hypericum perforatum e Acanthopanax senticosus è formulata per trattare l'insonnia causata dal ristagno del qi epatico. È stato segnalato per essere efficace nel migliorare le condizioni e la sicurezza dei pazienti ^21,22. È stato dimostrato che la combinazione di queste due erbe allevia la depressione, calma la mente, lenisce il fegato e rafforza la milza 23,24,25. Tuttavia, attualmente sono necessarie prove più conclusive per quanto riguarda l'efficacia clinica e la sicurezza delle capsule di Shugan Jieyu nel trattamento dell'insonnia.

Esistono varie forme di fitoterapia cinese per il trattamento dell'insonnia, tra cui il decotto, la medicina brevettata, il gesso e l'incollaggio del punto auricolare²⁶. Ricerche precedenti hanno esaminato l'effetto delle erbe tradizionali cinesi sull'insonnia utilizzando meta-analisi. È stato riscontrato che le erbe tradizionali cinesi migliorano significativamente i sintomi dei pazienti con insonnia primaria, sono superiori al placebo e hanno un potenziale promettente per la ricerca e lo sviluppo^27,28. Questo studio mira a valutare l'efficacia clinica e la sicurezza della capsula Shugan Jieyu nel trattamento dell'insonnia attraverso una valutazione sistematica e una meta-analisi al fine di fornire prove cliniche e indicazioni per l'uso di queste capsule.

I criteri di inclusione per questo studio sono stati definiti utilizzando il quadro di riferimento per la popolazione, l'intervento o l'esposizione, il confronto, i risultati (PICO)²⁹. I criteri di inclusione per questo studio erano i seguenti: (1) studi randomizzati controllati (RCT) o semi-RCT che arruolavano pazienti con diagnosi di insonnia³⁰; (2) studi in cui il gruppo sperimentale ha ricevuto la medicina occidentale in combinazione con le capsule di Shugan Jieyu, mentre il gruppo di controllo ha ricevuto solo la medicina occidentale (i medicinali occidentali includono alprazolam compresse³¹, risperidone³², estazolam compresse³³, aripiprazolo compresse disintegranti per via orale³⁴, mirtazapina³⁵, escitalopram ossalato^{compresse 36}, eszopiclone compresse³⁷, zopiclone compresse³⁸ e fluoxetina compresse dispersibili³⁹); (3) studi pubblicati in cinese o in inglese; (4) studi in cui gli esiti primari erano l'efficacia clinica complessiva e l'indice di qualità del sonno di Pittsburgh (PSQI)⁴⁰. Secondo i "Criteri di efficacia diagnostica per le evidenze della medicina cinese"⁴¹ e le "Linee guida per la ricerca clinica sulle nuove medicine cinesi"⁴², gli esiti clinici efficaci sono definiti come pazienti clinicamente documentati come guariti o che mostrano risultati efficaci. Gli esiti secondari identificati includono la latenza del sonno, la durata del sonno, il risveglio notturno, gli incubi con sogni eccessivi, la sonnolenza diurna, la mancanza di energia e la qualità del sonno, tutti valutati dalla scala PSQI e la frequenza degli eventi avversi. Tra queste misure di risultato, la latenza del sonno, la durata del sonno, il risveglio notturno, gli incubi, la sonnolenza diurna, la mancanza di energia e la qualità del sonno sono tutti valutati utilizzando la scala PSQI⁴³.

I criteri di esclusione sono stati definiti in base al quadro PICO. I criteri di esclusione per questo studio erano i seguenti: (1) studi non correlati all'insonnia; (2) duplicare la ricerca pubblicata; (3) studi controllati non randomizzati; (4) studi non clinici sui pazienti, come studi preclinici e su modelli animali; e (5) casi clinici, commenti, conferenze, recensioni e dissertazioni.

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Protocollo

1. Installazione del software

1. Installazione del software RevMan
   1. Vai al sito Web ufficiale di RevMan (vedi Tabella dei materiali) e, in base alla configurazione del sistema informatico, seleziona la versione del software compatibile e scaricala sotto forma di file exe.
   2. Fare doppio clic per eseguire il file exe: Avanti > Selezionare il percorso di installazione appropriato > Avanti > Fine.
2. Installazione del software EndNote
   1. Vai al sito Web ufficiale di EndNote (vedi Tabella dei materiali) per scaricare il pacchetto di installazione compatibile con la versione del computer come file ZIP.
   2. Decomprimere il file ZIP all'interno di una cartella locale. Fare doppio clic per avviare il programma di installazione.
   3. Configurare le opzioni di installazione: Avanti > Benvenuto in Endnote X9 > Vorrei una prova gratuita di 30 giorni > Avanti > accetto il contratto di licenza > Avanti > Tipico > Successivo > Fine.

2. Ricerca e screening della letteratura

1. Creare la strategia di recupero. Determinare i termini di ricerca in base ai criteri di inclusione ed esclusione. I dettagli della strategia di recupero per questo studio sono forniti nel file supplementare 1.
2. Eseguire una ricerca bibliografica attraverso vari database (database comuni: Pubmed, CBM, Web of Science, CNKI, Cochrane Library, VIP, Embase e Wan fang; vedere la tabella dei materiali). Prendiamo PubMed come esempio:
   1. Vai al sito web del database PubMed.
   2. Immettere la strategia di recupero in base alle regole di ricerca di Pubmed.
      NOTA: In questo studio, la query potrebbe essere ("insonnia" O "irrequietezza" O "insonnia" O "veglia" O "incapacità di dormire") E ("Medicina, Medicina Tradizionale Cinese" O "Medicina Tradizionale Cinese" O "Zhong Yi Xue" O "Medicina Tradizionale Cinese" O "Medicina Cinese Brevettata" O "Capsule Shugan Jieyu"). In questa query, l'operatore "AND" indica che gli studi devono avere tutte le parole chiave, l'operatore "OR" indica che gli studi devono avere almeno una delle parole chiave e le parentesi indicano l'ordine di queste operazioni logiche. Il tempo di ricerca bibliografica per questo studio è stato fino al 21 febbraio 2022 (Figura 1A supplementare).
   3. Scaricare tutta la documentazione recuperata: Salvare > file PubMed > Create (Figura 1B supplementare).
3. Eseguire lo screening della letteratura.
   NOTA: Prendi Pubmed come esempio usando Endnote.
   1. Importare la documentazione recuperata: Opzioni di importazione > file > > Opzioni di importazione > PubMed (NLM) > Import (Figura 2A supplementare).
   2. Creare gruppi di inclusione ed esclusione: I miei gruppi > Crea gruppo o Crea gruppo. Ad esempio, i gruppi di esclusione contengono interventi inappropriati, pazienti inappropriati, duplicazione della letteratura, ecc. (Figura 2B supplementare).
   3. Rimuovi i duplicati: Tutti i riferimenti > Riferimenti > Trova duplicati > Annulla. Quindi, viene selezionata tutta la letteratura duplicata. Trascina tutti i documenti selezionati sul lato sinistro del "Cestino" per escluderli. Dopo aver eliminato automaticamente la documentazione duplicata, controllare di nuovo manualmente per eliminare la documentazione duplicata (Figura 2C supplementare).
   4. Per lo screening della letteratura, in primo luogo, leggere i titoli e gli abstract degli studi per eliminare quelli che non soddisfano i criteri di inclusione, quindi leggere ulteriormente i testi completi per determinare se ogni studio è incluso.
4. Prendere in considerazione l'esecuzione di una ricerca manuale delle opere referenziate negli studi selezionati per aumentare l'esaustività della ricerca.
5. Prendere in considerazione la possibilità di contattare gli autori corrispondenti della letteratura per richiedere eventuali dati mancanti o poco chiari per massimizzare l'inclusione dello studio ed evitare incertezze nella raccolta dei dati.
   NOTA: La ricerca bibliografica e lo screening devono essere eseguiti da due o più ricercatori indipendenti. Le decisioni finali dovrebbero essere prese dopo una discussione, oppure un terzo ricercatore deve giudicare in caso di disaccordo.
6. Utilizzare Microsoft Word per creare un diagramma di flusso PRISMA⁴⁴ che documenta il numero di studi recuperati o esclusi per ciascun motivo (File supplementare 2).

3. Estrazione dei dati

1. Creare un foglio di calcolo di estrazione Excel contenente un elenco di informazioni specifiche da estrarre per ogni letteratura. Ad esempio, queste informazioni potrebbero includere il primo autore, l'anno di pubblicazione, la dimensione del campione (gruppo sperimentale/gruppo di controllo), il sesso, l'età del paziente, l'intervento, la durata del trattamento e l'uso di farmaci nel gruppo sperimentale e di controllo.
2. Assicurarsi che due revisori conducano in modo indipendente l'estrazione dei dati e prendano la decisione finale dopo la discussione o dopo un giudizio da parte di un terzo ricercatore in caso di disaccordo.
3. Riassumere gli indicatori di esito che riflettono l'efficacia e la sicurezza del trattamento dell'insonnia con le capsule di Shugan Jieyu nei due gruppi. Estrarre la dimensione del campione e il rapporto di composizione per gli indicatori di esito delle variabili dicotomiche; Tuttavia, estrarre la media e la deviazione standard per le variabili continue.
   NOTA: Quando due o più studi inclusi menzionano lo stesso indice di esito, estrarre i dati specifici di tale indice di esito. Ad esempio, questo potrebbe includere il tasso di efficacia clinica totale, il punteggio PSQI, gli effetti avversi, ecc.

4. Valutazione del rischio di distorsione e qualità delle evidenze

1. Utilizzare il Cochrane Risk Assessment Manual⁴⁵ per valutare il rischio di bias (RoB) della letteratura inclusa.
   1. Suddividere i gradi di valutazione in rischio non chiaro, basso e alto in base a sette aspetti: generazione di sequenze casuali, accecamento dei partecipanti e del personale, occultamento dell'allocazione, dati di esito incompleti, accecamento della valutazione dei risultati, segnalazione selettiva⁴⁵ e altri pregiudizi (altri pregiudizi si riferiscono al potenziale rischio di distorsione negli studi inclusi, ad esempio in relazione all'età dei partecipanti, co-interventi, ecc.).
2. Produrre grafici di valutazione della qualità.
   1. Crea un nuovo file. Aprire il software RevMan: File > New > Next, quindi selezionare un tipo appropriato di valutazione sistematica: valutazione sistematica > Revisione dell'intervento > compilare il titolo > Next > Full review > Finish (Figura 3A supplementare).
   2. Aggiungere la letteratura inclusa: Studi e riferimenti > Riferimenti agli studi > Studi inclusi > Aggiungi studio (Figura supplementare 3B). Inserisci l'ID dello studio (ad esempio, Xiao Juan 2017)²⁴.
   3. Inserire i risultati della valutazione della qualità: Tabelle > Caratteristiche degli studi > Caratteristiche degli studi inclusi. Selezionare la letteratura da valutare e inserire il risultato della valutazione e la base per ciascun elemento (Figura 3C supplementare).
      NOTA: Se il RoB è "Rischio non chiaro", immettere "Rischio non chiaro" nella casella di testo successiva; in caso contrario, non può essere visualizzato nella tabella di valutazione della qualità.
   4. Creare un grafico del RoB: Figure > Aggiungere il grafico Figura > Rischio di distorsione o Riepilogo del rischio di distorsione > Salva (Figura 4A supplementare).
3. Utilizzare le linee guida GRADE⁴⁶ per valutare la qualità delle evidenze e generare una scheda riassuntiva in cui i risultati di ogni studio incluso nella meta-analisi sono classificati in base alla qualità delle evidenze.
   NOTA: la qualità complessiva viene declassata in base a cinque fattori (rischio di distorsione, indirettità, imprecisione, incoerenza e distorsione di pubblicazione) e aggiornata in base a tre fattori (grande dimensione dell'effetto, distorsione negativa e relazioni dose-effetto). Le linee guida GRADE classificano la qualità delle evidenze come alta, media, bassa e molto bassa, riflettendo il grado di confidenza che le stime dell'effetto siano corrette.
4. Assicurarsi che due revisori valutino in modo indipendente il rischio di parzialità e la qualità delle prove e che i disaccordi siano risolti dalla discussione o da un giudice.

5. Meta-analisi

1. Avviare la meta-analisi utilizzando il software RevMan: Dati e analisi > Aggiungi confronto, quindi aggiungere un confronto e inserire il nome del gruppo di controllo > Fine.
2. Aggiungi gli indicatori di risultato: Aggiungi risultato > seleziona il tipo di variabile ("Dicotomica" per le variabili dicotomiche; "Continuo" per le variabili continue) > Avanti, quindi inserire gli indicatori di esito (ad esempio, "Efficacia clinica totale", "Punteggio complessivo PSQI") > Fine (Figura supplementare 4B).
3. Aggiungere i dati dello studio: aggiungere i dati dello studio, quindi selezionare la letteratura > Fine (Figura 5A supplementare).
4. Creazione di appezzamenti forestali⁴⁷: immettere i dati estratti > FE o RE > grafico forestale (Figura 5B supplementare).
   NOTA: A causa della non omogeneità della popolazione e dell'intervento, sono stati utilizzati modelli di effetti casuali per combinare tutte le dimensioni dell'effetto in questo studio.

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Risultati

Risultati della ricerca
Un totale di 1.117 studi sono stati identificati dai database, di cui 204 in cinese e 913 in inglese. Dopo aver eliminato 392 duplicati, sono rimasti 725 studi. Dopo aver letto i titoli e gli abstract, sono rimasti 31 studi. Alla fine, 14 studi sono stati inclusi attraverso la lettura dei testi completi. Il processo di ricerca e la procedura di selezione sono illustrati nella figura 1.

Caratteristiche dello studi...

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Discussione

Nel presente studio, è stata condotta una valutazione completa dell'efficacia e della sicurezza delle capsule di Shugan Jieyu per il trattamento dell'insonnia e sono stati osservati i seguenti risultati. Nel gruppo sperimentale, l'uso delle capsule di Shugan Jieyu in combinazione con la medicina occidentale convenzionale ha migliorato l'efficacia clinica complessiva per i pazienti con insonnia e ha portato a punteggi PSQI più elevati. Inoltre, il gruppo delle capsule Shugan Jieyu ha mostrato miglioramenti nei risultati...

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Materiali

Name	Company	Catalog Number	Comments
Endnote	Clarivate	Free trial version	EndNote is a widely used reference management tool to help you collect, organize, and share your references. Official website: https://endnote.com/downloads
Microsoft Excel	Microsoft	Official Version	Microsoft Excel, a spreadsheet software with an intuitive interface, excellent computing capabilities and charting tools, is one of the most popular data processing software for personal computers.
Microsoft Word	Microsoft	Official Version	Microsoft Word offers a number of easy-to-use document creation tools, as well as a rich set of features for creating complex documents, as well as text formatting or image manipulation.
Revman	Cochrane collaboration	Official Version	Review Manager (RevMan) is the international Cochrane Collaboration's proprietary software for systematic reviewers to produce and maintain Cochrane systematic reviews. Official website: https://training.cochrane.org/online-learning/core-software-cochrane-reviews/revman/revman-5-download/download-and-installation
Database websites
CBM			http://www.sinomed.ac.cn/
CNKI			https://www.cnki.net/
Cochrane Library			https://www.cochranelibrary.com/
Embase			https://www.embase.com/
Pubmed			https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/
VIP			http://www.cqvip.com/
Wan fang			https://www.wanfangdata.com.cn/
Web of Science			http://www.webofscience.com/